一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑及其制備方法，其具體步驟包括：以降血糖靈芝子實體和孢子粉為原料，經紅曲霉菌發酵協同水提、醇提、多級微囊化、噴霧干燥和造粒工藝，制備得到降血糖靈芝速溶微囊化制劑。本發明方法制備的降血糖靈芝速溶微囊化制劑充分發揮了紅曲霉菌和靈芝的藥用價值，使降血糖靈芝中的功效成分得到高效富集，制備過程綠色溫和，易于工業化生產，得到的產品具有較好水分散性、貯藏穩定性和降血糖功效，并有效改善了產品的使用方便性以及在人體內的生物利用度，為降血糖靈芝產品的開發、應用和消費提供了保障，對推動降血糖靈芝產業的發展以及促進國民健康，具有重要的意義。
【專利說明】
-種降血糖靈芝速溶微囊化制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于降血糖靈芝制劑制備領域，具體設及一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑 的制備方法，即一種W降血糖靈芝為原料，經協同發酵水提、醇提、多級微囊化和干燥造粒 制備降血糖靈芝速溶微囊化制劑的方法。
【背景技術】
[0002] 隨著人們生活水平的不斷提高，高血糖的患病人數與日俱增，由于高血糖引起的 糖尿病并發癥和屯、血管疾病嚴重危害人類健康，已成為繼腫瘤、屯、血管疾病之后成為危害 人類健康的第Ξ類慢性非傳染性疾病。世界衛生組織及國際糖尿病聯盟資料表明，到2030 年全世界糖尿病患者總數將達到3.66億。最近發表在新英格蘭雜志（The New England Journal of Medicine)的一項關于中國糖尿病發病率的流行病學研究顯示，隨著中國經濟 的迅速發展，人們的生活水平和生活方式發生了巨大的變化，糖尿病在中國成年人中占有 很大的比例，目前我國成人糖尿病患者已達1.139億，占全球的左右，到2020年，中國20 歲W上人群診斷糖尿病患病率將從2010年的2.31%升高到4.66%。糖尿病已成為了中國人 的一大健康問題。運些健康隱患不僅會直接給患者帶來疾病的痛苦和死亡的威脅，而且還 會對家庭和社會造成嚴重的經濟困難。因此，研制提供有效的預防、治療糖尿病的策略和產 品迫在眉睫。
[0003] 申請號為201110114380.8的中國發明專利公開了一種降血糖靈芝的培育方法，該 方法在培養基料中加入一定比例的降血糖中草藥組合物，使靈芝在生長發育的過程中充分 吸收培養基料中的營養成份，使得培育出來的靈芝具有高效的降血糖作用。但是其在實際 的應用、銷售過程中遇到一定的困難，首先靈芝中降糖成分含量相對低，達到有效劑量的單 次使用量較大;第二，靈芝子實體和抱子細胞壁結構致密，嚴重阻礙了有效成分在體內的釋 放;第Ξ，靈芝中的降糖組分，特別是黃酬類、Ξ祗類W及多不飽和脂肪酸類等，在加工及膽 藏過程中易發生氧化降解，導致降血糖功效的降低;第四，靈芝子實體和抱子粉直接食用的 適口性較差，食用不方便。因此，探索開發一種降血糖成分含量高、易釋放、穩定性好、便于 食用、易于工業化生產的降血糖靈芝制劑，對推動降血糖靈芝產業的發展W及促進國民健 康，具有重要的意義。
[0004] 申請號為97106520.9的中國發明專利公開了一種W靈芝提取物靈芝浸膏粉和靈 芝抱子粉為主要原料，經靈芝粉碎、蒸煮、濃縮、濾液、烘干、研粉特殊工藝流程加工而成的 抗癌輔助藥品，而在蒸煮過程中，靈芝中的低極性組分不能被有效地浸提出來，同時其中功 效因子會因高溫而發生降解，致使其降糖功效喪失。目前W靈芝為君藥開發的靈芝保健茶 類已有很多申報了發明專利，其中多數產品是W原生藥粉碎干燥后直接入藥，而使用方法 是開水沖服，該形式的產品不利于人體對靈芝有效成分的充分吸收;個別產品是采用多味 中藥組成的大處方通過水醇法提取后經濃縮干燥得到提取物，然后再與其他原料進行混 合，制成靈芝茶。運種方式制備的產品口感苦澀，不適合大眾的口味，在溶媒中的溶解釋放 速率相對較低，不利于產品的推廣。
[0005] 本發明擬通過利用微生物發酵協同水提和醇提的方式，使降血糖靈芝中的功效成 分被充分浸提出來，提高資源利用率；同時利用多級微膠囊化的方式，一方面封閉其苦味基 團，W掩蓋其苦味，改善口感，另一方面有效提高其在溶媒中的溶解分散速率W及在生物體 內的釋放效率，W更好地提升降血糖靈芝的產業價值，促進國民健康。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是開發一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑及其制備方法，其W降血糖 靈芝為原料，通過發酵協同水提、醇提、多級微膠囊化、造粒等工藝，使降血糖靈芝的降血糖 功效得到充分發揮，并改善其適口性和食用方便性，供人類預防與輔助治療高血糖癥之需， W促進人類健康。
[0007] 為實現上述目的，本發明首先在水體系中，利用紅曲霉菌進行發酵協同萃取，借助 紅曲霉菌發酵過程中產生的復雜酶系，一方面使子實體細胞的結構破壞，提高浸提效率，另 一方面，產生的復雜酶系可W將一些低極性組分進行轉化，W提高其在水溶液中的溶解性， 使更多的功效組分被浸提出來，第Ξ，綜合運用雙向發酵理論，使紅曲霉菌和靈芝的功效相 互協同，充分發揮兩者的藥用價值;發酵結束后，將分離的發酵殘渣再經乙醇溶液進行二級 浸提，使其中低極性組分進一步釋放出來，克服了傳統方法萃取不徹底的技術難題，實現了 降血糖靈芝中降糖組分最大限度的富集;然后通過多級微膠囊化的方式，改善功效成分的 穩定性及其溶解釋放效率，保證其充分發揮降血糖活性，同時，微膠囊化過程可實現對靈芝 提取物中苦味基團的封閉，W改善其口服適口性。
[000引本發明的降血糖靈芝速溶微囊化制劑的制備方法，其操作步驟如下：
[0009] (1)原料:降血糖靈芝子實體和抱子粉；
[0010] (2)原料預處理:降血糖靈芝子實體粉碎成粒度為10~60目的粉末，得到降血糖靈 芝子實體粉末;降血糖靈芝抱子粉進行破壁處理，并檢測其破壁率>80%，得到降血糖靈芝 破壁抱子粉；
[0011] (3)發酵協同水提:將步驟(2)得到的降糖靈芝子實體粉末置于滅菌提取罐中，利 用紫外線殺菌或/和臭氧殺菌對其進行滅菌處理;然后向提取罐中加入相當于降血糖靈芝 子實體粉末質量2倍~20倍的滅菌巧樣酸水溶液，并攬拌均勻，制成發酵基料，所述的巧樣 酸水溶液的質量體積分數為0.1%~1.0%;將活化好的紅曲霉菌液接種到滅菌的發酵基料 中，然后在26°C~35°C下發酵2~10天，發酵過程中進行連續或間斷攬拌;發酵結束后，離屯、 或過濾，分別收集殘渣和發酵浸提液；
[0012] (4)醇提：向步驟(3)得到的殘渣中加入質量體積比為1:2~20的乙醇水溶液進行 浸提，浸提次數1~3次，每次提取時間0.5~化;浸提結束后，通過離屯、或過濾除去殘渣，收 集浸提液;浸提液經減壓濃縮，回收有機溶劑，得到降血糖靈芝子實體的醇提組分;所述乙 醇水溶液中乙醇的體積分數為50%~100%。
[0013] (5)制備醇溶組分微膠囊:將步驟(4)制得的降血糖靈芝子實體醇提組分懸浮于相 當于其質量2~20倍體積的含有抗氧化劑、保護性膠體和至少一種非離子型乳化劑的水溶 液中，然后進行高壓均質，得到均一地乳化體系。所述抗氧化劑為:維生素 e、抗壞血酸、茶多 酪中的一種或幾種的混合物，抗氧化劑與降血糖靈芝醇提組分的質量比為0.03~0.1:1;所 述保護性膠體為乳清蛋白、酪蛋白酸鋼、阿拉伯膠、改性淀粉中的一種或幾種的混合物，且 保護性膠體在總體系中的質量體積濃度為1.0%~3.0%;所述非離子型乳化劑為聚甘油脂 肪酸醋、聚山梨醋、單雙甘油醋中的一種或幾種的混合物，非離子型乳化劑與降血糖靈芝醇 提組分的質量比為0.01~5:1。
[0014] (6)二級微膠囊化:稱取相當于步驟(5)所用降血糖靈芝子實體醇提組分質量0.5 倍~1.5倍的降血糖靈芝破壁抱子粉，加入到步驟(5)得到的體系中，攬拌均勻;然后與步驟 (3)得到的發酵浸提液混合，并攬拌均勻；向該混合體系中加入質量體積分數為1.0%~ 3.0 %的保護性膠體和0.05%~1 %的乳化劑，在40°C~60°C條件下充分攬拌至完全溶解， 均質后經噴霧干燥制成粉末。所述保護性膠體為乳清蛋白、酪蛋白酸鋼、阿拉伯膠、改性淀 粉和環糊精中的一種或幾種的混合物，乳化劑為薦糖脂肪酸醋和改性大豆憐脂中的一種或 兩種的混合物。
[0015] (7)造粒:噴霧干燥后的粉末經沸騰流化床或振動流化床進行復聚造粒，使最終產 品粉末的粒度分布在40~60目。
[0016] 其中所述的靈芝原料為降血糖靈芝；
[0017] 所述的發酵協同萃取的菌種為叢毛紅曲霉（Monascus pilosus)、紅色紅曲霉 (Monascus rubber)和紫色紅曲霉(Monascus pu;rpureus)中的一種或幾種的混合菌種，更 優選紅色紅曲霉菌（Monas州S riAber)。
[0018] 通過本發明技術方案的實施，使降血糖靈芝中有效成分的浸出率達90% W上 靈芝Ξ祗類化合物計），得到的降血糖靈芝速溶微囊化制劑可直接W固體沖劑的形式作為 保健食品或藥品單獨使用，亦可作為一種功能輔料用于其他制劑形式產品的開發。
[0019] 本發明同傳統方法相比較，具有W下優點：
[0020] 1、本發明充分利用了降血糖靈芝中的豐富營養素作為發酵基質，使靈芝和紅曲霉 菌資源的藥用價值得到充分發揮，提高資源利用率。
[0021] 2、通過紅曲霉菌發酵協同水提和醇提聯用的方式，使降血糖靈芝中的極性和低極 性功效成分得到有效富集，克服了傳統浸提不完全的難題。
[0022] 3、本發明方法條件溫和，無高溫過程，很大程度上降低了功效成分因高溫而發生 降解失活。
[0023] 4、本發明的降血糖靈芝速溶微囊化制劑穩定性好，經產品加速穩定性測試，產品 含量穩定，有效避免了傳統方式中功效成分因分解、氧化、揮發等過程造成的成分損失，同 時通過微膠囊化的方式將靈芝提取物中的苦味基團進行封閉，改善口感。
[0024] 5、本發明的方法制備的降血糖靈芝速溶微囊化制劑具有比常規產品更為優秀的 水分散速溶性，在40°C溫水中，無需攬拌即可自行溶解為均一、穩定、無顆粒漂浮和沉淀的 細膩乳液，改善了產品的使用方便性W及在人體內的生物利用度。
【附圖說明】
[0025] 附圖1本發明一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑的制備工藝流程圖；
[0026] 附圖2本發明實施例制備的降血糖靈芝速溶微膠囊化制劑的穩定性試驗結果。
【具體實施方式】
[0027] 為了充分公開本發明的一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑的制備方法，下面結合實 施例加 w說明，但不w任何方式限制本發明。下述實施例中，如無特殊說明，所使用的實驗 方法均為常規方法。
[0028] 下述實施例制備得到的降血糖靈芝速溶微囊化制劑，其相應質量參數W及分析方 法如下：
[0029] 1、靈芝Ξ祗類化合物的定量測定：
[0030] 取適量樣品置研鉢中研碎后，準確稱取0.5g，置圓底燒瓶中，加入30mLS氯甲燒， 超聲30min，冷凝回流化，過濾得提取液，濾渣重復萃取2次，合并提取液，蒸干溶劑后加入約 40mL無水乙醇，加熱至70°C左右，充分搖勻至完全溶解，冷卻至室溫后用無水乙醇定容至 50mL，得待測液。
[0031] 吸取待測液1.00血于25血具塞比色管中，常壓水浴蒸干溶劑。加入新配置的5%香 草醒-冰乙酸溶液0.20mL和高氯酸0.80mL，搖勻。70°C水浴加熱15分鐘，取出。冰水冷卻5分 鐘，用自來水水浴調至室溫。加冰乙酸5.OOmL稀釋，搖勻。W試劑空白做參比，在30分鐘內用 紫外可見分光光度計在545nm處測吸光度值A。通過線性回歸方程算得測定用的樣液中Ξ祗 類化合物的質量。
[0032] 2、提取率測定
[0033] 提取率W樣品中總Ξ祗類化合物的含量計，計算公式如下：
[0034] 提取率=ml/m0
[0035] 其中，ml為制得的降血糖靈芝速溶微囊化制劑中總Ξ祗類化合物的含量，mO為原 料(子實體+破壁抱子粉)中總Ξ祗類化合物的含量。
[0036] 3、水中分散效果實驗：
[0037] 取150ml燒杯，并向其中加入100ml的25°C水，靜置15~45s至水中無氣泡、水面平 靜。取樣品2g(精確到O.Olg)從燒杯中央上方50mm迅速倒入水中，并計時樣品全部潤濕并 "下沉"至杯底的時間，記錄所需時間T(s)，即水中分散時間。
[0038] 4、降血糖效果實驗：
[0039] W健康的ICR小鼠為試驗動物，雄雌各半，體重在20g左右，共70只。
[0040] 隨機選出10只小鼠，雄雌各半，作為正常對照組（lOmL/kg.Bw蒸饋水），剩下的60只 小鼠腹腔注射四氧喀晚200mg/kg. Bw，48小時后測定小鼠空腹血糖（提前禁食不禁水12小 時），挑選血糖值大于11. Immol/L的動物為造模成功的糖尿病模型鼠，將其隨機分為5組:糖 尿病模型組和實施例1~4制備的降血糖靈芝速溶微囊化制劑組。
[0041] 各實驗組小鼠按劑量每日灌胃給藥一次，正常對照組（lOmL/kg. Bw蒸饋水）；糖尿 病模型組（10血/kg. Bw蒸饋水）；降血糖靈芝速溶微囊化制劑組(0.8mg/kg.Bw)，連續給藥2 周。
[0042] 用藥前各組小鼠禁食不禁水12小時，摘眼球取血，測定各組小鼠空腹血糖。末次給 藥前禁食不禁水12小時，給藥2小時后，摘眼球取血，離屯、取血清，采血測定各組實驗小鼠空 腹血糖值。
[0043] 5、穩定性效果實驗：
[0044] a:復水穩定性：
[0045] 量取150mL 40°C溫水，倒入250mL燒杯中，將燒杯置于25°C水浴鍋中，攬拌轉速 10化/min，稱量2g樣品投入燒杯中，持續攬拌5min，評價乳液狀態。
[0046] 降血糖靈芝速溶微囊化制劑復水穩定性評價標準：
[0047]
[004引 b:膽藏穩定性：
[0049]將樣品置于5(TC條件下避光保存7天，過程中不定期取樣，測定樣品中總Ξ祗類化 合物的含量，并計算膽藏過程中靈芝總Ξ祗類化合物的損失率，W評價其穩定性。
[00 加]損失率=(Cn-C0)/C0
[0051]其中，Cn為膽藏過程中靈芝總Ξ祗類化合物的含量;CO為起始樣品中總Ξ祗類化 合物的含量。
[0化2] 實施例1
[0053] (1)原料:降血糖靈芝子實體和抱子粉；
[0054] (2)原料預處理:將降血糖靈芝子實體粉碎成粒度為40目左右的粉末，降血糖靈芝 抱子粉進行破壁處理，并檢測其破壁率約為86%，得到降血糖靈芝破壁抱子粉；
[0055] (3)發酵協同水提:稱取化g步驟(2)得到的降糖靈芝子實體粉末，置于滅菌提取罐 中，利用紫外線照射對其進行滅菌處理;然后向提取罐中加入相當于降血糖靈芝子實體粉 末質量10倍的滅菌巧樣酸水溶液(0.5%，w/v)，并攬拌均勻，制成發酵基料;將活化好的紅 色紅曲霉(Monascus rubber)菌液WlO%的接種量接種到滅菌的發酵基料中，然后在30°C 下發酵6天，過程中進行連續或間斷攬拌。發酵結束后，經過濾，分別收集殘渣和發酵浸提 液；
[0056] (4)醇提：向步驟(3)得到的殘渣中加入質量體積比為1:15的85%的乙醇溶液，浸 提地，充分浸提2次，浸提結束后，過濾除去殘渣，收集浸提液;浸提液經減壓濃縮至無溶劑 流出，約得降血糖靈芝子實體的醇提組分90g(濕重），并回收乙醇進行循環利用。
[0057] (5)制備醇溶組分微膠囊:將步驟(4)制得的降血糖靈芝子實體醇提組分懸浮于1L 含有4.5g茶多酪、20g乳清蛋白和3gTween80的水溶液中，然后進行高壓均質，得到均一地乳 化體系。
[005引（6)二級微膠囊化:稱取約90g降血糖靈芝破壁抱子粉，加入到步驟巧)得到的體系 中，攬拌均勻；然后與步驟(3)得到的發酵浸提液混合，并攬拌均勻；向該混合體系中加入 200g阿拉伯膠和lOg改性大豆憐脂，在40°C~60°C條件下充分攬拌至完全溶解，均質后經噴 霧干燥制成粉末；
[0059] (7)造粒:噴霧干燥后的粉末經沸騰流化床進行復聚造粒，使粉末的粒度分布在40 目左右，最終得到一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑，并按生產要求進行包裝。
[0060] 樣品指標評價原料和本實施例制備的最終降血糖靈芝速溶微囊化制劑中總Ξ 祗類化合物的含量做參照，計算本實施例工藝過程中有效成分的提取率約為96.4%;水中 分散時間為8s;復水穩定性評分為5分。
[0061 ] 實施例2
[0062] (1)原料:降血糖靈芝子實體和抱子粉；
[0063] (2)原料預處理:將降血糖靈芝子實體粉碎成粒度為30目左右的粉末，降血糖靈芝 抱子粉進行破壁處理，并檢測其破壁率約為82%，得到降血糖靈芝破壁抱子粉；
[0064] (3)發酵協同水提:稱取化g步驟(2)得到的降糖靈芝子實體粉末，置于滅菌提取罐 中，利用臭氧殺菌方式對其進行滅菌處理;然后向提取罐中加入相當于降血糖靈芝子實體 粉末質量6倍的滅菌巧樣酸水溶液(0.4%，w/v)，并攬拌均勻，制成發酵基料;將活化好的叢 毛紅曲霉(Monascus pilosus)菌液WlO%的接種量接種到滅菌的發酵基料中，然后在33°C 下發酵8天，過程中進行連續或間斷攬拌。發酵結束后，經過濾，分別收集殘渣和發酵浸提 液；
[0065] (4)醇提：向步驟(3)得到的殘渣中加入質量體積比為1:10的70%的乙醇溶液，浸 提化，充分浸提2次，浸提結束后，過濾除去殘渣，收集浸提液;浸提液經減壓濃縮至無溶劑 流出，得降血糖靈芝子實體的醇提組分約90g(濕重），并回收乙醇進行循環利用。
[0066] (5)制備醇溶組分微膠囊:將步驟(4)制得的降血糖靈芝子實體醇提組分懸浮于 0.化含有5g抗壞血酸、20g酪蛋白酸鋼和6g聚甘油脂肪酸醋的水溶液中，然后進行高壓均 質，得到均一地乳化體系。
[0067] (6)二級微膠囊化:稱取約80g降血糖靈芝破壁抱子粉，加入到步驟巧)得到的體系 中，攬拌均勻；然后與步驟(3)得到的發酵浸提液混合，并攬拌均勻；向該混合體系中加入 150g環糊精和lOg的薦糖醋S1570,在60°C條件下充分攬拌至完全溶解，均質后經噴霧干燥 制成粉末；
[0068] (7)造粒:噴霧干燥后的粉末經沸騰流化床進行復聚造粒，使粉末的粒度分布在50 目左右，最終得到一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑，并按生產要求進行包裝。
[0069] 樣品指標評價:本實施例工藝過程中有效成分的提取率約為93.9%;水中分散時 間為7s;復水穩定性評分為5分。
[0070] 實施例3
[0071 ] (1)原料:降血糖靈芝子實體和抱子粉；
[0072] (2)原料預處理:將降血糖靈芝子實體粉碎成粒度為20目左右的粉末，降血糖靈芝 抱子粉進行破壁處理，并檢測其破壁率約為91%，得到降血糖靈芝破壁抱子粉；
[0073] (3)發酵協同水提:稱取50kg步驟(2)得到的降糖靈芝子實體粉末，置于滅菌提取 罐中，利用紫外線照射對其進行滅菌處理;然后向提取罐中加入相當于降血糖靈芝子實體 粉末質量15倍的滅菌巧樣酸水溶液(0.8%，w/v)，并攬拌均勻，制成發酵基料;將活化好的 紫色紅曲霉(Monascus pu巧ureus)菌液W15%的接種量接種到滅菌的發酵基料中，然后在 28Γ下發酵10天，過程中進行連續或間斷攬拌。發酵結束后，經過濾，分別收集殘渣和發酵 浸提液；
[0074] (4)醇提：向步驟(3)得到的殘渣中加入質量體積比為1:12的無水乙醇溶液，浸提 祉，充分浸提2次，浸提結束后，過濾除去殘渣，收集浸提液;浸提液經減壓濃縮至無溶劑流 出，約得降血糖靈芝子實體的醇提組分4500g(濕重），并回收乙醇進行循環利用。
[0075] (5)制備醇溶組分微膠囊:將步驟(4)制得的降血糖靈芝子實體醇提組分懸浮于 6化含有250g茶多酪、1500g乳清蛋白和200gTween80的水溶液中，然后進行高壓均質，得到 均一地乳化體系。
[0076] (6)二級微膠囊化:稱取約5500g降血糖靈芝破壁抱子粉，加入到步驟(5)得到的體 系中，攬拌均勻;然后與步驟(3)得到的發酵浸提液混合，并攬拌均勻；向該混合體系中加入 17500g乳清蛋白和1500g改性大豆憐脂，在50°C條件下充分攬拌至完全溶解，均質后經噴霧 干燥制成粉末；
[0077] (7)造粒:噴霧干燥后的粉末經振動流化床進行復聚造粒，使粉末的粒度分布在60 目左右，最終得到一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑，并按生產要求進行包裝。
[0078] 樣品指標評價:本實施例工藝過程中有效成分的提取率約為94.2%;水中分散時 間為12s;復水穩定性評分為5分。
[00巧]實施例4
[0080] (1)原料:降血糖靈芝子實體和抱子粉；
[0081] (2)原料預處理:將降血糖靈芝子實體粉碎成粒度為40目左右的粉末，降血糖靈芝 抱子粉進行破壁處理，并檢測其破壁率約為92%，得到降血糖靈芝破壁抱子粉；
[0082] (3)發酵協同水提:稱取化g步驟(2)得到的降糖靈芝子實體粉末，置于滅菌提取罐 中，利用紫外線照射對其進行滅菌處理;然后向提取罐中加入相當于降血糖靈芝子實體粉 末質量10倍的滅菌巧樣酸水溶液(0.5%，w/v)，并攬拌均勻，制成發酵基料;將活化好的紅 色紅曲霉（Monascus rubber)和紫色紅曲霉（Monascus purpureusH : 1混合菌液W15%的 接種量接種到滅菌的發酵基料中，然后在32Γ下發酵10天，過程中進行連續或間斷攬拌。發 酵結束后，經過濾，分別收集殘渣和發酵浸提液；
[0083] (4)醇提：向步驟(3)得到的殘渣中加入質量體積比為1:12的60%的乙醇溶液，浸 提化，充分浸提2次，浸提結束后，過濾除去殘渣，收集浸提液;浸提液經減壓濃縮至無溶劑 流出，約得降血糖靈芝子實體的醇提組分90g(濕重），并回收乙醇進行循環利用。
[0084] (5)制備醇溶組分微膠囊:將步驟(4)制得的降血糖靈芝子實體醇提組分懸浮于 1.化含有6g維生素 e、30g乳清蛋白和4gTween80的水溶液中，然后進行高壓均質，得到均一 地乳化體系。
[0085] (6)二級微膠囊化:稱取約95g降血糖靈芝破壁抱子粉，加入到步驟巧)得到的體系 中，攬拌均勻；然后與步驟(3)得到的發酵浸提液混合，并攬拌均勻；向該混合體系中加入 210g酪蛋白酸鋼和8g薦糖醋S1570，在45 °C條件下充分攬拌至完全溶解，均質后經噴霧干燥 制成粉末；
[0086] (7)造粒:噴霧干燥后的粉末經沸騰流化床進行復聚造粒，使粉末的粒度分布在40 目左右，最終得到一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑，并按生產要求進行包裝。
[0087] 樣品指標評價:本實施例工藝過程中有效成分的提取率約為95.7%;水中分散時 間為11S;復水穩定性評分為5分。
[0088] 降血糖效果：用ICR小鼠對本發明一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑的降血糖效果 進行了實驗，實驗結果如表所示，結果表明，實施例1~4制備的降血糖靈芝速溶微囊化制劑 對四氧喀晚致糖尿病小鼠的血糖均具有顯著的降低作用，造模后的糖尿病小鼠經過2周的 給藥治療后，其血糖值得到明顯的降低。
[0089]
[0091] 膽藏穩定性試驗：W按等比例混合的原料（降血糖靈芝子實體+破壁靈芝抱子粉） 為對照樣品，將其粉碎至粒度分布在40目左右，作為膽藏試驗的對照組實驗樣品，W實施例 1~4制備的降血糖靈芝速溶微囊化制劑為試驗組樣品，測定其在50°C避光條件下的加速膽 藏穩定性，結果顯示本發明制備的降血糖靈芝速溶微囊化制劑具有較好的膽藏穩定性，當 膽藏至第7天時，樣品中Ξ祗類化合物的損失率低于20%，而相同條件下的對照組樣品，其 中Ξ祗類化合物的損失率超過80 %。
[0092] 綜上所述，本發明的一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑具有優良的分散特性、降血 糖功效和膽藏穩定性，為降血糖靈芝產品的開發、應用和消費提供了保障，很大程度上提高 了降血糖靈芝的商業價值。
[0093] W上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非是對本發明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業的技術人員可能利用上述掲示的技術內容加 W變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對W上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發明技術方案的保護范圍。
【主權項】
1. 一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑，其特征在于：以降血糖靈芝子實體和孢子粉為原 料，通過發酵協同水提、醇提、多級微囊化、噴霧干燥和造粒工藝，制備得到降血糖靈芝速溶 微囊化制劑。2. -種降血糖靈芝速溶微囊化制劑的制備方法，具體制備步驟如下： (1) 原料:降血糖靈芝子實體和孢子粉； (2) 原料預處理:降血糖靈芝子實體粉碎成粒度為10~60目的粉末，得到降血糖靈芝子 實體粉末;降血糖靈芝孢子粉進行破壁處理，并檢測其破壁率多80%，得到降血糖靈芝破壁 孢子粉； (3) 發酵協同水提:將步驟(2)得到的降糖靈芝子實體粉末置于滅菌提取罐中，利用紫 外線殺菌或/和臭氧殺菌對其進行滅菌處理;然后向提取罐中加入相當于降血糖靈芝子實 體粉末質量2倍~20倍的滅菌檸檬酸水溶液，并攪拌均勻，制成發酵基料，所述的檸檬酸水 溶液的質量體積分數為〇. 1%~1 .〇% ;將活化好的紅曲霉菌液接種到滅菌的發酵基料中， 然后在26 °C~35°C下發酵2~10天，發酵過程中進行連續或間斷攪拌;發酵結束后，離心或 過濾，分別收集殘渣和發酵浸提液； (4) 醇提：向步驟(3)得到的殘渣中加入質量體積比為1:2~20的乙醇水溶液進行浸提， 浸提次數1~3次，每次提取時間0.5~6h;浸提結束后，通過離心或過濾除去殘渣，收集浸提 液;浸提液經減壓濃縮，回收有機溶劑，得到降血糖靈芝子實體的醇提組分;所述乙醇水溶 液中乙醇的體積分數為50%~100% ; (5) 制備醇溶組分微膠囊:將步驟(4)制得的降血糖靈芝子實體醇提組分懸浮于相當于 其質量2~20倍體積的含有抗氧化劑、保護性膠體和至少一種非離子型乳化劑的水溶液中， 然后進行高壓均質，得到均一地乳化體系;所述抗氧化劑為:維生素 e、抗壞血酸、茶多酚中 的一種或幾種的混合物，抗氧化劑與降血糖靈芝醇提組分的質量比為0.03~0.1:1;所述保 護性膠體為乳清蛋白、酪蛋白酸鈉、阿拉伯膠、改性淀粉中的一種或幾種的混合物，且保護 性膠體在總體系中的質量體積濃度為1.0%~3.0% ;所述非離子型乳化劑為聚甘油脂肪酸 酯、聚山梨酯、單雙甘油酯中的一種或幾種的混合物，非離子型乳化劑與降血糖靈芝醇提組 分的質量比為0.01~5:1; (6) 二級微膠囊化:稱取相當于步驟(5)所用降血糖靈芝子實體醇提組分質量0.5倍~ 1.5倍的降血糖靈芝破壁孢子粉，加入到步驟(5)得到的體系中，攪拌均勻;然后與步驟(3) 得到的發酵浸提液混合，并攪拌均勻；向該混合體系中加入質量體積分數為1.0 %~3.0% 的保護性膠體和0.05 %~1 %的乳化劑，在40 °C~60 °C條件下充分攪拌至完全溶解，均質后 經噴霧干燥制成粉末;所述保護性膠體為乳清蛋白、酪蛋白酸鈉、阿拉伯膠、改性淀粉和環 糊精中的一種或幾種的混合物，乳化劑為蔗糖脂肪酸酯和改性大豆磷脂中的一種或兩種的 混合物。 (7) 造粒:噴霧干燥后的粉末經沸騰流化床或振動流化床進行復聚造粒，使最終產品粉 末的粒度分布在40~60目。3. 根據權利要求2所述的一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑的制備方法，其特征在于:所 述的原料為降血糖靈芝。4. 根據權利要求2所述的一種降血糖靈芝速溶微囊化制劑的制備方法，其特征在于:所 述發酵協同萃取的菌種為叢毛紅曲霉（Monascus pi losus)、紅色紅曲霉（Monascus rubber)和紫色紅曲霉(Monascus purpureus)中的一種或幾種的混合菌種。5.根據權利要求1~4的任一項所述的方法制備得到的靈芝速溶微囊化制劑。
【文檔編號】A61K9/50GK105998093SQ201610545514
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月12日
【發明人】周慶新, 林范亮, 周瑾若
【申請人】周慶新