一種胃粘膜損傷的抑制方法
【專利摘要】本發明公開了一種胃粘膜損傷的抑制方法，包括以下步驟：預先配置非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑由以下重量份數的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香蟲3～9以及煅烏賊骨8～25；將配置的非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑與非甾體抗炎藥混合使用，其中，所述非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非甾體抗炎藥的質量比為2～30∶60～98。本發明的有益效果：本發明能夠抑制NSAIDs相關性胃病中的胃粘膜損傷，解決了當前NSAIDs療法和制劑的缺點。
【專利說明】
-種胃粘膜損傷的抑制方法
技術領域
[0001] 本發明設及醫療技術領域，具體來說，設及一種胃粘膜損傷的抑制方法。
【背景技術】
[0002] 目前，對NSAI化相關性胃病的中醫研究報道較少。有研究認為若把NSAI化的副作 用看成一種致病因素，就應按寒邪而論。根據寒邪的性質和致病特點，寒為陰邪，易傷陽氣， 由于服藥后，首先是通過胃腸道，所W最易損傷脾胃之陽，而腎陽為一身陽氣之根，故也可 累及腎陽，造成腎陽受損。寒性凝滯，寒邪侵襲人體，可使氣血凝滯，經脈流行不利，寒性收 引，可使氣機收斂，而影響到肝的疏泄功能。
[0003] 括抗NSAIDs副作用，主要應從脾腎、氣血、氣機方面著手進行臨床研究，故中醫藥 對胃病防治可從W下幾方面著手：
[0004] 脾補腎，提高免疫功能，增強抗病能力。正如《內經》所云："正氣存內，邪不可干，邪 之所湊，其氣必虛"，認為人體中可能存在有"免疫一大腦一胃腸道"軸，免疫功能參與消化 道液分泌和黏膜自身平衡的調節，一旦異常可致潰蕩的發生。還有人提出了抗潰務藥物作 用祀器官是淋己系統的免疫細胞，而不是W往所認為的胃黏膜內的壁細胞之說等，運說明 提高免疫功能，增強抗病能力，對胃病的發生有重要作用。經臨床觀察，對凡體質虛弱、胃腸 道有疾患者，在服用NSAIDs同時，給予益氣健脾之品，發現胃病發病率明顯下降外，還太大 縮短了治療病程及提高了治愈率，說明益氣健脾藥可W防治NSAI化所致的胃腸道損傷。藥 理研究表明，益氣健脾類方藥具有提高細胞和體液免疫功能，減少H+的回流而加強潰瘍修 復的作用，因此建議防治胃病應益氣健脾與溫陽補腎兼顧。
[0005] ②活血化痕，改善黏膜血流，增強黏膜屏障功能。臨床中由于胃病的出現而常須中 斷NSAIDs的治療，但改為加用活血化疲等中藥，發現活血化疲藥不僅能治療風濕病，還能使 胃潰蕩加速愈合，運與活血化疲藥能增加黏膜組織的循環灌注，促進能量代謝，保證黏膜上 皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生及保持黏膜微環境的酸堿平衡等有關，從而防止潰瘍的 發生。如著名老中醫董建華在治療潰病時，常用刺獵皮、九香蟲;姜春華教授常用生大黃、刺 獵皮、蜜蟲等就是此道理。藥理研究表明，行氣活血藥有改善潰瘍患者微循環，增加局部血 流量，從而增強黏膜的屏障功能，所W在防治NSAIDs相關性胃病，加入活血化疲藥，可W取 得較好療效。③疏肝理氣，減輕胃腸道損傷。中醫學理論認為:肝與氣機關系密切，當肝疏泄 功能失調后，可影響到脾胃的運化，在防治胃病過程中，加入疏肝理氣之品，就有著特別的 作用。研究認為，疏肝理氣之品，能加強胃腸蠕動，能抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，從 而減少對黏膜的損傷。另外，疏肝之品都有不同程度的保肝降酶作用，對預防肝損傷，也有 著非常重要的意義，所W在防治NSAIDs相關性胃病時應考慮加入疏肝理氣之品。
[0006] 另一項研究認為，NSAIDs相關性胃病有脾胃虛寒、疲血停胃、濕熱阻胃等證型，實 驗研究也大多W健脾益氣、活血化化疲、清熱解毒為主，通過藥理作用研究可證明運些中藥 可增強胃黏膜的抗損傷能力，研究證實中藥可增強胃粘液一一碳酸氨鹽屏障，增加胃黏膜 血流量，提高胃黏膜前列腺素水平，抗自由基損傷等，為中醫中藥保護胃黏膜提供了新的理 論依據。在此基礎上從活血化疲、清熱解毒、滋陰生津入手，篩選藥物，改進劑型，如果將中 藥有效成分配伍深入研究增加臨床實驗資料，可望開發出新的中藥胃黏膜保護劑，來抑制 胃粘膜的損傷。
【發明內容】
[0007]針對相關技術中的問題，本發明提出一種胃粘膜損傷的抑制方法，W抑制NSAI化 相關性胃病中的胃粘膜損傷。
[000引本發明的技術方案是運樣實現的：
[0009] -種胃粘膜損傷的抑制方法，包括W下步驟：
[0010] 預先配置非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑由 W下重量份數的原料制成:五味子3~15、Ξ屯3~20、白巧1~20、九香蟲3~9W及般烏賊骨 8 ~25;
[0011] 將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥混合使用，其中，所述非醬 體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為2~30:60~98。
[0012] 其中，所述混合使用包括:將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥 制成復方制劑使用、或將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯合使用。
[0013] 可選的，在將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥制成復方制劑使 用時，所述非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為5~15:85~95。
[0014] 可選的，在配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯合使用時，所述 非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為5~30:70~95。
[0015] 可選的，在配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯合使用時，所述 非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為8~20:80~98。
[0016] 本發明的有益效果:本發明能夠抑制NSAIDs相關性胃病中的胃粘膜損傷，解決了 當前NSAIDs療法和制劑的缺點。
【具體實施方式】
[0017] 下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施 例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通 技術人員所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0018] 根據本發明的實施例，提供了一種胃粘膜損傷的抑制方法，包括W下步驟：
[0019] 預先配置非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑由 W下重量份數的原料制成:五味子3~15、Ξ屯3~20、白巧1~20、九香蟲3~9W及般烏賊骨 8 ~25;
[0020] 將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥混合使用，其中，所述非醬 體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為2~30:60~98。
[0021] 在具體應用時，對于上述方法來說，其中混合使用可包括:將配置的非醬體類抗炎 藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥制成復方制劑使用、或將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑 與非醬體抗炎藥聯合使用。
[0022] 具體的，在將配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥制成復方制劑使 用時，所述非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為5~15:85~95。
[0023] 具體的，在配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯合使用時，所述 非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為5~30:70~95。
[0024] 可選的，在配置的非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯合使用時，所述 非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質量比為8~20:80~98。
[0025] 為了更清楚的理解本發明的上述技術方案，W下對本發明的上述方案中的原料藥 分進行詳細說明。
[0026] (a)五味子為傳統中藥，應用歷史悠久，現代藥理學研究表明，其具有廣泛的藥理 作用：如保肝、影響中樞神經系統、影響免疫系統、影響屯、血管系統、抗菌抑菌等。免疫實驗 表明，五味子成分能使脾臟白髓的生發中屯、增大。動脈周圍淋己銷增厚，免疫細胞數量增 加。特別是邊緣區的IgMB細胞變化更為顯著。邊緣區是淋己細胞從血液進入淋己組織的重 要通道，淋己細胞經此區再轉移到白髓及紅髓。
[0027] 通過實驗發現，五味子多糖可明顯提高正常小鼠腹腔巨隧細胞吞隧功能，促進溶 血素和溶血空斑的形成，促進淋己細胞的轉化，運證明五味子多糖有較好的免疫興奮作用。 五味子還可影響胃腸平滑肌及胃液、膽汁分泌。大鼠靜脈注射醇乙和五味子素可抑制胃的 自發運動，并減少其緊張度。亦可對抗毛果云香堿所引起的胃蠕動亢進，口服對大鼠應激性 潰瘍有預防作用。乙醇、五味子素可使大鼠膽汁分泌增加。對幽口結扎大鼠可抑制胃液分 泌，并有降低胃液總酸度的傾向。對離體回腸有抗乙酷膽堿、抗組胺作用。從電生理角度觀 察五味子對在體贍餘屯、臟單相動作電位(MAP)及離體蛙屯、屯、肌收縮力的影響發現，五味子 和屯、得去均使MAP的動作頻率減慢、動作電位頻率減小、平臺期下移、平臺期縮短。運表明適 當劑量的五味子使屯、率減慢，對于竇性屯、動過速、屯、房顫動，房性或室性早博，可能有減慢 屯、率的作用：使屯、肌收縮力減弱，屯、室舒張完全，減少屯、肌耗能和耗氧量，可用于屯、絞痛和 高血壓等疾病的治療，由此可見該藥對屯、血管和胃腸道有雙重保護作用。
[0028] α)Ξ屯具有桂疲、消腫、活血鎮痛，補虛強壯等功效，可改善潰瘍組織的微循環， 抑制潰瘍面的少量滲血，促進炎性水腫和壞死組織的吸收，同時對治療屯、腦血管原發病也 很有利。
[0029] (C)九香蟲理氣止痛，溫中助陽。用于胃寒脹痛，肝胃氣痛，腎虛陽瘦，腰膝酸痛，隔 腕滯氣，脾腎虧損，元陽不足。九香蟲溫性通利，能行氣散滯而止痛，適用于寒郁中焦或肝胃 不和所致的腕腹脹痛、脅肋疼痛等癥。
[0030] (d)白巧具有收斂、止血、生肌、散結逐腐的功能，胃潰瘍患者因其潰瘍處黏膜屏障 已被破壞，而白巧因具有高新性，易在胃內形成一定厚度的膜狀物，附著在潰瘍面上，阻止 胃酸、胃蛋白酶及其他理化因素對潰瘍的進一步侵襲，有利于潰瘍的愈合及修復，同時發揮 其收斂、止血、生肌療效。
[0031] (e)般烏賊骨(海螺峭)具有收斂止血、制酸止痛、收濕斂瘡作用，其成分碳酸巧具 有中和胃酸、促進潰務面炎癥吸收的作用。有研究提示海螺峭多糖(CBP-S)具有提高胃酸的 pH值的作用，其中組織學和形態學觀察的結果提示CBP-S能保護細胞免受乙醇誘導的胃黏 膜損傷。
[0032] 另外，為了更清楚的理解本發明的上述技術方案，W下通過具體臨床病例對本發 明的上述方案進行詳細說明。
[0033] 將非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，與非醬體抗炎藥(NSAIDs)制成復方制劑，應用于 抗非醬體抗炎藥相關性胃腸病中常見的胃潰瘍;具體試驗如下。
[0034] 1、該復方制劑中，非醬體抗炎藥為憐酸川號嗦；該復方制劑中包括的五非醬體類 抗炎藥的緩釋藥劑與憐酸川號嗦的質量比為15:85。
[0035] 2、該復方制劑的制備方法為:先配制質量百分比濃度為0.5%的簇甲基纖維素鋼 溶液，再將憐酸川號嗦片放入其中溶解，得到憐酸川號嗦溶液;之后再將該非醬體類抗炎藥 的緩釋藥劑放入該阿司匹林溶液中攬拌均勻，得到Ml復合制劑;其中，憐酸川號嗦的濃度為 20mg/m 1，非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑的濃度為4mg/m 1。
[0036] 3、取Wistar大鼠144只，每只200~250g，雌雄各半，隨機分為Ξ組，每組48只，Ξ組 分別為：
[0037] 阿司匹林組:給予0.5 %的簇甲基纖維素鋼(CMC-Na)溶液配制的阿司匹林混懸液， 給藥劑量為240mg/kg，給藥容積為lOml/kg;
[003引阿司匹林-Ml復合制劑組:給予0.5 %CMC-化溶液配制的阿司匹林與Ml復合制劑， 給藥劑量為240mg/kg+240mg/kg，給藥容積為lOml/kg;
[0039] 溶劑對照組:給予等體積0.5 % CMC-fe溶液。
[0040] 試驗操作為:每日灌胃給藥一次，于第1、2、4、7、14、21天給藥前每組隨機選取8只 大鼠，禁食12h，不禁水，其余正常飼養。給藥后化，脫頸椎處死禁食大鼠，取胃，沿胃大彎切 開，并觀察胃黏膜損傷情況，計算各組大鼠胃潰瘍指數。
[0041 ]評分標準:斑點糜爛計1分;糜爛長度小于1mm計2分；1~2mm計3分;2~3mm計4分； 大于4mm計5分，病灶寬于2mm時分數乘W2。每只大鼠胃黏膜所有損傷的得分相加，其總分即 為此只大鼠胃潰瘍指數。
[0042] 結果見表1。
[0043] 表1:復合制劑對阿司匹林引起的胃潰瘍的作用（χ± SD )
[0044]
[0045] 結果表明，大鼠灌胃給予240mg/kg阿司匹林，每日灌胃一次，可引起明顯的胃黏膜 損傷，主要表現為點狀出血、線狀出血和點狀潰瘍。而阿司匹林加用Ml復合制劑后，對胃黏 膜的損傷程度明顯輕于單方阿司匹林，說明加用Ml復合制劑可W減輕阿司匹林對胃黏膜的 損傷作用。
[0046] 由此可見，借助于本發明的上述技術方案，本發明能夠抑制NSAIDs相關性胃病中 的胃粘膜損傷，解決了當前NSAIDs療法和制劑的缺點。
[0047] W上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用W限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，包括以下步驟： 預先配置非留體類抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非留體類抗炎藥的緩釋藥劑由以下 重量份數的原料制成：五味子3~15、三七3~20、白芨1~20、九香蟲3~9以及煅烏賊骨8~ 25； 將配置的非留體類抗炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥混合使用，其中，所述非留體類 抗炎藥的緩釋藥劑與所述非留體抗炎藥的質量比為2~30:60~98。2. 根據權利要求1所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，所述混合使用包括:將 配置的非留體類抗炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥制成復方制劑使用、或將配置的非甾體 類抗炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥聯合使用。3. 根據權利要求2所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，在將配置的非留體類抗 炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥制成復方制劑使用時，所述非留體類抗炎藥的緩釋藥劑與 所述非甾體抗炎藥的質量比為5~15:85~95。4. 根據權利要求2所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，在配置的非留體類抗炎 藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥聯合使用時，所述非留體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非甾體 抗炎藥的質量比為5~30:70~95。5. 根據權利要求4所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，在配置的非留體類抗炎 藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥聯合使用時，所述非留體類抗炎藥的緩釋藥劑與所述非甾體 抗炎藥的質量比為8~20:80~98。
【文檔編號】A61K35/64GK105998688SQ201610454464
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月22日
【發明人】鄭亮, 陳泓靜, 王媛媛, 李鎮, 梅雨玫, 姜正艷, 羅超, 趙太媛, 馮進, 朱慶平, 陳璇
【申請人】鄭亮