專利名稱：3-氨基-4-氯-n-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物的合成方法，特別是3-氨基-4-氯-N- ( 5-氯-2-甲 基苯基)苯甲酰胺的合成。
背景技術：
目前國外使用而國內沒有生產的中間體很多，或是雖有生產但因生產規模和 技術路線、技術水平等原因致使生產成本過高，或是質量不好。顏料黃94、顏 料黃95用于PVC和聚烯烴的原漿著色，也可用于搪瓷、涂料、印刷油墨的著色。 3-氨基-4-氯-N- ( 5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺作為顏料黃94、顏料黃95的 有機顏料的重要中間體，國內并無廠家生產。
發明內容
為克服現有技術的不足之處，本發明通過下述技術方案解決。 實驗儀器和原料
HITACHI-80質譜儀
Elementar vario EL III元素分析儀
Yanaco MP顯微烙點儀
Shimidazu Lc-vp島津高效液相色譜儀
Nicolet Magna-IR550紅外測試儀
所用試劑均為工業品，未經進一步提純 合成路線<formula>formula see original document page 3</formula>
3-硝基-4-氯苯甲酰氯的合成
在帶有攪拌和回流裝置的1000ml三口瓶中加入3-硝基_4-氯苯甲酸300 g 、 苯350ml和DMF5ml，升溫回流，滴加217g 二氯亞砜和50ml苯的混液，半小時 加完，然后回流恒溫反應5小時。取樣分析3-硝基-4-氯苯甲酸<2%反應到終點， 否則繼續反應直至合格。反應完畢，靜止半小時分液，分掉反應雜質，然后減壓 蒸出過量的二氯亞砜和苯，得3-硝基-4-氯苯甲酰氯(M-1)，收率96.5%，含量 97%。
3-硝基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成
在帶有攪拌和回流裝置的1000ml三口瓶中，加入40g 5-氯-2-甲基苯胺(M-2)、23. 6g碳酸氫鈉、少量的水和lOOml苯，攪拌升溫至回流，滴加溶有100 ml苯和66. 6g M-l的混液,30分鐘滴加完畢。回流反應6小時，取樣分析，若 M-2的含量<2%反應到終點，否則繼續反應直至合格。反應完畢，降至室溫過濾, 濾餅用少量甲醇打漿，甩干，得3-硝基-4-氯-N- ( 5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰 胺(M-3) 88.4g,含量98.3%，收率92%。 3-氨基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成
在lL高壓釜中加入150gM-3、 7.5gNi、 600ml混合溶液，密閉容器，通入 氮氣，分三次置換凈釜內的空氣；然后通入氫氣，壓力在20Kg/cm2，溫度控制在 50 60'C之間，攪拌反應，壓力下降到5Kg/cm2時，補足壓力到20Kg/cm2，繼續 反應，當反應不再吸收氫氣(壓力表不再下降)時，再繼續攪拌反應半小時；然 后降溫到室溫，緩慢放掉過量的氫氣，并用氮氣置換氫氣三次，取出反應液，過 濾，濾去不溶物，減壓蒸盡溶劑，降溫至室溫，并加入200ml甲醇攪拌分散物料 0.5h,過濾、烘干得淺灰色固體3-氨基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰 胺116.5g，含量98. 5%，收率85.1%。
具體實施方式
實施例
3-硝基-4-氯苯甲酰氯的合成
在帶有攪拌和回流裝置的1000ml三口瓶中加入3-硝基-4-氯苯甲酸300 g 、 苯350ml和DMF5ml，升溫回流，滴加217g 二氯亞砜和50ml苯的混液，半小時 加完，然后回流恒溫反應5小時。取樣分析3-硝基-4-氯苯甲酸〈2%反應到終點， 否則繼續反應直至合格。反應完畢，靜止半小時分液，分掉反應雜質，然后減壓 蒸出過量的二氯亞砜和苯，得3-硝基-4-氯苯甲酰氯(M-l)，收率96.5%，含量 97%。
3-硝基-4-氯-N-' ( 5 -氯-2 -甲基苯基)苯甲酰胺的合成
在帶有攪拌和回流裝置的1000ml三口瓶中，加入40g 5-氯-2-甲基苯胺 (M-2)、23. 6g碳酸氫鈉、少量的水和100ml苯，攪拌升溫至回流，滴加溶有100 ml苯和66. 6g M-1的混液，30分鐘滴加完畢。回流反應6小時，取樣分析，若 M-2的含量<2%反應到終點，否則繼續反應直至合格。反應完畢，降至室溫過濾， 濾餅用少量甲醇打槳，甩干，得3-硝基-4-氯-[(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰 胺(M-3)88.4g,含量98.3%，收率92%。 3-氨基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成
在lL高壓釜中加入150gM-3、 7.5gNi、 600ml混合溶液，密閉容器，通入 氮氣，分三次置換凈釜內的空氣；然后通入氫氣，壓力在20Kg/cm2，溫度控制在 50 60'C之間，攪拌反應，壓力下降到5Kg/cr^時，補足壓力到20Kg/cm2,繼續 反應，當反應不再吸收氫氣(壓力表不再下降)時，再繼續攪拌反應半小時；然 后降溫到室溫，緩慢放掉過量的氫氣，并用氮氣置換氫氣三次，取出反應液，過 濾，濾去不溶物，減壓蒸盡溶劑，降溫至室溫，并加入200ml甲醇攪拌分散物料 0.5h,過濾、烘干得淺灰色固體3-氨基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰 胺116.5g，含量98.5%,收率85.1%。
氯苯甲酰氯固定為O.lmol，設計了一個正交試驗，因子、水平及試驗結果 如下
表3.1 M-3正交試驗因子及水平
M-2(mo1) 催化劑類別 催化劑用量(mol) 反應時間(h)1 0.095 三乙胺 0.095 4
2 0.100 吡啶 0.100 5
3 0.105 碳酸氫鈉 0.105 6
表3.2M-3正交實驗結果
實驗號ABCD收率(％)
1111183.6
2122289.8
3133385.0
4212391.8
5223188.0
6231281.2
7313291.3
8321389.6
9332178.5
Kjl258.4266.7254.4250.1K=778.8
Kj2261.0267.4260.1262.3P=67392.16
Kj3259.4244.7264.3266.4
Qj67393.3167503.2567408.6267440.09Q=67568.78
Sj1.15111.0916.4647.93ST= 176.62
正交實驗結果討論
(1) 由表3.1可以看出，隨著加入M-2量的增加(即摩爾比從0.95到1.05), DT的收率先增加后減少，有一個極大值。從物料的成本以及后處理的難易，我 們認為方案A2比較理想。
(2) 由表3.2可以看出，在三種不同的催化劑中，三乙胺和吡啶效果相差不大， 但明顯好于碳酸氫鈉。這是因為三乙胺和吡啶作為有機堿易溶于反應液(苯)中， 縛酸效果明顯，使反應進行的徹底；而碳酸氫鈉不溶于苯中，縛酸效果不明顯， 反應時間較長。目前三乙胺9. 5元/Kg、吡啶34. 5元/Kg,而碳酸氫鈉僅有1. 2 元/Kg，如在反應中加入少量水先把碳酸氫鈉溶解，有助于反應的進行，收率明 顯提高。從產品的成本考慮我們還是認為方案B3較好，即用碳酸氫鈉作催化劑。
權利要求
1、3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成方法，其特征在于合成路線
2、如權利要求1所述的3-氨基-4-氯-N- ( 5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰 胺的合成方法其特征在于 3-硝基-4-氯苯甲酰氯的合成在帶有攪拌和回流裝置的1000ml三口瓶中加入3-硝基-4_氯苯甲酸300 g 、 苯350ml和DMF5ml，升溫回流，滴加217g 二氯亞砜和50ml苯的混液，半小時 加完，然后回流恒溫反應5小時。取樣分析3-硝基-4-氯苯甲酸<2%反應到終點， 否則繼續反應直至合格。3-硝基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成 在帶有攪拌和回流裝置的1000ml三口瓶中，加入40g 5-氯-2-甲基苯胺 (M-2)、23. 6g碳酸氫鈉、少量的水和100ml苯，攪拌升溫至回流，滴加溶有100 ml苯和66. 6g M-1的混液，30分鐘滴加完畢。回流反應6小時，取樣分析，若 M-2的含量〈2W反應到終點，否則繼續反應直至合格。3-氨基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成 在lL高壓釜中加入150gM-3、 7.5gNi、 600ml混合溶液，密閉容器，通入 氮氣，分三次置換凈釜內的空氣；然后通入氫氣，壓力在20Kg/cm2，溫度控制在 50 60。C之間，攪拌反應，壓力下降到5Kg/cn^時，補足壓力到20Kg/cm2，繼續 反應，當反應不再吸收氫氣(壓力表不再下降)時，再繼續攪拌反應半小時；然 后降溫到室溫，緩慢放掉過量的氫氣，并用氮氣置換氫氣三次，取出反應液，過 濾，^t去不溶物，減壓蒸盡溶劑，降溫至室溫，并加入200ml甲醇攪拌分散物料 0.5h，過濾、烘干得淺灰色固體3-氨基-4-氯-N- (5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰 胺116. 5g，含量98.5%，收率85.1%。
全文摘要
本發明涉及一種化合物的合成方法，特別是3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成。顏料黃94、顏料黃95用于PVC和聚烯烴的原漿著色，也可用于搪瓷、涂料、印刷油墨的著色。3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺作為顏料黃94、顏料黃95的有機顏料的重要中間體，以3-硝基-4-氯苯甲酸、5-氯-2-甲基苯胺為原料，經3步合成3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺，該工藝條件溫和，操作簡單，適合工業化生產。
文檔編號C07C231/02GK101434561SQ20071015823
公開日2009年5月20日 申請日期2007年11月13日 優先權日2007年11月13日
發明者劉起瑞 申請人:劉起瑞