專利名稱：和厚樸酚系列衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
背景技術：
其中Rl為H或OH， R2為H、 0H、 CH4、 C00H或0C0CH4; R;j為H或OH，當R; 為OH時，R4為H，當 R3為H時，R4為CH0。
翁新楚等(CN1948249A)公布了兩種厚樸酚衍生物(結構如下圖所示)的制備方法。
個安榮(CN1270168A)以) :樸酚為原料，勺1|1醛和-種仲胺發生Mannich反應，制飾」- :
樸酚的合成方法，并渉及到該化合物(結構如n冬i所小)和藥物組合物/i;治療降血ik、抗諷化
活-性fli抗n山粉A性屮的應川。
Esumi等(bioorganic & medicinal cl固istrv letters (2004) M :2621-2625)介纟(i /
-種合成和) :樸酚的力;'丄，并卞要ft卄究卩酚il'拔化和烯內戰W化的fi川物/i沖^A7T、漁〃 的作川，結論足5-站內V、fli r -K、 V、足H性必W糊
Stavinoha W. B.等(W099(〕0:M6)公」「丫 /戎fll。樸船及幾類似物(結構如卜罔所小0
/l浙焦慮方而的應川。
OH pH
關l:i祖mory人學的Arbiser J. L.等(W(:)02()76393， US20(M0105906 ， W(:) 2006107451)/|;
利屮保護丫 -人'《fli"樸酚類似物(結構如卜—圖所小)介:治療癌癥特別足1t他等增'l-:性疾病 方ii'if的i、V:川。
4幾屮，Ri、 R2、 R3、 R4、 Rs、 Ri'、 R2—、 Rs'、 R4—和Rs'y丄以獨立的從以卜拔閉屮選擇:h
，(:)h， f!先胺拔，擁，烴拔，W代^V"胎外松戰，柴胎環烴拔，W代雜胎壞K戰，'i二:戰，
W代'亂"機硒化合物類，硫化物炎，銜戰炎，硫醇《，ffil類，一.M雜壞類，叫:吩炎，吡
叱炎，吡咯類，咪啤類，嘧啶類取代拔。
2Q07年，Eiiiory人學的Arl〕iser j. L.等(Bioorg Med Cheui Lett. (2007) 17: 4428- 31)
來川仝合成的〃讓fr成no個和) :樸酚的類似物，測定T !Lks、RJtri州hiv-1病-點沽性，得 出的結論足/i;rtH外的之間連接結構() :樸酚5flU 樸^之lHjA^川近)上作結構變化， 也y」-以W到ii仃藥理作川的新化學實體，為卯？樸酚大似物的合成^出廣汁新的/j向。
■ l人J外*」fli) 樸酚的結構類似物研究樣潔楚發現，來川仝合成力-法制備卯？樸船 的結構類似物的研究深入細致，lil以和W樸酚為原料，進行衍^化的研究鮮Yf報近。
發明內容
木發明的ll的足捉識系夕U州l 樸Wfijl.物及凡制備力-法，問吋還捉供T以該系列衍屮 物為沾-性成分的藥物組合物及U7i治療松')n屮的應川。
和W樸酚衍屮物3—,5-二烯內i^-2，f -二羥拔聯苯-3-醛，幾結構如式丄a:
Ia
和)- :樸船衍^物，JL:特征4:于:以3-,5-—.煤內禍-2,4~- "V、丄lU'、-3-醛為巾問體， 胺類化合物經醛^縮合反應制得，Jt結構如通式n:
5<formula>formula see original document page 6</formula>
Ri為H、亂K'V、、 X〔V、、薪、、胺堪、C、 lii'代"、V、、贏V、、 )H)iV、、烯內戰 、ftt胺拔、烷酰拔、烷諷拔、硫酔^、脂環拔、苯拔成雜環拔屮的…種。
進-步的，Ri優選為^y;、 ~^nh2、環d烷拔、』^C)、苯拔、2-乙v;或ii':d烷拔。
式I所小結構的和) :樸酚衍生物3—, 5-一.烯內拔-2, 4 —-一.M戰収I-3-醛的制備方法，也
括卜列歩馬聚
1) 以叫r拔設化鈸為相轉移催化劑，以飄仿為溶劑，和厚樸酚和^l諷化鈉于55 65'C 反應l 3h;
2) 將歩驟l)反應嫂pH估調到6 7，川^仿蘋取，合并^機相并減Jk蒸餾，蒸餾殘余物 經A速逆流色譜分離，即得權利要求l所述的和)-科卜酚衍^物Ia: 5-一烯內拔-2, f -二^ J&聯苯-3-醛，以及Ib: 3—,5-一.烯內戰-2, r-一.M似K^-5—-醛和Ic: 3—,5-一.烯內人g
-2, 4 —-一.經拔聯苯-3, 5—--.醛;"速逆流色i卩f冋定州y、J ll:"炕-乙酸乙l'脂，體.i只比為:
丄().7 i:(〕.2,流動相為屮醇-水，體積比為1:0. 7 1:0. 2; Ia、 Ib和Ic的結構如卜—圖所
進》的，》驟2)的蒸餾殘余物川"速逆流色，分離前，^川"'效液相色i, (HPLC) 確定蒸餾殘余物屮各個化合物的分配系數(K) ， JU本為:將蒸餾殘余物lml放/k數個10iul測
試r(;11'，分別力ii入2iui隨':奵的不m配比的i從j相溶劑體系:11-:"烷-乙酸乙酷-! i'醇-水，wu烈
搖動lmin使幾分配均勻，分別取兩相溶液100u l并濃縮，濃縮后殘濟分別溶于lmlll'蛇并于 HPLC屮測定，1〈=上相峰而積/ K相峰ifn積。 步驟2)分離和厚樸酚衍生物Ia-c的高速逆流色譜實驗的優選條件為正己烷、乙
酸乙酯、甲醇和水(體積比為i :i:i: i)混合均勻并分層后，上層油相正己烷-乙酸乙酯作為高速逆流色譜的流動相，下層水相甲醇-水作為固定相。流動相流速2ml/min、轉速850rpm、樣品濃度20mg/mL、上樣量20ml、檢測器波長280nm。 以式II所示結構的和厚樸酚衍生物的制備方法為以甲醇或乙醇為溶齊U，和厚樸酚衍生物Ia與胺類化合物加熱反應1 3h，反應產物采用加水并過濾的方法獲得和厚樸酚衍生物。 和厚樸酚衍生物Ia與胺類化合物反應的摩爾比為1 : 1. 5 10，反應溫度20 30°C。 所述胺類化合物為氨水、羥胺、卣代伯胺、氰基取代伯胺、硝基取代伯胺、肼、烴基取代伯胺、卣代烴基取代伯胺、氰烷基取代伯胺、羧烷基取代伯胺、烯丙基取代伯胺、酰胺取代伯胺、烷酰基取代伯胺、氨烷基取代伯胺、烷氧基取代伯胺、硫醇基取代伯胺、脂環基取代伯胺、芳香族伯胺或雜環基取代伯胺中的一種。 胺類化合物優選為羥胺、脂環基取代伯胺、芳香族伯胺、肼、氨烷基取代伯胺或烴基取代伯胺中的一種。 本發明優選的胺類化合物與Ia反應制得和厚樸酚系列衍生物IIa IIg，其結構
如下圖所示
7以式Ia、式II的和厚樸酚衍生物為主要成分，添加各種劑型需要的賦型劑制成的藥物組'合物以及該藥物組合物在抗腫瘤藥物中的應州。
木發明以式Ia的和厚樸酚衍生物為中間產物，進一步制取式II的和厚樸酚系列衍生物，所冇產物均釆州樸:層析分離提純，并經商效液相色譜檢驗純度，化學結構由HR-MS， ^NMR，13C NMR鑒定。
木發明的冇益效果足木發明設計并合成的和厚樸酚系列衍生物為企新結構的化學實體，具有與中藥厚樸有效成分和厚樸酚更優良的抗腫瘤活性。
^體實施方式
以下結合實施例對木發明作進一步的闡述。實施例僅ffl于說明木發明，而不是以任何方式來限制木發明。
實施例l 3\ 5-二烯丙基-2， f-二羥基聯苯-3-醛(Ia)的制各
將7g氫氧化鈉溶解于20ml水中，加入和厚樸酚O. 266g，以W丁基溴化銨為相轉移催化劑，然后將油浴溫度升至65'C,緩慢滴加fit仿0.3ml，反應時間2h,將反應產物降至室溫，用6mol/l鹽酸調pH值為6 7,加入10ml的蒸餾水，攪勻后W鋱仿萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌2次，無水硫酸鈉干燥后減壓蒸餾，得棕色油狀物混合產物。
州高速逆流色譜分離混合產物，流動相正己烷-乙酸乙酯，固定根甲醉-水，流動相流速2ml/min、轉速850 rpm、樣品濃度20 mg/mL、上樣量20 ml、檢測器波長280咖。
HPLC監測收取的產品:甲醉-水(75 : 25， v/v)、流速lml/min，在200-400 nm處監測，分別得到Ia、 Ib和Ic的純產品。
用質譜、4 NMR和130 NMR鑒別收取的產品，實驗數據如下
和厚樸酚衍生物Ia:
4腿(400MHz, CDC13)， S (卯m): 3.36 (d， J = 6.8 Hz, 2H)， 3.49 (d, J = 6.8Hz， 2H), 5.06-5.17 (邁,4H)， 5.93-6.07 (邁，2H)， 6.9 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.05 (d，
J = 2. 0Hz， 1H) ， 7. 08 (dd， J = 8. 2， 1. 6Hz， 1H) ， 7. 55 (d， J = 2. 4Hz， 1H) ， 7. 58 (d， J = 2. 4，1H) ，9. 92(d， J = 4. 4Hz， 1H) ， 11. 36(s， 1H);
13C畫R (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 196. 90， 157. 27， 153. 83， 138. 22， 136. 80，
136. 32， 132. 10， 131. 42， 131. 29， 130. 18， 128. 92， 128. 79， 125. 26， 120. 64， 116. 64， 116. 51，115. 68， 38. 98， 35. 18 ; MS :m/z 293. 1178 (M—)。
和厚樸酚衍生物Ib: 力畫R (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 11. 64 (s， 1H) ， 10. 41 (s， 1H) ， 9. 52 (s， 1H)，8. 39 (s， 1H) ， 7. 24 (q， J = 2. 0， 8. 0Hz， 1H) ， 7. 22 (d， J = 2. OHz， 1H) 7. 14 (1H， d， J = 2. 0Hz)，7.06(d， J = 2. OHz， 1H)6. 86(d， J = 8. OHz， 1H) ， 5. 91—6. 04 (m， 2H) ， 5. 00—5. 11 (m， 4H)，3. 33 (t， J = 6. 4， 11. 2Hz，4H); 13C畫R (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 154. 45， 152. 33， 152. 13， 151. 68， 138. 28，
137. 56， 131. 80， 131. 17， 131. 00， 129. 22， 129. 00， 128. 74， 128. 36， 125. 90， 117. 94， 116. 17，115. 84， 114. 92， 34. 30 ; MS :m/z 293. 1178 (M—)。
和厚樸酚衍生物Ic: 4腿(400MHz， CDC13) ， S (ppm) :8. 55 (s， 1H) ， 7. 49 (d， J = 2. OHz， 1H)，
7. 35(m， 1H) ，7. 33(d， J = 2. OHz， 1H) ， 7. 31 (d， J = 2. OHz， 1H) ， 6. 90 (d， J = 8. 4Hz，lH)，5. 93-6. 11 (m，2H) ，5. 12-5. 21 (m，4H) ，4. 41 (q， J = 7. 2， 14. 4Hz， 2H) ， 3. 47 (t， J = 8.0，16.0Hz，4H)，1.41(t， J = 7. 2， 14. 4Hz，3H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 163. 22， 157. 18， 154. 54， 150. 49， 149. 27，
136. 60， 136. 37， 136. 20， 135. 94， 131. 16， 130. 21， 126. 74， 127. 47， 127. 06， 125. 95， 118. 26，117. 69， 116. 99， 116. 37， 115. 77，61. 95，39. 21，34. 76， 14. 19 ; MS :m/z 321. 1127 (M—)。 實施例23— ，5- 二烯丙基-2，4: 二羥基聯苯_3_肟(IIa)的制備
3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(la) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度25°C ，攪拌使之溶解，加入鹽酸羥胺lmmol，用三乙胺調pH值為8，25t:攪拌1小時。加入蒸餾水15ml，過濾、蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率88% 。 用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 力畫R (400MHz ， d6-DMS0) ， S (ppm) : 11. 64 (s， 1H) ， 10. 41 (s， 1H) ， 9. 52 (s， 1H)，
8. 39 (s， 1H) ，7. 24 (q， J = 2. 0，8. OHz， 1H) ， 7. 22 (d， J = 2. OHz， 1H) ， 7. 14 (d， J = 2. OHz，1H) ， 7. 06 (d， J = 2. OHz， 1H) ， 6. 86 (d， J = 8. OHz， 1H) ， 5. 91-6. 04 (m， 2H) ， 5. 00-5. 11 (m， 4H)，3. 33 (t， J = 6. 4， 11. 2Hz，4H); 13C NMR (400MHz， d6-DMS0) ， S (ppm) : 154. 45， 152. 33， 152. 13， 151. 68， 138. 28，
137. 56， 131. 80， 131. 17， 131. 00， 129. 22， 129. 00， 128. 74， 128. 36， 125. 90， 117. 94， 116. 17，115. 84， 114. 92，34. 30 ; MS :m/z 309. 1365 (M+)。 實施例3和厚樸酚衍生物lib的制備 3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(la) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度控制為25t:，攪拌使之溶解，加入環幾胺0. 2mmol，用三乙
9胺調PH值為8，25t:攪拌1小時。加入蒸餾水15ml，將產生的沉淀過濾，用蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率85% 。
用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 4腿(400MHz， CDC13) ， S (ppm) :8. 37 (s， 1H) ， 7. 40 (q， J = 1.6，5.6Hz，1H)7.36(d， J = 1.6Hz，lH)，7. 17(d， J = 1. 6Hz， 1H) ， 7. 01 (d， J = 1. 6Hz， 1H) ， 6. 86 (d， J=5. 6Hz， 1H) ， 5. 94-6. 09 (m， 2H) ， 5. 15-5. 22 (m， 2H) ， 3. 47 (d， J = 4. OHz， 2H) ， 3. 36 (d， J =4. 0Hz，2H) ，3. 24(s， 1H) ， 1. 36-1. 82 (m， 10H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 162. 43， 157. 39， 153. 44， 137. 69， 136. 60，
133. 26， 131. 32， 130. 58， 129. 77， 129. 56， 129. 41， 128. 89， 124. 87， 118. 68， 116. 47， 115. 71，
115. 58， 39. 26， 35. 42， 34. 28， 34. 28， 30. 95， 25. 49， 24. 32 ; MS :m/z 375. 2198 (M+)。 實施例4和厚樸酚衍生物lie的制備 3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(la) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度控制為25°C ，攪拌使之溶解，加入1 ， 4-苯二胺0. 2mmo1 ，用三乙胺調pH值為8，25t:攪拌1小時，反應結束后直接加入蒸餾水15ml，將產生的沉淀過濾，蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率87% 。
用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 力NMR(400MHz， CDC13) ， S (ppm) :8. 61 (s， 1H) ， 6. 58-7. 42 (m， 9H) ， 5. 95-6. 09 (m，
2H) ， 5. 11-5. 22 (m， 4H) ， 3. 47 (d， J = 4. OHz ， 2H) ， 3. 38 (d， J = 4. OHz ， 2H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 158. 75， 156. 59， 153. 48， 145. 81 ， 139. 09，
137. 59， 136. 61， 133. 59， 131. 36， 130. 42， 130. 37， 130. 09， 129. 56， 128. 86， 125. 09， 122. 34，
122. 27， 119. 44， 116. 45， 115. 84， 115. 68， 115. 68， 115. 58,39. 28,35. 31 ; MS :m/z 384. 1838 (M+)。 實施例5和厚樸酚衍生物lid的制備 3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(Ia) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度控制為25t:，攪拌使之溶解，加入苯胺0. 2mmol，用三乙胺調pH值為8，25t:攪拌1小時。加入蒸餾水15ml，將產生的沉淀過濾，蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率85% 。
用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 力NMR(400MHz， CDC13) ， S (ppm) :8. 66(s， 1H) ，6. 88-7. 44(m， 10H) ，5. 96-6. 10(m，
2H) ， 5. 09-5. 24 (m， 4H) ， 3. 48 (d， J = 4. OHz， 2H) ， 3. 40 (d， J = 4. OHz， 2H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) :162. 71， 156. 81， 153. 55， 148. 24， 137. 43，
136. 50， 134. 43， 131. 39， 130. 90， 130. 32， 130. 28， 129. 73， 129. 42， 129. 33， 128. 91， 126. 91，
124. 98， 121. 15， 121. 15， 119. 12， 116. 57， 115. 98， 115. 63,39. 22,35. 37 ; MS :m/z 369. 1729 (M+)。 實施例6和厚樸酚衍生物lie的制備 3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(la) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度控制為25t:，攪拌使之溶解，加入苯肼0. 2mmol，用三乙胺調pH值為8，25t:攪拌1小時。加入蒸餾水15ml，將產生的沉淀過濾，蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率85% 。 用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 力NMR (400MHz, CDC13) ， S (ppm) :7. 83 (s， 1H) ， 7. 43-6. 87 (m， 10H) ，6. 07-5. 94 (m，
2H) ， 5. 24-5. 06 (m， 4H) ， 3. 48 (d， J = 6. 4Hz ， 2H) ， 3. 35 (d， J = 6. 4Hz ， 2H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) :153. 50， 152. 41， 143. 31， 141. 36， 137. 58，
136. 49， 131. 45， 131. 42， 130. 75， 130. 65， 129. 48， 129. 48， 129. 20， 128. 98， 128. 19， 124. 94，
120. 81， 118. 52， 116. 62， 115. 80， 115. 64， 112. 63， 112. 63，39. 27，35. 44 ; MS :m/z 385 (M+)。 實施例7和厚樸酚衍生物I If的制備 3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(la) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度控制為25t:，攪拌使之溶解，加入乙二胺0. 2mmol，用三乙胺調PH值為8，25t:攪拌1小時。加入蒸餾水15ml，將產生的沉淀過濾，蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率85% 。
用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 力NMR(400MHz， CDC13) ， S (ppm) :8. 33 (s， 1H) ， 7. 36 (d， J = 4. OHz， 1H) ， 7. 35 (d， J=4. OHz， 1H) ，7. 16(d， J = 2. OHz， 1H) ，6. 97(d， J = 2. OHz， 1H) ，6. 84(q， J = 2. 8， 8. OHz，1H) ， 5. 88-6. 08 (m， 2H) ， 5. 02-5. 22 (m， 2H) ， 3. 45 (d， J = 6. 4Hz， 2H) ， 3. 32 (d， J = 6. 4Hz， 2H)，0. 88(s， 1H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) :166. 81， 156. 70， 153. 51， 137. 46， 136. 60，
133. 64， 131. 30， 130. 27， 130. 20， 129. 88， 129. 43， 128. 81， 125. 10， 118. 51， 116. 40， 115. 85，
115. 54， 59. 59， 35. 28， 30. 93 ; MS :m/z 336. 1838 (M+)。 實施例8和厚樸酚衍生物IIg的制備 3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯_3_醛(la) 0. lmmol和甲醇2ml加入25ml反應管，置于EYELA合成儀中，溫度控制為25t:，攪拌使之溶解，加入正辛胺0. 2mmol，用三乙胺調PH值為8，25t:攪拌1小時。加入蒸餾水15ml，將產生的沉淀過濾，蒸餾水洗滌，將濾餅置真空干燥箱干燥，得微黃色固體粉末，收率85% 。
用質譜？H NMR和13C NMR鑒別產品，實驗數據如下 力NMR(400MHz， CDC13) ， S (ppm) :9. 90 (s， 1H) ， 8. 33 (s， 1H) ， 7. 41—7. 31 (m， 2H)，7.18(d，J = 2. 4Hz，lH)，7. Ol(d， J = 2. 4Hz， 1H) ， 6. 88-6. 84 (m， 1H) ， 6. 09-5. 94 (m， 2H)，5. 23-5. 05(m，4H) ，3. 59—3. 31(m，6H) ， 1. 66(s，2H) ， 1. 30-1. 23 (m， 11H) ，0. 87(t， J = 6. 8，13. 6Hz，3H); 13C NMR (400MHz ， CDC13) ， S (ppm) : 164. 65， 157. 45， 153. 43， 137. 64， 136. 60，133. 36， 131. 32， 130. 53， 129. 76， 129. 58， 129. 45， 128. 87， 124. 90， 118. 59， 116. 45， 115. 75，115. 58，59. 21，39. 26，35. 37，31. 83，30. 82，29. 70，29. 31，29. 19，27. 15， 18. 83 ;
MS :m/z 378 (M+)。
11實施例9細胞毒素試驗和抗腫瘤細胞試驗結果
用常規方法測試實施例1 8產物及對照樣品和厚樸酚的細胞毒素試驗，將l X 104腫瘤細胞鋪于96孔板，用10%的牛胎血清培養細胞。將lmg/mL的各個和厚樸酚衍生物(二甲亞砜為溶劑)用培養基稀釋后，立即加入到腫瘤細胞中。于37 °C， 5% C02條件下孵化過夜。加入10%5mg/mL的MTT試劑，4小時后，吸去培養基，加入二甲亞砜，生成的有色物質用酶標儀測定其吸光率(SpectraMax M5， USA)，測定的半數抑制濃度(IC5Q)數據見表l。
試驗的腫瘤細胞為K562白血病癌細胞、A549肺泡上皮細胞、SPC-A1體外腺癌細胞、A2780人卵巢癌敏感細胞株和A2780/cis人卵巢癌細胞耐順鉑細胞株。
表
編IC50 a(,
弓M.W.SPC-AlA，cis
和厚樸酚127221.136.135.030. 541. 2
式Ila29438.838.441.8n. t. *n. t.
-〇HHa30920. 745.040.433.037. 2
-cyclohexylEb37590. 788.093. 3n. t.n. t.
式IInc38429. 240.138.8n. t.n. t.
-吸nd36932. 240. 739.8n. t.n. t.
-NH-C必He384>104.2>104.2>104.2n. t.n. t.
-CH2CH2NH2Hf33642.650. 341.1n. t.n. t.
-Hexyl(n)ng377>106. 1>106.1>106.1n. t.n. t.
n. t.:未檢測，M.W.:分子呈。
以上K:50但為至少l從j次實驗數據的兒何-、|':均但，幾屮f:i次實驗取6個數據點。
ili在W以W出，木發明的和l :樸酚衍化:物對癌細胞的抑制作川5和l :樸酚相^成優于幾付體和j :樸酚，|-人i此，這些衍化:物/|;治療癌癥的藥物>I'仃廣闊的應)i腦乂-。
1權利要求
和厚樸酚衍生物3`，5-二烯丙基-2，4`-二羥基聯苯-5`-醛，其結構如式IbF200910312570320091229C000011.tif
2.和厚樸酚衍生物3— ， 5- 二烯丙基-2， 4: 二羥基聯苯-3， 5:醛，其結構如式Ic
全文摘要
本發明涉及和厚樸酚系列衍生物及其制備方法，和以該系列衍生物為活性成分的藥物組合物，以及該藥物組合物在治療癌癥中的應用，屬于藥物化學技術領域。本發明的和厚樸酚系列衍生物主要為和厚樸酚的3位取代衍生物，式Ia所示和厚樸酚衍生物為中間產物，和厚樸酚系列衍生物結構式如式II，R1為H、鹵素、羥基、氰基、硝基、胺基、烴基、鹵代烴基、氰烷基、羧烷基、烯丙基、酰胺基、烷酰基、烷氧基、硫醇基、脂環基、苯基或雜環基中的一種。和厚樸酚系列衍生物通過細胞毒素試驗和抗腫瘤細胞試驗證明了這些衍生物具有較好的抗腫瘤作用。
文檔編號C07C47/57GK101774896SQ200910312570
公開日2010年7月14日 申請日期2008年3月19日 優先權日2008年3月19日
發明者師鍵友, 徐詠斌, 羅有福, 胡佳, 陳俐娟, 魏于全 申請人:四川大學