專利名稱：一種4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉是一種黃色固體，是一種重要的藥物合成中間體。
發明內容
4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉是一種重要的藥物合成中間體，現有的合成工藝存在產率低，生產程序復雜，產品純度不高等明顯不足，有必要對現有工藝進行優化。本發明主要優點在于極大的提高了生產產率，簡化了生產程序，而且提高了生產產率。 本發明所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，是以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇為原料，在乙二醇甲醚中在一定條件下合成得到7-氟-4-羥基喹唑啉，所得到7-氟-4-羥基喹唑啉硝化得到7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，由于所得到的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中含有一定量的同分異構體，經過特殊處理除掉7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中所含有的同分異構體，得到純凈的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，所得到純凈的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉經過氯化亞砜的處理就可以得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉。上述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于所述的原料是2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇。上述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于除去7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中的同分異構體特殊處理指的是用甲醇反復洗滌。上述7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉合成方法，其特征在于所述7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉的合成方法制得在3L的三口瓶中投入200克的2-氨基-4-氟苯甲酸和402克醋酸甲瞇，再加入I. 2L乙二醇甲醚，機械攪拌加熱回流，反應完全時停止加熱，冷卻到室溫，將反應液倒入攪拌著的2升水中，過濾，60度烘干得到183克灰色的7-氟-4-羥基喹唑啉。將所得的183克7-氟-4-羥基喹唑啉加入到含有800毫升濃硫酸的3升三口瓶中，冰水浴降溫到10度，滴加160毫升發煙硝酸與40毫升濃硫酸的混合酸，反應完全后，將反應液緩慢倒入碎冰中，并攪拌，加入大量的水稀釋，有黃色固體析出，過濾，固體用2升甲醇洗(機械攪拌2小時左右，能洗掉同分異構體)過濾，得黃色固體，反復上述操作4次，烘干得168克黃色固體7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉。在3L的三口瓶中加入168克7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，1500毫升氯化亞砜，機械攪拌，滴加50毫升DMF，滴加完后，加熱回流，反應液中固體逐漸溶解，反應完全。旋掉氯化亞砜，得到黃色固體，固體用石油醚乙酸乙酯=10:1的溶劑1000毫升洗，機械攪拌10分鐘過濾，油泵拉干，得133克黃色晶體就是純凈的4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉。上述以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇等為原料合成4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的化學反應及反應式如下(1)2-氨基-4 -氟苯甲酸和醋酸甲瞇的反應方程式為
權利要求
1.4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，是以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇為原料，在乙二醇甲醚中在一定條件下合成得到7-氟-4-羥基喹唑啉，所得到7-氟-4-羥基喹唑啉硝化得到7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，由于所得到的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中含有一定量的同分異構體，經過特殊處理除掉7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中所含有的同分異構體，得到純凈的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，所得到純凈的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉經過氯化亞砜的處理就可以得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉。
2.如權利要求所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇為原料。
3.如權利要求所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于2_氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇在乙二醇甲醚中合成7-氟-4-羥基喹唑啉是的一定條件指的是攪拌回流。
4.如權利要求所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉合成方法，其特征在于除去7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中同分異構體的特殊處理指的是用甲醇反復洗滌。
全文摘要
本發明公開了一種4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，針對現有工藝存在產率低，生產程序復雜，產品純度不高等明顯不足，本發明采用2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲瞇為原料，在乙二醇甲醚中在一定條件下合成得到7-氟-4-羥基喹唑啉，所得到7-氟-4-羥基喹唑啉硝化得到7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，由于所得到的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中含有一定量的同分異構體，經過特殊處理除掉7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉中所含有的同分異構體，得到純凈的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉，所得到純凈的7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉經過氯化亞砜的處理就可以得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉，本方法極大的提高了生產產率，簡化了生產程序，而且提高了生產產率。
文檔編號C07D239/86GK102702115SQ20121016270
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月24日 優先權日2012年5月24日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 李春雷 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司