專利名稱：一種化合物及其制備方法和其在卡巴他賽制備中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于制藥領域，特別是化學藥物的制備領域，更為具體的說是涉及卡巴他賽中間體及其制備方法和其在卡巴他賽制備中的應用。
背景技術：
前列腺癌是一種常見的男性泌尿生殖系統腫瘤，在歐美地區發病率很高，占男性惡性腫瘤的第二位。據統計，2009年全美得到確診的新發癌癥約76萬例，其中前列腺癌約占25%。我國前列腺癌發病率低于歐美，但也呈逐年上升趨勢，在男性泌尿生殖系惡性腫瘤中居第三位。前列腺癌的治療，主要有保守治療、外科手術治療、放射治療、內分泌治療、化療等，依據其分期制定不同的治療方案。多西他賽聯合潑尼松是晚期雄激素非依賴性轉移性前列腺癌的一線化療方案，與米托蒽醌聯合潑尼松方案相比，在延長患者的生存時間和提高生活質量上更有優勢。對于多西他賽療效欠佳的患者，卡巴他賽有可能成為新的治療選擇。卡巴他賽化學名為(2 α，5 β，7 β，10 β，13 α ) -4-乙酰氧基-13- ({(2R, 3S) -3-[(叔丁氧基擬基)氨基]~2~輕基-3-苯丙酸基}氧)-I-輕基-7，10- 二甲氧基-9-氧代紫杉-5，20-環氧基-II-烯-2-苯甲酸酯；
化學結構式
權利要求
1.一種化合物，其特征是具有以下結構通式
2.根據權利I所述的一種化合物，其特征是所述R獨立地選自甲基、苯基或者對甲氧基苯基。
3.一種制備如權利要求I中所示化合物的方法，其特征是反應如下
4.根據權利要求3所述的制備如權利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式2化合物的制備反應如下
5.根據權利要求3所述的制備如權利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式I所述化合物的制備反應如下
6.根據權利要求3所述的制備如權利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述反應步驟為氮氣保護下先向反應瓶中加入溶劑，當反應液內溫降至_70°C -10°C下加入強堿，加完后保溫攪拌反應15 30min，再加入式2化合物溶于溶劑形成的溶液，之后加入甲基化試劑，控制反應液溫度-10°C 10°C，攪拌反應，待反應穩定后升溫至20 30°C保溫反應，得到式3化合物； 其中，所述強堿選自氫化鈉、氫化鉀、甲醇鈉或者乙醇鈉； 所述甲基化試劑選自碘甲烷或者硫酸二甲酯； 所述溶劑為無水二氯甲烷、無水二甲基甲酰胺或者無水四氫呋喃。
7.根據權利要求4所述的制備如權利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述式I化合物在4(T60°C的有機溶劑環境中，加入活化鋅粉，保溫攪拌，得到式2化合物； 其中，所述有機溶劑為甲醇與冰乙酸的混合溶液。
8.根據權利要求5所述的制備如權利要求I中所示化合物的方法，其特征是所述7，10- 二 -0-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脫乙酰基巴卡丁III在有機溶劑中，加入有機堿試劑和R-酰氯，控制反應液內溫不超過10°C反應，再升溫至80 100°C保溫反應；得到式I化合物， 其中，所述有機溶劑為無水甲苯或者無水二甲基甲酰胺；所述有機堿為三乙胺、N，N- 二異丙基乙基胺、N, N- 二乙基乙基胺或者N，N- 二乙基乙醇胺。
9.一種卡巴他賽的制備方法，其特征是反應如下
全文摘要
本發明屬于制藥領域，特別是化學藥物的制備領域，更為具體地說，涉及一種化合物及其制備方法和其在卡巴他賽制備中的應用。為了提供一種副反應少、產品收率高，副產物少、產品質量高，生產成本低，適合工業化生產的的卡巴他賽的制備方法，本發明公開了一種化合物及應用此化合物合成卡巴他賽的方法，工藝重復性好，溶劑使用量少，成本較低，對操作人員和環境影響較小。只需使用常規試劑進行1～2次精制，中間體和終產品中單個雜質和總雜質均小于0.1%，符合歐盟ICH原料藥的質量要求，可以作為卡巴他賽注射液的原料，有很高的工業應用的價值和前景。
文檔編號C07D305/14GK102952102SQ20121026269
公開日2013年3月6日 申請日期2012年7月27日 優先權日2012年7月27日
發明者趙俊, 宗在偉, 王易, 杜有國, 劉文杰 申請人:江蘇奧賽康藥業股份有限公司