專利名稱：氨磺必利的中間體及利用該中間體制備氨磺必利的方法
技術領域：
本發明涉及藥物合成領域，具體涉及一種氨磺必利的中間體4- (N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸及其制備方法和利用該氨磺必利的中間體制備氨磺必利的方法。
背景技術：
氨磺必利(amisulpride, I),化學名4_氨基-N_((l-乙基-2-卩比咯燒基)甲基)-5_乙基磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺，是由Sanifi-Synthelabo公司開發的具有顯著療效的新型非典型抗精神病藥物，在歐洲和世界范圍已廣泛用于臨床的苯甲酰氨衍生物。其主要作用機制為選擇性拮抗多巴胺D2受體和D3受體而發揮作用，臨床上用于治療慢性和急性進展性精神分裂癥，其結構式如下
權利要求
1.一種氨磺必利的中間體4- (N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸，結構式如式(III)所示
2.一種氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于，包括將結構式為式(IV)的化合物4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸與二碳酸二叔丁酯進行反應；
3.根據權利要求2所述的氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為I :1-1 :2。
4.根據權利要求2所述的氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于所述溶劑A為乙醇、甲醇、DMF和乙腈中的至少一種。
5.根據權利要求2所述的氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于所述堿為碳酸鈉。
6.一種氨磺必利的制備方法，其特征在于包括以下步驟 a、將氨磺必利的中間體4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(III)與N-乙基-2-氨甲基卩比咯燒進行縮合反應，制得4_(N_叔丁氧基擬基)氨基-N- ((I-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺(II );
7.根據權利要求6所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于步驟a中，所述4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(III)與N-乙基-2-氨甲基吡咯烷和DCC的摩爾比為I :1 1-1 2 :2。
8.根據權利要求6所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于步驟a中，所述溶劑B為二氯甲烷或DMF或乙腈或四氫呋喃；步驟b中，所述溶劑C為乙醇或甲醇或乙腈或DMF。
9.根據權利要求6所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于步驟b中，所述酸為鹽酸。
全文摘要
本發明公開了一種氨磺必利的中間體及其制備方法和利用該中間體制備氨磺必利的方法，包括將4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸與二碳酸二叔丁酯反應制備氨磺必利的中間體4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸；將氨磺必利的中間體4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸與N-乙基-2-氨甲基吡咯烷進行縮合反應，制得4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-N-((1-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺，再進行脫BOC保護基反應，制得氨磺必利；上述方法工藝過程簡單，避免難以除去的雜質，反應收率高，可達76%，且制得的氨磺必利純度高，大大提高了其藥用質量。
文檔編號C07D207/09GK102807516SQ20121029227
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月16日 優先權日2012年8月16日
發明者蔣紅斌, 楊文 , 羅睿 申請人:四川省百草生物藥業有限公司