一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制法
【專利摘要】一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式：<img file="DSA00000789205900011.tif" wi="756" he="453" />結構式中R1為如下基團之一：-F，-Cl，-Br，-CH3，-OCH3；R2為如下基團之一：-H，-Cl，-B?r.本發明公開了其制法。
【專利說明】—類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]吡唑啉骨架結構具有多樣的生物活性，早期被應用于農藥領域，可以作為除草劑、殺蟲劑和植物生長調節劑等，隨后被廣泛應用于在生物醫藥領域，并占有十分重要的地位，其衍生物被報道具有廣譜抗菌活性和對于腫瘤的抑制效果。除此之外，此類化合物的代表，現有上市藥物可樂定(clonidine)為中樞降壓藥,能夠通過抑制血管運動中樞,使外周交感神經功能降低從而達到降壓的目的。以此類結構為核心進行合理的分子設計和修飾，并衍生出一系列新型骨架結構，十分有益于尋找高效用、低毒性、高選擇性的藥物前體。
[0003]在此基礎上，通過在合理的分子設計時借由水楊醛引入輔助基團羥基，形成的酚的結構，此結構在醫藥中間體中常具有抗菌活性，同時，增大了其成鹽的可能性，隨pH的變化，溶解性和極性也有著較大的變化，為小分子在體內的傳輸有所裨益，有利于分子到達靶標位置。成鹽性的增加也增大了其成為潛在藥物的可能性。
[0004]基于以上研究我們合成了一系列由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，此類化合物為開展合理的分子設計和從天然生物活性物質中篩選新型活性分子的工作提供了潛在的骨架結構，引入羥基的設計，對于化學小分子到藥物前體的轉化有著重要的理論價值。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于提供一類新型的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制備方法。
[0006]本發明的技術方案如下:
[0007]一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0008]
【權利要求】
1.一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.根據權利要求1所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備: 步驟1.將取代基苯乙酮，取代基水楊醛溶于有機溶劑中，在冰浴條件下，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，冰浴反應0.5h，常溫反應5h (TLC檢測反應進行程度)，反應結束后，調節PH至酸性，產物以固體形態析出，抽濾，并以少量冷乙醇洗滌固體，干燥，重結晶; 步驟2.將步驟I中所得產物與苯肼，以有機溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應2h(TLC檢測)。反應結束后，冷卻，產物以固體形態析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結晶得到目標化合物。
3.根據權利要求1或2所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是步驟I中所述的取代苯乙酮與取代基水楊醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優投料摩爾比為I: 1.05，所述的有機溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時間為lOmin，所述的冰浴溫度為零下5°C至0°C，最優溫度為0°C，所述調至酸性的pH值為5.0-6.5，最優pH值為6.0，所述的重結晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結晶。
4.根據權利要求1或2所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是步驟2中所述的第一步產物與苯肼的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應溫度為75-85°C，最優反應溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結晶。
5.一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物的制備方法，其特征是所述方法包括以下步驟: 步驟1.將取代基苯乙酮，取代基水楊醛溶于有機溶劑中，在冰浴條件下，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，冰浴反應0.5h，常溫反應5h (TLC檢測反應進行程度)，反應結束后，調節PH至酸性，產物以固體形態析出，抽濾，并以少量冷乙醇洗滌固體，干燥，重結晶; 步驟2.將步驟I中所得產物與苯肼，以有機溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應2h(TLC檢測)。反應結束后，冷卻，產物以固體形態析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結晶得到目標化合物。
6.根據權利要求5所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物的制備方法，其特征是:步驟I中所述的取代苯乙酮與取代基水楊醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時間為lOmin，所述的冰浴溫度為零下5°C至0°C，最優溫度為0°C，所述調至酸性的pH值為5.0-6.5，最優pH值為6.0，所述的重結晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結晶；步驟2中所述的第一步產物與苯肼的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應溫度為75-85°C，最優反應溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結晶 。
【文檔編號】C07D231/06GK103724267SQ201210391036
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月15日 優先權日:2012年10月15日
【發明者】朱海亮, 楊雨順, 張雁濱, 王曉亮, 張飛, 楊汶, 湯劍鋒 申請人:南京大學