專利名稱：一種2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成工藝技術改進，屬醫藥， 化工技術領域。
背景技術：
2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶是一種白色固體，是重要的醫藥中間體、原料。
現發現2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成工藝，是采用以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉做堿關環后，再由氫化鋁鋰還原，或者紅鋁還原后提取得到目標產物2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。路徑短，操作簡單，成本低。發明內容
針對國內無文獻報道，本發明在以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料的前提下，嘗試進行兩種方法后，最終確定了本專利的工藝線路。嘗試線路是，以為鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，用氫化鋁鋰還原后，過濾之后但是濾液中并沒有產物，都被氫化鋁鋰反應之后的產物給吸附掉了，經過乙酸乙酯洗滌之后也未能得到產物，最后由乙醇用提取器提取只得到少量的2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。第二條路線是，以為鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。采用此工藝，實現了 2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。并提高了目標產物的產率， 降低了成本。
本發明所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，是采用改進后路線進行反應以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。采用此工藝，實現了 2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶合成。
上述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述改進以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。路徑短，操作簡單，成本低。
上述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。
上述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法制得在250 ml三口瓶中加入乙醇(160 ml)，分批加入鈉(11. 56克)，至溶液變得粘稠且變深色止(約3小時)，用3號砂芯過濾，得澄清濾液。在250 ml單口瓶中加入上述濾液的一半左右，和鹽酸乙脒(9. 55克)，冷卻至0°C再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(21. 6克)，在0°C攪拌3小時。再加入之前的另一半濾液。在室溫下攪拌過夜。次日旋干，加入20ml水，乙醚萃取。然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干，丙酮重結晶得2-甲基-4-羥基-5-羧酸乙酯基嘧啶(4. 38克)。取32-甲基-4-羥基-5-羧酸乙酯基嘧啶(1.82克)，四氫呋喃(30 ml)，氮氣保護分批加入紅 鋁(0.68克)，攪拌1小時，加水1 ml，10%氫氧化鈉1 ml。過濾乙酸乙酯洗滌，乙醇再洗滌， 旋干濾液得到產物2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶(0.6克)。上述以鹽酸乙脒，2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯，乙醇，鈉，紅鋁等為原料合成2-甲 基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的化學反應及反應式如下
(1)鹽酸乙脒與2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的反應方程式為
權利要求
1.2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，是采用改進后路線進行反應，以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。
2.如權利要求所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述改進以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶，這一改進后路線。
3.如權利要求所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。
4.如權利要求所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述 2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法制得在250 ml三口瓶中加入乙醇(160 ml), 分批加入鈉(11. 56克)，至溶液變得粘稠且變深色止(約3小時)，用3號砂芯過濾，得澄清濾液，在250 ml單口瓶中加入上述濾液的一半左右，和鹽酸乙脒(9. 55克)，冷卻至0°C再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(21. 6克)，在0°C攪拌3小時，再加入之前的另一半濾液，在室溫下攪拌過夜，次日旋干，加入20ml水，乙醚萃取，然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干，丙酮重結晶得2-甲基-4-羥基-5-羧酸乙酯基嘧啶(4. 38克)，取 2-甲基-4-羥基-5-羧酸乙酯基嘧啶(I. 82克)，四氫呋喃(30 ml )，氮氣保護分批加入紅鋁(O. 68 g)，攪拌I小時，加水I ml，10%氫氧化鈉I ml，過濾乙酸乙酯洗滌，乙醇再洗滌， 旋干濾液得到產物2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶(O. 6克)。
全文摘要
本發明公開了一種2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法，以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料，用乙醇鈉作堿關環后，再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。路徑短，操作簡單，成本低。
文檔編號C07D239/36GK102977035SQ201210490018
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月27日 優先權日2012年11月27日
發明者徐余冬, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司