一種蘆丁的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學領域，特別涉及一種蘆丁的制備方法。
【背景技術】
[0002] 蘆丁，別名蕓香苷、維生素P，是豆科植物槐樹的花及花蕾中的主要有效成分(槐米 中蘆丁的含量高達8%-28%)，味微苦，熔點177-178°c，略溶于水，能溶于熱水及乙醇。遇光 易變質，需在陰涼處保存。目前主要用于治療毛細血管的脆性和滲透性出血，降低人體血脂 和膽固醇，治療高血壓、心血管疾病、胃病、皮膚病、糖尿病等多種疾病。此外它還有抗菌和 抗輻射作用。
[0003] 曲克蘆丁（Troxerutin)系蘆丁經輕乙基化制成的半合成黃酮化合物的混合物， 適用于腦血栓形成和腦栓塞所致的偏癱、失語以及心肌梗塞前綜合征、動脈硬化、中心性視 網膜炎、血栓性靜脈炎、靜脈曲張、血管通透性升高引起的水腫等。目前上市的制劑有片劑、 注射液、膠囊、口服液等。
[0004] 2014年9月20日，曲克蘆丁的國家藥品標準進行了更新，標準中其他組分檢測項 下，要求供注射用的曲克蘆丁中，一羥乙基蘆丁峰、二羥乙基蘆丁峰和四羥乙基蘆丁峰面積 均不得大于總峰面積的5. 0%，其他單個未知組分峰面積不得大于總峰面積的1. 0%，未知組 分峰面積的和不得大于總峰面積的4. 0%，各組分峰面積的和不得大于總峰面積的12. 0%。
[0005] 注射劑作為直接注入人體治療疾病的藥物，必須嚴格控制雜質的含量，確保用藥 安全。制備過程中產生的雜質，有害物質等均可引起不良反應。
[0006] 專利201410815870. 4按照曲克蘆丁新的國家藥品標準的要求，對曲克蘆丁中的 雜質進行了研究，經過圖譜對比，發現雜質A的含量大于1. 0%，不能滿足藥品標準的要求， 并最終確認曲克蘆丁中的雜質A是由蘆丁中的水仙苷引入。但是目前沒有文獻公開怎樣控 制蘆丁中水仙苷的含量，以滿足藥品標準的新要求。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提供一種蘆丁的制備方法，通過本發明方法制備得到的蘆丁收 率至少為80%，水仙苷的含量小于1%。
[0008] 本發明的目的是通過如下技術方案實現的： 一種蘆丁的制備方法，包括如下步驟： 取含有水仙苷3 1%的粗品蘆丁，加入有機溶劑和水，溶解后，析晶，烘干，即得蘆丁。 [0009] 所述有機溶劑和水的用量為粗品蘆丁的2-100倍，優選30倍。
[0010]所述有機溶劑和水的比例為0.02-50:1，優選1:1. 5。
[0011] 所述有機溶劑選自醇類、酮類、乙腈、四氫呋喃中的一種或幾種，優選低碳鏈醇類 中的一種或幾種，進一步優選乙醇。
[0012] 通過以上方法制備的蘆丁收率至少為80%，水仙苷的含量小于1%，優選0. 1-0. 9% ; 取上述方法制備的蘆丁，按照常規工藝制備曲克蘆丁，雜質A的含量小于1%，優選 0. 1-0. 9%;滿足曲克蘆丁新的國家藥品標準的要求。該工藝簡單，提高蘆丁含量，定向降低 雜質水仙苷，母液便于回收，廢水排放量少，回收產品可再次利用成本低，且使產品質量符 合EP標準，適合大規模工業生產。
[0013]
【具體實施方式】
[0014] 下述實施例用于進一步證明但不限于本發明。
[0015] 實施例1 在1000L反應釜中加入25kg粗品蘆丁（即含有水仙苷，2. 64%)，加入不同用量的乙醇、 7jC，乙醇、水的比例為1:5,加熱回流溶解，降溫至-10-30°C析晶，離心，在50-130°C下烘干， 粉碎過80目篩，結果見表1:
【主權項】
1. 一種蘆丁的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟： 取含有水仙苷3 1%的粗品蘆丁，加入有機溶劑和水，溶解后，析晶，烘干，即得蘆丁。
2. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑和水的用量為粗品蘆丁的 2-100 倍。
3. 如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑和水的用量為粗品蘆丁的 30倍。
4. 如權利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑和水的比例為 0. 02_50: 1 〇
5. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑和水的比例為1:1. 5。
6. 如權利要求1-5任一所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑選自醇類、酮類、乙 腈、四氫呋喃中的一種或幾種。
7. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑選自低碳鏈醇類中的一種 或幾種。
8. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為乙醇。
9. 如權利要求1-8任一所述的制備方法，其特征在于該方法制備的蘆丁收率至少為 80%，水仙苷的含量小于1%。
10. 如權利要求9所述的制備方法，其特征在于該方法制備的蘆丁水仙苷的含量為 0· 1-0. 9%。
11. 如權利要求1-10任一所述方法制備得到的蘆丁。
12. 如權利要求11所述的蘆丁，其特征在于所述蘆丁按照常規工藝制備成曲克蘆丁。
13. 如權利要求12所述的蘆丁，其特征在于所制備的曲克蘆丁中雜質A的含量小于 1%〇
14. 如權利要求13所述的蘆丁，其特征在于所制備的曲克蘆丁中雜質A的含量為 0· 1-0. 9%。
【專利摘要】本發明公開了一種采用混合溶劑制備蘆丁的方法，包括取含有水仙苷≧1%的粗品蘆丁，加入有機溶劑和水，溶解后，析晶，烘干等步驟，制備的蘆丁收率至少為80%，水仙苷的含量小于1%；取上述方法制備的蘆丁，按照常規工藝制備曲克蘆丁，雜質A的含量小于1%，滿足曲克蘆丁新的國家藥品標準的要求。該工藝簡單，提高蘆丁含量，定向降低雜質水仙苷，母液便于回收，廢水排放量少，回收產品可再次利用成本低，且使產品質量符合EP標準，適合大規模工業生產。
【IPC分類】C07H17-07, C07H1-06
【公開號】CN104558073
【申請號】CN201410822869
【發明人】呂立天, 彭濤, 劉軍, 吳曉光
【申請人】蘇州亞寶藥物研發有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月26日