軸手性環二酚化合物及其制備方法與應用

軸手性環二酚化合物及其制備方法與應用
【專利摘要】本發明公開了一種軸手性環二酚化合物及其制備方法與應用。所述軸手性環二酚化合物，其結構式如式Ⅰ或式Ⅱ所示，式Ⅰ和式Ⅱ中，n為1～5之間的自然數，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R3表示環A上的至少一個取代基，R1、R2和R3各自獨立地選自H、碳原子數為1～5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基；所述芳基可為苯基。本發明提供的式Ⅰ或式Ⅱ所示軸手性環二酚化合物可作為手性配體用于不對稱反應中。本發明式Ⅰ或式Ⅱ所示軸手性環二酚化合物能成功用于芳甲醛與二乙基鋅的不對稱催化反應中，具有較高的反應活性和對映選擇性。
【技術領域】
[0001 ]本發明涉及一種手性化合物及其制備方法與應用，具體涉及一種軸手性環二酚化 合物及其制備方法與應用。 軸手性環二酚化合物及其制備方法與應用
【背景技術】
[0002] 光活性有機化合物廣泛存在于生物分子、天然產物和藥物中，它們的制備主要是 通過酶促有機反應、有機催化和過渡金屬不對稱合成。其催化效率高度依賴于手性誘導源， 如酶中的手性氨基酸殘基、手性催化劑、過渡金屬的手性配體。在已有的不對稱合成中，有 機催化和過渡金屬催化的不對稱合成最為常用。因此，開發手性有機催化劑、特別是手性配 體至關重要。在過去的幾十年中，已經開發出了數千種手性配體，并成功地應用于學術界和 工業領域中，這些配體中許多是軸手性的配體。眾所周知，在已有的軸手性配體中，軸手性 的聯二酚是最常用的關鍵核心結構，最突出軸手性核心結構應該是聯二萘酚(BINOL)和螺 環二酚(SPINOL)(圖I) 3IN0L和SPINOL的衍生物已廣泛地用作不對稱合成的手性配體和催 化劑。然而，這些催化反應性和對映選擇性與底物密切相關。迄今為止，在不對稱催化合成 中，還沒有一個萬能的配體，這主要原因在于手性配體的幾何、立體結構和/或電子效應的 微小變化會導致反應性和對映選擇性的巨大差異。化學家們已經意識到，軸手性的剛性和 二面角可以通過橋鏈的長短來調節。遺憾地是，已有的橋鏈都是通過烷基-氧-芳基形成的 醚鍵來實現的，這種醚鍵不利于配體的進一步修飾，因此這類配體的多樣性至今為止都非 常有限，因此需要提供一種全新結構的軸手性化合物。

【發明內容】

[0003] 本發明的目的是提供一種全新結構的軸手性環二酚(CYCNOL)配體，本發明通過在 聯二酚上引入全碳的橋鏈，克服了現有技術中的不足;本發明所提供的配體通過改變全碳 6，6 鏈長來調節二面角，能夠用于不對稱反應中。
[0004] 本發明所提供的軸手性環二酚化合物，其結構式如式I或式Π 所示，
[0005]
[0006]
[0007] 式I和式Π 中，η為1~5之間的自然數，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R3 表示環A上的至少一個取代基，R1、R2和R3各自獨立地選自Η、碳原子數為1~5的烷基、芳基、 鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可為苯基。
[0008] 所述軸手性環二酚化合物的結構式具體如式I-I或式Π -1所示，即為含有八元環 的配體，
[0009]
[0010] 所述軸手性環二酚化合物的結構式具體如式1-2或式Π -2所示，即為含有九元環 的配體
[0011]
[0012] 所述軸手性環二酚化合物的結構式具體如式1-3或式Π -3所示，即為含有十元環 的配體-
[0013]
[0014]所述軸手性環二酚化合物的結構式如式1-4或式Π -4所示，即為含有十一元環的 配體，
[0016]所述軸手性環二酚化合物的結構式具體如式1-5或式Π -5所示，即為含有十二元 環的配體，
[0015]
[0017]
[0018] 所述軸手性環二酚化合物的結構式具體如式1-6或式Π -6所示，即為含有取代基 的九元環的配體，
[0019]
[0020] 本發明進一步提供了式I或式Π 所示軸手性環二酚化合物的制備方法，包括如下 (1)或(2)的步驟：
[0021 ] (1)當式I或式Π 中，η為2~5之間的自然數時，包括如下步驟：
[0022] 1)式1所示化合物與式a所示化合物進行Wittig反應，得到式2所示化合物；
[0023]
[0024] 式1和式2中，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R 1和R2各自獨立地選自H、碳 原子數為1~5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳 基可為苯基；
[0025] 式a中，R3表示亞甲基或次甲基上的至少一個取代基，R3選自H、碳原子數為1~5的 烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可為苯基；
[0026] 式2中，R3表示環B上的至少一個取代基，R3選自H、碳原子數為1~5的烷基、芳基、鹵 素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可為苯基；
[0027] η'為1~4之間的自然數；
[0028] 2)在冰浴條件下，式2所示化合物與三溴化硼經脫甲氧基化反應得到式3所示化合 物；
[0029]
[0030] 式3中，R\R2、R3和η'的定義同式2中；
[0031] 3)在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的條件下，式3所示化合物與氯甲酸薄荷醇酯 經酯化反應得到式4所示化合物；
[0032]
式4
[0033] 式4中，R\R2、R3和η'的定義同式2中；
[0034] 4)式4所示化合物經柱層析分離得到式(R)_4所示化合物和式(S)_4所示化合物；
[0035；
[0036] 式(R)-4和式(S)-4中，R\R2、R3和η'的定義同式2中；
[0037] 5)在水合肼存在的條件下，式(R)_4所示化合物或式(S)_4所示化合物經肼解反應 得到式(R) -5所示化合物或式(S) -5所示化合物；
[0038]
[0039] 式(R)-5和(S)-5中，R\R2、R3和η'的定義同式2中；
[0040] 6)式(R)-5所示化合物或式(S)-5所示化合物經鈀碳加氫還原，即得式I或式Π 所 示軸手性環二酚化合物；
[0041] (2)當式I或式Π 中，η為1時，包括如下步驟：
[0042] 1)在硼氫化鈉的催化下，式1所示化合物經還原反應得到式A所示化合物；
[0043]
[0044] 式1和式A中，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R 1和R2各自獨立地選自Η、碳 原子數為1~5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳 基可為苯基；
[0045] 2)在咪唑的催化下，三苯基膦、液溴和式A所示化合物經反應得到式B所示化合物；
[0046]
[0047] 式B中，R1和R2的定義同式A中；
[0048] 3)在碘化亞銅的催化下，式B所示化合物與式C所示化合物進行反應得到式D所示
化合物·
[0049]
[0050] 5：L)甲，IT 和 IT 的疋乂冋甲；
[00511式C和式D中，R3表示乙烯基上的至少一個取代基，R3選自Η、碳原子數為1~5的烷 基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基;所述芳基可為苯基；
[0052] 4)在Grubbs(I)催化劑的催化下，式D所示化合物經烯烴復分解反應得到式E所示
化合儼
[0053；
[0054] 式E中，R3表示環C上的至少一個取代基，其定義同式C中;R1和R 2的定義同式A中；
[0055] 5)式E所示化合物經鈀碳加氫還原得到式F所示化合物；
[0056]
[0057] 式F中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中；
[0058] W亦二追# 的徙#下-才PSf示化合物經脫甲基化反應得到式G所示化合物；
[0059]
[0060] 式G中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中；
[0061] 7)在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的條件下，式G所示化合物與氯甲酸薄荷醇酯 經酯化反應得到式H所示化合物；
[0062:
[0063] 式H中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中；
[0064] 8)式H所示化合物經柱層析分離得到式(R)-H所示化合物和式(S)-H所示化合物；
[0065]
[0066] 式(R)-H和(S)-H中，R1和R2的定義同式A中，R 3的定義同式E中；
[0067] 9)在水合肼的催化下，式(R)-H所示化合物或式(S)-H所示化合物經肼解反應即得 到式I或式Π 所示軸手性環二酚化合物；
[0068] 上述制備方法中，步驟(1) 1)中所述Wittig反應在四氫呋喃中進行，在回流狀態下 進行0.5小時。
[0069]上述制備方法中，步驟（1)2)中式2所示化合物與所述三溴化硼的摩爾比為1:3~ 5，所述脫甲氧基化反應的時間為0.5~2小時。
[0070] 上述制備方法中，步驟（1)3)中式3所示化合物與所述氯甲酸薄荷醇酯的摩爾比為 1:2.2~3，所述酯化反應的溫度為20~25°C，時間為0.5~2小時。
[0071] 上述制備方法中，步驟（1)4)中所述柱層析分離的流動相為體積比為5:1的石油醚 與乙酸乙酯的混合液。
[0072] 上述制備方法中，步驟（1)5)中所述肼解反應的溫度為60~70°C，時間為2~4小 時。
[0073] 上述制備方法中，步驟（1)6)中所述加氫還原的溫度為20~25°C，時間為12~24小 時。
[0074]上述制備方法中，步驟(2)1)中所述還原反應在四氫呋喃中進行，所述還原反應的 溫度為15~25°C，時間為8~12小時。
[0075]上述制備方法中，步驟(2)2)中式A所示化合物、所述咪唑、所述三苯基膦與所述液 溴的摩爾比可為1:2.5~3:2.5~3:2~2.5,具體可為1:3:2.5:2.5;
[0076] 所述
[0077] 反應的溫度為-10~(TC，時間為0.5~2小時，如在(TC下反應0.5小時。
[0078] 上述制備方法中，步驟(2)3)中式B所示化合物、式C所示化合物與所述碘化亞銅的 摩爾比可為1:5~10:1~2,具體可為1:6:1;
[0079] 所述反應的溫度為-50~20°C，時間為12~24小時，如在20°C下反應12小時。
[0080]上述制備方法中，步驟(2) 4)中式D所示化合物與所述GrubbS (I)催化劑的摩爾比 可為1:0.05~0.1，具體可為1:0.05;
[0081] 所述經烯烴復分解反應的溫度為40°C，時間為2~8小時，如在二氯甲烷回流狀態 下進行2小時。
[0082] 上述制備方法中，步驟(2)5)中所述加氫還原的溫度為20~25°C，時間為12~24小 時，如在20 °C下反應12小時。
[0083]上述制備方法中，步驟(2)6)中式F所示化合物與所述三溴化硼的的摩爾比可為1: 3~5,具體可為1:5;
[0084] 所述脫甲基化反應的溫度為-10~(TC，時間為0.5~2小時，具體可在(TC下反應 0.5小時。
[0085] 上述制備方法中，步驟(2)7)中式G所示化合物與所述氯甲酸薄荷醇酯的摩爾比為 1:2.2~3，具體可為1:2.4，所述酯化反應的溫度為20~25°C，時間為0.5~2小時，如在20°C 下反應12小時。
[0086] 上述制備方法中，步驟(2)8)中所述柱層析分離的流動相為體積比為5:1的石油醚 與乙酸乙酯的混合液。
[0087] 本發明提供的式I或式Π 所示軸手性環二酚化合物可作為手性配體用于不對稱反 應中。
[0088]本發明式I或式Π 所示軸手性環二酚化合物能成功用于芳甲醛與二乙基鋅的不對 稱催化反應中，具有較高的反應活性和對映選擇性。
【附圖說明】
[0089] 圖1為聯二萘酚(BINOL)和螺環二酚(SPINOL)的結構式。
[0090]圖2為本發明實施例1制備軸手性環二酚的反應方程式。
[0091] 圖3為本發明實施例2制備軸手性環二酚的反應方程式。
[0092] 圖4為本發明實施例6制備軸手性環二酚的反應方程式。
[0093]圖5為本發明實施例7中在軸手性環二酚配體存在下2-萘甲醛與二乙基鋅的不對 稱加成反應方程式。
【具體實施方式】
[0094] 下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。
[0095] 下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。
[0096] 實施例1、式I-I和式Π -1所示化合物的制備
[0097]
[0098] 反應方程式如圖2所示。
[0099] 13 · 5g(50mmol)化合物1溶于250ml四氫呋喃，加入5 · 7g(150mmol)硼氫化鈉，然后 室溫攪拌12小時，加入250ml水，用濃鹽酸調節pHl -2，然后乙酸乙酯萃取，水洗一次，飽和食 鹽水洗一次，無水硫酸鎂干燥，過濾蒸干得化合物A 13.5g，收率99 %。
[0100] 6.12g(90mmol)咪唑，19.7g(75mmol)三苯基膦加 100mL二氯甲烷溶解，然后冰浴下 加入12g(75mmol)液溴，攪拌10分鐘，加入8.22g(30mmol)化合物A，攪拌30分鐘，然后直接柱 層析分離，得化合物B 11.5g，收率96 %。
[0101] 8g(20mmol)化合物B，溶于20ml二氯甲烷，然后加入到冷卻到-50°C的120ml (120mmol)乙烯基溴化鎂的四氫呋喃溶液中，加完加入3.8g(20mmol)碘化亞銅，自然升溫， 然后室溫攪拌12小時，加入300ml飽和氯化銨水溶液，分液，乙酸乙酯萃取，鹽水洗，干燥，過 柱分離得化合物D 2.41g，收率41 %。
[0102] 1.76g(6mmol)化合物D，溶于IOml二氯甲燒，然后加入(0.25g，0.3mmol)grubbs(I) 催化劑，加熱回流2小時，過柱分離得化合物E 1.47g，收率86%。
[0? 03] 1 · 33g( 5mmol)化合物E，130mg鈀碳，溶于20ml無水甲醇，室溫攪拌12小時，過濾，蒸 干得化合物F，1.33g，收率99 %。
[0104] 1.07g(4mmol)化合物F溶于IOml二氯甲烷，然后冰浴下加入三溴化硼（4.96g， 20mmo 1)，然后攪拌0.5小時，加入IOml水，分液，水洗，鹽水洗，干燥，蒸干得產品0.91g。收率 95%〇
[0105] 上一步產物（3mmol，0.72g)溶解于20mL干燥的二氯甲烷，然后加入三乙胺 (11 · Immol，1 · 12g)和DMAP(0.3mmol，0.04g)。將氯甲酸薄荷醇酯(7 · 2mmol，1.58g)滴入上述 溶液中，再室溫攪拌12小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得產 品，產率:97.6%(1.8g)。
[0106] (Ra)-H和(Sa)-H的拆分:將I. Sg上一步產品用硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=5/ 1，體積比），即可得到0 · 85g(Ra)-H和(Sa)-H。
[0107] 化合物(R)-CYC-8-N0L 和（S)-CYC-8-N0L 的合成:化合物(Ra)-H(1.3mmol，0.8g)或 (Sa)-H(l.3mmol，0.8g)溶解于20mL干燥的四氫呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加 熱回流1.5小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-CYC-8-N0L(產率:99 · 2 % (0 · 24g))和（S) -CYC-8-N0L(產率:99 · 2 % (0 · 24g))。
[0108] 化合物(R)-CYC-8-N0L的表征數據：
[0109] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.29(t，J = 8.0Hz，2H)，6.94((1, J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J = 8·4Ηζ，2Η)，4.96(s，2H)，2.69(q，J = 8.0Hz，2H)，2.06(q，J = 8.0Hz，4H)，1.43(t，J = 8·0Ηζ，2Η).13C 匪R(100MHz，CDC13)S152.6,146.6,130.4,122.4,119.8,113.3,32.7， 30.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci6Hi5〇2[M-H]-:m/z 239.1078，found:239.1077.Mp:177-178〇C.[a]20589 = -125.0(c O-I1C2H5OH).
[0110] 化合物(S) -CYC-8-N0L的表征數據：
[0111] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.28(t，J = 8.0Hz，2H)，6.93((1, J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J = 8.4Hz，2H)，4.98(s，2H)，2.69(q，J = 8.0Hz，2H)，2.10-1.99(m，4H)，1.48-1.36(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl 3)Sl52.6，146.6，130.4，122.4，119.8，113.3,32.7,30.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci6Hi5〇2[M-H]_ :m/z 239.1078,found: 239.1078 .Mp: 178-179〇C . [a J20589 = + 126.6(c O-I1C2H5OH).
[0112] 實施例2、式1-2和式Π -2所示化合物的制備
[0113]
[0114] 反應方程式如圖3所示。
[0115] 式2'所示化合物的合成：1，3_丙基雙（三苯基溴化錟）（17.8mmol，12.8g)溶于 IOOmL干燥的四氫呋喃中，并加熱至70°C。然后加入2.5N正丁基鋰(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小時，反應產生Ph3P = CHCH2CH = PPh3。將式1所示化合物（14.8mmoI，4g)加入上述溶液 中，回流0.5小時。將反應液冷至室溫，通過旋轉蒸發儀將其溶液濃縮，殘留物經柱層析分離 而得到式2 '所示化合物，產率:31.6% (1.3g)。
[0116] 式3'所示化合物的合成:將式2所示化合物(4.7mmol，1.3g)溶于20mL干燥的二氯 甲烷，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.Sg)，然后攪拌0.5小時。加水分層，水相用二氯甲 烷萃取兩次，合并有機相。有機相分別用水和飽和食鹽水各洗一次，再用硫酸鎂干燥，經過 濾再用旋轉蒸發儀除去溶劑，即可得到式3 '所示化合物，產率:94.0% (I. Ig)。
[0117] 式4'所示化合物的合成:將式3'所示化合物(4mmol，1.0g)溶解于20mL干燥的二氯 甲烷，然后加入三乙胺（14.8mmol，1.5g)和DMAP(0.4mmol，0.05g)。將氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室溫攪拌12小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘 留物經柱層析分離而得到式4 '所示化合物，產率:97.6 % (2.4g)。
[0118] (R)_4和(S)_4的拆分:將2.4g式4'所示化合物用硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1，體積比），即可得到I. Ig(R)-4和I. Ig(S)_4。
[0119] 化合物(R)-5 和（S)-5 的合成:將化合物(R)-4(1.6mmol，1.0g)S(S)-4(1.6mmol， 1.0 g)溶解于20mL干燥的四氫呋喃中，然后加入98 %的水合肼（ImL)，再加熱回流2小時。反 應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)_5(產率：86.2% (0.35 8))或（3)-5(產率:86.2%(0.358))。
[0120] 化合物(R)-CYC-9-N0L和（S)-CYC-9-N0L的合成：將化合物(R)-5(1 · 4mmoI，0 · 35g) 或（S)-5(l .4mmol，0.35g)溶解于20mL無水甲醇中，然后加入5%鈀/碳(0. lg)，于室溫反應 12小時。反應液通過過濾、旋轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-CYC-9-NOL(產率 :98.4%(1.(^))或（5)-〇丫(：-9-從)以產率:98.4%(1.(^))。
[0121] 化合物(R)-CYC-9-N0L的表征數據：
[0122] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.27(t，J = 8.0Hz，2H)，6.87(d，J = 8.0Hz，4H)，4.74(s， 2H),2.68-2.62(m,2H),2.07-2.01(m,2H),1.70-1.60(m,2H),1.50-1.40(m,2H),1.32-1.24 (m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S153.5，145.3，130.4，122.3，119.9，113.0,33.5,29.3， 27.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci7Hi7〇2[M-H] -:m/z 253.1234，found:253.1232.Mp:125-126〇C . [a]20589 = -49.5(c 0.1 ,C2H5OH).
[0123] 化合物(S) -CYC-9-N0L的表征數據：
[0124] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.29(t，J = 8. OHz，2H)，6.89(d，J = 8. OHz，4H) ,4.71 (s， 2H),2.68-2.60(m,2H),2.08-2.02(m,2H),1.71-1.61(m,2H),1.51-1.41(m,2H),1.32-1.25 (m，2H).13C 匪R(100MHz，CDC13)S153.5，145.3，130.4，122.3，119.9，113.0,33.5,29.3， 27.2.HRMS(ESI)m/z calcd for Ci7Hi7〇2[M-H] -:m/z 253.1234，found:253.1229.Mp:126-127〇C . [a]20589 = +51.0(c 0.1 ,C2H5OH).
[0125] 實施例3、式1-3和式Π-3所示化合物的制備
[0126]
[0127] 反應路線如圖3所示反應方程式，僅將原料式a所示化合物中亞甲基的個數改為2， 其余均相同。
[0128] 式2"所示化合物的合成：1，4-丁基雙（三苯基溴化t壽:）（17 · 8謹〇1，13 · Ig)溶于 IOOmL干燥的四氫呋喃中，并加熱至70°C。然后加入2.5N正丁基鋰(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小時，反應產生Ph3P = CHCH2CH2CH=PPh3 (式a)。將式1所示化合物（14.8mmoI，4g)加入上 述溶液中，回流0.5小時。將反應液冷至室溫，通過旋轉蒸發儀將其溶液濃縮，殘留物經柱層 析分離而得到式2"所示化合物，產率:45.0 % (1.9g)。
[0129] 式3"所示化合物的合成:將式2"所示化合物(4.7mmol，1.4g)溶于20mL干燥的二氯 甲烷，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.Sg)，然后攪拌0.5小時。加水分層，水相用二氯甲 烷萃取兩次，合并有機相。有機相分別用水和飽和食鹽水各洗一次，再用硫酸鎂干燥，經過 濾再用旋轉蒸發儀除去溶劑，即可得到式3"所示化合物，產率:94.0 % (1.2g)。
[0130] 式4"所示化合物的合成:將式3"所示化合物(3.Smmol，1.Og)溶解于20mL干燥的二 氯甲烷，然后加入三乙胺（14.8111111 〇1，1.58)和01^?(0.4111111〇1，0.058)。將氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室溫攪拌12小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘 留物經柱層析分離而得到式4"所示化合物，產率:97.6 % (2.3g)。
[0131] (R)_4'和（S)-4'的拆分:將2.3g式4所示化合物用硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯 = 5/1，體積比），即可得到I. lg(R)-4和I. lg(S)-4。
[0132] 化合物（R)-5'和（S)-5'的合成：將化合物（R)-4(1.6mmol，1.0g)S(S)-4 (1.6mmol，I.Og)溶解于20mL干燥的四氫呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加熱回流 2小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-5(產率： 86.2%(0.35 8))或（5)-5(產率:86.2%(0.358))。
[0133] 化合物（R)-CYC-IO-NOL 和（S)-CYC-IO-NOL 的合成：將化合物（R)-5(1.3mmol, 0.35g)或（S)-5(l. 3mmol ,0.35g)溶解于20mL無水甲醇中，然后加入5%鈀/碳(0.1 g)，于室 溫反應12小時。反應液通過過濾、旋轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-CYC-10-N0L(產率:99.3% (0.35g))或（S)-CYC-IO-NOL(產率:99.3% (0.35g))。
[0134] 化合物(R)-CYC-IO-NOL的表征數據：
[0135] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.31(t，J = 8.0Hz，2H)，6.93(d，J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J =8.4Hz,2H),4.59(s,2H),2.59-2.54(m,2H),2.38-2.30(m,2H),1.67-1.63(m,2H),1.46-1.38(m，2H)，1.24-1.14(m，2H)，0.70-0.58(m，2H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S153.8，143.6， 130.6，121.5，120.6，112.9,29.3,28.4,20.8.HRMS(ESI)m/z calcd forCi8Hi9〇2[M-H]-:m/z 267.1391, found:267.1374.Mp:156-157〇C.[a]20589 = 53.0(c O-I1C2H5OH).
[0136] 化合物(S)-CYC-10-N0L的表征數據：
[0137] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.33(t，J = 8.0Hz，2H)，6.95(d，J = 7.6Hz，2H)，6.90(d，J =8.4Hz,2H),4.62(s,2H),2.61-2.56(m,2H),2.40-2.32(m,2H),1.69-1.66(m,2H),1.48-1.44(m，2H),I.22-1.20(m，2H),0.73-0.61(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13)S153.8,143.6， 130.6，121.5，120.6，112.9,29.3,28.4,20.8.HRMS(ESI)m/z calcd forCi8Hi9〇2[M-H]-:m/z 267.1391, found:267.1373.Mp:158-159〇C.[a]20589 = -54.6(c O-I1C2H5OH).
[0138] 實施例4、式1-4和式Π-4所示化合物的制備
[0139]
[0140] 反應路線如圖3所示反應方程式，僅將原料式a所示化合物中亞甲基的個數改為3， 其余均相同。
[0141] 式2"'所示化合物的合成：1，5_戊基雙(三苯基溴化_)(17.8!11111〇1，13.48)溶于 IOOmL干燥的四氫呋喃中，并加熱至70°C。然后加入2.5N正丁基鋰(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小時，反應產生Ph3P = CHCH2CH2CH2Ch=PPh3 (式a)。將式1所示化合物（14.8mmoI，4g)加入 上述溶液中，回流0.5小時。將反應液冷至室溫，通過旋轉蒸發儀將其溶液濃縮，殘留物經柱 層析分離而得到式2" '所示化合物，產率:40.3 % (I. Sg)。
[0142] 式3"'所示化合物的合成:將式2"'所示化合物(4.7mmol，1.4g)溶于20mL干燥的二 氯甲燒，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.8g)，然后攪拌0.5小時。加水分層，水相用二氯 甲烷萃取兩次，合并有機相。有機相分別用水和飽和食鹽水各洗一次，再用硫酸鎂干燥，經 過濾再用旋轉蒸發儀除去溶劑，即可得到式3" '所示化合物，產率:92.3 % (1.2g)。
[0143] 式4" '所示化合物的合成:將式3" '所示化合物(3.Smmol，I. Ig)溶解于20mL干燥的 二氯甲烷，然后加入三乙胺（14.8mmol，1.5g)和DMAP(0.4mmol，0.05g)。將氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室溫攪拌12小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘 留物經柱層析分離而得到式4" '所示化合物，產率:98.4 % (2.4g)。
[0144] (R)_4"和（S)_4"的拆分:將2.3g式4所示化合物用硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯 = 5/1，體積比），即可得到I. lg(R)-4和I. lg(S)-4。
[0145] 化合物（R)-5"和（S)-5" 的合成：將化合物（R)-4(1.6mmol，1.0g)S(S)-4 (1.6mmol，I.Og)溶解于20mL干燥的四氫呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加熱回流 2小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-5(產率： 88.4%(0.38 8))或（5)-5(產率:88.4%(0.388))。
[0146] 化合物（R)-CYC-Il-NOL 和（S)-CYC-Il-NOL 的合成：將化合物（R)-5(1.3mmol, 0.35g)或（S)-5(l. 3mmol ,0.35g)溶解于20mL無水甲醇中，然后加入5%鈀/碳(0.1 g)，于室 溫反應12小時。反應液通過過濾、旋轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-CYC-11-N0L(產率:98.6% (0.35g))或（S)-CYC-Il-NOL(產率:98.6% (0.35g))。
[0147] 化合物(R)-CYC-11-N0L的表征數據：
[0148] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.31(t，J = 8.0Hz，2H)，6.95(d，J = 7.6Hz，2H)，6.82(d，J =8.4Hz,2H),4.60(s,2H),2.59-2.54(m,2H),2.38-2.30(m,2H),1.67-1.63(m,2H),1.46-1 · 38(m,2H)，I·24-1·04(m，4H),0·70-0·58(m,2H) · 13C NMR(100MHz，CDC13)S153 · 5，143·6， 130.6,121.3,120.8,112.8,29.8,28.3,25.3,20.8.HRMS(ESI)m/z calcd forCi9H2i〇2[M-H] -:m/z 281 · 1620 ,found: 281 · 1619Mp: 153-154Γ · [a]20589 = 103· 2(c 0· I ,C2H5OH) ·
[0149] 化合物(S) -CYC-II-NOL的表征數據：
[0150] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.33(t，J = 8.0Hz，2H)，6.97(d，J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J =8.4Hz,2H),4.62(s,2H),2.61-2.56(m,2H),2.40-2.32(m,2H),1.69-1.66(m,2H),1.48-1.44(m，2H),1.22-1.05(m，4H),0.73-0.61(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13)S153.5,143.6， 130·6，121·3，120·8，112·8，29·8，28·3，，25·3，20·8·HRMS(ESI)m/z calcd forCi9H2i〇2[M-H]_:m/z 281.1620,found:281.1623.Mp: 153〇C . [a]20589 = -l〇4.0(c 0.1 ,C2H5OH).
[0151] 實施例5、式1-5和式Π -5所示化合物的制備
[0152]
[0153] 反應路線如圖3所示反應方程式，僅將原料式a所示化合物中亞甲基的個數改為4， 其余均相同。
[0154] 式2""所示化合物的合成：1，4_己基雙（三苯基溴化縛）（17 . Smmol，13.6g)溶于 IOOmL干燥的四氫呋喃中，并加熱至70°C。然后加入2.5N正丁基鋰(37mmol，14.8mL)，再回流 〇. 5小時，反應產生Ph3P = CHCH2CH2CH2CH2CH = PPh3(式a)。將式1所示化合物（14.8mmol，4g) 加入上述溶液中，回流0.5小時。將反應液冷至室溫，通過旋轉蒸發儀將其溶液濃縮，殘留物 經柱層析分離而得到式2""所示化合物，產率:35.2 % (1.7g)。
[0155] 式3""所示化合物的合成:將式2""所示化合物(4.7mmol，1.5g)溶于20mL干燥的二 氯甲燒，冰浴下加入三溴化硼（23.5mmol，5.8g)，然后攪拌0.5小時。加水分層，水相用二氯 甲烷萃取兩次，合并有機相。有機相分別用水和飽和食鹽水各洗一次，再用硫酸鎂干燥，經 過濾再用旋轉蒸發儀除去溶劑，即可得到式3""所示化合物，產率:94.9 % (1.3g)。
[0156] 式4""所示化合物的合成:將式3""所示化合物(3.Smmol，I. Ig)溶解于20mL干燥的 二氯甲烷，然后加入三乙胺（14.8mmol，1.5g)和DMAP(0.4mmol，0.05g)。將氯甲酸薄荷醇酯 (9.6mmo I，2.1 g)滴入上述溶液中，再室溫攪拌12小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘 留物經柱層析分離而得到式4所示化合物，產率:92.0 % (2.3g)。
[0157] (R)-4"'和（S)_4"'的拆分:將2.3g式4所示化合物用硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙 酯= 5/1，體積比），即可得到I. lg(R)-4和I. lg(S)-4。
[0158] 化合物（R)-5" ' 和（S)-5" ' 的合成：將化合物（R)-4(l. 5mmol，I .Og)或（S)-4 (1.5mmol，I.Og)溶解于20mL干燥的四氫呋喃中，然后加入98%的水合肼（ImL)，再加熱回流 2小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-5(產率： 81.8%(0.36 8))或（5)-5(產率:84.1%(0.378))。
[0159] 化合物（R)-CYC-12-N0L 和（S)-CYC-12-N0L 的合成：將化合物（R)-5(1.2mmol, 0.35g)或（S)-5(l. 2mmol ,0.35g)溶解于20mL無水甲醇中，然后加入5%鈀/碳(0.1 g)，于室 溫反應12小時。反應液通過過濾、旋轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-CYC-12-N0L(產率:98.6%(0.358))或（5)-〇丫(：-12-從)以產率 :98.6%(0.358))。
[0160] 化合物(R) -CYC-12-N0L的表征數據：
[0161] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.32(t，J = 8.0Hz，2H)，6.99((1, J = 7.6Hz，2H)，6.89(d，J =8.0Hz,2H),4.74(s,2H),2.62-2.56(m,2H),2.36-2.28(m,2H),1.92-1.83(m,2H),1.59-1.49(m，2H),1.32-1.05(m，6H)，0.79-0.70(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S154.37， 142.48.130.30.120.61.119.61.113.03.28.97.27.40.27.24.25.46. HRMS(ESI)m/z calcd for C2〇H23〇2[M-H]_:m/z 297.1849 ,found: 297.1853 .Mp : 150-151 °C . [a J20589= 150.2(c 0· I ,C2H5OH).
[0162] 化合物(S) -CYC-12-N0L的表征數據：
[0163] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.31(t，J = 8.0Hz，2H)，6.98(d，J = 7.6Hz，2H)，6.88(d，J =8.0Hz,2H),4.76(s,2H),2.61-2.55(m,2H),2.34-2.31(m,2H),1.89-1.85(m,2H),1.58-1.48(m,2H),1.32-1.05(m,6H),0.78-0.69(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S154.38， 142.50.130.28.120.59.119.63.113.03.28.95.27.39.27.25.25.46. HRMS(ESI)m/z calcd for C2〇H23〇2[M-H]_:m/z 295.1704,found: 295.1706 .Mp: 151-152〇C . [a]20589 = -149.8(c 0.1 ,C2H5OH).
[0164] 實施例7、式1-6和式Π -6所示化合物的制備
[0165]
[0166] 反應方程式如圖4所示。
[0167] 2-甲基-1，3-丙基雙(三苯基溴化轔:）（17.8mmoI，13. Ig)溶于IOOmL干燥的四氫呋 喃中，并加熱至70°C。然后加入2.5N正丁基鋰(37mmol，14.8mL)，再回流0.5小時，反應產生 Ph3P = CHCHCH3CH=PPh3。將化合物b(14 · 8mmo 1，5 · 6g)加入上述溶液中，回流0 · 5小時。將反 應液冷至室溫，通過旋轉蒸發儀將其溶液濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物c，產率： 32.2%(1.9g)〇
[0168] 化合物c (4.7mmol，I . 9g)溶于20mL干燥的二氯甲燒，冰浴下加入三溴化硼 (23.5mmol，5.8g)，然后攪拌0.5小時。加水分層，水相用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相。有 機相分別用水和飽和食鹽水各洗一次，再用硫酸鎂干燥，經過濾再用旋轉蒸發儀除去溶劑， 即可得到化合物d，產率:96.0 % (1.7g)。
[0169] 化合物d(4mmol，1.5g)溶解于20mL干燥的二氯甲燒，然后加入三乙胺（14.8mmol， 1.5g)和01^(0.4臟〇1，0.058)。將氯甲酸薄荷醇酯（9.6111111〇1，2.18)滴入上述溶液中，再室 溫攪拌2小時。反應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物e，產 率:98.3%(2.9g)〇
[0170] (R)_e和（S)_e的拆分:將2.9g化合物4用硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯= 5/1，體 積比），即可得到1.4g(R)_e和1.4g(S)_e。
[0171] 化合物(R)-f和（S)-f的合成:將化合物(R)-e(l .6mmol，1.2g)或（S)-e(l .6mmol， 1.2g)溶解于20mL干燥的四氫呋喃中，然后加入98 %的水合肼（ImL)，再加熱回流2小時。反 應液通過旋轉蒸發儀將其濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)_f (產率：83.3% (0.5(^))或(3)-以產率:85.0%(0.518))。
[0172] 化合物（R)-CYC-9-N0L-1 和（S)-CYC-9-N0L-1 的合成：將化合物（R)-f (1 · 3mmo 1， 0.498)或（3)4(1.3111111〇1，0.498)溶解于201^無水甲醇中，然后加入5%鈀/碳(0.18)，于室 溫反應12小時。反應液通過過濾、旋轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(R)-CYC-9-N0L-1 (產率:98.9% (0.49))或（S)-CYC-9-N0L-l (產率:98.9% (0.49g))。
[0173] 化合物(R)-CYC-9_N0L-1的表征數據：
[0174] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.47-7.41 (m，6H) ,7.20-7·23(ι?，2H)，6.86((1, J = 8.OHz, 1H),5.34(s,2H),2.66-2.62(m,2H),2.47-2.41(m,2H),1.71-1.65(m,3H),1.32-1.24(m, 2H) ,0.96(d，J = 8.0Hz，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S156.4,155.9,143.9,142.3,140.9, 137.9.132.3.129.2.127.9.126.7.126.3.123.0. 119.7.115.5.111.1.42.7.34.5.34.1, 25.9.23.5.21.0. HRMS(ESI)m/z calcd for C24H22ClO2[M-H]-:m/z377.1314,found: 377.1312.Mp:205-206°C · [a]20589 = -211.4(c 0· I ,C2H5OH) ·
[0175] 化合物(S) -CYC-9-N0L-1的表征數據：
[0176] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.47-7.41 (m，6H) ,7.20-7.23(111，2H) ,6.86((1, J = 8.OHz， 1H),5.34(s,2H),2.66-2.62(m,2H),2.47-2.41(m,2H),1.71-1.65(m,3H),1.32-1.24(m, 2H) ,0.96(d，J = 8.0Hz，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S156.4,155.9,143.9,142.3,140.9, 137.9.132.3.129.2.127.9.126.7.126.3.123.0. 119.7.115.5.111.1.42.7.34.5.34.1, 25.9.23.5.21.0. HRMS(ESI)m/z calcd for C24H22ClO2[M-H]-:m/z377.1314,found: 377 · 1309 · Mp: 204-206 cC · [a ] 20589 = +208 · 6 (cO · I，C2H5OH) ·
[0177] 實施例7、化合物(R)-CYC-9-N0L和化合物(S)-CYC-9-N0L作為手性配體的應用
[0178] 利用本發明制備的化合物(R)-CYC-9-N0L和化合物（S)-CYC-9-N0L用作鈦酸四異 丙酯的配體，研究2-萘甲醛與二乙基鋅的不對稱加成反應。
[0179] 采用（S)-CYC-9_N0L作為配體的實驗：
[0180] 將鈦酸四異丙酯（0.175mmol，60yL)和（S)-CYC-9-N0L(0.0125mmol，3mg)溶解于 ImL干燥的二氯甲烷中，室溫攪拌10分鐘。然后加入IM(正己烷溶液)二乙基鋅(0.375mmo 1， 0.375mL)，攪拌10分鐘。冷卻至-20°C。再加入2-萘甲醛(0.125mmol，20mg)，于-20°C下反應4 小時。待反應液升至室溫，加入2mL飽和氯化銨于上述溶液中。用乙酸乙酯萃取(3X2mL)，合 并有機相，分別用水和飽和食鹽水各洗一次。用無水硫酸鎂對有機相進行干燥，再過濾、旋 轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離(石油醚/乙酸乙酯= 3/1，體積比）而得到化合物(S)-6，產率：98%(2311^)，94%66。
[0181] 采用（S)-BINOL作為配體的實驗：
[0182] 將鈦酸四異丙酯（0.175mmol，60yL)和（S)-BIN0L(0.0125mmol，3.5mg)溶解于 ImL 干燥的二氯甲烷中，室溫攪拌I〇分鐘。然后加入IM(正己烷溶液）二乙基鋅（0.375mmo 1， 0.375mL)，攪拌10分鐘。冷卻至-20°C。再加入2-萘甲醛(0.125mmol，20mg)，于-20°C下反應4 小時。待反應液升至室溫，加入2mL飽和氯化銨于上述溶液中。用乙酸乙酯萃取(3X2mL)，合 并有機相，分別用水和飽和食鹽水各洗一次。用無水硫酸鎂對有機相進行干燥，再過濾、旋 轉蒸發儀濃縮，殘留物經柱層析分離而得到化合物(S)-6,產率:98%(23mg)，85% ee。
[0183] 采用（1〇-。￥(：-8-勵1^、（5)-。￥(：-8-勵1^、（1〇-。￥(：-9-勵1^、（1〇-。￥(：-10-勵1^、（5)-〇￥(：-10-NOL、（ R) -CYC-11-NOL、（ S) -CYC-11-NOL、（ R) -CYC-12-N0L和（S) -CYC-12-N0L作為手性配 體用于2-萘甲醛與二乙基鋅的不對稱加成反應中的反應數據如表1中所示。
[0184] 由表1中的數據可以看出，上述不對稱加成反應在軸手性環二酚配體存在下均呈 現出了高的反應活性和對映選擇性，其中（R)-CYC-9-N0L和(S)-CYC-9-N0L效果最好(表1中 編號3和編號4)。在相同的條件下利用常用配體(R)-BINOL和（S)-BINOL作了對比試驗(表1 中編號11和編號12)，從對比實驗可以看出，雖然反應產率與（R)-CYOg-NOU 5P(S)-CYC-Q-NOL作為配體相當，但本發明的軸手性環二酚配體表現出了優越的對映選擇性。
[0185] 表1在軸手性環二酚配體存在下2-萘甲醛與二乙基鋅的不對稱加成反應數據
【主權項】
1. 軸手性環二酚化合物，其結構式如式I或式π所示，式I和式Π 中，η為1~5之間的自然數，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R3表示 環Α上的至少一個取代基，R\R2和R3各自獨立地選自Η、碳原子數為1~5的烷基、芳基、鹵素、 硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基。2. 根據權利要求1所述的軸手性環二酚化合物，其特征在于:所述軸手性環二酚化合物 的結構式如式1-1或式Π -1所示，3. 根據權利要求1所述的軸手性環二酚化合物，其特征在于:所述軸手性環二酚化合物 的結構式如式1-2或式Π -2所示，4. 根據權利要求1所述的軸手性環二酚化合物，其特征在于:所述軸手性環二酚化合物 的結構式如式1-3或式Π -3所示，5. 根據權利要求1所述的軸手性環二酚化合物，其特征在于:所述軸手性環二酚化合物 的結構式如式1-4或式Π -4所示，6. 根據權利要求1所述的軸手性環二酚化合物，其特征在于:所述軸手性環二酚化合物 的結構式如式1-5或式Π -5所示，7. 根據權利要求1所述的軸手性環二酚化合物，其特征在于:所述軸手性環二酚化合物 的結構式如式1-6或式Π -6所示，8. 式I或式Π 所示軸手性環二酚化合物的制備方法，包括如下（1)或(2)的步驟： (1)當式I或式Π 中，η為2~5之間的自然數時，包括如下步驟： 1)式1所示化合物與式a所示化合物進行Wittig反應，得到式2所示化合物；式1和式2中，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R1和R 2各自獨立地選自H、碳原子 數為1~5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 式a中，R3表示亞甲基或次甲基上的至少一個取代基，R3選自H、碳原子數為1~5的烷基、 芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 式2中，R3表示環B上的至少一個取代基，R3選自H、碳原子數為1~5的烷基、芳基、鹵素、 硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； η '為1~4之間的自然數； 2) 在冰浴條件下，式2所示化合物與二逭化碰經脫甲氬某化應應得到式3所示化合物； 式3中，R\R2、R3和η'的定義同式2中；3) 在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的條件下，式3所示化合物與氯甲酸薄荷醇酯經酯 化反應得到式4所示化合物； 式4中，R\R2、R3和η'的疋乂冋甲；4) 式4所示化合物經柱層析分離得到式(R)-4所示化合物和式(S)-4所示化合物；式(R)-4和式(S)-4中，R\R2、R3和η'的定義同式2中； 5) 在水合肼存在的條件下，式(R)_4所示化合物或式(S)-4所示化合物經肼解反應得到 式(R) -5所示化合物或式(S) -5所示化合物；式(R)-5和(S)-5中，R\R2、R3和η'的定義同式2中； 6) 式(R)_5所示化合物或式(S)-5所示化合物經鈀碳加氫還原即得式I或式Π 所示軸手 性環二酚化合物；式I和式Π 中，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R3表示環A上的至少一個取代 基，R1、R2和R3各自獨立地選自Η、碳原子數為1~5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦 酰基、胺基、酰胺基和酯基； (2)當式I或式Π 中，η為1時，包括如下步驟： 1)在硼氫化鈉的催化下，式1所示化合物經還原反應得到式Α所示化合物；式1和式A中，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R1和R 2各自獨立地選自H、碳原子 數為1~5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 2) 在咪唑的催化下，三苯基膦、液溴和式A所示化合物經反應得到式B所示化合物；式B中，R1和R2的定義同式A中； 3) 在碘化亞銅的催化下，式B所示化合物與式C所示化合物進行反應得到式D所示化合 物； 式D中，R1和R2的定義同式A中；式C和式D中，R3表示乙烯基上的至少一個取代基，R3選自H、碳原子數為1~5的烷基、芳 基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦酰基、胺基、酰胺基和酯基； 4) 在Grubbs(I)催化劑的催化下，式D所示化合物經烯烴復分解反應得到式E所示化合 物；式E中，R1和R2的定義同式A中，R3表示環C上的至少一個取代基，其定義同式C中； 5) 式E所示化合物經鈀碳加氫還原得到式F所示化合物；式F中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中； 6) 在三溴化硼的催化下，式F所示化合物經脫甲基化反應得到式G所示化合物；式G中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中； 7) 在三乙胺和4-二甲氨基吡啶存在的條件下，式G所示化合物與氯甲酸薄荷醇酯經酯 化反應得到式11所示化合物；式Η中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中； 8) 式Η所示化合物經柱層析分離得到式(R)-H所示化合物和式(S)-H所示化合物；式(R)-H和⑶-Η中，R1和R2的定義同式A中，R3的定義同式E中； 9)在水合肼的催化下，式(R)_H所示化合物或式(S)-H所示化合物經肼解反應即得到式 I或式Π 所示軸手性環二酚化合物；式I和式Π 中，R1和R2均表示苯環上的至少一個取代基，R3表示環A上的至少一個取代 基，R1、R2和R3各自獨立地選自Η、碳原子數為1~5的烷基、芳基、鹵素、硝基、醚基、磺酰基、膦 酰基、胺基、酰胺基和酯基。9. 式I或式Π 所示軸手性環二酚化合物在作為不對稱加成反應中的手性配體中的應 用。10. 根據權利要求8所述的應用，其特征在于:所述不對稱加成反應為2-萘甲醛與二乙 基鋅之間的不對稱反應。
【文檔編號】C07C29/40GK105859527SQ201610221402
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月11日
【發明人】付華, 張鵬翔, 彭飛, 吳旭東, 劉燦, 于吉攀, 楊海軍
【申請人】清華大學