專利名稱：從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法
技術領域：
本發明涉及一種從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法。
背景技術：
洛伐他汀(Lovastatin)是微生物來源的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類降膽固醇藥物，因其作用機理明確，臨床療效顯著，是目前臨床上重要的防治心腦血管疾病 (如動脈粥樣硬化和冠心病)藥物。洛伐他汀是真菌的次生代謝產物，工業上主要的產生菌有土曲霉(Aspergillus terreus)、桔青霉(Penicillium citrinum)和紅曲霉(Monascus ruber)。
洛伐他汀的化學名稱為=(S)-2-甲基丁酸_(lS，3R，7S，8S，8aR)-l，2，3，7，8， 8a-6H-3，7- 二甲基-8- (2- ((2R，4R) -4-羥基-6氧代-2H-四氫吡喃基)_乙基)-1-萘酯。 洛伐他汀的分子式為C24H36O5，分子量為404. 55，結構式為
權利要求
1.一種從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法，所述方法包括1)將洛伐他汀結晶母液進行濃縮，以去除其中的有機溶劑，得到第一濃縮液；2)將步驟I)得到的第一濃縮液進行堿性水解，使其中的洛伐他汀發生開環反應，得到含有溶于水的洛伐酸鹽的水解液；3)向步驟2)得到的水解液中加入第一沉淀劑，使其中的膠體雜質沉淀，過濾并收集所得第一濾液；4)向步驟3)得到的第一濾液中加入第二沉淀劑，使該第一濾液中所述的溶于水的洛伐酸鹽轉化為不溶于水的洛伐酸鹽而沉淀，過濾并收集所得第二濾液；5)將步驟4)得到的第二濾液用酸化劑酸化至pH值3.5以下，并進行有機溶劑萃取，得到萃取液；6)將步驟5)得到的萃取液進行濃縮，以除去其中的有機溶劑，得到第二濃縮液；7)將步驟6)得到的第二濃縮液用堿溶液進行堿化處理，過濾并收集所得第三濾液；以及8)將步驟7)得到的第三濾液進行濃縮、干燥，從而得到水溶性紅色素。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的步驟I)中的所述濃縮包括在溫度為70-80 V的條件下進行真空濃縮。
3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的步驟2)中的所述堿性水解包括向所述第一濃縮液中加入堿溶液，并使所得水解液的總體積為所述洛伐他汀結晶母液的體積的2.0-3. O倍，以及使所述水解液的pH值為8. 0-9. 5，并且在溫度為70_80°C的條件下反應1.5-2. 5 小時。
4.根據權利要求1所述的方法，其中，在所述的步驟3)中，所述第一沉淀劑選自聚合氯化鋁、聚合硫酸鋁鐵和/或聚合硫酸鐵；優選地，還向所述水解液中加入第一助濾劑和/或絮凝劑，其中所述的第一助濾劑優選為珍珠巖粉或硅藻土，所述的絮凝劑優選為聚丙烯酰胺；優選地，將加入所述第一沉淀劑以及所述第一助濾劑和/或所述絮凝劑后的所述水解液在溫度為20-45°C的條件下反應1. 5-2. 5小時。
5.根據權利要求1所述的方法，其中，在所述的步驟4)中，所述第二沉淀劑為氯化鈣和/或氯化鋁；優選地，還向所述第一濾液中加入第二助濾劑，其中所述的第二助濾劑優選為珍珠巖粉或硅藻土。
6.根據權利要求1所述的方法，其中，在所述的步驟5)中，將所述第二濾液用所述酸化劑酸化至pH值1. 5-3. 5，并反應O. 5-1. O小時；優選地，所述酸化劑選自鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或草酸；優選地，采用醋酸丁酯和/或乙酸乙酯進行所述的有機溶劑萃取。
7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的步驟6)中的所述濃縮包括在溫度為70-80 V的條件下進行真空濃縮。
8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的步驟7)中的所述用堿溶液進行堿化處理包括向所述第二濃縮液中加入堿溶液，使得PH值為8. 5-9. O。
9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的步驟8)中的所述濃縮包括在溫度為70-80°C的條件下進行真空濃縮；優選地，所述干燥包括在溫度為70-80°C的條件下進行真空干燥或噴霧干燥。
10.根據權利要求1所述的方法，其中，所述洛伐他汀結晶母液為將洛伐他汀發酵液經一次結晶處理后得到的 結晶母液。
全文摘要
本發明提供了一種從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法。該方法包括1)將洛伐他汀結晶母液進行濃縮；2)將濃縮液進行堿性水解；3)向水解液中加入第一沉淀劑，使其中的膠體雜質沉淀，過濾并收集濾液；4)向濾液中加入第二沉淀劑，使溶于水的洛伐酸鹽轉化為不溶于水的洛伐酸鹽，過濾并收集濾液；5)將濾液用酸化劑酸化至pH值3.5以下，并進行有機溶劑萃取，得到萃取液；6)將萃取液進行濃縮，得到濃縮液；7)將濃縮液用堿溶液進行堿化處理，過濾并收集濾液；以及8)將濾液進行濃縮、干燥，從而得到水溶性紅色素。本發明首次從洛伐他汀結晶母液中成功提取得到了水溶性紅色素，并且工藝簡單，對設備要求低，適于工業化連續生產。
文檔編號C09B61/00GK103013161SQ20111030124
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者李華德, 易懿, 趙德 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫院集團重慶大新藥業股份有限公司, 北大國際醫院集團有限公司