專利名稱：藥物支撐結構的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物支撐結構，其形式是，例如，藥物的包泡包裝或注射模制的藥物計量元件，如在吸入式裝置中使用的。典型的藥物包泡包裝記載在WO 01/45777中，典型的藥物計量元件記載在US 5,590,645中。
背景技術：
對于粉末狀藥物，需要有一種包裝/支撐結構，能夠保證藥物免于被濕氣進入，包括在存放過程中以及該粉末狀藥物已經被裝入到輸送裝置中的情況下。與之相似，如果藥物具有藥片或膠囊的形式，也需要保證一般被存放在包泡包裝中的藥片或膠囊免于被濕氣進入。對于那種用蓋子密封底板、具有一個或多個放置藥物的容腔的支撐結構，其主要缺點在于將蓋子密封于底板時所處的區域。如果支撐結構具有包泡包裝的形式，那么蓋子和底板經常由含有鋁層的材料制成，以使得這些元件不會滲入濕氣。因此，濕氣可以進入包泡包裝的唯一區域就是穿過蓋子密封的區域，此處一般是熱密封。如果包泡包裝的底板是塑料材料制成的，則也會有濕氣穿過底板材料進入藥物。如果支撐結構的形式是注射模制計量元件(dosing element)，那么注射模制底板會用濕氣可滲透的材料制成而蓋子通常包括鋁層使其不會被濕氣滲透。在這種情況下，穿過蓋子和底板之間的熱密封以及穿過底板材料都會有濕氣進入。
濕氣進入的問題在現有技術的吸入式裝置的部件中已經得到一定程度的克服，通過使用含鋁的箔片材料來制作蓋子和底板，并隔離相鄰的容腔大約3mm。通過這種結構，空的容腔內的濕氣不會危及與之相鄰的仍然裝有一些量藥物的容腔。唯一的弱點在于蓋子和底板之間的熱密封。這一結構的一個缺點是對于能夠布置在包泡包裝/計量元件內的藥物數目由于間隔的需要有一定的限制。
其它現有技術的解決方法包括設置干燥劑源，該干燥劑源被連接或放置到容納藥物的容腔。然而，這一解決方法只是反應式的，濕氣只是在進入客腔之后才被消除而不是提前阻止濕氣進入容腔。與之相似，另一種可選的方案是在容納有多個藥物制劑例如藥片的鋁包內使用一種干燥劑盒，但這種形式的防潮措施當藥包第一次被打開后就被破壞了，因此不具有使用穩定性。對于其它的現有技術的解決方法，可以參見WO 03/61742和US 6,132,394。
考慮到上面討論過的問題，本發明試圖提供藥物的防潮保護并且使得布置在支撐結構上的制劑的數量最大化。
發明內容
按照本發明，提供了一種用于藥物的支撐結構，包括至少含有一個藥物容腔的底板，以及用于密封容腔內的藥物的蓋子，其特征在于，該結構的每個濕氣滲透的區域都通過在該區域和該結構外的環境空氣之間設置濕氣吸收槽而被保護防止濕氣的進入。
優選地，該槽將穿過它的空氣的相對濕度(RH)基本上減小到容腔內的空氣的相對濕度(RH)的水平，因此從槽到容腔之間具有最小的濕度擴散。
優選地，每個濕氣可滲透區域都包含靠近容腔定位的內部濕氣可滲透阻隔件和外部濕氣可滲透阻隔件，該濕氣吸收槽設置在內部和外部阻隔件之間。
優選地，底板和蓋子是濕氣不可滲透的，該結構的濕氣可滲透的區域位于蓋子密封到底板的位置。
優選地，位于蓋子和底板之間的濕氣吸收槽與容腔的外周隔開，因此形成內部濕氣可滲透的區域和外部濕氣可滲透的區域，該槽打斷了濕氣進入的通道，從而使穿過內部濕氣可滲透區域到容腔的濕氣具有最小的擴散。
優選地，濕氣吸收槽包括在底板中環繞該容腔的槽道，其中包含干燥空氣。
優選地，包括多個容腔，每個容腔都具有充滿干燥空氣的槽道。
優選地，每個槽道都被連接到單一干燥劑源，該干燥劑源干燥所有槽道內的空氣。
優選地，濕氣吸收槽包括聚合物環，該環圍繞容腔并位于蓋子和底板之間。
優選地，包括多個容腔，每個容腔都具有聚合物環。
優選地，底板和蓋子二者都包含用于防止濕氣滲透的鋁層，蓋子被熱密封到底板上。
優選地，蓋子是濕氣不可滲透的，底板材料是濕氣可滲透的，濕氣可滲透的區域位于蓋子被密封到底板的地方以及容腔壁部的底板材料中。
優選地，第一濕氣吸收槽位于蓋子和底板之間，并與容腔的外周間隔開，第二濕氣吸收槽位于容腔壁部的底板材料中，由此形成內部的濕氣可滲透阻隔件和外部的濕氣可滲透阻隔件，所述槽打斷濕氣的進入通道，因此通過內部濕氣可滲透的阻隔件到容腔具有最小的濕氣擴散。
優選地，濕氣吸收槽包含容納干燥空氣的槽道，該槽道圍繞蓋子被密封到底板處的容腔開口并且穿過容腔壁部。
優選地，包含多個容腔，每個容腔都具有容納干燥空氣的槽道。
優選地，每個槽道都被連接到單一干燥劑源，該干燥劑源干燥所有槽道內的空氣。
優選地，底板是注射模制的，蓋子具有鋁層以使濕氣不能滲透，蓋子被熱密封到底板上。
優選地，底板包含相互配合的可疊置元件，每個元件包含多個容腔，當疊置時一個元件中的容腔處于另一元件中的容腔之間，通過相互配合的元件之間的間隔形成一濕氣吸收槽。
本發明的優選方案現在將被詳細描述，僅通過舉例的方式，并參考附圖，其中圖1是橫跨用于具有傳統的防潮方式的藥物的阻隔件的相對濕度梯度的示意圖；圖2是橫跨具有按照本發明的防潮措施的阻隔件結構的相對濕度梯度的示意圖；圖3是具有按照本發明的優選方案的防潮保護的包泡包裝的一個包泡的剖面圖；圖4A、4B和4C描述了帶有多個具有防潮保護的容腔的包泡包裝的優選實施例；圖5是用于具有按照本發明的優選實施例的防潮措施的吸入式裝置的計量元件的剖面的平面圖；圖6是圖5中的計量元件的沿X-X方向的剖視圖；圖7描述了另一個具有防潮措施的計量元件的優選實施例；圖8描述了圖7中圓環111b的下側；以及圖9是圖8中圓環的一部分的放大圖。
具體實施例方式
現在參見圖1，該圖描述了橫跨一濕氣可滲透阻隔件的相對濕度(RH)梯度。該阻隔件可以使用，例如，制造支撐結構的底板所采用的材料或者是位于支撐結構的蓋子與底板之間的熱密封。濕氣穿過阻隔件的進入是由于支撐結構外的環境空氣的相對濕度一般為70％，而容腔內的空氣和粉末狀藥物的相對濕度一般為20％。濕氣的進入既來自環境空氣也來自相鄰的已經清空的容腔。粉末狀藥物僅被一層阻隔件保護，濕氣由于梯度驅動的擴散而持續地穿過阻隔件傳輸。濕氣的傳輸會持續進行直到容腔內的相對濕度達到環境水平。防潮措施只能通過增加阻隔件的厚度或改進阻隔件材料的性能來改善。
在本發明中，提出在支撐結構的每個濕氣可滲透區域和環境空氣之間設置濕氣吸收槽。這可以通過，例如，將一個阻隔件分成外部阻隔件和內部阻隔件并將槽設置在兩個阻隔件之間來實現。圖2描述了一個優選結構，其中的槽有效地打斷了濕氣進入的通道。橫跨外部阻隔件的相對濕度梯度大，引起如圖1中的濕氣擴散。然而，當濕氣進入具有高吸濕性能的槽時，任何穿過內部阻隔件的濕氣擴散都會較低。例如，如果在槽內具有干燥空氣，那么槽內空氣的相對濕度將降到20％(與容腔內處于相似的水平)，其結果是，橫跨內部阻隔件的相對濕度梯度會很低，濕氣的進入通道被打斷。
圖3描述了本發明的第一個優選實施例，其中支撐結構具有包泡包裝的形式，該包泡具有底板2，包含至少一個容納藥物的容腔；以及蓋子4，通過熱密封5和6被密封到底板2。在外部密封5和內部密封6之間采用圍繞容腔3的槽道7的形式的濕氣吸收槽。槽道7可以容納干燥空氣，從而去除蓋子4的區域的濕氣。該支撐結構的濕氣進入通道M將只能通過熱密封5和6，這是由于包泡包裝的底板2和蓋子4典型地由具有鋁成分的濕氣無法滲透的材料制成。濕氣進入通道M將導致與圖2中的描述相似的相對濕度梯度。外部阻隔件可以是熱密封5而內部阻隔件可以是熱密封6。槽道7中的干燥空氣借助干燥劑進行干燥。如果干燥空氣將槽道7內的相對濕度減小到大約20％，則通過熱密封6到容腔3將具有最小的濕氣擴散，假設容腔3內的相對濕度也是大約20％。
現在參見圖4A、4B和4C，它們描述了具有多個容腔3的包泡包裝的三種結構。在圖4A中，每個容腔3被一個干燥空氣槽道7環繞。所有的槽道7都被連接到干燥劑8，該干燥劑確保槽道內的空氣被持續地干燥至所需要的水平。槽道和干燥劑容器通常在與容腔同樣的制造過程步驟中被冷成型。圖4B描述了使用矩形的槽道結構的改進方案。圖4C描述了一個優選結構，其中每個容腔3的濕氣吸收槽采用濕氣吸收材料，例如，采用尼龍環9的形狀的聚合物。在這種情況下，沒有必要使用干燥劑，每個容腔3具有專用的尼龍環，位于支撐結構的底板2和蓋子4之間。
在圖5中，藥物支撐結構具有環形藥物計量元件101的形式。這種類型的計量元件通常安置在吸入式設備中，其能夠經過一機構(past a mechanism)索引藥物容腔103a、103b和103c，該機構可將蓋子104打開，允許使用者從每個容腔中吸取藥物。圖5示出環形計量元件101的一段，包含三個相鄰的容腔103a、103b和103c。其中一個容腔103a是空的，而其它兩個容腔103b和103c仍然裝有粉末裝藥物。圖6是圖5中的計量元件的X-X方向的剖視圖。
計量元件101的底板102通常是注射模制的，因此是濕氣可滲透的。采用這種結構，防潮措施不僅在蓋子104被熱密封到底板102的時候需要，而且在底板材料內也需要。槽道107在相鄰的容腔之間并且穿過底板102在每個容腔下面延伸。
所有的槽道107都連接到干燥劑108，其干燥槽道內的空氣以降低相對濕度到容腔內的水平。
對于容腔103b，外部熱密封105圍繞著環形計量盤的外部和內部圓周延伸。在底板102上也有外部濕氣阻隔件109。槽道107采用底板102中的內部熱密封106和內部濕氣阻隔件110的形式建立內部阻隔件。
當容腔103a被清空后，該容腔的內部熱密封106變成了容腔103b的外部熱密封105，因此保證了空的容腔103b不能形成濕氣進入的來源。
圖7描述了計量元件101的一個優選結構，它包括兩個相互配合的圓環111a和111b并在容納盤112內一個疊在另一個上面。圓環111a和111b之間的空間形成槽道107。
這一布置結構使得每一個容腔與相鄰容腔之間的間隔可以小至1mm。采用這種方法，60個容腔可以被布置在直徑為72mm的計量盤101上。用于干燥位于部件111a、111b和112之間的槽道107內的空氣的干燥劑108(未示出)，處于槽113內的圓環111b的下方(見圖8和圖9)。蓋子104應該被熱密封到圖7中所示的布置結構上。
圓環111a具有多個容腔114，圓環111b具有多個容腔115。
采用這種布置結構，就不必要注射模制圓環以形成如圖5中所示的分離的槽道。只要在圓環上注射模制藥物容腔114和115并且在容納盤112內將一個容腔疊放在另一個之上就足夠了。干燥劑槽113位于圓環111b的下方，如圖7所示。圓環111a和111b之間的空間足以進行濕度的傳遞。加工過程更加簡單，而且不需要形成圖5中所述的狹窄的槽道。圓環之間的空間可以增大，例如，通過增大壁部的粗糙度，或者在側壁上采用柵格模式。
權利要求
1.一種藥物支撐結構，包括底板，該底板包含至少一個藥物容腔以及將藥物密封在容腔內的蓋子，該結構的每個濕氣可滲透的區域都通過在該區域和該結構外的環境空氣之間設置的濕氣吸收槽而被保護起來防止濕氣的進入，其特征在于，每個濕氣可滲透區域都包含靠近容腔定位的內部濕氣可滲透阻隔件和外部濕氣可滲透阻隔件，濕氣吸收槽被設置在內部和外部阻隔件之間以將穿過它的空氣的相對濕度(RH)基本上減小到容腔內的空氣的相對濕度(RH)的水平，因此從槽到容腔之間具有最小的濕度擴散。
2.如權利要求1所述的支撐結構，其中底板和蓋子是濕氣不可滲透的，該結構的濕氣可滲透的區域位于蓋子密封到底板的位置。
3.如權利要求2所述的支撐結構，其中位于蓋子和底板之間的濕氣吸收槽與容腔的外周隔開，因此形成內部濕氣可滲透的區域和外部濕氣可滲透的區域，該槽打斷了濕氣進入的通道，從而使穿過內部濕氣可滲透區域到容腔的濕氣具有最小的擴散。
4.如權利要求1至3任一項所述的支撐結構，其中濕氣吸收槽包括在底板中環繞該容腔的槽道，其中包含干燥空氣。
5.如權利要求4所述的支撐結構，包括多個容腔，每個容腔都具有充滿干燥空氣的槽道。
6.如權利要求5所述的支撐結構，其中每個槽道都被連接到單一干燥劑源，該干燥劑源干燥所有槽道內的空氣。
7.如權利要求1至3任一項所述的支撐結構，其中濕氣吸收槽包括聚合物環，該環圍繞容腔并位于蓋子和底板之間。
8.如權利要求7所述的支撐結構，包括多個容腔，每個容腔都具有聚合物環。
9.如權利要求2至8任一項所述的支撐結構，其中底板和蓋子二者都包含用于防止濕氣滲透的鋁層，蓋子被熱密封到底板上。
10.如權利要求1所述的支撐結構，其中蓋子是濕氣不可滲透的，底板材料是濕氣可滲透的，濕氣可滲透的區域位于蓋子被密封到底板的地方以及容腔壁部的底板材料中。
11.如權利要求10所述的支撐結構，其中第一濕氣吸收槽位于蓋子和底板之間，并與容腔的外周間隔開，第二濕氣吸收槽位于容腔壁部的底板材料中，由此形成內部的濕氣可滲透阻隔件和外部的濕氣可滲透阻隔件，所述槽打斷濕氣的進入通道，因此通過內部濕氣可滲透的阻隔件到容腔具有最小的濕氣擴散。
12.如權利要求10或11所述的支撐結構，其中濕氣吸收槽包含容納干燥空氣的槽道，該槽道圍繞蓋子被密封到底板處的容腔開口并且穿過容腔壁部。
13.如權利要求12所述的支撐結構，包含多個容腔，每個容腔都具有容納干燥空氣的槽道。
14.如權利要求13所述的支撐結構，其中每個槽道都被連接到單一干燥劑源，該干燥劑源干燥所有槽道內的空氣。
15.如權利要求10至14任一項所述的支撐結構，其中底板是注射模制的，蓋子具有鋁層以使濕氣不能滲透，蓋子被熱密封到底板上。
16.如權利要求10所述的支撐結構，其中底板包含相互配合的可疊置元件，每個元件包含多個容腔，當疊置時一個元件中的容腔處于另一元件中的容腔之間，通過相互配合的元件之間的間隔形成一濕氣吸收槽。
17.一種藥物支撐結構，基本上如這里并參見附圖所述。
全文摘要
一種藥物支撐結構(1)，包括底板(2)，該底板帶有至少一個用于藥物的容腔(3)；以及蓋子(4)，用于將藥物密封在容腔(3)內。該結構的每個濕氣可滲入的區域(6)都通過在該區域和該結構(1)外的環境空氣之間設置濕氣吸收槽(7)而被保護起來防止濕氣進入。
文檔編號B65D75/34GK1972850SQ200580021235
公開日2007年5月30日 申請日期2005年6月21日 優先權日2004年6月24日
發明者奧雷斯特·拉斯托 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司