脫水雙氫青蒿素的合成工藝的制作方法
【專利說明】 脫水雙氫青蒿素的合成工藝
[0001]
技術領域
[0002]本發明屬于醫藥合成技術領域，具體涉及一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝。
[0003]
【背景技術】
[0004]雙氫青蒿素的藥理作用為青蒿素的衍生物對瘧原蟲紅內期有強大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發作及癥狀。青蒿素的作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能。青蒿素通過影響瘧原蟲紅內期的超微結構，使其膜系結構發生變化。在目前脫水雙氫青蒿素的合成工藝過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的脫水雙氫青蒿素成品純度低，反應物單程轉化率低，制作工序復雜，生產效率低而且成本造價高，不適合大規模生產。
[0005]
【發明內容】
[0006]為了克服現有技術領域存在的上述技術問題，本發明的目的在于，提供一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，本發明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的產品純度大，適合工業化生產。
[0007]本發明提供的脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括以下步驟:
(1)將二氯甲燒、N(Cl I sub I I 2 I I / sub | | H | | sub | 5 / sub |) | sub | 3 / sub | |、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續反應11-17小時得到反應液；
(2)將步驟(I)中得到的反應液倒入冰中，洗滌至pH為3-6，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
(3)將上述干燥液用薄膜蒸發濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發明的脫水雙氫青蒿素。
[0008]本發明提供的脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其有益效果在于，克服了現有技術制備脫水雙氫青蒿素工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應物的單程轉化率和生成物的產率。
[0009]
【具體實施方式】
[0010]下面結合一個實施例，對本發明提供的脫水雙氫青蒿素的合成工藝進行詳細的說明。實施例
[0011]本實施例的脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括以下步驟:
(1)將二氯甲燒、N(Cl I sub I I 2 I I / sub | | H | | sub | 5 / sub |) | sub | 3 / sub | |、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續反應17小時得到反應液；
(2)將步驟(I)中得到的反應液倒入冰中，洗滌至pH為6，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
(3)將上述干燥液用薄膜蒸發濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發明的脫水雙氫青蒿素。
[0012]脫水雙氫青蒿素的合成工藝，無需繁瑣的反應后處理，工序簡單可行，大大降低工藝成本，而且對環境友好無污染，工藝流程易于實施，實現了產品的工業化生產。
【主權項】
1.一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟:(1)將二氯甲燒、N(CI I sub I I 2 I I / sub | | H | | sub | 5 / sub |) | sub | 3 / sub | |、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續反應11-17小時得到反應液； (2)將步驟(I)中得到的反應液倒入冰中，洗滌至pH為3-6，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液； (3)將上述干燥液用薄膜蒸發濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發明的脫水雙氫青蒿素。
【專利摘要】本發明公開了一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，本發明將二氯甲烷、N(C2H5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續反應11-17小時得到反應液，然后再對反應液進行后續處理，得到成品。本發明采用的合成方法解決了現有技術中雙氫青蒿素制備方法得到的雙氫青蒿素水分含量大，影響其質量的問題，提供了一種雙氫青蒿素的脫水合成方法，能夠快速有效地對雙氫青蒿素進行脫水合成，得到無水雙氫青蒿素即脫水雙氫青蒿素，工藝簡單、成本低。
【IPC分類】C07D493/20
【公開號】CN105646518
【申請號】
【發明人】張晶
【申請人】青島首泰農業科技有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月10日