農藥的制作方法

專利名稱：農藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新的5-取代-烷基氨基吡唑衍生物、它們的制備方法、它們的組合物以及它們用于防治害蟲(包括節肢動物和蠕蟲)。
例如，用1-芳基吡唑化合物防治昆蟲、蛛形蟲和蠕蟲已經描述在專利出版物WO98/28279、WO98/24769、WO99/62886和美國專利5629335中描述。
但是，因為現代農藥必須符合方方面面的要求，例如，需考慮含量、持續性和作用范圍、使用范圍、毒性、與其它活性物質的組合、與配制助劑的組合或合成方法，并且因為可能產生的耐藥性，所以從來沒有認為對此類物質的開發應當就此停止，一直以來都很需要性能優于已知化合物(至少在提及的某些方面)的新化合物。
本發明的一個目的是提供一種可用于家養的伴生動物中的新農藥。
有利的是將農藥以口服形式給予動物，以防止對人或周圍環境可能的污染。
本發明的另一個目的是提供一種新農藥，該農藥可以口服形式給予動物，并且基本上是不催吐的。
本發明的另一個目的是提供一種新農藥，該農藥的使用劑量可以比現有農藥低。
本發明的另一個目的是提供一種新農藥，該農藥對使用者和環境都是安全的。
本發明的另一個目的是提供一種新農藥，該農藥在口服防治跳蚤害蟲和壁虱害蟲的較長時間段內能保持高的含量，因而需要更少頻繁的給藥。
這些目的全部或部分可通過本發明來實現。
本發明的化合物在各方面改善了農藥性能，具體是涉及通過口服給藥防治動物中的寄生蟲。當以單次口服劑量對動物(特別是狗和貓)給藥時，與現有技術的化合物相比，本發明的化合物在防治跳蚤害蟲和壁虱害蟲中能夠在一段更長的時間內保持高的含量。
本發明提供一種化合物，該化合物是通式(I)的5-取代-烷基氨基吡唑衍生物及其農藥上可接受的鹽 其中R1是CSNH2；W是C-鹵素或N；R2是氫或Cl；R3是CF3、OCF3或SF5；R4是氫、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-鹵代鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-鹵代炔基、(C3-C7)-環烷基、(C3-C7)-環烷基-(C1-C6)-烷基、CO2-(C3-C6)-鏈烯基、CO2-(C3-C6)-炔基、-CO2-(CH2)q-R7、-CH2R7、-CH2R9、OR7、OR8、COCO2R10或COCONR10R11；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基和(C1-C3)-烷硫基(alkylthio)的基取代或未取代的CO2-(C1-C3)-烷基；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C6)-烷基的基取代或未取代的(C1-C6)-烷基；
A是(C1-C6)-亞烷基或(C1-C6)-鹵代亞烷基；R5是(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-鹵代鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C6)-烷基的基取代或未取代的(C1-C6)-烷基；X是F或Cl；R6是F、Cl或Br；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵代烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)pR8、CO2-(C1-C6)-烷基、COR8、NR12R13和OH的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-鹵代烷基；R9是具有5個或6個環原子且環上有1、2或3個選自N、O和S的雜原子，并被一個或多個選自鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-鹵代烷氧基、NO2、CN、CO2(C1-C6)-烷基、S(O)pR8和OH的基取代或未取代的芳香雜環基；R10和R11各自獨立為H或R5；或NR10R11基形成五至七元飽和環，該環上任選含有其它選自O、S和N的雜原子，該環未取代或被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵代烷基和CO2-(C1-C6)-烷基的基所取代；R12和R13各自獨立為H或(C1-C6)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q為0或1。
本發明還包括任何立體異構體、對映異構體、幾何異構體或互變異構體，以及通式(I)的化合物的混合物。
術語“農藥上可接受的鹽”是指鹽，該鹽中的陰離子或陽離子是本領域中已知的且可接受的，用于形成具有農藥作用的鹽。
合適的酸加成鹽包括無機酸的鹽，例如，鹽酸、硫酸、磷酸和硝酸的鹽，以及有機酸的鹽，例如乙酸的鹽。在通式(I)中，當m是0時，術語鹽還可理解為包括锍鹽，例如烷基或芐基锍鹵化鹽，諸如氯化甲锍鹽。
在本說明書包括所附的權利要求中，上述取代基具有下列意義鹵素原子指氟、氯、溴或碘。
基名稱前的術語“鹵代”是指該基部分或完全鹵化，即被F、Cl、Br或I以任何組合所取代，優選被F或Cl取代。
烷基以及它的一部分(除非另有說明)可以是直鏈或支鏈。
術語“(C1-C6)-烷基”應理解為是指具有1、2、3、4、5或6個碳原子無支鏈或支鏈烴基，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。
除非另有說明，烷基，以及在復合基團(composite groups)中，優選具有1至4個碳原子。
“(C1-C6)鹵代烷基”指術語“(C1-C6)烷基″中所提到的烷基，其中一個或多個氫原子被同樣數目的相同或不同的鹵素原子所取代，諸如單鹵代烷基、全鹵代烷基、CF3、CHF2、CH2F、CHFCH3、CF3CH2、CF3CF2、CHF2CF2、CH2FCHCl、CH2Cl、CCl3、CHCl2或CH2CH2Cl。
術語“(C1-C6)-亞烷基”應理解為是指依據IUPAC有機化學命名(Nomenclature of Organic Chemistry)1979，具有1-6個碳原子的無支鏈或支鏈鏈烷二基(alkanediyl)，例如-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH(CH3)-。
術語“(C1-C6)-鹵代亞烷基”應理解為是指術語“(C1-C6)-亞烷基”中所提及的烷基，其中一個或多個氫原子被相同數目的相同或不同的鹵素原子所取代。
“(C1-C6)烷氧基”指一種烷氧基，該烷氧基的碳鏈符合術語“(C1-C6)-烷基”所給定的含義。例如，“鹵代烷氧基”是OCF3、OCHF2、OCH2F、CF3CF2O、OCH2CF3或OCH2CH2Cl。
“(C2-C6)鏈烯基”指碳原子數符合所述范圍的無支鏈或支鏈非環碳鏈，其含有至少一個雙鍵，該雙鍵可位于各不飽和基的任何位置。因此，“(C2-C6)鏈烯基”表示，例如，乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基。
“(C2-C6)炔基”指碳原子數符合所述范圍的無支鏈或支鏈非環碳鏈，其含有一個三鍵，該三鍵可位于各不飽和基的任何位置。因此，“(C2-C6)炔基”表示，例如，炔丙基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基或3-丁炔基。
環烷基優選在環上具有3-7個碳原子，并任選被鹵素或烷基取代。
在通式(I)的化合物中，提供了基的以下例子被環烷基取代的烷基的例子是環丙基甲基；被烷氧基取代的烷基的例子是甲氧基甲基(CH3OCH2-)；以及被烷硫基取代的烷基的例子是甲基甲硫基(CH3SCH2-)。
優選的具有5-6個環原子，并在環上具有1、2或3個選自N、O和S的雜原子的芳香雜環基為吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基或三唑基。
術語害蟲指節肢動物(包括昆蟲和蛛形蟲)和蠕蟲(包括線蟲)。術語寄生蟲包括所有存活在動物體內或體表上的害蟲。
在下列優選的定義中，一般應理解，沒有具體定義的符號(symbol)如說明書中以前定義的那樣。
優選W是C-Cl或N(更優選W是C-Cl)。
優選R2是Cl。
優選R3是CF3或OCF3(更優選R3是CF3)。
優選R4是(C2-C4)-鏈烯基、(C2-C4)-鹵代鏈烯基、(C2-C4)-炔基、(C2-C4)-鹵代炔基、(C3-C7)-環烷基、(C3-C7)-環烷基-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基、-CO2-(CH2)q-R7、-CH2R7、OR7、OR8、COCO2R10或COCONR10R11；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基和(C1-C3)-烷硫基的基取代或取代的CO2-(C1-C3)-烷基；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基，其中，各R7獨立為被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2和S(O)pR8的基取代或未取代的苯基，各R8獨立為(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基，R10和R11獨立為H或(C1-C3)-烷基。更優選R4是CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7，其中R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基和(C1-C3)-烷氧基的基取代或未取代的苯基；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基。
最優選R4是CO2-(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-烷基。
優選A是(C1-C4)-亞烷基。更優選A是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
優選R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基，其中R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2和S(O)pR8的基取代或未取代的苯基，R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基。
更優選R5是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基。
優選R6和X各自獨立為F或Cl。
更優選R6和X都是F。
一類優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl或N；R2是Cl；R3是CF3或OCF3；R4是(C2-C4)-鏈烯基、(C2-C4)-鹵代鏈烯基、(C2-C4)-炔基、(C2-C4)-鹵代炔基、(C3-C7)-環烷基、(C3-C7)-環烷基-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基、-CO2-(CH2)q-R7、-CH2R7、OR7、OR8、COCO2R10或COCONR10R11；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基和(C1-C3)-烷硫基的基取代或未取代的CO2-(C1-C3)-烷基；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基，其中，各R7獨立為被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2和S(O)pR8的基取代或未取代的苯基，各R8獨立為(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；A是(C1-C4)-亞烷基或(C1-C4)-鹵代亞烷基；R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基，其中，R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2和S(O)pR8的基取代或未取代的苯基，R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R10和R11獨立為H或(C1-C3)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q為0或1。
一類更優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3(更優選CF3)；R4是(C2-C4)-鏈烯基、(C2-C4)-炔基、(C3-C7)-環烷基、CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基或(C1-C4)-鹵代亞烷基；R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)pR8、CO2-(C1-C3)-烷基、COR8、NR12R13和OH的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；R12和R13各自獨立為H或(C1-C3)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
一類更優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3(更優選CF3)；
R4是CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基；R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)pR8、CO2-(C1-C3)-烷基、COR8、NR12R13和OH的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；R12和R13各自獨立為H或(C1-C3)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
一類更優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3(更優選CF3)；R4是(C2-C4)-鏈烯基、(C2-C4)-炔基、(C3-C7)-環烷基、CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基；R5是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；
X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)pR8、CO2-(C1-C3)-烷基、COR8、NR12R13和OH的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；R12和R13各自獨立為H或(C1-C3)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
一類更優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3(更優選CF3)；R4是CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基；R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2和S(O)pR8的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及
q是0或1。
一類更優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3(更優選CF3)；R4是(C2-C4)-鏈烯基、(C2-C4)-炔基、(C3-C7)-環烷基或CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C2)-烷氧基、(C1-C2)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C2)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基；R5是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-鹵代烷基、(C1-C2)-烷氧基、CN和NO2的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C2)-烷基或(C1-C2)-鹵代烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
一類更優選的通式(I)的化合物是符合以下特征的化合物R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3；R4是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基和(C1-C3)-烷硫基的基取代或未取代的CO2-(C1-C3)-烷基；或CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或被一個或多個選自鹵素、甲氧基、乙氧基和甲硫基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；A是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-；R5是被一個或多個選自鹵素、甲氧基或甲硫基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；X是F；R6是F；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C2)-烷基、(C1-C2)-烷氧基和NO2的基取代或未取代的苯基；m和n各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
通式(I)的化合物可通過應用或修改已知的方法(即，迄今使用的或化學文獻中所描述的方法)來制備。
在以下方法的說明中，當通式中出現的符合沒有進行具體定義時，應理解為根據各符號在說明書中的第一次定義，它們“如上所定義”。
依據本發明的一個方面，通式(I)的化合物可通過相應的通式(II)的化合物與堿金屬或堿土金屬氫硫化物在溫度為-35℃至50℃、優選0℃至30℃的條件下于惰性溶劑中反應來制備，其中，通式(I)中的R1是CSNH2，R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X、m和n如上所定義，通式(II)為
其中R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X和n如上所定義，堿金屬或堿土金屬氫硫化物的例子是鋰、鉀、鈣或優選的鈉的氫硫化物，惰性溶劑的例子是N，N-二甲基甲酰銨、吡啶、二烷、四氫呋喃、環丁砜、二甲基亞砜、甲醇或乙醇。任選地，用H2S在有機堿或無機堿的存在下進行原位處理來產生氫硫化物，有機堿的例子是金屬醇鹽或三烷基胺，無機堿的例子是堿金屬或堿土金屬氫氧化物或碳酸鹽，諸如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銨。使用如冠醚之類的金屬絡合物試劑，可以有效地加快反應。氫硫化鹽與通式(II)的化合物的反應也可以使用相轉移催化劑在水/有機溶劑的兩相體系中進行，相轉移催化劑的例子是冠醚或四烷基銨鹽，諸如溴化四正丁基銨或氯化芐基三甲基銨。適合與水一起用在兩相體系中的有機溶劑包括苯、甲苯、二氯甲烷、1-氯丁烷和甲基叔丁基醚。
或者，通式(I)的化合物也可以通過用試劑PH2PS2處理通式(II)的化合物來制備，如Tet.Lett.，24(20)，2059(1983)中所描述的。
依據本發明的另一個方面，通式(I)的化合物可以通過如上所定義的相應的通式(II)的化合物與二(三烷基甲硅烷基)硫化物、優選二(三甲基甲硅烷基)硫化物在堿存在下、在溫度為0℃至60℃的條件下于溶劑中反應來制得，其中通式(I)中的R1是CSNH2，R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X、m和n如上所定義，堿一般為堿金屬醇鹽，諸如甲醇鈉，溶劑的例子為N，N-二甲基甲酰胺。該方法一般由Lin，Ku和Shiao描述在Synthesis 1219(1992)中。
通式(II)的中間化合物可通過通式(III)的化合物與通式(IV)的化合物反應來制備，其中，通式(II)中的R2、R3、R5、R6、W、A、X、m和n如上所定義，R4是H；通式(III)為
其中，R2、R3、R6、W、X和n如上所定義，L是離去基團，一般為鹵素，優選為溴；通式(IV)為R5-S(O)m-A-NH2(IV)其中，A和m如上所定義，R5如上所定義。該反應一般在堿存在下、在溫度為0℃至100℃(優選0℃至50℃)的條件下于溶劑中進行，堿的例子是堿金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀，溶劑的例子是二烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。
通式(II)的中間化合物可通過相應的通式(V)的化合物與通式(VI)的化合物發生烷基化或酰化反應來制備，其中，通式(II)中的R2、R3、R5、W、A、X、m和n如上所定義，R4如上所定義，但排除H、OR7或OR8；通式(V)為 其中，R2、R3、R5、R6、W、A、X、m和n如上所定義；通式(VI)為
R4-L1(VI)其中，R4如上所定義，但排除H、OR7or OR8，L1是離去基團，一般是鹵素，優選氯或碘。烷基化反應一般在如氫化鈉之類的堿存在下、在溫度為0℃至100℃(優選0℃至50℃)的條件下于溶劑中進行，溶劑的例子是二烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。當R4是CO2-(C3-C6)-鏈烯基、CO2-(C3-C6)-炔基、-CO2-(CH2)q-R7、COCO2R10或COCONR10R11；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基和(C1-C3)-烷硫基的基取代或未取代的CO2-(C1-C3)-烷基，L3是優選的氯時，酰化反應通常在與烷基化反應相似的堿、溶劑和溫度條件下進行。
通式(II)的中間化合物也可以通過通式(VII)的化合物與通式(VIII)的化合物反應來制備，其中通式(II)中的R2、R3、R5、R6、W、A、X、m和n如上所定義，R4如上所定義，但排除H；通式(VII)為 其中，R2、R3、R4、R6、W、X和n如上所定義；通式(VIII)為R5-S(O)m-A-L2(VIII)其中，R5、A和m如上所定義，L2是離去基團，一般是鹵素，優選氯。反應一般在如氫化鈉之類的堿存在下、在溫度為0℃至100℃(優選0℃至50℃)的條件下于溶劑中進行，溶劑的例子是二烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。
通式(II)的中間化合物可通過通式(IX)的化合物與通式(X)的化合物反應來制備，其中，通式(II)中的R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X和n如上所定義，m是0；通式(IX)為 其中，R2、R3、R4、R6、W、A、X和n如上所定義；通式(X)為R5-L3(X)其中，R5如上所定義，L3是離去基團，一般為鹵素如氯或烷基磺酰氧基團。反應一般使用通式(IX)的化合物的堿金屬如鈉鹽，在溫度為0℃至60℃的條件下于如四氫呋喃之類的惰性溶劑中進行。
通式(II)的中間化合物可通過通式(XI)的化合物與通式(XII)的化合物反應來制備，其中，通式(II)中的R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X和n如上所定義，m是0；通式(XI)為
其中，R2、R3、R4、R6、W、A、X和n如上所定義，L4是離去基團，一般是鹵素如氯或烷基磺酰氧基團；通式(XII)為R5-S-H (XII)其中，R5如上所定義。反應一般在堿存在下進行，例如在如氫化鈉之類的堿金屬氫化物或如叔丁醇鉀之類的堿金屬醇鹽存在下、在溫度為0℃至60℃的條件下于四氫呋喃之類的惰性溶劑中進行，或在如碳酸鉀之類的堿金屬碳酸鹽存在下、在溫度為0℃至溶劑回流溫度的條件下于丙酮之類的溶劑中進行。
其中R2、R3、R4、R5、R6、W、A和X如上所定義，m和/或n是1或2的通式(II)的中間化合物可通過氧化相應的其中m和/或n是0或1的化合物來制備。氧化反應一般使用溫和的氧化劑(以防止破壞硫代酰胺官能團)如高碘酸鈉在溫度為-40℃至溶劑回流溫度的條件下于二氯甲烷之類的惰性溶劑中進行。
通式(IX)的中間化合物可通過以下的反應過程制得如上所定義的相應的通式(XI)的化合物與通式(XIII)的化合物反應，得到通式(XIV)的化合物，然后水解通式(XIV)的化合物，得到相應的通式(IX)的化合物，其中，通式(IX)中的R2、R3、R4、R6、W、A、X和n如上所定義；通式(XIII)為Ra-C(＝S)SH (XIII)其中，Ra是(C1-C6)-烷基；通式(XIV)為 其中，不同的符號如上所定義。反應一般在堿存在下、在溫度為0℃至100℃的溫度下于溶劑中進行，其中堿的例子是如氫化鈉之類的堿金屬氫化物、如乙醇鈉之類的堿金屬醇鹽或三乙胺，溶劑的例子是二烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。水解反應一般使用堿在共溶劑存在下、在溫度為0℃至100℃的條件下進行，其中堿的例子是氨水或堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉，共溶劑的例子是醇，諸如乙醇。或者水解反應可原位進行，而不需分離(XIV)。
可通過上述方法合成通式(I)的化合物的集合(collection)也可以用平行(parallel)的方式來制備，可通過手動或半自動或全自動方式進行。在此情況下，例如，可以自動化反應過程、處理(work-up)或純化產物或中間物。總的來說，應理解為是指如S.H.DeWitt在″《組合化學和分子多樣性的年報自動化的合成》(Annual Reports in Combinatorial Chemistry and MolecularDiversityAutomated Synthesis)″，第1卷，Verlag Escom 1997中所述的過程。
一系列商品化設備由Stem Corporation，Woodrolfe Road，Tollesbury，Essex，CM9 8SE，英國或H+P Labortechnik GmbH，Bruckmannring28，85764 Oberschleiβheim，德國或Radleys，Shirehill，Saffron Walden，Essex，英國供貨，用來進行平行反應過程和處理過程。對于平行純化通式(I)的化合物或制備過程中所得的中間體，可使用色譜等設備，例如那些由ISCO，Inc.，4700 Superior Street，Lincoln，NE 68504，USA所提供的。
所提及的設備用來進行模塊(modular)反應過程，其中，各工藝步驟是自動化的，但在各工藝步驟之間必須進行手動操作。這可以通過使用半集成或全集成的自動化系統來避免，其中所討論的自動化模塊可通過例如機器人來操作。此類自動化系統可從Zymark Corporation，Zymark Center，Hopkinton，MA 01748，USA購得。
除了本文已經描述的方法以外，通式(I)的化合物可部分或全部通過固相負載體(solid-phase-supported)方法來制備。為此目的，適合于所討論的過程的合成或一個合成中的各中間步驟或全部中間步驟結合在一個合成樹脂中。固相載體合成方法大量描述在專業文獻中，例如Barry A.Bunin描述于″《組合索引》(The Combinatorial Index)″，Academic Press，1998。
使用固相載體合成方法使一系列文獻中已知的方案得以實現，即可手動進行或以自動的方式進行。例如“茶葉袋(tea-bag)法”(Houghten，US 4,631,211；Houghten等人.，Proc.Natl.Acad.Sci，1985，82，5131-5135)，其中使用IRORI，11149 North Torrey Pines Road，La Jolla，CA 92037，USA的產品，可以半自動化的。例如，通過設備(Argonaut Technologies，Inc.，887 IndustrialRoad，San Carlos，CA 94070，USA或MultiSynTech GmbH，Wullener Feld4，58454 Witten，德國)成功地進行固相載體平行合成的自動化。
這里所述的方法的制備產生以稱為庫的物質集合的方式存在的通式(I)的化合物。本發明還涉及包括至少兩個通式(I)的化合物的庫。
其中L是氯、溴或碘的通式(III)的中間物，可通過如EP 0295117中所描述的已知方法，通過其中R4為H的通式(VI)的相應的胺的重氮化反應來制備，反應一般使用如亞硝酸叔丁酯之類的亞硝酸烷基酯、在合適的鹵化劑存在下、任選在如乙腈或氯仿之類的溶劑存在下、在溫度為0℃至100℃的條件下進行，其中鹵化劑優選溴仿、碘或無水氯化酮。
通式(V)的中間物(也是通式(II)的化合物，其中R4是H)可根據上述由通式(III)的化合物與通式(IV)的化合物反應來制備通式(II)的化合物的方法來制備。
一些通式(V)的中間物包括在通式(II)的定義中，并且可通過上述的方法來制備，而其它一些通式(V)的化合物是已知的或可通過已知的方法來制備。
通式(III)、(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)、(X)、(XI)、(XII)和(XIII)的化合物是已知的或可通過已知的方法來制備。
化學實施例以下的非限制性實施例說明了通式(I)的化合物的制備。
除非另有說明，在氘代氯仿中進行NMR光譜測試，化學位移以ppm計。
實施例11-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-N-甲基-N-(2-甲基硫代乙基)氨基-4-三氟甲基硫代吡唑-3-硫代羧酰胺將二(三甲基甲硅烷基)硫化物(0.526克，2.9毫摩爾)和甲醇鈉(0.164克，2.9毫摩爾)加入到N，N-二甲基甲酰胺(3毫升)中。將上述混合物進行超聲，得到深藍色溶液。將所得溶液滴加到在N，N-二甲基甲酰胺(4毫升)中的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-N-甲基-N-(2-甲基硫代乙基)氨基-4-三氟甲基硫代吡唑(0.3克，0.6毫摩爾)中，然后在20℃攪拌2小時。將反應混合物傾倒入醚和水中。分離所形成的層，有機相用水清洗，干燥(硫酸鈉)，濃縮，得到黃色固體(0.34克)。用色譜在硅膠上進行純化，洗脫劑為庚烷/乙酸乙酯(9∶1至4∶1)，得到黃色固態的標題化合物(0.273克，化合物1-1，產率為82％)，熔點為120℃，19F-NMR-44.5、-63.6。
通過相似的方法還制備了下列化合物1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-N-甲基-N-(2-甲基磺酰基乙基)氨基-4-三氟甲基磺酰基吡唑-3-硫代羧酰胺(化合物1-9)，19F-NMR-63.7、-74.6；1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-N-甲基-N-(2-甲基亞磺酰基乙基)氨基-4-三氟甲基硫代吡唑-3-硫代羧酰胺(化合物1-2)，19F-44.6、-64.1。
下列中間物實施例說明了使用在合成上述實施例中的中間物的制備。
中間物實施例11-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(2-甲硫基)乙基氨基-4-三氟甲基磺酰基吡唑將2-(甲硫基)乙基胺(37.12克，0.387摩爾)和碳酸鉀(54克，0.387摩爾)加入到5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡唑(100克，0.193摩爾)的1，4-二烷和N，N-二甲基甲酰胺溶液中，并在20℃攪拌3.5小時。然后將混合物加入到水和乙酸乙酯中，用乙酸乙酯萃取水層。用水和鹽水清洗混合的有機相，干燥(硫酸鈉)、蒸發，并以庚烷/乙酸乙酯(4∶1)作為洗脫劑進行色譜純化，得到半固態的標題化合物(47.76克，產率為47％)，用來進行以下反應。
中間物實施例21-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-甲基-N-(2-甲基硫代乙基)氨基-4-三氟甲基磺酰基吡唑將氫化鈉(6.5克，0.163摩爾)加入到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(2-甲硫基)乙基氨基-4-三氟甲基磺酰基吡唑(66克，0.125摩爾)的四氫呋喃溶液中，并在40℃攪拌1小時。將該混合物冷卻到35℃，并向其中加入碘甲烷(35克，0.253摩爾)，然后在40℃攪拌2小時。然后再加入碘甲烷(17.9克，0.126摩爾)，并將混合物在40℃加熱1小時。然后冷卻，傾倒入飽和氯化銨溶液和乙酸乙酯的混合物中。有機相用水和鹽水進行清洗，干燥(硫酸鈉)，蒸發，得到橙色油。用庚烷、乙酸乙酯和甲醇的混合物重結晶，并在冰箱中冷卻，得到淺黃色固態的標題化合物(36.37克，產率為54％)，熔點為142℃。
中間物實施例31-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-甲基-N-(2-甲基磺酰基乙基)氨基-4-三氟甲基磺酰基吡唑將間氯過苯甲酸(33.6克，70％，0.136摩爾)緩慢加入到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-甲基-5-N-(2-甲基硫代乙基)氨基-4-三氟甲基磺酰基吡唑(36克，0.0665摩爾)的1，2-二氯乙烷溶液中，并將反應維持在20℃。1小時后，將混合物加入到乙酸乙酯和氫氧化鈉溶液(2N)中，并攪拌5分鐘。有機相用水和鹽水進行清洗，干燥(硫酸鈉)和蒸發。用庚烷/乙酸乙酯(4∶1)和乙醇研磨剩余物，得到淺棕色固態的標題化合物(34.19克，產率為89％)，19F-NMR-63.7、-78.6。
通過相似的方法還制備下列化合物1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-甲基-N-(2-甲基亞磺酰基乙基)氨基-4-三氟甲基硫代吡唑，19F-44.1、-63.7。
中間物實施例41-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-甲基-N-(2-甲基硫代乙基)氨基-4-三氟甲基硫代吡唑。
將2-氯乙基二甲硫(1.887克，16.5毫摩爾)和磷酸鉀(9.052克，41.4毫摩爾)加入到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-N-甲基氨基-4-三氟甲基硫代吡唑(6.0克，13.8毫摩爾)的乙腈溶液中。將該混合物在回流下加熱4小時，冷卻，傾倒入飽和氯化銨溶液和乙酸乙酯中。有機相用水和鹽水進行清洗，干燥(硫酸鈉)，并蒸發。剩余物用色譜進行純化，洗脫劑為庚烷/乙酸乙酯(4∶1)，得到黃色油狀的標題化合物(5.48克，產率為78％)，19F-NMR-44.3、-63.6。
以下列于表1-7中的優選的通式(I)的化合物也形成本發明的一部分，并且這些化合物可依據上述實施例1或類似于上述實施例1的方法或上述一般方法制備。
在表中，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示正丙基，OMe表示甲氧基，Ph表示苯基，CO2CH2CCH表示炔丙基氧羰基，CO2CH2(2F Ph)表示2-氟芐基氧羰基。
化合物號只是為了參考的目的給出。
表1R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，R4＝Me
表2 R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，R4＝Et
表3 R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，R4＝CO2Me
表4 R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，R4＝CO2CH2CH2OMe
表5 R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，R4＝CO2CH2CH2SMe
表6 R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，R4＝CO2CH2CH2Cl
表7 R1＝CSNH2，W＝C-Cl，R2＝Cl，R3＝CF3，A is CH2CH2.
依據本發明的另一個方面，提供一種防治某一場所害蟲的方法，向該處施用有效量的通式(I)的化合物或其鹽。為此目的，所述化合物一般以農藥組合物的形式(即，與適合用在農藥組合物中的相容性稀釋劑或載體和/或表面活性劑結合)使用，如下文所述。
下文中所用的術語“本發明的化合物”包括上述的通式(I)的5-取代-烷基氨基吡唑及其農藥上可接受的鹽。
上述的本發明的一個方面是防治某一場所害蟲的方法。這些場所包括例如，害蟲本身、害蟲居住或進食的地方(植物、田地、森林、果園、水路、土壤、植物性產品等)、或是易于受到害蟲侵染的地方。因此，本發明的化合物可直接施用于害蟲、施用到害蟲居住或進食的地方，或施用到易于受到害蟲侵染的地方。
從前述的農藥用途可以明顯看出，本發明提供農藥活性的化合物，以及使用所述化合物來防治許多害蟲種類的方法，這些害蟲種類包括節肢動物，特別是昆蟲或螨蟲，或植物線蟲。因此，本發明的化合物可有利地用在實際用途中，例如，應用在農業或園藝作物、林業、獸醫或畜牧業中，或應用在公共衛生中。
例如，本發明的化合物可以用在下列應用中，并作用于以下害蟲用于防治土壤昆蟲，諸如玉米根蟲、白蟻(特別是用來保護建筑)、根蛆、線蟲、根象鼻蟲、蛀莖夜蛾、地老虎、根蚜蟲或蛆。它們也可用來提供活性，以抗植物病原線蟲，諸如根瘤、囊腫、劍形(dagger)、病變、或莖或鱗莖線蟲，或抗螨蟲。為了防治土壤害蟲如玉米根蟲，將化合物以有效比例有利地施用或摻入到種植作物或待種植的的土壤中，或施用到種子或正在生長的植物根上。
在公共衛生領域，化合物特別用于防治多種害蟲，特別是污穢的蠅或其它兩翅目害蟲，諸如家蠅、廄螫蠅、士兵虻、角蠅、斑虻、馬蠅、搖蚊、蠓、墨蚊或蚊子。
在儲存產品的保護中，例如在對谷類，包括谷物或面粉、落花生、動物飼料、木材或如地毯和織物之類的家用物品的保護中，本發明的化合物可用于抗節肢動物的攻擊，特別是抗甲蟲，包括象鼻蟲、蛾蟲或螨蟲，例如粉斑螟(Ephestia spp.)(粉蛾)、圓皮囊(Anthrenus spp.)(地毯甲蟲)、擬谷盜(Tribolium spp.)(粉甲蟲)、谷象(Sitophilus spp.)(谷物象鼻蟲)或螨(Acarusspp.)(螨蟲)。
用于防治受侵染的家居或工業場所的蟑螂、螞蟻或白蟻或相似的節肢動物害蟲，或用于防治水路、井、水庫或其它流水或積水中的蚊子幼蟲。
用于處理地基、建筑或土壤，以防止建筑物受到白蟻的攻擊，白蟻的例子是散白蟻(Reticulitermes spp.)、異白蟻(Heterotermes spp.)、乳白蟻(Coptotermes spp.)。
在農業中，抗鱗翅目(蝴蝶和蛾)的成蟲、幼蟲和卵，例如，棉鈴蟲(Heliothis spp.)，諸如綠棉鈴蟲(Heliothis virescens)(煙草芽蟲)、棉鈴蟲(Heliothis armigera)和玉米夜蛾(Heliothis zea)。抗鞘翅目(甲蟲)的成蟲和幼蟲，例如花象(Anthonomus spp.)，諸如，復殖孔絳蟲(棉鈴象鼻蟲)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈴薯甲蟲(Colorado potatobeetle))、葉甲蟲(Diabrotica spp.)(玉米根蟲)。抗異翅亞目(Heteroptera)(半翅目和同翅目)蟲，例如葉虱(Psylla spp.)、伯粉虱(Bemisia spp.)、粉虱(Trialeurodes spp.)、蚜(Aphis spp.)、瘤蚜(Myzus spp.)、巢菜修尾蚜(Megouraviciae)、葡萄根瘤蚜(Phylloxera spp.)、黑尾葉蟬(Nephotettix spp.)(稻葉跳蟲)、飛虱(Nilaparvata spp.)。
抗雙翅目，例如蠅(Musca spp.)。抗纓翅目(Thysanoptera)，例如煙薊馬(Thrips tabaci)。
抗直翅目，諸如飛蝗(Locusta)和蝗(Schistocerca spp.)(蝗蟲和蟋蟀)，例如，油葫蘆(Gryllus spp.)和蟋蟀(Acheta spp.)，例如，東方蜚蠊(Blattaorientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德國小蠊(Blatella germanica)、熱帶飛蝗(Locusta migratoria migratorioides)和沙漠蝗(Schistocercagregaria)。抗彈尾目(Collembola)，例如大蠊(Periplaneta spp.)和小蠊(Blatellaspp.)(蜚蠊)。
抗對農業有重要影響的節肢動物，例如螨(螨蟲)，例如葉螨(Tetranychusspp.)和全爪螨(Panonychus spp.)。
抗對農業、林業或園藝有重要影響的攻擊植物或樹木的線蟲，這些線蟲直接或通過傳播植物的細菌、病毒、支原體或真菌疾病。例如，根瘤線蟲，如根結線蟲(Meloidogyne spp.)(例如，南方結線蟲(M.incognita))。
在獸醫或畜牧業或維持公共衛生領域，抗寄生在脊椎動物體內部或外部的節肢動物，特別是溫血脊椎動物，例如，家畜，例如，牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓，例如，蜱螨目(Acarina)，包括蜱(例如，軟體蜱，包括隱喙蜱(Argasidae spp.)，例如銳緣蜱(Argas spp.)和鈍緣蜱(Ornithodorus spp.)(例如，非洲鈍緣蜱(Ornithodorus moubata))；硬體蜱，包括硬蜱(Ixodidae spp.)，例如牛蜱(Boophilus spp.)，例如微小牛蜱(Boophilusmicroplus)、扇頭蜱(Rhipicephalus spp.)，例如尾奕扇頭蜱(Rhipicephalusappendiculatus)和血紅扇頭蜱(Rhipicephalus sanguineus)；螨蟲(例如，蓄虱(Damalinia spp.))；蚤(例如，櫛頭蚤(Ctenocephalides spp.)，例如貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis)(貓蚤)和犬櫛頭蚤(Ctenocephalides canis)(狗蚤))；虱，例如禽虱(Menopon spp.)；雙翅目(例如，伊紋(Aedes spp.)、按紋(Anopheles spp.)、蠅(Musca spp.)、皮下蠅(Hypoderma spp.))；半翅目；網翅目(Dictyoptera)(例如，大蠊(Periplaneta spp.)、小蠊(Blatella spp.))；膜翅目(Hymenoptera)；例如，抗由寄生的線蟲引起的腸胃道感染，例如，毛圓絨蟲總科(Trichostrongylidae)的成員。
在本發明的一個優選方面中，通式(I)的化合物用來防治動物的寄生蟲。優選要治療的動物是家養的伴生動物，諸如狗或貓。
在本發明的另一個方面中，用通式(I)的化合物或其鹽或其組合物來制備獸藥。
在防治節肢動物(特別是昆蟲或螨蟲)或蠕蟲(特別是植物的線蟲)的實際使用中，例如，一種方法是包括向植物或植物生長的介質施用有效量的本發明的化合物。對于此方法，本發明的化合物一般是以有效的比例施用于需要防治受節肢動物或線蟲侵染的地方，該比例是每一公頃要處理的區域施用約2克至約1千克的活性化合物。理想情況下，根據要防治的害蟲，較低的比例就可提供足夠的保護。另一方面，不利的氣候條件、害蟲的耐藥性或其它因素會導致需要以較高的比例使用活性組分。最佳的比例通常取決于多種因素，例如，要防治的害蟲的種類、受侵染的植物的類型或生長階段、行間距或施用的方法。優選活性化合物的有效比例范圍為約10克/公頃至約400克/公頃，更優選為約50克/公頃至約200克/公頃。
當害蟲是土攘產生(soil-borne)的，一般將活性物質配制在組合物中，用任何便利的方法使其平均分布到待處理的區域內(即，例如，撒播處理或帶處理)，并且施用的比例為約10克/公頃至約400克/公頃，優選為約50克/公頃至約200克/公頃。當以根浸(root dip)的方式施用于籽苗或以滴灌的形式施用于植物時，液體溶液或懸浮液含有約0.075-1000毫克有效成分/升，優選約25-200毫克有效成分/升。如果需要的話，一般可以施用于田地或農作物生長的區域，或與需保護以避免被攻擊的種子或植物非常接近。本發明的化合物可以通過在區域上方用水噴而沖洗到土壤中，或留待降雨的自然作用。在施用期間或以后，如果需要的話，可以將配制的化合物機械分布到土壤中，例如，通過耕地、耙地或使用拖鏈。施用可以在種植前、種植時或種植后進行，但是在發芽前或發芽后進行。
因此，本發明的化合物和防治害蟲的方法在保護田間作物、飼料作物、耕地作物、暖房作物、果園作物或葡萄園作物、觀賞植物或種植樹木或森林樹木中是特別有價值的，這些植物例如谷類(諸如小麥或稻)、棉花、蔬菜(諸如胡椒)、田間作物(諸如甜菜、大豆或油種子油菜)、草地作物或飼料作物(諸如玉米或高粱)、果園作物或小樹林作物(諸如，核果或去核果(pitfruit)或柑橘)、溫室中或在花園或公園中的觀賞植物、花或蔬菜或灌木叢、或森林、種植園或苗圃中的森林樹木(落葉的和常青的)。
它們在保護木材(未砍伐的、砍伐的、改造的、儲存的或建筑用的)免受例如鋸蠅或甲蟲或白蟻的攻擊也是有價值的。
無論是整體、碾碎或混合到產品中，它們應用在保護儲存產品中，免受蛾、甲蟲、螨蟲或谷物象鼻蟲的攻擊，這些儲存產品的例子是谷物、水果、堅果、香料或煙草。還以天然或轉化形式保護如皮膚、毛發、毛織品或羽毛之類的儲存動物產品，免受蛾或甲蟲的攻擊，以及保護儲存的肉、魚或谷物免受甲蟲、螨蟲或蠅的攻擊。
另外，本發明的化合物及其使用方法在防治節肢動物或蠕蟲中是特別有價值的，這些蟲可通過傳播或作為疾病的媒介物危害家畜，例如，那些上文提到的，更尤其是防治壁虱、螨蟲、虱、蚤、搖蚊或蜇蠅(biting flies)、滋擾蠅(nuisance flies)或蠅蛆病蠅(myiasis flies)。本發明的化合物特別用于防治節肢動物或蠕蟲，這些蟲存在于家養宿主動物體內或寄生在動物皮膚中或皮膚表面或吸動物的血液，為此目的，可以口服給藥、腸胃外給藥、經皮或局部給藥。
下文中所描述的施用于生長作物或作物生長處或作為種子敷料的組合物一般可另選用在保護存儲產品、家居物品、一般環境的物品和區域中。合適的施用本發明的化合物的方法包括作為葉噴霧(例如，畦間(in-furrow)噴霧)、粉末(dust)、顆粒、霧或泡沫施用于生長作物，或作為細分散的懸浮液或包囊組合物作為泥土或根處理劑通過液體浸液、粉末、顆粒、煙或泡沫施用于生長作物；通過作為種子敷料施用于作物的種子，例如，通過液體漿料或粉末；通過腸胃外給藥、口服或局部給藥將組合物施用于被節肢動物或蠕蟲侵染或暴露在節肢動物或蠕蟲侵染的動物，在施用的組合物中，活性組分對于節肢動物或蠕蟲表現出即刻的和/或在一段時間內持續作用，例如，通過摻入到飼料或合適的口服藥物制劑、可食用的餌、鹽堿地、飲食補充物、淺淋制劑(pour-on formulations)、噴霧、浴用劑、浸液(dips)、淋洗劑(showers)、噴劑(jets)、粉劑、油脂、香波、乳劑、蠟涂抹物(wax smears)或牲畜自處理體系中起作用；作為噴霧、霧、粉末、煙、蠟涂抹物、漆、顆粒或餌向害蟲可以潛伏的一般的環境或具體的地方施用組合物，包括儲存產品、木材、家居物品或家居或工業場所，或以滴流進料的方式(tricklefeeds)施用到水路、井、水庫或其它流水或積水中。
當口服時，通式(I)的化合物特別用于防治動物的寄生蟲，本發明的另一個優選方面是，通式(I)的化合物通過口服的方式用來防治動物的寄生蟲。通式(I)的化合物或其鹽可在進餐前、進餐時或進餐后服用。通式(I)的化合物或其鹽可與載體和/或食品混合。
通式(I)的化合物及其鹽向動物口服給藥的劑量范圍為一般每千克動物體重(毫克/千克)對應于0.1-500毫克/千克的通式(I)的化合物或其鹽。
對動物處理的頻率是，一般家畜優選用通式(I)的化合物或其鹽約每星期處理一次至約每年處理一次，優選約每兩星期處理一次至每三個月處理一次。
本發明的化合物最好與其它的具有殺寄生蟲效果的材料一起給藥，這些材料例如殺體寄生蟲藥和/或殺體外寄生蟲藥和/或殺體內外寄生蟲藥。例如，此類化合物包括大環內酯，諸如除蟲菌素或米爾倍霉素，例如伊維菌素、pyratel或昆蟲生長調節劑，諸如氯芬奴隆或甲氧普林。
通式(I)的化合物也可以用來防治已知的遺傳工程植物或待開發的遺傳工程植物的作物中有害的生物體。通常，轉基因植物以其特別優越的性質而著稱，例如，對于某些特定的作物保護劑具有抗性、對于植物疾病或植物疾病的病原體具有抗性，例如特定的昆蟲或微生物，諸如真菌、細菌或病毒。其它特定的性質涉及，例如，收獲材料的數量、質量、儲存性能、成分和具體的組成。因此，轉基因植物是已知的，其中淀粉含量增加，或淀粉質量改變，或收獲的材料具有不同的脂肪酸成分。
使用在經濟上重要的有用植物和觀賞植物的轉基因作物是優選的，例如，谷類，諸如小麥、大麥、黑麥、燕麥、粟、稻、木薯和玉米，或其它甜菜、棉花、大豆、油種子油菜、馬鈴薯、番茄、豌豆或其它類型的蔬菜作物。
當使用在轉基因作物，特別是那些對昆蟲具有抗性的轉基因作物中時，除了在其它作物中觀察到的對有害生物體有效果外，經常能夠觀察到效果，例如，改變或具體拓寬能防治的害蟲范圍，或改變了可施用的比例，這特別應用在所討論的轉基因作物中。
因此，本發明還涉及使用通式(I)的化合物來防治轉基因作物中有害的生物體。
依據本發明的另一個方面，提供一種農藥組合物，該組合物包含一種或多種如上所定義的化合物，這些化合物優選均勻分散在一種或多種相容的農藥上可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑[即，本領域中一般可接受的、適合用于農藥組合物中的稀釋劑或載體和/或表面活性劑，并且它們與本發明的化合物相容]中，與它們結合使用。
實際上，本發明的化合物最通常是形成組合物的一部分。這些組合物可用來防治節肢動物，尤其是昆蟲或植物線蟲或螨蟲。組合物可以是任何類型本領域中已知的、適合施用于任何場所(室內或室外)的目標害蟲的組合物。這些組合物含有至少一種本發明的化合物，該化合物作為活性組分與一種或多種其它相容的組分組合或結合使用，這些其它的組分例如固體或液體載體或稀釋劑、助劑、表面活性劑等適合預期用途的物質，并且它們是農學或藥學上可接受的。這些可通過本領域中任何已知方法制備的組合物同樣形成本發明的一部分。
本發明的化合物，以其商品化制劑形式和由這些制劑制得的使用形式，可與其它活性物質混合使用，這些活性物質諸如殺蟲劑、引誘劑、止繁殖劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節物質或除草劑。
農藥包括，例如，磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、甲脒、錫化合物和由微生物產生的物質。
混合物中優選的組分是1.選自以下的含磷化合物高滅磷、唑啶磷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫線磷(F-67825)、攘蟲氯磷、毒蟲畏、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、內吸磷、甲基內吸磷、磺吸磷、氯亞磷、二嗪農、敵敵畏、百治磷、樂果、乙拌磷、EPN、乙硫磷、滅線磷、氧嘧啶磷、氨磺磷、克線磷、殺螟松(fenitriothion)、豐索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地蟲磷、安果、噻唑硫磷、庚蟲磷、氯唑磷、異丙磷、異唑磷、馬拉硫鱗、蟲螨畏、甲胺磷、殺撲磷、殺抗松、速滅磷、久效磷、二溴磷、氧樂果、砜吸硫磷、對硫磷、甲基對硫磷、稻豐散、甲拌磷、伏殺磷、棉安磷、乙丙磷威(BAS-301)、亞胺硫磷、磷胺、腈肟磷、蟲螨磷、乙基蟲螨磷、甲基蟲螨磷、丙溴磷、丙蟲磷、proetamphos、丙硫磷、吡唑硫磷、打殺磷(pyridapenthion)、喹硫磷、硫丙磷、雙硫磷、特丁磷、嘧丙磷、殺蟲畏、甲基乙拌磷、三唑磷、敵百蟲、蚜滅多；2.選自以下的氨基甲酸酯棉鈴威(OK-135)、涕滅威、2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(BPMC)、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地蟲威、丙硫克百威、乙硫苯威、呋線威、HCN-801、異丙威、滅多蟲、5-甲基-間枯烯基丁酰基(甲基)氨基甲酸酯、草氨酰威、抗蚜威、殘殺威、硫雙滅多威、特氨叉威、1-甲基硫代(亞乙基氨基)-N-甲基-N-(嗎啉基硫代)氨基甲酸酯(UC 51717)、唑蚜威；3.選自以下的羧酸酯氟酯菊酯、丙烯除蟲菊酯、甲體氯氰菊酯(alphametrin)、5-芐基-3-呋喃基甲基(E)-(1R)-順-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫醇烷-3-基亞乙基(2-oxothiolan-3-ylidene)甲基)環丙烷羧酸酯、β-氟氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物丙烯菊酯、生物丙烯菊酯((S)-環戊基異構體)、右旋反滅蟲菊酯、聯苯菊酯、(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基(1RS)-反-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(NCI 85193)、乙腈菊酯、氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、cythithrin、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、烯炔菊酯、高氰戊菊酯、五氟菊酯、甲氰菊酯、殺滅菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D異構體)、咪炔菊酯(S-41311)、λ-氯氟氰菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯(異構體)、右旋丙炔菊酯、除蟲菊酯(天然產品)、芐呋菊酯、七氟菊酯、四甲菊酯、θ-氯氰菊酯、四溴菊酯、四氟菊酯、δ-氯氰菊酯(F-56701)；4.選自以下的脒蟲螨脒、殺蟲脒；5.選自以下的錫化合物三環錫、殺螨錫；6.其它阿巴殺蟲素、ABG-9008、吡蟲清、滅螨醌、Anagrapha falcitera、AKD-1022、AKD-3059、ANS-118、印棟素(azadirachtin)、蘇云金桿菌、球孢白僵菌(Beauveria bassianea)、殺蟲磺、聯苯肼酯、樂殺螨、BJL-932、溴螨酯、BTG-504、BTG-505、噻嗪酮、毒殺芬、殺螟、乙酯殺螨醇、氟唑蟲清、定蟲隆、2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基硫代苯(UBI-T 930)、chlorfentezine、chlorproxyfen、環蟲酰肼(chromafenozide)、噻蟲胺(clothianidine)、2-萘基甲基環丙烷羧酸酯(Ro12-0470)、滅蠅胺、diacloden(噻蟲嗪(thiamethoxam))、殺螨隆、DBI-3204、2-氯-N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-羧亞氨酸(carboximidate)乙酯、DDT、開樂散、二氟脲、N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-基亞乙基)-2，4-二甲苯胺、二羥基甲基二羥基吡咯烷、敵螨通、敵螨普、二苯丙醚、依馬克丁苯甲酸鹽(emamectin benzoate)、硫丹(endosulfan)、乙蟲清(ethiprole)(硫乙蟲清)、醚菊酯、依殺螨(etoxazole)、喹螨醚、雙氧威、銳勁特、氟啶蟲酰胺(flonicamid)(IKI-220)、氟啶蜱脲、氟螨嗪(氟螨嗪(flufenzine)、SZI-121)、2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯基醚(MTI 800)、顆粒層增殖和核多角體病毒、唑螨酯、fenthiocarb、嘧螨酯(fluacrypyrim)、噻唑螨、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、氟螨脲、氟蟲脲、氟螨嗪、三氟醚菊酯、芐螨醚(fluproxyfen)、林丹、氯蟲酰肼(halfenozide)、鹵醚菊酯、氟鈴脲(DE_473)、噻螨酮、HOI-9004、滅蟻腙(AC 217300)、茚蟲威、齊墩螨素、L-14165、吡蟲啉、茚蟲威(DPX-MP062)、滅螨醌(AKD-2023)、八氟脲、M-020、M-020、甲氧苯酰肼、米爾螨素、NC-196、neemgard、呋蟲胺(nidinoterfuran)、硝胺烯啶、2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(DS 52618)、2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD 35651)、2-硝基亞甲基-1，2-噻嗪烷-3-基氨基甲酸醛(thiazinan-3-ylcarbamaldehyde)(WL 108477)、雙苯氟脲、pirydaryl、克螨特、除蟲菊酯(protrifenbute)、吡甲嗪(pymethrozine)、噠螨酮、嘧胺苯醚、蚊蠅醚、NC-196、NC-1111、NNI-9768、雙苯氟脲(MCW-275)、OK-9701、OK-9601、OK-9602、OK-9802、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、硅烴菊酯、silomadine(CG-177)、艾克敵105、螺螨酯(spirodiclofen)、SU-9118、雙苯酰肼、吡螨胺、伏蟲隆、三氟殺螨砜、殺螨好、噻蟲啉(thiacloprid)、殺蟲環、噻蟲嗪(thiamethoxam)、唑蟲酰胺(tolfenpyrad)、唑蚜威、triethoxyspinosyn A、殺蟲隆、增效炔醚(verbutin)、麥柯特爾(vertalec)(mykotal)、YI-5301。
上述用于組合的組分是已知的活性物質，它們中的很多種描述在Ch.RWorthing，S.B.Walker，《農藥手冊》(The Pesticide Manual)，第12版，BritishCrop Protection Council，Farnham 2000中。
用于本發明化合物的有效使用劑量可在寬的范圍內變動，特別是根據要除去的害蟲的種類或者，例如，作物受這些害蟲侵染的程度。一般來說，本發明的組合物通常含有約0.05-95％(重量)的一種或多種本發明的活性組分，約1-95％的一種或多種固體或液體載體，以及任選的約0.1-50％的一種或多種其它相容性組分，諸如表面活性劑等。
在本發明中，術語“載體”指天然或合成的有機或無機組分，與活性組分相結合，以便于施用到例如植物、種子或土壤中。因此，該載體一般是惰性的，并且必須是可接受的(例如，農學上可接受的，特別是對要處理的植物)。
載體可以是固體，例如，粘土、天然或合成的硅酸鹽、硅石、樹脂、蠟、固體肥料(例如，銨鹽)、研磨的天然礦物質(諸如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、綠坡縷石、蒙脫石、膨潤土或硅藻土)，或碾磨的合成礦物質(諸如硅石、氧化鋁或硅酸鹽，特別是銨或鎂的硅酸鹽)。作為用于顆粒的固體載體，以下所列是合適的碾碎或分級的天然巖石，諸如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；合成的無機或有機粗粉顆粒有機物質的顆粒，諸如木屑、椰子殼、玉米芯、玉米殼或煙草桿(stalk)；硅藻土、磷酸三鈣、粉狀軟木或吸附性碳黑；水溶性的聚合物、樹脂、蠟；或固體肥料。如果需要的話，此類固體組合物可含有一種或多種相容性潤濕劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當它們是固體時，也可以作為稀釋劑使用。
載體也可以是液體，例如水；醇，具體是丁醇或乙二醇，以及它們的酯或醚，具體是乙二醇一甲醚乙酸酯；酮，具體是丙酮、環己酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或異佛爾酮；石油餾分，諸如鏈烷烴或芳香烴，具體是二甲苯或烷基奈；礦物油或植物油；脂族氯化烴，具體是三氯乙烷或二氯甲烷；芳族氯化烴，具體是氯苯；水溶性或強極性溶劑，諸如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮；液化氣等等，或它們的混合物。
表面活性劑可以是離子型或非離子型的乳化劑、分散劑或潤濕劑，或此類表面活性劑的混合物。
在它們中有，例如，聚丙烯酸的鹽、木質磺酸的鹽、苯酚磺酸或奈磺酸的鹽、環氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的縮聚物、取代的苯酚(具體是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的鹽、牛磺酸衍生物(具體是牛磺酸烷基酯)、醇的磷酸酯或環氧乙烷與苯酚的縮聚物的磷酸酯、脂肪酸與多元醇形成的酯、或上述化合物的硫酸酯、磺酸酯或磷酸酯官能衍生物。當活性組分和/或惰性載體只微溶于水或不溶于水，且施用的組合物的載體試劑是水時，一般來說有至少一種表面活性劑的存在是重要的。
本發明的組合物可進一步含有其它添加劑，諸如膠粘劑或著色劑。制劑中可使用的膠粘劑的例子是粉末、顆粒或網格形式的羧甲基纖維素或天然或合成的聚合物，諸如阿拉伯膠、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯；天然磷脂，諸如腦磷脂或卵磷脂，或合成磷脂。可以使用的著色劑的例子是無機顏料，例如氧化鐵、氧化鈦或普魯士藍；有機染料，諸如茜素染料、偶氮染料或金屬酞菁染料；或痕量的營養物，諸如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬或鋅的鹽。
因而，對于農業用途，本發明的化合物一般以組合物的形式使用，該組合物為各種固體或液體形式。可使用的組合物的固體形式是撒粉(本發明的化合物的含量達80％)、可潤濕的粉末或顆粒(包括水可分散性顆粒)，特別是那些由擠出、壓制、顆粒載體浸漬或由粉末顆粒化得到的產物(在這些可潤濕的粉末或顆粒中，本發明的化合物的含量為約0.5％至約80％)。含有一種或多種本發明的化合物的固態均相或異相的組合物，例如，顆粒、小球、團塊或膠囊可用來在一段時間內處理靜水或流水。使用上述水分散的濃縮物的滴流或間歇進料可以獲得類似的作用。液體組合物，例如，包括水溶液或非水溶液或懸浮液(諸如，可乳化的濃縮物、乳液、流動劑、分散體或溶液)或氣溶膠。特別地，液體組合物還包括可乳化濃縮物、分散體、乳液、流動劑、氣溶膠、可潤濕的粉末(或用于噴霧的粉末)、干燥流動劑或糊劑，作為液體組合物形式或在施用時要形成液體組合物，例如，作為水噴霧(包括低體積和超低體積)或作為霧或氣溶膠。
液體組合物，例如，以可乳化或可溶性濃縮物形式的液體組合物最常含有約5重量％至80重量％的活性組分，而準備施用的乳液或溶液中含有約0.01％至約20％的活性組分。如果需要的話，除溶劑外，可乳化或可溶性濃縮物可含有約2％至約50％的合適的添加劑，諸如穩定劑、表面活性劑、滲透劑、腐蝕抑制劑、著色劑或膠粘劑。例如，特別適合施用于這些植物的任何所需濃度的乳液，都可以通過用水稀釋這些濃縮物來得到。這些組合物包括在本發明的范圍內，它們可使用在本發明中。乳液的形式可為油包水或水包油的形式，它們可具有較厚的稠度。
除了正常的農業用途外，本發明的液體組合物可用來例如處理被節肢動物(或其它可被本發明的化合物所防治的害蟲)所侵染或易于被其所侵染的物質或場所，這些場所包括房屋、室外或室內儲存或操作區域、容器或設備或會靜水或流水。
可使用任何合適的方法將所有這些水性的分散體或乳液或噴霧混合物施用于例如作物，主要是通過噴霧的方法，其施用的比例一般在每公頃約100升至1200升，但是取決于需要或施用的技術，該比例也可以較高或較低(例如，低體積或超低體積)。可方便地將本發明的化合物或組合物施用于植物，特別是施用于具有待除去的害蟲的根或葉上。另一種施用本發明的化合物或組合物的方法是通過化學灌溉(chemigation)的方法，即將含有活性組分的制劑加入到灌溉水中。該灌溉可以是用葉農藥噴灑灌溉或是用內吸性農藥對土壤進行地面灌溉或地下灌溉。
制備可通過噴霧施用的濃縮的懸浮液，以產生穩定的液體產品，該產品不會發生沉積(細研磨的)，一般含有約10重量％至約75重量％的活性組分、約0.5％至約30％的表面活性劑、約0.1％至約10％的觸變劑、約0％至約30％的合適的添加劑，諸如防沫劑、腐蝕抑制劑、穩定劑、滲透劑、膠粘劑和作為載體的水或有機液體，活性組分在這些載體中溶解性差或不溶。一些有機固體或無機鹽可溶解在載體中，以防止沉積或作為水的防凍劑。
通常制備可潤濕的粉劑(或用于噴霧的粉末)，使其含有約10重量％至約80重量％的活性組分、約20％至約90％的固體載體、約0％至約5％的潤濕劑、約3％至約10％的分散劑、約0％至約80％的一種或多種穩定劑和/或其它添加劑，諸如滲透劑、膠粘劑、抗結塊劑、著色劑等。為了得到這些可潤濕性粉劑，在一個合適的摻混器中，使用磨粉機或其它合適的研磨機，將活性組分與可浸漬在多孔填充料上的其它物質進行徹底地混合。該操作產生可潤濕性粉劑，其潤濕性和懸浮性是非常優異的。它們可懸浮在水中，以得到任何所需的濃度，并且該懸浮液特別施用于植物葉子是很有利的。
“水可分散性顆粒(WG)”(易于分散在水中的顆粒)具有與可潤濕性粉劑基本上完全相似的組成。它們可通過對上述可潤濕粉劑的制劑進行顆粒化來制備，該操作可通過濕途徑(將細分散的活性組分與惰性填充料和少量水(例如，1重量％至20重量％)接觸或與分散劑或粘合劑的水溶液接觸，然后進行干燥和篩選)或干途徑(壓實，然后進行研磨和篩選)來實現。
可根據施用的方法、組合物的性質或它們的用途來改變配制的組合物的比例和濃度。
一般來說，以總活性組分為基準計(即本發明的化合物以及其它對節肢動物或植物線蟲有毒的物質、協同劑、微量元素或穩定劑)，用于防治節肢動物或植物線蟲的組合物含有約0.00001重量％至約95重量％、更優選約0.0005重量％至約50重量％的一種或多種本發明的化合物。實際使用的組合物和它們的施用比例由農民、牲畜養殖者、醫生或獸醫、防治害蟲的操作者或本領域的其它技術人員加以選擇，以獲得所需的一種或多種效果。
局部施用于動物、木材、儲存產品或家居物品的固體或液體組合物一般含有約0.00005重量％至約90重量％、優選約0.001重量％至約10重量％的一種或多種本發明的化合物。對于動物口服或非腸道給藥，包括經皮給予固體或液體組合物，這些組合物一般含有約0.1重量％至約90重量％的一種或多種本發明的化合物。藥用飼料一般含有約0.001重量％至約3重量％的一種或多種本發明的化合物。用于與飼料混合的濃縮物或補充物一般含有約5重量％至約90重量％、優選約5重量％至約50重量％的一種或多種本發明的化合物。礦物質鹽堿地一般含有約0.1重量％至約10重量％的一種或多種通式(I)的化合物或其農藥上可接受的鹽。
施用于牲畜、物品、房屋或室外區域的粉劑或液體組合物可含有約0.0001重量％至約15重量％、更優選約0.005重量％至約2.0重量％的一種或多種本發明的化合物。
處理水中合適的濃度為約0.0001ppm至約20ppm、優選約0.001ppm至約5.0ppm的一種或多種本發明的化合物，并且可以合適的暴露時間(exposure time)治療使用在魚田中。可食用的餌含有約0.01重量％至約5重量％、優選約0.01重量％至約1.0重量％的一種或多種本發明的化合物中。
當通過非腸道、口服或經皮或其它方式對蔬菜給藥時，本發明的化合物的劑量將取決于蔬菜的品種、年齡或健康狀況，以及其實際或潛在受節肢動物或線蟲侵染的種類和程度。每千克動物體重約0.1-100毫克、優選約2.0-20.0毫克的單劑量，或對于持續用藥每天每千克動物體重約0.01-20.0毫克、優選約0.1-5.0毫克的劑量，一般來說是適合通過口服或非腸道給藥的。通過使用緩釋制劑或裝置，在數月內所需的日劑量可以組合，并一次給予動物。
以下實施例2A-2M說明了用于抗節肢動物，特別是螨蟲或昆蟲、或植物線蟲的組合物，該組合物包括作為活性組分的本發明的化合物，諸如那些制備實施例中所描述的。實施例2A-2M中所描述的組合物都可以被稀釋，得到濃度適合在田間使用的可噴霧組合物。使用在以下實施例2A-2M所例舉的組合物中的組分的一般化學說明(其中，所有的百分數為重量百分數)如下
商品名化學說明Ethylan BCP 壬基苯酚環氧乙烷縮合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚環氧乙烷縮合物Arylan CA 70％w/v的十二烷基苯磺酸鈣的溶液Solvesso 150 輕(light)C10芳香溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan NO2木質磺酸鈉Celite PF 合成的硅酸鎂載體Sopropon T36 多羧酸的鈉鹽Rhodigel 23 多糖黃原膠Bentone 38鎂蒙脫石的有機衍生物Aerosil 超細的二氧化硅實施例2A按以下組成制備水溶性濃縮物活性組分 7％Ethylan BCP 10％N-甲基吡咯烷酮83％向Ethylan BCP溶解在一部分N-甲基吡咯烷酮中所形成的溶液中加入活性組分，同時加熱和攪拌，直到溶解。用其余的溶劑補足所得溶液的體積。
實施例2B按以下組成制備可乳化的濃縮物(EC)
活性組分25％(最大值)Soprophor BSU 10％Arylan CA 5％N-甲基吡咯烷酮 50％Solvesso 15010％將前三種成分溶解在N-甲基吡咯烷酮中，然后向其中加入Solvesso150，得到最終體積。
實施例2C按以下組成制備可潤濕性粉劑(WP)活性組分40％Arylan S2％Darvan NO25％Celite PF 53％將這些組分混合，并在錘磨機中研磨成粒徑小于50微米的粉末。
實施例2D按以下組成制備水可流動(aqueous-flowable)的制劑活性組分40.00％Ethylan BCP 1.00％Sopropon T360 0.20％乙二醇 5.00％Rhodigel 2300.15％水 53.65％先將這些組分完全混合，然后在砂磨機中進行研磨，直到平均粒徑小于3微米。
實施例2E
按以下組成制備可乳化的懸浮液濃縮物活性組分 30.0％Ethylan BCP10.0％Bentone380.5％Solvesso 150 59.5％將這些組分完全混合，然后在砂磨機中進行研磨，直到平均粒徑小于3微米。
實施例2F按以下組成制備水可分散性顆粒活性組分 30％Darvan No 215％Arylan S 8％Celite PF 47％將這些組分混合，在氣流粉碎機中微粒化，然后在一個旋轉式造粒機中通過噴射水(最多到10％)進行顆粒化。所得的顆粒在一個流化床干燥器中進行干燥，以除去剩余的水。
實施例2G按以下組成制備撒粉活性組分 1-10％超細的滑石粉 99-90％將這些組分完全混合，然后按需要進一步研磨，得到細粉末。該粉末可以施用到受節肢動物侵染的場所，例如垃圾堆、儲存產品或家居物品，或施用于被節肢動物侵染或有被其侵染危險的動物，以通過口服攝入來防治節肢動物。用于將撒粉分散到受節肢動物所侵染的地方的合適的裝置包括機械鼓風機、手動振蕩器(handshakers)或牲畜自處理裝置(livestock selftreatment device)。
實施例2H按以下組成制備可食用的餌活性組分 0.1-10％小麥面粉 80％糖蜜 19.9-19％將這些組分完全混合，按需要形成餌形狀。可食用餌可以分散到被如螞蟻、蝗蟲、蟑螂或蠅之類的節肢動物所侵染的場所，例如家居或工業場所，諸如廚房、醫院或商店或戶外區域，以通過口服攝入來防治節肢動物。
實施例2I按以下組成制備溶液制劑活性組分 15％二甲基亞砜85％將活性組分溶解在二甲基亞砜，根據需要進行混合和/或加熱。該溶液可經皮以澆淋(pour-on)施用的方式應用到受節肢動物侵染的家畜上，或者在通過聚四氟乙烯膜(孔徑為0.22微米)過濾滅菌后，使用注射的方法，所施用的比例為每100千克動物體重對應1.2-12毫升溶液。
實施例2J按以下組成制備可潤濕性粉劑活性組分 50％Ethylan BCP 5％Aerosil 5％Celite PF 40％使Ethylan BCP吸收在Aerosil上，然后與其它的組分混合，并在錘磨機中研磨，得到可潤濕性粉劑，該粉劑可以用水稀釋到濃度為0.001重量％至2重量％的活性化合物，并且可以通過噴霧的方式施用到受雙翅幼蟲或植物線蟲之類的節肢動物侵染的場所，或通過噴霧或浸漬或在飲用水中口服給藥的方式施用于受節肢動物侵染或有受其侵染危險的家畜，以防治節肢動物。
實施例2K根據需要，由含有以下不同百分數(與前述組合物中的百分數相似)的成分的顆粒形成緩釋丸藥活性組分增密劑緩釋劑粘合劑將完全混合的組分形成顆粒，這些顆粒被壓縮成比重大于或等于2的丸藥。該丸藥可通過口服給予家養的反芻動物，以保留在其網狀瘤胃(reticulo-rumen)內，從而在一段較長的時間內持續、緩慢地釋放活性化合物，以防治家養的反芻動物受到的節肢動物的侵染。
實施例2L可按照以下組成制備顆粒、藥丸、小塊等形式的緩釋組合物活性組分0.5-25％聚氯乙烯75-99.5％鄰苯二甲酸二辛酯(增塑劑)將這些組分進行摻混，然后通過熔融擠出或模制形成合適的形狀。這些組合物是有用的，例如，加入到靜水中，或制成頸圈或耳標掛在家畜上(eartags)，以通過緩慢釋放來防治害蟲。
實施例2M按以下組成制備水可分散性顆粒
活性組分85％(最大值)聚乙烯吡咯烷酮 5％坡縷石(Attapulgite clay)6％十二烷基硫酸鈉 2％甘油2％將這些成分與水混合，形成45％的漿料，然后濕磨至粒徑為4微米，然后噴霧干燥以除去水。
農藥使用的方法使用本發明的化合物進行以下代表性測試程序，以確定本發明的化合物的殺寄生蟲活性。
方法A用于測試化合物抗貓櫛頭蚤(貓蚤)的內吸性性的篩選方法向一個測試容器中裝入10個貓櫛頭蚤的成體。用石蠟膜封閉一個玻璃圓柱體的一端，并將其放置在測試容器的頂部。然后將測試的化合物溶液移取到牛血中，并加入到玻璃圓柱體中。該處理過的貓櫛頭蚤保持在此人造嗜血測試(artificial dog test)(血，37℃，相對濕度為40-60％；貓櫛頭蚤，20-22℃，相對濕度為40-60％)中，并在施用后24和48小時進行評定。化合物號1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8和1-9表現出在小于或等于5ppm的測試濃度中，對貓櫛頭蚤的防治至少為80％。
權利要求
1.一種通式(I)的化合物或其農藥上可接受的鹽， 其中R1是CSNH2；W是C-鹵素或N；R2是氫或Cl；R3是CF3、OCF3或SF5；R4是氫、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-鹵代鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-鹵代炔基、(C3-C7)-環烷基、(C3-C7)-環烷基-(C1-C6)-烷基、CO2-(C3-C6)-鏈烯基、CO2-(C3-C6)-炔基、-CO2-(CH2)q-R7、-CH2R7、-CH2R9、OR7、OR8、COCO2R10或COCONR10R11；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基和(C1-C3)-烷硫基的基取代或未取代的CO2-(C1-C3)-烷基；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C6)-烷基的基取代或未取代的(C1-C6)-烷基；A是(C1-C6)-亞烷基或(C1-C6)-鹵代亞烷基；R5是(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-鹵代鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C6)-烷基的基取代或未取代的(C1-C6)-烷基；X是F或Cl；R6是F、Cl或Br；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵代烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)pR8、CO2-(C1-C6)-烷基、COR8、NR12R13和OH的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-鹵代烷基；R9是具有5個或6個環原子且環上有1、2或3個選自N、O和S的雜原子，并被一個或多個選自鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-鹵代烷氧基、NO2、CN、CO2(C1-C6)-烷基、S(O)pR8和OH的基取代或未取代的芳香雜環基；R10和R11各自獨立為H或R5；或NR10R11基形成五至七元飽和環，該環上任選含有其它選自O、S和N的雜原子，該環未取代或被一個或多個選自鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵代烷基和CO2-(C1-C6)-烷基的基所取代；R12和R13各自獨立為H或(C1-C6)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q為0或1。
2.如權利要求1所述的化合物或其鹽，其特征在于，R6和X都是F。
3.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽，其特征在于，R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3；R4是(C2-C4)-鏈烯基、(C2-C4)-炔基、 (C3-C7)-環烷基、CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C7)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基或(C1-C4)-鹵代亞烷基；R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)pR8、CO2-(C1-C3)-烷基、COR8、NR12R13和OH的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；R12和R13各自獨立為H或(C1-C3)-烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
4.如權利要求1、2或3所述的化合物或其鹽，其特征在于，R1是CSNH2；W是C-Cl；R2是Cl；R3是CF3或OCF3；R4是CO2-(C1-C3)-烷基、CO2-(C3-C4)-鏈烯基、CO2-(C3-C4)-炔基或-CO2-(CH2)q-R7；或(C1-C3)-烷基；A是(C1-C4)-亞烷基；R5是(C3-C6)-環烷基或-(CH2)qR7；或被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、(C3-C6)-環烷基、S(O)pR8和CO2-(C1-C3)-烷基的基取代或未取代的(C1-C3)-烷基；X是F或Cl；R6是F或Cl；R7是被一個或多個選自鹵素、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)-鹵代烷氧基、CN、NO2和S(O)pR8的基取代或未取代的苯基；R8是(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-鹵代烷基；m、n和p各自獨立為0、1或2；以及q是0或1。
5.一種如權利要求1至4中任一項所述的通式(I)的化合物或其鹽的制備方法，所述方法包括a)當R1是CSNH2，R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X、m和n如權利要求1所定義，使通式(II)的化合物與堿金屬或堿土金屬氫硫化物反應， 其中，R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X、m和n如通式(I)所定義；或b)當R1是CSNH2，R2、R3、R4、R5、R6、W、A、X、m和n如權利要求1所定義，使如上所定義的通式(II)的化合物與二(三烷基甲硅烷基)硫化物在堿存在下反應；以及c)如果需要，將所得的通式(I)的化合物轉化為其農藥上可接受的鹽。
6.一種農藥組合物，其包含如權利要求1至4中任一項所述的通式(I)的化合物或其農藥上可接受的鹽，以及農藥上可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑結合。
7.如權利要求1至4中任一項所述的通式(I)的化合物或其鹽或如權利要求6所述的組合物在獸藥制備中的應用。
8.如權利要求1至4中任一項所述的通式(I)的化合物或其鹽或如權利要求6所述的組合物在害蟲防治中的應用。
9.一種在一場所防治害蟲的方法，所述方法包括向該場所施用有效量的如權利要求1至4中任一項所述的通式(I)的化合物或其鹽或如權利要求6所述的組合物。
全文摘要
本發明涉及通式(I)的5－取代－烷基氨基吡唑衍生物或其鹽、它們的制備方法、它們的組合物以及它們用于防治害蟲(包括節肢動物和蠕蟲)的用途，其中通式中的各符號如說明書中所定義。
文檔編號A01N43/56GK1845903SQ200480025550
公開日2006年10月11日 申請日期2004年8月21日 優先權日2003年9月4日
發明者D·T·-W·周, W·克瑙夫, U·德勒爾, K·西格爾 申請人:拜爾農科股份有限公司