預防和治療炎性疾病的方法和組合物的制作方法

專利名稱：：預防和治療炎性疾病的方法和組合物的制作方法預防和治療炎性疾病的方法和組合物相關申請的交互參考本申請要求2005年6月29日提交的美國臨時申請序號60/695，151(其公開的內容通過引用結合于本文)的優先權。發明背景發明領域本發明一般涉及對抗炎性疾病的組合物和方法，并且尤其是涉及預防或治療炎性疾病的食物組合物的應用。在先技術的描述據報道多不飽和脂肪酸(PUFAs)是對治療炎癥-相關疾病諸如關節炎有益的化合物。-3脂肪酸是含多于一個雙鍵的PUFA的一種類型。它們之所以被稱為①-3脂肪酸是因為從脂肪酸的甲基端起數的第一個雙鍵位于第三個碳原子上。-3脂肪酸被認為是必需脂肪酸，因為它們對于健康是必需的但又不能由身體制備。因此，-3脂肪酸必須從食物或食物補充劑中獲得。①-3脂肪酸存在于魚和某些植物油中。食物中具有三種主要類型的co-3脂肪酸，即ot亞麻酸(ALA;18:3n-3)、二十碳五烯酸(EPA;20:5n-3)和二十二碳六烯酸(DHA;22:6n-3)。ALA被認為是必需脂肪酸，因為它為健康所必需但又不能由哺乳動物合成。然而，哺乳動物可從ALA合成包括EPA和DHA在內的其它的co-3脂肪酸。已知co-3脂肪酸具有廣泛的營養和健康益處，諸如減少炎癥和治療炎癥-相關疾病。考慮-3脂肪酸在關節炎、腦功能、視覺靈敏度和正常生長和發育中是重要的。也有報道-3脂肪酸作為抗炎化合物起作用。相信它們竟爭性抑制花生四烯酸轉化為前炎癥性類花生酸(dcosanoids)。co-3脂肪酸也是合成哺乳動物中調節炎癥的前列腺素類的前體。風濕病和關節炎通常是用于以炎癥和疼痛為特征的急性和慢性病癥的術語。風濕病是包括關節炎在內的以肌肉和關節的炎癥和疼痛為特征的病癥的總的類別。關節炎以引起肺脹和疼痛的關節炎癥為特征。關節炎的種類包括骨關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎(AS)和系統性紅斑狼瘡(SLE)。風濕性病癥包括感染性關節炎、類風濕性關節炎、由風濕熱引起的關節炎、由外傷或退行性關節疾病引起的關節炎、肌炎、神經性關節病、滑嚢炎、纖維性肌炎和關節積水(hydroarthrosis)。這些疾病的起因始終未被完全了解，但是可能是其它的退行性疾病、外傷或諸如SLE的自身免疫性疾病的結果。炎癥也作為如宿主受到導致免疫反應的外來物質和機械損傷，如微生物劑諸如細菌和病毒、毒素和瘤形成侵犯時的防御性反應而發生。這些疾病和病癥，炎性疾病的兩種實例通常均具有炎癥和產生的疼痛。用于預防或治療炎性疾病的在先方法一般集中在鎮痛藥和抗炎藥。典型的方法集中在口服藥物，諸如甾體可的松衍生物和許多非甾體抗炎藥(NSAIDs)。不幸的是，這些藥物幾乎總是表現出不想要的副作用。其它的努力集中在關節移植物，諸如膝關節移植物或髖關節移^t物。這些方法是漫長而復雜外科手術過程，使得患者經受昂貴的侵入性手術和需要嚴格和昂貴的物理療法方案的相當長的恢復時期。因此，需要用于預防或治療炎性疾病的新的方法，所述方法避免之前用于預防或治療炎性疾病的方法的特征的、不想要的副作用和昂貴的外科手術過程。發明簡述因此，本發明的一個目的是提供用于預防和治療炎性疾病的組合物和方法。本發明的另一個目的是提供用于預防和治療炎性疾病的食物組合物。本發明的另一個目的是提供制備藥劑盒形式中的物品，所述藥劑盒含用于預防和治療炎性疾病的組合物和裝置的組合。本發明的再一個目的是降低由炎性疾病所致的發病率和死亡率。釆用用于預防或治療炎性疾病的新的組合物和方法達成這些和其它目的。所述組合物包含足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含石克氨基酸和錳，所述量典型地為至少30mg/kg/天的co-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。包含一種或多種食物成分和組合物的食物組合物是優選的。所述方法包括給予易于受炎性疾病影響或患炎性疾病的患者這樣的組合物。提供包含組合物組分(-3脂肪酸、含硫氨基酸和錳)和一種或多種任選的食物成分以及抗炎藥的藥劑盒。本發明的其它的和更進一步的目的、特征和優點將易于為本領域專業技術人員明白。發明詳述定義術語"患者"意指易于發展或患炎性疾病的人或其它動物，其包括鳥、牛、犬、馬、貓、hicrine、鼠、羊和豬科動物。優選患者為犬或貓。術語"抗炎藥"意指用于預防或治療炎性疾病的任何化合物、組合物或藥物。術語"聯合"意指以相同或不同的頻率、使用相同或不同的給藥途徑、在大約同時或大約同周期性地(1)與食物組合物一起或(2)分開給予患者本發明的一種或多種組合物和化合物(如抗炎藥或組合物組分)。"周期性地"意指以對于具體的組合物、食物組合物和化合物而言可接受的給藥計劃給予組合物、食物組合物和化合物，并且如適宜于特別患者那樣將食物組合物常規給予或喂伺患者。"大約同時"一般是指同時或在約72小時內給予組合物、組合物組分、抗炎藥和食物組合物。聯合特定地包括以下的給藥計劃，其中抗炎藥按照指定的周期給予和所述組合物不確定地給予。術語"單個包裝"意指藥劑盒的組分在物理上與一種或多種容器聯合或相關聯，并且被認為是用于制備、分發、銷售或使用的一個單位。容器包括但不限于袋、盒、瓶、熱縮塑料包(shrinkwrap)包裝、裝訂的或其它附加的組分或其聯合。術語"虛擬包裝(virtualpackage)"意指通過指導使用者如何獲得其它的組分(如在含一個組分的袋中)的、有關一種或多種物理的或虛擬的藥劑盒組分的說明書，以及指導使用者進入網頁、接聽錄音信息、收看視頻信息或聯系護理人員或教導人員以獲得如何使用藥劑盒的指示的說明書，將藥劑盒的各組分關聯起來。本發明并不限于本文所描述的具體的方法學、實用程序(protocols)和試劑，因為它們可變化。再有，本文所用的術語學僅是為了描述具體的實施方案的目的，并不意欲對本發明的范圍有所限制。除非上下文另有明確所指，如在本文和附錄的權利要求書中所用的，"一"、"一個"和"該"的單數形式包括復數參考值，如提及"一種方法"或"一個食物組合物"包括所述方法或組合物的復數形式。同樣，"包含"、"包括"和"含有"將解釋為包含在內而不是排除。除非另有定義，本文所用的所有技術和科學術語以及任何縮寫具有如本發明領域普通技術人員通常理解的相同含義。盡管在本發明的實踐中可使用與本文所描述的那些所類似或等價的任何方法和材料，但是本文描述了優選的方法、裝置和材料。本文提及的所有專利、專利申請和出版物，通過法律允許的范圍結合于本文，其目的是描述和公開該化合物、加工方法、技術、程序、工藝、物品以及其它公開的、可與本發明使用的組合物和方法。然而，并非解釋為本文允許本發明在未授權時借助在先發明使這樣的公開提前。本發明—方面，本發明提供一種用于預防和治療炎性疾病的組合物。該組合物包含足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種(D-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳。本發明基于以下的新發現，即可通過給予患者所述組合物使炎癥性反應改變，并且用所述組合物改變的炎癥性反應可預防或治療炎性疾病。不受理論的束綽，相信組合物可有效預防和治療炎性疾病，因為組合物減少患者體內的促炎介質的量。典型地，所述組合物包含足以給予患者的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳，所述量為至少30mg/kg/天的-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。優選所述組合物包含從約30mg/kg/天至約3000mg/kg/天的co-3脂肪酸、從約1mg/kg/天至約200mg/kg/天的含硫氨基酸和從約0.005mg/kg/天至約10mg/kg/天的錳。最優選所述組合物包含從約100mg/kg/天至約1500mg/kg/天的①-3脂肪酸、從約10mg/kg/天至約100mg/kg/天的含硫氨基酸和從約0.05mg/kg/天至約5mg/kg/天的錳。所述組合物含對患者健康無害的量，如在患者中不引起不需要的毒性效應的量的co-3脂肪酸、含硫氨基酸和錳。在本發明中可使用任何co-3脂肪酸。①-3脂肪酸優選為ALA、DHA和EPA，最優選為EPA。-3脂肪酸可從任何專業技術人員已知的普通資源中獲得。在食物諸如魚(如鮭魚和金槍魚)、魚油、亞麻籽(flaxseed)、芥花籽油(canolaoil)和胡桃中發現co-3脂肪酸。從多個商業制造商可獲得純化形式的co-3脂肪酸。在本發明中可使用任何含硫氨基酸。含硫氨基酸優選為蛋氨酸、胱氨酸和牛磺酸。最優選含硫氨基酸是蛋氨酸。蛋氨酸(2-氨基_4-曱基硫代丁酸)用作抗氧化劑并在脂肪的分解以及從身體中去除重金屬中起作用。在肉、魚、豆類、蛋類、大蒜、小扁豆、洋蔥、酸乳酪和各類種子中發現大量的蛋氨酸。含硫氨基酸是專業技術人員可利用的常見氛基酸。錳是專業技術人員可用到的必需痕量礦物質。在涉及脂肪酸合成和膽固醇、粘多糖合成(在骨、膠原和結締組織中)和在醣蛋白的合成的許多酶促過程中，錳作為催化劑和輔因子起作用。在茶葉、所有谷物、堅果和垮梨以及在某些水果和蔬菜中發現錳的存在。本發明的組合物、方法和藥劑盒用于預防或治療包括風濕病和關節炎的任何炎性疾病。本發明特別用于預防或治療關節炎。在另一個方面，本發明提供用于預防或治療炎性疾病的食物組合物。所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分。所述食物組合物一般包含一種或多種食物成分，和足以給予患者的量的co-3脂肪酸、含硫氨基酸和錳，所述量為至少30mg/kg/天的co-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。所述組合物優選包含一種或多種食物成分和從約30mg/kg/天至約3000mg/kg/天的(D-3脂肪酸、從約1mg/kg/天至約200mg/kg/天的含石危氨基酸和從約0.005mg/kg/天至約10mg/kg/天的錳。最優選地，所述組合物包含一種或多種食物成分和從約100mg/kg/天至約1500mg/kg/天的co-3脂肪酸、從約10mg/kg/天至約100mg/kg/天的含硫氨基酸和從約0.05mg/kg/天至約5mg/kg/天的錳。用于本發明的食物成分包括適于患者消費的任何食物成分。典型的食物成分包括但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質、纖維和諸如維生素、礦物質和痕量元素的營養素。專業技術人員可基于患者的膳食需求，如患者的人種、年齡、體格、重量、健康和功能，選擇對于典型的食物的食物成分的量和類型。所述食物組合物的食物成分部分可包含100%的任何特殊食物成分或可包含各種不同比例的食物成分的混合物。在優選的實施方案中，所述食物組合物包含以下量的食物成分的組合約0%至約50%脂肪、約0%至約75%碳水化合物、約0%至約95%蛋白質、約0%至約40%膳食纖維和約0%至約15%的一種或多種營養素。從多種來源，諸如動物脂肪、魚油、植物油、肉、肉類副產品、谷物、其它的動物或植物來源及其混合物，獲得所述食物成分脂肪和碳水化合物。谷物包括小麥、玉米、大麥、谷物、高粱和大米。從多種來源，諸如植物、動物或兩者獲得蛋白質食物成分。動物蛋白質包括肉、肉類副產品、奶制品和蛋類。肉類包括來自家禽、魚和諸如牛、豬、綿羊、山羊等的動物的肉。肉類副產品包括肺、腎、腦、肝、胃和腸。蛋白質食物成分也可為游離氨基酸和/或肽類。蛋白質食物成分優選包括肉、肉類副產品、奶制品或蛋類。從多種來源，諸如植物纖維源，如纖維素、甜菜粕、花生殼和大豆纖維，獲得纖維食物成分。從為專業技術人員已知的多種來源，如維生素和礦物質補充劑和食物成分獲得營養素。可包含必需量的維生素和礦物質以避免缺乏和保持健康。所述這些量易于為本領域利用。國家研究委員會(NationalResearchCouncil(NRC))提供這些營養素對于家畜的推薦量。參見，如豬的營養素需求(NutrientRequirementsofSwine)(10thRev.Ed.,Nat'lAcademyPress,Wash.D.C.,1998)、家禽的營養素需求(NutrientRequirementsofPoultry)(9thRev.Ed.,Nat'lAcademyPress,Wash.D.C.,1994)、馬的營養素需求(NutrientRequirementsofHorses)(5thRev.Ed.,Nat'lAcademyPress,Wash.D.C.,1989)。美國飼料管理協會(AmericanFeedControlOfficials(AAFCO))提供這些營養素對于狗和貓的推薦量。參見美國飼料管理協會公司，官方出版物，129-137頁(2004)。通常用作食物添加劑的維生素包括維生素A、維生素Bl、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、生物素、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。用作食物添加劑的礦物質和痕量元素包括4丐、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘和鐵。所述組合物和食物組合物可含為專業技術人員已知的另外的成分，諸如維生素、礦物質、填充劑、增味劑、粘合劑、調味劑、穩定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、緩沖劑、鹽、包衣材料等。穩定劑包括傾向于使組合物的保質期增加的物質，諸如防腐劑、增效劑和螯合劑、包裝用氣體、穩定劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和濕潤劑。乳化劑和/或增稠劑的實例包括明膠、纖維素醚類、淀粉、淀粉酯類、淀粉醚類和改性淀粉類。這樣的組合物組分、食物成分和其它成分的具體的量將依賴于多種因素，諸如包含在所述組合物中的具體的組分和成分；患者的人種；患者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食；患者的進餐頻率；被治療的炎性疾病的類型等。因此，所述組分和成分的量可有很大的不同并且可偏離本文所描述的優選的比例。采用為專業技術人員已知的常規食品制備方法，以罐裝的或濕的形式，可制備所述食物組合物。典型地，將磨碎的動物蛋白質組織與足以加工的量的其它的成分混合，所述其它的成分有諸如魚油、糧食谷物、平衡成分、特殊目的的添加劑(如維生素和礦物質的混合物、無機鹽、纖維素和甜菜粕、填充劑等)和水。在適于在混合所述組分中加熱的容器中將這些成分混合。采用任何適合的方式，如直接蒸汽注入或采用裝配熱交換器的容器使混合物有效加熱。隨著加入最后的成分，將混合物加熱至約50°F至約212°F的溫度。超出此溫度范圍是可接受的，但如果不使用其它加工助劑，則可能在商業上是不可行的。當加熱至適宜的溫度時，材料將典型地成為稠厚的液體形式。將該稠厚液體裝填入罐中。蓋上蓋子并將容器密封。然后可將密封罐置于設計用于對內容物殺菌的常規設備中。通常通過加熱至高于約230。F溫度適宜的時間進行殺菌，所述時間依賴于所用的溫度、組合物和類似的周素不同而異。可在制備之前、之中或之后將本發明組合物加至食物組合物中。可采用為專業技術人員已知的常規方法，以干的形式制備所述食物組合物。典型地，干的成分，諸如動物蛋白質、植物蛋白質、谷物等是磨碎的并且混合在一起。然后加入濕的或液體成分，包括脂肪、油、動物蛋白質、水等并且與干的混合物混合。然后將所述混合物加工成干的食物塊。所述食物組合物可以任何用于該該組合物喂飼給患者的形式，如粗磨食物粒(kibbles)、犒賞食物(treats)和用于動物食物的玩具呈現。一般采用擠出加工方式形成粗磨食物粒，在所述加工中，使干的和濕的成分的混合物在高壓和高溫下經歷機械加工并且推壓通過小的出口以及通過旋轉刀切斷成粗磨食物粒。然后將濕的粗磨食物粒干燥，并任選用一種或多種局部包衣料，諸如香料、脂肪、油、粉末等包衣。也可由生面團釆用烘焙加工而不是擠出過程制備粗磨食物粒，其中在干燥加熱過程之前將生面團置于才莫具中。犒賞食物包括給予動物以誘惑動物在非進食時間進食的組合物，如狗骨頭或犬餅干。犒賞食物可為有營養的，其中所述組合物包含一種或更多種營養素或/和可具有食物樣組合物。非營養性犒賞食物包括任何無毒性的其它的犒賞食物。將所述組合物或組分包被在犒賞食物上、整合進犒賞食物中或兩者都可。通過與用于干性食物的類似的擠出或烘焙加工方法，可制備本發明的犒賞食物。也可使用其它方法，或者將所述組合物包被在現成的犒賞食物形式的外表，或者將所述組合物注入現成的犒賞食物形式內。玩具包括可咀嚼的玩具，諸如人工骨，并且將食物組合物塑形為吸引動物的類似自然食物。本發明的食物組合物可包括玩具或可形成在玩具表面上的包衣，或可形成if元具組分表面上的包衣。可將所述組合物部分地或全部地摻入到整個玩具中，或兩者都可。在一個實施方案中，使計劃的使用者經口服易得到所述組合物。有為專業技術人員已知的廣泛的適宜玩具，如在美國專利號5，339，771和5,419,283中顯示的那樣。本發明包括部分可食的玩具，如包含塑料組分的玩具和完全可食的玩具，如各種人工骨頭和類似的食物。本發明還包括人使用的或不是人使用的玩具，特別是用于寵物、家畜和動物園動物使用的玩具，并且更具體地是用于貓科動物和犬科動物使用的玩具。在另一個方面，本發明提供還包含一種或多種抗炎藥的本發明組合物和食物組合物。用于本發明的抗炎藥是為專業技術人員已知的用于對抗炎性疾病的任何抗炎藥。有用的藥物包括酮洛芬DC、美洛昔康DC、卡洛芬DC、依托度酸D、地拉考昔D、替泊沙林(Tepoxalin)D、托芬那酸DC、酮咯酸DC、吡羅昔康D、對乙酰氨基酚D、阿司匹林D。完全抗炎藥和組合物均也包括在本發明中。優選的完全抗炎藥包括葡萄糖胺、硫酸軟骨素、greenlippedussel、甲基磺酰基甲烷和痕量礦物質，諸如鋅、錳和銅。抗炎藥包括典型的小分子藥物、小蛋白質、大分子蛋白質和分子以及抗體，并且還包括設計用于預防炎性疾病的疫苗。抗體包括多克隆抗體和單克隆抗體以及免疫球蛋白片段，諸如Fv、Fab、Fab'、F(ab')2，或其它與抗原相互作用和表現如天然抗體相同生物功能的、抗原結合的抗體子序列(subsequences),采用任何適宜于抗炎藥的方法和以為專業技術人員已知的、足夠治療或預防炎性疾病的量給予患者抗炎藥。另一方面，本發明提供用于預防和治療炎性疾病的方法。所述方法包括給予患有炎性疾病的患者預防或治療量的組合物，所述組合物包含一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳。該方法還包括聯合給予患有炎性疾病的患者預防或治療量的組合物和抗炎藥，所述組合物包含一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含辟^氨基酸和錳。該方法還包括聯合給予所述組合物和包含一種或多種食物成分的食物組合物。在優選的實施方案中，以包含所述組合物和所述食物成分的混合物的食物組合物的形式給予所述組合物和食物成分。在優選的實施方案中，患者是貓和犬。優選的co-3脂肪酸是ALA、DHA和EPA,最優選EPA。通過給予患者多種形式的組合物實現該方法。例如，將一種或多種組合物組分和食物成分放在分開的容器中并在即將給藥前混合。在一個實施方案中，將一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳在一個容器中混合，并且在即將給藥前將配制好的食物組合物組合物與食物成分混合，所述混合如通過將所述組合物攪拌加入或將所述組合物噴灑在食物成分上。另一方面，在制備過程中將一種或多種組合物組分與食物成分混合，并且在即將給藥前將剩余的組合物組分與這樣的食物成分混合。再一方面，所述組合物是給藥前適用于食物成分的澆淋配方(pour-onformulation),優選含維生素和礦物質的組分。另一方面，所述組合物與一種或多種食物成分混合，且在給藥前將這樣的混合物與其它食物成分混合。再一方面，在制備過程面，經口給予所述組合物以及將食物組合物喂詞給患者。采用任何適合的方法給予患者所述組合物，優選通過喂飼該組合物給患者。采用任何適合經口給予的形式，經口給予所述組合物，所述經口給予的形式有例如片劑、丸劑、混懸劑、溶液劑(可與飲用水混合)、乳劑、膠嚢劑、粉劑、糖漿劑和可口的喂飼組合物(人食用的糖果或動物食用的犒賞食物或調味的犒賞食物)。在優選的實施方案中，在用于制備適于以用于患者食用的食物形式給予的食物組合物的制備過程中，將所述組合物組分和所述食物成分混合。一種或多種抗炎藥。典型地，衛生保健專業人士，如醫生和獸醫，診斷患者患有炎性疾病，并開出抗炎藥(任何對預防或治療患者炎性疾病有用的藥物)的處方以治療該疾病。給予患者抗炎藥直至癥狀消失并且該疾病被認為治愈。一般，在認為所述疾病已經治愈后不再給予抗炎藥。只有在患者炎性疾病復發時再給予抗炎藥。在本發明中，治療期間聯合給予患者所述組合物和抗炎藥。停止給予抗炎藥后，再給予患者所述組合物以預防疾病的復發。在另一個實施方案中，只有在停止使用抗炎藥之后給予患者所述組合物以預防疾病的復發。在另一個方面，本發明提供制備適于預防和治療炎性疾病的食物組合物的方法。所迷方法包括將適于患者消費的一種或多種食物成分與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合。在一個實施方案中，所述食物組合物包含一種或多種食物成分和足以給予患者的量的CD-3脂肪酸、含硫氨基酸和錳，所述量為至少30mg/kg/天的(D-3脂肪酸、至少lmg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的4孟。另一方面，本發明提供適于給予患者預防或治療炎性疾病的組合物的藥劑盒，所述藥劑盒包括適用于藥劑盒組分的兩種或更多種在以單個包裝或虛擬包裝中的各分開的容器內的以下內容(1)一種或多種co-3脂肪酸，(2)—種或多種含硫氨基酸，(3)錳，(4)一種或多種食物成分，(5)—種或多種抗炎藥，(6)—種有關制備適于預防和治療炎性疾病的食物組合物的通信信息(communicatinginformation)或指示(instmctions)的媒體(means),所述制備是將適于患者消費的一種或多種食物成分與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合，(7)—種有關使用食物組合物的通信信息或指示的i某體，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含石充氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，以及(8)—種有關聯合給藥的通信信息或指示的媒體，所述聯合給藥是將食物組合物與一種預防或治療炎性疾病的抗炎藥聯合給藥，所迷食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分。本發明的藥劑盒含以任何各種聯合體和/或混合物形式呈現的藥劑盒組分。例如，一個藥劑盒包含在分開的容器中的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳。所述藥劑盒組分與一種或多種食物成分混合以制備含所述成分的食物組合物。另一個藥劑盒包含一種或多種①-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸、錳以及在分開的容器中的一種或多種食物成分。將所述藥劑盒組分進行混合以制備含所述成分的食物組合物，典型地，在即將給予患者該配制好的食物組合物之前進行混合。一個類似的藥劑盒含在單個容器中的兩個組分的混合物以及在分開的容器中的其它的組分，如在單個容器中的含硫氨基酸和錳，而脂肪酸在分開的容器中，以及所述食物成分在分開的容器中(或脂肪酸和食物成分一起在分開的容器中)。再一個藥劑盒包含在一個容器中的食物組合物和在分開的容器中的抗炎藥，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種CD-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分。另一個藥劑盒包含在一個容器中的食物組合物和在分開的或虛擬的容器中一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，所述媒體是用于溝通有關使用食物組合物的信息或指示，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分。眾多這樣的聯合可由專業技術人員構建。所述藥劑盒組分典型地以如適宜于藥劑盒組分類型的分開的包裝呈現、與其它藥劑盒組分之一一起在包裝內或在包裝上，或以虛擬包裝呈現。當該藥劑盒包含虛擬包裝時，該藥劑盒被限制說明在虛擬的環境中與一種或多種其它的確實的藥劑盒組分聯合。所述藥劑盒含足以提供患者的量的co-3脂肪酸、含A乾氨基酸、錳，所述量為至少30mg/kg/天的co-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。在另一個方面，本發明提供一種有關以下內容的通信信息或指示的媒體(1)使用食物組合物，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含石克氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，(2)聯合給予食物組合物與一種預防或治療炎性疾病的抗炎藥，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，(3)將適于患者消費的一種或多種食物成分與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合，制備適于預防和治療炎性疾病的食物組合物，以及(4)使用本發明的藥劑盒用于預防和治療炎性疾病。所述通訊媒體包括含所述信息或指示的文件、數字儲存媒介、光學儲存媒介、音頻陳述或直觀顯示。優選所述通訊的展示含這樣的信息或說明的網頁或小冊子、產品標簽、包裝插頁、廣告或直觀顯示。有用的信息包括，但不限于一種或多種(l)用于制備和/或給予(與或不與抗炎藥一起)本發明食物組合物的方法和技術，(2)有關由使用本發明并聯合其它藥物所引起的副作用(如果有的話)的詳細資料，和(3)針對患者在使用本發明時如有任何問題和如何使用的聯系信息。有用的說明包括但不限于劑量、給藥量、給藥頻率和給藥途徑。所述通訊士某體用于指示患者基于使用本發明的利益和溝通經核準的方法用于將本發明給予患者。在另一個方面，本發明提供用于抑制或預防促炎介質釋放的方法。該方法包括給予患者抑制或預防促炎介質釋放的量的組合物，所述組合物包含一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含石克氨基酸和錳。促炎介質包括但不限于促炎細胞因子、趨化因子和蛋白酶。除非另有特別說明，在本文中表示的所有百分數均是以干性物質的重量為基礎的。針對本發明組合物的所有重量和濃度均是以所有組分和成分混合后的組合物的干重為基礎的。除非另有表示，在本文中表達的劑量是以每天每千克體重毫克(mg/kg/天)表示。所述組合物、方法和藥劑盒用于降低易于受炎性疾病影響或患炎性疾病的患者的發病率和死亡率。實施例可通過以下優選實施方案的實施例對本發明作進一步說明，盡管應該理解，除非另有特別指明，將這些實施例包括在本文內僅為了說明的目的，而并不意欲限制本發明的范圍。實施例1犬的研究研究設計該項研究使用每組10只健康的老年比格獵犬(beagledogs)(10歲或以上)(總共40只狗)。通過體檔—險查和血液化學篩查確定所用的狗是健康的。排除經確診患有腎衰竭、腫瘤、關節炎、曱狀腺機能減退或其它疾病的狗。按照機構組建的動物保護和使用委員會(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee)協i義養護這些狗。該項研究計劃使用30天的實驗前-喂養期(pre-feeding)，接著是6個月的實驗喂養期，共7個月。在30天的實驗前-喂養期中，所有狗均喂飼一種控制配方食物。在實驗前-喂養期的最后一周，從每只動物采集血樣和尿樣。也進行雙能量X-線吸收測定法(DXA)篩查和Tekscan壓力測繪(mapping)分析。然后將狗按年齡、性別和體脂肪百分率分組并指定為4個不同的處理組。每組的狗被隨機指定接受或者新的老年(Geriatric)食物或三種竟爭產品之一。在7個月的實驗期中，于1個月、3個月和6個月時抽取血樣用于生物標記物的分析。在3個月和6個月時通過DXA篩查，以分析狗的身體組成成分和骨密度變化資料。另外，在1個月、3個月和6個月時，對狗進行Tekscan壓力測繪以測定食物對關節健康的影響。在整個研究期間，每周記錄體重并每天記錄進食情況。再有，提供狗豐富的玩具、對狗進行例行刷毛和每天與其它的狗和人進行交往的才/L會。依據以下所顯示的研究進度表收集數據。研究中所使用的食物在以下研究處理組和表1中顯示。采用本文所示的分析(Analytical)方法收集數據。采用以下所顯示的喂飼和/或治療給藥方案進行該項研研究計劃表研究日方法測量樣品實驗前喂養期第0-30天所有狗接受對照食物進食(每天)體重(每周)第23-29天之間一次Tekscan壓力測繪和DXA-身體成分第30天按年齡、性別和體脂分組并指定組別和食物10ml血樣用于生物標記物和化學篩查5ml尿樣用于檢測微蛋白尿禾口比重實驗喂養期第31-210天每組狗接受指定的食物進食(每天)體重(每周)第59天Tekscan壓力測繪14ml血才羊用于生物標記物篩查，5ml尿樣用于檢測微蛋白尿禾口比重第120天Tekscan壓力測繪和DXA-身體成分20ml血才羊用于生物標記物和化學篩查5ml尿樣用于檢測微蛋白尿-口比重第210天Tekscan壓力測繪和DXA-20ml血樣用于生物標記物和化學篩查<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表1用于本項研究的四種食物的經分析的營養素分布<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>Tekscan壓力測繪方法該方法包括使狗自由地行走或栓著頸項皮帶行走橫過地板上的薄墊子。所述薄墊子內含薄膜觸覺壓力/力量傳感器，對于動物行走的每一步產生準確和可靠的壓力和力量讀數。將墊子與計算機連接以獲取數據，并且軟件顯示由踏在墊子上的每一步所表現的力量的實時3D和2D彩色演示。所述信息用于比較由每一步所表現的力量的變化，然后將該信息與關節健康和關節炎相關聯。尿樣研究期間分析所有收集到的尿樣的微蛋白尿(Microablumi加ria)。血樣將于第0天、30天和90天收集到的血樣進行關節炎標記物、抗氧化劑狀態標記物、脂肪酸、氨基酸和化學篩查的分析，以確保在研究的所有動物的健康。給予食物喂飼和/或治療食物61526<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>基于標準的8oz杯(351kcal/杯，1510kcal/lb,3.3kcal/克,106克/杯)該量推薦用于具有正常活動性的平均水平的成年狗。食物攝取需求依年齡、活動性和環境的不同而異，并且應該因此進行調整。食物62814<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>這些指導量是起點量，且你的狗依年齡、活動性和性情的不同可需要更多的食物。為了達到最佳的身體狀況，你可需要調節食物攝取。喂祠該配方食物至最重1001bs、7歲以及更年老的狗。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>最佳喂飼量可依年齡、性情和環境變化。實施例2貓的研究研究設計該項研究使用每組10只健康的老年貓(12歲或以上)(總共40只貓)。通過體格檢查和血液化學篩查確定所用的貓是健康的。排除經確診患有腎衰竭、癌癥、關節炎、甲狀腺機能亢進或其它疾病的貓。所述貓位于Hill's寵物營養中心(Hill'sPetNutritionCenter)(Topeka,KS)并按照公共機構動物保護和使用委員會協議進行養護。該項研究計劃使用30天的實驗前-喂養期，接著是6個月的實驗喂養期，總共實驗為期7個月。在30天的實驗前-喂養期中，所有貓均喂飼對照配方食物(高級科學食譜(ScienceDietSenior)沒有抗氧化劑的包裝)。在實驗前-喂養期的最后一周，采集血樣并進行DXA篩查。然后將貓按年齡、性別和體脂肪百分率分組并指定為3個不同的組。每組的貓被隨機指定接受或者新的老年食物或三種竟爭產品之一。所有食物的配制符合或超過AAPCO營養素推薦標準。在7個月的實驗期中，于1個月、3個月和6個月時抽取血樣用于生物標記物的分析。在3個月和6個月時通過DXA篩查，以分析貓的身體組成成分和骨密度變化情況。另外，在1個月、3個月和6個月時，對貓進行Tekscan壓力測繪以測定食物對關節健康的影響。為了評估腎健康的變化，于1個月、3個月和6個月進行微蛋白尿測試。在整個研究期間，每周記錄體重并每天記錄進食情況。再有，提供貓豐富的玩具、對貓進行例行刷毛和每天提供與其它的貓和人進行交往的纟幾會。依據以下所顯示的研究進度表收集數據。研究中所使用的食物在以下研究處理組和表2中顯示。采用本文所示的分析方法收集數據。釆用以下所顯示的喂飼和/或治療給藥方案進行該項研究。分析該項研究的結果以確定不同食物、食物組分和營養素對炎性疾病的影響以及它們對預防和/或治療炎性疾病的有效性。結果顯示，包含co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳的組合物對預防和/或治療炎性疾病是有益的。研究計劃表研究曰方法測量樣品實驗前喂養期第0-30天所有貓接受對照食物進食(每天)體重(每周)第23-29天之間一次Tekscan壓力測繪DXA-身體成分第30天按年齡、性別和體脂分組并指定組別和食物10ml血樣用于生物標記物和化學篩查5ml尿樣用于檢測微蛋白尿,口比重實驗喂養期第31-210天每組狗接受指定的食物進食(每天)體重(每周)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表2用于本項研究的四種食物的經分析的營養素分布關鍵營養素，以100%干物計食物61526食物62264食物62695食物62779粗制蛋白質，％35.7334,8530.524CU5脂肪，％22.4715.3923.6315,69Ca,%0.941,220.801.38P,%0.771.050.721.30DHA,%0,230.08(),ll0.07EPA,0/。0,320,070.130.07亞油酸，％5.052.784.782,17總n-3脂肪酸，%U40.280.740.32總n-6脂肪酸，%5.092.875.022.U牛磺酸，ppm2100畫16002100肉毒減，ppm367289028蛋氨酸，％1.321.050.720.77胱氨酸，％0,470.380.510,5:3錳，ppm104637073維生素E，IU/kg12923卯608964維生素C，ppm14112511110分析方法Tekscan壓力測繪方法該方法包括使貓自由地行走橫過地板上的薄墊子。所述薄墊子內含薄膜觸覺壓力/力量傳感器，對于動物行走的每一步產生準確和可靠的壓力和力量讀數。將墊子與計算機連接以獲取數據，并且軟件顯示由踏在墊子上的每一步所表現的力量的實時3D和2D彩色演示。所述信息用于比較由每一步所表現的力量的變化，然后將該信息與關節健康和關節炎相關聯。尿樣研究期間分析所有收集到的尿樣的微蛋白尿。血樣將于第30天、59天和120天以及210天收集到的血樣進行關節炎標記物、抗氧化劑狀態標記物、脂肪酸、氛基酸和化學篩查的分析，以確保在研究的所有動物的健康。給予食物喂飼和/或治療食物61526<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>食物62779<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>整天"自由選擇"喂飼，而不是單只在進食時間喂飼。為維持理想的身體狀況的所需的食物攝取量依年齡、活動性和環境的不同而異。食物62264<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>該圖表列出你的貓每天需要的維持健康體重的食物的近似量(份數基于采用標準的8盎司量杯)。調節以維持理想的體重。食物62695<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>標準的802量杯=102克。最佳喂飼量可依據你的貓的性情、活動水平和環境而變化。計算和統計采用SAS的一般線性模式(GeneralLinearModels)方法，分析來自兩個實施例的數據，以確定治療方法。實驗單位是狗或貓，且第0天被用作協變量(covariate)。然后將老年性食物與三種竟爭性食物進行比較。當P<0.05時差異被認為具有顯著性，而當P〈0.10時確定其趨勢。結果對以上兩項研究的結果進行分析，以確定不同食物、食物組分和營養素對炎性疾病的影響和它們對于預防和/或治療炎性疾病的效用。結果顯示，含一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳的組合物以及含一種或多種C0-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳的食物組合物對于預防和/或治療炎性疾病是有益的。在本說明書中，已經公開了本發明的典型的優選實施方案，雖然其中使用特別的術語，但是它們的使用僅具有一般的和描述的目的。可能根據以上所講授的對本發明進行許多明顯的修飾和變化。因此，應該理解，在所附錄的權利要求書中，可采取有別于如具體描述的那樣實施本發明。權利要求1.一種組合物，其包含足以預防或治療患者炎性疾病的量的一種或多種ω-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳。2.權利要求l的組合物，其中所述co-3脂肪酸選自ALA、DHA和EPA。3.權利要求l的組合物，其中所述①-3脂肪酸是EPA。4.權利要求l的組合物，其中所述含硫氨基酸選自蛋氨酸、胱氨酸和牛磺酸。5.權利要求l的組合物，其中所述含硫氨基酸是蛋氨酸。6.權利要求l的組合物，其包含足以給予患者的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳，所述量為至少30mg/kg/天的co-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。7.權利要求1的組合物，其包含從約30mg/kg/天至約3000mg/kg/天的co-3脂肪酸、從約1mg/kg/天至約200mg/kg/天的含硫氨基酸和從約0.005mg/kg/天至約10mg/kg/天的4孟。8.權利要求1的組合物，其包含從約100mg/kg/天至約1500mg/kg/天的①-3脂肪酸、從約10mg/kg/天至約100mg/kg/天的含硫氨基酸和從約0.05mg/kg/天至約5mg/kg/天的錳。9.權利要求l的組合物，其還包含一種或多種抗炎藥。10.權利要求l的組合物，其還包含一種或多種食物成分。11.權利要求10的組合物，其中所述食物成分選自脂肪、碳水化合物、蛋白質、纖維和營養素。12.權利要求ll的組合物，其含以下量的食物成分從約2%至約50%脂肪、從約0%至約75%碳水化合物、從約0%至約95%蛋白質、從約0%至約40%膳食纖維和從約0%至約15%的一種或多種營養素。13.權利要求10的組合物，其還包含一種或多種抗炎藥。14.一種預防或治療炎性疾病的方法，所述方法包括給予炎性疾病患者預防或治療量的組合物，所述組合物包含一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳。15.權利要求14的方法，其中-3脂肪酸選自ALA、DHA和EPA。16.權利要求I4的方法，其中(o-3脂肪酸是EPA。17.權利要求14的方法，其中含硫氨基酸選自蛋氨酸、胱氨酸和牛磺酸。18.權利要求14的方法，其中含硫氨基酸是蛋氨酸。19.權利要求14的方法，該方法還包括聯合給予患者所述組合物以及一種或多種抗炎藥。20.權利要求14的方法，其中所述炎性疾病是關節炎。21.權利要求14的方法，該方法還包括聯合給予給予患者所述組合物以及一種或多種食物成分。22.權利要求21的方法，其中所述食物成分，①-3脂肪酸、含硫氨基酸和錳以食物組合物的形式給予，所述食物組合物包含食物成分，-3脂肪酸、含硫氨基酸和錳的混合物。23.權利要求21的方法，該方法還包括聯合給予患者所迷組合物以及一種或多種抗炎藥。24.權利要求21的方法，其中所述組合物與食物成分混合，此后立即將該混合物給予患者。25.權利要求21的方法，其中所述食物成分選自脂肪、碳水化合物、蛋白質、纖維和營養素。26.權利要求14的方法，其中o-3脂肪酸以約30至300mg/kg/天的劑量給予患者，含硫氨基酸以約1至200mg/kg/天的劑量給予患者和錳以約0.005mg/kg/天至約10mg/kg/天的劑量給予患者。27.—種制備食物組合物的方法，所述食物組合物適于預防和治療炎性疾病，所述方法包括將適于患者消費的一種或多種食物成分與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種C0-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合。28.—種權利要求27的方法，其中所述食物組合物包含足以給予患者的量的一種或多種食物成分，(D-3脂肪酸、含石克氨基酸和錳，所述量為至少30mg/kg/天的①-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。29.—種適合給予患者預防或治療炎性疾病的組合物的藥劑盒，所述藥劑盒包括適用于藥劑盒組分的兩種或更多種在單個包裝或虛擬包裝中的各分開的容器內的以下內容(I)一種或多種G)-3脂肪酸，(2)—種或多種含硫氨基酸,(3)錳，(4)一種或多種食物成分，(5)—種或多種抗炎藥，(6)—種有關制備適于預防和治療炎性疾病的食物組合物的通信信息或指示的媒體，所述制備是將適于患者消費的一種或多種食物成分與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合，(7)—種有關使用食物組合物的通信信息或指示的媒體，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，以及(8)—種有關聯合給藥的通信信息或指示的媒體，所述聯合給藥是將食物組合物與一種預防或治療炎性疾病的抗炎藥聯合給藥，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種o)-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分。30.權利要求29的藥劑盒，其包含以足以提供患者的以下量的0)-3脂肪酸、^^危氨基酸和錳至少30mg/kg/天的co-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的錳。31.—種有關以下內容的通信信息或指示的媒體(1)使用食物組合物，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，(2)聯合給予食物組合物與一種預防或治療炎性疾病的抗炎藥，所述食物組合物包含與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合的一種或多種食物成分，(3)將適于患者消費的一種或多種食物成分與足以預防或治療炎性疾病的量的一種或多種co-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳混合，制備適于預防和治療炎性疾病的食物組合物，以及(4)使用本發明的藥劑盒用于預防或治療炎性疾病，所述藥劑盒包括含所述信息或指示的文件、數字儲存媒介、光學儲存媒介、音頻陳述或直觀顯示。32.權利要求31的通訊々某體，所述方法選自展示的網頁、小冊子、產品標簽、包裝插頁、廣告或直觀顯示。33.—種抑制或防止促炎介質釋放的方法，所述方法包括給予患者抑制或防止促炎介質釋放的量的組合物，所述組合物包含給予患者的一種或多種(9-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳。全文摘要本發明提供用于預防或治療炎性疾病的組合物，所述組合物包含一種或多種ω-3脂肪酸、一種或多種含硫氨基酸和錳，以及用于預防或治療炎性疾病的方法，所述方法包括給予易于受炎性疾病影響或患炎性疾病的動物這樣的組合物。在優選的實施方案中，將所述組合物與一種或多種食物成分混合，以制備用于預防或治療炎性疾病的食物組合物。文檔編號A23K1/165GK101247833SQ200680030854公開日2008年8月20日申請日期2006年6月29日優先權日2005年6月29日發明者K·G·弗里森,R·M·揚卡申請人:希爾氏寵物營養品公司