取代的咪唑以及其作為殺蟲劑的用途的制作方法

專利名稱：取代的咪唑以及其作為殺蟲劑的用途的制作方法
專利說明取代的咪唑以及其作為殺蟲劑的用途 技術領域：
本發明是關于具有殺寄生蟲性質的咪唑。受關注的化合物為被取代的咪唑且更特定言之，本發明是關于α被取代的2-芐基咪唑。
現有技術
需要供包含人類及動物的哺乳動物使用的改良的抗寄生蟲劑，且尤其需要改良的殺昆蟲劑及殺螨劑。此外，需要經改良的局部產品，其具有方便投藥且其含有可用以有效處理諸如昆蟲及螨蟲的外寄生蟲，且尤其為諸如扁虱及壁虱的蜘蛛類的這些抗寄生蟲劑的一或多種。這些產品將尤其適用于處理諸如貓、狗及馬的伴侶動物及諸如牛的家畜。同樣需要控制包含諸如蜜蜂的昆蟲的不同于哺乳動物的動物宿主中的寄生感染的藥劑，這些動物宿主易遭受諸如蜂蟹螨(varroa mite)的寄生蟲。
當前可用于伴侶動物及家畜的殺昆蟲處理及殺螨處理的化合物并不總顯示良好活性、良好作用速度或長作用持續時間。大多數處理含有當使用太頻或當使用超過推薦量時，可具有嚴重后果的危險化學品。許多產品具有毒性副作用且當意外攝入時，一些產品對貓而言為致命的。其不總適于用作局部或點上調配物且一些局部及點上調配物(spot-on formulation)因在動物及擁有者中的一般副作用而不利。建議應用這些殺昆蟲藥劑及殺螨藥劑的人通過戴手套及避免吸入化學品蒸氣來限制其暴露于這些化學品。已利用寵物項圈及標簽以克服一些問題，但這些物品易遭受咀嚼且因此，因為化合物可意外地經口攝入，所以其為不利的。因此，當前的處理視包括毒性及投藥方法的各種因素而達到不同程度的成功。在一些狀況下，毒性可歸因于其在各種受體的非選擇性活性。另外，近期已展示因為寄生蟲產生抗性，所以一些當前藥劑變為無效。
本發明克服現有化合物的各種缺點之一或多者，或改良現有化合物的性質。詳言之，本發明開發一些顯示這些性質的新穎α被取代的2-芐基咪唑。
已在例如國際專利申請公開案第WO 03/092374號的現有技術中揭示具有抵抗農業害蟲的殺昆蟲及殺螨活性的雜環衍生物。
在任選可涵蓋α被取代的2-芐基咪唑的雜環衍生物的現有技術中，亦存在通用揭示案。舉例而言，國際專利申請公開案第WO2005/007188號描述通用結構，其任選可涵蓋用于抑制孵化外寄生蟲卵的α被取代的2-芐基咪唑；國際專利申請公開案第WO 2004/103959號描述通用結構，其任選可涵蓋用作抗菌劑的α被取代的2-芐基咪唑；國際專利申請公開案第WO 01/00586號及第WO 99/28300號均描述通用結構，其任選可涵蓋α被取代的2-芐基咪唑且揭示其腎上腺素活性；且美國專利US 6,103,733描述通用結構，其任選可涵蓋用于增加血清及HDL膽固醇含量的α被取代的2-芐基咪唑。然而，該現有技術無一者例證任何α被取代的2-芐基咪唑，該現有技術亦未指出這些化合物將適用于抵抗一定范圍的與伴侶動物及家畜相關的寄生蟲或抵抗外寄生蟲生命周期階段的范圍。

發明內容
因此，本發明之一目標為克服已知化合物的各種缺點之一或多者，或改良已知化合物的性質。詳言之，本發明之一目標為開發一些新穎α被取代的2-芐基被取代的咪唑。另一目標為當與抵抗寄生蟲的現有技術化合物相比時，這些新穎化合物具有相同或改良的活性。本發明的另一目標為開發當與現有技術化合物相比時，具有相似或降低毒性概況的化合物。又一目標為開發顯示對章魚胺能受體，一種已知無脊椎動物神經傳遞素的選擇性優于對普存動物腎上腺素受體的選擇性的化合物。此外，本發明之一目標為通過開發可作為低體積點上或局部施用來給藥的化合物來減少人類及動物暴露去處理。如通過證實其效能及功效的測試結果所展示，本發明的化合物尤其能良好地控制節肢動物。詳言之，本發明的化合物具有抵抗壁虱的活性且其能防止壁虱侵襲宿主動物及自宿主動物攝食。本發明的又一目標為提供當與現有技術的那些化合物相比時，具有良好作用速度及因此抵抗傳播壁虱傳染疾病的改良功效的化合物。
亦希望本發明的化合物應具有以下性質之一或多者:相同或改良的作用持續時間、改良的藥物動力學概況、改良的安全性、改良的持續性、改良的可溶性或諸如與現有技術的那些化合物相比，在局部施用后的良好鋪展的其它改良的物理化學性質及調配物性質。
因此，根據本發明，提供式(I)化合物:
式(I)， 其中: R1、R2、R3、R4、R5為獨立地選自由以下各基組成的群:氫、氰基、硝基、鹵素、羥基、任選被一或多個羥基取代的C1-4烷基、任選被一或多個C1-4烷基或鹵素取代的C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、苯基、氨基、NRxRy及S(O)nR10； R6選自由以下各基組成的群:氫、-C0-2亞烷基R7、-C1-2亞烷基OR7、-C0-2亞烷基C(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)OR7、-C0-2亞烷基C(O)OR7、-C1-2亞烷基N(H)C(O)R7、-C1-2亞烷基N(R7)C(O)R7、-C0-2亞烷基C(O)NHR7、-C0-2亞烷基C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NHC(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NR7C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基OC(O)NHR7、-C1-2亞烷基OC(O)NR15R16、-C0-2亞烷基CH＝N(R7)、-C1-2亞烷基P(＝O)(NR15R16)(NR15R16)、-C0-2亞烷基Si(R7)3及-C0-2亞烷基S(O)nR10； 其中R6的C0-2亞烷基或C1-2亞烷基在化學上可能時可任選被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代:C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基(C3-6環烷基)、C0-6亞烷基苯基，該C0-2亞烷基或C1-2亞烷基取代基在化學上可能時也可任選另外被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代:氫、氰基、硝基、鹵素、甲酰基、氧代、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基及S(O)nR10； 其中各R7、R15及R16在化學上可能時為獨立地選自由以下各基組成的群:氫、C1-8烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環烷基、C1-4亞烷基(C3-6環烷基)、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、C1-6鹵代烷基、C0-6亞烷基苯基、C0-6亞烷基萘基、C0-6亞烷基(四氫萘基)及C0-2亞烷基(Het)，其中Het選自氧雜環丁烷基、四氫吡喃基、哌啶基、嗎啉基、呋喃基、吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、2，3-苯并間二氧雜環戊烯基(benzodioxolyl)、2，3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烯基(benzodioxinyl)、吲哚基及1，5-萘啶基； 或R15及R16連同其所連接的氮可形成任選含有一或多個其它N、O或S原子或SO2基團的3至7員飽和或不飽和雜環； 其中上述R7、R15或R16基團的每一個在化學上可能時可獨立地包含一或多個選自以下各基的任選取代基:氫、氰基、硝基、鹵素、甲酰基、氧代、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C3-6鹵代環烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷酰基、-C(O)OC1-4鹵代烷基、苯基、4-鹵代苯基、4-烷氧基苯基、2-氰基苯基、苯氧基、4-鹵代苯氧基、芐氧基、4-鹵代芐氧基、芐酰基、吡唑基、三唑基、2-鹵素-4-嘧啶基、2-苯基乙基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C(O)N(C1-4烷基)2、N(C1-4亞烷基)C(O)(C1-4烷基)及S(O)nR10； R8及R9為獨立地選自由氫、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基及C0-4亞烷基苯基組成的群，但其限制條件為R8及R9不均為氫； 其中R8及R9的每一個在化學上可能時可獨立地包含一或多個選自以下各基的任選取代基:氫、氰基、鹵素、羥基、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基及S(O)nR10； 或R8及R9連同其所連接的碳可形成3至6員碳環、飽和環，該環任選被一或多個選自由鹵素、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷基、C1-2鹵代烷氧基組成的群的取代基取代； R11及R12為獨立地選自由氫、鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基及C1-4鹵代烷氧基組成的群； 其中Rx及Ry為獨立地選自氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及S(O)nR10； 各n獨立地為0、1或2； 且各R10獨立地為氫、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、4-鹵代苯基、氨基、C1-6烷基氨基及二C1-6烷基氨基； 或其藥學上可接受的鹽或前藥。
詳言之，提供式(I)化合物:
式(I)， 其中: R1、R2、R3、R4、R5為獨立地選自由以下各基組成的群:氫、氰基、硝基、鹵素、羥基、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、NRxRy及S(O)nR10； R6選自由以下各基組成的群:氫、-C0-2亞烷基R7、-C1-2亞烷基OR7、-C0-2亞烷基C(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)OR7、-C0-2亞烷基C(O)OR7、-C1-2亞烷基N(H)C(O)R7、-C1-2亞烷基N(R7)C(O)R7、-C0-2亞烷基C(O)NHR7、-C0-2亞烷基C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NHC(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NR7C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基OC(O)NHR7、-C1-2亞烷基OC(O)NR15R16、-C0-2亞烷基CH＝N(R7)、-C1-2亞烷基P(＝O)(NR15R16)(NR15R16)、-C0-2亞烷基Si(R7)3及-C0-2亞烷基S(O)nR10； 其中R6的C0-2亞烷基或C1-2亞烷基在化學上可能時可任選被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代:C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基(C3-6環烷基)、C0-6亞烷基苯基，該C0-2亞烷基或C1-2亞烷基取代基在化學上可能時也可任選另外被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代:氫、氰基、硝基、鹵素、甲酰基、氧代、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基及S(O)nR10； 其中各R7、R15及R16在化學上可能時為獨立地選自由以下各基組成的群:氫、C1-8烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環烷基、C1-4亞烷基(C3-6環烷基)、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、C1-6鹵代烷基、C0-6亞烷基苯基； 或R15及R16連同其所連接的氮可形成任選含有一或多個其它N、O或S原子的3至7員飽和或不飽和雜環； 其中上述R7、R15或R16基團的每一個在化學上可能時可獨立地包含一或多個選自以下各基的任選取代基:氫、氰基、硝基、鹵素、甲酰基、氧代、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C3-6鹵代環烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷酰基、-C(O)OC1-4鹵代烷基、苯基、4-鹵代苯基、4-烷氧基苯基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C(O)N(C1-4烷基)2、N(C1-4亞烷基)C(O)(C1-4烷基)及S(O)nR10； R8及R9為獨立地選自由氫、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基及C0-4亞烷基苯基組成的群，但其限制條件為R8及R9不均為氫； 其中R8及R9的每一個在化學上可能時可獨立地包含一或多個選自以下各基的任選取代基:氫、氰基、鹵素、羥基、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基及S(O)nR10； 或R8及R9連同其所連接的碳可形成3至6員碳環、飽和環，該環任選被一或多個選自由鹵素、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷基、C1-2鹵代烷氧基組成的群的取代基取代； R11及R12為獨立地選自由氫、鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基及C1-4鹵代烷氧基組成的群； 其中Rx及Ry為獨立地選自氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及S(O)nR10； 各n獨立地為0、1或2； 且各R10獨立地為氫、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、氨基、C1-6烷基氨基及二C1-6烷基氨基； 或其藥學上可接受的鹽或前藥。
在R1、R2、R3、R4及R5的定義中，＂任選被一或多個羥基取代的C1-4烷基＂意謂具有1與4個碳原子之間的烷基，其可未被取代的或可在任一可用位置處經羥基取代。出于化學穩定性的原因，較優選應無碳原子經多于1個羥基取代。因此，預見具有至多4個羥基取代基的烷基。較優選者為具有不多于2個羥基取代基的烷基。實例包含羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、1，2-二羥基乙基及2，3-二羥基丙基。
在R1、R2、R3、R4及R5的定義中，＂任選被一或多個C1-4烷基或鹵素取代的C3-6環烷基＂意謂在環中具有3與6個碳原子之間的環烷基，其可未被取代的或可在任一可用位置處經具有1與4個碳原子之間或鹵素原子的烷基取代。在烷基取代基的狀況下，較優選存在不多于4個這些取代基且更優選存在不多于2個這些取代基。實例包含1-甲基環丙基、2，5-二甲基環戊基及4-叔丁基環己基。在鹵素取代基的狀況下，預見至多完全取代的任何取代程度。因此在環己基的狀況下，可存在至多11個鹵素取代基。雖然各鹵素可獨立地選擇，但可較優選使所有取代基均相同。較優選地，鹵素為氯或氟。對單取代而言，在任一亞甲基位置處的偕位二取代可為較優選。實例包含2，2-二氯環丙基及全氟環己基。亦預見經烷基及鹵素的取代。實例為2，2-二氟-1-甲基環丁基。
較優選地，R1、R2、R3、R4、R5的每一個為獨立地選自氫，例如氯或氟的鹵素，例如甲基或乙基的C1-4烷基，例如環丙基的C3-4環烷基，例如甲氧基或乙氧基的C1-4烷氧基，例如三氟甲基、三氟乙基的C1-4鹵代烷基，例如三氟甲氧基或三氟乙氧基的C1-4鹵代烷氧基及S(O)nR10，其中n為0且R10系較優選選自諸如甲基或乙基的C1-4烷基或諸如三氟甲基或三氟乙基的C1-4鹵代烷基以形成(例如)三氟甲硫基或三氟乙硫基。更優選地，R1、R2、R3、R4、R5的每一個為獨立地選自氫，例如氯的鹵素，例如甲基或乙基的C1-4烷基，例如甲氧基或乙氧基的C1-4烷氧基，及例如三氟甲基、三氟乙基的C1-4鹵代烷基。最優選地，R1、R2、R3、R4、R5的每一個為獨立地選自氫及例如甲基或乙基的C1-4烷基。
最優選地，R1、R2、R3、R4及R5中的兩者為獨立地選自例如甲基或乙基，較優選為甲基的C1-4烷基，且R1、R2、R3、R4及R5中的三者為H。甚至更優選地，R1及R2選自例如甲基或乙基，較優選為甲基的C1-4烷基，且R3、R4及R5為H。
其它適合的化合物包含那些化合物，其中R1、R2、R3、R4及R5中的至少一者為獨立地選自例如三氟甲基、三氟乙基，較優選為三氟甲基的C1-4鹵代烷基，同時R1、R2、R3、R4及R5中的其它者為H。較優選地，R2為例如三氟甲基、三氟乙基，較優選為三氟乙基的C1-4鹵代烷基，同時R1、R3、R4及R5中的其它者為H。
其它適合的化合物包含那些化合物，其中R1、R2、R3、R4及R5中的至少一者為獨立地選自例如甲氧基或乙氧基，較優選為甲氧基的C1-4烷氧基，同時R1、R2、R3、R4及R5中的其它者為H。較優選地，R2及R3選自例如甲氧基或乙氧基，較優選為甲氧基的C1-4烷氧基，且R1、R4及R5為H。
其它適合的化合物包含那些化合物，其中R1、R2、R3、R4及R5中的至少一者為獨立地選自例如氯或氟的鹵素，同時R1、R2、R3、R4及R5中的其它者為H。
其它適合的化合物包含那些化合物，其中R1、R2、R3、R4及R5中的至少一者為獨立地選自例如氯或氟的鹵素，且R1、R2、R3、R4及R5中的另一者為獨立地選自例如甲基或乙基的C1-4烷基，同時R1、R2、R3、R4及R5中的其它者為H。
最優選化合物為那些化合物，其中R1及R2為甲基且R3、R4及R5為氫。
較優選地，R6選自由以下各基組成的群:氫；-C0-2亞烷基R7；-C1-2亞烷基OR7；-C1-2亞烷基OC(O)R7；-C1-2亞烷基OC(O)OR7；-C0-2亞烷基C(O)OR7；-C1-2亞烷基OC(O)NHR7；-C1-2亞烷基OC(O)NR15R16；及-C0-2亞烷基S(O)nR10。更優選地，R6選自由以下各基組成的群:氫；-C0-2亞烷基R7；-C1-2亞烷基OR7；-C1-2亞烷基OC(O)R7；-C1-2亞烷基OC(O)OR7；及-C0-2亞烷基C(O)OR7。甚至更優選地，R6選自由以下各基組成的群:氫；-C0-2亞烷基R7；-C1-2亞烷基OC(O)R7及-C0-2亞烷基C(O)OR7。最優選地，R6為氫。
較優選地，R7、R15及R16在化學上可能時為獨立地選自由以下各基組成的群:氫；C1-8烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基；C3-8環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基；C1-4亞烷基(C3-6環烷基)，例如環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、環戊基乙基、環己基甲基、環己基乙基；C1-6鹵代烷基，例如氟甲基、三氟甲基、氯甲基、氟乙基、氯乙基、三氟乙基及三氟丙基；及C0-6烷基苯基，例如苯基、苯基甲基及苯基乙基。更優選地，R7、R15及R16在化學上可能時為獨立地選自由以下各基組成的群:氫；C1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基、正戊基、正己基；C1-4亞烷基(C3-6環烷基)，例如環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、環戊基乙基、環己基甲基、環己基乙基。甚至更優選地，R7、R15及R16在化學上可能時為獨立地選自由氫及例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基及叔丁基的C1-4烷基組成的群。
其它適合的化合物包含那些化合物，其中R7、R15及R16在化學上可能時任選被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代:鹵素，例如氟或氯；C1-4烷基，例如甲基或乙基，較優選為甲基；C3-6環烷基，例如環丙基、環丁基或環戊基，較優選為環戊基；C1-4烷氧基，例如甲氧基或乙氧基；C1-4鹵代烷基，例如氟甲基、氯甲基、三氟甲基、氟乙基、氯乙基或三氟乙基，較優選為三氟乙基或三氟甲基；及S(O)nR10，例如甲基磺酰基或二甲基酰氨基磺酰基。已隨后經如此取代的R7、R15及R16基團的實例包含(例如):支鏈烷基，諸如2-甲基丁基、3-甲基丁基；被取代的磺酰基，諸如甲基磺酰基甲基、甲基磺酰基乙基、二甲基酰氨基磺酰基甲基及二甲基酰氨基磺酰基乙基；及被取代的苯基，諸如4-氯苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-甲氧苯基、2，4-二氯苯基、4-氯苯基甲基、4-硝基苯基甲基、4-氟苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、2，4-二氯苯基甲基、4-氯苯基乙基、4-硝基苯基乙基、4-氟苯基乙基、4-甲氧基苯基乙基及2，4-二氯苯基乙基。
適合地，當R15及R16連同其所連接的氮形成任選含有一或多個其它N、O或S原子的3至7員飽和或不飽和雜環，較優選地，該環為5或6員環，為飽和的且包括另一選自N、O或S的雜原子。這些環的適合的實例包含吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑啉基、噻唑烷基、異噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基或硫代嗎啉基。較優選環包含吡咯烷基、噻唑烷基、嗎啉基或硫代嗎啉基。這些環可任選另外被一或多個較優選選自由以下各基組成的群的基團取代:氧代，C(O)OH，例如氟或氯的鹵素，及例如甲基或乙基、較優選為甲基的C1-4烷基。舉例而言，任一雜環硫原子可任選被一或多個氧代取代以形成(例如)1，1-二氧代噻唑烷基或1，1-二氧代硫代嗎啉基取代基。
適合的化合物包含那些化合物，其中當R6基團包括一碳亞烷基部分時，該亞烷基部分任選被一或兩個取代基取代。其它適合的化合物亦包含那些化合物，其中當R6基團包括二碳亞烷基部分時，該亞烷基部分任選被一個、兩個、三個或四個取代基取代，這些取代基可獨立地定向于相對于R6取代基所鍵結的咪唑氮的α或β碳位置上。
適合地，當R6的C0-2亞烷基或C1-2亞烷基被一或多個取代基取代時，這些取代基較優選為獨立地選自由以下各基組成的群:氫；C1-4烷基，例如甲基或乙基；C3-6環烷基，例如環丙基；C1-4亞烷基C3-6環烷基，例如環丙基甲基或環丙基乙基；C1-4烷氧基，例如甲氧基或乙氧基；C1-4亞烷基C1-4烷氧基，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基或乙氧基乙基；C1-4鹵代烷基，例如氟甲基、三氟甲基、氟乙基或1，1，1-三氟乙基；苯基、芐基及4-三氟甲基芐基。更優選地，這些取代基為獨立地選自由以下各基組成的群:氫；C1-4烷基，例如甲基或乙基；C3-6環烷基，例如環丙基；C1-4亞烷基C3-6環烷基，例如環丙基甲基或環丙基乙基；C1-4鹵代烷基，例如氟甲基、三氟甲基、氟乙基或1，1，1-三氟乙基；及苯基。
適合的化合物包含那些化合物，其中R6選自由-C0-2亞烷基R7組成的群，較優選其中R6為CH2R7，且其中R7選自由以下各基組成的群:C1-8烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基；C3-8環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基；C1-6鹵代烷基，例如三氟甲基及三氟乙基；及C0-6亞烷基苯基，例如苯基，其任選被取代的以形成(例如)4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基。其它適合的化合物亦包含那些化合物，其中R6選自由-C0-2亞烷基R7組成的群，較優選其中R6不包括另一亞烷基部分(亦即為C0亞烷基R7)，且其中R7選自由以下各基組成的群:C1-8烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基，較優選為甲基及乙基；C3-8環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基，較優選為環丙基；C1-6鹵代烷基，例如三氟甲基及三氟乙基；及C0-6亞烷基苯基，例如苯基，其任選被取代的以形成(例如)4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基。
另一群適合的化合物包含那些化合物，其中R6選自由-C1-2亞烷基OR7組成的群，較優選其中R6為CH2OR7，且其中R7選自由例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基的C1-8烷基組成的群。這些經如此取代的R6基團的實例包含甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基甲基、丙氧基乙基、異丙氧基乙基、丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、異丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、丁氧基乙基、仲丁氧基乙基、異丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、戊氧基甲基、戊氧基乙基、己氧基甲基、己氧基乙基。
另一群適合的化合物包含那些化合物，其中R6選自由-C1-2亞烷基OC(O)R7組成的群，較優選其中R6為CH2OC(O)R7，且其中R7為例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基的C1-8烷基，該R7也可任選另外被取代的。這些經如此取代的R6基團的實例包含乙酰基氧基甲基、乙酰基氧基乙基、丙酰基氧基甲基、丙酰基氧基乙基、丁酰基氧基甲基、丁酰基氧基乙基、異丁酰基氧基甲基、異丁酰基氧基乙基、戊酰基氧基甲基、戊酰基氧基乙基、2-甲基丁酰基氧基甲基、2-甲基丁酰基氧基乙基、3-甲基丁酰基氧基甲基、3-甲基丁酰基羰基氧基乙基、2，2-二甲基丙酰基氧基甲基、2，2-二甲基丙酰基氧基乙基、己酰基氧基甲基、己酰基氧基乙基、庚酰基氧基甲基、庚酰基氧基乙基。其中R6選自由-C1-2亞烷基OC(O)R7組成的群，較優選其中R6為CH2OC(O)R7的化合物的其它適合實例亦包含那些化合物，其中R7為C1-4亞烷基(C3-6環烷基)，例如環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、環戊基乙基、環戊基丙基、環己基甲基及環己基乙基。這些經如此取代的R6基團的實例包含環丙基乙酰基氧基甲基、環丙基丙酰基氧基甲基、環丁基乙酰基氧基甲基、環丁基丙酰基氧基甲基、環戊基乙酰基氧基甲基、環戊基丙酰基氧基甲基、環戊基丁酰基氧基甲基、環己基乙酰基氧基甲基及環己基丙酰基氧基甲基、環丙基乙酰基氧基乙基、環丙基丙酰基氧基乙基、環丁基乙酰基氧基乙基、環丁基丙酰基氧基乙基、環戊基乙酰基氧基乙基、環戊基丙酰基氧基乙基、環戊基丁酰基氧基乙基、環己基乙酰基氧基乙基及環己基丙酰基氧基乙基。較優選地，R6為3-環戊基丙酰基氧基甲基。較優選地，在這些化合物中，R7較優選為C1-8烷基，更優選為乙基或叔丁基，且最優選為叔丁基。
另一群適合的化合物包含那些化合物，其中R6選自由-C1-2亞烷基OC(O)OR7組成的群，較優選其中R6為CH2OC(O)OR7，且其中R7為例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基的C1-8烷基，該R7也可任選另外被取代的。這些經如此取代的R6基團的實例包含甲氧基羰基氧基甲基、甲氧基羰基氧基乙基、乙氧基羰基氧基甲基、乙氧基羰基氧基乙基、丙氧基羰基氧基甲基、丙氧基羰基氧基乙基、異丙氧基羰基氧基甲基、異丙氧基羰基氧基乙基、丁氧基羰基氧基甲基、丁氧基羰基氧基乙基、異丁氧基羰基氧基甲基、異丁氧基羰基氧基乙基、戊氧基羰基氧基甲基、戊氧基羰基氧基乙基、2-甲基丁氧基羰基氧基甲基、2-甲基丁氧基羰基氧基乙基、3-甲基丁氧基羰基氧基甲基、3-甲基丁氧基羰基氧基乙基、2，2-二甲基丙氧基羰基氧基甲基、2，2-二甲基丙氧基羰基氧基乙基、己氧基羰基氧基甲基、己氧基羰基氧基乙基。其中R6選自由-C1-2亞烷基OC(O)OR7組成的群，較優選其中R6為CH2OC(O)OR7的化合物的其它適合實例亦包含那些化合物，其中R7選自由以下各基組成的群:C3-6環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；C1-4亞烷基(C3-6環烷基)，例如環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、環戊基乙基、環己基甲基、環己基乙基；C1-6鹵代烷基，例如三氟甲基及2，2，2-三氟乙基；及C0-6烷基苯基，例如苯基，其任選另外被取代的以形成(例如)4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基芐基。這些經如此取代的R6基團的實例包含環丙基氧基羰基氧基甲基、環丁基氧基羰基氧基甲基、環戊基氧基羰基氧基甲基或環己基氧基羰基氧基甲基、環丙基氧基羰基氧基乙基、環丁基氧基羰基氧基乙基、環戊基氧基羰基氧基乙基或環己基氧基羰基氧基乙基；C1-4亞烷基(C3-6環烷基)，例如環丙基甲基氧基羰基氧基甲基、環丙基乙基氧基羰基氧基甲基、環丁基甲基氧基羰基氧基甲基、環丁基乙基氧基羰基氧基甲基、環戊基甲基氧基羰基氧基甲基、環戊基乙基氧基羰基氧基甲基、環己基甲基氧基羰基氧基甲基、環己基乙基氧基羰基氧基甲基、環丙基甲基氧基羰基氧基乙基、環丙基乙基氧基羰基氧基乙基、環丁基甲基氧基羰基氧基乙基、環丁基乙基氧基羰基氧基乙基、環戊基甲基氧基羰基氧基乙基、環戊基乙基氧基羰基氧基乙基、環己基甲基氧基羰基氧基乙基、環己基乙基氧基羰基氧基乙基；C1-6鹵代烷基，例如三氟甲基氧基羰基氧基甲基及2，2，2-三氟乙基氧基羰基氧基甲基、三氟甲基氧基羰基氧基乙基及2，2，2-三氟乙基氧基羰基氧基乙基；及C0-6烷基苯基，例如苯基氧基羰基氧基甲基，其任選另外被取代的以形成(例如)4-甲氧基苯基氧基羰基氧基甲基、4-三氟甲基苯基氧基羰基氧基甲基、4-甲氧基芐氧基羰基氧基甲基。
另一群適合的化合物包含那些化合物，其中R6選自由-C0-2亞烷基C(O)OR7組成的群，較優選其中R6為C(O)OR7，且其中R7為例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基的C1-8烷基，該R7也可任選另外被取代的。這些經如此取代的R6基團的實例包含甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基、乙氧基羰基甲基、乙氧基羰基乙基、丙氧基羰基、丙氧基羰基甲基、丙氧基羰基乙基、異丙氧基羰基、異丙氧基羰基甲基、異丙氧基羰基乙基、丁氧基羰基、丁氧基羰基甲基、丁氧基羰基乙基、異丁氧基羰基、異丁氧基羰基甲基、異丁氧基羰基乙基、戊氧基羰基、戊氧基羰基甲基、戊氧基羰基乙基、2-甲基丁氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基甲基、2-甲基丁氧基羰基乙基、3-甲基丁氧基羰基、3-甲基丁氧基羰基甲基、3-甲基丁氧基羰基乙基、2，2-二甲基丙氧基羰基、2，2-二甲基丙氧基羰基甲基、2，2-二甲基丙氧基羰基乙基、己氧基羰基、己氧基羰基甲基、己氧基羰基乙基。化合物的其它適合實例包含那些化合物，其中R6選自由-C0-2亞烷基C(O)OR7組成的群，較優選其中R6為C(O)OR7，亦包含那些化合物，其中R7選自由例如苯基的C0-6烷基苯基組成的群，其亦任選被取代的以形成(例如)4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基。這些經如此取代的R6基團的實例包含苯基氧基羰基、苯基氧基羰基甲基、苯基氧基羰基乙基。
另一群適合的化合物包含那些化合物，其中R6選自由-C1-2亞烷基OC(O)NHR7組成的群，較優選其中R6為CH2OC(O)NHR7，且其中R7選自由以下各基組成的群:C1-8烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、叔丁基；C3-6環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；C1-6鹵代烷基，例如三氟甲基及三氟乙基；及C0-6烷基苯基，例如苯基、苯基甲基或苯基乙基，該C0-6烷基苯基任選被取代的以形成(例如)4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二氯苯基、4-甲氧基苯基甲基、4-三氟甲基苯基甲基、2，4-二氯苯基甲基、4-甲氧基苯基乙基、4-三氟甲基苯基乙基或2，4-二氯苯基乙基。
較優選者為那些化合物，其中R6選自由氫、-C0-2亞烷基R7及-C1-2亞烷基OC(O)R7組成的群且其中R7選自由C1-8烷基組成的群。
甚至更優選化合物為那些化合物，其中R6為氫。
較優選地，各R8及R9為獨立地選自由以下各基組成的群:氫；C1-4烷基，例如甲基或乙基，較優選為甲基；C1-4鹵代烷基，例如三氟甲基、三氯甲基、三氯乙基或三氟乙基，較優選為三氟甲基；C1-4烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，較優選為甲氧基；及C0-4亞烷基苯基，例如苯基、苯基甲基或苯基乙基，但其限制條件為R8及R9均不為氫。更優選地，各R8及R9為獨立地選自由氫及例如甲基或乙基、較優選為甲基的C1-4烷基組成的群，但其限制條件再次為R8及R9均不為氫。最優選地，R8為甲基且R9為氫。
適合地，當R8或R9之一或多者為苯基時，該苯基任選被一或多個選自由氟、氯、甲氧基或三氟甲基組成的群的取代基取代。
適合地，當R8及R9連同其所連接的碳可形成3至6員碳環、飽和環時，該環較優選為3員環。
較優選地，R11及R12的每一個為獨立地選自由氫，例如甲基或乙基、較優選為甲基的C1-2烷基，及例如甲氧基或乙氧基、較優選為甲氧基的C1-2烷氧基組成的群。更優選地，R11及R12中的至少一者為氫。最優選地，R11及R12均為氫。
本發明的另一群適合的化合物為那些式(LV)化合物，其中: R1、R2、R3、R4、R5的每一個為獨立地選自氫及例如甲基或乙基、較優選為甲基的C1-4烷基； 各R8及R9為獨立地選自由氫及例如甲基或乙基、較優選為甲基的C1-4烷基組成的群；且 各R11及R12為氫，或其藥學上可接受的鹽或前藥。較優選地，在式(LV)化合物中:R1、R2及R8選自例如甲基或乙基、較優選為甲基的C1-4烷基，R3、R4、R5及R9為H。
應了解，在整個申請案中，所有對式(I)的參考同樣適用于式(LV)化合物。
此外，應了解，所有適用于式(I)的R1-R12、Ra、Rb及n的適合基團及較優選者同樣適用于式(LV)的化合物。
另一群較優選化合物為式(XXXX)化合物:
式(XXXX)， 其中R1至R5選自氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及CN，且R8為C1-3烷基。較優選地，R1至R5中的至少兩者為氫，且更優選地，R1至R5中的至少三者為氫。較優選地，來自R1至R5的不為氫的基團選自氯、氟、甲基、乙基、二氟甲基及三氟甲基，且更優選選自氟、氯及甲基。較優選地，R8為甲基或乙基，且更優選地，R8為甲基。
另一群較優選化合物為式(XXXXI)化合物:
式(XXXXI)， 其中R1至R5選自氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及CN，R7為任選被一或多個選自以下各基的基團取代的苯基:氰基、硝基、鹵素、甲酰基、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、吡唑基、三唑基、氨基、C1-4烷基氨基及C1-4二烷基氨基，且R8為C1-3烷基。較優選地，R1至R5中的至少兩者為氫，且更優選地，R1至R5中的至少三者為氫。較優選地，來自R1至R5的不為氫的基團選自氯、氟、甲基、乙基、二氟甲基及三氟甲基，且更優選選自氟、氯及甲基。較優選地，R7為任選被取代的一或兩個選自氰基、氯、氟、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基及C1-2鹵代烷基的基團取代的苯基。較優選地，R8為甲基或乙基，且更優選地，R8為甲基。
另一群較優選化合物為式(XXXXII)化合物:
式(XXXXII)， 其中R1至R5選自氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及CN，R7選自任選在苯環上被一或多個選自氰基、鹵素、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基及C1-4鹵代烷氧基的基團取代的C1-3亞烷基苯基，任選被一或兩個C1-4烷氧基取代的C1-8烷基，C3-6環烷基，C1-3亞烷基C3-6環烷基及C1-6鹵代烷基，且R8為C1-3烷基。較優選地，R1至R5中的至少兩者為氫，且更優選地，R1至R5中的至少三者為氫。較優選地，來自R1至R5的不為氫的基團選自氯、氟、甲基、乙基、二氟甲基及三氟甲基，且更優選選自氟、氯及甲基。較優選地，R7為C1-8烷基或C1-6鹵代烷基。較優選地，R8為甲基或乙基，且更優選地，R8為甲基。
另一群較優選化合物為式(XXXXIII)化合物:
式(XXXXIII)， 其中R1至R5選自氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及CN，R7選自任選在苯環上被一或多個選自氰基、鹵素、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基及C1-4鹵代烷氧基的基團取代的C1-3亞烷基苯基，任選被一或兩個C1-4烷氧基取代的C1-8烷基，C3-6環烷基，C1-3亞烷基C3-6環烷基及C1-6鹵代烷基，且R8為C1-3烷基。較優選地，R1至R5中的至少兩者為氫，且更優選地，R1至R5中的至少三者為氫。較優選地，來自R1至R5的不為氫的基團選自氯、氟、甲基、乙基、二氟甲基及三氟甲基，且更優選選自氟、氯及甲基。較優選地，R7為C1-8烷基或C1-6鹵代烷基。較優選地，R8為甲基或乙基，且更優選地，R8為甲基。
另一群較優選化合物為式(XXXXIV)化合物:
式(XXXXIV)， 其中R1至R5選自氫、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及CN，R7選自任選在苯環上被一或多個選自氰基、鹵素、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基及C1-4鹵代烷氧基的基團取代的C1-3亞烷基苯基，任選被一或兩個C1-4烷氧基取代的C1-8烷基，C3-6環烷基，C1-3亞烷基C3-6環烷基及C1-6鹵代烷基，且R8為C1-3烷基。較優選地，R1至R5中的至少兩者為氫，且更優選地，R1至R5中的至少三者為氫。較優選地，來自R1至R5的不為氫的基團選自氯、氟、甲基、乙基、二氟甲基及三氟甲基，且更優選選自氟、氯及甲基。較優選地，R7為C1-8烷基或C1-6鹵代烷基，且更優選地，R7為異丁基。較優選地，R8為甲基或乙基，且更優選地，R8為甲基。
本發明的較優選個別化合物選自本文中所述的實例的化合物。
本發明的更優選個別化合物選自: 2-[(2，3-二甲基苯基)(甲氧基)甲基]-1H-咪唑； 2-[1-(2，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[1-(2，4-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[1-(3，4-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-{1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑； (2，3-二甲基苯基)(1H-咪唑-2-基)甲醇； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 三甲基乙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 3-甲基丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 3-環戊基丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 庚酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 戊酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 2-[1-(4-氯-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[1-(3，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 1-芐基-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯4-甲氧基芐酯； 1-(環丙基甲基)-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-甲基-1H-咪唑； 碳酸環丙基甲酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯3-甲基丁酯； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯異丙酯； 碳酸環丁酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯2，2，2-三氟乙酯； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-乙基-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-甲氧基芐基)-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(甲氧基甲基)-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟苯酯； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丙酯； 2-[1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明的更優選個別化合物選自: 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 三甲基乙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 三甲基乙酸{2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 三甲基乙酸{2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 3-甲基丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 3-環戊基丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 庚酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 戊酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 2-{1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑； 2-[1-(2，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 2-[1-(4-氯-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 2-[1-(3，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1-芐基-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯4-甲氧基芐酯； 1-(環丙基甲基)-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-甲基-1H-咪唑； 碳酸環丙基甲酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯3-甲基丁酯； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯異丙酯； 碳酸環丁酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯； 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯2，2，2-三氟乙酯； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-乙基-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-甲氧基芐基)-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(甲氧基甲基)-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟苯酯； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯； 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丙酯； 2-[1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑； 或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明的甚至更優選化合物為2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑及三甲基乙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明的最優選化合物為2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑或其藥學上可接受的鹽或前藥。
包含于本發明的范疇中的為式(I)化合物的諸如對映異構體及非對映異構體的所有立體異構體，所有幾何異構物及互變異構形式，其包含顯示多于一種類型的同分異構性的化合物，及其一或多者的混合物。亦包含的為酸加成鹽或堿式鹽，其中平衡離子為光學活性的，例如D-乳酸鹽或L-賴氨酸，或為外消旋的，例如DL-酒石酸鹽或DL-精氨酸。
應了解，式(I)化合物可含有一或多個不對稱碳原子，因此本發明的化合物可存在兩種或兩種以上立體異構體。詳言之，應了解當R8及R9為不同取代基時，在其所連接的碳原子-芐基碳處存在立構中心。用于本發明的適合化合物包含那些化合物，其中在芐基碳處的絕對立體化學具有＂S構型＂。用于本發明的其它適合化合物包含那些化合物，其中在芐基碳處的絕對立體化學具有＂R構型＂。這些立體異構體可由本領域技術人員使用已知技術來拆分及識別。
本發明包含式(I)化合物的個別立體異構體以及其混合物。較優選式(I)化合物包含式(IA)及式(IB)的那些化合物，其擁有下文展示的立體化學。

式(IA) 式(IB) 應了解，在整個申請案中，所有對式(I)的參考同樣適用于式(IA)及(IB)的化合物。
此外，應了解，所有適用于式(I)的R1-R12、Ra、Rb及n的適合基團及較優選者同樣適用于式(IA)及(IB)的化合物。
在本發明之一特定實施例中，較優選化合物為式(IA)的那些化合物。
在本發明之一特定實施例中，較優選化合物為式(IB)的那些化合物。
本發明的較優選化合物包含2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑、2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑、三甲基乙酸{2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯、三甲基乙酸{2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明的甚至更優選化合物為具有下文展示的式的2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑、2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑或其藥學上可接受的鹽或前藥。

最優選者為2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑。
幾何異構體可通過例如層析及分步結晶的本領域技術人員所熟知的習知技術來分離。
制備/分離個別對映異構體的習知技術包含自適合光學純前體的手性合成、自前手性前體的立體選擇性合成或使用(例如)分步結晶或手性高壓液相層析(HPLC)來拆分外消旋體(或鹽或衍生物的外消旋體)。在本文中，參考＂Enantiomers，Racemates and Resolutions＂J.Jacques及A.Collet，由Wiley出版，NY，1981；及＂Handbook ofChiral Chemicals＂第8章，Eds D.Ager及M.Dekker，ISBN:0-8247-1058-4。
或者，可使外消旋體(或外消旋前體)與例如醇，或在其中式(I)化合物含有酸性或堿性部分的狀況下為諸如酒石酸或1-苯基乙基胺的酸或堿的適合光學活性化合物反應。所得非對映異構混合物可通過層析及/或分步結晶來分離且非對映異構體之一或兩者通過本領域技術人員所熟知的方式而轉化成相應純對映異構體。
本發明的手性化合物(及其手性前體)可使用層析，通常為HPLC，在不對稱樹脂上，其移動相由通常為庚烷或己烷的烴組成，并含有0至50％、通常2至20％的異丙醇及0至5％的烷基胺，通常為0.1％二乙胺，以對應異構性富集形式來獲得。濃縮溶析液得到富集混合物。
立體異構性聚結可通過本領域技術人員已知的習知技術來分離，參見(例如)E L Eliel的＂Stereochemistry of Or ganicCompounds＂(Wiley，New York，1994)。
在根據式(I)的化合物中，術語＂鹵素＂意謂選自氟、氯、溴或碘的基團。
含有必要數量的碳原子的烷基、亞烷基、烯基、炔基及烷氧基可為非支鏈或支鏈。烷基的實例包含甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基及叔丁基。烷氧基的實例包含甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基及叔丁氧基。亞烷基的實例包含-CH2-、-CH(CH3)-及-C2H4-。環烷基的實例包含環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基。
為避免懷疑，應了解，在整個申請案中，所有對藥學上可接受的化合物的參考包含對獸醫學上可接受的化合物或農業上可接受的化合物的參考。此外，應了解，在整個申請案中，所有對藥學活性的參考包含對獸醫學活性或農業活性的參考。
式(I)化合物的藥學上可接受的鹽包含其酸加成鹽及堿式鹽。適合的酸加成鹽自形成無毒性鹽的酸形成。實例包含乙酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、碳酸氫鹽/碳酸鹽、重硫酸鹽/硫酸鹽、硼酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、乙二磺酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、六氟磷酸鹽、苯扎鹽、鹽酸鹽/氯化物、氫溴酸鹽/溴化物、氫碘酸鹽/碘化物、羥乙磺酸鹽鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硫酸鹽、萘酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙堿酸鹽、硝酸鹽、乳清酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、磷酸鹽/磷酸氫鹽/磷酸二氫鹽、蔗糖酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、甲苯磺酸鹽及三氟乙酸鹽。適合的堿式鹽自形成無毒性鹽的堿形成。實例包含鋁鹽、精氨酸鹽、芐星(benza thine)鹽、鈣鹽、膽堿鹽、二乙基胺鹽、二醇胺鹽、甘氨酸鹽、賴氨酸鹽、鎂鹽、葡甲胺鹽、乙醇胺鹽、鉀鹽、鈉鹽、緩血酸胺鹽及鋅鹽。
某些式(I)化合物的藥學上、獸醫學上及農業上可接受的酸加成鹽也可以習知方式來制備。舉例而言，游離堿的溶液可用純的或于適合溶劑中的適當酸來處理，且所得鹽通過過濾或通過減壓蒸發反應溶劑來分離。為回顧適合的鹽，參見Stahl及Wermuth的＂Handbook ofPharmaceutical Salts:Properties，Selection，and Use＂(Wiley-VCH，Weinheim，Germany，2002)。
本發明的化合物可以未溶劑化形式及溶劑化形式存在。本文中使用術語＂溶劑合物＂以描述包括本發明的化合物及一或多種例如乙醇的藥學上可接受的溶劑分子的分子絡合物。當該溶劑為水時，使用術語＂水合物＂。根據本發明的藥學上可接受的溶劑合物包含那些溶劑合物，其中結晶的溶劑可經同位素取代，例如D2O、d6-丙酮、d6-DMSO。
下文及在整個申請案中，所有對式(I)化合物的參考包含對其鹽、溶劑合物及絡合物的參考及對其鹽的溶劑合物及絡合物的參考。
如所述，本發明包含如前文所定義的式(I)化合物的所有多晶型物。
包含于本發明的范疇中的為諸如籠形物的絡合物、藥物-宿主包合絡合物，其中與上述溶劑合物相對，該藥物及寄主系以化學計量或非化學計量的量存在。亦包含的為含有兩種或兩種以上可呈化學計量或非化學計量的量的有機及/或無機組份的藥物的絡合物。所得絡合物可經電離化，部分經電離化或未經電離化。為回顧這些絡合物，參見Haleblian的J Pharm Sci，64(8)，1269-1288(1975年8月)。
本發明包含所有藥學上可接受的經同位素標記的式(I)化合物，其中一或多個原子經具有相同原子數，但不同于通常天然所見的原子質量或質量數的原子質量或質量數的原子置換。
適于包含于本發明的化合物中的同位素的實例包含以下各元素的同位素:諸如2H及3H的氫，諸如11C、13C及14C的碳，諸如36Cl的氯，諸如18F的氟，諸如123I及125I的碘，諸如13N及15N的氮，諸如15O、17O及18O的氧，諸如32P的磷，及諸如35S的硫。
在本發明的范疇中的為式(I)化合物的所謂＂前藥＂。因此，其自身可具有很少或無藥理活性的式(I)化合物的某些衍生物可在投與至動物體內或體上時，通過宿主或寄生蟲轉化成具有所要活性的式(I)化合物，例如通過水解或酶促裂解來轉化。這些衍生物稱為＂前藥＂。應了解，某些式(I)化合物其自身可充當其它式(I)化合物的前藥。前藥用途的其它信息可見于′Pro-drugs as Novel Delivery Systems′，第14卷，ACS Symposium Series(T Higuchi及W Stella)及′Bioreversible Carriers in Drug Design′，Pergamon Press，1987(E B Roche編，American Pharmaceutical Association)中。
根據本發明的前藥可(例如)通過如(例如)H Bundgaard的＂Designof Prodrugs＂(Elsevier，1985)中所述，用本領域技術人員已知作為＂前部分＂的某些部分來置換存在于式(I)化合物中的適當官能基而產生。
根據本發明的前藥之一些實例包含: (i)其中式(I)化合物含有羧酸官能基(-COOH)、其酯，例如用(C1-C8)烷基置換氫； (ii)其中式(I)化合物含有醇官能基(-OH)、其醚，例如用(C1-C6)烷酰基氧基甲基置換氫；及 (iii)其中式(I)化合物含有伯或仲氨基官能基(-NH2或-NHR，其中R≠H)、其酰胺，例如用(C1-C10)烷酰基置換一個或兩個氫。
根據本發明的前藥可(例如)通過如以下文獻中所述，使其中R6為H的式(I)化合物與本領域技術人員已知作為＂前藥部分＂的某些部分反應來產生:(例如)H Bundgaard的＂Design of Prodrugs＂(Elsevier，1985)；＂Design and application of prodrugs，＂Textbook of DrugDesign and Discovery，(第三版)，2002，410-458，(Taylor andFrancis Ltd.，London)；及本文中的參照案。取代基的實例包含:烷基胺、芳基胺、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、碳酸酯、亞胺、烯胺、酰亞胺、亞磺酰胺及磺酰胺。這些基團的烴部分含有C1-6烷基、苯基、諸如吡啶基的雜芳基、C2-6烯基及C3-8環烷基；其中上述基團的每一個在化學上可能時可包含一或多獨立地選自以下各基的任選取代基:鹵素；羥基；C1-6烷基、C1-6鹵代烷基及C1-6烷氧基。
根據前述實例的置換基團的其它實例及其它前藥類型的實例可見于前述參照案中。
向測試動物投與且由根據本發明的宿主代謝的前藥可通過對用于式(I)化合物的體液取樣而容易地識別。
最后，某些式(I)化合物其自身可充當其它式(I)化合物的前藥。
在另一方面中，本發明提供如下文所說明的制備式(I)化合物或其藥學上、獸醫學上或農業上可接受的鹽，或任一實體的藥學上、獸醫學上或農業上可接受的溶劑合物(包含水合物)的方法。
以下方法為可采用以獲得本發明的化合物的通用合成程序的說明。
對本領域技術人員將顯而易見，在合成本發明的化合物期間，靈敏官能基可需要受保護及去保護。此可通過(例如)如TW Greene及PGMWuts的＂Protective Groups in Organic Synthesis＂，John Wiley &Sons Inc(1999)及其中的參照案中所述的習知方法來達成。因此，當R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R15及R16之一或多者含有反應性官能基時，則可根據標準程序，在合成式(I)化合物期間提供額外保護。在下文所述的方法中，對所有用于合成式(I)化合物的合成前體而言，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R15及R16的定義(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R15及R16為如對式(I)所定義)欲任選包含受適當保護的變體P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11、P12、P15及P16。這些官能基的這些適合保護基描述于下文所列出的參照案中且在需要時，這些保護基的用途尤其欲屬于本發明中所述的用于制造式(I)化合物及其前體的方法的范疇內。當使用適合的保護基時，則將需要移除這些保護基以制造式(I)化合物。去保護可根據包含描述于下文所列出的參照案中的那些程序的標準程序來實現。當R6為保護基時，其較優選選自芐基、對甲氧基芐基、二乙氧基甲基、烯丙基及三苯甲基。
式(I)化合物可通過諸如親電子取代或親核取代、有機金屬催化交叉偶合反應及官能基相互轉化的本領域技術人員已知的標準程序自其它式(I)化合物來獲得。舉例而言，其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為CO2Rc，其中Rc＝烷基的式(I)化合物，可在85℃下用氫氧化銨處理2h后轉變成其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為CO2Rd，其中Rd＝NH2的式(I)化合物。類似地，其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為CO2Rd，其中Rd＝NH2的式(I)化合物在低溫下，在諸如N，N-二甲基甲酰胺的無水溶劑中，用諸如亞硫酰氯的脫水劑處理后產生相應腈化合物。
其中R8為C1-C4烷基，R9、R11及R12為氫且R6為氫或烷基且R1、R2、R3、R4及R5為如先前所定義的式(I)化合物。

式(I) 可使用標準氫化程序自式(II)化合物來合成。舉例而言，在至多60℃的溫度及至多300psi的高壓下，在氫氣氛下，在諸如甲醇或丙-2-醇的適合質子性溶劑中，在10％碳載鈀或Freiborg活化10％碳載鈀存在下，其中Ra為氫且Rb為氫或烷基的式(II)化合物可還原成式(I)化合物，歷時至多72h。
其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者任選為鹵素，且R1、R2、R3、R4及R5的剩余者為如先前所定義的式(I)化合物，可通過氫化程序自其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者任選為鹵素的式(II)化合物得到。因此，在至多60℃的溫度及至多200psi的高壓下，在氫氣氛下，在10％碳載鈀及諸如溴化鋅的螯合劑存在下，在諸如甲醇或丙-2-醇的標準質子性溶劑中，式(II)化合物可經還原以得到式(I)化合物。
或者，式(I)化合物可通過轉移氫化條件自化合物式(II)獲得。舉例而言，甲酸銨或甲酸或在甲酸存在下的甲酸銨可用以就地生成氫來源，當在至多80℃的溫度下，在諸如10％碳載鈀的氫化催化劑存在下，在諸如丙-2-醇的醇性溶劑中歷時2-3小時時，該氫來源可用以實現式(II)化合物向式(I)化合物的轉變。任選，使用甲酸作為氫來源的反應可在無醇系溶劑時執行。
立體選擇性氫化可根據標準有機化學教科書或文獻先例，使用手性催化劑來執行以產生較優選立體異構體。舉例而言，存在許多已知使用諸如鈀、銠及釕的過渡金屬的同質及異質催化方法。一尤其較優選催化劑為四氟硼酸雙(降冰片二烯)銠(I)。已用以實現對映選擇性氫化的對映純配位體已參考于文獻中且同手性配位體的說明性實例包含諸如Duphos及其類似物的磷，諸如Josiphos、1-[(R)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦的二茂鐵基配位體，諸如(+/-)-2，2′-雙(二苯基膦基)-1，1′-聯二萘(BINAP)的聯苯配位體，及諸如Prophos、Diamp、Bicp、Monophos的混雜配位體。提供對映選擇性氫化的細節的參照案包含Y.Yamanori，T.Imamoto，Reviews onHeteroatom Chemistry，1999，20，227；T.Clark，C.Landis，Tetrahedron:Asymmetry，2004，15，14，2123；H.Blaser，Topicsin Catalysis，2002，19，1，3；H.Blaser等人，Synthetic Methodsof organometallic and inorganic chemistry，2002，10，78；Pureand Applied Chemistry，1999，71，8，1531；Pure and AppliedChemistry，1998，70，8，1477；U.Berens等人，SpecialityChemicals，2000，20，6，210；M.T.Reetz，Pure and AppliedChemistry，1999，71，8，1503；D.J.Bayston等人，SpecialityChemicals，1998，18，5，224；C.Saluzzo及M.Lemaire，AdvancedSynthesis and Catalysis，2002，344，9，915；H.Kumobayashi，Synlett，2001，(Spec Issue)1055。
因此，式(I)的對應異構性富集化合物可通過立體選擇性氫化自式(II)的非手性化合物來獲得。舉例而言，在周圍溫度及至多60psi的高壓下，在氫氣氛下，在諸如甲醇的適合質子性溶劑中，在諸如四氟硼酸雙(降冰片二烯)銠(I)的銠催化劑及諸如1-[(R)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦的手性配位體存在下，其中Ra為氫且Rb為氫或烷基的式(II)化合物可還原成式(I)化合物以得到式(I)的光學富集化合物。
手性拆分可用以增強式(I)化合物的對應異構性純度。舉例而言，在添加于諸如甲醇的適合質子性溶劑中的諸如二對甲苯甲酰基-L-酒石酸的對應異構性純手性酸后，酸式鹽可對應異構選擇性形成。使用該方法，一種對映異構體優先形成可通過過濾來移除的結晶鹽，而另一種對映異構體保留于母液中。在用諸如氫氧化鈉(1N)的適合堿分別堿化鹽及母液后，拆分對映異構體以得到分離的光學富集式(I)化合物。
或者，式(I)的外消旋化合物可使用本領域技術人員已知的手性HPLC程序來拆分以得到式(I)的對應異構純化合物。
其中R6為諸如芐基或例如對甲氧基芐基的被取代的芐基的保護基的式(II)化合物可在氫化條件下去保護及還原以得到其中R6為氫的式(I)化合物。

咪唑環形成也可用以得到式(I)化合物，在教科書及文獻中有其它合成方法的先例。一說明性實例系來自經理想取代的苯基乙腈反應物，例如在140-180℃的范圍變化的高溫下，諸如2-(2，3-二甲基苯基)丙腈的化合物可與例如乙二胺的對甲苯磺酸鹽的適當被取代的乙二胺反應，以形成其中R1、R2及R8為甲基且R3、R4、R5、R6及R9、R11及R12為氫的式(I)化合物。
咪唑環形成的另一實例系來自在室溫下，適合的2-取代2-芳基-1，1-二溴乙烯及適當被取代的乙二胺的反應，以得到中間物2-取代2-芳基甲基咪唑啉。諸如Swern氧化的標準氧化程序可將中間物2-取代2-芳基甲基咪唑啉轉變成式(I)化合物。
式(II)化合物可通過Wittig化學，通過式(X)化合物與適當烷基鏻鹽衍生的磷偶極體(phosphorus ylid)的反應來制備。舉例而言，在適合溶劑中，用強堿處理甲基三苯基鏻鹵化物，接著添加(X)，將產生其中Ra及Rb均為氫的式(II)化合物。較優選地，堿試劑為正丁基鋰于己烷中的溶液，溶劑為乙醚或四氫呋喃且反應系在約室溫至約35℃下進行。
式(II)化合物可經歷官能基相互轉化而成為其它式(II)化合物。舉例而言，其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為溴或碘，且R6由諸如芐基的適合保護基保護時，可實現諸如Stille、Heck及Suzuki偶合反應的鈀催化偶合反應。舉例而言，在至多120℃的高溫下，在惰性氣氛下，在諸如甲苯的惰性溶劑中，在諸如磷酸鉀的適合堿、諸如三環己基膦的適合膦配位體及乙酸鈀存在下，用諸如烷基或芳基硼酸的適合硼酸將這些式(II)的有機鹵化化合物處理至多18h，提供相應烷基化或芳基化的式(II)化合物。類似地，可在至多120℃的高溫下，在惰性氣氛下，在諸如碳酸鈉的弱堿及諸如二噁烷及水的適合惰性溶劑存在下，其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為溴或碘，且R6由諸如芐基的適合保護基保護的式(II)化合物經歷與諸如[1，1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)氯化物的鈀催化劑的金屬轉移反應，接著與諸如三烷基環三硼氧烷的適合硼酸酐的交叉偶合。或者，其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為溴或碘，且R6由諸如芐基的適合保護基保護的式(II)化合物可經歷親核取代反應。舉例而言，可在至多150℃的溫度下，在諸如N，N-二甲基乙酰胺的極性溶劑中，用諸如氰化銅的氰化物源將該式(II)的鹵素化合物處理3天后，形成腈化合物，以得到其中R1、R2、R3、R4及R5之一或多者為氰基，且R6由諸如芐基的適合保護基保護的相應式(II)化合物。式(II)的腈化合物也可自相應式(II)的鹵素化合物，在諸如溴化鎳的適合金屬轉移劑存在下，在諸如N-甲基吡咯烷酮的極性溶劑中，用諸如氰化鈉的氰化物源處理，且在至多150℃下以150W微波加熱5min后形成。式(II)的腈化合物也可自相應式(II)的鹵素化合物形成，該鹵素化合物來自諸如六氰亞鐵酸鉀的適合氰化物源、諸如碘化銅的金屬轉移劑、諸如碘化鉀的鹽及諸如二甲基乙二胺的配位劑，在至多140℃的高溫下，在諸如N-甲基吡咯烷酮的極性溶劑中，在惰性氣氛下的反應，歷時至多60小時。
式(II)化合物可通過標準脫水條件自式(III)化合物來制備，任選R6可為例如芐基或被取代的芐基的適合保護基。

因此，脫水可在酸性條件下實現。舉例而言，式(III)化合物可任選在至多60℃的高溫下，任選在諸如乙腈的有機可混溶溶劑中，用諸如鹽酸(4-6N)或濃硫酸的無機酸處理至多72h。或者，脫水可得自在回流下加熱式(III)化合物與于諸如甲苯的非質子性溶劑中的諸如三氟乙酸或對甲苯磺酸的有機酸。另外，式(III)化合物可使用伊頓試劑(Eaton′s reagent)，通常在室溫下純攪拌或于諸如甲醇的極性溶劑中攪拌若干小時來脫水。脫水也可通過在諸如乙腈的極性溶劑中，用亞硫酰氯處理式(III)化合物來實現。
式(III)化合物可用于在氫氣氛下，在諸如甲醇的適合質子性溶劑中，在用Pearlman催化劑處理后直接得到式(I)化合物，在其中R6為芐基保護基的狀況下，將獲得其中R6為氫的式(I)的去保護化合物。或者，其中R6為諸如芐基的保護基的式(III)化合物可通過在酸性條件下的氫化同時去保護、脫水及還原。舉例而言，在諸如甲酸的酸及10％碳載鈀存在下，用諸如甲酸銨的氫源將式(III)化合物處理(任選)至多72h后，獲得其中R6為氫的式(I)化合物。
式(II)化合物可通過本領域技術人員已知的去鹵氫程序，例如通過標準氯化，接著去氯化氫程序自式(III)化合物獲得。
或者，式(II)化合物可通過利用文獻中已知的方法，通過過渡金屬催化交叉偶合反應來獲得。對這些反應而言，保護堿性咪唑可為必要的，任選R6可包含諸如二乙氧基甲基的適合保護基。因此，諸如其中X為例如氯或溴的鹵素的式(V)化合物的受適合保護的有機鋅酸鹽，可在諸如Pd(PPh3)3的鈀催化劑存在下，與諸如其中Y為適于金屬轉移的基團(諸如OTf、Cl、Br或I)的式(IV)化合物的經適合取代苯乙烯偶合。
其中R6為適合保護基的式(II)化合物的標準去保護提供其中R6為氫的式(II)化合物。舉例而言，當R6為二乙氧基甲基時，用諸如三氟乙酸的有機酸或諸如鹽酸的無機酸的處理提供其中R6為氫的化合物(II)。類似地，其中R6為芐基部分保護基的式(II)化合物的去保護可容易通過氫化來實現。

其中R6為保護基的式(III)化合物可在化學上可行時，例如其中R1、R2、R3、R4及R5可獨立地選自烷基、氯且Ra及Rb可選自烷基時，通過受適合保護的有機金屬化合物(VI)與相應酮(VII)的1，2-加成來形成。

舉例而言，在通常在-80℃至0℃的范圍變化的溫度下，在諸如四氫呋喃的非質子性溶劑中，化合物(VI)可與酮(VII)反應以得到式(III)化合物，若須要，則其可容易地去保護以得到其中R6為H的式(III)化合物。
當將其中X可為例如氯或溴的鹵素的式(VIII)的有機金屬化合物添加至其中R6為保護基的式(IX)酮中時，替代性有機金屬化學可用以產生其中R6為諸如芐基的適合保護基的式(III)化合物。

類似地，其中R6任選為諸如芐基的適合保護基的式(III)化合物也可通過有機金屬添加至受保護酮(X)中來得到，適合有機金屬試劑包含格利雅試劑(Grignard reagent)及有機鋰試劑。舉例而言，可在-10-0℃下，將諸如氯化甲基鎂的格利雅試劑添加至化合物(X)于諸如四氫呋喃、甲苯或二乙醚的無水、非質子性溶劑中的溶液中，歷時至多4h，以提供其中Ra及Rb為H的式(III)化合物。

其中R6為諸如芐基的保護基的式(III)化合物可使用標準氫化條件，諸如10％碳載鈀，在高壓及高溫下，在質子性溶劑中去保護以得到其中R6為氫的式(III)的去保護化合物。在脫水以產生式(II)化合物前，以逐步方式將式(III)化合物去保護使式(II)化合物待立體選擇性還原以得到式(I)化合物(若須要)。
式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)及(IX)的化合物可容易通過利用如由本領域技術人員常規所使用的文獻方法或其簡單修改來得到。舉例而言，式(V)化合物可通過在通常為-60至-20℃的低溫下，攪拌1-受保護咪唑與正丁基鋰，接著添加氯化鋅且使其溫至室溫來制備。
舉例而言，化合物(VI)可通過在通常在-80至0℃的范圍變化的低溫下，在諸如四氫呋喃的非質子性溶劑中，用諸如正丁基鋰的有機鋰試劑處理受保護咪唑反應物來就地獲得。適合的保護基包含二乙氧基甲基。
舉例而言，式(IX)化合物可通過使用酸氯化物將經適合取代咪唑酰化來合成。因此，在諸如三乙胺的弱堿存在下，將適合的酸氯化物與1-受保護咪唑加熱若干小時提供式(IX)化合物。
式(VII)化合物可以大量方式來得到。一些方法利用如下詳述的簡單前體。

式(VII)化合物可通過在通常為-20℃的低溫下，在適合的非質子性溶劑中將諸如Fe(acac)3的螯合劑及諸如溴化甲基鎂的格利雅試劑添加至經適合取代的酰氯化物(XI)中來制備。酰氯化物(XI)可通過在通常為100℃的高溫下，使相應苯甲酸(XII)與亞硫酰氯或乙二酰氯反應若干小時來制備。
式(VII)化合物也可通過在非質子性溶劑中，使諸如乙酸酐的酸酐與苯基格利雅反應物(XIII)反應來制備。或者，可使用酰胺或酸氯化物替代酸酐。式(XIII)化合物可通過在諸如四氫呋喃的無水、非質子性溶劑中，使適合的溴苯衍生物與鎂切屑反應來就地形成。
類似地，式(VII)化合物可通過在回流下，在諸如四氫呋喃的適合溶劑中，使例如溴化甲基鎂的格利雅反應物與例如經適合取代的芐酰基嗎啉(XIV)的酰胺反應來制備。
式(VII)化合物也可在低溫下，在諸如四氫呋喃的無水非質子性溶劑中，自適合苯甲酸(XII)與例如甲基鋰的有機鋰反應物的反應來獲得。
式(VII)化合物可通過經適合官能化的苯基部分的弗瑞德-克來福特(Friedel Crafts)酰化獲得。舉例而言，官能化苯基反應物可在室溫下，在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，在諸如乙酰氯的適合酰化劑存在下，用諸如氯化鋁的劉易斯酸(Lewis acid)處理至多18h以得到所要式(VII)化合物。
或者，式(VII)化合物可以兩步程序，自經適合取代的鹵代苯，較優選為溴苯或碘苯獲得。舉例而言，溴苯化合物可在低至-80℃的低溫下，在諸如四氫呋喃的無水、非極性溶劑中，用諸如正丁基鋰的有機金屬試劑來金屬轉移，接著用醛進行親電子中止以得到相應二級醇，其可在標準條件下，例如使用Dess Martin高碘烷(periodinane)來氧化以得到其中Ra選自H、C1-4烷基或C0-4亞烷基苯基且Rb＝C1-4烷基或C0-4亞烷基苯基的式(VII)化合物。
式(VII)化合物也可在一氧化碳氣氛下，使用鈀化學，自相應芳基碘及硼酸形成。因此，加熱芳基碘與一氧化碳、甲基硼酸及肆三苯基膦鈀提供其中Ra及Rb為H的式(VII)化合物。
式(VII)化合物可經歷本領域技術人員已知的標準化學反應及官能基相互轉化反應以得到其它式(VII)化合物。因此，式(VII)化合物可使用諸如SelectafluorTM及氯化鈉的標準試劑來氯化。又，經適合取代的式(VII)的鹵素化合物可經歷諸如Suzuki、Stille、Heck反應的標準鈀催化交叉偶合反應以得到各種標準產物。舉例而言，式(VII)的溴或碘化合物可在諸如N，N-二甲基甲酰胺的非質子性溶劑中，在氯化[1，1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)及碳酸鉀存在下，在用例如三乙基硼烷的有機硼烷處理后，經由Suzuki偶合反應而經歷烷基化及芳基化反應以得到經烷基或芳基取代的式(VII)化合物。
式(X)化合物可在-10-130℃的范圍變化的溫度下，在諸如甲苯或乙腈的適合非質子性溶劑中，在諸如三乙胺的弱堿存在下，自式(XI)的酸氯化物及其中R6為適合保護基的式(XV)的咪唑的反應獲得。

經適合官能化的式(XI)的酸氯化物可自相應酸在80℃下用亞硫酰氯處理約1小時后合成。或者，酸氯化物可自羧酸，在室溫下，在諸如甲苯的非質子性溶劑中，用乙二酰氯處理至多4小時后合成。經適合官能化的酸可通過利用對本領域技術人員而言可用的標準文獻程序來獲得，因此取代基可經由親電子或親核取代或交叉偶合反應或經由官能基相互轉化來引入。
式(X)化合物也可通過經適合氧化劑氧化式(XVI)化合物來合成，其中R6為氫或適合保護基。

一種該氧化可包含Dess Martin氧化條件。舉例而言，式(X)化合物可通過在室溫下，在諸如二氯甲烷的適合極性溶劑中，攪拌相應式(XVI)化合物與Dess-Martin高碘烷來制備。
式(XVI)化合物可通過受適合保護的有機金屬化合物與適合醛的1，2-加成來形成。因此，在-80-0℃的范圍變化的溫度下，在諸如四氫呋喃的無水、非質子性溶劑中，式(VI)的有機鋰化合物與相應式(XVII)醛的反應提供式(XVI)化合物。
應了解，式(I)化合物的前體及式(I)化合物其自身可經歷官能基相互轉化以提供替代性式(I)化合物。舉例而言，其中R6為氫的式(I)化合物可與下式的烷基化劑反應:L-C0-2亞烷基R7、L-C1-2亞烷基OR7、L-C1-2亞烷基C(O)R7、L-C1-2亞烷基OC(O)R7、L-C1-2亞烷基OC(O)OR7、L-C1-2亞烷基C(O)OR7、L-C1-2亞烷基N(H)C(O)R7、L-C1-2亞烷基N(R7)C(O)R7、L-C1-2亞烷基C(O)NHR7、L-C1-2亞烷基NHC(O)NR15R16、L-C1-2亞烷基NR7C(O)NR15R16、L-C1-2亞烷基C(O)NR15R16、L-C1-2亞烷基OC(O)NHR7、L-C1-2亞烷基OC(O)NR15R16，以提供其中R6為如下基團的化合物:-C0-2亞烷基R7、-C1-2亞烷基OR7、-C1-2亞烷基C(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)OR7、-C1-2亞烷基C(O)OR7、-C1-2亞烷基N(H)C(O)R7、-C1-2亞烷基N(R7)C(O)R7、-C1-2亞烷基C(O)NHR7、-C1-2亞烷基NHC(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NR7C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基OC(O)NHR7、-C1-2亞烷基OC(O)NR15R16。L為諸如Cl、Br、I的適合脫離基或諸如三氟甲磺酸酯的磺酸酯。舉例而言，在諸如碳酸銫、碳酸鉀、三乙胺或二異丙基乙胺的弱堿存在下，在諸如丙酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈或N，N-二甲基甲酰胺的非質子性溶劑中，任選在諸如碘化鈉的鹽存在下，其中R6為氫的式(I)化合物可與烷基化劑反應。通常，該烷基化反應將在室溫下進行至多72h，任選反應可加熱至回流或可在200W下微波加熱至多1h。
具有形式Cl-CH2OC(O)R7的烷基化劑可在至多80℃的溫度下，在諸如氯化鋅的劉易斯酸存在下，自酸氯化物ClC(O)R7與聚甲醛的反應產生，歷時2-3小時。在烷基化條件下，這些試劑產生其中R6為CH2OC(O)R7的式(I)化合物。
具有形式L-CH2OC(O)OR7的烷基化劑可在0℃至室溫的范圍變化的溫度下，在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，自醇HOR7與氯甲酸氯甲酯的反應產生。在烷基化條件下，這些試劑產生其中R6為CH2OC(O)OR7的式(I)化合物。
具有形式L-CH2OC(O)NHR7的烷基化劑可在-10℃至室溫的范圍變化的溫度下，在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，自胺R7NH2與氯甲酸氯甲酯的反應產生。在烷基化條件下，這些試劑產生其中R6為CH2OC(O)NHR7的式(I)化合物。
具有形式L-CH2OC(O)NR15R16的烷基化劑可在-0℃至室溫的范圍變化的溫度下，在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，任選在諸如二異丙基乙胺的弱堿存在下，自胺R15R16NH與氯甲酸氯甲酯的反應產生。在烷基化條件下，這些試劑產生其中R6為CH2OC(O)NR15R16的式(I)化合物。
其中R6為氫的式(I)化合物可與具有下式的酰化劑反應:ClC(O)R7、O[OC(O)R7]2、ClC(O)OR7、ClC(O)NHR7、ClC(O)NR15R16，以提供其中R6為-C(O)R7、-OC(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NHR7、-C(O)NR15R16的化合物。舉例而言，在室溫至100℃的范圍變化的溫度下，在諸如二氯甲烷、四氫呋喃或乙腈的非質子性溶劑中，在諸如三乙胺或吡啶的弱堿存在下，其中R6為氫的式(I)化合物可與酰化劑反應，歷時1與36h之間。
可能就地形成酰化劑ClC(O)OR7。因此，在周圍溫度下，在諸如二氯甲烷或乙腈的無水溶劑中，在諸如吡啶的弱堿存在下，在醇R7OH存在下，其中R6為氫的式(I)化合物可與碳酰氯或二碳酰氯(雙光氣，diphosgene)反應以得到其中R6為C(O)OR7的式(I)化合物。
其中R6為氫的式(I)化合物可與式Cl-P(＝O)[N(R7)2(R7)2]的磷酸化劑反應以得到其中R6為P(＝O)[N(R7)2(R7)2]的式(I)化合物。舉例而言，在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，與例如雙(二甲基氨基)磷酰氯的相應雙(二烷基氨基)磷酰氯反應。
其中R6為氫的式(I)化合物可與式Cl-Si(R7)的硅烷化劑反應以得到其中R6為Si(R7)3的式(I)化合物。舉例而言，在諸如二氯甲烷或四氫呋喃的非質子性溶劑中，與例如氯三甲基硅烷的相應烷基硅烷或芳基硅烷反應。
其中R6為氫的式(I)化合物可與式Cl-S(＝O)2R10的磺酸化劑反應以得到其中R6為S(＝O)2R10的式(I)化合物。舉例而言，在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，任選在諸如三乙胺的弱堿存在下，與例如甲烷磺酰基氯的相應磺酰基氯反應。
在諸如二氯甲烷的非質子性溶劑中，任選在諸如二異丙基乙胺的弱堿存在下，其中R6為氫的式(I)化合物可與溴化氰反應以得到其中R6為CN的式(I)化合物。
式(III)化合物可經烷基化以得到其中R9為C1-C4烷氧基的式(I)化合物。因此，在諸如四氫呋喃的非質子性溶劑中，用諸如氫化鈉的強堿處理式(III)化合物，接著添加烷化劑將提供其中R9為C1-C4烷氧基的式(I)化合物。
式(II)化合物可經環丙基化以得到其中R8及R9一起形成環丙基環的式(I)化合物。式(II)化合物可與類碳烯物質CRdRe反應。舉例而言，當Rd＝Re＝F時，在高溫下，在氟化鈉存在下，在可選非極性溶劑存在下，諸如二氟(氟磺酰基)乙酸三甲基硅烷酯(TFDA)的反應性物質可與式(II)化合物反應以在去保護后產生其中環丙基環經氟取代的式(I)產物。
其它特定方法包含，較優選在相轉移催化條件下用堿處理三氯甲烷，熱解諸如芳基三氟甲基、三氯甲基或苯基(三氟甲基)汞衍生物的適合有機金屬前體，或在過渡金屬催化劑存在下用重氮烷處理及在不存在過渡金屬催化劑時用重氮烷處理，接著熱解中間物吡唑啉，或自硫內鎓鹽生成。
此外，本領域技術人員將明白所述方法的變化及替代者，其容許獲得由式(I)所定義的化合物。
本領域技術人員亦應了解，在某些所述方法中，所使用的合成步驟的次序可變化且將尤其視諸如存在于特定基質中的其它官能基的特征、關鍵中間物的可用性及欲采用的保護基策略(若存在)的因素而定。明顯地，這些因素亦將影響用于這些合成步驟中的試劑的選擇。
本領域技術人員將了解，本發明的化合物可通過不同于本文中所述的那些方法的方法，通過修改本文中所述的方法及/或修改例如本文中所述的技術的此項技術中已知的方法，或使用諸如＂ComprehensiveOrganic Transformations-A Guide to Functional GroupTransformations＂，RC Larock，Wiley-VCH(1999或之后的版本)的標準教科書來制造。
應了解，本文中提及的合成轉變方法僅為例示性的且其可以各種不同順序來進行以便可有效組合所要化合物。熟習此項技術的化學家將為合成特定目標化合物的反應的最有效序列而實行其判斷及技能。
根據前述實例的置換基團的其它實例及其它前藥類型的實例可見于前述參照案中。
本發明還關于下文式(LX)的中間物:
式(LX)， 其中: R1-R12、Ra、Rb及n全部如對上文式(I)所定義，或其藥學的鹽或前藥。關于式(LX)，適合的R1及R2選自C1-4烷基且R3、R4及R5為氫。
本發明還關于下文式(LXV)的中間物:
式(LXV) 其中: R1-R12、Ra、Rb及n全部如對上文式(I)所定義且其中Pg為化學保護基，或其藥學的鹽或前藥。關于式(LXV)，適合的R1及R2選自C1-4烷基且R3、R4及R5為氫。
本發明還關于下文式(LXX)的中間物:
式(LXX)， 其中: R1-R12、Ra、Rb及n全部如對上文式(I)所定義且其中Pg為化學保護基，或其藥學的鹽或前藥。關于式(LXX)，適合的R1及R2選自C1-4烷基且R3、R4及R5為氫。
應了解，在整個申請案中，所有對式(I)的參考同樣適用于上文式(LX)、(LXV)及(LXX)的化合物。
此外，應了解，所有適用于式(I)的R1-R12、Ra、Rb及n的適合基團及較優選者同樣適用于上文式(LX)、(LXV)及(LXX)的化合物。
最后，某些式(I)化合物其自身可在制備其它式(I)化合物中充當中間物。
本領域技術人員將了解，上文式(LX)、(LXV)及(LXX)中的Pg可表示寬范圍的可能保護基且所需特定基團將視欲制造的最終化合物而定且可由本領域技術人員容易地選擇。較優選保護基包含芐基、對甲氧基芐基、烯丙基、三苯甲基或1，1-二乙氧基甲基，較優選為芐基。
本發明還關于藥物組合物，其包括式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，或任一實體的藥學上可接受的溶劑合物，以及可適于經口、非經腸或局部投藥的藥學上可接受的稀釋劑或載劑。
適于傳遞本發明的化合物的藥物組合物及其制備方法對本領域技術人員而言將為顯而易見的。這些組合物及其制備方法可見于(例如)′Remington′s Pharmaceutical Sciences′，第19版(Mack PublishingCompany，1995)中。
欲用于醫藥用途的本發明的化合物可作為結晶或非晶形產品來投與。其可通過諸如沉淀、結晶、冷凍干燥或噴霧干燥或蒸發干燥的方法，以(例如)固體栓塞、粉末或薄膜形式獲得。微波或射頻干燥可用于該目的。
可藉以投與化合物的方法包含通過膠囊、大丸劑、片劑、粉末、口含劑、咀嚼劑、多微粒及奈米微粒、凝膠、固體溶液、薄膜、噴劑或液體調配物的經口投藥。液體形式包含懸浮液、溶液、糖漿、灌服劑及酏劑。這些調配物可作為于軟或硬膠囊中的填充劑來使用且通常包括例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甲基纖維素或適合油的載劑，及一或多種乳化劑及/或懸浮劑。液體調配物也可通過復水(例如)來自藥囊的固體來制備。口服灌服劑通常通過將活性成份溶于或懸浮于適合介質中來制備。
本發明的化合物可單獨投與或與一或多種其它本發明的化合物組合投與或與一或多種其它藥物(或其任一組合)組合投與。化合物可單獨投與或以適于預計的特定用途，受處理的宿主哺乳動物及所涉及的寄生蟲的特定物種的調配物投與。通常，其將作為與一或多種藥學上可接受的賦形劑組合的調配物來投與。本文中術語＂賦形劑＂系用以描述不同于本發明的化合物的任一成份。賦形劑的選擇將在大程度上視諸如特定投藥模式、賦形劑對可溶性及穩定性的作用及劑型的性質的因素而定。
因此，適用于經口投藥的組合物可通過將活性成份與適合的細粉狀稀釋劑及/或崩解劑及/或黏合劑及/或潤滑劑等混合來制備。其它可能成份包含抗氧化劑、著色劑、芳香劑、防腐劑及味覺掩蔽劑。
對口服劑型而言，視劑量而定，藥物可組成劑型的1wt％至80wt％，更通常為劑型的5wt％至60wt％。崩解劑的實例包含羥基乙酸淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、微晶纖維素、經低碳烷基取代的羥基丙基纖維素、淀粉、預先動物膠化淀粉及海藻酸鈉。通常，崩解劑將構成劑型的1wt％至25wt％，較優選5wt％至20wt％。
黏合劑通常用以給予片劑調配物內聚品質。適合的黏合劑包含微晶纖維素、明膠、糖、聚乙二醇、天然及合成膠狀物、聚乙烯吡咯烷酮、預先動物膠化淀粉、羥基丙基纖維素及羥基丙基甲基纖維素。稀釋劑的實例包含乳糖(單水合物、噴霧干燥單水合物、無水物及其類似物)、甘露醇、木糖醇、右旋糖、蔗糖、山梨聚糖醇、微晶纖維素、淀粉及二水合磷酸氫二鈣。
口服調配物也可任選包括諸如月桂基硫酸鈉及聚山梨醇酯80的表面活性劑，及諸如二氧化硅及滑石的滑動劑。當存在時，表面活性劑可構成片劑的0.2wt％至5wt％，且滑動劑可構成片劑的0.2wt％至1wt％。
潤滑劑包含硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酰反丁烯二酸鈉及硬脂酸鎂與月桂基硫酸鈉的混合物。潤滑劑通常構成片劑的0.25wt％至10wt％，較優選為0.5wt％至3wt％。
例示性片劑含有至多約80％的藥物，約10wt％至約90wt％的黏合劑，約0wt％至約85wt％的稀釋劑，約2wt％至約10wt％的崩解劑及約0.25wt％至約10wt％的潤滑劑。
片劑的調配物系討論于H.Lieberman及L.Lachman的＂Pharmaceutical Dosage Forms:片劑，第1卷＂，Marcel Dekker，N.Y.，1980(ISBN 0-8247-6918-X)中。
化合物可局部投與至皮膚或黏膜，亦即經表皮或經皮投與。其為較優選投藥方法且同樣希望開發尤其適合于這些調配物的活性化合物。用于該目的的典型調配物包含傾倒調配物、點上調配物、浸漬調配物、噴霧調配物、慕斯(mousse)調配物、洗發精調配物、粉末調配物、凝膠、水凝膠、洗劑、溶液、乳膏、軟膏、粉劑、敷料、泡沫、薄膜、皮膚貼片、糯米紙囊劑、植入物、海綿、纖維、繃帶及微乳液。也可使用脂質體。典型載劑包含醇、水、礦物油、液體石蠟脂、白色石蠟脂、甘油、聚乙二醇及丙二醇。可將穿透增強劑并入，參見(例如)Finnin及Morgan的J Pharm Sci，88(10)，955-958(1999年10月)。傾倒或點上調配物可通過將活性成份溶于諸如丁基二甘醇、液體石蠟或非揮發性酯的可接受的液體載劑媒劑中，任選添加諸如丙-2-醇的揮發性組份來制備。或者，傾倒調配物、點上調配物或噴霧調配物可通過封裝來制備，以使活性劑的殘余物留在動物的表面上，該作用可確保式(I)化合物具有增加的作用持續性且為更可持久的，例如其可為更耐水的。
可將藥劑添加至本發明的調配物中以改良這些調配物于其所施用于的動物表面上的持續性，例如改良其于動物皮毛上的持續性。尤其較優選將這些藥劑包含于欲作為傾倒或點上調配物來施用的調配物中。這些藥劑的實例為丙烯酸系共聚物且尤其為氟化丙烯酸系共聚物。尤其適合的試劑為ForaperleTM(Redline Products Inc，Texas，USA)。
某些局部調配物可包含無味添加劑以將意外經口暴露降至最低。
可注射調配物可以無菌溶液形式來制備，其可含有例如足夠的鹽或葡萄糖的其它物質以使溶液與血液等張。可接受的液體載劑包含諸如芝麻油的植物油，諸如三乙酸甘油酯的甘油酯，諸如苯甲酸芐酯、十四烷酸異丙酯的酯及丙二醇的脂肪酸衍生物，以及諸如吡咯烷-2-酮及甘油縮甲醛的有機溶劑。調配物系通過將活性成份溶于或懸浮于液體載劑中來制備以便最終調配物含有0.01至10重量％的活性成份。
或者，化合物可非經腸投與或通過直接注射至血流、肌肉中或注射至內臟中來投與。非經腸投藥的適合方式包含靜脈內、動脈內、腹膜內、鞘內、心室內、尿道內、胸骨內、顱內、肌肉內及皮下投藥。用于非經腸投藥的適合裝置包含針(包含顯微操作用針)型注射器、無針注射器及注入技術。非經腸調配物通常為水溶液，其可含有諸如鹽的賦形劑、碳水化合物及緩沖劑(較優選達3至9的pH值)，但對一些應用而言，其可更適合調配成無菌非水溶液或調配成粉狀，其為欲與諸如無菌、無熱原質水的適合媒劑組合使用的干燥形式。在無菌條件下，例如通過冷凍干燥制備非經腸調配物可容易地使用本領域技術人員熟知的標準醫藥技術來完成。用于制備非經腸溶液的式(I)化合物的可溶性可通過使用諸如并入可溶性增強劑的適當調配技術來增加。
這些調配物系根據標準醫學或獸醫學規范以習知方式來制備。
這些調配物將關于包含于其中的活性化合物的重量而變化，其視欲處理的宿主動物的物種、感染的嚴重性及類型及宿主的體重而定。對非經腸、局部及經口投藥而言，活性成份的典型劑量范圍為每公斤動物體重0.01至100毫克。較優選地，該范圍為每公斤0.1至10毫克。
調配物可即刻釋放及/或調節受控釋放。受控釋放調配物包含包括延遲釋放、持續釋放、脈沖釋放、受控釋放、目標化釋放或程序化釋放的調節釋放調配物。用于本發明的目的的適合調節釋放調配物系描述于美國專利第6,106,864號中。諸如高能分散液及滲透及包衣粒子的其它適合釋放技術的細節見于Verma等人，PharmaceuticalTechnology On-line，25(2)，1-14(2001)中。使用口香糖以達成受控釋放系描述于WO 00/35298中。或者，本發明的化合物可調配成用于作為提供活性化合物的調節釋放的植入式藥物儲槽來投藥的固體、半固體或搖變減黏液體。這些調配物的實例包含藥物包衣血管支架及PGLA微球體。
作為替代者，可將化合物與飼料一起向非人類動物投與且出于該目的，可制備濃縮飼料添加劑或預混物以用于與正常動物飼料混合。
所有上述水性分散液或乳液或噴霧混合物可通過任一適合方式，主要通過噴霧，以通常約為每公頃約100至約1,200公升的噴霧混合物的施用率施用于(例如)作物上，但該施用率可視需要或施用技術而更高或更低(例如低或超低體積)。根據本發明的化合物或組合物可方便施用于植被且尤其施用于具有欲消除的害蟲的根或葉。施用根據本發明的化合物或組合物的另一方法系通過化學灌溉，亦即將含有活性成份的調配物添加至灌溉水中。該灌溉可為用于葉殺蟲劑的噴灑器灌溉或其可為用于土壤或用于系統性殺蟲劑的地面灌溉或地下灌溉。
制備可(例如)通過噴霧來施用的濃縮懸浮液以便制造穩定流體產品，其不沉降(精細研磨)且常含有約10至約75重量％的活性成份，約0.5至約30重量％的表面活性劑，約0.1至約10重量％的搖變減黏劑，約0至約30重量％的適合添加劑，諸如抗發泡劑、腐蝕抑制劑、穩定劑、穿透劑、黏著劑及諸如活性成份微溶或不溶于其中的載劑、水或有機液體。一些有機固體或無機鹽可溶于載劑中以幫助防止沉降或作為水的防凍劑。
通常制備可濕性粉末(或噴霧用粉末)以便其含有約10至約80重量％的活性成份、約20至約90重量％的固體載劑、約0至約5重量％的濕潤劑、約3至約10重量％的分散劑且(必要時)約0至約80重量％之一或多種穩定劑及/或其它添加劑，諸如穿透劑、黏著劑、防結塊劑、著色劑或其類似物。為獲得這些可濕性粉末，在適合摻混機中將活性成份與可浸漬于多孔填充劑上的額外物質充分混合且使用球磨機或其它適合研磨機將其研磨。此產生可濕性粉末，其可濕性及懸浮性為有利的。其可懸浮于水中以得到任何所要濃度且尤其對施用于植物葉群而言，該懸浮液可極為有利。
＂水分散性顆粒(WG)＂(易分散于水中的顆粒)具有大體上接近于可濕性粉末的彼組合物的組合物。其可通過濕式途徑(將細粉狀活性成份與惰性填充劑及例如1至20重量％的少量水接觸，或與分散劑或黏合劑的水溶液接觸，接著干燥且篩檢)，或通過干式途徑(壓實，接著研磨且篩檢)將描述用于可濕性粉末的調配物造粒來制備。
視施用方法或組合物的特征或其用途而定，所調配組合物的施用率及濃度可因此變化。一般而言，用于施用以控制節肢動物、植物線蟲、蠕蟲或原生動物害蟲的組合物通常含有約0.00001重量％至約95重量％，更尤其為約0.0005重量％至約50重量％之一或多種式(I)化合物，或其殺蟲性可接受的鹽，或約0.00001重量％至約95重量％，更尤其為約0.0005重量％至約50重量％的總活性成份(亦即式(I)化合物或其殺蟲性可接受的鹽，以及:對節肢動物或植物線蟲有毒性的其它物質、驅蠕蟲劑、抗球蟲劑、增效劑、微量元素或穩定劑)。所使用的實際組合物及其施用率將通過農夫、家畜生產者、醫學或獸醫學業者、害蟲控制操作者或其它本領域技術人員來選擇以達成所要效應。
本發明的化合物可與諸如環糊精及其適合衍生物或含有聚乙二醇的聚合物的可溶性巨分子實體組合，以改良其用于上述投藥模式的任一者中的可溶性、溶解速率、味覺掩蔽、生物可用性及/或穩定性。
發現藥物-環糊精絡合物(例如)通常適用于大多數劑型及投藥途徑。可使用包含及非包合絡合物。作為與藥物直接錯合的替代者，環糊精可用作輔助添加劑，亦即作為載劑、稀釋劑或增溶劑。α-環糊精、β-環糊精及γ-環糊精最常用于這些目的，其實例可見于國際專利申請案第WO 91/11172號、第WO 94/02518號及第WO 98/55148號中。
本發明的化合物也可與一或多種包含殺昆蟲劑、殺螨劑、驅蠕蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、抗原生動物劑、殺菌劑、生長調節劑、昆蟲病原性細菌、病毒或真菌的生物活性化合物或藥劑混合以形成給予甚至更廣泛范圍的藥學、獸醫學或農業實用性的多組份殺蟲劑。因此，本發明還關于組合物，其包括生物有效量的本發明的化合物及有效量的至少一種額外生物活性化合物或藥劑，且可進一步包括界面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑之一或多者。特定其它活性化合物包含描述于國際專利申請案第WO 02005/090313號，第39至44頁中的那些化合物。
可希望投與活性化合物的組合以(例如)用于治療特定疾病或病狀的目的，其在本發明的范疇內，亦即其中至少一者含有根據本發明的化合物的兩種或兩種以上的藥物組合物可方便地以適于輔助投與組合物的套組形式來組合。
因此，本發明的套組包括兩種或兩種以上獨立藥物組合物，其中至少一者含有根據本發明的式(I)化合物，及諸如容器、分隔式瓶或分隔式箔封包的用于分開保存這些組合物的構件。該套組的實例為用于封裝片劑、膠囊及其類似物的熟悉發泡包裝。
本發明的套組尤其適于投與例如經口及非經腸的不同劑型，適于以不同劑量時間間隔投與獨立組合物，或適于相對彼此滴定獨立組合物。為輔助順應性，套組通常包括投藥說明書且可具有所謂記憶輔助物。
本發明的化合物，亦即式(I)的那些化合物，在人、動物、昆蟲及植物中擁有殺寄生蟲活性。其尤其適用于處理外寄生蟲。
本發明還關于用作藥劑的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽，或任一實體的藥學上可接受的溶劑合物，或含有前述任一者的藥物組合物。
本發明的另一方面是關于式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽，或任一實體的藥學上可接受的溶劑合物用于制造處理寄生感染的藥劑的用途。
在一實施例中，本發明適用于制造處理人類中的寄生感染的藥劑。
在一實施例中，本發明適用于制造處理動物中的寄生感染的藥劑。
在一實施例中，本發明適用于制造處理昆蟲中的寄生感染的藥劑。
在一實施例中，本發明適用于制造處理植物中的寄生感染的藥劑。
本發明的另一方面是關于處理哺乳動物中的寄生感染的方法，其包括用有效量的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽，或任一實體的藥學上可接受的溶劑合物，或含有前述任一者的藥物組合物處理該哺乳動物。
本發明的又一方面是關于防止哺乳動物中的寄生感染的方法，其包括用有效量的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽，或任一實體的藥學上可接受的溶劑合物，或含有前述任一者的藥物組合物處理該哺乳動物。
在又一實施例中，本發明還關于控制哺乳動物中的疾病傳染的方法，其包括用有效量的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽，或任一實體的藥學上可接受的溶劑合物，或含有前述任一者的藥物組合物處理該哺乳動物。
根據本發明的另一方面，提供控制在所在地的節肢動物、植物線蟲或蠕蟲害蟲的方法，其包括用有效量的通式(I)的化合物或其殺蟲性可接受的鹽處理該所在地(例如通過施用或投藥)。
為避免懷疑，如本文中所使用，本文中對＂處理＂的參考包含對治療性處理、緩解性處理及預防性處理的參考，對＂控制＂(寄生蟲及/或害蟲等)的參考包含殺死、驅除、逐出、使其失能、防止、消除、減輕、最小化、根除。
本發明的化合物在控制節肢動物害蟲中具有實用性。其可尤其適用于以下領域:獸醫學、家畜飼養及維持公眾健康:抵抗內部或外部寄生于脊椎動物上，尤其為包含人及諸如狗、貓、牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽及魚的家畜的溫血脊椎動物上的節肢動物，例如蜱螨目(Acarina)，其包含壁虱(例如，硬蜱屬(Ixodes spp.)，例如微小牛蜱(Boophilus microplus)的牛蜱屬(Boophilus spp.)，鈍眼蜱屬(Amblyomma spp.)，玻眼蜱屬(Hyalomma spp.)，例如具尾扇頭蜱(Rhipicephalus appendiculatus)的扇頭蜱屬(Rhipicephalusspp.)，血蜱屬(Haemaphysalis spp.)，矩頭蟬屬(Dermacentor spp.)，純緣蜱屬(Ornithodorus spp.)(例如非洲鈍緣蜱(Omithodorusmoubata))，螨類(mites)(例如畜虱屬(Damalinia spp.)、雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、例如疥螨(Sarcoptes scabiei)的穿孔疥癬蟲屬(Sarcoptes spp.)、癢螨屬(Psoroptes spp.)、皮螨屬(Chorioptes spp.)、蠕形螨屬(Demodex spp.)、真恙螨屬(Eutrombicula spp.))，特定其它節肢動物害蟲包含描述于國際專利申請案第WO 2005/090313號中的那些害蟲；雙翅目(Diptera)(例如伊蚊屬(Aedes spp.)、瘧蚊屬(Anopheles spp.)、例如廄螫蠅(Stomoxyscalcitrans)及擾血蠅(Haematobia irritans)的蠅科(Muscidaespp.)、牛蠅屬(Hypoderma spp.)、胃蠅屬(Gastrophilus spp.)、蚋屬(Simulium spp.))；半翅目(Hemiptera)(例如錐蝽屬(Triatomaspp.))；虱目(Phthiraptera)(例如毛虱屬(Damalinia spp.)、長顎虱屬(Linognathus spp.)；蚤目(Siphonaptera)(例如櫛頭蚤屬(Ctenocephalides spp.))；網翅目(Dictyoptera)(例如大蠊屬(Periplaneta spp.)、小蠊屬(Blatella spp.)及膜翅目(Hymenoptera)(例如廚蟻(Monomorium pharaonis))。本發明的化合物亦在控制植物害蟲、土壤棲息害蟲及其它環境害蟲的領域中具有實用性。
本發明尤其適用于控制哺乳動物，尤其人類及動物中的節肢動物害蟲。較優選地，本發明適用于控制動物中的節肢動物害蟲，這些動物包含諸如牛、綿羊、山羊、馬、豬的家畜及諸如狗及貓的伴侶動物。
本發明的化合物尤其在控制對人及例如前文提及的那些動物的家畜有害，或在人及例如前文提及的那些動物的家畜中傳播疾病或充當疾病載體的節肢動物中有價值，且更尤其在控制壁虱、扁虱、虱、跳蚤、糠蚊及咬蠅、擾蠅及蛆蠅中有價值。其尤其適用于控制存在于宿主家畜體內或在動物的皮膚中或皮膚上取食或吮吸動物血液的節肢動物，出于該目的，其可經口、非經腸、經皮或局部投與。
本發明的化合物對處理及控制包含卵、蛹、幼蟲、幼體及成蟲階段的各種生命周期階段的寄生蟲有價值。
根據本發明的另一方面，提供控制昆蟲的節肢動物害蟲的方法，其包括用有效量的通式(I)的化合物或其殺蟲性可接受的鹽處理昆蟲。本發明的化合物也可適用于處理由扁虱且尤其為蜂蟹螨所引起的感染。詳言之，本發明的化合物也可適用于處理蜜蜂中的蜂蟹螨感染。
根據本發明的另一方面，提供控制植物的節肢動物害蟲的方法，其包括用有效量的通式(I)的化合物或其殺蟲性可接受的鹽處理植物。本發明的化合物亦在控制植物的節肢動物害蟲中具有實用性。活性化合物通常以每公頃(ha)受處理所在地約0.005kg至約25kg的活性化合物，較優選為0.02至2kg/ha的施用率施用于欲控制節肢動物感染的所在地。在理想條件下，視欲控制的害蟲而定，較低施用率可供應足夠保護。另一方面，不利天氣條件及其它因素可需要活性成份以更高比例來使用。對葉施用而言，可使用0.01至1kg/ha的施用率。較優選地，所在地為植物表面或欲處理植物周圍的土壤。
根據本發明的另一方面，提供保護木材的方法，其包括用有效量的通式(I)的化合物或其殺蟲性可接受的鹽處理木材。本發明的化合物亦在保護木材(未伐倒木材、伐倒木材、鋸制木材、儲存木材或結構木材)避免鋸蜂或甲蟲或白蟻侵襲中有價值。無論整體、研磨或混合入產品中與否，其在保護諸如谷物、水果、堅果、香料及煙草的經儲存產品避免蛀蟲、甲蟲及扁虱侵襲中具有應用。亦保護呈天然或經轉化形式(例如地毯或織物)的諸如皮、毛發、羊毛及羽毛的經儲存動物產品避免蛀蟲及甲蟲侵襲；又，保護經儲存的肉及魚避免甲蟲、扁虱及蠅侵襲。局部施用于木材、經儲存產品或家用貨品的固體或液體組合物常含有約0.00005重量％至約90重量％，更尤其約0.001重量％至約10重量％之一或多種式(I)化合物或其殺蟲性可接受的鹽。
除正常農業用途應用外，本發明的液體組合物可用以(例如)處理由節肢動物(或由本發明的化合物控制的其它害蟲)感染或易于由其感染的基質或場所，包含建筑物、戶外或室內儲存或加工區域、容器或設備或靜水或流水。
本發明還關于清潔健康動物的方法，其包括將式(I)化合物或獸醫學上可接受的鹽施用于動物。該清潔的目的在于減少或消除由動物攜帶的寄生蟲對人類的感染且改善人類所居住的環境。
化合物的生物活性是使用下文概述的測試方法之一或多者來測試。
活體外壁虱檢定 與未處理的對照壁虱相比，將章魚胺激動劑施用于例如壁虱的螨蟲引起明顯行為改變。受處理壁虱變得騷動且不停移動，此防止壁虱在已施用化合物的宿主動物上侵襲及取食。壁虱的正常行為為當移除所有其它外部刺激后，進入靜止狀態。騷動及移動可在實驗室中進行活體外量測以預測活體內的功效及效能。
該檢定是使用未進食的血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus/brown dog tick)及具有34.5cm2的內表面積的預涂布玻璃小瓶來運作。各化合物測試兩次。
將化合物(345μg)溶于異丙醇(500μl)中且傳遞至各小瓶。將這些小瓶置放于通風櫥中的翻鋼輥上2小時以使異丙醇蒸發，得到各小瓶10μg/cm2的化合物濃度。將5只血紅扇頭蜱(雄性及雌性)添加至各經涂布的小瓶中且用脫脂棉的堅固填塊密封小瓶。隨后在室溫下，將小瓶靜止保持于工作臺上。在將壁虱添加至小瓶中后24、48及72小時進行觀察及記錄活性。ED100值測定為最低劑量，在該劑量下看到所有5只壁虱在小瓶內四處移動。
章魚胺活性 本領域技術人員可通過采用描述于B.Maqueira，H.Chatwin，P.D.Evans，J.Neurochemistry，2005，94，2，547中的方法來測定化合物抵抗表現于CHO細胞中的昆蟲章魚胺受體的激動劑活性。化合物活性可通過本領域技術人員已知的各種方法，以cAMP的增量來量測且可記錄為％Vmax(Vmax＝最大章魚胺反應)及EC50。
腎上腺素活性 如可容易地由本領域技術人員來執行，簡單采用來自文獻程序的方法以得到化合物的α2腎上腺素活性。適合的程序包含描述于JJ.Meana，F.Barturen，J.A.Garcia-Sevilla，Journal ofNeurochemistry，1989，1210；及D.J.Loftus，J.M.Stolk，D.C.U′Pritchard，Life Sciences，1984，35，610中的那些程序。
實施方式
實例 以下實例說明式(I)化合物的制備。
在以下實例中，結構描述如下:
除非另外規定，否則楔狀及虛線鍵表示如繪制于該手性中心處的絕對立體化學，波狀鍵表示絕對立體化學為未知的，但化合物在該手性中心處為單一立體異構體。自手性中心發出的直鍵表示立體異構體未經拆分且存在立體異構體的混合物。
當未規定簡單前體來源時，這些化合物可得自商業供貨商或根據文獻程序來獲得。以下為這些化合物的商業供貨商的清單: Sigma-Aldrich，P O Box 14508，St.Louis，MO，63178，USA Lancaster Synthesis Ltd.，Newgate，White Lund，Morecambe，Lancashire，LA3 3BN，UK Maybridge，Trevillett，Tintagel，Cornwall，PL34 0HW，UK Fluorochem Ltd.，Wesley Street，Old Glossop，Derbyshire，SK13 7RY，UK ASDI Inc，601 Interchange Blvd.，Newark，DE，19711，USA Alfa Aesar，26 Parkr idge Road，Ward Hill，MA，01835，USA Bionet Research Ltd.，Highfield Industrial Estate，Camelford，Cornwa11，PL32 9QZ，UK Acros Organics，Janssens Pharmaceuticalaan 3A，Geel，2440，Belgium Apin Chemicals Ltd.，3D Milton Park，Abingdon，Oxfordshire，0X14 4RU，UK Pfaltz & Bauer，Inc.，172 East Aurora Street，Waterbury，CT 06708，USA Trans World Chemicals，Inc.，14674 Southlawn Lane，Rockville，MD 20850，USA Peakdale Molecular Ltd.，Peakdale Science Park，SheffieldRoad，Chapel-en-le-Frith，High Peak，SK23 0PG，UK TCI America，9211 N.Harborgate Street，Portland，OR 97203，USA Fluka Chemie GmbH，Industriestrasse 25，P.O.Box 260，CH-9471 Buchs，Switzerland JRD FluorochemicalsLtd.，Unit 11，Mole Business Park，Leatherhead，Surrey，KT22 7BA，UK 所用儀器 在以下實驗詳述中，核磁共振光譜數據是使用Varian Inova 300、Varian Inova 400、Varian Mercury 400、Varian Unityplus 400、Bruker AC 300MHz、Bruker AM 250MHz或Varian T60MHz光譜儀，所觀察到的化學位移與所建議的結構一致。N.m.r化學位移系以自四甲基硅烷的p.p.m低磁場來標示。
質譜數據系在Finnigan ThermoQuest Aqa、Waters micromass ZQ、Bruker APEX II FT-MS或Hewlett Packard GCMS系統5971型光譜儀上獲得。所標示的計算及觀察的離子涉及最低質量的同位素組合物。HPLC意謂高效液相層析。分析HPLC數據系在HP1100系列HPLC系統上收集。制備HPLC數據是使用Gilson制備HPCL系統來收集。
CHN微分析數據是使用由Warwick Analytical Service(University of Warwick Science Park，Barclays Venture Centre，Sir William Lyons Road，Coventry，CV4 7EZ)的Exeter AnalyticalCE 440儀器來收集。
旋旋光性數據是使用由Warwick Analytical Service(University of Warwick Science Park，Barclays Venture Centre，Sir William Lyons Road，Coventry，CV4 7EZ)的Perkin Elmer旋光計341來收集。
實例1 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
在300psi的壓力下，在氫氣氛下，將制備194的化合物(11.0g，38.1mmol)及氫氧化鈀(II)(1.10g，7.83mmol)于甲醇(100ml)中的溶液加熱至60℃歷時18h。隨后將反應混合物過濾且真空濃縮且使殘余物自熱乙腈(50ml)再結晶以得到標題化合物(3.27g)。
實驗值MH+ 201.3；預期值201.1 1H-NMR(CD3OD):1.50-1.55(3H)，2.15-2.20(3H)，2.20-2.25(3H)，4.40-4.50(1H)，6.80-6.85(1H)，6.90-6.92(2H)，6.95-7.00(2H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.1 替代性合成 在100psi及60℃下，使用鈀(10wt％于碳上，10mg)將制備1的化合物(72mg，0.36mmol)于甲醇(5ml)中的溶液氫化過夜。過濾混合物且真空濃縮濾液。將殘余物溶于甲醇(1ml)及二乙胺(2-3滴，1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mmLUNAC18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[30:70至98:2]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(26mg)。
實驗值MH+ 201.2；預期值201.1 1H-NMR(d6-DMSO):1.65-1.72(3H)，2.13-2.18(3H)，2.24-2.31(3H)，4.43-4.52(1H)，6.89-6.92(2H)，7.00-7.03(1H)，7.03-7.11(2H) 替代性合成 向制備1的化合物(1.0g，3.26mmol)及甲酸銨(1.0g，15.9mmol)于甲酸(20ml)中的混合物中添加鈀(10％wt％于碳上，1.0g)。在100℃下將反應混合物加熱72h，過濾且真空濃縮。用甲醇:乙酸乙酯[1:9]將殘余物濕磨以得到標題化合物(200mg)。
實驗值MH+ 201.3；預期值201.1 1H-NMR(CD3OD):1.65-1.70(3H)，2.20-2.25(3H)，2.25-2.30(3H)，4.80-4.90(1H)，6.80-6.85(1H)，7.00-7.10(2H)，7.35-7.40(2H) 替代性合成 在回流下，將制備13的粗化合物(500mg，2.3mmol)及鈀(10wt％于碳上，223mg)于甲酸(10ml)中的混合物加熱36h。過濾反應混合物且真空濃縮濾液以得到粗標題化合物。
實驗值MH+ 201.3；預期值201.1 實例2 2-{1-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑
在60℃下，在氫氣氛(150psi)下，將制備148的化合物(2.0g，5.8mmol)及鈀(10wt％于碳上，500mg)于甲醇(25ml)中的混合物加熱24h。經由

過濾混合物且真空濃縮濾液。
通過急驟層析(硅石)，用甲醇洗脫來純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(11mg)。
1H-NMR(CD3OD):1.58-1.62(3H)，2.40-2.43(3H)，4.56-4.62(1H)，6.90-6.94(2H)，7.21-7.29(2H)，7.47-7.51(1H) 實驗值MH+ 255.3；預期值255.1 Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 實例3 2-[1-(1H-咪唑-2-基)乙基]-6-甲基苯甲腈
向制備167的化合物(50mg，0.17mmol)于2-丙醇(2ml)中的溶液中添加甲酸銨(105mg，1.67mmol)及鈀(10wt％于碳上，36mg)。在80℃下，在氮下將反應混合物加熱2h且隨后冷卻。將混合物經由

過濾，經由使用2-丙醇來洗滌且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈:水(9:1，4ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[30:70(20min)至95:5(21min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(8mg)。
實驗值MH+ 212.1；預期值212.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.64-1.66(3H)，2.50-2.51(3H)，4.59-4.61(1H)，6.90-7.05(2H)，7.19-7.21(1H)，7.23-7.25(1H)，7.42-7.45(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 類似制備的為:

實例4 1H-NMR(CDCl3):1.14-1.21(3H)，1.62-1.70(3H)，2.53-2.62(2H)，4.15-4.22(1H)，6.80-6.85(2H)，6.97-7.02(2H)，7.02-7.07(1H)，7.15-7.21(1H) 實例5 1H-NMR(d6-DMSO):0.58-0.62(2H)，0.83-0.87(2H)，1.50-1.54(3H)，1.80-1.84(1H)，4.03-4.05(1H)，6.80-6.88(3H)，6.95-6.98(3H)，7.10-7.14(1H) 實例6 1H-NMR(CD3OD):1.68-1.74(3H)，4.25-4.34(1H)，6.95-6.97(2H)，7.19-7.21(1H)，7.27-7.45(6H)，7.55-7.59(2H) 實例7 1H-NMR(d6-DMSO):1.42-1.50(3H)，2.15-2.20(3H)，4.37-4.41(1H)，6.71-6.75(1H)，6.89-6.98(3H)，7.03-7.06(1H) 實例8 1H-NMR(CD3OD):1.61-1.65(3H)，2.39-2.42(3H)，4.51-4.58(1H)，6.94-6.98(2H)，7.32-7.36(2H)，7.37-7.41(1H) 實例9 1H-NMR(d6-丙酮):1.11-1.19(3H)，1.55-1.59(3H)，2.26-2.28(3H)，2.60-2.68(2H)，4.45-4.52(1H)，6.89-6.93(2H)，6.97-7.01(3H) 實例10 1H-NMR(CDCl3):1.65-1.71(3H)，2.35-2.38(3H)，4.19-4.24(1H)，6.98-7.00(2H)，7.28-7.34(3H) 實例11 1H-NMR(d6-丙酮):1.60-1.63(3H)，2.58-2.59(3H)，4.55-4.50(1H)，6.90-6.95(2H)，7.29-7.33(1H)，7.50-7.60(2H) 實例12 1H-NMR(CDCl3):1.70-1.75(3H)，2.32-2.34(3H)，4.54-4.60(1H)，6.91-6.93(2H)，7.21-7.25(3H) 實例13 1-芐基-2-{1-[3-(二氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑
向制備142的化合物(100mg，0.32mmol)于2-丙醇(4ml)中的溶液中添加甲酸銨(406mg，6.44mmol)及鈀(10wt％于碳上，137mg)。在80℃下，在氮下將反應混合物加熱18h且隨后冷卻。將混合物經由

過濾，經由使用2-丙醇來洗滌且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈:水(9:1，4ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，100mm×30mm LUNA C18(2)5μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[40:60(20min)至95:5(25min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(8mg)。
實驗值MH+ 313.4；預期值313.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.58-1.61(3H)，4.25-4.31(1H)，4.99-5.03(1H)，5.10-5.14(1H)，6.80-6.82(1H)，6.94-6.98(3H)，7.00-7.02(1H)，7.20-7.25(3H)，7.38-7.41(4H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 類似制備的為:

實例14 1H-NMR(CD3OD):1.59-1.62(3H)，2.30-2.31(3H)，4.54-4.59(1H)，6.80-6.83(3H)，6.88-6.90(1H)，7.00-7.02(2H)，7.15-7.17(1H)，7.18-7.20(2H)，7.26-7.27(1H) 實例15 2-[1-(2-甲基-3-丙基苯基)乙基]-1H-咪唑
向制備136的化合物(720mg，2.3mmol)于2-丙醇(20ml)中的溶液中添加甲酸銨(1.0g，20mmol)及鈀(10wt％于碳上，300mg)。在80℃下，在氮下將反應混合物加熱72h且隨后冷卻。將混合物經由

過濾，經由使用2-丙醇來洗滌且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈(2ml)及二乙胺(2-3滴)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm LUNA C18(2)Ax5μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[40:60(15min)至95:5(15.5min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(74mg)。
實驗值MH+ 229.3；預期值229.2 1H-NMR(d6-丙酮):0.95-1.00(3H)，1.51-1.60(5H)，2.13-2.15(3H)，2.58-2.61(2H)，4.47-4.52(1H)，6.85-6.90(2H)，6.96-7.00(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝<＝10 實例16 2-{1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑
在60℃下，在氫氣氛(150psi)下，將制備51的化合物(212mg，0.88mmol)及鈀(10wt％于碳上，500mg)于甲醇(10ml)中的混合物加熱60h。經由

過濾混合物且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于甲醇(2ml)、二乙胺(2-3滴)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[35:65至95:5]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(58mg)。
實驗值MH+ 241.3；預期值241.1 1H-NMR(CD3OD):1.60-1.66(3H)，4.53-4.61(1H)，6.88-6.95(2H)，7.31-7.39(2H)，7.48-7.53(1H)，7.62-7.68(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝3 類似制備的為:


實例17 1H-NMR(d6-丙酮):1.60-1.70(3H)，2.08-2.15(3H)，2.21-2.30(3H)，4.40-4.50(1H)，6.81-6.92(2H)，6.93-6.99(1H)，7.00-7.08(2H) 實例18 1H-NMR(CDCl3):1.68-1.72(3H)，2.04-2.12(6H)，4.49-4.55(1H)，6.86-6.91(2H)，6.95-6.98(2H)，7.00-7.05(1H) 實例19 1H-NMR(CD3OD):1.55-1.60(3H)，2.19-2.21(6H)，4.05-4.15(1H)，6.75-7.80(3H)，6.85-6.90(2H) 實例20 1H-NMR(CDCl3):1.67-1.71(3H)，2.28-2.30(3H)，4.12-4.18(1H)，6.90-6.93(2H)，7.00-7.06(2H)，7.17-7.23(2H) 實例21 1H-NMR(CDCl3):1.67-1.72(3H)，4.14-4.21(1H)，6.89-6.94(2H)，7.18-7.25(3H)，7.26-7.33(2H) 實例22 1H-NMR(CDCl3):1.67-1.70(3H)，2.29-2.31(3H)，4.12-4.18(1H)，6.89-6.92(2H)，7.10-7.12(4H) 實例23 1H-NMR(CD3OD):1.55-1.65(3H)，2.00-2.10(3H)，2.14-2.17(3H)，2.18-2.20(3H)，4.40-4.50(1H)，6.80-6.90(1H)，6.90-6.95(3H) 實例24 1H-NMR(CDCl3):1.69-1.73(3H)，4.23-4.30(1H)，6.92-6.97(2H)，7.31-7.35(2H)，7.52-7.56(2H) 實例25 1H-NMR(CDCl3):1.69-1.74(3H)，4.22-4.30(1H)，6.92-6.97(2H)，7.31-7.35(2H)，7.52-7.56(2H) 實例26 1H-NMR(CDCl3):1.64-1.68(3H)，2.09-2.13(3H)，3.77-3.81(3H)，4.38-4.45(1H)，6.72-6.77(2H)，6.87-6.89(2H)，7.09-7.15(1H) 實例27 1H-NMR(CD3OD):1.03-1.09(3H)，1.58-1.63(3H)，2.29-2.31(3H)，2.65-2.75(2H)，4.42-4.48(1H)，6.82-6.85(2H)，6.92-7.00(3H) 實例28 1H-NMR(CD3OD):1.60-1.65(3H)，4.20-4.26(1H)，6.90-6.93(2H)，7.03-7.06(2H)，7.18-7.20(1H)，7.33-7.37(1H) 實例29 1H-NMR(CDCl3):1.68-1.72(3H)，2.17-2.20(3H)，4.60-4.65(1H)，6.70-6.75(1H)，6.90-6.93(2H)，6.95-7.00(1H) 實例32 2-[1-(2，3，5-三甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
在60℃下，在氫氣氛(200psi)下，將制備64的化合物(150mg，0.52mmol)及鈀(10wt％于碳上，15mg)于2-丙醇(5ml)中的混合物加熱18h。經由

過濾混合物且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈(1.22ml)及二乙胺(2-3滴)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm LUNA C18(2)5μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[32:68(20min)至95:5(21min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(30mg)。
實驗值MH+ 215.4；預期值215.2 1H-NMR(CD3OD):1.57-1.60(3H)，2.15-2.19(6H)，2.20-2.22(3H)，4.35-4.39(1H)，6.80-6.82(1H)，6.87-6.90(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 實例33 2-[1-(2，3-二甲基苯基)丙基]-1H-咪唑
在40℃下，在氫氣氛(200psi)下，將制備47的化合物(255mg，1.2mmol)及鈀(10wt％于碳上，50mg)于2-丙醇(50ml)中的混合物加熱18h。經由

過濾混合物且真空濃縮濾液。使殘余物自溫二乙醚(5ml)再結晶且再用二乙醚(5ml)濕磨固體以得到標題化合物(175mg)。
實驗值MH+ 215.3；預期值215.2 1H-NMR(CDCl3):0.87-0.95(3H)，1.90-2.03(1H)，2.11-2.16(3H)，2.23-2.27(3H)，2.28-2.38(1H)，4.19-4.25(1H)，6.85-6.90(2H)，7.01-7.07(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝1 實例34 2-[1-(2-氯-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
在50℃下，在氫氣氛(200psi)下，將制備67的化合物(1.51g，6.8mmol)及氫氧化鈀(20wt％披鈀碳，500mg)于2-丙醇(100ml)中的混合物加熱18h。經由

過濾混合物且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈(1ml)及二乙胺(2-3滴)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，100mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[35:65(15min)至95:5(15.5min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(21mg)。
實驗值MH+ 221.3；預期值221.1 1H-NMR(d6-DMSO):1.49-1.53(3H)，2.34-2.37(3H)，4.58-4.62(1H)，6.79-6.81(1H)，6.95-7.00(2H)，7.10-7.13(1H)，7.18-7.20(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.1 類似制備的為:


實例36 1H-NMR(CD3OD):1.53-1.62(3H)，2.20-2.28(3H)，4.10-4.20(1H)，6.83-6.92(2H)，6.92-6.99(1H)，7.06-7.11(1H)，7.14-7.21(1H) 實例38 1H-NMR(CD3OD):1.60-1.65(3H)，4.20-4.30(1H)，6.90-7.00(2H)，7.10-7.15(1H)，7.36-7.40(1H)，7.40-7.44(1H) 實例39 1H-NMR(CD3OD):1.60-1.63(3H)，4.20-4.24(1H)，6.95-6.97(2H)，7.14-7.16(1H)，7.19-7.27(3H) 實例40 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.65(3H)，3.75-3.81(3H)，5.18-5.25(1H)，6.80-6.85(1H)，6.95-6.98(1H)，7.10-7.20(2H)，7.35-7.40(1H) 實例43 1H-NMR(CD3OD):1.58-1.61(3H)，4.60-4.64(1H)，6.95-6.97(2H)，7.07-7.08(1H)，7.18-7.20(1H)，7.37-7.39(1H) 實例44 1H-NMR(CD3OD):1.58-1.61(3H)，2.24-2.26(3H)，4.15-4.20(1H)，6.89-6.91(2H)，7.00-7.02(1H)，7.17-7.19(2H) 實例46 1H-NMR(CD3OD):1.57-1.60(3H)，3.62-3.63(3H)，4.60-4.65(1H)，6.60-6.61(1H)，6.72-6.75(1H)，6.91-6.93(2H)，7.21-7.24(1H) 實例48 2-[1-(2，3-二氟苯基)乙基]-1H-咪唑
向制備2的化合物(320mg，1.55mmol)于2-丙醇(20ml)中的溶液中添加甲酸銨(1.47g，23.3mmol)及鈀(10wt％于碳上，495mg)。在80℃下，將反應混合物加熱18h且隨后冷卻。將混合物經由

過濾，經由使用2-丙醇(10ml)來洗滌且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[30:70(20min)至95:5(21min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(10mg)。
實驗值MH+ 209.4；預期值209.1 1H-NMR(CD3OD):1.62-1.65(3H)，4.54-4.61(1H)，6.90-6.96(2H)，7.02-7.25(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝3 類似制備的為:


實例49 1H-NMR(d6-DMSO):1.45-1.49(3H)，2.00-2.02(3H)，2.19-2.21(3H)，3.60-3.61(3H)，4.23-4.27(1H)，6.70-6.72(1H)，6.77-6.79(1H)，6.83-6.85(1H)，6.92-6.95(1H) 實例50 1H-NMR(CDCl3):1.62-1.67(3H)，2.15-2.20(3H)，4.19-4.24(1H)，6.82-6.87(3H)，6.97-7.01(2H) 實例51 1H-NMR(CDCl3):1.75-1.80(3H)，4.68-4.73(1H)，6.82-6.87(2H)，6.94-6.96(2H)，7.17-7.21(1H) 實例52 1H-NMR(CDCl3):1.63-1.66(3H)，2.18-2.20(3H)，4.39-4.44(1H)，6.90-7.00(4H)，7.10-7.15(1H) 實例53 1H-NMR(CDCl3):1.70-1.74(3H)，4.18-4.23(1H)，6.90-7.00(4H)，7.00-7.02(1H)，7.17-7.20(1H) 實例54 1H-NMR(CDCl3):1.69-1.74(3H)，4.79-4.85(1H)，6.94-6.98(2H)，7.26-7.31(1H)，7.41-7.44(1H)，7.55-7.58(1H) 實例55 1H-NMR(d6-丙酮):1.60-1.64(3H)，2.25-2.27(3H)，4.19-4.24(1H)，6.75-6.82(2H)，6.85-6.98(3H) 實例56 1H-NMR(CD3OD):1.60-1.64(3H)，2.50-2.54(3H)，4.63-4.67(1H)，6.90-6.93(2H)，7.07-7.10(1H)，7.18-7.20(1H)，7.30-7.34(1H) 實例57 2-[1-(2-氟-5-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
在80℃下，將制備3的化合物(74mg，0.31mmol)、鈀(10wt％于碳上，140mg)及甲酸銨(394mg，6.4mmol)于2-丙醇(20ml)中的混合物加熱24h。經由

過濾混合物且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈:甲醇(1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[50:50(20min)至98:2(20.5min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(49mg)。
實驗值MH+ 205.1；預期值205.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.60-1.63(3H)，2.20-2.22(3H)，4.43-4.47(1H)，6.84-6.86(1H)，6.90-7.00(2H)，7.00-7.07(2H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 實例58 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例1的化合物(750mg，3.75mmol)溶于乙醇(4ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，50×50mm ID Chiralcel OD，20μm柱，50ml/min)，使用乙醇:己烷[10:90]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(370mg)。
保留時間＝5.79min Chiralcel OD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min 實驗值MH+ 201.3；預期值201.1 1H-NMR(CD3OD):1.56-1.60(3H)，2.18-2.20(3H)，2.22-2.24(3H)，4.45-4.50(1H)，6.80-6.86(3H)，6.95-6.99(2H) 旋旋光性(25℃，甲醇，5.035mg/ml，路徑長度100mm):365nm＝+266.93，546nm＝+88.43，589nm＝+73.58 Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.1 替代性合成 向制備1的化合物(600g，3mol)于甲醇(6.01)中的溶液中添加四氟硼酸雙(降冰片二烯)銠(I)(1.50g)及S(+)-1-[(R)-2-二苯基膦基二茂鐵基]乙基二叔丁基膦(2.61g)且在25℃下，在氫氣氛(45-60psi)下將反應混合物加熱10h。通過HPLC監測反應(完成后:起始物質<0.1％，光學純度93-94％)。向混合物中添加木炭(60g)且將溶液攪拌30min。將混合物經由Hyflo Super

過濾，經由使用甲醇(2×300ml)洗滌。向濾液中添加二對甲苯甲酰基-L-酒石酸(1.2kg，3.08mol)。在室溫下將反應混合物攪拌1h且通過過濾收集所形成的固體物質。向固體鹽中添加二氯甲烷(6.01)及氫氧化鈉水溶液(1N，6.01)且將反應混合物攪拌30min。將有機層分離且用氫氧化鈉水溶液(1N，2×3.0L)洗滌。用鹽酸(1N，3×2.0L)萃取有機層。通過添加氫氧化鈉水溶液(1N)將組合酸性含水層調節至pH 10且通過過濾收集所得沉淀物且在50℃下真空干燥以得到標題化合物(光學純度98.58％)。將二對甲苯甲酰基-L-酒石酸鹽形成及生成游離堿的方法重復一次以在第二次拆分后得到標題化合物(0.359kg，光學純度99.66％)。
實例59 2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例1的化合物(750mg，3.75mmol)溶于乙醇(4ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，50×50mm ID Chiralcel OD，20μm柱，50ml/min)，使用乙醇:己烷[10:90]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(370mg)。
保留時間＝7.84min Chiralcel OD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min 實驗值MH+ 201.3；預期值201.1 1H-NMR(CD3OD):1.56-1.60(3H)，2.18-2.20(3H)，2.22-2.24(3H)，4.43-4.48(1H)，6.80-6.86(3H)，6.95-6.99(2H) 旋旋光性(25℃，甲醇，5.24mg/ml，路徑長度100mm):365nm＝-262.79，546nm＝-86.26，589nm＝-72.23 Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>10 實例60 2-[(1R*)-1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例20的化合物(40mg，0.22mmol)溶于乙醇(1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，250×20mm ID Chiralpak AD-H，5μm柱，15ml/min)，使用乙醇:己烷[5:95]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(16mg)。
保留時間＝7.93min Chiralpak AD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min 實驗值MH+ 187.2；預期值187.1 1H-NMR(CD3OD):1.58-1.62(3H)，2.23-2.27(3H)，4.12-4.18(1H)，6.87-6.89(2H)，6.94-7.01(3H)，7.09-7.14(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 實例61 2-[(1R*)-1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例20的化合物(40mg，0.22mmol)溶于乙醇(1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，250×20mm ID Chiralpak AD-H，5μm柱，15ml/min)，使用乙醇:己烷[5:95]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(15mg)。
保留時間＝6.06min Chiralpak AD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min 實驗值MH+ 187.2；預期值187.1 1H-NMR(CD3OD):1.58-1.62(3H)，2.23-2.27(3H)，4.12-4.18(1H)，6.87-6.90(2H)，6.94-7.00(3H)，7.09-7.14(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.1 實例62 1-芐基-2-[(1R*)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例76的化合物(540mg，1.8mmol)溶于乙醇(2ml)及己烷(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，50×50mm ID ChiralcelOD，20μm柱，40ml/min)，使用乙醇:己烷[5:95]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(240mg)。
保留時間＝5.82min Chiralcel OD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min 實驗值MH+ 291.3；預期值291.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.19-2.26(6H)，4.31-4.36(1H)，4.68-4.72(1H)，4.90-4.94(1H)，6.70-6.72(1H)，6.90-7.00(6H)，7.20-7.25(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 實例63 1-芐基-2-[1-(1R*)-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例76的化合物(540mg，1.8mmol)溶于乙醇(2ml)及己烷(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，50×50mm ID ChiralcelOD，20μm柱，40ml/min)，使用乙醇:己烷[5:95]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(260mg)。
保留時間＝8.80min Chiralcel OD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min 實驗值MH+ 291.3；預期值291.1 Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>3 實例64 2-[(1R*)-1-(2-氟-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例7的化合物(18mg，0.09mmol)溶于乙醇:己烷(1:1，2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，250×20mm ID ChiralcelOD-H，5μm柱，15ml/min)，使用乙醇:己烷[5:95]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(6mg)。保留時間＝6.15min Chiralcel OD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 實例65 2-[(1R*)-1-(2-氟-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
將實例7的化合物(18mg，0.09mmol)溶于乙醇:己烷(1:1，2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，250×20mm ID ChiralcelOD-H，5μm柱，15ml/min)，使用乙醇:己烷[5:95]作為移動相來分離對映異構體。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(7mg)。
保留時間＝6.90min Chiralcel OD-H，250×4.6mm ID，5μm柱，乙醇:己烷[10:90]，1ml/min Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝1 實例66 三甲基乙酸{2-[(1R*)1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯
向實例1的化合物(120mg，0.6mmol)及碳酸鉀(246mg，1.8mmol)于二甲基甲酰胺(4ml)中的懸浮液中添加三甲基乙酸氯甲酯(215μ1，1.5mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌過夜。添加水(10ml)且隨后用乙酸乙酯(2×10ml)萃取混合物。將有機層組合，用水(10ml)及鹽水(10ml)洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×21.2mm LUNA C18(2)5μm柱)，使用乙腈:水梯度[50:50至95:5]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(136mg)。
實驗值MH+ 315.4；預期值315.2 1H-NMR(CD3OD):0.96-0.99(9H)，1.58-1.61(3H)，2.28-2.30(3H)，2.35-2.38(3H)，4.62-4.72(1H)，5.53-5.66(2H)，6.60-6.64(1H)，6.90-7.00(3H)，7.18-7.19(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 實例67 丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯
在氮下，向實例1的化合物(120mg，0.6mmol)及碳酸銫(731mg，1.8mmol)于丙酮(4ml)中的懸浮液中添加丙酸氯甲酯(Eur.J.Pharm.Sci:24；5；2005；433-440，183mg，1.5mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。過濾混合物且真空濃縮濾液。
將殘余物溶于乙腈(1.5ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×21.2mm LUNA C18(2)5mm柱)，使用乙腈:水梯度[50:50至95:5]純化。濃縮適當餾分以得到標題化合物(137mg)。
實驗值MH+ 287.4；預期值287.2 1H-NMR(CD3OD):0.84-0.11(3H)，1.53-1.59(3H)，1.82-2.02(2H)，2.22-2.30(3H)，2.31-2.38(3H)，4.60-4.68(1H)，5.41-5.48(1H)，5.64-5.69(1H)，6.50-6.56(1H)，6.83-6.99(3H)，7.13-7.16(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.01 類似自實例1來制備的為:

參照案1:Acta Chem.Scand.Ser.B；EN；36；7；1982；467-474。
參照案2:J.Am.Chem.Soc.；43；1921；665 參照案3:EP-79782，實例6 實例68 3-甲基丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CD3OD):0.75-0.80(6H)，1.54-1.58(3H)，1.70-1.80(1H)，1.80-1.84(2H)，2.23-2.30(3H)，2.31-2.34(3H)，4.60-4.68(1H)，5.48-5.55(1H)，5.61-5.68(1H)，6.51-6.58(1H)，6.83-6.95(2H)，6.95-6.99(1H)，7.12-7.18(1H) 實例69 庚酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CD3OD):0.82-0.89(3H)，1.08-1.3(6H)，1.3-1.4(2H)，1.52-1.59(3H)，1.88-1.98(2H)，2.24-2.30(3H)，2.30-2.35(3H)，4.60-4.69(1H)，5.42-5.51(1H)，5.62-5.71(1H)，6.50-6.56(1H)，6.86-6.99(3H)，7.12-7.16(1H) 實例70 丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CD3OD):0.78-0.83(3H)，1.35-1.47(2H)，1.55-1.61(3H)，1.90-1.98(2H)，2.28-2.32(3H)，2.33-2.37(3H)，4.61-4.70(1H)，5.48-5.55(1H)，5.64-5.72(1H)，6.53-6.59(1H)，6.90-6.96(2H)，6.97-7.01(1H)，7.16-7.20(1H) 實例71 3-環戊基丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CD3OD):0.92-1.06(2H)，1.35-1.45(2H)，1.47-1.55(2H)，1.56-1.63(6H)，1.63-1.73(2H)，1.91-2.00(2H)，2.28-2.33(3H)，2.33-2.38(3H)，4.62-4.71(1H)，5.48-5.55(1H)，5.68-5.73(1H)，6.52-6.59(1H)，6.88-7.01(3H)，7.18-7.19(1H) 實例72 戊酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CD3OD):0.82-0.86(3H)，1.13-1.24(2H)，1.31-1.40(2H)，1.56-1.61(3H)，1.87-2.00(2H)，2.26-2.31(3H)，2.32-2.36(2H)，4.61-4.69(1H)，5.46-5.52(1H)，5.66-5.72(1H)，6.52-6.58(1H)，6.88-7.00(3H)，7.15-7.17(1H) 實例73 3，3-二甲基丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.89-0.92(9H)，1.58-1.60(3H)，1.96-1.97(2H)，2.29-2.31(3H)，2.38-2.40(3H)，4.60-4.64(1H)，5.50-5.54(1H)，5.70-5.74(1H)，6.67-6.69(1H)，6.90-6.96(2H)，6.99-7.01(1H)，7.12-7.14(1H) 實例74 2-甲基丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.91-0.94(6H)，1.58-1.60(3H)，2.20-2.24(1H)，2.24-2.26(3H)，2.36-2.38(3H)，4.60-4.64(1H)，5.66-5.70(1H)，5.68-5.70(1H)，6.90-6.95(2H)，6.98-7.00(1H)，7.12-7.14(1H) 類似自實例58來制備的為:

參照案4:J.Am.Chem.Soc.；43；1921；660 實例75 丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.89-0.95(3H)，1.57-1.60(3H)，2.03-2.06(2H)，2.27-2.29(3H)，2.32-2.35(3H)，4.60-4.65(1H)，5.44-5.50(1H)，5.71-5.76(1H)，6.62-6.64(1H)，6.90-7.00(3H)，7.14-7.16(1H) 實例76 1-芐基-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
向實例1的化合物(100mg，0.50mmol)及碳酸銫(407mg，1.25mmol)于丙酮(4ml)中的懸浮液中添加芐基溴(171mg，1.00mmol)。在室溫下，在氮下，將反應混合物攪拌18h且隨后真空濃縮。使殘余物于水(10ml)與乙酸乙酯(10ml)之間分配且將兩層分離。用乙酸乙酯(10ml)萃取含水層且將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇:水(9:1，2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[60:40至95:5]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(100mg)。
實驗值MH+ 291.0；預期值291.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.45-1.55(3H)，2.15-2.20(3H)，2.20-2.24(3H)，4.26-4.35(1H)，4.65-4.70(1H)，4.85-4.93(1H)，6.66-6.70(1H)，6.82-7.00(6H)，7.17-7.28(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.01 類似自實例1來制備的為:

實例77 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(3-甲氧基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.56(3H)，2.19-2.28(6H)，3.66-3.72(3H)，4.30-4.39(1H)，4.66-4.71(1H)，4.86-4.94(1H)，6.40-6.44(1H)，6.48-6.52(1H)，6.71-6.80(2H)，6.90-6.99(3H)，7.00-7.02(1H)，7.14-7.20(1H) 實例78 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.72-1.79(3H)，1.80-1.90(3H)，2.23-2.31(6H)，5.05-5.11(1H)，5.48-5.58(1H)，6.64-6.70(1H)，6.70-6.80(2H)，6.88-6.95(1H)，6.95-7.00(1H)，7.04-7.20(4H)，7.66-7.70(1H) 實例79 1-[4-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)苯基]-1H-1，2，4-三唑
向實例58的化合物(90mg，0.45mmol)及碳酸銫(244mg，0.75mmol)于1-甲基-2-吡咯烷酮(1ml)中的混合物中添加1-[4-(溴甲基)苯基]-1H-1，2，4-三唑(83μl，0.5mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌18h且隨后真空濃縮。
將殘余物溶于1-甲基-2-吡咯烷酮(0.8ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×22.4mm LUNA C18(2)5μm柱，20ml/min)，使用乙腈:水梯度[15:85(3min)至98:2(11min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(57mg)。
實驗值MH+ 358.5；預期值358.2 1H-NMR(CDCl3):1.61-1.66(3H)，2.13-2.21(6H)，4.20-4.26(1H)，4.60-4.80(2H)，6.63-6.66(1H)，6.80-6.82(1H)，6.87-6.98(4H)，7.11-7.13(1H)，7.47-7.51(2H)，8.04-8.06(1H)，8.43-8.45(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2<＝10 實例80 1-[3-(芐氧基)芐基]-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
向實例58的化合物(90mg，0.45mmol)及碳酸銫(244mg，0.75mmol)于1-甲基-2-吡咯烷酮(1ml)中的混合物中添加1-(芐氧基)-3-(溴甲基)苯(139mg，0.50mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌48h且隨后經由Whatman PTFE過濾管(5μm)過濾。
通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×22.4mm LUNAC18(2)5μm柱，20ml/min，使用乙腈:水梯度[50:50(15min)至98:2(20min)]純化濾液。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(31mg)。
實驗值MH+ 397.5；預期值397.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.19-2.25(6H)，4.33-4.38(1H)，4.65-4.70(1H)，4.90-4.95(1H)，4.98-5.00(2H)，6.46-6.51(2H)，6.74-6.76(1H)，6.84-6.98(4H)，7.00-7.01(1H)，7.15-7.20(1H)，7.31-7.42(5H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2<＝10 類似自實例58來制備的為:





實例81 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-(甲基磺酰基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(CDCl3):1.60-1.64(3H)，2.09-2.11(3H)，2.18-2.20(3H)，2.97-3.00(3H)，4.19-4.23(1H)，4.70-4.76(1H)，4.79-4.85(1H)，6.61-6.65(1H)，6.80-6.81(1H)，6.84-6.95(4H)，7.14-7.17(1H)，7.72-7.78(2H) 實例82 [4-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)苯基](苯基)甲酮 1H-NMR(CDCl3):1.64-1.70(3H)，2.17-2.19(3H)，2.22-2.24(3H)，4.23-4.29(1H)，4.70-4.77(1H)，4.80-4.86(1H)，6.80-6.84(1H)，6.85-6.92(3H)，6.94-7.00(2H)，7.18-7.20(1H)，7.45-7.52(2H)，7.59-7.62(1H)，7.68-7.72(2H)，7.75-7.79(2H) 實例83 4-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)苯甲酸甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.61(3H)，2.15-2.22(6H)，3.83-3.85(3H)，4.28-4.35(1H)，4.80-4.86(1H)，5.02-5.10(1H)，6.70-6.74(1H)，6.86-6.98(5H)，7.05-7.07(1H)，7.80-7.84(2H) 實例84 4-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)吡啶 1H-NMR(CDCl3):1.61-1.64(3H)，2.10-2.12(3H)，2.21-2.23(3H)，4.12-4.20(1H)，4.60-4.66(1H)，4.75-4.80(1H)，6.65-6.71(3H)，6.82-6.83(1H)，6.89-6.96(2H)，7.12-7.13(1H)，8.40-8.44(2H) 實例85 3-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)苯甲腈 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.58(3H)，2.17-2.20(6H)，4.38-4.41(1H)，4.93-4.98(1H)，5.05-5.09(1H)，6.63-6.65(1H)，6.80-6.87(2H)，6.97-7.00(2H)，7.12-7.13(1H)，7.18-7.20(1H)，7.37-7.40(1H)，7.52-7.54(1H) 實例86 2-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)苯甲腈 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.58(3H)，2.16-2.20(6H)，4.29-4.33(1H)，4.93-4.98(1H)，5.10-5.14(1H)，6.66-6.68(1H)，6.80-6.86(2H)，6.95-7.00(3H)，7.10-7.11(1H)，7.57-7.59(2H) 實例87 3-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)-4-氟苯甲腈 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.16-2.18(3H)，2.20-2.22(3H)，4.42-4.46(1H)，5.01-5.05(1H)，5.06-5.11(1H)，6.60-6.68(2H)，6.80-6.82(2H)，7.00-7.01(1H)，7.15-7.16(1H)，7.21-7.25(1H)，7.60-7.62(1H) 實例88 1-(3，5-二甲氧基芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.20-2.25(6H)，3.62-3.66(6H)，4.33-4.38(1H)，4.60-4.64(1H)，4.81-4.85(1H)，6.02-6.05(2H)，6.36-6.38(1H)，6.76-6.79(1H)，6.90-6.98(3H)，7.00-7.01(1H) 實例89 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-甲氧基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.20-2.25(6H)，3.76-3.78(3H)，4.36-4.40(1H)，4.60-4.64(1H)，4.80-4.84(1H)，6.68-6.70(1H)，6.79-6.85(4H)，6.90-7.00(4H) 實例90 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(3-甲氧基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.20-2.25(6H)，3.65-3.67(3H)，4.36-4.40(1H)，4.62-4.66(1H)，4.90-4.94(1H)，6.40-6.42(1H)，6.48-6.50(1H)，6.72-6.74(1H)，6.79-6.81(1H)，6.95-7.00(3H)，7.00-7.01(1H)，7.17-7.20(1H) 實例91 4-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.16-2.18(3H)，2.20-2.22(3H)，3.84-3.90(6H)，4.32-4.36(1H)，4.81-4.86(2H)，6.46-6.48(1H)，6.71-6.73(1H)，6.85-6.90(2H)，6.97-6.98(1H)，7.01-7.02(1H)，7.39-7.41(1H)，7.50-7.51(1H) 實例92 1-[4-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)苯基]-1H-吡唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.20-2.24(6H)，4.36-4.40(1H)，4.78-4.82(1H)，4.96-5.00(1H)，6.44-6.46(1H)，6.70-6.72(1H)，6.90-7.00(5H)，7.04-7.06(1H)，7.63-7.69(3H)，8.21-8.23(1H) 實例93 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-氟芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.19-2.24(6H)，4.32-4.36(1H)，4.71-4.75(1H)，4.90-4.94(1H)，6.65-6.67(1H)，6.89-6.95(3H)，6.95-7.00(4H)，7.00-7.01(1H) 實例94 1-(3，4-二氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.58(3H)，2.20-2.23(6H)，4.36-4.40(1H)，4.80-4.84(1H)，4.97-5.01(1H)，6.62-6.70(3H)，6.82-6.90(2H)，6.96-6.98(1H)，7.04-7.05(1H)，7.06-7.10(1H) 實例95 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2-氟芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.20-2.24(6H)，4.38-4.42(1H)，4.80-4.90(2H)，6.60-6.63(1H)，6.64-6.66(1H)，6.88-6.95(3H)，7.00-7.03(2H)，7.06-7.09(1H)，7.25-7.28(1H) 實例96 1-[3-(二氟甲氧基)芐基]-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.19-2.23(6H)，4.32-4.38(1H)，4.79-4.83(1H)，4.97-5.01(1H)，6.61-6.63(1H)，6.70-6.79(2H)，6.81-6.82(1H)，6.88-6.99(2H)，7.00-7.05(2H)，7.25-7.30(1H) 實例97 1-(2，3-二氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.20-2.24(6H)，4.39-4.43(1H)，4.89-4.93(1H)，5.00-5.04(1H)，6.39-6.41(1H)，6.61-6.63(1H)，6.81-6.90(2H)，6.95-7.00(2H)，7.06-7.07(1H)，7.14-7.19(1H) 實例98 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(3-氟芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.19-2.23(6H)，4.32-4.36(1H)，4.76-4.80(1H)，4.96-5.00(1H)，6.53-6.55(1H)，6.70-6.75(2H)，6.89-6.99(4H)，7.02-7.04(1H)，7.22-7.25(1H) 實例99 1-(2，4-二氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.20-2.24(6H)，4.39-4.43(1H)，4.81-4.91(2H)，6.60-6.65(2H)，6.77-6.80(1H)，6.83-6.86(1H)，6.89-6.99(3H)，7.01-7.03(1H) 實例100 1-(3，5-二氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.19-2.23(6H)，4.36-4.40(1H)，4.81-4.85(1H)，5.00-5.04(1H)，6.40-6.44(2H)，6.69-6.71(1H)，6.78-6.82(1H)，6.83-6.90(2H)，6.98-6.99(1H)，7.09-7.10(1H) 實例101 1-(2，6-二氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.26-2.28(3H)，2.37-2.39(3H)，4.60-4.64(1H)，4.72-4.77(1H)，5.05-5.10(1H)，6.57-6.59(1H)，6.85-6.84(3H)，6.97-7.05(3H)，7.39-7.43(1H) 實例102 1-(2-氯-4-氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.16-2.20(6H)，4.32-4.37(1H)，4.81-4.85(1H)，4.96-5.00(1H)，6.29-6.32(1H)，6.69-6.71(1H)，6.82-6.88(3H)，6.99-7.03(2H)，7.20-7.22(1H) 實例103 1-(2，5-二氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.19-2.24(6H)，4.40-4.44(1H)，4.87-4.91(1H)，4.96-5.00(1H)，6.16-6.20(1H)，6.67-6.70(1H)，6.82-6.88(2H)，6.96-7.00(2H)，7.06-7.09(2H) 實例104 1-(4-氯-2-氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.19-2.23(6H)，4.39-4.44(1H)，4.82-4.86(1H)，4.96-5.00(1H)，6.49-6.53(1H)，6.65-6.68(1H)，6.80-6.90(2H)，6.96-6.99(2H)，7.07-7.08(1H)，7.16-7.19(1H) 實例105 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2，3，6-三氟芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.21-2.23(3H)，2.36-2.38(3H)，4.57-4.61(1H)，4.85-4.89(1H)，4.97-5.01(1H)，6.47-6.50(1H)，6.81-6.89(2H)，6.90-7.01(3H)，7.23-7.28(1H) 實例106 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2，4，5-三氟芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.18-2.20(3H)，2.21-2.23(3H)，4.40-4.45(1H)，4.90-4.94(1H)，4.95-5.01(1H)，6.27-6.32(1H)，6.61-6.63(1H)，6.80-6.88(2H)，6.99-7.00(1H)，7.10-7.11(1H)，7.11-7.15(1H) 實例107 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-甲基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.55(3H)，2.20-2.22(3H)，2.22-2.26(6H)，4.30-4.36(1H)，4.61-4.65(1H)，4.80-4.85(1H)，6.70-6.72(1H)，6.78-6.81(2H)，6.90-6.99(4H)，7.03-7.06(2H) 實例108 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2，4，6-三氟芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.21-2.23(3H)，2.30-2.32(3H)，4.57-4.61(1H)，4.76-4.80(1H)，4.84-4.88(1H)，6.47-6.49(1H)，6.81-6.92(5H)，6.97-6.99(1H) 實例109 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2-甲基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.58(3H)，2.02-2.04(3H)，2.10-2.12(3H)，2.21-2.23(3H)，4.21-4.36(1H)，4.65-4.69(1H)，4.78-4.82(1H)，6.47-6.49(1H)，6.75-6.77(1H)，6.80-6.82(1H)，6.95-7.00(3H)，7.04-7.07(1H)，7.18-7.20(2H) 實例110 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-氟-2-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.07-2.09(3H)，2.15-2.17(3H)，4.28-4.32(1H)，5.00-5.04(1H)，5.16-5.20(1H)，6.38-6.41(1H)，6.78-6.80(1H)，6.85-6.88(2H)，7.00-7.04(2H)，7.16-7.19(1H)，7.41-7.43(1H) 實例111 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2-氟-3-甲基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.59(3H)，2.20-2.25(9H)，4.38-4.42(1H)，4.80-4.86(2H)，6.44-6.48(1H)，6.64-6.66(1H)，6.87-6.97(4H)，7.00-7.01(1H)，7.10-7.14(1H) 實例112 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[3-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.56(3H)，2.18-2.21(6H)，4.36-4.40(1H)，4.90-4.95(1H)，5.08-5.12(1H)，6.67-6.70(1H)，6.81-6.90(2H)，6.98-6.99(1H)，7.10-7.16(3H)，7.40-7.44(1H)，7.50-7.52(1H) 實例113 1-(4-氯芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.18-2.22(6H)，4.31-4.38(1H)，4.86-4.91(1H)，4.95-4.99(1H)，6.67-6.70(1H)，6.81-6.97(5H)，7.03-7.04(1H)，7.20-7.23(1H) 實例114 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.56(3H)，2.17-2.20(6H)，4.31-4.39(1H)，4.90-4.96(1H)，5.07-5.12(1H)，6.67-6.70(1H)，6.83-6.89(2H)，6.99-7.04(3H)，7.09-7.10(1H)，7.49-7.53(2H) 實例115 1-(3-氯芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.58(3H)，2.00-2.05(6H)，4.34-4.39(1H)，4.78-4.82(1H)，4.98-5.02(1H)，6.69-6.71(1H)，6.79-6.83(2H)，6.87-6.97(3H)，7.04-7.05(1H)，7.19-7.23(2H) 實例116 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[2-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.58(3H)，2.01-2.03(3H)，2.16-2.18(3H)，4.22-4.28(1H)，4.99-5.03(1H)，5.15-5.20(1H)，6.40-6.42(1H)，6.78-6.80(1H)，6.89-6.92(2H)，7.01-7.04(2H)，7.40-7.44(2H)，7.70-7.72(1H) 實例117 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[3-氟-4-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.54-1.58(3H)，2.10-2.17(6H)，4.38-4.42(1H)，5.00-5.05(1H)，5.12-5.18(1H)，6.60-6.70(2H)，6.80-6.85(3H)，7.00-7.01(1H)，7.16-7.17(1H)，7.45-7.52(1H) 實例118 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[5-氟-2-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.09-2.15(6H)，4.31-4.38(1H)，5.02-5.07(1H)，5.10-5.15(1H)，5.95-5.98(1H)，6.78-6.80(1H)，6.81-6.88(2H)，7.04-7.05(1H)，7.10-7.16(2H)，7.72-7.76(1H) 實例119 1-(3-氯-2-氟芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.58(3H)，2.20-2.23(6H)，4.39-4.44(1H)，4.90-4.95(1H)，5.00-5.05(1H)，6.50-6.54(1H)，6.61-6.63(1H)，6.80-6.90(2H)，6.95-7.00(2H)，7.09-7.10(1H)，7.30-7.35(1H) 實例120 1-(3，5-二甲基芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.17-2.19(6H)，2.21-2.25(6H)，4.35-4.40(1H)，4.60-4.65(1H)，4.80-4.85(1H)，6.42-6.45(2H)，6.71-6.73(1H)，6.81-6.82(1H)，6.90-7.00(4H) 實例121 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2-乙基芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):0.98-1.02(3H)，1.56-1.59(3H)，2.16-2.17(3H)，2.21-2.22(3H)，2.30-2.38(2H)，4.25-4.34(1H)，4.71-4.77(1H)，4.80-4.85(1H)，6.57-6.59(1H)，6.73-6.80(2H)，6.94-7.00(3H)，7.05-7.09(1H)，7.20-7.23(2H) 實例122 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[2-(三氟甲氧基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.59(3H)，2.16-2.22(6H)，4.31-4.38(1H)，4.82-4.87(1H)，4.99-5.02(1H)，6.58-6.60(1H)，6.67-6.70(1H)，6.84-6.91(2H)，6.97-6.99(1H)，7.01-7.02(1H)，7.16-7.20(1H)，7.30-7.40(2H) 實例123 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[3-(三氟甲氧基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.59(3H)，2.19-2.22(6H)，4.36-4.40(1H)，4.80-4.85(1H)，5.00-5.05(1H)，6.70-6.72(1H)，6.78-6.80(1H)，6.82-6.94(3H)，6.99-7.00(1H)，7.06-7.08(1H)，7.16-7.19(1H)，7.35-7.38(1H) 實例124 4′-({2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)聯苯-2-甲腈 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.20-2.21(6H)，4.38-4.42(1H)，4.81-4.85(1H)，5.00-5.05(1H)，6.76-6.78(1H)，6.90-7.02(5H)，7.07-7.08(1H)，7.42-7.45(2H)，7.58-7.61(2H)，7.78-7.80(1H)，7.82-7.84(1H) 實例125 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-碘芐基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，1.97-1.99(3H)，2.00-2.02(3H)，4.30-4.35(1H)，4.75-4.80(1H)，4.96-5.00(1H)，6.61-6.64(2H)，6.68-6.70(1H)，6.86-6.95(3H)，7.01-7.02(1H)，7.58-7.60(2H) 實例126 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-{4-[(三氟甲基)硫基]芐基}-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.17-2.20(6H)，4.31-4.38(1H)，4.83-4.88(1H)，5.03-5.08(1H)，6.67-6.69(1H)，6.82-6.88(2H)，6.95-7.00(3H)，7.07-7.08(1H)，7.50-7.54(2H) 實例127 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[3-(4-氟苯氧基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.19-2.23(6H)，4.33-4.38(1H)，4.67-4.71(1H)，4.89-4.93(1H)，6.50-6.52(1H)，6.64-6.68(2H)，6.80-6.82(1H)，6.86-7.00(6H)，7.14-7.19(2H)，7.22-7.25(1H) 實例128 1-(4-叔丁基芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.13-1.15(9H)，1.51-1.53(3H)，2.20-2.26(6H)，4.36-4.40(1H)，4.66-4.70(1H)，4.82-4.87(1H)，6.70-6.73(1H)，6.80-6.82(2H)，6.90-7.00(4H)，7.25-7.28(2H) 實例129 1-(2，5-二氯芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.59(3H)，2.11-2.20(6H)，4.37-4.41(1H)，4.89-4.93(1H)，5.02-5.06(1H)，6.19-6.21(1H)，6.76-6.79(1H)，6.80-6.82(1H)，6.82-6.84(1H)，7.00-7.01(1H)，7.09-7.10(1H)，7.19-7.22(1H)，7.37-7.39(1H) 實例130 1-[2-氯-5-(三氟甲基)芐基]-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.60(3H)，2.10-2.12(3H)，2.18-2.20(3H)，4.39-4.44(1H)，4.99-5.05(1H)，5.12-5.18(1H)，6.57-6.59(1H)，6.71-6.80(3H)，7.01-7.03(1H)，7.10-7.12(1H)，7.50-7.53(1H)，7.58-7.60(1H) 實例131 1-(5-氯-2-甲基芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.60(3H)，2.02-2.04(3H)，2.10-2.12(3H)，2.20-2.21(3H)，4.24-4.28(1H)，4.71-4.78(1H)，4.88-4.93(1H)，6.32-6.34(1H)，6.78-6.80(1H)，6.90-7.00(4H)，7.13-7.17(1H) 實例132 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2-萘基甲基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.17-2.21(6H)，4.38-4.41(1H)，4.87-4.91(1H)，5.10-5.14(1H)，6.74-6.78(1H)，6.90-6.93(2H)，6.98-6.99(1H)，7.01-7.08(2H)，7.28-7.29(1H)，7.43-7.46(2H)，7.70-7.80(2H)，7.81-7.84(1H) 實例133 1-(3，4-二氯芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.19-2.22(6H)，4.35-4.40(1H)，4.85-4.90(1H)，5.00-5.06(1H)，4.98-5.00(2H)，6.63-6.66(1H)，6.78-6.80(1H)，6.81-6.87(3H)，6.99-7.00(1H)，7.10-7.11(1H)，7.30-7.33(1H) 實例134 1-(2，6-二氯芐基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.60-1.63(3H)，2.30-2.32(3H)，2.40-2.42(3H)，4.66-4.72(2H)，5.05-5.09(1H)，6.41-6.43(1H)，6.67-6.70(1H)，6.81-6.82(1H)，6.96-7.01(2H)，7.40-7.46(3H) 實例135 1-(聯苯-4-基甲基)-2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.54-1.56(3H)，2.20-2.22(6H)，4.36-4.40(1H)，4.80-4.84(1H)，4.97-5.00(1H)，6.71-6.73(1H)，6.93-6.99(4H)，7.06-7.07(1H)，7.36-7.37(1H)，7.42-7.46(3H)，7.55-7.58(2H)，7.60-7.63(2H) 實例136 碳酸環丙基甲酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯
向實例1的化合物(100mg，0.50mmol)及碳酸銫(407mg，1.25mmol)于丙酮(5ml)中的混合物中且于氮下添加制備119(205mg，1.25mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌60h且隨后真空濃縮。向殘余物中添加水(10ml)及乙酸乙酯(20ml)且將兩層分離。隨后將有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(0.8ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[55:45(20min)至98:2(20.1min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(74mg)。
實驗值MH+ 329.4；預期值329.2 1H-NMR(d6-丙酮):0.20-0.30(2H)，0.50-0.60(2H)，1.05-1.15(1H)，1.55-1.60(3H)，2.30-2.40(6H)，3.80-3.95(2H)，4.60-4.70(1H)，5.40-5.45(1H)，5.70-5.80(1H)，6.65-6.70(1H)，6.90-6.95(2H)，6.95-7.00(1H)，7.17-7.20(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.01 類似自實例1來制備的為:

實例137 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯4-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.60(3H)，2.25-2.35(6H)，3.80-3.85(3H)，4.60-4.65(1H)，4.95-5.10(2H)，5.40-5.50(1H)，5.70-5.80(1H)，6.60-6.65(1H)，6.90-7.00(5H)，7.15-7.18(1H)，7.25-7.35(2H) 實例138 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯2，2，2-三氟乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.60(3H)，2.20-2.30(6H)，4.50-4.70(3H)，5.50-5.55(1H)，5.80-5.85(1H)，6.60-6.64(1H)，6.85-7.00(3H)，7.14-7.18(1H) 實例139 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯3-甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.90(6H)，1.40-1.50(2H)，1.55-1.60(3H)，1.60-1.65(1H)，2.20-2.30(6H)，4.00-4.10(2H)，4.60-4.65(1H)，5.40-5.45(1H)，5.70-5.75(1H)，6.60-6.65(1H)，6.85-6.90(2H)，6.95-7.00(1H)，7.10-7.15(1H) 實例140 碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯異丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.10-1.20(6H)，1.50-1.60(3H)，2.20-2.30(6H)，4.60-4.65(1H)，4.70-4.75(1H)，5.38-5.42(1H)，5.65-5.70(1H)，6.60-6.64(1H)，6.85-6.90(2H)，6.95-7.00(1H)，7.10-7.14(1H) 實例141 碳酸環丁酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.60(3H)，1.60-1.75(2H)，1.90-2.00(2H)，2.20-2.24(2H)，2.25-2.30(6H)，4.55-4.60(1H)，4.70-4.80(1H)，5.38-5.41(1H)，5.65-5.70(1H)，6.60-6.64(1H)，6.85-6.90(2H)，6.95-7.00(1H)，7.10-7.13(1H) 實例142 (2，4-二氯芐基)氨基甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯
向實例1的化合物(100mg，0.5mmol)及碳酸銫(163mg，0.5mmol)于無水丙酮(2ml)中的混合物中逐滴添加于無水丙酮(1ml)中的制備125的化合物(134mg，0.5mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌4天且隨后添加乙酸乙酯(5ml)及水(5ml)。將兩層分離且用乙酸乙酯(2×5ml)萃取含水層。將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇(1.5ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[55:45(20min)至95:5(21min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(106mg)。
實驗值MH+ 432.3；預期值432.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.48-1.55(3H)，2.23-2.27(3H)，2.29-2.33(3H)，4.22-4.30(2H)，4.60-4.65(1H)，5.38-5.41(1H)，5.59-5.62(1H)，6.60-6.63(1H)，6.81-6.95(3H)，7.08-7.10(1H)，7.20-7.26(1H)，7.41-7.50(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝1 實例143 甲基[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基甲酸1-{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}乙酯
向實例1的化合物(100mg，0.5mmol)及碳酸銫(163mg，0.5mmol)于無水丙酮(2ml)中的混合物中逐滴添加于無水丙酮(1ml)中的制備133(230mg，0.5mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌14天且隨后添加二氯甲烷(5ml)及水(5ml)。將兩層分離且用二氯甲烷(2×5ml)萃取含水層。將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇(1.5ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×21.4mm LUNA C18(2)5μm柱，20ml/min)，使用乙腈:水梯度[20:80(3min)至98:2(16min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(7mg)。
實驗值MH+ 408.4；預期值408.2 Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 類似自實例1來制備的為:


實例144 嗎啉-4-甲酸1-{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}乙酯 1H-NMR(CD3OD):1.06-1.09(3H)，1.58-1.60(3H)，2.30-2.31(3H)，2.40-2.41(2H)，3.39-3.46(4H)，3.50-3.43(4H)，4.88-4.92(1H)，6.17-6.20(1H)，6.38-6.40(1H)，6.89-6.92(1H)，6.99-7.01(1H)，7.23-7.24(1H) 實例145 硫代嗎啉-4-甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯1，1-二氧化物 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.25-2.27(3H)，2.37-2.39(3H)，2.75-2.85(2H)，2.90-3.00(2H)，3.35-3.42(2H)，3.76-3.80(2H)，4.61-4.65(1H)，5.68-5.69(2H)，6.62-6.64(1H)，6.89-6.95(2H)，6.98-7.01(1H)，7.09-7.10(1H) 實例146 (2S)-吡咯烷-1，2-二甲酸1-({2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲基)酯2-甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.55(3H)，1.78-1.89(3H)，2.10-2.20(1H)，2.22-2.27(3H)，2.34-2.39(3H)，3.58-3.63(3H)，4.59-4.64(1H)，6.59-6.61(1H)，6.82-6.90(3H)，7.01-7.06(1H) 實例147 環己基氨基甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.02-1..20(3H)，1.20-1.30(2H)，1.51-1.54(3H)，1.54-1.57(1H)，1.61-1.68(2H)，1.75-1.82(2H)，2.22-2.24(3H)，2.30-2.33(3H)，3.22-3.30(1H)，4.60-4.64(1H)，5.31-5.34(1H)，5.54-5.57(1H)，6.60-6.62(1H)，6.82-6.83(1H)，6.83-6.87(1H)，6.95-6.98(1H)，7.03-7.04(1H) 實例148 [2-(2，4-二氯苯基)乙基]氨基甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.56(3H)，2.22-2.24(3H)，2.30-2.32(3H)，2.85-2.90(2H)，3.30-3.35(2H)，4.60-4.64(1H)，5.30-5.33(1H)，5.55-5.58(1H)，6.60-6.62(1H)，6.82-6.90(2H)，6.96-6.98(1H)，7.03-7.04(2H)，7.19-7.24(2H)，7.40-7.41(1H) 實例149 環己基(甲基)氨基甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.00-1.10(1H)，1.20-1.40(4H)，1.41-1.60(6H)，1.70-1.80(2H)，2.10-2.16(3H)，2.30-2.42(6H)，4.61-4.70(1H)，5.40-5.60(2H)，6.62-6.65(1H)，6.81-6.82(1H)，6.83-6.98(2H)，7.10-7.15(1H) 實例150 芐基(甲基)氨基甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.41-1.59(3H)，2.18-2.26(3H)，2.30-2.40(3H)，2.70-2.80(3H)，4.00-4.05(1H)，4.25-4.38(1H)，4.60-4.73(1H)，5.59-5.69(2H)，6.60-6.70(1H)，6.80-7.00(3H)，7.01-7.06(1H)，7.10-7.19(2H)，7.20-7.33(3H) 實例151 甲基(2-苯基乙基)氨基甲酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.33-1.41(3H)，1.50-1.56(3H)，2.17-2.20(1H)，2.20-2.22(3H)，2.22-2.26(2H)，2.36-2.39(3H)，2.45-2.55(1H)，4.62-4.70(1H)，5.60-5.70(2H)，6.67-6.70(1H)，6.82-6.92(3H)，7.10-7.18(2H)，7.18-7.24(2H)，7.24-7.27(2H) 實例152 (2S)-吡咯烷-1，2-二甲酸1-(1-{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}乙基)酯2-甲酯 1H-NMR(CD3OD):1.10-1.13(3H)，1.56-1.60(3H)，1.85-1.90(3H)，2.20-2.24(1H)，2.30-2.32(3H)，2.39-2.41(3H)，3.40-3.50(2H)，3.60-3.63(1H)，3.70-3.75(2H)，4.29-4.33(1H)，4.79-4.83(1H)，6.10-6.13(1H)，6.37-6.40(1H)，6.90-9.93(1H)，7.00-7.03(1H)，7.20-7.23(1H) 實例153 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-甲基-1H-咪唑
向實例58的化合物(100mg，0.5mmol)及碳酸銫(407mg，1.25mmol)于丙酮(4ml)中的混合物中添加碘甲烷(78μl，1.25mmol)。在室溫，在氮下，將反應混合物攪拌4h且隨后真空濃縮。向殘余物中添加水(10ml)且用乙酸乙酯(2×10ml)萃取溶液。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇(1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×21.4mm LUNA C18(2)5μm柱，20ml/min)，使用乙腈:水梯度[20:80(3min)至98:2(16min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(40mg)。
實驗值MH+ 215.3；預期值215.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.45-1.50(3H)，2.20-2.30(6H)，3.10-3.15(3H)，4.35-4.45(1H)，6.55-6.60(1H)，6.80-6.85(1H)，6.85-6.90(2H)，6.90-6.95(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 類似自實例1來制備的為:

實例154 1-(環丙基甲基)-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):0.00-0.05(1H)，0.10-0.20(1H)，0.30-0.45(2H)，0.80-0.90(1H)，1.50-1.60(3H)，2.20-2.30(6H)，3.30-3.50(2H)，4.40-4.50(1H)，6.60-6.65(1H)，6.80-6.90(2H)，6.90-6.95(1H)，7.05-7.10(1H) 類似自實例58來制備的為:

實例155 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-乙基-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):0.90-1.00(3H)，1.50-1.60(3H)，2.20-2.35(6H)，3.50-3.70(2H)，4.40-4.50(1H)，6.60-6.63(1H)，6.80-6.90(2H)，6.90-7.00(2H) 實例156 三甲基乙酸{2-[1-(2，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯
向實例17的化合物(58mg，0.29mmol)及碳酸銫(236mg，0.72mmol)于丙酮(5ml)中的混合物中添加三甲基乙酸氯甲酯(87mg，0.58mmol)。在室溫下及在氮下，將反應混合物攪拌18h且隨后真空濃縮。向殘余物中添加二乙醚且將溶液通過硅石栓塞(10g)，用二乙醚洗脫。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(78mg)。
1H-NMR(CDCl3):1.01-1.05(9H)，1.61-1.65(3H)，2.13-2.16(3H)，2.35-2.37(3H)，4.38-4.44(1H)，5.34-5.38(1H)，5.47-5.51(1H)，6.65-6.67(1H)，6.85-6.89(1H)，6.96-7.02(3H) 實驗值MH+ 315.4；預期值315.2 Rhip.Funct.ED100mg/cm2<＝10 類似通過用三甲基乙酸氯甲酯的烷基化來制備的為:


實例157 三甲基乙酸{2-[1-(3-甲氧基-2-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CDCl3):1.01-1.05(9H)，1.61-1.65(3H)，2.23-2.25(3H)，3.79-3.81(3H)，4.45-4.55(1H)，5.33-5.36(1H)，5.42-5.46(1H)，6.40-6.43(1H)，6.65-6.68(1H)，6.96-7.01(3H) 實例158 三甲基乙酸(2-{1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑-1-基)甲酯 1H-NMR(CDCl3):0.93-0.96(9H)，1.69-1.73(3H)，4.61-4.68(1H)，5.51-5.60(2H)，6.98-7.01(2H)，7.24-7.31(2H)，7.37-7.42(1H)，7.61-7.64(1H) 實例159 三甲基乙酸(2-{1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑-1-基)甲酯 1H-NMR(CDCl3):0.96-0.99(9H)，1.68-1.72(3H)，4.30-4.36(1H)，5.52-5.56(1H)，5.65-5.69(1H)，6.98-7.01(2H)，7.36-7.38(2H)，7.42-7.45(2H) 實例160 三甲基乙酸{2-[1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CDCl3):1.02-1.05(9H)，1.68-1.71(3H)，2.25-2.27(3H)，4.19-4.25(1H)，5.51-5.62(2H)，6.93-7.01(4H)，7.11-7.16(1H) 實例161 三甲基乙酸{2-[1-(2，6-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CDCl3):1.03-1.06(9H)，1.72-1.76(3H)，2.00-2.10(6H)，4.54-4.60(1H)，5.13-5.17(1H)，5.32-5.36(1H)，6.92-7.02(5H) 實例162 三甲基乙酸{2-[1-(3-氯苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CDCl3):1.00-1.03(9H)，1.66-1.70(3H)，4.20-4.27(1H)，5.51-5.66(2H)，6.97-7.01(2H)，7.04-7.08(1H)，7.12-7.20(3H) 實例164 三甲基乙酸{2-[1-(2-乙基-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯 1H-NMR(CD3OD):0.98-1.00(9H)，1.20-1.24(3H)，1.60-1.63(3H)，2.37-2.38(3H)，2.80-2.86(2H)，4.60-4.65(1H)，5.53-5.56(1H)，5.66-5.70(1H)，6.61-6.63(1H)，6.90-6.95(2H)，6.99-7.01(1H)，7.18-7.19(1H) 實例166 三甲基乙酸(2-{1-[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑-1-基)甲酯 1H-NMR(CDCl3):0.96-0.99(9H)，1.69-1.72(3H)，4.94-5.01(1H)，5.60-5.64(1H)，5.72-5.76(1H)，7.03-7.05(2H)，7.26-7.30(1H)，7.40-7.43(1H)，7.55-7.59(1H) 實例167 三甲基乙酸[2-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-1-基]甲酯 1H-NMR(CDCl3):1.01-1.04(9H)，1.68-1.72(3H)，4.22-4.28(1H)，5.51-5.61(2H)，6.96-7.00(2H)，7.13-7.19(3H)，7.22-7.27(2H) 實例168 3-[1-(1H-咪唑-2-基)乙基]苯甲腈
在-15℃下，向制備196的化合物(264mg，1.23mmol)于無水N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液中逐滴添加亞硫酰氯(0.20ml，2.7mmol)。使反應混合物經4h溫至0℃且隨后傾倒至冰:水混合物中。用乙酸乙酯萃取混合物且將萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于溫甲醇(1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm Sunfire C18 10μm柱，120ml/min)，使用乙腈:水梯度[20:80(2min)至95:5(18.5min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(7mg)。
實驗值MH+ 198.1；預期值198.1 1H-NMR(CDCl3):1.68-1.72(3H)，4.22-4.26(1H)，6.97-7.00(2H)，7.40-7.43(1H)，7.50-7.55(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 實例169 1-芐基-2-[1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
向實例20的化合物(500mg，2.68mmol)及碳酸銫(2.19g，6.71mmol)于丙酮(20ml)中的混合物中添加芐基溴(0.64ml，5.37mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌18h，經由Celite

過濾且隨后真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[50:50(20min)至95:5(21min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(272mg)。
實驗值MH+ 277.4；預期值277.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.11-2.12(3H)，4.08-4.13(1H)，4.90-4.95(1H)，5.01-5.06(1H)，6.90-6.91(1H)，6.91-7.00(6H)，7.10-7.14(1H)，7.21-7.25(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 實例170 1-甲基-2-[1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
向實例20的化合物(500mg，2.68mmol)及碳酸銫(2.19g，6.71mmol)于丙酮(20ml)中的混合物中添加碘代甲烷(0.33ml，5.37mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌2h，經由Celite

過濾且隨后真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[50:50(20min)至95:5(21min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(230mg)。
實驗值MH+ 201.4；預期值201.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.59-1.62(3H)，2.12-2.14(3H)，4.17-4.21(1H)，6.80-6.81(1H)，6.89-6.90(1H)，6.96-7.02(3H)，7.14-7.17(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>1 實例171 嗎啉-4-甲酸1-{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}乙酯
向實例1的化合物(100mg，0.5mmol)及碳酸銫(163mg，0.5mmol)于無水丙酮(2ml)中的混合物中添加于無水丙酮(1ml)中的制備134(96mg，0.50mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌14天且隨后用水(5ml)及乙酸乙酯(5ml)稀釋。將兩層分離且用乙酸乙酯(2×5ml)萃取含水相。將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(1.5ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×21.4mm LUNA C18(2)5μm柱，20ml/min)，使用乙腈:水梯度[20:80(3min)至98:2(16min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(6mg)。
保留時間6.13min(Gilson系統，150mm×4.6mm LUNA C18(2)5μm柱，15ml/min)，使用0.1％三氟乙酸:乙腈梯度[95:5(5min)至2:98(9min)]。
實驗值MH+ 358.5；預期值358.2 1H-NMR(CD3OD):1.55-1.60(3H)，1.62-1.65(3H)，2.27-2.30(3H)，2.30-2.33(3H)，2.90-3.00(2H)，3.39-3.49(2H)，4.61-4.65(1H)，6.50-6.56(2H)，6.85-6.89(1H)，6.99-7.03(1H)，7.17-7.18(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝1 實例172 三甲基乙酸{2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯
向實例58的化合物(500mg，2.5mmol)及碳酸銫(1.79g，5.5mmol)于無水丙酮(10ml)中的混合物中添加三甲基乙酸氯甲酯(0.43ml，3.0mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌18h。向混合物中添加二氯甲烷(10ml)及水(10ml)且將兩層分離。用二氯甲烷(2×10ml)萃取含水相且將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，250mm×50mm LUNA C18(2)10μm柱，120ml/min)，使用乙腈:水梯度[55:45(20min)至95:5(20.5min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(410mg)。
實驗值MH+ 315.2；預期值315.2 1H-NMR(d6-丙酮):0.97-1.00(9H)，1.57-1.60(3H)，2.28-2.30(3H)，2.37-2.39(3H)，4.60-4.65(1H)，5.56-5.60(1H)，5.65-5.69(1H)，6.75-6.78(1H)，6.90-7.00(3H)，7.12-7.13(1H) 實例173 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-咪唑
向實例58的制備(50mg，0.25mmol)及碳酸銫(203mg，0.62mmol)于乙腈(2.5ml)中的混合物中添加1，1，1-三氟-3-碘丙烷(73μl，0.62mmol)。在100℃下，以微波(200W)將反應混合物加熱45min且隨后真空濃縮。向殘余物中添加水(10ml)且用乙酸乙酯(2×10ml)萃取混合物。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(1ml)及二乙胺(2-3滴)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[50:50(20min)至98:2(20.1min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(20mg)。
實驗值MH+ 297.3；預期值297.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.55-1.60(3H)，1.79-1.90(1H)，2.23-2.25(3H)，2.43-2.62(4H)，3.81-3.89(2H)，4.46-4.53(1H)，6.58-6.61(1H)，6.85-6.92(2H)，6.96-6.99(1H)，7.06-7.08(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2<＝10 類似自實例58來制備的為:

實例174 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-異丙基-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.83(3H)，1.29-1.32(3H)，1.57-1.59(3H)，2.25-2.27(3H)，2.30-2.32(3H)，4.00-4.06(1H)，4.41-4.45(1H)，6.58-6.60(1H)，6.85-6.88(2H)，6.95-6.97(1H)，7.06-7.07(1H) 實例175 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-甲氧基芐基)-1H-咪唑
在氮下，向實例1的化合物(100mg，0.5mmol)及N，N-二異丙基乙胺(77mg，0.6mmol)于二氯甲烷中的溶液中添加4-甲氧基芐基溴(151mg，0.75mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌90min且添加水(10ml)。分離層且用二氯甲烷(15ml)洗滌含水層。將合并的有機物干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇:水(9:1，3ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×4.6mm LUNA C18(2)10μm柱，20ml/min)，使用乙腈:水梯度[60:40至95:5]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(10mg)。
實驗值MH+ 321.5；預期值321.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.48-1.53(3H)，2.16-2.21(3H)，2.21-2.24(3H)，3.70-3.75(3H)，4.31-4.36(1H)，4.58-4.64(1H)，4.74-4.81(1H)，6.62-6.69(1H)，6.72-6.82(4H)，6.85-6.98(4H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.3 類似自實例1來制備的為:

實例176 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.58(3H)，2.12-2.21(6H)，4.32-4.40(1H)，4.91-4.99(1H)，5.08-5.16(1H)，6.68-6.78(1H)，6.84-6.92(2H)，6.96-7.06(3H)，7.07-7.12(1H)，7.48-7.56(2H) 實例177 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(甲氧基甲基)-1H-咪唑 1H-NMR(d6-丙酮):1.54-1.60(3H)，2.28-2.32(3H)，2.33-2.37(3H)，3.04-3.09(3H)，4.54-4.61(1H)，4.82-4.90(1H)，4.92-4.99(1H)，6.72-6.78(1H)，6.88-7.00(3H)，7.08-7.12(1H) 實例178 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(2-甲氧基芐基)-1H-咪唑
在氮氣氛下，將1-(溴甲基)-2-甲氧基苯(J.Indian Chem.Soc.；28，1951，277；150mg，0.75mmol)添加至實例1的化合物(100mg，0.5mmol)及碳酸銫(406mg，1.2mmol)于丙酮(4ml)中的懸浮液中。在室溫下將反應混合物攪拌18h。過濾混合物且真空濃縮濾液。向殘余物中添加水(10ml)及乙酸乙酯(10ml)且將兩層分離。用另一份乙酸乙酯(10ml)洗滌含水層且將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇:水(9:1，2ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[20:80至98:2]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(24mg)。
實驗值MH+ 321.5；預期值321.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.48-1.53(3H)，2.14-2.19(3H)，2.20-2.26(3H)，3.78-3.82(3H)，4.32-4.40(1H)，4.64-4.78(2H)，6.49-6.54(1H)，6.68-6.72(1H)，6.73-6.80(1H)，6.86-6.98(5H)，7.19-7.24(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2<＝10 實例179 1-芐基-2-[1-(2-氟-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑
在氮下，向實例7的化合物(69mg，0.34mmol)及三乙胺(57μl，0.41mmol)于無水四氫呋喃(3ml)中的溶液中添加芐基溴(81μl，0.68mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌11天且隨后真空濃縮。向殘余物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液(10ml)且用乙酸乙酯(2×10ml)萃取混合物。將合并的萃取物干燥(MgSO4)，經由硅石過濾且真空濃縮濾液以得到標題化合物(66mg)。
實驗值MH+ 295.2；預期值295.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.56-1.60(3H)，2.19-2.22(3H)，4.43-4.50(1H)，4.95-5.00(1H)，5.04-5.10(1H)，6.90-6.99(5H)，7.00-7.04(2H)，7.10-7.17(3H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝1 實例180 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟苯酯
向實例1的化合物(100mg，0.5mmol)于無水四氫呋喃(2ml)中的溶液中添加三乙胺(0.08ml，0.6mmol)，接著添加氯甲酸4-氟苯酯(0.26ml，2.0mmol)。隨后在室溫下，在氮下將反應混合物攪拌1h。向混合物中添加乙酸乙酯(10ml)及水(10ml)且將兩層分離。用乙酸乙酯(10ml)洗滌含水層且將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈(1ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)10μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[55:45(20min)至98:2(20.1min)]純化。真空濃縮適當餾分以得到標題化合物(60mg)。
實驗值MH+ 339.3；預期值339.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.60(3H)，2.15-2.25(6H)，4.40-4.50(1H)，6.80-6.85(1H)，6.90-7.00(3H)，7.00-7.05(1H)，7.15-7.25(2H)，7.35-7.40(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 實例181 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸芐酯
向冷卻于冰浴中的實例58的化合物(7.50g，37.4mmol)及三乙胺(5.74ml，41.2mmol)于二氯甲烷(100ml)中的溶液中逐滴添加氯甲酸芐酯(21.4ml，150mmol)。使反應混合物溫至室溫且在氮下攪拌3h。將混合物冷卻，之后添加碳酸氫鈉水溶液及二氯甲烷且將兩層分離。用二氯甲烷萃取含水相且將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。向殘余物中添加環己烷且過濾溶液且真空濃縮。
通過急驟層析(硅石)，用梯度洗脫，乙酸乙酯:環己烷[10:90至100:0]純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(9.96g)。
實驗值MH+ 335.2；預期值335.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.22-2.29(6H)，5.05-5.10(1H)，5.23-5.25(2H)，6.50-6.52(1H)，6.83-6.87(1H)，6.97-7.00(2H)，7.28-7.31(2H)，7.35-7.38(3H)，7.50-7.51(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝>0.03 類似自實例1來制備的為:

實例182 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.10-1.20(6H)，1.45-1.55(3H)，2.20-2.35(6H)，4.90-5.00(1H)，5.00-5.10(1H)，6.40-6.45(1H)，6.80-6.85(1H)，6.90-7.00(2H)，7.40-7.45(1H) 實例183 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯
向實例58的化合物(1.00g，5.0mmol)及三乙胺(0.77ml，5.5mmol)于無水二氯甲烷(10ml)中的溶液中逐滴添加氯甲酸異丁酯(2.60ml，20mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌18h且隨后真空濃縮。使余物于水(10ml)與乙酸乙酯(10ml)之間分配且將兩層分離。用乙酸乙酯(10ml)萃取含水層且將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于乙腈:水(9:1，4ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×30mm LUNA C18(2)5μm柱，40ml/min)，使用乙腈:水梯度[65:35至95:5]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(150mg)。
實驗值MH+ 301.4；預期值301.2 1H-NMR(CDCl3):0.89-0.95(6H)，1.60-1.63(3H)，1.91-2.00(1H)，2.28-2.39(6H)，3.95-4.04(2H)，5.05-5.11(1H)，6.62-6.651H)，6.90-7.01(3H)，7.40-7.41(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 類似通過用氯碳酸異丁酯的酰化來制備的為:

實例184 2-[1-(3-氟-2-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯 1H-NMR(CDCl3):0.83-0.95(6H)，1.60-1.64(3H)，1.91-1.99(1H)，2.35-2.38(3H)，3.97-4.02(2H)，5.00-5.03(1H)，6.59-6.61(1H)，6.80-6.85(1H)，6.98-7.03(2H)，7.39-7.40(1H) 實例185 2-[1-(2，6-二氟-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯 1H-NMR(CDCl3):0.85-0.96(6H)，1.74-1.78(3H)，1.95-2.00(1H)，2.17-2.20(3H)，3.98-4.04(2H)，4.99-5.03(1H)，6.65-6.71(1H)，6.90-6.97(2H)，7.39-7.41(1H) 實例186 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.90(6H)，1.40-1.50(3H)，1.80-1.90(1H)，2.20-2.30(6H)，3.90-4.00(2H)，5.00-5.10(1H)，6.45-6.50(1H)，6.80-6.85(1H)，6.90-6.95(2H)，7.45-7.50(1H) 實例187 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺
向實例1的化合物(100mg，0.5mmol)及三乙胺(77μl，0.55mmol)于無水四氫呋喃(4ml)中的溶液中加二甲基胺磺酰基氯(59μl，0.55mmol)。在60℃下，在氮下，將反應混合物攪拌36h且隨后真空濃縮。使殘余物于水(10ml)與乙酸乙酯(10ml)之間分配且將兩層分離。用乙酸乙酯(10ml)萃取含水層且將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于甲醇(1.5ml)中且通過自動制備液相層析(Gils on系統，150mm×50mm LUNA C18(2)10μm柱，120ml/min)，使用乙腈:水梯度[20:80至95:5]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(49mg)。
實驗值MH+ 308.2；預期值308.1 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.56(3H)，2.22-2.26(3H)，2.31-2.36(3H)，2.50-2.57(6H)，4.95-5.01(1H)，6.70-6.74(1H)，6.85-6.95(2H)，7.00-7.04(1H)，7.40-7.41(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2<＝10 實例188 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙酯
在0℃下及在氮下，向實例58(500mg，2.5mmol)及吡啶(0.44ml，5.5mmol)于無水二氯甲烷(5ml)中的混合物中添加碳酰氯(20％于甲苯中，1.44ml，2.75mmol)。在0℃下將混合物攪拌20min，之后添加1，3-二乙氧基丙-2-醇(407mg，2.75mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌30min且隨后傾倒至冰:水(10ml)中。通過添加固體碳酸氫鈉將混合物調節至pH7且將兩層分離。用二氯甲烷(2×10ml)萃取含水相且將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮。
將殘余物溶于溫甲醇(1.5ml)中且通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×50mm Sunfire C18 10μm柱，120ml/min)，使用乙腈:水梯度[60:40(20min)至98:2(20.5min)]純化。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(435mg)。
實驗值MH+ 375.2；預期值375.2 1H-NMR(d6-丙酮):0.97-1.02(3H)，1.05-1.10(3H)，1.55-1.59(3H)，2.25-2.28(3H)，2.32-2.35(3H)，3.32-3.50(5H)，3.52-3.58(3H)，5.05-5.12(1H)，6.54-6.57(1H)，6.84-6.89(1H)，6.96-6.99(2H)，7.49-7.50(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 實例189 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸環丙基甲酯
在0℃下及在氮下，向實例58的化合物(100mg，0.5mmol)及吡啶(90μl，1.1mmol)于無水乙腈(1ml)中的混合物中添加二碳酰氯(33μl，0.28mmol)。在0℃下將混合物攪拌30min，之后添加環丙基甲醇(43μl，0.55mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌1h且隨后過濾。
通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×22.4mm LUNAC18(2)5μm柱，20ml/min，使用乙腈:水梯度[15:85(3min)至98:2(16min)]純化濾液。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(30mg)。
實驗值MH+ 299.4；預期值299.2 1H-NMR(CDCl3):0.20-0.30(2H)，0.50-0.60(2H)，1.02-1.10(1H)，1.59-1.65(3H)，2.30-2.29(6H)，3.96-4.05(2H)，5.03-5.10(1H)，6.62-6.65(1H)，6.91-7.00(3H)，7.40-7.41(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 類似自實例58來制備的為:






實例190 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-異丙氧基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.00-1.09(6H)，1.51-1.55(3H)，2.25-2.27(3H)，2.36-2.38(3H)，3.50-3.63(3H)，4.32-4.36(2H)，5.08-5.12(1H)，6.55-6.58(1H)，6.82-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.45-7.47(1H) 實例191 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-(3-丙氧基丙氧基)丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.81-0.92(3H)，0.97-1.13(6H)，1.42-1.53(2H)，1.57-1.60(3H)，2.25-2.40(6H)，3.21-3.40(4H)，3.50-3.61(3H)，5.00-5.15(2H)，6.50-6.58(1H)，6.83-6.91(1H)，6.95-6.98(2H)，7.47-7.50(1H) 實例192 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-乙氧基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.02-1.09(3H)，1.52-1.57(3H)，2.24-2.26(3H)，2.37-2.39(3H)，3.40-3.48(2H)，3.59-3.66(2H)，4.30-4.37(2H)，5.05-5.11(1H)，6.55-6.58(1H)，6.84-6.90(1H)，6.95-6.99(2H)，7.48-7.49(1H) 實例193 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸環丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，1.60-1.65(1H)，1.70-1.75(1H)，1.98-2.08(2H)，2.22-2.30(5H)，2.36-2.39(3H)，4.98-5.06(2H)，6.48-6.50(1H)，6.84-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.50-7.52(1H) 實例194 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-環己基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.81-0.97(2H)，1.10-1.30(4H)，1.42-1.55(5H)，1.59-1.70(5H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，4.20-4.30(2H)，5.04-5.09(1H)，6.50-6.53(1H)，6.85-6.89(1H)，6.95-6.99(2H)，7.46-7.47(1H) CHN分析 預測值:％C＝74.54，％H＝8.53，％N＝7.90 觀察得:％C＝74.31，％H＝8.50，％N＝7.95 實例195 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸四氫-2H-吡喃-4-基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.17-1.24(2H)，1.40-1.48(2H)，1.54-1.57(3H)，1.80-1.90(1H)，2.27-2.29(3H)，2.37-2.39(3H)，3.20-3.30(2H)，3.79-3.84(2H)，4.01-4.15(2H)，5.02-5.09(1H)，6.51-6.54(1H)，6.83-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.50-7.51(1H) 實例196 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-(3-甲氧基丙氧基)丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.95-1.04(4H)，1.18-1.21(3H)，1.51-1.56(3H)，2.27-2.29(3H)，2.37-2.39(3H)，3.20-3.23(2H)，3.24-3.40(3H)，3.40-3.59(2H)，5.04-5.10(2H)，6.49-6.59(1H)，6.82-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.46-7.48(1H) 實例197 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(2-甲基環丙基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.21-0.26(1H)，0.40-0.48(1H)，0.62-0.81(2H)，0.92-0.97(3H)，1.53-1.56(3H)，2.26-2.28(3H)，2.37-2.39(3H)，4.00-4.12(2H)，5.05-5.10(1H)，6.56-6.59(1H)，6.86-6.89(1H)，6.95-6.98(2H)，7.50-7.51(1H) 實例198 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-[3-(3-丁氧基丙氧基)丙氧基]丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.15-1.20(3H)，1.30-1.40(2H)，1.41-1.50(2H)，1.53-1.56(3H)，2.25-2.29(3H)，2.33-2.37(3H)，3.20-3.25(1H)，3.30-3.41(4H)，3.47-3.61(5H)，5.00-5.05(1H)，5.10-5.17(2H)，6.50-6.54(1H)，6.82-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.50-7.53(1H) 實例199 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，4.80-4.91(2H)，5.05-5.10(1H)，6.56-6.59(1H)，6.86-6.88(1H)，6.96-6.98(1H)，7.00-7.01(1H)，7.50-7.51(1H) 實例200 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸環丁基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.55(3H)，1.70-1.80(2H)，1.80-1.90(2H)，1.90-2.02(2H)，2.25-2.27(3H)，2.35-2.37(3H)，4.12-4.21(2H)，5.03-5.09(1H)，6.53-6.57(1H)，6.85-6.89(1H)，6.95-6.98(2H)，7.46-7.47(1H) 實例201 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(1-甲基環丙基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.30-0.40(2H)，0.45-0.55(2H)，1.02-1.05(3H)，1.53-1.56(3H)，2.23-2.25(3H)，2.34-2.36(3H)，4.00-4.07(2H)，5.10-5.15(1H)，6.57-6.59(1H)，6.84-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.51-7.53(1H) 實例202 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-環丙基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.00-0.05(2H)，0.35-0.40(2H)，0.60-0.68(1H)，1.45-1.56(5H)，2.24-2.26(3H)，2.35-2.38(3H)，4.20-4.35(2H)，5.05-5.13(1H)，6.51-6.53(1H)，6.84-6.88(1H)，6.92-6.98(2H)，7.49-7.50(1H) 實例203 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.29-2.31(3H)，2.36-2.38(3H)，3.29-3.35(6H)，3.41-3.51(4H)，5.05-5.12(2H)，6.53-6.55(1H)，6.85-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.49-7.51(1H) 實例204 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.25-1.26(3H)，1.55-1.58(3H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，4.23-4.29(3H)，4.39-4.44(3H)，5.05-5.10(1H)，6.58-6.60(1H)，6.84-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.50-7.52(1H) 實例205 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸5-甲基己酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.84(6H)，1.15-1.20(2H)，1.25-1.30(2H)，1.49-1.61(5H)，2.26-2.28(3H)，2.37-2.39(3H)，4.19-4.25(2H)，5.05-5.10(1H)，6.56-6.58(1H)，6.84-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.48-7.50(1H) 實例206 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-(4-氟苯氧基)丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.05-2.10(2H)，2.24-2.26(3H)，2.34-2.37(3H)，3.97-4.01(2H)，4.36-4.40(1H)，4.01-4.05(1H)，5.02-5.07(1H)，6.50-6.53(1H)，6.82-6.90(3H)，6.91-6.96(2H)，7.00-7.05(2H)，7.51-7.52(1H) CHN分析 預測值:％C＝69.68，％H＝6.36，％N＝7.07 觀測值:％C＝69.70，％H＝6.37，％N＝7.07 實例207 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，2，3，3，3-五氟丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.57(3H)，2.25-2.27(3H)，2.35-2.38(3H)，4.85-4.99(2H)，5.03-5.09(1H)，6.55-6.58(1H)，6.85-6.99(2H)，7.00-7.01(1H)，7.45-7.46(1H) 實例208 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(甲硫基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.02-2.05(3H)，2.24-2.26(3H)，2.35-2.38(3H)，2.61-2.72(2H)，4.30-4.41(2H)，5.03-5.10(1H)，6.52-6.56(1H)，6.85-6.91(1H)，6.95-6.99(2H)，7.50-7.51(1H) 實例209 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.17-1.21(3H)，1.51-1.53(3H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，4.19-4.26(2H)，5.03-5.08(1H)，6.51-6.53(1H)，6.85-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.47-7.49(1H) 實例210 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-環己基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.79-0.89(2H)，1.10-1.25(6H)，1.51-1.54(3H)，1.58-1.70(7H)，2.25-2.27(3H)，2.35-2.38(3H)，4.12-4.25(2H)，5.02-5.09(1H)，6.50-6.53(1H)，6.84-6.89(1H)，6.95-6.98(2H)，7.49-7.54(1H) 實例211 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.81-0.87(6H)，1.43-1.60(6H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，4.19-4.27(2H)，5.03-5.08(1H)，6.51-6.53(1H)，6.86-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.47-7.49(1H) 實例212 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-異丙基環己酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.50-0.54(3H)，0.70-0.80(3H)，1.00-1.20(3H)，1.20-1.45(3H)，1.50-1.60(3H)，1.61-1.72(3H)，1.80-1.89(1H)，2.24-2.28(3H)，2.35-2.38(3H)，4.60-4.65(1H)，4.70-4.76(1H)，5.00-5.08(1H)，6.35-6.45(1H)，6.82-6.90(1H)，6.95-6.98(2H)，7.49-7.54(1H) 實例213 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲氧基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.25-2.27(3H)，2.31-2.33(3H)，3.22-3.23(3H)，3.45-3.60(2H)，4.30-4.40(2H)，5.04-5.11(1H)，6.56-6.58(1H)，6.84-6.86(1H)，6.95-6.99(2H)，7.44-7.45(1H) 實例214 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸四氫-2H-吡喃-4-基酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.55(3H)，1.90-1.96(1H)，2.09-2.11(1H)，2.24-2.27(3H)，2.32-2.34(3H)，3.70-3.83(4H)，5.02-5.09(1H)，5.34-5.37(1H)，6.50-6.53(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.44-7.45(1H) 實例215 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-環戊基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.99-1.05(2H)，1.22-1.28(2H)，1.48-1.62(9H)，1.69-1.74(3H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，4.15-4.22(2H)，5.03-5.08(1H)，6.51-6.53(1H)，6.85-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.47-7.49(1H) 實例216 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸1-甲基哌啶-4-基酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，1.60-1.71(3H)，1.79-1.88(2H)，2.10-2.21(4H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，2.50-2.60(2H)，4.70-4.80(1H)，5.03-5.10(1H)，6.52-6.54(1H)，6.82-6.88(1H)，6.95-6.98(2H)，7.49-7.50(1H) 實例217 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4，4，4-三氟丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.55(3H)，1.89-1.96(3H)，2.10-2.21(4H)，2.37-2.39(3H)，4.21-4.26(1H)，4.35-4.40(1H)，5.02-5.09(1H)，6.50-6.53(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.47-7.48(1H) 實例218 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸環戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，1.55-1.75(6H)，1.80-1.90(2H)，2.25-2.27(3H)，2.35-2.37(3H)，5.05-5.11(1H)，5.18-5.20(1H)，6.52-6.54(1H)，6.83-6.98(3H)，7.44-7.45(1H) 實例219 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(1-甲基環己基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.92-0.93(3H)，1.20-1.40(5H)，1.40-1.49(5H)，1.53-1.56(3H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，3.96-4.02(2H)，5.10-5.15(1H)，6.56-6.59(1H)，6.85-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.48-7.50(1H) 實例220 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸環戊基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.17-1.25(2H)，1.45-1.70(11H)，2.15-2.21(1H)，2.25-2.26(3H)，2.35-2.37(3H)，4.04-4.19(2H)，5.04-5.10(1H)，6.52-6.55(1H)，6.83-6.88(1H)，6.95-6.98(2H)，7.47-7.48(1H) 實例221 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-甲基戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.85(6H)，1.12-1.20(2H)，1.50-1.56(4H)，1.58-1.61(2H)，2.27-2.29(3H)，2.35-2.37(3H)，4.14-4.19(1H)，4.20-4.24(1H)，5.04-5.08(1H)，6.52-6.55(1H)，6.85-6.87(1H)，6.93-6.97(2H)，7.47-7.49(1H) 實例222 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(1-丙基環丁基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.81-0.85(3H)，1.20-1.26(2H)，1.42-1.46(2H)，1.52-1.56(3H)，1.75-1.86(6H)，2.26-2.28(3H)，2.35-2.37(3H)，4.15-4.22(2H)，5.09-5.13(1H)，6.58-6.60(1H)，6.85-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.43-7.45(1H) 實例223 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-[(4-氯苯基)硫基]乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.54-1.56(3H)，2.25-2.27(3H)，2.35-2.37(3H)，3.20-3.25(2H)，4.36-4.40(2H)，5.00-5.05(1H)，6.51-6.53(1H)，6.85-6.87(1H)，6.91-6.95(2H)，7.30-7.40(5H) 實例224 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(2S)-2-甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.90-0.95(3H)，1.10-1.20(1H)，1.32-1.41(1H)，1.54-1.56(3H)，1.65-1.71(1H)，2.25-2.27(3H)，2.34-2.36(3H)，4.03-4.05(2H)，5.04-5.08(1H)，6.52-6.54(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-7.00(2H)，7.48-7.50(1H) 實例225 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-(甲硫基)丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.54(3H)，1.85-1.92(2H)，2.05-2.07(3H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，2.42-2.46(2H)，4.22-4.30(2H)，4.23-4.29(1H)，4.32-4.38(1H)，6.51-6.53(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.51-7.53(1H) 實例226 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸環己基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.82-0.99(2H)，1.05-1.23(3H)，1.50-1.55(3H)，1.56-1.70(6H)，2.25-2.27(3H)，2.37-2.39(3H)，3.98-4.08(2H)，5.02-5.09(1H)，6.49-6.52(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.48-7.49(1H) CHN分析 預測值:％C＝74.08，％H＝8.29，％N＝8.23 觀測值:％C＝74.09，％H＝8.27，％N＝8.27 實例227 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-乙氧基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.02-1.06(3H)，1.54-1.57(3H)，1.80-1.86(2H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，3.35-3.40(4H)，4.21-4.30(2H)，5.03-5.05(1H)，6.52-6.54(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.50-7.52(1H) 實例228 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲基環己酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.70-0.78(3H)，1.00-1.10(2H)，1.20-1.30(2H)，1.40-1.45(1H)，1.55-1.58(3H)，1.60-1.64(1H)，1.65-1.75(2H)，1.80-1.85(1H)，2.26-2.28(3H)，2.36-2.38(3H)，4.30-4.36(1H)，5.00-5.05(1H)，6.40-6.44(1H)，6.82-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.50-7.52(1H) 實例229 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.98-1.03(3H)，1.53-1.56(3H)，1.59-1.65(1H)，2.21-2.24(1H)，2.27-2.28(3H)，2.38-2.39(3H)，2.42-2.58(2H)，2.60-2.63(1H)，2.65-2.67(1H)，3.20-3.29(1H)，3.35-3.41(1H)，4.30-4.35(2H)，5.04-5.09(1H)，6.54-6.56(1H)，6.82-6.87(1H)，6.95-7.00(2H)，7.49-7.50(1H) 實例230 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.81-0.86(3H)，1.20-1.33(4H)，1.53-1.56(3H)，1.59-1.62(2H)，2.26-2.27(3H)，2.35-2.36(3H)，4.17-4.25(2H)，5.04-5.10(1H)，6.52-6.54(1H)，6.83-6.87(1H)，6.95-6.97(2H)，7.49-7.50(1H) 實例231 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸反-4-甲基環己酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.82-0.90(3H)，1.00-1.10(1H)，1.20-1.45(4H)，1.52-1.55(3H)，1.65-1.70(2H)，1.85-1.95(2H)，2.24-2.30(6H)，4.60-4.66(1H)，5.02-5.10(1H)，6.52-6.55(1H)，6.82-6.98(3H)，7.46-7.49(1H) 實例232 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-丙基戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.90-0.97(6H)，1.20-1.38(8H)，1.54-1.58(3H)，1.65-1.72(1H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，4.10-4.19(2H)，5.10-5.15(1H)，6.55-6.58(1H)，6.85-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.44-7.46(1H) 實例233 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-乙基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.90-0.96(6H)，1.24-1.36(4H)，1.54-1.58(4H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，4.10-4.15(1H)，4.16-4.20(1H)，5.07-5.11(1H)，5.57-5.59(1H)，6.83-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.46-7.48(1H) 實例234 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，2-二甲基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.95-0.98(9H)，1.54-1.57(3H)，2.26-2.28(3H)，2.32-2.34(3H)，3.90-3.94(1H)，3.96-4.00(1H)，5.09-5.13(1H)，6.57-6.59(1H)，6.84-6.88(1H)，6.94-6.98(2H)，7.55-7.57(1H) 實例235 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸雙環[2.2.1]庚-2-基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.62-0.70(1H)，1.10-1.16(2H)，1.25-1.35(3H)，1.40-1.48(2H)，1.52-1.57(3H)，1.61-1.66(1H)，2.12-2.19(2H)，2.28-2.30(3H)，2.37-2.39(3H)，4.19-4.27(2H)，5.03-5.08(1H)，6.51-6.53(1H)，6.84-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.46-7.48(1H) 實例236 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，3-二甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.89-0.92(3H)，1.48-1.57(5H)，2.28-2.30(3H)，2.37-2.39(3H)，4.20-4.25(1H)，4.30-4.35(1H)，5.02-5.08(1H)，6.51-6.53(1H)，6.84-6.87(1H)，6.96-6.99(2H)，7.45-7.47(1H) 實例237 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-異丙基環己酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.81-0.86(6H)，1.03-1.20(2H)，1.20-1.29(2H)，1.38-1.48(2H)，1.54-1.57(3H)，1.75-1.81(2H)，1.90-2.00(2H)，2.27-2.29(3H)，2.37-2.39(3H)，4.60-4.67(1H)，5.02-5.08(1H)，6.49-6.52(1H)，6.84-6.87(1H)，6.96-6.99(2H)，7.46-7.48(1H) CHN分析 預測值:％C＝74.96，％H＝8.75，％N＝7.60 觀測值:％C＝74.98，％H＝8.78，％N＝7.58 實例238 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-(乙硫基)丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.15-1.20(3H)，1.55-1.58(3H)，1.83-1.89(2H)，2.28-2.30(3H)，2.36-2.38(3H)，2.42-2.50(4H)，4.25-4.30(1H)，4.33-4.38(1H)，5.04-5.08(1H)，6.53-6.55(1H)，6.85-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.50-7.52(1H) 實例239 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.82-0.86(3H)，1.55-1.58(3H)，1.60-1.66(2H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，4.10-4.20(2H)，5.04-5.10(1H)，6.53-6.55(1H)，6.85-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.49-7.51(1H) 實例240 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-甲氧基-3-甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.10-1.12(6H)，1.53-1.55(3H)，1.70-1.80(2H)，2.26-2.28(3H)，2.37-2.38(3H)，3.09-3.10(3H)，4.21-4.31(2H)，5.03-5.07(1H)，6.51-6.53(1H)，6.85-6.88(1H)，6.97-6.99(2H)，7.46-7.47(1H) 實例241 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.83-0.90(6H)，1.52-1.55(3H)，2.15-2.20(6H)，2.23-2.24(3H)，2.35-2.36(3H)，4.00-4.08(2H)，5.10-5.16(1H)，6.52-6.55(1H)，6.83-6.87(1H)，6.95-6.99(2H)，7.49-7.50(1H) 實例242 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-甲氧基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.47-1.55(5H)，1.61-1.66(2H)，2.28-2.30(3H)，2.37-2.39(3H)，3.21-3.22(3H)，3.30-3.34(2H)，4.20-4.26(2H)，5.04-5.08(1H)，6.52-6.54(1H)，6.83-6.86(1H)，6.97-7.00(2H)，7.48-7.49(1H) 實例243 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，2，4-三甲基戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.82-0.90(6H)，0.95-0.97(6H)，1.20-1.22(2H)，1.53-1.57(3H)，1.61-1.71(1H)，2.25-2.27(3H)，2.35-2.37(3H)，3.95-4.01(2H)，5.10-5.15(1H)，6.55-6.58(1H)，6.84-6.87(1H)，6.95-7.00(2H)，7.49-7.50(1H) CHN分析 預測值:％C＝74.12，％H＝9.05，％N＝7.86 觀測值:％C＝74.22，％H＝9.05，％N＝7.91 實例244 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.82-0.88(3H)，1.21-1.28(2H)，1.54-1.60(5H)，2.28-2.30(3H)，2.37-2.39(3H)，4.17-4.25(2H)，5.03-5.07(1H)，6.52-6.54(1H)，6.82-6.85(1H)，6.97-7.00(2H)，7.47-7.49(1H) 實例245 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-氟-3-甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.30-1.33(3H)，1.37-1.39(3H)，1.53-1.56(3H)，1.85-1.95(2H)，2.29-2.31(3H)，2.36-2.38(3H)，4.30-4.34(1H)，4.39-5.02(1H)，5.03-5.07(1H)，6.52-6.54(1H)，6.85-6.88(1H)，6.96-6.99(2H)，7.45-7.46(1H) 實例246 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-異丁氧基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.85(6H)，1.53-1.57(3H)，1.65-1.79(1H)，2.26-2.28(3H)，2.35-2.37(3H)，3.15-3.20(2H)，3.57-3.64(1H)，4.31-4.40(2H)，5.06-5.15(1H)，6.57-6.60(1H)，6.84-6.87(1H)，6.95-6.99(2H)，7.47-7.48(1H) 實例247 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-環己基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.80-0.90(2H)，1.10-1.25(8H)，1.50-1.70(10H)，2.27-2.29(3H)，2.37-2.39(3H)，4.15-4.26(2H)，5.02-5.10(1H)，6.50-6.52(1H)，6.84-6.87(1H)，6.96-7.00(2H)，7.47-7.48(1H) 實例248 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-甲基戊-3-烯-1-基酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.60(6H)，1.62-1.64(3H)，2.28-2.30(3H)，2.25-2.35(2H)，2.37-2.39(3H)，4.11-4.21(2H)，5.02-5.10(2H)，6.53-6.57(1H)，6.84-6.89(1H)，6.96-6.99(2H)，7.42-7.43(1H) 實例249 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸1-乙基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.72-0.78(3H)，1.44-1.53(7H)，2.25-2.28(3H)，2.32-2.35(3H)，4.74-4.79(1H)，5.01-5.06(1H)，6.42-6.44(1H)，6.82-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.50-7.52(1H) 實例250 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(1S)-1-甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.89-0.93(3H)，1.10-1.22(5H)，1.41-1.52(5H)，2.25-2.28(3H)，2.36-2.39(3H)，4.89-4.95(1H)，5.01-5.06(1H)，6.41-6.46(1H)，6.85-6.90(1H)，6.96-6.99(2H)，7.47-7.49(1H) 實例251 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(3S)-3，7-二甲基辛酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.91-0.96(3H)，1.10-1.16(3H)，1.20-1.30(3H)，1.38-1.43(1H)，1.45-1.55(5H)，1.60-1.65(1H)，2.29-2.31(3H)，2.36-2.38(3H)，4.20-4.30(2H)，5.05-5.10(1H)，6.51-6.53(1H)，6.83-6.85(1H)，6.96-6.98(2H)，7.46-7.48(1H) 實例252 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-丙氧基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.90-0.95(3H)，1.42-1.52(5H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，3.31-3.37(2H)，3.59-3.64(2H)，4.30-4.36(2H)，5.07-5.12(1H)，6.57-6.59(1H)，6.83-6.85(1H)，6.95-6.98(2H)，7.46-7.48(1H) 實例253 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3-二甲基戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.75-0.88(6H)，1.10-1.21(1H)，1.30-1.43(2H)，1.52-1.55(3H)，1.79-1.88(1H)，2.25-2.27(3H)，2.34-2.36(3H)，4.00-4.25(2H)，5.02-5.11(1H)，6.50-6.52(1H)，6.84-6.87(1H)，6.96-6.99(2H)，7.44-7.46(1H) 實例254 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，2-二甲基丁酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.79-0.83(3H)，0.90-0.92(6H)，1.25-1.33(2H)，1.52-1.55(3H)，2.24-2.26(3H)，2.33-2.35(3H)，3.90-3.95(1H)，4.00-4.04(1H)，5.10-5.15(1H)，6.57-6.59(1H)，6.85-6.88(1H)，6.94-6.97(2H)，7.49-7.50(1H) 實例255 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-甲氧基-2，2-二甲基-3-氧代丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.19-1.24(6H)，1.51-1.54(3H)，2.23-2.26(3H)，2.31-2.34(3H)，3.59-3.60(3H)，4.20-4.30(2H)，5.05-5.11(1H)，6.57-6.60(1H)，6.82-6.86(1H)，6.95-6.99(2H)，7.19-7.20(1H) 實例256 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-丁氧基芐酯
在0℃下及在氮下，向實例58的化合物(200mg，1.0mmol)及吡啶(177μl，2.2mmol)于無水乙腈(3ml)中的混合物中添加二碳酰氯(132μl，1.1mmol)。使混合物溫至室溫且攪拌10min，之后經由注射器將其添加至(4-丁氧基苯基)甲醇(198mg，1.1mmol)中。在室溫下，將反應混合物攪拌30min且過濾。
通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×22.4mm LUNAC18(2)10μm柱，24ml/min，使用乙腈:水梯度[15:85(3min)至98:2(16min)]純化濾液。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(6mg)。
實驗值MH+ 364.0；預期值363.2(脫羧基化物化合物) 1H-NMR(d6-丙酮):0.92-0.98(3H)，1.43-1.55(5H)，1.69-1.78(2H)，2.24-2.30(6H)，3.97-4.01(2H)，5.04-5.09(1H)，5.17-5.18(2H)，6.48-6.50(1H)，6.83-6.88(3H)，6.95-6.98(2H)，7.10-7.13(2H)，7.44-7.45(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 類似自實例58來制備的為:










實例257 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸聯苯-4-基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.23-2.30(6H)，5.09-5.13(1H)，5.29-5.32(2H)，6.50-6.52(1H)，6.84-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.35-7.39(3H)，7.42-7.46(2H)，7.57-7.58(1H)，7.60-7.68(4H) 實例258 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，2-二苯基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.48-1.56(3H)，2.25-2.35(6H)，4.40-4.47(1H)，4.79-4.87(2H)，5.00-5.05(1H)，6.55-6.58(1H)，6.82-6.88(2H)，6.95-6.99(1H)，7.19-7.21(1H)，7.21-7.24(2H)，7.29-7.39(8H) 實例259 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，5-二氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.56(3H)，2.22-2.24(3H)，2.28-2.30(3H)，5.02-5.10(1H)，5.22-5.25(1H)，5.32-5.37(1H)，6.48-6.50(1H)，6.84-7.00(6H)，7.59-7.60(1H) 實例260 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.22-2.28(6H)，5.02-5.07(1H)，5.21-5.28(2H)，6.48-6.51(1H)，6.84-6.87(1H)，6.97-6.99(2H)，7.25-7.28(2H)，7.36-7.39(2H)，7.50-7.51(1H) 實例261 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-[(4-氟芐基)氧基]芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.22-2.30(6H)，5.04-5.13(3H)，5.19-5.20(2H)，6.51-6.53(1H)，6.82-6.86(1H)，6.95-7.00(4H)，7.11-7.20(2H)，7.22-7.25(2H)，7.45-7.46(1H)，7.50-7.56(2H) 實例262 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，4，5-三甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.15-2.17(3H)，2.19-2.23(6H)，2.23-2.25(3H)，5.02-5.06(1H)，5.17-5.20(1H)，5.21-5.24(1H)，6.48-6.51(1H)，6.84-6.86(1H)，6.96-6.99(3H)，7.00-7.01(1H)，7.46-7.48(1H) 實例263 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，4-二甲基芐酯 實例264 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸1-萘基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.46-1.51(3H)，2.19-2.26(6H)，5.04-5.10(1H)，5.75-5.79(2H)，6.52-6.55(1H)，6.83-6.87(1H)，6.90-6.96(2H)，7.42-7.50(3H)，7.53-7.58(2H)，7.95-7.99(2H)，8.00-8.03(1H) 實例265 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸

基甲酯 實例266 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.22-2.24(3H)，2.30-2.32(3H)，5.03-5.08(1H)，5.31-5.39(2H)，6.49-6.52(1H)，6.84-6.86(1H)，6.97-7.00(2H)，7.41-7.44(2H)，7.56-7.58(1H)，7.80-7.83(2H)，8.13-8.14(1H)，9.02-9.04(1H) 實例267 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-叔丁基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.28-1.33(9H)，1.52-1.55(3H)，2.22-2.28(6H)，5.02-5.07(1H)，5.20-5.22(2H)，6.51-6.53(1H)，6.84-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.20-7.23(2H)，7.38-7.41(2H)，7.50-7.51(1H) 實例268 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.22-2.28(6H)，5.02-5.07(1H)，5.28-5.31(1H)，5.37-5.40(1H)，6.51-6.53(1H)，6.83-6.85(1H)，6.95-6.98(2H)，7.16-7.20(2H)，7.30-7.33(1H)，7.40-7.43(1H)，7.46-7.47(1H) 實例269 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-(芐氧基)芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.24-2.29(6H)，5.02-5.07(1H)，5.11-5.13(2H)，5.18-5.20(2H)，6.48-6.50(1H)，6.81-6.84(1H)，6.94-7.00(4H)，7.20-7.24(2H)，7.33-7.41(3H)，7.42-7.45(3H) 實例270 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸五氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.25-2.27(3H)，2.29-2.31(3H)，4.99-5.02(1H)，5.38-5.41(1H)，5.42-5.45(1H)，6.40-6.42(1H)，6.80-6.83(1H)，6.90-6.92(1H)，6.97-6.98(1H)，7.46-7.47(1H) 實例271 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸聯苯-2-基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.15-2.17(3H)，2.19-2.21(3H)，4.98-5.02(1H)，5.19-5.21(2H)，6.48-6.50(1H)，6.85-6.95(3H)，7.20-7.24(2H)，7.30-7.38(5H)，7.39-7.41(2H)，7.41-7.44(1H) 實例272 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-苯氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.54-1.57(3H)，2.23-2.25(3H)，2.28-2.30(3H)，5.02-5.10(1H)，5.20-5.27(2H)，6.51-6.54(1H)，6.83-6.85(1H)，6.91-7.04(7H)，7.13-7.17(1H)，7.30-7.41(3H)，7.49-7.50(1H) 實例273 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3，5-三氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.22-2.25(3H)，2.29-2.32(3H)，5.00-5.05(1H)，5.30-5.33(1H)，5.40-5.43(1H)，6.48-6.50(1H)，6.82-6.85(1H)，6.93-6.98(3H)，7.25-7.29(1H)，7.57-7.59(1H) 實例274 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氯-4-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.21-2.27(6H)，5.02-5.06(1H)，5.30-5.34(1H)，5.36-5.40(1H)，6.49-6.51(1H)，6.84-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.09-7.12(1H)，7.32-7.34(1H)，7.39-7.41(1H)，7.49-7.51(1H) 實例275 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟-3-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.01-2.03(3H)，2.21-2.26(6H)，3.80-3.81(3H)，5.05-5.10(1H)，5.20-5.23(2H)，6.47-6.49(1H)，6.84-6.87(2H)，6.95-6.98(2H)，7.09-7.16(2H)，7.49-7.51(1H) 實例276 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，6-二氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.20-2.26(6H)，5.00-5.05(1H)，5.70-5.72(1H)，5.77-5.79(1H)，6.47-6.49(1H)，6.81-6.83(1H)，6.95-6.98(2H)，7.42-7.43(1H)，7.49-7.52(3H) 實例277 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(4-叔丁基苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.23-1.27(9H)，1.50-1.53(3H)，2.23-2.30(6H)，2.85-2.93(2H)，4.38-4.42(2H)，5.00-5.05(1H)，6.54-6.56(1H)，6.85-6.88(1H)，6.91-6.95(2H)，7.16-7.19(2H)，7.35-7.38(2H)，7.42-7.43(1H) 實例278 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(2R)-2-苯基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.22-1.26(3H)，1.50-1.53(3H)，2.25-2.27(3H)，2.30-2.32(3H)，3.12-3.18(1H)，4.24-4.30(2H)，5.00-5.06(1H)，6.52-6.54(1H)，6.85-6.90(2H)，6.90-6.94(1H)，7.20-7.25(3H)，7.29-7.32(2H)，7.37-7.39(1H) 實例279 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-萊基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.55(3H)，2.20-2.21(3H)，2.24-2.26(6H)，2.27-2.29(3H)，2.36-2.38(3H)，4.20-4.25(2H)，5.01-5.06(1H)，6.51-6.53(1H)，6.80-6.81(2H)，6.85-6.87(1H)，6.95-6.99(2H)，7.46-7.48(1H) 實例280 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(4-氯苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.24-2.26(3H)，2.26-2.28(3H)，2.90-2.96(2H)，4.40-4.50(2H)，5.01-5.06(1H)，6.52-6.54(1H)，6.83-6.96(3H)，7.20-7.23(2H)，7.25-7.27(2H)，7.39-7.40(1H) 實例281 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(4-異丙基-2-甲基苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.19-1.26(9H)，1.50-1.55(3H)，2.25-2.29(6H)，2.85-2.92(1H)，3.04-3.15(1H)，4.22-4.31(2H)，5.00-5.10(1H)，6.52-6.55(1H)，6.82-6.96(3H)，7.15-7.21(4H)，7.38-7.39(1H) 實例282 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(4-甲基苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.25-2.28(6H)，2.30-2.31(3H)，2.84-2.89(2H)，4.35-4.42(2H)，5.01-5.09(1H)，6.53-6.55(1H)，6.82-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.08-7.09(4H)，7.40-7.41(1H) 實例283 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸1-苯基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.89-0.93(3H)，1.54-1.57(3H)，1.79-1.84(1H)，1.90-2.00(1H)，2.30-2.36(6H)，5.00-5.05(1H)，5.60-5.64(1H)，6.47-6.49(1H)，6.89-6.93(1H)，6.98-7.02(2H)，7.19-7.21(2H)，7.29-7.33(3H)，7.60-7.61(1H) 實例284 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(2，5-二甲基苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.56(3H)，2.20-2.25(6H)，2.29-2.36(6H)，2.81-2.94(2H)，4.31-4.41(2H)，5.00-5.05(1H)，6.50-6.52(1H)，6.84-6.98(5H)，7.00-7.02(1H)，7.42-7.43(1H) 實例285 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-苯基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，1.90-1.98(2H)，2.23-2.25(3H)，2.36-2.38(3H)，2.60-2.64(2H)，4.20-4.26(2H)，5.04-5.08(1H)，6.51-6.53(1H)，6.85-6.88(1H)，6.96-6.98(2H)，7.16-7.19(3H)，7.22-7.25(2H)，7.46-7.48(1H) 實例286 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-苯基丙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.20-1.24(3H)，1.51-1.55(3H)，2.25-2.27(3H)，2.32-2.34(3H)，3.05-3.09(1H)，4.25-4.39(2H)，5.02-5.10(1H)，6.51-6.53(1H)，6.81-6.95(3H)，7.19-7.22(1H)，7.27-7.30(4H)，7.37-7.38(1H) CHN分析 預測值:％C＝76.21，％H＝7.23，％N＝7.73 觀測值:％C＝76.07，％H＝7.24，％N＝7.63 實例287 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(3-甲基苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.22-2.25(6H)，2.32-2.35(3H)，4.38-4.42(2H)，5.01-5.05(1H)，6.55-6.57(1H)，6.85-6.88(1H)，6.92-7.00(3H)，7.00-7.05(2H)，7.14-7.18(1H)，7.40-7.41(1H) 實例288 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-苯基乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.26-2.28(3H)，2.31-2.33(3H)，2.90-2.96(2H)，4.39-4.44(2H)，5.02-5.06(1H)，6.52-6.55(1H)，6.85-6.95(3H)，7.20-7.30(5H)，7.39-7.40(1H) 實例289 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(2-甲基苯基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.27-2.30(6H)，2.33-2.35(3H)，2.85-2.99(2H)，4.35-4.42(2H)，5.02-5.09(1H)，6.50-6.52(1H)，6.84-6.87(1H)，6.96-6.99(2H)，7.10-7.19(4H)，7.41-7.42(1H) CHN分析 預測值:％C＝76.21，％H＝7.23，％N＝7.73 觀測值:％C＝76.22，％H＝7.22，％N＝7.66 實例290 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-[2-(2-氯嘧啶-4-基)苯基]乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.21-2.29(6H)，3.10-3.20(1H)，3.20-3.28(1H)，4.40-4.50(2H)，4.97-5.03(1H)，6.50-6.52(1H)，6.83-6.91(3H)，7.18-7.29(4H)，7.35-7.38(1H)，7.40-7.42(1H)，8.75-8.77(1H) 實例291 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3，4-三氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.22-2.30(6H)，5.01-5.07(1H)，5.25-5.30(1H)，5.39-5.41(1H)，6.42-6.44(1H)，6.81-6.85(1H)，6.92-6.97(2H)，7.16-7.20(2H)，7.44-7.46(1H) CHN分析 預測值:％C＝64.94，％H＝4.93，％N＝7.21 觀測值:％C＝64.90，％H＝4.93，％N＝7.21 實例292 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(2-苯基乙基)芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.21-2.25(6H)，2.80-2.85(2H)，2.90-2.95(2H)，5.01-5.06(1H)，5.20-5.24(1H)，5.31-5.35(1H)，6.49-6.52(1H)，6.82-6.85(1H)，6.94-6.97(2H)，7.12-7.20(4H)，7.20-7.26(3H)，7.30-7.34(2H)，7.46-7.47(1H) 實例293 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸5-氟-2-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.20-2.29(9H)，5.01-5.06(1H)，5.20-5.25(1H)，5.31-5.35(1H)，6.48-6.51(1H)，6.82-6.85(1H)，6.92-7.00(2H)，7.00-7.05(2H)，7.20-7.24(1H)，7.56-7.58(1H) 實例294 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸五甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.45-1.49(3H)，2.00-2.02(3H)，2.11-2.13(6H)，2.18-2.22(9H)，2.22-2.23(3H)，4.98-5.02(1H)，5.31-5.35(1H)，5.40-5.43(1H)，6.40-6.43(1H)，6.81-6.84(1H)，6.90-6.94(2H)，7.43-7.45(1H) 實例295 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-(芐氧基)-3-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.27(6H)，3.78-3.80(3H)，5.04-5.11(3H)，5.18-5.20(2H)，6.50-6.53(1H)，6.80-6.90(2H)，6.90-7.00(4H)，7.30-7.40(3H)，7.43-7.46(2H) 實例296 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.20-2.26(6H)，5.04-5.09(1H)，5.30-5.40(2H)，6.50-6.53(1H)，6.83-6.85(1H)，6.96-7.00(2H)，7.30-7.33(2H)，7.39-7.41(1H)，7.43-7.45(1H)，7.54-7.55(1H) 實例297 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲氧基-5-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.20-2.30(9H)，3.78-3.80(3H)，5.04-5.12(1H)，5.20-5.27(2H)，6.52-6.54(1H)，6.85-6.90(2H)，6.95-7.00(2H)，7.00-7.02(1H)，7.15-7.18(1H)，7.42-7.44(1H) 實例298 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.28(6H)，5.02-5.07(1H)，5.12-5.19(2H)，6.49-6.51(1H)，6.82-6.84(1H)，6.96-7.00(2H)，7.02-7.10(3H)，7.36-7.40(1H)，7.57-7.58(1H) 實例299 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-乙氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.37-1.40(3H)，1.50-1.53(3H)，2.23-2.28(6H)，4.00-4.05(2H)，5.03-5.07(1H)，5.17-5.20(2H)，6.49-6.51(1H)，6.82-6.90(3H)，6.95-6.99(2H)，7.10-7.14(2H)，7.44-7.46(1H) 實例300 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，4-二氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.22-2.27(6H)，5.01-5.05(1H)，5.21-5.24(1H)，5.35-5.39(1H)，6.43-6.45(1H)，6.91-6.93(1H)，6.95-7.00(2H)，7.00-7.09(2H)，7.37-7.40(1H)，7.44-7.46(1H) 實例301 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，4-二甲氧基-3-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.57-1.60(3H)，2.09-2.11(3H)，2.22-2.27(6H)，3.71-3.73(3H)，3.79-3.81(3H)，4.45-4.54(3H)，6.69-6.72(1H)，6.89-6.91(2H)，6.95-7.00(3H)，7.10-7.12(1H) 實例302 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氟-5-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.27(6H)，3.79-3.81(3H)，5.02-5.07(1H)，5.21-5.24(1H)，5.26-5.29(1H)，6.51-6.54(1H)，6.83-6.86(1H)，6.90-6.96(4H)，7.03-7.06(1H)，7.49-7.51(1H) 實例303 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟-2-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.26(6H)，3.80-3.81(3H)，5.02-5.07(1H)，5.19-5.22(1H)，5.23-5.26(1H)，6.49-6.52(1H)，6.62-6.66(1H)，6.80-6.90(2H)，6.95-6.98(2H)，7.21-7.24(1H)，7.42-7.44(1H) 實例304 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氯-2-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.27(6H)，5.01-5.05(1H)，5.21-5.25(1H)，5.35-5.39(1H)，6.47-6.50(1H)，6.82-6.86(1H)，6.92-6.96(2H)，7.20-7.22(1H)，7.25-7.35(2H)，7.47-7.49(1H) 實例305 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，5-二甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.21-2.25(6H)，3.72-3.76(6H)，5.05-5.09(1H)，5.20-5.24(2H)，6.54-6.57(1H)，6.82-6.93(6H)，7.47-7.49(1H) 實例306 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-乙氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.35-1.39(3H)，1.52-1.55(3H)，2.22-2.27(6H)，4.00-4.04(2H)，5.03-5.07(1H)，5.20-5.24(2H)，6.51-6.53(1H)，6.80-6.89(4H)，6.95-6.98(2H)，7.20-7.24(1H)，7.50-7.52(1H) 實例307 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，5-二氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.27(6H)，5.01-5.06(1H)，5.30-5.34(1H)，5.39-5.43(1H)，6.50-6.53(1H)，6.84-6.87(1H)，6.92-6.97(2H)，7.40-7.47(3H)，7.48-7.50(1H) 實例308 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，6-二氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.27(6H)，5.01-5.06(1H)，5.32-5.36(1H)，5.40-5.44(1H)，6.50-6.53(1H)，6.82-6.85(1H)，6.90-6.95(2H)，7.42-7.44(1H)，7.50-7.55(1H) 實例309 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，5-二氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.24(3H)，2.27-2.30(3H)，5.01-5.06(1H)，5.20-5.24(1H)，5.31-5.35(1H)，6.50-6.53(1H)，6.85-6.88(1H)，6.95-6.99(2H)，7.29-7.31(1H)，7.42-7.44(1H)，7.57-7.59(1H) 實例310 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸5-氯-2-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.27(6H)，3.79-3.81(3H)，5.03-5.09(1H)，5.20-5.23(1H)，5.27-5.30(1H)，6.51-6.53(1H)，6.84-6.86(1H)，6.90-6.94(2H)，7.00-7.03(1H)，7.21-7.23(1H)，7.35-7.38(1H)，7.50-7.51(1H) 實例311 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，4-二甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.20-2.25(6H)，2.26-2.30(6H)，5.05-5.10(1H)，5.17-5.21(2H)，6.50-6.53(1H)，6.83-6.85(1H)，6.95-6.97(2H)，6.98-7.03(2H)，7.05-7.08(1H)，7.44-7.46(1H) 實例312 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-溴芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.22-2.29(6H)，5.01-5.06(1H)，5.20-5.29(2H)，6.43-6.45(1H)，6.83-6.86(1H)，6.95-6.99(2H)，7.09-7.11(2H)，7.49-7.53(3H) 實例313 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-(環戊基氧基)-3-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，1.58-1.62(2H)，1.70-1.81(4H)，1.82-1.89(2H)，2.22-2.28(6H)，3.75-3.77(3H)，4.80-4.83(1H)，5.06-5.10(1H)，5.17-5.19(2H)，6.50-6.53(1H)，6.80-6.90(3H)，6.93-6.98(3H)，7.47-7.48(1H) 實例314 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3，5，6-四氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.28(6H)，5.00-5.05(1H)，5.39-5.43(1H)，5.45-5.48(1H)，6.42-6.45(1H)，6.80-6.83(1H)，6.89-6.91(1H)，6.95-6.97(1H)，7.47-7.48(1H)，7.59-7.63(1H) 實例315 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-甲氧基-4-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.07-2.09(3H)，2.22-2.28(6H)，3.78-3.80(3H)，5.04-5.09(1H)，5.20-5.22(2H)，6.50-6.53(1H)，6.78-6.80(1H)，6.82-6.88(2H)，6.95-6.98(2H)，7.18-7.20(1H)，7.50-7.51(1H) 實例316 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.55(3H)，2.22-2.30(9H)，5.02-5.06(1H)，5.20-5.23(2H)，6.50-6.53(1H)，6.83-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.15-7.19(3H)，7.45-7.46(1H) 實例317 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氰基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.21-2.28(6H)，5.02-5.08(1H)，5.35-5.42(2H)，6.49-6.52(1H)，6.88-6.92(1H)，6.97-7.00(2H)，7.40-7.43(2H)，7.58-7.59(1H)，7.70-7.73(2H) 實例318 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-乙氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.20-1.26(3H)，1.50-1.53(3H)，2.20-2.24(6H)，3.97-4.03(2H)，5.05-5.13(1H)，5.21-5.24(1H)，5.33-5.36(1H)，6.53-6.55(1H)，6.82-6.89(2H)，6.92-6.98(3H)，7.19-7.21(1H)，7.30-7.33(1H)，7.46-7.47(1H) 實例319 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氟-5-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.22-2.31(9H)，5.02-5.10(1H)，5.20-5.23(1H)，5.31-5.34(1H)，6.50-6.52(1H)，6.82-6.86(1H)，6.94-6.98(2H)，7.00-7.04(1H)，7.10-7.13(1H)，7.20-7.24(1H)，7.45-7.46(1H) 實例320 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，5-二氟-4-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.22-2.31(9H)，5.01-5.06(1H)，5.20-5.24(1H)，5.30-5.33(1H)，6.46-6.48(1H)，6.82-6.99(3H)，7.00-7.10(2H)，7.49-7.53(1H) 實例321 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3，6-三氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.28(6H)，5.01-5.06(1H)，5.35-5.39(1H)，5.41-5.45(1H)，6.44-6.46(1H)，6.81-6.85(1H)，6.93-6.98(2H)，7.05-7.08(1H)，7.40-7.45(2H) 實例322 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(2-甲基二苯基-3-基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.17-2.18(3H)，2.21-2.26(6H)，5.05-5.11(1H)，5.36-5.41(2H)，6.50-6.52(1H)，6.85-6.88(1H)，6.93-6.98(2H)，7.20-7.32(5H)，7.38-7.40(1H)，7.41-7.45(2H)，7.56-7.57(1H) 實例323 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.22-2.29(6H)，3.79-3.80(3H)，5.03-5.11(1H)，5.20-5.30(2H)，6.51-6.53(1H)，6.82-6.99(4H)，7.00-7.02(1H)，7.18-7.20(1H)，7.33-7.36(1H)，7.45-7.46(1H) 實例324 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-溴-2-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.55(3H)，2.21-2.27(6H)，5.01-5.06(1H)，5.22-5.26(1H)，5.32-5.36(1H)，6.45-6.47(1H)，6.82-6.85(1H)，6.95-6.98(2H)，7.20-7.23(1H)，7.35-7.38(1H)，7.40-7.43(1H)，7.51-7.53(1H) 實例325 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3-二甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.22-2.27(6H)，3.69-3.70(3H)，3.83-3.84(3H)，5.04-5.09(1H)，5.24-5.27(2H)，6.51-6.53(1H)，6.79-6.81(1H)，6.84-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.00-7.06(2H)，7.45-7.46(1H) 實例326 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3-二氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.54-1.57(3H)，2.21-2.26(6H)，5.02-5.08(1H)，5.35-5.40(1H)，5.41-5.45(1H)，6.47-6.49(1H)，6.84-6.87(1H)，6.97-7.00(2H)，7.21-7.23(1H)，7.30-7.33(1H)，7.57-7.58(1H)，7.58-7.59(1H) 實例327 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-丁基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):0.88-0.94(3H)，1.30-1.40(2H)，1.50-1.61(5H)，2.23-2.26(6H)，2.80-2.83(2H)，5.02-5.10(1H)，5.20-5.21(2H)，6.50-6.52(1H)，6.83-6.86(1H)，6.95-6.99(2H)，7.17-7.20(4H)，7.47-7.48(1H) 實例328 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.22-2.27(6H)，3.88-4.00(3H)，5.04-5.09(1H)，5.21-5.23(2H)，6.52-6.54(1H)，6.81-6.90(4H)，6.95-6.99(2H)，7.21-7.25(1H)，7.46-7.47(1H) 實例329 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，4-二氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.23-2.28(6H)，5.02-5.08(1H)，5.20-5.24(1H)，5.27-5.31(1H)，6.44-6.46(1H)，6.84-6.87(1H)，6.96-6.99(2H)，7.20-7.22(1H)，7.50-7.56(3H) 實例330 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，4-二乙氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.31-1.39(6H)，1.50-1.55(3H)，2.22-2.28(6H)，3.96-4.07(4H)，5.03-5.09(1H)，5.17-5.18(2H)，6.52-6.54(1H)，6.80-6.90(3H)，6.95-7.00(3H)，7.45-7.46(1H) 實例331 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.23-2.30(9H)，5.04-5.09(1H)，5.20-5.24(2H)，6.49-6.51(1H)，6.84-6.87(1H)，6.95-6.98(2H)，7.05-7.10(2H)，7.15-7.18(1H)，7.20-7.23(1H)，7.48-7.49(1H) 實例332 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-異丙芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.20-1.24(6H)，1.52-1.55(3H)，2.23-2.28(6H)，5.03-5.08(1H)，5.20-5.22(2H)，6.49-6.51(1H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.20-7.24(4H)，7.50-7.51(1H) 實例333 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-氯芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.22-2.24(3H)，2.27-2.29(3H)，5.02-5.07(1H)，5.21-5.30(2H)，6.49-6.51(1H)，6.85-6.88(1H)，6.95-6.99(2H)，7.20-7.22(1H)，7.35-7.39(3H)，7.57-7.58(1H) 實例334 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，4-二氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.22-2.24(3H)，2.28-2.30(3H)，5.02-5.07(1H)，5.20-5.24(1H)，5.25-5.29(1H)，6.44-6.46(1H)，6.83-6.86(1H)，6.95-6.99(2H)，7.09-7.12(1H)，7.21-7.28(2H)，7.56-7.57(1H) 實例335 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氯-3，4-二甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.22-2.26(6H)，3.80-3.81(3H)，3.90-3.92(3H)，5.02-5.06(1H)，5.21-5.29(2H)，6.49-6.51(1H)，6.85-6.89(1H)，6.94-7.00(3H)，7.09-7.12(1H)，7.44-7.46(1H) 實例336 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.20-2.29(9H)，5.02-5.07(1H)，5.21-5.25(1H)，5.29-5.34(1H)，6.48-6.51(1H)，6.84-6.89(2H)，6.90-6.96(2H)，7.16-7.25(3H)，7.50-7.51(1H) 實例337 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-氯-6-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.21-2.25(6H)，5.01-5.06(1H)，5.39-5.67(2H)，6.49-6.52(1H)，6.82-6.87(1H)，6.90-6.95(2H)，7.19-7.24(1H)，7.35-7.38(1H)，7.43-7.44(1H)，7.50-7.56(1H) 實例338 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-甲氧基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.24-2.29(6H)，3.80-3.81(3H)，5.02-5.10(1H)，5.19-5.20(2H)，6.50-6.53(1H)，6.83-6.90(3H)，6.95-6.99(2H)，7.20-7.23(2H)，7.43-7.44(1H) 實例339 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3，5，6-四甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.44-1.47(3H)，2.02-2.06(3H)，2.09-2.12(6H)，2.19-2.23(9H)，4.98-5.03(1H)，5.33-5.35(1H)，5.30-5.03(1H)，6.40-6.42(1H)，6.80-6.84(1H)，6.90-6.94(2H)，7.00-7.01(1H)，7.43-7.44(1H) 實例340 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，4，5-三氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.54(3H)，2.22-2.24(3H)，2.29-2.31(3H)，5.02-5.08(1H)，5.20-5.24(1H)，5.30-5.34(1H)，6.45-6.47(1H)，6.83-6.86(1H)，6.93-6.97(2H)，7.10-7.16(2H)，7.57-7.58(1H) 實例341 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，5-二氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.22-2.28(6H)，5.02-5.09(1H)，5.23-5.26(1H)，5.36-5.40(1H)，6.50-6.52(1H)，6.82-6.86(1H)，6.92-6.96(2H)，7.05-7.10(1H)，7.19-7.23(2H)，7.51-7.52(1H) 實例342 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3，5-二甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.22-2.31(12H)，5.05-5.15(1H)，5.18-5.20(2H)，6.52-6.54(1H)，6.87-6.90(3H)，6.95-6.98(3H)，7.50-7.51(1H) 實例343 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-(1H-吡唑-1-基)芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.28(6H)，5.05-5.14(1H)，5.25-5.31(2H)，6.43-6.45(2H)，6.83-6.86(1H)，6.96-6.99(2H)，7.39-7.42(2H)，7.53-7.54(1H)，7.69-7.70(1H)，7.80-7.83(2H)，8.35-8.36(1H) 實例344 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-氯-4-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.21-2.33(9H)，5.02-5.10(1H)，5.20-5.27(2H)，6.47-6.49(1H)，6.83-6.86(1H)，6.94-6.97(2H)，7.10-7.21(2H)，7.33-7.36(1H)，7.51-7.53(1H) 實例345 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-乙氧基-3-甲氧基芐酯 實例346 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸3-氰基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.22-2.28(6H)，5.02-5.09(1H)，5.28-5.31(1H)，5.38-5.41(1H)，6.43-6.45(1H)，6.84-6.86(1H)，6.95-6.98(2H)，7.55-7.60(3H)，7.61-7.63(1H)，7.85-7.88(1H) 實例347 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-甲氧基-4-甲基芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.53(3H)，2.21-2.25(6H)，2.32-2.34(3H)，3.78-3.79(3H)，5.06-5.11(1H)，5.19-5.25(2H)，6.50-6.53(1H)，6.72-6.74(1H)，6.81-6.90(2H)，6.93-6.97(2H)，7.05-6.08(1H)，7.42-7.43(1H) 實例348 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟芐酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.23-2.27(6H)，5.01-5.06(1H)，5.21-5.29(2H)，6.47-6.49(1H)，6.82-6.85(1H)，6.95-6.98(2H)，7.05-7.11(2H)，7.32-7.38(2H)，7.48-7.50(1H) 實例349 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(7-甲氧基-1，3-苯并間二氧雜戊烯-5-基)甲酯
在0℃下及在氮下，向實例1的化合物(180mg，0.90mmol)及吡啶(146μl，1.80mmol)于無水乙腈(3ml)中的混合物中添加二碳酰氯(54μl，89mg，0.45mmol)。使混合物溫至室溫且攪拌10min，之后經由注射器添加于乙腈(1ml)中的(7-甲氧基-1，3-苯并間二氧雜戊烯-5-基)甲醇(137mg，0.75mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌30min且隨后過濾。
通過自動制備液相層析(Gilson系統，150mm×22.4mmLUNAC18(2)5μm柱，20ml/min，使用乙腈:水梯度[15:85至98:2]純化濾液。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(20mg)。
實驗值MH+ 365.9(減44)；預期值409.2或365.2 1H-NMR(d6-丙酮):1.50-1.54(3H)，2.24-2.32(6H)，3.80-3.81(3H)，5.05-5.12(1H)，5.15-5.18(2H)，6.00-6.01(2H)，6.50-6.53(2H)，6.63-6.64(1H)，6.82-6.86(1H)，6.95-6.97(2H)，7.49-7.50(1H) Rhip.Funct.ED100mg/cm2＝0.03 類似自實例58來制備的為:


實例350 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-萘基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.53-1.56(3H)，2.20-2.22(3H)，2.26-2.28(3H)，5.05-5.12(1H)，5.40-5.45(2H)，6.51-6.53(1H)，6.85-6.96(3H)，7.18-7.21(1H)，7.51-7.56(3H)，7.80-7.81(1H)，7.83-7.95(3H) 實例351 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(4-苯基-2-呋喃基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.48-1.56(3H)，2.20-2.30(6H)，4.42-4.51(1H)，4.80-4.86(2H)，6.49-6.53(2H)，6.85-7.01(10H)h 實例352 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(6-苯氧基吡啶-3-基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.23-2.29(6H)，5.01-5.10(1H)，5.20-5.30(2H)，6.44-6.47(1H)，6.84-6.88(1H)，6.90-6.98(3H)，7.12-7.15(2H)，7.20-7.24(1H)，7.40-7.46(2H)，7.50-7.51(1H)，7.65-7.67(1H)，8.10-8.12(1H) 實例353 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸5-(6-氟-1H-吲哚-1-基)戊酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.22-1.28(2H)，1.52-1.55(3H)，1.60-1.66(2H)，1.80-1.85(2H)，2.24-2.26(3H)，2.35-2.37(3H)，4.16-4.26(4H)，5.01-5.06(1H)，6.40-6.42(1H)，6.51-6.53(1H)，6.80-6.90(2H)，6.96-6.99(2H)，7.19-7.21(1H)，7.22-7.23(1H)，7.40-7.41(1H)，7.49-7.52(1H) 實例354 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(6-甲氧基-1，5-萘啶-4-基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.43-1.46(3H)，2.21-2.26(6H)，3.42-3.60(2H)，4.00-4.01(3H)，4.61-4.75(2H)，4.92-4.97(1H)，6.51-6.53(1H)，6.82-6.95(3H)，7.08-7.10(1H)，7.29-7.30(1H)，7.42-7.44(1H)，8.20-8.23(1H)，8.61-8.63(1H) 實例355 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2-(2-萘基)乙酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.55(3H)，2.24-2.30(6H)，3.10-3.15(2H)，4.45-4.60(2H)，5.00-5.07(1H)，6.52-6.55(1H)，6.82-6.95(3H)，7.39-7.49(4H)，7.71-7.72(1H)，7.80-7.87(3H) 實例356 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸1-苯并呋喃-2-基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.52-1.56(3H)，2.21-2.23(3H)，2.30-2.32(3H)，5.03-5.10(1H)，5.39-5.42(2H)，6.45-6.47(1H)，6.81-6.98(4H)，7.21-7.24(1H)，7.30-7.34(1H)，7.45-7.51(2H)，7.62-7.64(1H) 實例357 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸2，3-二氫-1，4-苯并二氧己環-6-基甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.24-2.29(6H)，4.21-4.24(4H)，5.03-5.11(3H)，6.50-6.53(1H)，6.78-6.80(2H)，6.82-6.88(2H)，6.96-6.99(2H)，7.46-7.48(1H) 實例358 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(2-苯基-1，3-苯并噻唑-5-基)甲酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.51-1.54(3H)，2.21-2.22(3H)，2.27-2.28(3H)，5.02-5.09(1H)，5.20-5.28(2H)，6.50-6.52(1H)，6.82-6.98(3H)，7.36-7.39(1H)，7.58-7.61(4H)，8.00-8.05(2H)，8.14-8.18(2H) 實例359 2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸(3-乙基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)甲基酯 1H-NMR(d6-丙酮):1.09-1.15(3H)，1.20-1.30(12H)，1.50-1.54(3H)，1.64-1.66(4H)，2.20-2.29(6H)，2.50-2.60(2H)，5.04-5.10(1H)，5.22-5.24(2H)，6.52-6.55(1H)，6.81-6.84(1H)，6.92-6.95(2H)，7.20-7.21(1H)，7.37-7.38(1H)，7.44-7.45(1H) 制備 制備1 2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 在50℃下，在亞硫酰氯(2ml)中，將制備13的化合物(80mg，0.37mmol)攪拌1h。將反應中止于冰水(5ml)中且隨后用稀氫氧化鈉水溶液堿化。隨后用二氯甲烷(2×10ml)萃取含水相。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(72mg)。
替代性合成 將亞硫酰氯(37ml，498mmol)于乙腈(200ml)中的溶液添加至制備13的化合物(48.90g，226mmol)中。在室溫下將所得溶液攪拌2h，隨后傾倒至冰/水(600ml)中，在此期間將內部溫度維持在<25℃。隨后通過添加氫氧化鈉水溶液(4N)中和反應混合物同時將溫度維持在<35℃下。將混合物調節至pH 6，且在室溫下過濾所得懸浮液。用水(100ml)洗滌所得淺米色結晶固體且在60℃下真空干燥以得到標題化合物(30.6g)。
實驗值MH+ 199.2；預期值199.1 替代性合成 向制備195的化合物(1.0kg，3.25mol)于2-丙醇(10L)中的溶液中添加鈀(10wt.％于碳上，100.0g)且在60℃下，在氫氣氛(45-60psi)下將反應混合物加熱24h。將混合物冷卻且經由Hyflo SuperCel

過濾，經由使用2-丙醇(2×250ml)洗滌。將濾液真空濃縮且用乙腈(1300ml)稀釋且攪拌以得到溶液。隨后向該溶液中逐滴添加硫酸(濃，1.2L)。在55℃下將反應混合物攪拌18h。將混合物冷卻至-5℃，用水(12.51)中止且通過添加氫氧化鈉水溶液(50％)調節至pH 10。通過過濾收集所得固體，用水(15.0L)再制漿，過濾，用水(2.5L)洗滌且在50℃下真空干燥以得到標題化合物(0.413kg，根據HPLC純度為99.80％)。
制備2 2-[1-(2，3-二氟苯基)乙烯基]-1H-咪唑 在70℃下，將制備14的化合物(240mg，1.1mmol)及亞硫酰氯(1.56ml，21.4mmol)于乙腈(5ml)中的溶液加熱10h且隨后在室溫下攪拌18h。真空濃縮混合物且向殘余物中添加甲苯。真空濃縮該溶液且重復該過程。隨后使殘余物在乙酸乙酯(50ml)與飽和碳酸氫鈉水溶液(30ml)之間分配。將兩層分離且用乙酸乙酯(2×40ml)萃取含水層。將合并的有機相干燥(MgSO4)且與活性炭一起攪拌，之后過濾且真空濃縮以得到標題化合物(325mg)。
實驗值MH+ 207.1；預期值207.1 類似制備的為: 制備13 1-(2，3-二甲基苯基)-1-(1H-咪唑-2-基)乙醇 在氮下，將1-(二乙氧基甲基)咪唑(76.0g，446mmol)及N，N，N，N-四甲基乙二胺(67.6mL，446mmol)溶于2-甲基四氫呋喃(400ml)中且冷卻至-40℃。緩慢添加正丁基鋰(2.5M于己烷中，180ml，446mmol)，期間將反應溫度維持在<-25℃。將反應混合物攪拌1小時且使其溫至0℃，其后添加2，3-二甲基乙酰苯(44.00g，297.00mmol)同時在此期間將反應溫度在<15℃。在室溫下將反應攪拌過夜且隨后用鹽酸水溶液(2N，11)中止。用乙酸乙酯(500ml)萃取混合物且向含水層中添加碳酸鈉。再用乙酸乙酯(800ml)萃取含水層且將合并的萃取物用水(500ml)洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(48.9g)。
實驗值MH+ 217.2；預期值217.1 替代性合成 在0℃下，向溴化甲基鎂(0.63ml，0.88mmol)的溶液中添加制備24的化合物(80mg，0.4mmol)于無水四氫呋喃中的攪拌溶液。將反應混合物攪拌30min，用飽和氯化銨溶液中止，用飽和碳酸氫鈉溶液堿化且用二氯甲烷(2×3ml)萃取。將有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(85mg)。
實驗值MH+ 217.2；預期值217.1 制備14 1-(2，3-二氟苯基)-1-(1H-咪唑-2-基)乙醇 在0℃下，向制備25的化合物(450mg，2.2mmol)于四氫呋喃(5ml)中的溶液中添加溴化甲基鎂(3M于二乙醚中，2.16ml，6.5mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌1h。向混合物中添加鹽酸(0.1M，15ml)且通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液堿化混合物。用乙酸乙酯(3×20ml)萃取混合物且將組合有機物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(240mg)。
實驗值MH+ 225.1；預期值225.1 類似制備的為: 制備16 1H-NMR(CD3OD):2.00-2.05(3H)，6.84-6.95(4H)，7.26-7.34(1H) 制備18 1H-NMR(CD3OD):1.89-1.92(3H)，6.89-6.96(3H)，7.18-7.23(2H)，7.25-7.31(1H) 制備19 1H-NMR(CDCl3):1.20-1.25(3H)，2.21-2.27(3H)，6.62-6.66(1H)，6.80-7.00(3H)，7.41-7.49(1H) 制備21 1-[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-咪唑-2-基)乙醇 在-78℃下，向制備30的化合物(1.1g，4.0mmol)于四氫呋喃(10ml)中的溶液中逐滴添加甲基鋰(1.6M于二乙醚中，3ml，4.8mmol)。在攪拌2h后，添加冷鹽酸(0.1M)且通過添加碳酸鉀將混合物調節至pH7。用乙酸乙酯萃取混合物且將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(600mg)。
類似制備的為: 制備24 (2，3-二甲基苯基)(1H-咪唑-2-基)甲酮 向于二氯甲烷(10ml)中的制備201的化合物(200mg，1.0mmol)中添加Dess Martin高碘烷(15％于二氯甲烷中，3ml)且在室溫下將反應混合物攪拌30min。將混合物經由硅石過濾，用二乙醚洗脫且真空濃縮濾液。通過急驟層析(硅石)，用梯度洗脫，二乙醚:二氯甲烷
純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(100mg)。
實驗值MH+ 201.2；預期值201.1 制備25 (2，3-二氟苯基)(1H-咪唑-2-基)甲酮 向制備37的化合物(350mg，1.67mmol)于二氯甲烷(20ml)中的溶液中添加Dess-Martin高碘烷(780mg，1.80mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌1h。將混合物經由硅石過濾，經由使用二氯甲烷及乙酸乙酯洗滌且真空濃縮濾液。向殘余物中添加乙酸乙酯(100ml)且用偏亞硫酸氫鈉水溶液(10％，40ml)洗滌溶液。用乙酸乙酯(100ml)萃取含水相且將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(450mg)。
實驗值MH+ 209.1；預期值209.1 類似制備的為: 制備34 1H-咪唑-2-基(5-甲氧基-2，4-二甲基苯基)甲酮 向制備45的化合物(433mg，1.8mmol)于乙酸乙酯(10ml)中的溶液中添加氧化錳(IV)(810mg，9.3mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌3h。將混合物經由

過濾，經由使用乙酸乙酯洗滌，且真空濃縮濾液以得到標題化合物(440mg)。
實驗值MH+ 231.3；預期值231.1 制備35 1-(2，3-二甲基苯基)丙-1-酮 在室溫下，將制備192的化合物(1.0g，6.1mmol)及Dess-Martin高碘烷(2.58g，6.1mmol)于二氯甲烷(20ml)中的混合物攪拌1h。隨后通過柱層析(硅石)，用二氯甲烷:環己烷[1:1]洗脫來純化混合物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(0.95g)。
1H-NMR(CDCl3):1.11-1.19(3H)，2.23-2.29(6H)，2.79-2.87(2H)，7.07-7.12(1H)，7.17-7.27(3H) 制備36 (1-芐基-1H-咪唑-2-基)(2，3-二甲基苯基)甲酮 在80℃下，將2，3-二甲基苯甲酸(100g，666mmol)于亞硫酰氯(350ml)中的溶液加熱1h，之后冷卻至室溫且真空濃縮。向殘余物中添加甲苯(100ml)且再次真空濃縮溶液。將中間物酸氯化物添加至1-芐基咪唑(100g，632mmol)及三乙胺(100ml)于乙腈(11)中的混合物中且在回流下將反應混合物加熱18h。真空濃縮反應混合物且向殘余物中添加二乙醚(500ml)及乙酸乙酯(50ml)。將該溶液用水(500ml)及飽和碳酸氫鈉水溶液(500ml)洗滌，經由硅膠(100g)過濾且真空濃縮以得到標題化合物(182g)。
實驗值MH+ 291.4；預期值291.1 替代性合成 在室溫下，向2，3-二甲基苯甲酸(2.0kg，13.2mol)于甲苯(20L)中的溶液中添加N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，接著添加乙二酰氯(2.0kg，15.6mol)。在室溫下將反應混合物攪拌4h且通過薄層層析監測。若必要，添加過量乙二酰氯(25g)直至觀察不到起始物質。在低于70℃的溫度下，通過真空蒸餾移除過量甲苯及乙二酰氯。向殘余物中添加甲苯(150ml)且再次真空濃縮混合物以得到2，3-二甲基芐酰氯(2.0kg)。
在-7℃下，向1-芐基-1H-咪唑(1.69Kg，10.56mol)于二氯甲烷(14.0L)中的溶液中添加三乙胺(1.61kg，10.56mol)。隨后，逐滴添加2，3-二甲基芐酰氯(2.0kg，11.99mol)于二氯甲烷(6.0L)中的溶液且在室溫下將反應混合物攪拌16h。通過薄層層析監測反應。完成反應后，用水(5.0L)稀釋反應混合物且再將混合物攪拌15min。將兩層分離且真空濃縮有機相。向殘余物中添加甲苯(8.0L)且將溶液冷卻至-5℃，之后添加鹽酸(5N，8.0L)。將兩層分離且通過添加氫氧化鈉水溶液(50％)將含水層調節至pH 9-12，且用甲苯(4.0L及隨后8.0L)萃取。真空濃縮合并的有機相以得到標題化合物(2.8kg)。
制備37 (2，3-二氟苯基)(1H-咪唑-2-基)甲醇 在-60℃下及在氮下，向1-(二乙氧基甲基)-1H-咪唑(1.65ml，10.1mmol)于四氫呋喃(15ml)中的溶液中添加正丁基鋰(2.5M于己烷中，4.03ml，10.1mmol)。在-60℃下將反應混合物攪拌1h，之后添加2，3-二氟苯甲醛(1.00ml，9.2mmol)且隨后使其經18h溫至室溫。真空濃縮反應混合物且向殘余物中添加乙酸乙酯(50ml)及鹽酸(3M，50ml)。將兩層分離且將含水相用氫氧化鈉水溶液(20％)堿化且用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮且使殘余物自2-丙醇再結晶以得到標題化合物(1.25g)。
實驗值MH+ 211.1；預期值211.1 類似制備的為: 制備47 2-[1-(2，3-二甲基苯基)丙-1-烯-1-基]-1H-咪唑 在回流下，將制備83的化合物(350mg，1.52mmol)于鹽酸(2N，50ml)中的溶液加熱18h。真空濃縮反應混合物且使殘余物在二氯甲烷(20ml)與碳酸氫鈉溶液(20ml)之間分配。將兩層分離且用二氯甲烷(2×20ml)萃取含水相。將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(255mg)。
實驗值MH+ 213.2；預期值213.1 制備48 2-[1-(3-甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 在回流下，將制備78的化合物(850mg，4.2mmol)于鹽酸(6N，20ml)中的溶液加熱18h。真空濃縮反應混合物且使殘余物在二氯甲烷(20ml)與水(10ml)之間分配。通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液將混合物調節至pH7且將兩層分離。將有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(800mg)。
實驗值MH+ 185.3；預期值185.1 類似制備的為:

制備67 2-[1-(2-氯-3-甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 在室溫下，將制備97的化合物(1.22g，5.2mmol)于伊頓試劑(15ml)中的溶液攪拌18h。向混合物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液且將兩層分離。將有機相用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(1.00g)。
實驗值MH+ 219.3；預期值219.1 類似制備的為: 制備75 2-[1-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 在50℃下，將制備90的化合物(703mg，2.7mmol)于三氟乙酸(15ml)中的溶液加熱18h。真空濃縮反應混合物且通過添加碳酸氫鈉水溶液中和殘余物。用乙酸乙酯萃取混合物且將合并的萃取物干燥且真空濃縮以得到標題化合物(469mg)。
實驗值MH+ 235.3；預期值235.1 類似制備的為 **產生制備76的反應得到一些制備77，因為制備92含有一些制備91且反之亦然。
制備78 1-(1H-咪唑-2-基)-1-(3-甲基苯基)乙醇 在-78℃下，向1-(二乙氧基甲基)-1H-咪唑(935mg，5.5mmol)于無水四氫呋喃(6ml)中的溶液中添加正丁基鋰(2.5M于己烷中，2.2ml，5.5mmol)。將混合物溫至0℃且隨后亦在0℃下，添加至1-(3-甲基苯基)乙酮(670mg，5.0mmol)于無水四氫呋喃(5ml)中的溶液中。在0℃下，將反應混合物攪拌30min且隨后在室溫下攪拌1h。將混合物傾倒至冷鹽酸(4N，10ml)中且攪拌20min。通過添加碳酸氫鈉將混合物調節至pH 7且隨后用二氯甲烷萃取。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(850mg)。
實驗值MH+ 203.3；預期值203.1 類似制備的為


*產生制備91的反應得到一些制備92，因為制備173含有一些制備174且反之亦然。
制備107 1H-NMR(CD30D)1.89-1.94(3H)，6.93-6.97(2H)，7.08-7.13(1H)，7.33-7.41(3H) 制備110 1-(2-氯-3-甲基苯基)乙酮 在0℃下及在氮下，經由注射器向2-氯-3-甲基苯甲酸(1.71g，10.0mmol)于無水四氫呋喃(10ml)中的溶液中添加甲基鋰(1.6M于二乙醚中，13.1ml，21.0mmol)。在0℃下將反應混合物攪拌30min且隨后經1h使其溫至室溫。向反應混合物中添加冷鹽酸(1M，100ml)及二氯甲烷(110ml)。通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液將混合物調節至pH7且將兩層分離。再用二氯甲烷萃取含水層且將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(1.19g)。
1H-NMR(CDCl3)2.37-2.39(3H)，2.57-2.60(3H)，7.15-7.20(1H)，7.23-7.31(2H) 類似制備的為 制備115 1-(3-甲氧基-2-甲基苯基)乙酮 在回流下，將2-甲基-3-甲氧基苯甲酸(10.0g，60.2mmol)于亞硫酰氯(50ml)中的溶液加熱1h，且隨后冷卻且真空濃縮。向殘余物中添加四氫呋喃(100ml)及乙酰基丙酮酸鐵(III)(638mg，1.8mmol)且將溶液冷卻至-20℃，之后添加溴化甲基鎂(3M于二乙醚中，22.1ml，66.2mmol)。攪拌15min后，將混合物傾倒至飽和氯化銨水溶液中且用二氯甲烷萃取。將合并的萃取物用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。
通過急驟層析(硅石)，用戊烷:二氯甲烷[1:1]洗脫來純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(7.60g)。
1H-NMR(CDCl3):2.27-2.29(3H)，2.50-2.53(3H)，3.79-3.83(3H)，6.90-6.94(1H)，7.10-7.14(1H)，7.16-7.21(1H) 制備116 3-環戊基丙酸氯甲酯 在室溫下，在氮下，將環戊基丙酰氯(2.0g，12.4mmol)添加至三聚甲醛(377mg，13.0mmol)與氯化鋅的混合物中。將反應混合物加熱至75℃歷時3小時，冷卻且將混合物蒸餾(90℃-100℃)以得到標題化合物(1.10g)。
1H-NMR(CDCl3):1.00-1.10(2H)，1.45-1.75(9H)，2.35-2.40(2H)，5.70-5.75(2H) 類似制備的為: 制備119 碳酸氯甲酯環丙基甲酯 在0℃下及在氮下，向環丙基甲醇(0.39ml，5.0mmol)及吡啶(0.40ml，5.0mmol)于二氯甲烷(4ml)中的溶液中逐滴添加氯碳酸氯甲酯(0.40ml，4.5mmol)。在0℃下，將反應混合物攪拌30min且隨后在室溫下攪拌2h。向混合物中添加二乙醚(15ml)且通過過濾收集固體物質且用二乙醚(10ml)洗滌。將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到直接使用的標題化合物(725mg)。
類似制備的為: 制備125 氨基甲酸氯甲酯(2，4-二氯芐基)酯 在-10℃下及在氮下，向1-(2，4-二氯苯基)甲胺的化合物(0.15ml，1.1mmol)于無水二氯甲烷(2ml)中的溶液中逐滴添加3-氯丙酰氯(0.12ml，1.1mmol)。使反應混合物溫至室溫且攪拌18h。向混合物中添加二氯甲烷(5ml)及水(5ml)且將兩層分離。用二氯甲烷(10ml)萃取含水層且將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(285mg)。
1H-NMR(CDCl3):4.35-4.39(2H)，5.76-5.79(2H)，7.11-7.15(1H)，7.37-7.44(2H) 類似制備的為: 制備133 [2-(甲基磺酰基)乙基]氨基甲酸1-氯乙酯 在0℃下，向2-(甲基磺酰基)乙胺(176mg，1.1mmol)及N，N-二異丙基乙胺(0.38ml，2.2mmol)于無水二氯甲烷(2ml)中的溶液中逐滴添加3-氯丙酰氯(0.12ml，1.1mmol)。使反應混合物溫至室溫且攪拌62h。向混合物中添加水(5ml)且將兩層分離。用二氯甲烷(2×5ml)萃取含水層且將組合有機層干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(260mg)。
類似制備的為: 制備136 1-芐基-2-[1-(3-環丙基-2-甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 向制備140的化合物(1.04g，3.0mmol)于甲苯(30ml)中的溶液中添加磷酸鉀(1.88g，8.9mmol)及環丙基硼酸(304mg，3.5mmol)。將混合物脫氣且添加三環己基膦(83mg，0.3mmol)。再次將混合物脫氣，之后添加乙酸鈀(II)(33mg)。隨后在回流下，將反應混合物加熱18h。將混合物傾倒至乙酸乙酯及水中且將兩層分離。將有機相用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。將殘余物經由硅石過濾，用乙酸乙酯:環己烷[1:1]洗脫且真空濃縮濾液以得到標題化合物(720mg)。
1H-NMR(d6-DMSO):0.44-0.47(2H)，0.80-0.83(2H)，1.20-1.25(1H)，1.70-1.80(2H)，1.89-1.91(3H)5.22-5.24(1H)，5.61-5.63(1H)，6.80-6.84(2H)，6.84-6.86(1H)，6.86-6.89(2H)，7.00-7.02(1H)，7.17-7.23(3H)，7.40-7.45(1H) 類似制備的為: 制備139 1-芐基-2-[1-(2-溴-3-甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 向制備149的化合物(3.1g，8.3mmol)于乙腈(30ml)中的懸浮液中添加亞硫酰氯(12.2ml，167mmol)且在60℃下，在氮下將反應混合物加熱11h。真空濃縮混合物且向殘余物中添加乙腈。真空濃縮該溶液且重復該過程。向最終殘余物中添加2-丙醇(40ml)及活性炭且在60℃下將混合物加熱1h。真空濃縮混合物以得到標題化合物(3.1g)。
實驗值MH+ 353.3；預期值353.1 類似制備的為: 制備145 1H-NMR(CDCl3):2.20-2.25(3H)，4.80-4.84(2H)，5.66-5.70(1H)，5.81-5.84(1H)，6.88-6.95(4H)，7.10-7.14(1H)，7.21-7.29(5H) 制備148 1-芐基-2-{1-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1H-咪唑 在室溫下，將制備157的化合物(4.90g，13.6mmol)于伊頓試劑(50ml)中的溶液攪拌40h。將混合物傾倒至冰/水(200ml)中且通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液調節至pH7。用乙酸乙酯(2×100ml)萃取混合物且將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(3.1g)。
實驗值MH+ 343.3；預期值343.1 制備149 1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)-1-(2-溴-3-甲基苯基)乙醇 在0℃下及在氮下，向制備158的化合物(3.38g，9.5mmol)于四氫呋喃(30ml)中的溶液中逐滴添加溴化甲基鎂(3M，6.34ml，19mmol)。使反應混合物溫至室溫且攪拌18h。向混合物中添加鹽酸(0.1M，25ml)且通過添加飽和碳酸氫鈉水溶液堿化溶液，且用乙酸乙酯(4×30ml)萃取混合物。將合并的萃取物用鹽水(20ml)洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(3.10g)。
實驗值MH+ 371.3；預期值371.1 類似制備的為: 制備156 1H-NMR(CDCl3):2.07-2.15(3H)，2.42-2.48(3H)，4.93-5.00(2H)，6.75-6.93(5H)，7.05-7.16(5H) 制備158 (1-芐基-1H-咪唑-2-基)(2-溴-3-甲基苯基)甲酮 在65℃下，在氮下將2-溴-3-甲基苯甲酸(2.0g，9.3mmol)于亞硫酰氯(4.75ml，65.1mmol)中的溶液加熱3h。真空濃縮混合物且向殘余物中添加乙腈(25ml)。真空濃縮該溶液且重復該過程。向最終殘余物中添加乙腈(25ml)、1-芐基咪唑(1.62g，10.2mmol)及三乙胺(1.44ml，10.2mmol)且在60℃下，在氮下，將反應混合物加熱18h。真空濃縮混合物且向殘余物中添加乙酸乙酯(80ml)。將溶液用水(40ml)及飽和碳酸氫鈉水溶液(40ml)洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(3.38g)。
類似制備的為: 制備162 1H-NMR(CDCl3):5.69-5.71(2H)，6.81-6.85(1H)，7.17-7.20(2H)，7.21-7.24(2H)，7.30-7.40(3H)，7.71-7.73(1H)，8.39-8.42(2H) 制備165 1H-NMR(CDCl3):2.35-2.38(3H)，5.61-5.65(2H)，7.15-7.37(8H)，7.46-7.50(1H)，7.92-7.97(1H) 制備167 2-[1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)乙烯基]-6-甲基苯甲腈 將制備139的化合物(150mg，0.43mmol)、六氰亞鐵酸(II)鉀(在85℃下真空干燥，36mg，0.08mmol)、碘化銅(I)(8mg)、碘化鉀(7mg)、1-甲基-2-吡咯烷酮(2ml)及二甲基乙二胺(49μl)的混合物置放于壓力管中且用氮脫氣(×3)。將該管密封且在140℃下加熱100h。向混合物中添加乙酸乙酯(10ml)及水(10ml)且將兩層分離。將有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(160mg)。
實驗值MH+ 300.3；預期值300.2 制備168 3-[1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)乙烯基]-2-甲基苯甲腈 向制備140的化合物(100mg，0.28mmol)于1-甲基-2-吡咯烷酮(3ml)中的溶液中添加氰化鈉(28mg，0.57mmol)及溴化鎳(II)(62mg，0.28mmol)。將反應混合物密封且在150℃下以微波(150W)加熱5min。向混合物中添加水(10ml)且用二乙醚(4×10ml)萃取溶液。將合并的萃取物用水(10ml)及鹽水(10ml)洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。向殘余物中添加2-丙醇(15ml)及活性炭且在60℃下將溶液加熱1h。隨后將混合物經由

過濾且真空濃縮濾液以得到標題化合物(40mg)。
實驗值MH+ 300.4；預期值300.2 制備169 3-[1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)乙烯基]-5-甲基苯甲腈 向制備145的化合物(1.1g，3.1mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(30ml)中的溶液中添加氰化銅(I)(641mg，7.1mmol)且在150℃下將反應混合物加熱3天。將反應混合物傾倒至乙酸乙酯中且用水及鹽水洗滌混合物。過濾含水相且將固體物質通過過濾收集且溶于乙酸乙酯、水及N，N，N′，N′-四甲基乙二胺中。將兩層分離且將有機相用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。將殘余物經由木炭及硅石過濾，用乙酸乙酯洗脫且真空濃縮濾液以得到標題化合物(210mg)。
1H-NMR(CDCl3):2.24-2.28(3H)，4.80-4.92(2H)，5.56-5.60(1H)，5.78-5.82(1H)，6.88-6.97(3H)，7.10-7.14(1H)，7.19-7.33(6H) 制備170 1-[3-甲基-2-(三氟甲基)苯基]乙酮 向制備171的化合物(427mg，2.1mmol)于二氯甲烷(20ml)中的溶液中添加Dess-Martin高碘烷(25％，3.83ml，2.3mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。將反應混合物經由硅石過濾，用二氯甲烷，接著用二乙醚洗脫。將濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。向殘余物中添加二氯甲烷且經由硅石過濾溶液。將濾液干燥(MgSO4)且真空濃縮。將殘余物溶于四氫呋喃中且再濃縮以得到標題化合物(332mg)。
1H-NMR(CDCl3):1.80-1.85(3H)，3.75-3.79(3H)，7.04-7.07(1H)，7.31-7.33(1H)，7.40-7.43(1H) 制備171 1-[3-甲基-2-(三氟甲基)苯基]乙醇 在-78℃下，向制備172的化合物(500mg，2.1mmol)于四氫呋喃(22ml)中的溶液中添加正丁基鋰(2.5M于己烷中，0.92ml，2.3mmol)。攪拌45min后，添加乙醛(0.14ml，2.5mmol)且使反應混合物經18h溫至室溫。向混合物中添加飽和氯化銨水溶液且用乙酸乙酯萃取混合物。將合并的萃取物用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(600mg)。
1H-NMR(CDCl3):1.42-1.45(3H)，2.49-2.53(3H)，5.38-5.42(1H)，7.16-7.19(1H)，7.40-7.43(1H)，7.65-7.68(1H) 制備172 1-溴-3-甲基-2-(三氟甲基)苯 在110℃下，將2-溴-6-甲基苯甲酸(10.0g，47.0mmol)及四氟化硫(5.02g，46.5mmol)的混合物在氫氟酸(930mg，46.5mmol)中加熱。向反應混合物中添加乙酸乙酯及水且將兩層分離。將有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮。減壓蒸餾殘余物(bp30-33℃，于1mmHg下)以得到標題化合物(1.83g)。
制備173 1-(3-氯-2-甲氧基苯基)乙酮 向于丙酮(30ml)中的制備193的化合物(697mg，4.1mmol)中添加碳酸鉀(1.13g，8.2mmol)，接著添加碘代甲烷(2.0ml，4.66g，32.8mmol)。在40℃下將反應混合物加熱18h，冷卻且真空濃縮。使殘余物在乙酸乙酯與水之間分配且將有機相分離，用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到呈區位異構物的混合物的標題化合物(450mg)。
1H-NMR(CDCl3):2.58-2.62(3H)，3.92-3.95(3H)，7.47-7.51(1H)，7.82-7.86(1H)，7.94-7.97(1H) 類似制備的為: ***產生制備174的反應得到一些制備173，因為制備193含有1-(3-氯-2-羥基苯基)乙酮與1-(3-氯-4-羥基苯基)乙酮的混合物。
制備174 1H-NMR(CDCl3):2.58-2.62(3H)，3.92-3.95(3H)，7.47-7.51(1H)，7.82-7.86(1H)，7.94-7.97(1H) 制備175 1-(2-氯-5-甲氧基苯基)乙酮 在氮下，向SELECTFLUORTM(5.0g，14.1mmol)及氯化鈉(825mg，14.1mmol)于乙腈(200ml)中的溶液中添加1-(3-甲氧基苯基)乙酮(1.94ml，14.1mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌5天。向混合物中添加蒸餾水(200ml)且用二氯甲烷(2×100ml)萃取溶液。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮。通過柱層析(硅石)，用梯度洗脫，乙酸乙酯:環己烷[5:95至10:90]純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(1.12g)。
1H-NMR(CDCl3):2.59-2.65(3H)，3.76-3.80(3H)，6.88-6.91(1H)，7.01-7.04(1H)，7.25-7.28(1H) 制備176 1-芐基-2-[1-(3-乙基-2-甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 向制備140的化合物(207mg，0.3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(28ml)中的溶液中添加碳酸鉀(1.17g，8.5mmol)、氯化[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(550mg)及三乙基硼烷(1M，6.79ml，6.8mmol)。在回流下將反應混合物加熱60h，冷卻且真空濃縮。向殘余物中添加乙酸乙酯及水且將兩層分離。將有機相用水及鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(110mg)。
實驗值MH+ 303.2；預期值303.2 制備177 1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)-1-(3-乙基苯基)乙醇 向制備150的化合物(500mg，1.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(14ml)中的溶液中添加碳酸鉀(193mg，1.4mmol)及三乙基硼烷(1M，3.36ml，3.4mmol)。將混合物脫氧且添加氯化[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(114mg)。在50℃下將反應混合物加熱18h，冷卻且真空濃縮。向殘余物中添加乙酸乙酯及水且將兩層分離。將有機相用水及鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(500mg)。
實驗值MH+ 307.3；預期值307.2 制備178 1-(2-乙基-3-甲基苯基)乙酮 在氮下，向制備179的化合物(367mg，1.7mmol)于無水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中添加碳酸鉀(4.52g，32.7mmol)，接著添加氯化[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(141mg)及三乙基硼烷(1M于四氫呋喃中，4.13ml，4.13mmol)。在50℃下將反應混合物加熱18h，過濾且真空濃縮。通過急驟層析法(BiotageTM 40M濾筒)，用乙酸乙酯:戊烷[5:95]純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(160mg)。
1H-NMR(CDCl3):1.15-1.20(3H)，2.35-2.38(3H)，2.55-2.58(3H)，2.74-2.81(2H)，7.12-7.17(1H)，7.23-7.27(1H)，7.36-7.40(1H) 制備179 1-(2-溴-3-甲基苯基)乙酮 在0℃下，向1-(2-氨基-3-甲基苯基)乙酮(Helv.Chim.Acta；EN；62，1979，271-303，)(850mg，5.7mmol)于氫溴酸(9ml，5.7mmol)及水(6ml)中的溶液中添加亞硝酸鈉水溶液(503mg，7.3mmol)且將混合物攪拌15min。在60℃下，將該混合物添加至于氫溴酸(9ml，5.7mmol)中的溴化銅(I)(899mg，6.3mmol)中且在95℃下將反應混合物再加熱30min。冷卻后，將混合物傾倒至冰/水漿液中且用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮。向殘余物中添加乙酸乙酯:環己烷[1:4]且經由硅石過濾溶液。真空濃縮濾液以得到標題化合物(1.06g)。
制備180 1-(2-溴-3，5，6-三甲基苯基)乙酮 向1-溴-2，4，5-三甲基苯(5.0g，25.0mmol)及乙酰氯(2.45ml，34.5mmol)于二氯甲烷(50ml)中的混合物中添加于二氯甲烷(50ml)中的氯化鋁(4.42g，33.1mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。將混合物傾倒至水中且將兩層分離。用飽和碳酸氫鈉水溶液將有機相洗滌，干燥(MgSO4)且經由硅石過濾。真空濃縮濾液以得到標題化合物(5.50g)。
1H-NMR(CDCl3):2.13-2.17(3H)，2.22-2.27(3H)，2.28-2.34(3H)，2.48-2.54(3H)，6.89-6.92(1H) 制備181 1-芐基-2-{1-[2-(二氟甲基)-3-甲基苯基]乙烯基}-1H-咪唑 向制備141的化合物(140mg，0.36mmol)于1，4-二噁烷:水(9:1，10ml)中的溶液中添加三甲基環三硼氧烷(50μl，0.36mmol)及碳酸鈉(114mg，1.08mmol)。將混合物脫氣，之后添加氯化[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(30mg)。在100℃下將反應混合物加熱18h，冷卻且真空濃縮。向殘余物中添加乙酸乙酯且將溶液用水洗滌，干燥(MgSO4)且經由硅石過濾。真空濃縮濾液以得到標題化合物(110mg)。
實驗值MH+ 325.3；預期值325.2 制備182 3-溴-2-(二氟甲基)苯甲酸 向制備183的化合物(4.05g，11.9mmol)于四氫呋喃(120ml)中的溶液中添加氫氧化鈉水溶液(1M，24.30ml，24.3mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。使混合物在二乙醚與水之間分配且將兩層分離。將含水層用鹽酸(2M)酸化且用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(3.06g)。
實驗值MH+ 251.1；預期值251.0 制備183 3-溴-2-(二氟甲基)苯甲酸芐酯 向制備185的化合物(4.1g，12.9mmol)于二氯甲烷(130ml)中的溶液中添加三氟化(二乙基氨基)硫(5.06ml，38.6mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。向混合物中添加額外二氯甲烷及飽和碳酸氫鈉水溶液且將兩層分離。真空濃縮有機相且將殘余物經由硅石過濾，用二氯甲烷洗脫。真空濃縮濾液以得到標題化合物(4.05g)。
1H-NMR(CDCl3):5.23-5.25(1H)，5.33-5.35(2H)，7.30-7.41(4H)，7.59-7.64(2H)，7.85-7.90(1H) 類似制備的為: 制備185 3-溴-2-甲酰基苯甲酸芐酯 向制備186的化合物(4.77g，14.9mmol)于乙酸乙酯(150ml)中的溶液中添加氧化錳(IV)(12.95g，148.9mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌1h。過濾混合物且真空濃縮濾液以得到標題化合物(4.11g)。
實驗值MH+ 319.1；預期值319.0 制備186 3-溴-2-(羥基甲基)苯甲酸芐酯 在100℃下，將4-溴-2-苯并呋喃-1(3H)-酮(4.02g，18.9mmol)于氫氧化鈉水溶液(1M，18.9ml)中的溶液加熱1h。真空濃縮溶液且將殘余物溶于甲苯中且再濃縮。向殘余物于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中添加芐基溴(2.26ml，18.90mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌14天。將混合物傾倒至水中且將所得沉淀物通過過濾收集，用水及戊烷洗滌且干燥以得到標題化合物(4.77g)。
實驗值MH+ 321.1；預期值321.0 制備187 3-(二氟甲基)苯甲酸 向制備184的化合物(188mg，1.0mmol)于四氫呋喃(5ml)中的溶液中添加單水合氫氧化鋰(85mg，2.0mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌18h且隨后通過添加鹽酸(1M)酸化。向混合物中添加水(5ml)及鹽水(5ml)且用乙酸乙酯(3×10ml)萃取溶液。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(290mg)。
1H-NMR(CDCl3):6.50-6.80(1H)，7.50-7.57(1H)，7.69-7.74(1H)，8.14-8.21(2H) 制備188 3-溴-5-甲基苯甲酸 向制備189的化合物(10.0g，43.5mmol)于乙酸(45ml)中的溶液中添加鹽酸(12M，14.1ml)且在70℃下將反應混合物加熱1h。將溶液冷卻至0℃且添加亞硝酸鈉水溶液(5M，3.0g，43.5mmol)。1h后，將混合物冷卻至-15℃且逐滴添加次磷酸水溶液(50％，23ml，170mmol)。使反應混合物經2h溫至10℃且過濾。用水及環己烷將固體物質洗滌且將產物干燥以得到標題化合物(8.6g)。
1H-NMR(CDCl3):2.32-2.36(3H)，7.64-7.66(1H)，7.71-7.74(1H)，7.79-7.82(1H) 制備189 2-氨基-3-溴-5-甲基苯甲酸 向2-氨基-5-甲基苯甲酸(25.0g，170mmol)于乙酸(250ml)中的溶液中添加溴(10ml，195mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌2h。過濾混合物且用水及環己烷將固體物質洗滌且干燥以得到標題化合物(33.4g)。
1H-NMR(CDCl3):2.08-2.13(3H)，7.42-7.45(1H)，7.53-7.56(1H) 制備190 5-甲氧基-2，4-二甲基苯甲醛 向制備191的化合物(4.12g，14mmol)于1，4-二噁烷(30ml)中的溶液中添加碳酸鈉水溶液(15M，2.80ml，42mmol)。用氮凈化后，添加三甲基環三硼氧烷(1.95ml，14mmol)，接著添加[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(1.03g)。在100℃下將反應混合物加熱18h，冷卻且經由

過濾。真空濃縮濾液且向殘余物中添加二氯甲烷。經由硅石將溶液過濾且真空濃縮濾液以得到標題化合物(988mg)。
1H-NMR(CDCl3):2.19-2.23(3H)，2.53-2.57(3H)，3.80-3.85(3H)，7.21-7.24(2H)，10.23-10.25(1H) 制備191 2，4-二溴-5-甲氧基苯甲醛 向3-甲氧基苯甲醛(5.00g，4.47ml，36.7mmol)于甲醇(245ml)中的溶液中添加溴化鈉水溶液(5M，36.7ml，184mmol)及OXONE

水溶液(45.00g，73.4mmol)。在室溫下，將反應混合物攪拌18h，之后添加硫代硫酸鈉水溶液(1M，200ml)及乙酸乙酯(400ml)。將兩層分離且將有機相用水及鹽水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。
通過急驟層析(Biotage)，用乙酸乙酯:環己烷[10:90]洗脫來純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(4.12g)。
1H-NMR(CDCl3):3.89-3.93(3H)，7.37-7.39(1H)，7.79-7.82(1H)，10.20-10.23(1H) 制備192 1-(2，3-二甲基苯基)丙-1-醇 在-78℃下及在氮下，經由注射器向2，3-二甲基苯甲醛(1.0g，7.5mmol)于無水四氫呋喃(50ml)中的溶液中逐滴添加乙基鋰(0.5M于苯:環己烷9:1中，14.9ml，7.5mmol)。在-78℃下將反應混合物攪拌30min且隨后傾倒至冰冷鹽酸(2N，20ml)中。用乙酸乙酯(2×50ml)萃取混合物且將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(1.22g)。
1H-NMR(CDCl3):0.93-0.99(3H)，1.68-1.76(2H)，2.18-2.22(3H)，2.25-2.28(3H)，4.87-4.92(1H)，7.03-7.13(2H)，7.28-7.38(1H) 制備193 1-(3-氯-2-羥基苯基)乙酮及1-(3-氯-4-羥基苯基)乙酮 將乙酸2-氯苯酯(1.98g，11.6mmol)于1，2-二氯苯(10ml)中的溶液逐滴添加至氯化鋁(1.90g，13.9mmol)于1，2-二氯苯(10ml)中的溶液中。在100℃下，將反應混合物加熱24h且隨后冷卻，之后添加二氯甲烷(10ml)。在0℃下將混合物傾倒至鹽酸(10％，12ml)中且將兩層分離。用二氯甲烷萃取含水相且將合并的有機相用水洗滌，干燥(MgSO4)且真空濃縮。通過柱層析(硅石)，用環己烷洗脫來純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到呈區位異構物的1:1混合物的標題化合物(1.0g)。
制備194 1-芐基-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]-1H-咪唑 向制備195的化合物(500mg，1.63mmol)于乙腈(10ml)中的懸浮液中添加亞硫酰氯(0.2mmol，2.74mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。真空濃縮反應混合物且用乙酸乙酯濕磨殘余物以得到標題化合物(450mg)。
實驗值MH+ 289.3；預期值289.2 替代性合成 在室溫下，將制備195的化合物(82.00g，267.6mmol)于伊頓試劑(380ml)中的溶液攪拌18h。將反應混合物傾倒至冰上且將溶液用二乙醚洗滌且通過添加碳酸鈉調節至pH 7。用乙酸乙酯萃取含水層且真空濃縮組合有機萃取物以得到標題化合物(79.0g)。
實驗值MH+ 289.4；預期值289.2 制備195 1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)-1-(2，3-二甲基苯基)乙醇 在0℃下，向制備36的化合物(182g，626.8mmol)于四氫呋喃(11)中的溶液中逐滴添加氯化甲基鎂(3M于四氫呋喃中，271ml，814mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌18h且隨后傾倒至鹽酸(2M，500ml)中。向混合物中添加二乙醚(500ml)及飽和氯化鈉水溶液(100ml)且將兩層分離。向含水層中添加乙酸乙酯(500ml)及碳酸鈉(50g)且將有機層分離。將所得固體物質通過過濾收集且用二乙醚(300ml)濕磨以得到標題化合物(82g)。
實驗值MH+ 307.4；預期值307.2 替代性合成 在-10℃下，在氮下，向氯化甲基鎂(3M于四氫呋喃中，5.0L，15.2mol)的溶液中添加制備36的化合物(2.8kg，9.6mol)于甲苯(6.0L)中的溶液。在-10℃下，將反應混合物攪拌4h且隨后通過逐滴添加氯化銨水溶液(20％，14.0L)中止。將所得固體通過過濾收集且隨后用水(2×10L)制成漿液且過濾。在乙腈(14L)中進一步將所得殘余物制成漿液且過濾。將通過過濾所收集的固體物質用乙腈(2×4L)洗滌且在50℃下真空干燥以得到標題化合物(2.63kg，根據HPLC純度為99.75％)。
制備196 3-[1-(1H-咪唑-2-基)乙基]苯甲酰胺 在85℃下，將制備197的化合物(311mg，1.35mmol)于氫氧化銨(28％于水中，15ml)中的溶液加熱2h。隨后將混合物冷卻且真空濃縮以得到標題化合物(364mg)。
實驗值MH+ 216.2；預期值216.1 制備197 3-[1-(1H-咪唑-2-基)乙基]苯甲酸甲酯 向制備198的化合物(477mg，1.5mmol)于2-丙醇(10ml)中的溶液中添加甲酸銨(945mg，15.0mmol)及鈀(10wt％于碳上，168mg)且在80℃下將反應混合物加熱18h。將混合物經由Arbocel

過濾且真空濃縮濾液以得到標題化合物(270mg)。
實驗值MH+ 231.4；預期值231.1 制備198 3-[1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)乙烯基]苯甲酸甲酯 在室溫下，將制備199的化合物(2.55g，7.3mmol)及亞硫酰氯(2.12ml，29.1mmol)于乙腈(20ml)中的混合物攪拌18h。真空濃縮混合物且使殘余物在乙酸乙酯與碳酸氫鈉水溶液之間分配。將兩層分離且將有機相經由硅石及木炭過濾且真空濃縮。通過柱層析(硅石)，用梯度洗脫，乙酸乙酯:環己烷[1:1至4:1至1:0]純化殘余物。將適當餾分組合且濃縮以得到標題化合物(2.32g)。
實驗值MH+ 319.3；預期值319.1 制備199 3-[1-(1-芐基-1H-咪唑-2-基)-1-羥基乙基]苯甲酸甲酯 在0℃下，向制備200的化合物(3.82g，11.9mmol)于四氫呋喃(25ml)中的溶液中添加氯化甲基鎂(3M于四氫呋喃中，5.17ml，15.5mmol)且在室溫下將反應混合物攪拌18h。將混合物傾倒至冰、鹽酸(2M)及二乙醚的混合物中且將兩層分離。通過添加固體碳酸氫鈉將含水層調節至pH7且隨后用乙酸乙酯萃取。將合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(2.55g)。
實驗值MH+ 337.4；預期值337.1 制備200 3-[(1-芐基-1H-咪唑-2-基)羰基]苯甲酸甲酯 在回流下，將3-(甲氧基羰基)苯甲酸(2.53g，14.0mmol)于亞硫酰氯(7.17ml，98.30mmol)中的溶液加熱1h。將混合物冷卻且真空濃縮且向殘余物中添加甲苯。真空濃縮該溶液且向殘余物中添加無水乙腈(24ml)、1-芐基-1H-咪唑(2.22g，14.0mmol)及三乙胺(2.35ml，16.9mmol)。在回流下將反應混合物加熱18h且隨后冷卻且真空濃縮。向殘余物中添加乙酸乙酯且用水及飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌溶液。將有機相經由硅石過濾，用乙酸乙酯洗脫且真空濃縮濾液以得到標題化合物(3.82g)。
實驗值MH+ 321.3；預期值321.1 制備201 (2，3-二甲基苯基)(1H-咪唑-2-基)甲醇 在-78℃下，向1-(二乙氧基甲基)-1H-咪唑(698mg，4.10mmol)于無水四氫呋喃(7ml)中的溶液中添加正丁基鋰(2.5M于己烷中，1.64ml，4.1mmol)。在-78℃下將反應混合物攪拌1h，之后添加2，3-二甲基苯甲醛(500mg，3.73mmol)于四氫呋喃(3ml)中的溶液。在-78℃下將反應混合物攪拌2h，溫至室溫且用冰冷鹽酸(4M，20ml)中止。真空濃縮反應混合物且向殘余物中添加水(20ml)。用二乙醚(2×20ml)萃取溶液且通過添加固體碳酸氫鈉堿化含水層。用乙酸乙酯(3×20ml)萃取該溶液且將合并的有機相干燥(MgSO4)且真空濃縮以得到標題化合物(543mg)。
實驗值MH+ 203.1；預期值203.權利要求
1.一種式(I)化合物
式(I)，
其中
R1、R2、R3、R4、R5為獨立地選自由以下各基組成的群氫、氰基、硝基、鹵素、羥基、任選被一或多個羥基取代的C1-4烷基、任選被一或多個C1-4烷基或鹵素取代的C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、苯基、氨基、NRxRy及S(O)nR10；
R6選自由以下各基組成的群氫、-C0-2亞烷基R7、-C1-2亞烷基OR7、-C0-2亞烷基C(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)R7、-C1-2亞烷基OC(O)OR7、-C0-2亞烷基C(O)OR7、-C1-2亞烷基N(H)C(O)R7、-C1-2亞烷基N(R7)C(O)R7、-C0-2亞烷基C(O)NHR7、-C0-2亞烷基C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NHC(O)NR15R16、-C1-2亞烷基NR7C(O)NR15R16、-C1-2亞烷基OC(O)NHR7、-C1-2亞烷基OC(O)NR15R16、-C0-2亞烷基CH＝N(R7)、-C1-2亞烷基P(＝O)(NR15R16)(NR15R16)、-C0-2亞烷基Si(R7)3及-C0-2亞烷基S(O)nR10；
其中R6的該C0-2亞烷基或C1-2亞烷基在化學上可能時可任選被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基(C3-6環烷基)、C0-6亞烷基苯基，該C0-2亞烷基或C1-2亞烷基取代基在化學上可能時也可任選另外被一或多個選自由以下各基組成的群的取代基取代氫、氰基、硝基、鹵素、甲酰基、氧代、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基及S(O)nR10；
其中各R7、R15及R16在化學上可能時為獨立地選自由以下各基組成的群氫、C1-8烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環烷基、C1-4亞烷基(C3-6環烷基)、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、C1-6鹵代烷基、C0-6亞烷基苯基、C0-6亞烷基萘基、C0-6亞烷基(四氫萘基)及C0-2亞烷基(Het)，其中Het選自氧雜環丁烷基、四氫吡喃基、哌啶基、嗎啉基、呋喃基、吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、2，3-苯并間二氧雜環戊烯基、2，3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烯基、吲哚基及1，5-萘啶基；
或R15及R16連同其所連接的氮可形成任選含有一或多個其它N、O或S原子或SO2基團的3至7員飽和或不飽和雜環；
其中上述R7、R15或R16基團的每一個在化學上可能時可獨立地包含一或多個選自以下各基的任選取代基氫、氰基、硝基、鹵素、甲酰基、氧代、羥基、C(O)OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4亞烷基C3-6環烷基、C1-4烷氧基、C1-4亞烷基C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C3-6鹵代環烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷酰基、-C(O)OC1-4鹵代烷基、苯基、4-鹵代苯基、4-烷氧基苯基、2-氰基苯基、苯氧基、4-鹵代苯氧基、芐氧基、4-鹵代芐氧基、芐酰基、吡唑基、三唑基、2-鹵素-4-嘧啶基、2-苯基乙基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C(O)N(C1-4烷基)2、N(C1-4亞烷基)C(O)(C1-4烷基)及S(O)nR10；
R8及R9為獨立地選自由氫、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基及C0-4亞烷基苯基組成的群，但其限制條件為R8及R9不均為氫；
其中R8及R9的每一個在化學上可能時可獨立地包含一或多個選自以下各基的任選取代基氫、氰基、鹵素、羥基、C1-4烷基、C3-6環烷基、C1-4烷氧基、-C(O)OC1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基及S(O)nR10；
或R8及R9連同其所連接的碳可形成3至6員碳環、飽和環，該環任選被一或多個選自由鹵素、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷基、C1-2鹵代烷氧基組成的群的取代基取代；
R11及R12為獨立地選自由氫、鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基及C1-4鹵代烷氧基組成的群；
其中Rx及Ry為獨立地選自氫、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基及S(O)nR10；
各n獨立地為0、1或2；
且各R10獨立地為氫、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、4-鹵代苯基、氨基、C1-6烷基氨基及二-C1-6烷基氨基；
或其藥學上可接受的鹽或前藥。
2.如權利要求1的化合物，其中R1及R2為甲基且R3、R4及R5為氫。
3.如權利要求1或2的化合物，其中R6選自由氫、-C0-2亞烷基R7及-C1-2亞烷基OC(O)R7組成的群。
4.如權利要求3的化合物，其中R6選自由以下各基組成的群氫、2，2-二甲基丙酰基氧基甲基、丙酰基氧基甲基、3-環戊基丙酰基氧基甲基、3-甲基丁酰基氧基甲基、庚酰基氧基甲基、丁酰基氧基甲基、戊酰基氧基甲基、苯基甲基、4-甲氧基芐氧基羰基氧基甲基、環丙基甲基、甲基、環丙基甲基氧基羰基氧基甲基、3-甲基丁氧基羰基氧基甲基、異丙氧基羰基氧基甲基、環丁氧基羰基氧基甲基、2，2，2-三氟乙基氧基羰基氧基甲基、乙基、4-甲氧基芐基、甲氧基甲基、4-(三氟甲基)芐基、異丁氧基羰基、異丙氧基羰基。
5.如權利要求1～4的任一項的化合物，其中R8為甲基且R9為氫。
6.如權利要求1～5的任一項的化合物，其中R11及R12均為氫。
7.如權利要求1的化合物，其選自
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
三甲基乙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
三甲基乙酸{2-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
三甲基乙酸{2-[(1R)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
3-甲基丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
丁酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
3-環戊基丙酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
庚酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
戊酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
2-{1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-咪唑；
2-[1-(2，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
2-[1-(4-氯-3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
2-[1-(3，5-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
1-芐基-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯4-甲氧基芐酯；
1-(環丙基甲基)-2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-甲基-1H-咪唑；
碳酸環丙基甲酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯3-甲基丁酯；
碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯異丙酯；
碳酸環丁酯{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯；
碳酸{2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-基}甲酯2，2，2-三氟乙酯；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-乙基-1H-咪唑；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(4-甲氧基芐基)-1H-咪唑；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-(甲氧基甲基)-1H-咪唑；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1-[4-(三氟甲基)芐基]-1H-咪唑；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸4-氟苯酯；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丁酯；
2-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-1-甲酸異丙酯；
2-[1-(3-甲基苯基)乙基]-1H-咪唑；
或其藥學上可接受的鹽或前藥。
8.一種藥學、獸醫學或農業組合物，其包括如權利要求1至7中任一項的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，及適合賦形劑或載劑。
9.一種如權利要求1至7中任一項的式(I)化合物或其藥學、獸醫學上或農業上可接受的鹽于制造人類或動物殺寄生蟲藥劑中的用途。
10.一種如權利要求1至7中任一項的式(I)化合物及另一藥理學活性劑的組合。
11.一種治療宿主動物中的寄生蟲感染的方法，包括用如權利要求1至7中任一項的式(I)化合物的有效量治療該宿主動物。
12.如權利要求11的方法，其中該宿主動物為哺乳動物、鳥或魚，且該寄生蟲為昆蟲或螨蟲。
13.如權利要求11的方法，其中該宿主動物為昆蟲且該寄生蟲為螨蟲。
14.一種控制在所在地的昆蟲或螨蟲感染的方法，其包括將有效量的如權利要求1至7中任一項的式(I)化合物施用于該所在地。
15.如權利要求14的方法，其中該所在地不同于宿主動物。
全文摘要
本發明是關于一定范圍的α被取代的2-芐基被取代的咪唑化合物及其藥學上可接受的鹽及溶劑合物，是關于包括這些化合物的組合物、其合成方法及其作為殺寄生蟲藥劑的用途。
文檔編號A01N43/50GK101370786SQ200780002603
公開日2009年2月18日 申請日期2007年1月8日 優先權日2006年1月19日
發明者N·A·L·查布, M·R·考克斯, J·S·道沃格尼, R·A·艾文, C·勞雷特 申請人:輝瑞有限公司