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用于處理材料的方法和組合物的制作方法

文檔序號:369001閱讀:317來源:國知局

專利名稱::用于處理材料的方法和組合物的制作方法用于處理材料的方法和組合物相關申請的交叉參考無關于聯邦資助的研究或開發的聲明無參考"以光盤形式提交的計算機列表附件"無
背景技術
:(1)發明領域本發明涉及消毒或處理材料的組合物和方法。所述組合物提高了具有1-6個碳原子(C1-C6)的低級烷醇的凈化效果。所述組合物消毒或衛生處理材料,例如帶有有害污染物的活組織(皮膚、手等等)和無生命物體(儀器、醫療設備、軍事和民用設施、家具、紙張和印刷材料等等),所述有害污染物包括但不限于化學戰劑(VX、芥子氣、沙林、索曼和塔崩)、毒素、原生動物、昆蟲(例如疾病媒介體)、致病性傳染性物質例如細菌、真菌、病毒、真菌或細菌芽孢和改變構象的朊病毒(CJD、CWD、BSE、瘙癢病)。(2)現有技術描述殺菌劑(germicide)包括抗菌劑(antiseptic)和消毒劑(disinfectant)。抗菌劑是應用于活組織和皮膚的殺菌劑,而消毒劑是只應用于無生命物體的抗微生物劑。一般而言,抗菌劑只用在皮膚上而不用于表面消毒,而消毒劑不用于皮膚消毒,因為它們可導致皮膚和其他組織損傷(Rutala和Weber,2004)。過去,消毒硬表面不需很多的選擇你可使用普通的粉粒狀洗滌劑、漂白粉或磨料。結束討論。現在,硬表面消毒劑充滿整個商店通道并且包含許多專業產品例如各種類型的浴室消毒劑、抽水馬桶消毒劑、玻璃制品消毒劑、陶瓷制品消毒劑和廚房消毒劑、粉末和乳狀擦洗劑(sourcer)和擦布。硬表面消毒劑的數目增加的一個原因是由于簡單的事實現在的硬表面比過去包含更多類型的材料。例如,過去廚房和浴室主要由木材和其他天然表面加工,而現代相對應的則包含不銹鋼、塑料、玻璃纖維、陶瓷、大理石、琺瑯和瓷器,僅列舉了少數,這給消毒帶來新的需要。另一方面,根據疾病預防控制中心(CDC)的"醫療保健機構手部衛生指南",最近已將重點重新放在手部衛生和皮膚健康方面。手部衛生是唯一可以幫助減少醫院的傳染病蔓延的最重要措施。CDC的國家醫院感染監控體系(NNIS)從大約三百所醫院收集了數據,其估計每年在美國醫院有二百萬例醫源性感染(healthcare-associatedinfection)導致將近90,000例死亡和超過45億美元的保健費用。目前的文獻資料證明醫務工作者(HCW)的手部衛生程度難以令人滿意地低。當需要注意手部衛生時,包括偶然接觸、戴手套之前或之后等等,很多原因造成HCW不遵循洗手(1)不容易接近水池;(2)洗手造成干燥,使手部不舒服;(3)HCW太忙以致沒足夠頻繁地用肥皂和水洗手;(4)缺乏知識。肥皂是含有酯化脂肪酸和氫氧化鈉或氫氧化鉀的基于洗滌劑的制品。普通肥皂即使有,也只有最低的抗微生物活性。在一些研究中,用普通肥皂洗手難以除掉醫院人員手上的病原體,有時反而肥皂會被污染,這可能導致革蘭氏陰性菌在員工的手上繁殖(Boyce和Pittet,2002)。醫療保健設施中引入了醇類手部消毒劑,以幫助HCW遵守所推薦的手部衛生指南。CDC將基于醇類的消毒劑合法化,因為已證實醇類消毒劑減少手上細菌數量的效果大于肥皂和水。然而,不推薦將酒精用于內科和外科材料的消毒,主要因為并且無法滲入富含蛋白質的材料(Rutala和Weber,2004)。大多數基于醇類的手部抗菌劑含有異丙醇、乙醇、正丙醇或這些制品中的兩種的組合。大多數醇類的研究已對各種濃度下的單獨的醇進行了評價。其他的研究集中在兩種醇的組合或含有有限量的六氯酚、季銨化合物、聚維酮碘、三氯生或葡萄糖酸氯已定的醇;容液。Farah等人的美國專利第4,200,655號公開了含有苯曱基醇作為有效成分的組合物,旨在用于體內和體外的局部殺滅病毒,特別是用于手和預防鼻病毒的擴散。Yang的美國專利第4,446,153號公開了包含至少一種苯基烷醇作為抗菌成分的皮膚消毒組合物,特別適合作為奶場母牛的奶頭消毒水或乳房洗滌劑。Tuominen等人的美國專利第4,695,453號公開了優選包含乙醇、丙醇和苯基醇作為有效成分的濃醇抗菌組合物。Maignan等人的美國專利第4,956,175號公開了具有保濕劑和調節劑的高醇含量抗微生物凝膠組合物用于手消毒的用途。Jampani等人的美國專利第6,022,551號公開了含有選自體積高于30%的醇和有效量的三氯生;有效量的苯氧乙醇、有效量的苯扎氯胺(benzalkoniumchloride)或千索氯銨(benzethoniumchloride);和有效量的PHOSPOLIPIDCDM的抗微生物劑的抗微生物組合物。所述抗微生物組合物旨在局部使用,例如手。Jampani等人的美國專利第6,248,343號涉及為皮膚提供另外治療益處的抗微生物組合物。它公開了包含選自體積高于30%醇、有效量的三氯生和它的混合物;有效量的苯氧乙醇、有效量的苯扎氯胺或千索氯銨;有效量的PHOSPOLIPIDCDM和有效量的天然才直物或它們的提取物的抗微生物劑的抗微生物組合物。Narula等人的美國專利第6,6H,294號描述了無水消毒手部清潔劑,其包含減少皮膚表面微生物的有效量的乙醇和使皮膚保濕的潤膚劑或油。Brown的美國專利申請公開第2005/0271595號公開了包含乙醇、水、增稠劑和抗微生物劑并且呈粘性液體或膠體狀的消毒組合物,適合用作手洗滌組合物。歐洲專利申請第82110376.9號描述了包含乙醇和至少一種堿性物質作為有效成分的水性殺菌劑,用于食品或食品加工機器和器具。歐洲專利申請第83303799.7號涉及醫院中用于硬表面消毒的具有殘余殺生物活性的消毒劑水溶液,其含有60-80%v/v的Cl-C4烷醇和至少兩種在溶液中組合濃度達到2Q/。w/v的抗微生物劑。第一種抗微生物劑是雙胍化合物,第二種是季銨化合物。Casey等人的美國專利第4,678,658號描述了一種氣溶膠噴霧用于以主要包含低級烷基醇、消毒性表面活性劑、pH敏感染料和堿的細霧來進行表面消毒,所述堿是用于調整流體的pH以使液體產生顏色,當染料被空氣快速中和后就失去顏色。Cusack等人的美國專利第5,180,749號公開了水性抗微生物組合物和所述組合物用于消滅或減少污染無生命表面的微生物數目的方法,其包含至多約30%重量的乙醇和約2-5%重量的苯甲醇和加至100%的水,。Bennett等人的美國專利申請公開第2004/0213750號公開了硬表面抗微生物處理水性組合物,其包含醇和pH調節劑,使該組合物的pH范圍為約7.0-約13.0。Awad的美國專利申請公開第2005/0202137號描述了使用含有低級烷醇和pH調節劑的水溶液對人食用的紅肉進行消毒的方法。Bullock等人的美國專利第6,821,940號描述了包含基底和洗滌組合物的預潤濕擦布,其使用毒理學可接受的成分處理食品,例如農產品(例如水果和蔬菜)、食用動物蛋白、玩具和嬰兒高椅等等。由艱難梭菌(CtorW謂鄉d/e)引起的醫源性腹瀉(healthcare-associateddiarrhea)的廣泛傳播和最近在美國發生的由于經由被污染的信件接觸了艱難梭菌(C/a^Wwmd浙"7e)而出現的人炭疽桿菌(5ac/〃tw朋說rac&)感染(ll例吸入炭疽和ll例皮膚炭疽),提高了對針對形成芽孢類細菌的抗菌劑和消毒劑活性的關注。最近,一名實驗室人員由于接觸了含有炭疽桿菌(5flc〃/wa"Arac&)的小瓶表面而感染了炭疽熱(Page等,2002)。現有技術報道的試劑(包括乙醇、氯已定、六氯酚、碘附、PCMX和三氯生)中,不管是用于消毒(洗手或擦手)制劑或硬表面消毒劑,無一能有效殺死梭菌(C/o^7'Awm或芽孢桿菌C5a"-〃w^;.)的芽孢。(Boyce和Pittet,2002)。此外,在實驗室試驗中,某些上述試劑(例如三氯生)與抗生素抗性細菌有關。用相對高濃度殺死芽孢的試劑的實例包括戊二醛、曱醛、氯的含氧酸化合物、過氧酸和環氧乙烷。一般而言,所有這些化合物被認為是有毒的。另一方面,現有技術報道的所有化學抗微生物劑(不管能否殺死孢子)包括環氧乙烷消毒劑、乙醇、福爾馬林、p-丙酰內酯、去污劑、季銨類化合物、Lysol消毒液(ReckittBenckiser,Berkshire,UK)、碘酒、丙酮、高錳酸鉀、過氧化氫和二氧化氯,都不能有效滅活改變構象的朊病毒的傳染性(JR.osenberg等,1986),并且沒有關于它們對化學戰劑的效果的報道。恐怖分子的威脅包括了化學劑和生物劑,在大規模殺傷武器的背景下,這引起對國防和地方執法的極大關注。多年來,這些擔憂都困擾著美軍和由能源部或國防部高級研究計劃局資助的國家武器實驗室。科學家說,未來的恐怖襲擊生化武器可包括基因工程病原菌、朊病毒和生物調節劑(Brown,2004)。在2003年春季西雅圖模擬臟彈襲擊演習期間,其中一個經驗是認識到演習者無法阻止放射性塵埃的擴散(Weiss,2005)。出于相同的原因,如果發生恐怖襲擊,即使使用現有技術的方法也是難以控制生物和化學戰劑的擴散。如果發生大規模攻擊,其犯罪者將可能監測清除的速度和功效以評估發動另一次攻擊。參議院哈特大樓使用二氧化氯消除炭疽熱病毒污染(HSU,2002),提高了對準備應對大規模生物武器攻擊的關注。二氧化氯和次氯酸鈉(家用漂白劑)用于環境表面的消毒,但不用作施用于皮膚的抗菌劑。Tadros等人的美國專利第6,566,574號教導水性制劑用于中和化學和生物劑的用途。所述制劑包含至少兩種增溶劑(陽離子表面活性劑(例如季銨鹽)和陰離子水溶助劑(例如溴化四戊銨))、至少一種反應化合物和水,以期制備水性制劑。此技術相關的技術問題包括(1)需要針對每種特定的化學和生物劑而不同的制劑;(2)它對傳染性朊病毒無效;(3)它不能用在活組織上,例如皮膚的局部治療,這是因為所使用的試劑具有腐蝕性和毒性;(4)在對農業的恐怖襲擊中,它不能用于排除食品的污染,因為所使用的試劑不是食品級(GRAS)的;(5)它不能取代肥皂和水作為消毒劑用在醫療保健設施中。Tucker等人的美國專利申請公開第2004/0022867號教導水性制劑用于中和毒素的使用,其包含至少兩種增溶劑(P日離子表面活性劑和陽離子水溶助劑)、反應化合物(選自過氧化氫、脲過氧化氫、過氧化碳酸氫鹽(hydroperoxycarboante)、過氧乙酸、過硼酸鈉、過氧化焦磷酸鈉、過氧化硅酸鈉和過碳酸鹽)、漂白活化劑和吸附添加劑。此技術相關的技術問題包括(1)因漂白活化劑不穩定而露天(inthefield)制備該組合物;(2)保質期短(約8小時),所以它不能代替肥皂和水作為手消毒劑用在醫療保健設施中;(3)對朊病毒沒有效果;(4)它不能用在傷口,例如局部處理損傷的皮膚,因為所用的試劑具有腐蝕性和毒性;和(5)在對農業的恐怖襲擊中,它不能用于排除食品的污染,因為所使用的試劑不是食品級(GRAS)的。總的來說,現有技術已證實了對以下制劑的實際且持續的需要單一、有效、全面、對人類和環境安全、并且容易使用的制劑用以凈化無生命物體和活組織的有害污染物,包括化學戰劑(VX,芥子氣、沙林、索曼和塔崩)、毒素、昆蟲(例如疾病媒介體)和致病性傳染原例如細菌、真菌、病毒、真菌和細菌芽孢和改變構象的朊病毒(CJD、CWD、BSE、瘙癢病)。目的本發明的目的是提供用于消毒材料的組合物和材料方法。參考下列討論,此目的和其他目的將更加顯而易見。發明概述本發明提供了擴大殺菌譜和殺孢子譜和提高低級烷醇(Cl-C6)對活組織(皮膚、手等等)和無生命物體(設備、紙張和印刷材料、醫療設備、硬表面、軍用和民用設施等等)消毒活性的方法,其具有前所未有的速度、節約、安全、溫和并且具有殘留的抗微生物效果。此外,本發明提供低級烷醇(C1-C6)組合物,其可以凈化暴露在化學和生物戰爭(CBW)劑的皮膚和傷口,抑制并破壞CBW以阻止皮膚滲透及進一步的污染。所述組合物可以凈化新鮮農產品,例如蘋果、微型胡蘿卜(babycarrot)、草莓、硬干酪塊、帶殼蛋和新鮮紅肉胴體,以除去諸如改變構象的朊病毒、細菌、真菌、寄生蟲和病毒的傳染體,為消費者提供最可行的健康保護標準。此外,所述組合物可以加入飼料中用于凈化動物副產物,并因此取代傳統的實施技術。此外,所述組合物可用于凈化被黑霉孢子污染的住宅、建材和家具。所述組合物可用于控制昆蟲媒介體(如螨、蚊子等等),以減少傳染性病原體的傳播。此外,所述組合物包含已確定為GRAS((GenerallyRecongnizedAsSafe)公認為安全)例如食品級的原料,以避免可能被消費者誤用。因此本發明提供用于消毒材料的方法,其包括(a)提供水性組合物,其包含具有l-6個碳原子的低級烷醇和在pH值為約14或更高下作為鹽或酯的脂肪酸衍生物,其中該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%;(b)將所述組合物以有效量施用到材料以消毒材料;并任選地除去步驟(b)得到的組合物。在所述方法的另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸是鈉(Na)、鉀(K)、鋰(Li)、鈣(Ca)或鎂(Mg)鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是包含4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是月桂酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是月桂酸鉀。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是選自丁酯、乙酯、曱酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯的酯。在另一個實施方案中,所述甘油一酸S旨(monoglyceride)包含甘油部分,后者通過酯鍵連接于一種或多種具有4-22個碳原子的脂肪酸;或通過醚鍵連接于一種或多種具有8-16個碳原子的飽和或不飽和脂肪醇。在另一個實施方案中,所述毒素是葡萄穗霉(5Vac&Z;o^^)毒素。在另一個實施方案中,所述微生物或其他傳染體是真菌、細菌、真菌孢子、細菌芽孢、病毒或改變構象的朊病毒。在另一個實施方案中,所述真菌孢子是紙葡萄穗霉CStac/^Zo,0^c/^Wflram)孢子。在另一個實施方案中,所述細菌芽孢是萎縮芽孢桿菌(5acz7/wWra;/^i^)芽孢。在另一個實施方案中,所述化學戰劑是VX、芥子氣、沙林、索曼或塔崩。在另一個實施方案中,所述改變構象的朊病毒選自CJD、CWD、BSE和瘙癢病。本發明提供組合物,其包含以下混合物具有l-6個碳原子的低級烷醇;和作為可溶于烷醇的鹽或酯的脂肪酸衍生物,其中該組合物的pH為14或更高,脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%。在另一個實施方案中,所述組合物以水溶液提供。在另一個實施方案中,所述低級烷醇是曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或它們的混合物。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸是鈉(Na)、鉀(K)、鋰(Li)、鈣(Ca)或鎂(Mg)鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是包含4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是月桂酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是月桂酸鉀。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是選自丁酯、乙酯、曱酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯的酯。在另一個實施方案中,所述甘油一酸酯包含甘油部分,后者通過酯鍵連接于一種或多種具有4-22個碳原子的脂肪酸;或通過醚鍵連接于一種或多種具有8-16個碳原子的飽和或不飽和脂肪醇。在另一個實施方案中,所述組合物進一步包含一種或多種選自增稠劑、潤膚劑、保濕劑、腐蝕抑制劑、推進劑、香料、增香劑、消泡劑、抗氧化劑和染料。本發明提供處理材料的方法,其包括(a)提供水性組合物,其包含具有l-6個碳原子的低級烷醇和在pH值為約14或更高下作為鹽或酯的脂肪酸衍生物,其中該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%;和(b)將該組合物以有效量施用于材料以處理該材料。在另一個實施方案中,從所述材料中去除步驟(b)得到的組合物。本發明提供制備組合物的方法,其包括提供具有1-6個碳原子的低級烷醇;提供作為可溶于烷醇的鹽或酯的脂肪酸衍生物;和混合低級烷醇和脂肪酸衍生物以提供組合物,其中所述組合物的pH為14或更高,并且其中該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%。在另一個實施方案中,所述低級烷醇是乙醇。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸是鈉(Na)、鉀(K)、鋰(Li)、鉤(Ca)或鎂(Mg)鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是具有4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是月桂酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是月桂酸鉀。在另一個實施方案中,所述脂肪酸衍生物是選自丁酯、乙酯、曱酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯的酯。在另一個實施方案中,所述甘油一酸酯包含甘油部分,后者通過酯一建連接于一種或多種具有4-22個碳原子的脂肪酸;或通過醚^T建連接于一種或多種具有8-16個碳原子的飽和或不飽和脂肪醇。本發明提供制備組合物的方法,其包括提供具有1-6個碳原子的低級烷醇;提供脂肪酸;提供堿化劑;和混合低級烷醇、脂肪酸和堿化劑以提供組合物,其中組合物的pH為14或更高,而其中該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%。所述低級烷醇是乙醇。在另一個實施方案中,所述脂肪酸是具有4-22個碳原子的脂肪酸。在另一個實施方案中,所述脂肪酸是月桂酸。在另一個實施方案中,所述堿化劑選自堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或碳酸氬鹽和它們的混合物。在另一個實施方案中,所述堿化劑選自氫氧化銨、氫氧化鋁、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、氫氧化鎂、碳酸鈉、碳酸氫鈉和它們的混合物。附圖簡述圖1A-E顯示不同濃度的組合物FB殺滅黑霉(紙葡萄穗霉(5Vac/^Z^0^cAarton/m))孢子的效果。圖1A顯示100%FB減少黑霉孢子的效果。圖1B顯示60%FB減少黑霉孢子的效果。圖1C顯示50%FB黑霉孢子減少黑霉孢子的效果。圖1D小時40%FB減少黑霉孢子的效果。圖1E顯示30%FB減少黑霉孢子的效果。圖2是不同濃度(30、60和100。/。)的組合物(FB)對殺滅黑霉(纟氏葡萄穗霉(Stoc/^k^0^c/wrton/m))孢子的效果圖。圖3A-C顯示不同濃度家用Clorox⑧漂白劑殺滅黑霉(紙葡萄穗霉(&ac/y^Wo^c/^rtoram))孢子的效果。圖3A顯示12.5%NaOCl殺滅黑霉孢子的效果。圖3B顯示7.5%NaOCl殺滅黑霉孢子的效果。圖3C顯示3.75%NaOCl殺滅黑霉孢子的效果。圖4顯示不同濃度的含氯漂白劑(3.75、7.5和12.5%次氯酸鈉)殺滅黑霉(紙葡萄穗霉OSto^yZof/^c/wrtanwz))孢子的效果。圖5顯示組合物(50%FB)和家用Clorox⑧漂白劑對接種了纟氏葡萄穗霉(5VacA;^Wo^c/wWamw)孢子的地趙的效果。圖6顯示組合物(50%FB)和家用Clorox⑧漂白劑對接種了纟氏葡萄穗霉OStocA少Zo^yscAartorwm)孢子的天花板資石爭(ceilingtile)的效果。圖7顯示組合物(50%FB)和家用Clorox⑧漂白劑對接種了紙葡萄穗霉(&acA>^o,o^c/j"Wfln/m)孢子的普通用途的印刷紙的效果。圖8顯示黑霉在接種了紙葡萄穗霉(5"toc/^Z^0^c/^rtoraw)孢子的地毯上暗培養30天的生長情況。圖9顯示黑霉在接種了紙葡萄穗霉OStocA;^0^^c/mWarwm)孢子的普通用途的印刷紙上暗培養30天的生長情況。圖10顯示黑霉在接種了紙葡萄穗霉CStoc/^^^^c/^Warwm)孢子的天花板瓷磚上暗培養30天的生長情況。圖11A-F顯示噴霧組合物FB對接種了黑霉(紙葡萄穗霉0Stoc/^6Wo^c/wWamm))孢子的木頭的效果。圖11A和11B顯示黑霉孢子在作為多孔材料的木材上的生長情況。圖11C和11D顯示了50%FB噴在木頭上的效果。圖11E和11F顯示了1.84%次氯酸鈉噴在木頭上的效果。發明詳述本i兌明書所列舉的所有專利、專利申請、政府公開、政府規章和參考文獻以其全部通過參考結合于本文中。當存在爭議時,以包括定義的本發明描述為準。本文所用術語"CFU"表示菌落形成單位。本文所用術語"處理"是廣泛的術語,意指涂布、轉換、改變、變更和/或修改材料,使得所述材料在一方面或多方面不同于原材料。所述術語可以涉及物理變化和/或化學變化包括但不限于由化學反應產生的變化,所述術語還包括溶解和/或乳化。本文所用術語"FB"是指在表1所列舉的本發明組合物的一個實施方案。本文所用術語"材料"是指任何固體、液體和/或氣體物質,例如但不限于空氣、化學藥品、非生物表面、活組織、土壤或大氣。本文所用術語"消毒"是指降低或消除能危害活體動物健康的媒介物的水平或傷害能力。能夠危害活體動物健康的媒介物的一些實例是污染物,例如但不限于毒素、化學戰劑、昆蟲、朊病毒、微生物或其他傳染性物質。消毒的實例包括化學修飾或降解,而且該術語也包括經溶解去除所述^r某介物。本發明提供組合物和方法,以提高具有1-6個碳原子(C廣C6)的低級烷醇的凈化效果,用以消毒材料的有害污染物,所述材料例如但不限于活組織(皮膚、手等等)和無生命物體(儀器、醫療設備、軍事和民用設施、家具、紙張和印刷材料等等),所述污染物例如但不限于化學戰劑(VX、芥子氣、沙林、索曼、和塔崩)、毒素、原生動物、昆蟲(例如疾病媒介體)、致病性傳染源例如細菌、真菌、病毒、真菌或細菌芽孢和改變構象的朊病毒(CJD、CWD、BSE、瘙癢病)。開發新型殺菌劑的持續難題是打破安全、方便、功效之間的平衡。使用方便和安全很重要,而且有時甚至比使用最有效的化學技術更重要。細菌芽孢、真菌孢子和傳染性朊病毒對化學和物理消毒劑都具有高度抗性。因此,設計用于食品、藥品、醫療和其他產品的滅菌方法必須考慮這種高度抗性。在這點上,可以想象的是,針對更具抗性傳染體(例如萎縮芽孢桿菌0Sac!7/w;yWra//zew5)芽孢和傳染性朊病毒)的活性涵蓋了針對較低抗性傳染體(例如植物細菌(vegetativebacteria)、月旨類病毒)的活性。Awad的美國專利申請公開第2005/0202137號(申請第11/031,395號)以其全部通過參考結合于本文中,其教導用于處理生物組織特別是人食用肉類以對組織進行消毒的方法。所述方法使組織上的微生物和致病性朊病毒(蛋白)失去活性。所述消毒方法包括使用選自堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物和它們的混合物、具有l-6個碳原子的低級烷醇的水溶液處理組織,使得任何與溶液接觸的朊病毒都失去活性。本發明描述了通過混合d-C6低級烷醇與GRAS成分(主要包含脂肪酸衍生物、堿化劑、水和它們的混合物)來提高CrQ低級烷醇的凈化性能的方法。可以任選地加入一種或多種選自增稠劑、潤膚劑、保濕劑、腐蝕抑制劑、消泡劑、增香劑、推進劑、香料、抗氧化劑和染料的成分。所得組合物可以用來消毒活組織(皮膚、手等等)和無生命物體(儀器、醫療設備、軍事和民用設施、家具、紙張和印刷材料等等)的有害污染物,包括化學戰劑(VX、芥子氣、沙林、索曼、和塔崩)、毒素、原生動物、昆蟲(例如疾病媒介體)、致病性傳染源,例如細菌、真菌、病毒、真菌或細菌芽孢和改變構象的朊病毒(CJD、CWD、BSE、瘙癢病)。此外,所述組合物的活性在溶劑蒸發后可保持相當長的時間。在生物武器攻擊時,第一步必須阻止病原體的進一步擴散。使生物武器劑(例如細菌芽孢等等)固定還可以使營救人員進行工作而不被污染。本發明的非常重要的方面是溶劑蒸發后產生的膜會物理俘獲細菌或真菌孢子,從而阻止孢子重新懸浮(這是傳染病傳播和環境表面污染的主要原因)。本發明的組合物可以非常容易地制備,通過將測量數量的必需成分和所述低級烷醇簡單混合,然后加入任選成分并且包裝即可。本發明所用低級烷醇(d-C6)選自但不限于曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和它們的混合物,其以約3-95%的量存在。最優選乙醇或異丙醇。本發明所用適當的脂肪酸衍生物的實例包括具有4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬和堿土金屬(Na、K、Li、Mg等等)鹽。本文所用其他脂肪酸衍生物包括酯類衍生物,例如所需脂肪酸的丁酯、乙酯、甲酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酯。本發明所用甘油一酸酯是通過酯鍵連接于具有4-22個碳原子(CVC22)的脂肪酸、或通過醚鍵連接于具有8-16個碳原子(Q-d6)的飽和或不飽和脂肪醇的甘油部分。總的來說,已觀察到含有脂肪酸衍生物的量為0.1%重量-約25%重量、尤其5-10%重量是有用的。最優選月桂酸衍生物。在一些優選的實施方案中,所述堿化劑選自氫氧化銨、氫氧化鋁、;咸金屬(Na、K、Li)氫氧化物、》威土金屬(Ca、Mg)氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽例如碳酸鈉或碳酸氬鈉、或它們的混合物。一般而言,堿化劑的量在0.01%重量-10%重量之間變化,并且最優選在3-6%重量的范圍內,例如5%重量。本發明的組合物包含作為溶劑的水,最優選去離子水。水的量可在約5-95%重量之間變化,并且最優選在15-60%重量的范圍內。所述組合物可以任選地含有增稠劑,選自但不限于氣相法白炭黑、黃原膠、果膠(pecitn)、瓜爾膠、羥丙基纖維素、白明膠、天然膠樹膠、聚乙二醇、聚丙二醇、羧聚乙烯、丙烯酸酯/丙烯酸Cu^o烷基酯交聯聚合物和水溶性蠟,并且可以以任何有效量包含此成分。所述組合物還可以任選地含有一種或多種腐蝕抑制劑。適當的腐蝕抑制劑的實例包括單乙醇胺和三乙醇胺、亞硝酸二環己胺和N,N-二千基胺,并且可以任意有效量包含此成分。本發明的組合物可以任選與潤膚劑和/或保濕劑一起配制。可使用潤膚劑和/或保濕劑在本領域為人熟知并且很常見,其包括但不限于丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯、甘油、乙酰氨基丙基三曱基氯化銨。可以以任何有效量包含此成分。所述組合物還可以任選與傳統推進劑一起配制,以分裝成用于傳統加壓容器的氣霧劑。合適的推進劑的實例包括但不限于異丁烯、正丁烷、丙烷、二甲醚和它們的混合物,可以以任何有效量包含此成分。另外,所述組合物可以任選包含一種或多種香料。可使用任何提供所需氣味的材料。特別優選來自柑橘類水果如橙、檸檬、來檬等等的油,其含有大量辟烯。可以以任何有效量包含此成分。本發明的組合物可以任選包含一種或多種消泡劑。合適的消泡劑的實施例包括聚硅氧烷(例如聚二甲基硅氧烷)、Cs-d8月旨肪醇或(Vd2烷基取代的苯酚或它們的混合物。所述組合物還可以任選包含一種或多種抗氧化劑。合適的抗氧化劑的實例包括但不限于生育酚(例如維生素E或乙酸生育酚)、維生素C和它們的混合物。可以以任何有效量包含此成分。所述組合物可以任選包含一種或多種染料。合適的染料的實施例包括但不限于pH依賴性染料(例如藍色染料百里酚酞)和非染色用染料,可以任何有效量包含此成分。所述組分還可以任選包含一種或多種增香劑。可以使用提供所需香味的任何材料,可以以任何有效量包含此成分。本發明在低級烷醇CrCe的消毒活性上結合了某些GRAS成分的聯合效果,目的在于擴大這些烷醇的殺菌譜和殺孢子譜并提高其活性。在本文實施例中進行試驗的成分經過基于安全性的立場的選擇,包括脂肪酸衍生物、堿化劑、水和它們的混合物。所述組合物中任選包含一種或多種選自增稠劑、潤膚劑、保濕劑、腐蝕抑制劑、推進劑、香料、增香劑、消泡劑、抗氧化劑和染料的成分。與單一抗微生物化合物相比,本發明的組合物在病原體生命周期的多個點對病原體進行攻擊。該抗微生物組合物不僅單獨地作用,而且補充和協同地作用,使病原體失去活力。本文公開的組合物是無腐蝕性、無毒性,并且可以結合到多種類的載體中。因此,它們可以氣霧劑形式包裝在普通噴霧劑容器、產霧裝置中,或者以液體形式包裝在觸發式泵噴霧瓶和擠塑瓶中(液體/膠體)。它們可以浸漬在小毛巾(紡織性質(wovennature)或非紡織性質)中,單獨包裝或者整批包本發明提供水性制劑以增強低級烷醇C,-C6的消毒特性,用于消毒活組織和無生命物體的有害污染物。本發明的組合物包含低級d-C6烷醇,其以約3-95%的量存在且包括但不限于曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和它們的混合物。最優選乙醇和異丙醇。所述組合物還包含脂肪酸衍生物,后者包括但不限于具有4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬和堿土金屬(Na、K、Li、Mg等等)鹽。其他有用的脂肪酸衍生物包括酯的衍生物例如所需脂肪酸的丁酯、乙酯、曱酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯。用于本發明的甘油一酸酯是通過酯鍵連接于具有4-22個碳原子(GrC22)的脂肪酸、或通過醚鍵連接于具有8-16個碳原子(Q-Q6)的飽和或不飽和脂肪醇的甘油部分和它們的混合物。總的來說,已)J見察到含有脂肪酸衍生物的量為0.1%重量-約25%重量、尤其5-10%重量是有用的。最優選月桂酸衍生物。所述堿化劑包括但不限于氫氧化銨、氫氧化鋁、堿金屬(Na、K、Li)氫氧化物、堿土金屬(Ca、Mg)氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽(例如碳酸鈉或碳酸氫鈉)和它們的混合物。一般而言,堿化劑的量可在0.01%重量-10%重量之間變化,并且最優選在3-6%重量的范圍內,例如5%重量。另外,一種或多種成分選自增稠劑、潤膚劑、保濕劑、腐蝕抑制劑、推進劑、香料、增香劑、消泡劑、抗氧化劑和染料。受本發明作用的有害污染物包括化學戰劑(VX、芥子氣、沙林、索曼和塔崩)、毒素、昆蟲(例如疾病媒介體)和致病性傳染源例如細菌、真菌、病毒、真菌或細菌芽3包和改變構象的朊病毒(CJD、CWD、BSE、瘙癢病)。受作用的無生命物體包括但不限于儀器、醫療設備、軍事和民用設施、家具、紙張和印刷材料等等、不銹鋼、塑料、玻璃纖維、陶瓷、大理石、琺瑯和瓷器。在一些實施方案中,溶劑是水。在另外的實施方案中,所述烷醇是乙醇。在一些實施方案中,溶劑是乙醇。在另外的實施方案中,所述污染物是化學戰劑、生物戰劑、蛋白質(例如傳染性朊病毒)、毒素(例如葡萄穗霉毒素、肉毒桿菌毒素)、昆蟲(例如疾病媒介體)、致病性傳染源(例如細菌、真菌、病毒)、真菌孢子(例如紙葡萄穗霉(5Vac/^Zo^)^c/aWarwm))和細菌芽孢(例如萎縮芽孢桿菌(5a"7/wsfl^o//ieiw)芽孢)。在另外的實施方案中,所述污染物在表面、在空氣中、在土壤上、在內科和外科器械上、在食品上、在動物飼料中、在紙張和印刷材料上、在軍事設施上或在活組織(包括但不限于皮膚、手、肌肉、來源于動物和植物的生物組織)上。以下實施例旨在幫助進一步理解本發明。通過下述具體制劑的實施例闡明本發明的組合物,而并非對其限制。應該理解,這些實施例只作為例證來提供,在不背離本發明的范圍下,本領域的技術人員可容易地制備落入本發明范圍內的另外有用的制劑。實施例l表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>用去離子水補足混合物至100ml體積。以下結果和數據的概括是基于使用表l的組合物(FB)對黑霉孢子進行的試驗。紙葡萄穗霉(&acA;;Z^^sc/mrtorwm)—般稱為"黑房霉",是家庭和辦公建筑的主要問題,每年在建筑和保險行業上消耗數十億美元。真菌在含有纖維素的材料(例如機制紙、纖維板、木板和石膏板)上于潮濕溫暖的環境(例如先前受過冷凝、滲漏和洪水水害的房子)中生長得最好。每年美國將近1200萬間房屋和500萬棟商業建筑可能受到此類水害的影響。接觸了受葡萄穗霉(&"c/^k^/j力污染的麥稈和谷物并且發現已被感染的個人,表現出例如皮炎、口和咽喉粘膜疼痛和發炎、鼻道灼熱、胸腔壓迫、咳嗽、出血的鼻炎、發燒、頭痛、皮滲和疲勞的癥狀。據報道,那些吃了被污染的谷物的人會口部灼熱、惡心、嘔吐、腹瀉和腹部疼痛。葡萄穗霉OStacZjo一s)已被認為與"有害建筑物綜合癥,,和嬰兒肺出血有關。此真菌產生大量的單端孢霉烯真菌毒素,其中包括暴霉毒素(G、F和H)、桿孢霉素、木霉菌醇和trichoverrol。雖然還沒有完全了解暴霉毒素的作用機制,但已確定它是免疫抑制劑(即使是非常低的濃度)及有效的蛋白合成抑制劑。治理通常包括破壞和移走受葡萄穗霉(Stoc/o^o^y力污染的區域。使用本發明的組合物破壞此真菌和它的毒素會大大減少治理的成本。真菌孢子的制備本實驗使用已確定具有高度毒性的紙葡萄穗霉(Stoc/^Zo^7Sc/^Waram)孑包子和具有已知的暴霉毒素濃度(ng/g)的暴霉毒素萃取物。將已知濃度的葡萄穗霉(&ad^Zo^y力孢子在馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA)或麥芽汁瓊脂(MEA)平板上進行傳代培養。該平板在室溫(26。C)下暗培養5-7天,直至達到連片生長。用pH7.0的磷酸鹽緩沖液(PBS)收集孢子,使終濃度為105-107個孢子/1111磷酸鹽緩沖液(PBS)。處理效果的測定孢子。將9毫升(ml)組合物(FB)與l毫升(ml)濃度孢子一起接種。起始孢子濃度為6.651og菌落形成單位/10毫升溶液(CFU/10ml)。在無菌試驗管中進行取樣。劇烈振蕩所述管,最初10分鐘每分鐘3次,然后每5分鐘1次共進行10分鐘、30分鐘和60分鐘。將管倒空,然后用去離子水(5ml)沖洗3次,每次5分鐘(5min),在進行處理時用同樣方式進行。合并每次處理得到的溶液。附加陽性對照(不與試驗處理一起接種的孢子)和陰性對照(不含孢子的試驗處理)。取100孩t升Oil)每次處理的合并液涂布在PDA平板,在室溫下暗培養7天。將此操作重復進行3次。一周后計算孢子數。使用3個濃度(30%、60Q/。和100。/。)的組合物(FB)。用蒸餾水制備稀釋液。還使用含3.75%、7.5%和12.5%次氯酸鈉的含氯漂白劑水溶液。在0、1、5、30和60分鐘對處理進行取樣。觀察到30%FB處理5分鐘完全抑制孢子的生長。如圖2所示,用60。/。和100。/。FB處理l分鐘后沒有觀察到生長。圖1A-E顯示不同濃度的組合物FB殺滅黑霉(紙葡萄穗霉OSVac/^Zo/0^c/artan^))孢子的效果。圖1A顯示1000/。FB減少黑霉孢子的效果。圖1B顯示60%FB減少黑霉孢子的效果。圖1C顯示50%FB減少黑霉孢子的效果。圖1D顯示40%FB減少黑霉孢子的效果。圖1E顯示30。/。FB減少黑霉孢子的效果。如圖4所示,用含氯漂白劑處理時,觀察到所用的全部三個濃度(3.75%、7.5%和12.5%次氯酸鈉)的洗滌劑處理1分鐘就完全抑制孢子的生長。圖3A-C顯示不同濃度家用Clorox⑧漂白劑殺滅黑霉(紙葡萄穗霉(&acA7Z0^^c/wWarwm))孢子的效果。圖3A顯示12.5%NaOCl殺滅黑霉孢子的效果。圖3B顯示7.5%NaOCl殺滅黑霉孢子的效果。圖3C顯示3.75%NaOCl殺滅黑霉孢子的效果。這些試驗的結果清楚地表明本發明的組合物非常有效地排除黑霉孢子的污染。同樣清楚的是,漂白劑是非常有效的凈化劑。尋找漂白劑的替代物的主要目的是因為它的高腐蝕性和它不能殺死病原微生物。然后對組合物(FB)進一步優化,根據在l分鐘內阻止孢子生長的最適宜濃度,使用30%、40%、50%和60%溶液進行試驗。在1分鐘和5分鐘進行取樣。如先前觀察的一樣,發現在用30%濃度處理5分鐘后觀察到生長。如表2所示,40%的濃度處理5分鐘后抑制生長,50%和60%的濃度處理1分鐘后抑制生長。基于此點,選擇50%的稀釋液作為組合物(FB)的最適宜濃度在1分鐘內抑制孢子,并且將此濃度用在建筑物材料作進一步研究。表2:不同濃度的組合物(FB)在一定時間內減少黑霉(紙葡萄穗霉(&ac/^Z70,o^cAartaram))孢子數目(logCFU/10ml)的效果<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>處理效果的測定建筑材料。還證實了所述組合物能有效排除多種基表面的污染。三種來自HomeDepotHomeImprovementCenter(HomerTLC,Inc.Claymont,Delaware)的不同才才料l)地毯(Journey,sEndLoopHarborLig);2)天花板瓷磚;3)普通用途的印刷紙(白色);和4)木頭。將樣品切成2平方英寸,用10毫升(ml)去離子水浸泡過夜,并且在121。C高壓滅菌鍋持續滅菌1小時。允許冷卻已滅菌的材料,并且分成兩組。對第一組已滅菌的材料接種100pL的孢子懸浮液(10"包子/10ml溶液),并且允許在通風櫥空氣干燥30分鐘,然后分別噴上約lml水(對照)、組合物(50%FB)和家用Clorox漂白劑(CloroxCompany,Oakland,CA),然后在室溫下暗處培養30天。30天后,發現所有對照處理(用水處理的材津牛)都生長。用組合物(50%FB)和家用Clorox漂白劑處理過的材料沒有發現生長(圖5、圖6、圖7和圖IIA-F)。對第二組已滅菌的材料接種10(VL相同濃度的孢子懸浮液(107孢子/10ml溶液),并且在室溫下暗處培養30天。觀察到所有樣品都有生長,樣品生長情況的順序如下天花板瓷磚>地毯>紙張(圖8、圖9和圖10)。然后分別將這些樣品浸入30毫升(30ml)水(對照)、組合物(50%FB)和家用Clorox漂白劑中5分鐘(5min),然后允許它們在通風櫥中空氣干燥1.5小時。用10毫升(ml)曱醇萃取暴霉毒素。得到的大約4毫升(ml)萃取液,允許其在通風櫥空氣干燥過夜至終體積約1.5ml。取每個樣品的最小量(100pL)再懸浮在900jiL去離子水中,并且將8(il每種處理/懸浮液用于酵母毒性檢測。酵母毒性的檢測使馬克斯克魯維酵母(《/i^veram,yc^war;da"w)培養物(第8S5斗號,ATCC,馬納薩斯,美國弗吉尼亞州))在酵母蛋白胨葡萄糖(YPG)瓊脂(l。/。(重量/體積)酵母提取物、1%(重量/體積)細菌蛋白胨、2%(重量/體積)葡萄糖和2%(重量/體積)瓊脂)中進行37。C培養生長和4。C保藏。為了進行檢測,將瓊脂平板的單個菌落加入到培養管中的5mlYPG-50液體培養基(1。/。(重量/體積)酵母提取物、1%(重量/體積)細菌蛋白胨和50mM葡萄糖)。將管在37。C的旋轉培養箱振蕩培養約16小時,以得到YPG-50中的終濃度為1x108細胞/ml的培養物。將多粘菌素B疏酸酯(PMBS)(ICNBiomedicals,奧羅拉,美國俄亥俄州)補充到YPG-50中,得到15mg/ml的終濃度用于生物測定法。試驗重復進行3次。在生物測定法中,將136)il補充有PMBS的YPG-50培養基加入96孔聚苯乙烯微滴定^1孔中。每孔加入8pl試樣或對照樣品,然后加入16^酵母4妄種物,得到初始細胞濃度為大約lxl()S細胞/ml。空白孑L(陰性對照)含有152pl培養基和8inl水。對照孔(陽性對照)含有144^U培養基和16pl酵母接種物。密封平板,并于37。C在平板振蕩器中8小時(此時細胞達到穩定期)。通過在微孔板讀取儀測量570nm波長的吸光度,每隔2小時對細胞密度進行檢測。使吸光度與馬克斯克魯維酵母(〖.maraiam^)8小時的生長曲線相關聯,以確定細胞密度。這些培養物對單端孢霉烯真菌毒素壽丈感,它們在存在非常低濃度(100-200ng/ml)的單端孢霉烯真菌毒素時就會停止生長。高的光密度(OD)是由于渾濁增加,其表示^:生物的顯著生長,"j氐OD是因為少量微生物生長或不生長。在所有取樣時間點(O、2、4、6.5和8小時)中,所有處理(培養基+(組合物(50%FB)或家用Clorox⑧漂白劑處理)+酵母接種物)的OD值都高于它們的陽性對照(培養基+水處理+酵母接種物)。這表明相比用水處理的樣品,組合物(50%FB)能夠在5分鐘內降低建筑材料中的毒素,因此解毒的曱醇萃取材料不會產生任何痕量的暴霉毒素(表3、4和5)。表3:用組合物(50%FB)和家用Clorox⑧漂白劑(CB)處理生長了黑霉的地毯樣品的光密度(570nm)。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表4:用組合物(50%FB)和家用Clorox⑧漂白劑(CB)處理生長了黑霉的多用途紙張樣品的光密度(570nm)。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表5:用組合物(50%FB)和家用Clorox⑧漂白劑(CB)處理生長了黑霉的天花板瓷磚樣品的光密度(570nm)。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>實施例2研究含有預制脂肪酸皂的組合物和含有通過用過量^威化劑中和游離脂肪酸而就地制備的脂肪酸皂的組合物對紙葡萄穗霉(/S"tocAy6。/,cA"rtarw附)孑包子的抗微生物效果。表6:組分(I)組成(I)量(D烷醇(ml):乙醇62游離脂肪酸(mole):月桂酸0.05堿化劑(mole):氫氧化鉀0,06水(ml):去離子水26pH:14.42用去離子水將混合物補足到100ml體積。通過表6的組合物實現了對紙葡萄穗霉(Stoc/y;Zjo^^c/"rtorww)孑包子的殺滅。表7:組分(II)組合物(II)量(H)烷醇(ml):乙醇62脂肪酸肥鬼(mole):月桂酸鉀0.05石威4匕劑(mole):氫氧化鉀0.01水(ml):去離子水26pH:14.42用去離子水將混合物補足到100ml體積。通過表7的組合物實現了對紙葡萄穗霉(Stachybotryschartarum)孢子殺滅。因此,使用預制的脂肪酸皂的組合物和使用通過加入過量堿化劑中和自由脂肪酸而就地制備的脂肪酸皂的組合物,兩者的抗微生物效果沒有區別。在隨后的試驗中,脂肪酸肥急為就地制備。實施例328細菌芽孢對化學和物理試劑具有高JL抗性。它們被認為是最難殺滅的微生物。最重要的產孢子細菌是芽孢桿菌(5ac!7/^)屬和才炎菌(C7oWnWwm)屬的成員。炭疽桿菌(Saa'〃wsa"Ara"y)和艱難斗炎菌(C/(W^誠i/m4^d/e)幾乎遍布全世界。已有關于艱難梭茵(C/oWnWwwA,cf/e)在醫院中大規模爆發的描述。此病原菌的芽孢能夠在醫院的環境(例如地面和周圍的衛生間)存活很長的時間。土壤中富含的芽孢桿菌0^"7/O芽孢在農場、野生動物以及接觸了受感染動物和吃了受污染肉的人中引起傳染。炭疽桿菌(5ad/Zws咖&rac&)芽孢已被公認為非常危險的生物戰劑。找到有效控制措施以消除此類傳染原非常重要。研究了本發明的組合物對粘附于不銹鋼盤表面的炭疽桿菌CSfl"7/w""Aracis)孢矛的滅菌效果。所有實驗中使用萎縮芽孢桿菌(萬"c〃/wj"/ra//2ew力孑包子,其是為人熟知的'炭'疽i千離jf^flc/〃醉::aw決廠ac/j)替悉辨。所有處理和時間點都進行3個樣品重復(3個單獨的盤)。在不銹鋼圓盤上活孢子數量檢測的定量方法材料每盤接種有2X106萎縮芽孢桿菌(5ad〃wjWrapAew力孢子的不銹鋼圓盤(SGMBiotechInc);無菌6mm玻璃珠;含0.1%吐溫80的水和胰胨豆胨瓊脂平板。試驗方法將單個經接種的圓盤放入無菌的平底閃爍管。加入10ml處理液(水、本發明的組合物等等),在室溫下溫育特定的時間(15秒、5分鐘、30分鐘等等)。處理后,用經灼燒的鑷子取出圓盤,用無菌濾紙接觸圓盤邊緣以去除多余的處理液。將經處理的圓盤放入裝有6mm玻璃珠和5.0ml0.1%吐溫80的平底試驗管(21.5X95mm)。每管超聲處理5分鐘,然后將各管渦漩振蕩5分鐘(在Vortex-Genie2的速度5)。加入5.0ml無菌純凈水,再次渦旋振蕩5分鐘。在82。C下熱休克(heatshock)10分鐘。渦凝振蕩經熱休克的管10秒鐘。取O.lml轉移至含有0.9ml無菌水的稀釋管,進行10倍系列稀釋。將各管渦漩振蕩10秒鐘。取l.Oml初始熱休克的處理液、0.1ml初始熱休克管處理液和0,lml各稀釋液涂布胰胨豆胨瓊脂平板,各涂3板。在32。C培養平板。在培養24、48和72小時后計算恢復的菌落數目。最后比較僅在水中溫育的對照圓盤,計算存活百分比和殺滅百分比。孢子存活定性檢測方法材料每盤接種有2X106個萎縮芽孢桿菌(5ac///w5Wra/Aew力孢子的不銹鋼圓盤(SGMBiotechInc.);和胰胨豆胨培養液。試驗方法將單個經接種的圓盤放到無菌平底閃爍管。加入IOml處理液(水、本發明的組合物等等),在室溫下溫育特定的時間(15sec、5min、30min等等)。處理后,用經灼燒的^t聶子移走圓盤,用無菌濾紙接觸圓盤邊緣以去除多余的處理液。將處理過的圓盤放入含有10ml胰胨豆胨培養液的50ml螺口試管。試管在32'C下培養。每天將濁度與MacFarland濁度標準進行對比,以觀察試管的生長情況,持續14天或直到所有試管都達到最大濁度。從0-7進行打分,0=看不到生長,7=密集生長。當試管分數達到7時,那么余下的實馬全均記為7。本發明組合物殺滅孢子的定性分析如表8所示,對ll種組合物殺滅萎縮芽孢桿菌孢子(5aci7/M5a&op/iei^)的能力進行定性試驗。將3個接種有2X106個萎縮芽孢桿菌孢子(^/"7/^Wraj^ew力的圓盤分別在室溫下接觸每種制劑30分鐘。將經接觸的圓盤從處理液中移出,吸干以除去多余處理液,然后加入IOml胰胨豆胨培養液,在32。C下培養。每天觀察培養物的生長情況,持續14天。如表9所示,這些實驗結果記錄為每個處理液的三個單獨培養物的分數之和,最高分數=21。分數為6或更高表示顯著生長。表8:不同成分的組合物的組合<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>混合物用去離子水補足至100ml體積。表9:不同組合物殺滅孢子活性的結果<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>這些結果表明組合物6、7和8最有效。螯合劑EDTA對組合物殺滅孢子的效果具有非常不利的影響。這些試驗的結果清楚地顯示了月桂酸鉀、乙醇和KOH之間的協同作用,說明這些組合物有顯著的殺孢子效果。從這些結果可以看出,相比單獨或聯合使用醇和堿化劑、或聯合使用乙醇和游離月桂酸,在組合物中使用這三種成分(即醇、脂肪酸皂和堿化劑)產生強得多的協同滅菌效果,并可顯著減少個別成分的所需濃度。所述組合物的抗微生物化合物協同地作用,不但減少滅活病原體所需的個別化合物的濃度,更重要的是,極大地減少滅活病原體所需要的時間。病原體滅活得越快,則越難造成感染。令人意想不到的是,我們發現所述組合物提供的總的抗微生物效果似乎遠遠高于由單獨試驗每種化合物所能夠闡明的抗^t生物效果。本發明組合物l、6、8和11殺滅孢子的定量分析使用定量測定方法測量在處理中存活的孢子數目,試驗了4種組合物殺滅萎縮芽孢桿菌(5ac/〃wWro/^eiw)孢子的能力。將3個接種有2x106個萎縮芽孢桿菌(SacZ〃wWra/Aew力孢子的圓盤分別在室溫下接觸每種組合物15秒或30分鐘。從處理液中移走經接觸的圓盤,并處理以移取圓盤的孢子。稀釋從圓盤移取的孢子懸浮液,將稀釋液涂布到3個重復的胰胨豆胨培養液平板。平板在32。C培養72小時,在24、48和72小時計算菌落數目。這些實驗的結果以三個重復樣品的平均值表示,如表10所示。表10:使用所選組合物減少萎縮芽孢桿菌(5ad//1^Wra;/^w;y)孢子的百分比<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>這些結果顯示配方6和8在室溫下30分鐘可以完全或幾乎完全殺滅2"06個孢子。實施例4控制昆蟲媒介體(例如蚊子等等)是控制傳染病(西尼羅河熱、瘧疾、腦炎等等)的傳播的主要部分。本發明的組合物有效殺滅引起這些傳染病的病原體和傳播這些病原體的媒介體,從而降低傳染病風險。殺蟲劑毒性提高了人們對備選和結合的媒介體控制方法(包括生物控制)的實行的關注。本發明的組合物無毒,對人類和環境安全,并且直接接觸食物而不需沖洗表面,因為它由GRAS成分構成。表ll:<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>混合物用去離子水補足至100ml體積。<吏用致^巻庫蚊(Culexpipiensquinquefasciatus)的三齡幼蟲抬r測殺蟲劑的活性。將10只幼蟲放入含有100ml本發明組合物的6盎司紙杯。處理過的幼蟲存放在70。F,48小時后記錄死亡率。實施例5恐怖分子可能威脅所用化學戰劑包括沙林(曱氟膦酸O-異丙酯)、索曼(曱氟磷酸O-頻哪基酯)、塔崩(N,N-二曱氨基氰磷酸O-乙酯)和VX(S-2-二異丙基氨乙基曱基硫代膦酸O-乙酯)。這些試劑的化學結構類似,事實上它們都是含磷化合物,使用本發明的組合物親核攻擊,可以改變它們的化學結構,從而消除化學戰劑的作用。表12:<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>混合物用去離子水補足至100ml體積。以達到超過足夠中和存在的游離脂肪酸的l-3倍的量將堿化劑加入組合物中。加入超過中和月桂酸的量,以提供足夠親核試劑,水解化學戰劑和使傳染性朊病毒變性。本發明組合物的親核試劑包括氫氧化物和醇鹽。堿化劑和乙醇反應產生乙醇鹽。乙醇鹽的堿性比氫氧化物更高和更強烈。以下試驗方法用于測定反應速率所有試驗都用CASARM級試劑(化學試劑標準分析參考材料(ChemicalAgentStandardAnalyticalReferenceMaterial))進行。所有試驗都在室溫下在配備攪拌器的帶夾套反應器中進行。將本發明的組合物(IOOml)加入反應器并攪拌。試驗開始時,將2ml化學戰劑加入反應器。在不同時間點從混合器中取出樣品。用溶劑猝滅樣品,然后通過氣相色譜-質語法(GC-MS)分析未反應試劑。所有試樣都分析3次。實施例6從散發性克-雅病(Creutzfeldt-Jacobdisease,CJD)(無種系(germline)朊病毒蛋白基因(PRNP)突變,PRNP密碼子129為純合型曱硫氨酸)患者尸體解剖得到的組織切片,用其人工污染栽玻片,并在室溫下用下表13所示的組合物接觸1分鐘和10分鐘。表13:不同成分的組合物的組合<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>混合物用去離子水補足至IOOml體積。接觸后,組織用Castelleni等(1996)描述的裂解緩沖液攪勻。隨后用2x樣品緩沖液處理對照CJD組織和用表13報道的組合物接觸的CJD組織,煮沸10分鐘。還在37。C下對對照CJD樣品進行l小時有限蛋白酶水解(100mg/ml蛋白酶K),用蛋白酶抑制劑(Pefabloc,RocheAppliedScience,印第安納波利斯,美國印第安納州)停止反應,加入等體積的2X樣品緩沖液,隨后煮沸10分鐘。所有樣品加到12%聚丙烯酰胺微型凝膠,于150V電泳,然后轉移到Immobilon轉移膜(Millipore公司,比萊卡,美國馬薩諸塞州),在4°C進行2小時。膜上的樣品與識別人類朊病毒蛋白109-112殘基的單克隆抗體3F4反應。免疫反應性通過化學發光顯現,并且通過標準放射自顯影術檢測。雖然在本文中根椐所闡述的實驗方案對本發明作出了描述,但應該理解的是本發明不限于這些實驗方案。本領域普通技術人員和理解本文教導的人員將認識到在其范圍內的另外的修改和實施方案。因此,本發明僅受本文所附的權利要求的限制。權利要求1.消毒材料的方法,所述方法包括(a)提供水性組合物,其包含具有1-6個碳原子的低級烷醇和pH在約14或更高下為鹽或酯的脂肪酸衍生物的混合物,其中該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%;(b)以有效消毒材料的量將所述組合物施用到材料;和(c)任選去除步驟(b)所得的組合物。2.權利要求1的方法,其中所述脂肪酸衍生物是堿金屬鹽或堿土金屬鹽。3.權利要求2的方法,其中所述脂肪酸是鈉(Na)鹽、鉀(K)鹽、鋰(Li)鹽、鈣(Ca)鹽或鎂(Mg)鹽。4.權利要求2的方法,其中所述脂肪酸衍生物是包含4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。5.權利要求4的方法,其中所述脂肪酸^f汙生物是月桂酸的石威金屬鹽或;烕土金屬鹽。6.權利要求l的方法,其中所述脂肪酸衍生物是月桂酸鉀。7.權利要求1的方法,其中所述脂肪酸衍生物是選自丁酯、乙酯、甲酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯的酯。8.權利要求7的方法,其中所述甘油一酸酯包含甘油部分,后者通過酯鍵連接于一種或多種具有4-22個碳原子的脂肪酸;或通過醚^l定連接于一種或多種具有8-16個碳原子的飽和或不飽和脂肪醇。9.權利要求1的方法,其中所述毒素是葡萄穗霉(Stoc/y;60《0^)毒素。10.權利要求1的方法,其中所述微生物或其他傳染性物質是真菌、細菌、真菌孢子、細菌芽孢、病毒或改變構象的朊病毒。11.權利要求10的方法,其中所迷真菌孢子是紙葡萄穗霉12.權利要求10的方法,其中所述細菌芽孢是萎縮芽孢桿菌(5ac飾safropAew力芽孑包。13.權利要求1的方法,其中所述化學戰劑是VX、芥子氣、沙林、索曼或塔崩。14.權利要求10的方法,其中所述改變構象的朊病毒選自CJD、CWD、BSE和瘙癢病。15.包含以下混合物的組合物(a)具有l-6個碳原子的低級烷醇;和(b)脂肪酸^f汙生物,其為可溶于烷醇的鹽或酯,其中所述組合物的pH為14或更高,該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%。16.權利要求15的組合物,所述組合物是水溶液。17.權利要求15的組合物,其中所述低級烷醇是曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或它們的混合物。18.權利要求15的組合物,其中所述脂肪酸衍生物是堿金屬鹽或減土金屬19.權利要求18的組合物,其中所述脂肪酸是鈉(Na)鹽、鉀(K)鹽、鋰(Li)鹽、鉤(Ca)鹽或鎂(Mg)鹽。20.權利要求18的組合物,其中所述脂肪酸衍生物是包含4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。21.權利要求20的組合物,其中所述脂肪酸衍生物是月桂酸的石成金屬鹽或;威土金屬鹽。22.權利要求21的組合物,其中所述脂肪酸衍生物是月桂酸鉀。23.權利要求15的組合物,其中所述脂肪酸衍生物是選自丁酯、乙酯、曱酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯的酯。24.權利要求23的組合物,其中所述甘油一酸酯包含甘油部分,后者通過酯鍵連接于一種或多種具有4-22個碳原子的脂肪酸;或通過醚鍵連接于一種或多種具有8-16個碳原子的飽和或不飽和脂肪醇。25.權利要求15的組合物,所述組合物另外包含一種或多種成分,選自增稠劑、潤膚劑、保濕劑、腐蝕抑制劑、推進劑、香料、增香劑、消泡劑、抗氧化劑和染料。26.處理材料的方法,所述方法包括(a)提供水性組合物,其包括具有l-6個碳原子的低級烷醇和pH在約14或更高下為鹽或酯的脂肪酸衍生物的混合物,其中該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%;和(b)以有效處理材料的量將所述組合物施用到材料。27.權利要求26的方法,其中將步驟(b)所得的組合物從所述材料中去除。28.制備組合物的方法,所述方法包括(a)提供具有l-6個碳原子的低級烷醇;(b)提供脂肪酸衍生物,其為可溶于烷醇的鹽或酯;和(c)混合所述低級烷醇和脂肪酸衍生物而得到組合物,其中所述組合物的pH為14或更高,該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%。29.權利要求28的方法,其中所述低級烷醇是乙醇。30.權利要求28的方法,其中所述脂肪酸衍生物是堿金屬鹽或石威土金屬鹽。31.權利要求30的方法,其中所述脂肪酸是鈉(Na)鹽、鉀(K)鹽、鋰(Li)鹽、鈣(Ca)鹽或鎂(Mg)鹽。32.權利要求30的方法,其中所述脂肪酸衍生物是具有4-22個碳原子的脂肪酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽。33.權利要求32的方法,其中所述脂肪酸衍生物是月桂酸的》咸金屬鹽或;威土金屬鹽。34.權利要求28的方法,其中所述脂肪酸衍生物是月桂酸鉀。35.權利要求28的方法,其中所述脂肪酸衍生物為選自丁酯、乙酯、甲酯、脂肪酰輔酶A、蔗糖酯和甘油一酸酯的酯。36.權利要求35的方法,其中所述甘油一酸酯包含甘油部分,后者通過酯鍵連接于一種或多種具有4-22個碳原子的脂肪酸;或通過醚鍵連接于一種或多種具有8-16個碳原子的飽和或不飽和脂肪醇。37.制備組合物的方法,所述方法包括(a)提供具有l-6個碳原子的低級烷醇;(b)提供脂肪酸;(c)提供堿化劑;和(d)混合所述低級烷醇、脂肪酸和堿化劑以提供組合物,其中所述組合物的pH為14或更高,該脂肪酸衍生物為所述組合物重量的約0.1%-25%。38.權利要求32的方法,其中所述低級烷醇是乙醇。39.權利要求32的方法,其中所述脂肪酸是具有4-22個碳原子的脂肪酸。40.權利要求32的方法,其中所述脂肪酸是月桂酸。41.權利要求32的方法,其中所述堿化劑選自堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽和它們的混合物。42.權利要求32的方法,其中所述堿化劑選自氫氧化銨、氫氧化鋁、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、氫氧化鎂、石友酸鈉、碳酸氬鈉和它們的混合物。全文摘要描述了用于消毒或處理可能被毒素、化學戰劑、昆蟲、朊病毒、微生物或其他傳染性物質污染的材料例如非生物表面、活組織、土壤或空氣的組合物和方法。還描述了制備所述組合物的方法。文檔編號A01N25/00GK101516186SQ200780034211公開日2009年8月26日申請日期2007年6月21日優先權日2006年7月14日發明者A·C·奧亞德申請人:厄思特克有限責任公司
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