抗糖化方法及組合物的制作方法

專利名稱：抗糖化方法及組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于治療或預防人類和動物的糖化事件及相關病變的組合物。更特別 的是，本發明涉及具有抗糖化活性的組合物。
背景技術：
糖化或非酶糖化包括蛋白質、脂質或核酸的氨基與糖的醛基或酮基反應以產生修 飾的氨基并且最終生成高級糖化終產物(AGE)。糖化可為已知為Amadori反應、SchifT堿反 應和Maillard反應的一系列體內慢反應的第一步，并且產生高級糖化終產物(AGE)。盡管 糖化在體內進行緩慢，但是糖化產物可具有反應性或可具有長期持續的效應，并且AGE的 出現與衰老和病理狀態相關。在其中存在大量可用于反應的糖分子的生理狀態下，例如那 些諸如糖尿病的糖水平增高的癥狀，糖化效應可更為顯著。一些AGE為良性的，但是其它的 更具反應性，并且牽涉許多衰老相關的慢性疾病，所述疾病例如II型糖尿病、心血管疾病、 阿耳茨海默病、癌癥、外周神經病和諸如耳聾和失明的其它感覺缺失。糖化也在脂質和RNA/ DNA修飾中起作用。糖化的底物從體內緩慢清除，因為腎清除率僅為約30%。這一事實用于提供測定 糖尿病中糖水平的方法。紅細胞具有120天的壽命并且簡單地可用于測量近期存在的糖化 產物增加。糖化的血紅蛋白水平(也稱作HbAlc)被確定，并指示發生于人體的糖化水平。目前，氨基胍通過與糖反應并阻斷Amadori反應而用于減緩糖化。氨基胍可體外 和體內還原葡萄糖衍生的AGE。親核胼化合物氨基胍，目前被研究用作糖尿病中AGE并發癥 的治療。抑制AGE形成或破壞已經形成的AGE的其他藥物(例如，AGE阻斷劑)也在積極 研究中。例如，據報道AGE阻斷劑用于導致收縮期高血壓和嚴重心力衰竭改善的血管無彈 性的逆轉。糖尿病是由缺乏胰島素導致的代謝病癥，并且通常通過血糖水平的增加而診斷。 所述病癥以胰島素依賴性組織對葡萄糖攝入降低為特征。所述病癥可通過胰島素注射控 制，但是長期的糖尿病并發癥包括眼部病變(白內障形成和視網膜病)、腎病變(腎病)、神 經元病變(神經病)和血管病變(血管病和動脈粥樣硬化)。糖化在糖尿病相關的病變中 起作用。研究表明AGE可在動脈粥樣硬化的發展中起作用。單核細胞具有AGE特異性受體 (RAGE)并且被釋放的細胞因子刺激而響應。血管壁的輕度損傷可暴露內皮下AGE，提高單 核細胞的滲透并且引起動脈粥樣硬化損傷的發展。脂蛋白循環也可以經受糖化，然后可以 比非糖化脂蛋白更快的速率被上皮細胞吸收。可抵抗AGE形成的長期效應以及預防或治療AGE相關病變的組合物的攝入是有益的。在諸如飲料或增甜劑組合物的易于消耗的產品中提供所述化合物對于預防或治療糖化 相關癥狀是有利的。概述本發明包括用于糖化治療和預防的方法和組合物。本發明的組合物包括用于抑制 人類或動物的糖化反應，并預防和治療糖化相關癥狀的礦物質提取物組合物。本發明的組 合物包括在此描述的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物和羅漢果苷組 合物。本發明的方法包括治療或預防糖化相關癥狀的方法，包括提供有效量的礦物質提取 物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物以預防或減少發生于人類或 動物的糖化事件。礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物和/或羅漢果苷組合物，單 獨地或與其它組分組合地提供或施用于受治療者(人類或動物)以形成抗糖化組合物。例 如，本發明的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物可 與食品或飲料結合以提供可被受治療者消耗的抗糖化組合物。有效量的抗糖化組合物，例 如，抑制諸如AGE的糖化產物的形成，并且預防或治療體內與糖化事件相關的癥狀。所述糖 化相關癥狀包括但不限于糖尿病、心血管疾病、阿耳茨海默病、癌癥、外周神經病和諸如耳 聾、腎功能不全和失明的其它感覺缺失。本發明的組合物包括與具有甜味或感覺具有甜味 的化合物或組合物結合的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果 苷組合物以形成抗糖化增甜劑組合物。


圖1為顯示三種礦物質提取物組合物在抗糖化測定中的結果的圖。圖2A和2B為顯示礦物質提取物組合物對線粒體代謝的效應的圖。A 所有細胞群 體中線粒體活性增加，B 基于每個細胞的線粒體活性增加。圖3為顯示礦物質提取物組合物對人類細胞產生I型膠原的效應的圖。圖4為顯示體外礦物質提取物組合物對金屬蛋白酶活性的圖。圖5為顯示本發明的組合物的膠原刺激活性的圖。圖6A和6B為顯示本發明的組合物的代謝刺激活性的圖。圖7為顯示本發明的組合物的糖化抑制活性的圖。詳述本發明包括治療或預防與諸如糖化的蛋白質、脂質或核酸的糖化分子的存在相關 的癥狀的并發癥和病變的組合物和方法。糖化相關的癥狀包括在人體或動物體內由于糖 化的蛋白質、脂質和核酸的存在引起的或與之相關的癥狀，并且包括但不限于炎性響應、動 脈粥樣硬化、阿耳茨海默病、糖尿病、癌癥、心血管疾病和其它AGE-以及RAGE-相關的癥狀。 AGE(高級糖化終產物)及其受體RAGE(高級糖化終產物的受體)牽涉如心血管疾病和糖尿 病的多種癥狀。AGE引起多種長期細胞功能缺失和最終的疾病狀態。實質上，糖-蛋白質復 合物成為化學交聯的，并且降低正常細胞的功能，同時促進自由基損傷。本發明包括治療或預防糖化相關癥狀的組合物和方法。本發明的組合物包括在此 所述的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物和羅漢果苷組合物。本發明 方法包括提供有效量的礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物以預防或減少在受治療者中發生的糖化事件，或者以治療或預防人類或動物的糖 化相關癥狀。包括礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合 物的組合物在此被稱為抗糖化組合物，但是該引用并非意在限制所述組合物的活性。高級糖化終產物(AGE)已經涉及為影響健康、健康狀態和壽命的關鍵因素，尤其 是與炎癥和其它疾病狀態相關的關鍵因素。糖化為體內導致AGE形成的一系列復雜非酶反 應的第一步，所述非酶反應已知為Amadori反應、Schiff堿反應和Maillard反應。某些反 應性AGE或前體AGE的特征為蛋白質的共價交聯的形成，這改變它們的結構和功能，并且被 發現于細胞基質、基底膜、紅細胞和血管壁組分中。AGE其它主要的特性涉及它們與多種細 胞表面AGE-結合受體(RAGE)的相互作用，其導致活化和助氧化事件、促炎性事件。大量證據表明AGE是幾乎所有糖尿病并發癥的重要的致病介質，所述糖尿病并發 癥通常被分為微血管病和大血管病。例如，在糖尿病患者的視網膜血管中發現AGE，并且 AGE的水平與血清中AGE水平以及視網膜病的嚴重性相關。現在AGE涉及眾多與年齡相關 的退化，從冠狀動脈疾病至皮膚老化。一些AGE為良性的，但是其它AGE比衍生它們的糖 更具反應性，并且涉及許多與年齡相關的慢性疾病，諸如糖尿病，其中β細胞被損傷；心 血管疾病，其中內皮、纖維蛋白原和膠原被損傷；阿耳茨海默病，其中淀粉樣蛋白是發展成 AGE的反應的副產物；釋放丙烯酰胺和其它副產物的癌癥；外周神經病和其它感覺缺失，諸 如由脫髓鞘作用產生的耳聾、腎功能不全和由于微血管損傷發生的失明。這一疾病的范圍 表明高級糖化終產物干擾整個身體的分子和細胞功能的作用的程度，以及與AGE相關的其 它副作用的程度，所述副作用例如高度氧化的副產物，諸如過氧化氫的釋放。糖化底物從體內排出速度慢，并且腎清除率因子僅為約30%。結果，長壽命的細 胞(如神經元)、長期作用的蛋白質(如眼部晶狀體和膠原)和DNA可隨著時間而累積嚴重 的損傷。如腎小球中的代謝活性細胞、眼部的視網膜細胞和胰腺中的β細胞(產生胰島素 的)也具有受損的高度危險。血管上皮細胞被糖化直接損傷，這與動脈粥樣硬化有關。動脈 粥樣硬化斑塊易于在高血流區域累積，因為在這些位點，存在的糖分子和糖化終產物增加。 糖化損傷產生血管壁中膠原的硬化，并且產生高血壓。糖化也引起血管壁的削弱，這可引起 微動脈瘤或大動脈瘤，其如果在腦部形成，可轉而引起中風。除了內源形成的AGE之外，AGE也可從外源來源導入體內。外源AGE可作為“飲食 的”或“預形成的”AGE而被消耗。這些在當糖與蛋白質及脂肪一起烹調時形成。例如，煙 草煙霧為公知的AGE的外源來源。吸煙時，煙草中的各種前-AGE的燃燒產生反應性的和有 毒的AGE。血清AGE或LDL-聯AGE在吸煙者體內顯著升高。結果，據報道糖尿病吸煙者的 動脈和眼部晶狀體中顯示較高的AGE沉積。氨基胍，AGE形成的抑制劑，已經顯示可在糖尿病動物中預防視網膜病。另外，AGE 在糖尿病患者的外周神經中累積，并且抗-AGE劑的使用提高神經傳導速率并且改善神經 元血流異常。動脈粥樣硬化在糖尿病患者中顯著被加速，并且伴隨更高風險的心血管性死亡和 腦血管性死亡。臨床前研究和臨床研究已經表明AGE在粥樣硬化病變的形成和發展中起到 重要作用。增加的AGE在糖尿病血管組織上的累積與上皮細胞、巨噬細胞和平滑肌細胞功 能的變化相關。另外，AGE可以一種意在使LDL膽固醇易于被氧化并在管壁內沉積的方式 修飾LDL膽固醇，導致劃痕的形成，并且最后導致動脈粥樣化。AGE-交聯形成產生動脈硬化和大血管彈性的喪失。AGE在正常體內以恒定但是緩慢的速率形成，起始于早期胚胎發育，并且隨著時間 累積。然而，他們的形成隨著衰老或暴露于諸如葡萄糖、果糖和半乳糖的糖源的增加而顯著 加速。令人驚奇的發現，在此所述的礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組 合物或羅漢果苷組合物顯示可與氨基胍相當或比其更好的抗糖化性質。礦物質涉及體內大 量的復雜反應，大多數反應依賴于礦物質的化學特性。礦物質和電解質保持體液平衡和酸 堿平衡，而且它們在許多酶催化反應中具有作為輔因子的化學活性。本發明的礦物質提取 物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物可包括干粉、液體制劑、食 品組合物、化妝品組合物和通過注射施用的組合物。組合物可被添加于第二組合物中以形 成結合的組合物，以將發現于礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅 漢果苷組合物中的抗糖化活性提供給第二組合物。本發明的組合物包括礦物質提取物組合物。生產所述組合物的方法教導于美國專 利公布第2005/0118279號中，其全部內容在此并入。簡要地，為了生產本發明的礦物質提 取物組合物，收集來自合適的地點的包含描述于美國專利公開第2005/0118279號中的元 素的土壤，并且使其進入其中描述的水溶性提取過程中以產生包含礦物質元素的液體礦物 質元素組合物，該組合物可被干燥以產生干粉礦物質元素組合物。液體礦物質提取物組合物和干粉礦物質提取物組合物包括描述于美國專利公開 第2005/0118279號中的綜合礦物質組合物中的礦物質元素。按在此描述的步驟生產的液 體礦物質提取物組合物和干粉礦物質提取物組合物通常包含最少8種常量礦物質元素和 最少60種微量礦物質元素。也對液體礦物質提取物組合物和干燥礦物質提取物組合物進行物理學測試和分 析。典型的液體礦物質提取物組合物的分類可以顏色分類并可為從黃色至琥珀褐色，并含 有按重量計至10%之間的礦物質元素，或按重量計3-5%的礦物質元素。液體礦物質 提取物組合物為酸性，具有2. 5-4. 5或2. 5-3. 5的pH范圍。液體礦物質提取物組合物可被 干燥以產生無水粉末。所述無水粉末的顏色范圍可從淡米白色至褐色，或從黃色至金琥珀 色，在諸如親脂性液體(油和脂肪)的非極性溶劑中不溶，在醇中不溶，并且以按重量計
至5%的濃度或按重量計3-5%的濃度在水和水醇(hydro-alcoholic)溶液中易溶，但不膨 脹。干粉以過飽和溶液的形式部分溶解于極性溶劑中或能夠部分懸浮于極性溶劑中。以在此描述的步驟生產的液體礦物質提取物組合物和干燥礦物質提取物組合物 可含有最少8種常量礦物質元素和最少60種微量礦物質元素。微量礦物質元素包括痕量 和稀土族礦物質元素。例如，干燥礦物質提取物組合物可含有常量礦物質元素鈣、氯、鎂、錳、磷、鉀、硅 和鈉，濃度范圍按重量百分比計從0.0001-20. 00%，按重量百分比計從0. 001% -10%、從 0. 至 20%、從 至 20%、從 至 10%、從 5%至 10%、從 10-20%、從 10%至 15%、 從15 %至20 %、從1 %至5 %、從5 %至15 % ；并且優選地含有至少六十種微量礦物質元素， 濃度范圍按重量百分比計從0. 00001-3. 0%，按重量百分比計從0. 0001-1%、從0. 001%至 1%、從0.01%至3%、從0.1%至3.0%。微量礦物質元素包括鋁、銻、砷、鋇、鈹、鉍、硼、溴、 鎘、鈰、銫、鉻、鈷、銅、鏑、鉺、銪、氟、釓、金、鉿、鈥、碘、銦、銥、鐵、鑭、鉛、鋰、镥、汞、鉬，釹、鎳、鈮、鈀、鉬、鐠、錸、銠、銣、釕、釤、鈧、硒、銀、鍶、硫、鉭、鋱、碲、鉈、釷、銩、錫、鈦、鎢、釩、
鐿、釔、鋅和鋯。用于生產本發明的礦物質提取物組合物提取過程通常不將導入任何礦物質作為 提取過程的一部分。因此，原材料，按提取方法處理的原始粘土或其它土壤，很可能包括與 多種可探測礦物質一起自然富集的自然存在的硅酸鋁和其它金屬硅酸鹽。如果礦物質元素 在含水液體提取物中被鑒定和定量，通常，由于干燥過程或體積減小，該元素在干粉提取物 中會被鑒定并定量成更高的濃度。例如，使用美國專利申請系列號11/725，729 (通過引用在此并入)所述的土壤和 提取方法所生產的提取物組合物，使用鑒定和定量干燥形式和液體形式的礦物質提取物組 合物的標準技術，通過進行化學分析的獨立分析測試而檢測。采用諸如滴定、電感耦合等 離子體、質譜和原子吸收設備的科學上可接受的并且標準的設備，在Himtsville，Ala.的 Teledyne Wah Chang實驗室進行的測試結果產生含水礦物質提取物組合物和干燥礦物質 提取物組合物的礦物質元素定量數據，列于表I中，所述干燥礦物質提取物組合物是當所 述含水礦物質提取物組合物被干燥至粉末時產生。表I 礦物質提取物組合物 列于上表I中的礦物質提取物組合物為從自然存在的土壤中產生，所述土壤的分 析反映在下表II中。
表II 自然存在的土壤的分析 一旦得到所需要的自然存在的土壤或土壤組合物，土壤經受美國專利系列號 11/725，729中所述的提取過程。在本發明的實施中，優選粘質土、粘質土混合物或粘質土與 風化褐煤的混合物。優選該土壤組合物的一個原因在于該土壤可具有高含量的在本發明的 實施中認定為重要的礦物質元素。如所述，優選根據本發明的礦物質提取物組合物包含至 少八種常量礦物質元素和至少六十種微量礦物質元素。確定粘質土是否可作為可接受的原始材料的第一步為確定砷、鉛、汞和鎘是否各自以可接受的低濃度存在。本發明的一個方面包括具有這些元素中的每一種的濃度的量比 下表III中所示濃度低的組合物。表III有毒元素的最高要求濃度 表IV自然存在的土壤中所選的稀土元素的優選最低濃度 列于表IV中的元素濃度可根據需要變化，但是應注意，需要所述元素至少具有表 IV所示的每個元素的濃度。本發明的組合物的原始材料土壤可包含或不包含列于表IV的稀土元素之一或全部。例如，可在原始材料土壤中發現濃度為至少ISppm的鑭和濃度為至 少3.7ppm的鈧。也可發現钷和釓的濃度。本發明的組合物的原始材料土壤可包含或不包 含至少10種稀土元素，至少12種或更多的稀土元素以及可選擇包括鑭和鈧。盡管不希望 被局限于任何特定的理論，理論上，可以認為在土壤中和在衍生于原始材料土壤的礦物質 提取物組合物中存在的稀土元素，當被身體攝入或透皮吸收時，用于提高礦物質提取物組 合物的功效。如美國專利申請系列號11/725，729所教導，提供或組合粘質土或粘土和土壤混 合物以產生礦物質元素后，原始材料土壤就經受美國專利申請系列號11/725，729中所教 導的提取過程以產生包含在本發明的抗糖化組合物中的礦物質提取物組合物。通常，原始材料土壤的提取使用下列步驟。通常使用諸如逆向滲透的已知方法純 化的水在混合池中被加入到檸檬酸和原始材料土壤中。檸檬酸(或磷酸或其它可食用的 酸)或其組合物的量可在所用水的重量的0. 25%至7. 5%的范圍內，但是通常在1. 0%至 2.0%的范圍內。水、檸檬酸和原始材料土壤形成泥漿，并且將其溫和攪拌(例如，葉片以一 至十RPM緩慢旋轉)約一小時，盡管攪拌時間可根據需要變化。將池中的泥漿導向沉降池以 使微粒向下沉出泥漿。泥漿在沉降池中保持任何需要的時間長度，在約一至十天的范圍內。 隨著泥漿在沉降池中保持的時間長度的增加，可從池中抽出并輸送至冷卻池或濃縮器中的 液體量增加，并且沉于池底的固體量增加。可使用添加劑以促進固體從泥漿中沉積。當泥 漿停留在沉降池需要的一段時間后，將液體從池中抽至冷卻池中，或直接至濃縮器中。池底 的固體可被再處理、棄去或可以其他方式利用。冷卻池將來自沉降池中的液體冷卻至40-70 (5至21°C )的溫度范圍內。冷卻的液 體被輸送到濃縮器。濃縮器將水從冷卻的液體中移除。這可使用諸如薄層復合逆向滲透系統或蒸發的 已知方法完成。所產生的包含從原始泥漿中提取的礦物質的濃縮液體，按是否需要儲存或 進一步處理而注入冷卻池或干燥器。冷卻池將濃縮液體冷卻至40至70 (5至20°C )以防止 酵母和霉菌生長。由濃縮器產生的濃縮液體具有約為3的pH。濃縮液體通常包括按重量計從百分之 三至百分之十二的礦物質元素，即如果礦物質元素從濃縮液體中分離，產生的干燥材料具 有相當于濃縮液體重量的約3%至12%的重量。濃縮液體的pH通過改變添加至混合池的 檸檬酸或其它可食用酸和/或堿性或酸性土壤的量來調節，并且在PH 2. 0至pH 5. 0的范 圍內，優選為PH 2.5至？!1 3.5。濃縮液體(以及從其中產生的干燥粉末或其它材料)的 PH優選為低于pH 4.5。可提供濃度至少為18%的礦物質提取物用于注射入干燥器。可利 用任何所需的干燥系統，例如可噴入濃縮液體以產生粉末的塔。本發明的抗糖化組合物可包括諸如表1中所示的礦物質提取物組合物，或羅漢果 苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物，其與第二組分結合或混合。礦物質提取物組 合物具有產生能量和膠原生長刺激的活性。礦物質提取物組合物的其它活性可在美國專利 申請系列號10/725，729,11/472, 536和11/638,311中發現，它們每個的全部內容在此并 入。抗糖化組合物的第二組分可為液體組分或干燥組分，以形成液體組合物或干燥組合物。 液體抗糖化組合物包括干燥粉末形式或液體形式的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物 質提取物組合物或羅漢果苷組合物，和液體，所述液體包括但不限于水(可以是蒸餾水或碳酸水)和其它即用飲用或即用混合飲料，所述飲料包括但不限于咖啡、茶、能量飲料、果 汁、牛奶和植物液體，諸如大豆制品、甘蔗制品、可可豆制品、蛋白質飲料、代餐飲料和諸如 啤酒和紅酒的含酒精制品。液體抗糖化組合物可包括與礦物質提取物組合物結合的藥物組 合物、營養組合物或食品補充組合物。例如，抗糖化組合物可包括與礦物質提取物組合物、 羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物結合的液體的藥學上可接受的糖漿、賦 形劑、填充劑或其它已知的藥物制劑。作為進一步的實例，抗糖化組合物可包括在滴眼液的 藥物制劑中的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物以 對例如糖尿病人的眼部提供抗糖化效應，以治療視力障礙。固體或干燥的抗糖化組合物包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取 物組合物或羅漢果苷組合物，以及固體或干燥材料，例如人類或動物攝入的食品。所述固體 或干燥材料包括但不限于食物、食品、營養增甜劑和非營養增甜劑、藥物組合物、營養組合 物或食品補充組合物。例如，抗糖化組合物可以包括固體或干燥的藥學上可接受的組合物、 賦形劑、填充劑或其它已知的藥物制劑，以與礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取 物組合物或羅漢果苷組合物結合制成諸如片劑、膠囊或粉末的劑量單位。本發明的組合物 可作為食物的添加劑起作用，并且可與食品結合，所述食品包括其中可加入干燥或液體的 礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物以向食物提供抗 糖化活性的食物。作為特定的實例，抗糖化組合物可加入至人類或動物消耗的食品中。抗糖化增甜 劑可包括單獨的或與具有甜味或為公認的增甜劑的化合物或組合物相結合的礦物質提取 物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物。抗糖化組合物可用作增甜 劑，并且可包括與增甜劑相結合的礦物質提取物組合物，所述增甜劑包括但不限于諸如蔗 糖或楓糖漿的天然甜味化合物或組合物，或人工增甜劑。抗糖化礦物質提取物組合物可與 包括羅漢果苷的增甜劑相結合，以形成抗糖化增甜劑羅漢果苷/礦物質提取物組合物。礦 物質提取物組合物可被加入至增甜劑化合物或組合物中，并且以連續噴霧積聚至糖顆粒而 用作例如包衣，或者加入諸如赤蘚醇的可選的天然增甜劑以提供具有抗糖化性質的增甜 劑。礦物質提取物組合物可作為液體加入至甜菊提取物以提供具有抗糖化性質的結合的甜 菊/礦物質提取物組合物增甜劑。礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物 或羅漢果苷組合物可加入至已知的可提高AGE的增甜劑，諸如高果糖玉米糖漿，以提供抗 糖化的礦物質提取物組合物、羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物/高果糖 玉米糖漿組合物。抗糖化活性或糖化抑制活性為可交換使用的術語，并且指化合物、提取物或組合 物的能力，所述能力為干擾糖化反應以至于使生成修飾的氨基的蛋白質、脂類或核酸的氨 基與糖的醛基或酮基的反應被改變或阻止，或者高級糖化終產物(AGE)的形成被體內或體 外改變或阻止。本發明的組合物包含自然增甜劑化合物，包括但并不局限于從羅漢果衍生而來的 那些自然增甜劑化合物，其可單獨或與諸如在此所教導的礦物質提取物組合物的組合物的 其它組分相結合而用作抗糖化增甜劑。羅漢果為也公知為Momordica Grosvenori (羅漢 果)或Siraitiagrosverorii (羅漢果)的植物，最初生長于中國并且現仍生長于中國以及 氣候允許的其它地方。通常，諸如公知為羅漢果苷的增甜劑化合物來源于植物羅漢果的果實，盡管該植物的任何部分都可被加工以產生增甜劑化合物。羅漢果果實為一種小的葫蘆 狀果實，具有強烈甜味。所述水果包含稱為羅漢果苷的自然存在的化合物，其被認為比蔗糖 甜三百倍并且熱量低。本文中，術語羅漢果苷用于指羅漢果果實中存在的一種或多種或者 所有的羅漢果苷化合物，并且羅漢果苷也稱為羅漢果提取物。在文獻中，植物羅漢果也稱為 Lo Han Guo (羅漢果)或luohanguo (羅漢果)，所有這些都意指同一種植物。令人驚訝的是，發明者已經發現羅漢果苷具有抗糖化活性，并且具有能量提高和 膠原生長刺激活性。本發明的方法包括將抗糖化活性、能量提高和膠原刺激的羅漢果苷組 合物應用于甜味食品或飲料的組合物中。羅漢果苷組合物與諸如在此所教導的那些礦物質 提取物組合物的組合在此稱為羅漢果苷/礦物質提取物組合物。羅漢果苷組合物包括來自 羅漢果果實的羅漢果苷提取物，并且制備羅漢果苷或羅漢果果實提取物的方法為公知的。礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗 糖化活性的有效量可以依賴或可不依賴于礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取 物組合物或羅漢果苷組合物中所加入的第二組分的類型。抗糖化組合物可一天一次、一天 兩次、一天三次或一天更多次提供給或施用于受治療者。抗糖化組合物可以固定方案或按 所需的方案每天、每周或每月施用。通常，抗糖化組合物可含有從約0. OOOlg至約IOOOg礦 物質提取物、或從約0. OOOlg至約100g、從約0. OOOlg至約10g、從約0. OOlg至約1000g、從 約0. Olg至約1000g、從約0. Ig至約1000g、從約1. Og至約100g、從約1. Og至約10g、從約 IOg至約lOOOg，以及在其中的范圍。例如，12oz增強的水飲料可含有0. 1克礦物質提取物 組合物，而含高果糖玉米糖漿的IOoz碳酸飲料可含有10克礦物質提取物組合物，而且一加 侖大小的楓糖漿可含有300克礦物質提取物組合物。羅漢果苷/礦物質提取物組合物可含有約0. OOOlg至約IOOOg如上所述的礦物質 提取物，該提取物以約0. OOOlg至約IOOOg的量加入到含有羅漢果苷的羅漢果苷組合物。產生于原始材料土壤的選擇和提取過程的礦物質提取物組合物包含在用于本發 明的方法的抗糖化組合物中。本發明的方法包括抑制糖化終產物形成的方法、抑制AGE形 成的方法、抑制蛋白質、脂質和/或核酸的糖化反應的方法、抑制與糖化反應相關的衰老效 應的方法，以及治療或預防糖化相關的癥狀的方法，或者防止糖化產物累積的方法，所述糖 化相關的癥狀包括但不限于糖尿病(I型和II型)的并發癥、類風濕性關節炎、阿耳茨海 默氏病、尿毒癥、神經毒性、動脈粥樣硬化、炎性反應、心室肥大、血管病、心肌炎、腎炎、關節 炎、腎小球性腎炎、微血管病和腎機能不全。抑制糖化或抑制AGE形成的方法、糖化相關癥 狀的預防或治療的方法包括施用或提供有效量的包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/ 礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合物于人類或動物，其中所述抗糖化組 合物改變受治療者的糖化效應、糖化活性、糖化速率或諸如AGE的糖化產物的量。例如，糖 化活性的量通常可通過糖化血紅蛋白的AIC測試來測量。AIC測量中的降低表明較低量的 體內糖化活性。對糖化蛋白質的測量對于本領域技術人員是公知的，參見例如美國專利第 5，506，144 號。本發明的方法包括制備和使用抗糖化組合物。該組合物可被健康的年輕或成年動 物和人類，以及有風險發展為或患有糖尿病、動脈粥樣硬化或相似的糖化相關癥狀的人類 或動物所使用。食物、飲料和營養添加劑抗糖化組合物可用于向受治療者提供抗糖化潛能， 并且提供降低蛋白質和糖類的可能的交聯以促進健康和健康狀態的益處。例如，由于引入本發明的礦物質提取物組合物而具有抗糖化能力的食物或飲料系列因多種健康益處而被 不同年齡的人使用。治療或預防糖化相關癥狀或抑制糖化水平的方法包括提供有效量的包括礦物質 提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合物用于 腸炎。腸炎可影響免疫系統和神經系統，并且造成包括食物耐受不良、變態反應、炎癥、認知 困難、機能亢進和其它行為問題的許多癥狀。高級糖化終產物的受體(RAGE)為與炎性響應 相關的細胞表面受體家族。目前認為，RAGE涉及當糖化的消耗促進產物與腸道和胃上皮襯 細胞(cell lining)接觸時腸道中的炎性響應。已經表明，RAGE在腸道上皮細胞中表達， 主要集中于接近頂端細胞連接復合物的側膜。盡管在通常情況下RAGE在上皮中表達低，但 是在糖消耗時表達被上調。當食用糖時發生的糖化作用導致腸壁和胃壁的交聯和炎癥。在預防或治療糖化相關癥狀或抑制糖化產物和AGE的本發明的方法中，例如，包 含諸如礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖 化組合物的飲料或食物可被受治療者(動物或人類)攝入以降低糖化對胃腸系統中襯細胞 的影響。該抗糖化組合物可支持腸道抗糖化效應，提高腸道氧化化合物的去毒作用，提高腸 道內營養吸收，幫助延遲腸炎進程，提高腸道作為AGE進入循環途徑的看門者的作用，促進 腸道健康和幫助降低炎癥因子，以及幫助平靜和緩解腸道糖化誘導的炎癥。飲料和食物除 了包含抗糖化組合物外，還可包含植物，諸如甘菊、蒲公英、紫錐花(echinecea)、大薊(milk thistle)、龍膽、甘草、繁縷(chickenweed)、繡線菊、白毛茛、西班牙黑蘿卜(Spanish black radish)和葉綠素。預防或治療糖化相關癥狀或抑制糖化產物和AGE的方法包括提供有效量的包含 礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合 物用于認知功能。認知為覆蓋腦功能的許多方面的通用術語，腦功能包括學習、記憶、思考 和推理。這些過程在自然的衰老過程中或在變性疾病期間衰退。高級糖化終產物和自由基 損傷可為衰老的自然部分，導致認知功能和運動能力的降低，并且可導致癡呆、阿耳茨海默 病或帕金森病的加速形式。例如，包括抗糖化組合物飲料或食物可被受治療者(動物或人 類)攝入以降低糖化對神經系統的影響，降低炎性響應，并且防止循環系統的損傷。所述抗 糖化組合物可用于避免認知退化，重建最優的認知功能，促進健康的認知功能，提高認知表 現，促進健康的腦功能和幫助對抗氧化誘導的認知退化、加強認知功能防御，以及刺激相關 的認知過程。飲料和食物除了包括抗糖化組合物外，還可包括以下的草藥或植物化合物或 提取物銀杏、人參、長春西汀(vipocetine)、綠茶、大豆異黃酮、維生素E、維生素C、維生素 B6、維生素B12、磷脂(磷脂酰絲氨酸和磷脂酰膽堿)和胞磷膽堿(前體)和甘油磷酸膽堿、 α-硫辛酸、乙酰左旋肉毒堿、輔酶Q10、肌酸、必需脂肪酸、DHA、EPA和白藜蘆醇或葡萄籽提 取物。預防或治療糖化相關的癥狀或抑制糖化產物和AGE的方法包括提供有效量的包 含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組 合物用于視力。視力喪失、白內障和黃斑變性的主要的危險因子是眼部動脈、毛細血管和視 網膜的硬化。已公認，糖尿病人比一般人群具有更高的視力障礙發病率，部分是因為高級糖 化終產物在眼部積累。例如，包括抗糖化組合物的飲料或食物可被受治療者(動物或人類) 攝入，以降低糖化對眼部和相關結構的影響。該組合物用于提高視覺健康，防御衰老相關的視覺退化，重建眼部微循環，避免衰老相關的視力障礙，避免糖化引發的視力障礙，降低衰 老相關的視力障礙，促進眼部衛生，提高晶狀體透明度，并且保持健康視覺。飲料和食物除 了包括抗糖化組合物外，還可包括草藥，諸如越桔、銀杏；植物營養素，諸如葉黃素、玉米黃 素、番茄紅素、生物類黃酮、混合胡蘿卜素、硫辛酸、正乙酰半胱氨酸和槲皮素；氨基酸，諸如 牛磺酸、谷胱甘肽、半胱氨酸；維生素，諸如維生素A、C、Ε、Β-12、β _胡蘿卜素；必需脂肪酸 和其它抗氧化劑(也就是褪黑素)。預防或治療糖化相關的癥狀或抑制糖化產物和AGE的方法包括提供有效量的包 含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組 合物用于關節炎。高級糖化終產物(AGE)被認為是如見于骨關節炎和類風濕性關節炎的炎 癥和最終的關節退化的促進因子。已經表明，AGE活化稱為MMP的炎癥調質以開始疼痛和 受限的運動靈活性的級聯效應。滑膜液被氧化并且經受糖化驅動的硬化。已鑒別，糖化標 記在骨關節炎和類風濕性關節炎患者中以增高的量存在，表明糖化為這些癥狀的因素。本 發明的抗糖化組合物在年幼者中的預防性使用可預防或延緩這些癥狀的發作，并且在任何 年齡攝入可以降低骨關節炎和類風濕性關節炎的發病率和嚴重性。在任何年齡攝入，本發 明的抗糖化組合物可以限制糖化的級聯損害，并且因此降低促進伴隨衰老的較長期的關節 炎疾病的傾向。例如，包含抗糖化組合物的飲料或食物或食品可被受治療者(動物或人類)攝入 以降低糖化對關節或滑膜液的影響。所述組合物可用于延緩衰老相關的關節炎性退化，保 持關節和腱的靈活性，提高健康骨強度和關節彈性，促進骨結構完整性和靈活性，抵御糖化 誘導的關節退化，提高關節和腱的健康滑膜環境，促進患關節炎時更積極的生活方式，促進 針對關節炎的長期的預防性健康，以及降低的炎癥、點腫脹和緊縮感的發病率。飲料或食物，除了包括抗糖化組合物外，可還把包括草藥和草藥提取物，諸如姜、 中國雷公藤、柳皮提取物、龍牙草，貓爪草、蕁麻、乳香，S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)、硫酸軟骨 素、葡萄糖胺、必需脂肪酸、以及諸如菠蘿蛋白酶和槲皮素的酶。預防或治療糖化相關的癥狀或抑制糖化產物和AGE的方法包括提供有效量的包 含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組 合物用于勃起機能障礙(ED)。已提出糖化通過形成蛋白質和DNA的加合物以及交聯而在 衰老相關的過程中起作用。這些交聯可以通過清除勃起需要的一氧化氮而導致勃起機能障 礙。另外，糖化導致動脈硬化，這抑制了保持勃起所必需的動脈靈活性。已證實，AGE通過影 響海綿體的功能能力并通過干擾天然陰莖血管擴張劑、內皮和神經元一氧化氮(NO)的產 生損害勃起功能。例如，包括抗糖化組合物的飲料或食物可被受治療者(動物或人類)攝 入以降低糖化對獲得和維持勃起的能力的影響。所述組合物可用于提高健康的性功能，減 緩衰老相關的ED循環退化，防止糖化誘導的ED，最大化性循環過程，提高健康的勃起性能， 以及促進正常的勃起性能。飲料或食物除包括抗糖化組合物外，也可包括維生素C&E、生物 類黃酮、必需脂肪酸、育亨樹皮、淫羊藿、瑪咖、沙巴棕和男寶(man bao)。用于這些和其它糖化相關的癥狀的抗糖化組合物可包括即食谷物、果汁、糖果、口 香糖、營養補充劑、風味水飲料、碳酸和非碳酸飲料、諸如啤酒和紅酒的酒精飲料、嬰兒食物 以及許多其它食物和飲料。本發明的抗糖化組合物可用于動物飼料添加劑。AGE被認為在降低細胞代謝速率和功能上起作用。本發明的抗糖化礦物質提取物組合物可在減緩由糖化終產物引起的代謝率降低中起作用。另外，本發明的抗糖化組合物 也可通過提高線粒體功能而向體細胞提供能量。參見在此的實施例，其中在此教導的組合 物在線粒體代謝中起作用。例如，包括抗糖化組合物的飲料或食物可被受治療者(動物或 人類)攝入以提高身體的能量代謝，所述抗糖化組合物包含礦物質提取物組合物或羅漢果 苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物。所述組合物提供無化學刺激的代謝增強。AGE被認為在降解膠原中起作用。本發明的抗糖化組合物可在減緩由于糖化終產 物引起的膠原降解中起作用。預防或治療糖化相關的癥狀或抑制糖化產物和AGE的方法包 括提供有效量的包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷 組合物的抗糖化組合物用于膠原生成和保持。膠原是組成人體總蛋白質量的25%的高度特 征化的纖維蛋白家族。伴隨衰老，膠原生成降低并且膠原降解增加。無論是否促進更年輕 的皮膚，為了更健康的骨和腱，膠原刺激是食物和飲料成分所需的屬性。I型膠原的刺激達 到高于未處理(水)對照幾乎90%的實施例顯示于本文。基質金屬蛋白酶MMP是消化和分 解體內蛋白質的蛋白水解酶或蛋白酶。至今已發現超過30個不同類型的具有多種酶消化 功能和炎癥介導的MMP。對于皮膚，MMP酶的主要功能是保持皮膚基質，尤其是結構蛋白膠 原再循環的穩定狀態，并且一些皮膚基質為炎癥途徑的一部分。作為衰老的一部分，MMP傾 向于過度表達其自身。另外，炎癥、刺激和環境應激(自由基)提高皮膚的MMP水平以產生 更多的膠原消化。在此教導的使用人類成纖維細胞的體外研究表明本發明的礦物質提取物 組合物在濃度水平低至0. 005%時有效地阻斷膠原消化酶。在0. 05%的濃度水平時，可見 對MMP的100 %的抑制作用。AGE為自由基的氧化促進劑。本發明的抗糖化組合物可在抵抗由糖化終產物產生 的自由基中起作用。本發明的方法包括治療或抑制氧化，包括提供有效量的抗氧化劑組合 物，該抗氧化劑組合物包含在此所述的礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組 合物或羅漢果苷組合物與諸如食物或飲料的第二成分的組合。有許多環境和生活方式的 因素可提高活細胞的氧化水平至不健康的水平，所有都加速衰老進程并且產生疾病的可能 性。因為其對關鍵生物系統的損傷作用，氧化應激已經涉及超過100種疾病以及衰老。抗 氧化劑緊密參與抑制細胞損傷一癌癥、衰老和多種其它疾病的共同途徑。耐力訓練可提 高氧氣使用超過休息狀態10至20倍。這大大提高自由基的產生，激發增加的對肌肉和其 它組織的損傷的擔心。飲料或食物，除包括抗氧化組合物之外，還可包括維生素A、C和E， 以及植物多酚，所述氧化組合物包含本發明的礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提 取物組合物或羅漢果苷組合物。盡管不希望局限于任何特定的理論，目前認為，皮膚衰老可被AGE和其對于HA和 膠原的降解、自由基和炎癥的作用而加速。如下面的實施例中所證實，公布于此的礦物質提 取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物可增加透明質酸(HA)的 濃度。這也可輔助滑膜液環境。提高HA的能力用成年人類皮膚成纖維細胞以每孔10，000 個細胞鋪板于補充5%血清的高葡萄糖DMEM來評估，并且加入礦物質提取物組合物。5 天后，收集細胞培養物條件培養基，并且將每個試驗條件下IOOul的樣品用于HA測試。HA 測試使用來自Echelon (Salt Lake City, UT)的乙酰透明質酸酶聯免疫吸附測試試劑盒 (HA-ELISA，目錄號K-1200)進行。觀察到礦物質提取物組合物產生> 20%的HA刺激。與 抗糖化、膠原的刺激和保護、抗炎性性質和抗氧化性質聯合，預防或治療糖化相關的癥狀或抑制糖化產物和AGE的方法包括提供有效量的包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物 質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合物用于局部美容治療或口服施用的美容 產品，諸如抗皮膚衰老的飲料和食物。由于高級糖化終產物(AGE)已經被確認為炎癥的促 進劑，而炎癥被確認為皮膚衰老的促進劑。總得來說，本發明包括抗糖化組合物，以及制備和使用抗糖化組合物的方法，以及 治療和預防糖化相關癥狀的方法。治療或防止糖化相關癥狀的方法，包括將有效量的包含 礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合 物施用于人類或動物，其中所述量有效地減少至少一部分人類或動物的糖化事件。抗糖化 組合物可包括礦物質提取物組合物，抗糖化組合物可包括羅漢果苷/礦物質提取物組合 物，或者抗糖化組合物可包括羅漢果苷組合物。抗糖化組合物還可包括食物或飲料。糖化 相關癥狀包括糖化終產物的形成，AGE形成，蛋白質、脂質和/或核酸的糖化反應，與糖化反 應相關的衰老效應，以及糖尿病(I型和II型)的并發癥、類風濕性關節炎、阿耳茨海默病、 尿毒癥、神經毒性、動脈粥樣硬化、炎性反應、心室肥大、血管病、心肌炎、腎炎、關節炎、腎小 球性腎炎、微血管病和腎機能不全，或糖化產物的積累。抗糖化組合物可包括羅漢果苷和礦物質提取物組合物的組合，而且還可與食物或 飲料結合。抗糖化組合物可包括羅漢果苷和礦物質提取物組合物的組合，而且還可與增甜 劑組合物結合。抑制糖化反應的方法包括提供有效量的包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/ 礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合物，并且抑制糖化反應。所述方法可 包括包含礦物質提取物組合物的抗糖化組合物，包含羅漢果苷/礦物質提取物組合物的抗 糖化組合物，或包含羅漢果苷組合物的抗糖化組合物。所述方法還可包括包含食物或飲料 的抗糖化組合物。所述方法可包括向人類或動物體內提供抗糖化組合物或可體外提供。在此所用定義化學元素。由僅一種原子組成和由單個或組合組成的超過100種基本的金屬和非 金屬物質中任何一種構成所有的物質，大多數這些在重量上輕于并且包括鈾的物質發現于 在自然界，而剩余物質通過引起原子核變化人工產生。粘土。一種天然的或合成的膠質無光澤的泥土組合物，所述組合物包括大小小于 約0. 002毫米的鋁和/或硅的微小片狀分層顆粒，所述組合物在濕潤時通常為可塑的，并且 在自然產生時所述組合物包括分解的火成巖和/或變質巖。大多數粘土具有在約4. 5至 8. 5的pH范圍。天然或合成的粘土包括礦物質元素。除具有小于5微米的顆粒大小外，粘 土可包括具有大于5微米大小的顆粒。風化褐煤。一種軟的，松散質地的具有低BTU值的煤。風化褐煤是腐殖酸鹽，可含 有按質量計多達70%的礦物質，可從褐煤中產生，可由于長期未被加熱和施壓至生成無煙 煤、褐煤或煙煤所需的程度而自然產生，而且可包含堆肥作為組分。礦物質。任何自然存在的化學元素或化合物。礦物質具有特征性的晶體結構和化 學組成或組成范圍。礦物質元素。作為礦物質或在礦物質中的自然存在的化學元素。礦物質元素可通 過合成或制造工藝生成，然而每種礦物質元素確實作為礦物質或在礦物質中自然存在。稀土或稀土元素。具有原子序數58至71的一族金屬元素中的任何一個，包括鈰、鐠、釹、钷、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿和镥。在自然中，稀土元素與非金屬元素以磷酸 鹽、碳酸鹽、氟化物、硅酸鹽和鉭酸鹽的形式結合。沙。一種由小但是容易區別的顆粒組成的松散材料，所述顆粒直徑通常小于2毫 米并且大于約0. 02毫米，最常見為巖石破碎產生的石英。泥漿。未固化的或松散的沉積材料，其組成的巖石顆粒為比沙粒細并且比粘土顆 粒大，特別是由直徑范圍從約0. 02毫米至0. 002毫米的礦物質土壤顆粒組成的材料。必須指出，如在本說明書以及附加權利要求中使用，除非上下文清楚地另外指出， 否則單數形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the) ”包括復數指示物。在此包括的所有專利、專利申請和參考文獻的全部內容通過引用在此具體并入。當然，應理解，前述僅指本發明的優選的實施方式，并且其中可對本發明進行多種 改良和改變而沒有背離本公開中所列的本發明的精神和范圍。本發明進一步通過以下實施例闡釋，所述實施例不應被理解為以任何方式對其范 圍施加限制。相反，可以清楚理解的是，本領域內專業人員可在閱讀此說明后，借助其進行 多種的其它實施方式、改良及其等同物，且不背離本發明的精神和/或所附權利要求的范圍。
實施例實施例1評價三種礦物質提取物組合物以測試抗糖化效應。每個反應混合物含有10mg/ml在PBS中的白蛋白(Sigma)和500mM在PBS中的葡 萄糖(Sigma G8270)。陰性對照為10mg/ml白蛋白，不含葡萄糖。陰性對照用于每個實驗 點。陽性對照為10mg/ml白蛋白，含有500mM葡萄糖和ImM鹽酸氨基胍(Sigma 396494)。樣品制備在I型無菌水中稀釋每個礦物質提取物組合物至10mg/ml，通過0. 22微米過濾除 菌，并且在37°C下在100ug/ml、10ug/ml、lug/ml和0. lug/ml的稀釋液中，在疊氮化納存在
下，在含有或不含有葡萄糖時，與反應混合物一起孵化11天。如所述(Argirova和Argirov，2003)， 使用微板熒光儀 Cytofluor2350 (Mi llipore)通過非色氨酸熒光(激發于360歷，發射于460nm)的增加檢測 蛋白質糖化。通過減去背景讀數(不含葡萄糖的樣品)而得到每一個實驗點的糖化值。結果與討論如圖1所見，O為陰性對照，并且每個礦物質提取物組合物顯示出在50ug/ml下抑 制白蛋白糖化，且#1顯示總體最佳抑制活性。氨基胍(AG)(ImM)具有良好的抑制活性，此 為其已知活性。實施例2抗糖化活性正常人類皮膚成纖維細胞(NHDF)在允許大量細胞外基質(ECM)合成的條件下培 養。NHDF以充分形式在正常培養基中生長至匯聚。在培養基中填加維生素C以誘導基質合 成/沉積。用三種濃度的礦物質提取物處理細胞(或不處理陰性對照)或用陽性對照的參照化合物(氨基胍)處理細胞。在所有條件下重復三次進行。在細胞中加入過量的葡萄糖，并且在37°C孵化細胞15天。最后，提取并純化ECM 蛋白質(主要是膠原)，并且將每個樣品的一部分以可重現的點上樣于硝酸纖維素。使用抗-AGE抗體顯示AGE導入到膠原中，并且用過氧化酶結合物和化學發光反應 (ECL)對其標記。使用化學發光成像儀進行相對信號鑒定。結果列于如下表1和表2中。表1 sem:平均值的標準誤差AU:任意單位表2
sem 平均值的標準誤差 AU 任意單位
礦物質提取物組合物顯示降低糖化終產物(AGE)的生成的傾向。 實施例3
本測定的目的為使用MTT測定測試在細胞培養群落中礦物質提取物組合物(6批 次)對線粒體代謝的作用。MTT測定測量琥珀酸脫氫酶的活性，該酶為線粒體中呼吸電子傳 遞鏈的關鍵酶(Berridge & Tan, 1993)。方法在I型無菌水中稀釋礦物質提取物組合物至10mg/ml，通過0. 22微米過濾除菌，并 且以500ug/ml、50ug/ml、5ug/ml和0. 5ug/ml的稀釋液，與每孔2，500個來自81歲女性捐 獻者(Cascade Biologies，批號061215-901)的人類皮膚成纖維細胞，在含有2. 5%小牛血 清的高葡萄糖DMEM培養基中孵化72h。對于線粒體代謝的測量，在實驗結束時，在細胞培養物中加入MTT (3_(4，5-二甲 基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四氮唑，Sigma目錄號M5655)并且孵化2h。然后棄去細 胞培養基并且將細胞內MTT還原產物甲月替溶解于100% DMS0中。與細胞培養物中線粒體 活性成比例的比色信號用BioRad微板分光光度計3550-UV在570nm下測量。對于細胞數的測量，在實驗結束時，使用磺酰羅丹明B染色細胞骨架蛋白，并且用 BioRad微板分光光度計3550-UV在570nm下測量與細胞數成比例的比色信號。通過確定兩個相關的信號的比，標準化線粒體代謝的細胞數。結果與討論參見圖2A和B的結果。所有測試的礦物質提取物組合物批次顯示相似的模式，且 一個批次(#2)可刺激線粒體代謝高達基線上幾乎100%。參見圖2A。0為陰性對照，其中 將水加入細胞中，且六個礦物質提取物組合物樣品中每一個標記為1_6，6個樣品中每一個 濃度為 500ug/ml、50ug/ml 和 5ug/ml 和 0. 5ug/ml。C 為肌酸，以 500ug/ml 加入細胞。有趣地是，來自年紀較大的捐獻者的皮膚成纖維細胞對肌酸(6. 3%刺激)僅輕微 敏感，并且對堿性成纖維細胞生長因子(bFGF，結果未顯示)不敏感。此外，重要地是，礦物 質提取物組合物在此測定中不刺激細胞增殖，僅刺激代謝。參見圖2B。實施例4皮膚成纖維細胞分泌的膠原為皮膚細胞外基質的主要組分。在衰老的和光損傷的 皮膚里，新的膠原池由于皮膚成纖維細胞的較差的量和質量而降低。本方案的目的是測試 在人類皮膚成纖維細胞條件培養基中礦物質提取物組合物對I型膠原的作用。方法將正常人類皮膚成纖維細胞(第7代，批號7F1254，Cambrex, ffalkersville, MD) 在96孔板中(板#431)中接種至含有5%胎牛血清的DMEM培養基中，并且使其生長至后期 分會合階段。在I型無菌水中制備礦物質提取物組合物的水溶液，并且以1/20稀釋加入細 胞培養物中。水為未處理對照，并且抗壞血酸磷酸鎂(MAP目錄號A8960，Sigma，St. Louis， M0)為陽性對照。在實驗開始5天后收獲細胞培養條件培養物，并且根據標準ELISA程序 (Dobak等人，1994，Zhao等人，2005)，使用親和純化的抗體通過夾心ELISA，之后通過抗生 蛋白鏈菌素_卵白素-HRP結合物和ABTS測定I型膠原。在405nm下用BioRad微板分光光度計3550-UV測量與膠原含量成比例的比色信 號。參見圖3，礦物質提取物組合物在HDF-條件培養基中對I型膠原的作用。結果與討論對膠原I的強刺激見于陽性對照(MAP)，參見圖3。礦物質提取物組合物顯示對I型膠原極好的、鐘形的刺激，高達超過非處理(水)對照的幾乎90%，與陽性對照(MAP)相 當。鐘形的劑量反應曲線表明礦物質提取物組合物對I型膠原的刺激的最優濃度為在0.01 和 0. lmg/ml (0. 1-1% )之間。實施例5金屬蛋白酶(MP)(膠原蛋白酶)活性用來自Molecular Probes (Invitrogen, IL) 的Enzcheck試劑盒使用猝滅的熒光明膠和種屬金屬蛋白酶梭菌(Clostridium)膠原蛋白 酶IV測量。500ug/ml、50ug/ml和5ug/ml和0. 5ug/ml的稀釋液中的礦物質提取物組合物， 在膠原蛋白酶底物-猝滅的熒光素聯明膠存在下并且在蛋白水解酶膠原蛋白酶存在下孵 化。100ug/ml的有效的MP抑制劑菲咯啉用作陽性對照。使用Millipore Cytofluor 2350 顯微熒光計在激發/發射波長為485/530nm下測量釋放被消化的熒光明膠的動力學。結果與討論如圖4所示，礦物質提取物組合物具有金屬蛋白酶抑制劑活性。該活性可在濃度 低至50ug/ml (6%抑制)下被檢測，并且在500ug/ml時為100%抑制。如所預期的，MP活 性完全被菲咯啉所抑制。多數金屬蛋白酶抑制劑為無差別的二價陽離子螯合劑。礦物質提取物組合物可通 過不同的作用機理起作用。值得研究地是，這種可能的新穎的作用機理是否可削弱對金屬 蛋白酶亞型的特異性，這是皮膚病學應用所關注的。實施例6使用標準熒光測定技術，在獨立的體外實驗中測定礦物質提取物組合物的抗氧化 效應以評價氧自由基吸收能力(0RAC分數)。已經報道了主要的抗氧化水果具有在15-30范圍內的0RAC分數，這是極其顯著的 抗氧化能力。使用同樣的程序測試，發現礦物質提取物組合物樣品在相等的重量基礎上， 0RAC分數超過主要的抗氧化水果10-30倍之間。水果的0RAC(ii mole TE/g)櫻桃15草莓24覆盆子28黑莓28藍莓28石榴32礦物質提取物組合物的氧自由基吸收能力因為氧化應激對重要的生物系統的損傷作用，氧化應激已經涉及超過100種疾病 以及衰老(Ames等人，1993)。本測試的目的是應用氧自由基吸收能力(0RAC)測定測量若 干礦物質提取物組合物樣品的抗氧化潛能。方法根據描述于0u等人(2001)并少量修改(Sunny BioDiscovery程序#21)的方法進 行0RAC測定。0RAC測定測量抗氧劑組分抑制熒光素二鈉(FL) (Sigma-Aldrich, St Louis, Mo)熒光降低的能力，這種降低由過氧化自由基發生劑，2' ,2' _偶氮雙(2-脒基丙烷)二 鹽酸(AAPH) (ffako Chemicals, Richmond, Va)誘導。
礦物質提取物組合物樣品在I型無菌水中稀釋至10mg/ml，通過0. 22微米過濾來 除菌，并且10ug/ml加入反應混合物中。濃度為lug/ml、5ug/ml和10ug/ml的Trolox (在I型水中新鮮配制)被用于生成 標準曲線，其通過繪制用出NIH ImageJ軟件計算的曲線下面積(AUC)對表示為微摩爾/升 的Trolox濃度的曲線。然后每個樣品的AUC用于Trolox標準曲線。參見表3。表30RAC 值 實施例7抗糖化組合物抗糖化組合物包括新鮮橙汁98. 80% (重量百分比)山梨酸鉀0.15%維生素E (生育酚)0.05%表I中干燥的礦物質提取物組合物1. 00%過程1.使用合適的壓榨裝置，擠壓橙汁2.加入和混合于山梨酸鉀和生育酚3.加入和混合礦物質提取物組合物4.在5-8攝氏度包裝和冷卻一升加工的橙汁中的礦物質含有不低于Ippm的常量礦物質，所述常量礦物質由 鈣、氯、鎂、錳、磷、鉀、硅、鈉的混合物組成以及不低于0. OOOlppm的微量礦物質，所述微量 礦物質由以下組成鋁、銻、砷、鋇、鈹、鉍、硼、溴、鎘、鈰、銫、鉻、鈷、銅、鏑、鉺、銪、氟、釓、金、 鉿、鈥、碘、銦、銥、鐵、鑭、鉛、鋰、镥、汞、鉬，釹、鎳、鈮、鈀、鉬、鐠、錸、銠、銣、釕、釤、鈧、硒、 銀、鍶、硫、鉭、鋱、碲、鉈、釷、銩、錫、鈦、鎢、釩、鐿、釔、鋅、鋯的混合物。實施例8飲料添加劑_粉末狀濃縮礦物質包裝將7g表I中干燥的礦物質提取物組合物包裝于箔包裝中。將箔包裝中的7g干燥 礦物質提取物組合物混合至12盎斯包括水的任何飲料，遞送不低于Ippm的常量礦物質以 及不低于0. OOOlppm的微量礦物質，所述常量礦物質由鈣、氯、鎂、錳、磷、鉀、硅、鈉的混合 物組成，所述微量礦物質由以下組成鋁、銻、砷、鋇、鈹、鉍、硼、溴、鎘、鈰、銫、鉻、鈷、銅、鏑、 鉺、銪、氟、釓、金、鉿、鈥、碘、銦、銥、鐵、鑭、鉛、鋰、镥、汞、鉬，釹、鎳、鈮、鈀、鉬、鐠、錸、銠、 銣、釕、釤、鈧、硒、銀、鍶、硫、鉭、鋱、碲、鉈、釷、銩、錫、鈦、鎢、釩、鐿、釔、鋅、鋯的混合物。
實施例9羅漢果苷/礦物質提取物組合物及其組分對1型膠原的作用通過將約84%3%液體礦物質提取物組合物與檸檬酸(0. 01% )和 防腐劑(至少0.01% 和來自酪蛋白水解產物的二肽及三肽結合制 備羅漢果苷/礦物質提取物組合物。該混合物與可溶性食物纖維(1.50%以及改 良的食物淀粉(1. 60% w/w% )結合。該混合物與山梨醇溶液，70% USP/FCC(9. 0% w/w% ) 以及粉末狀的羅漢果苷(羅漢果水果提取物)(MB North America) (3. 0%w/w% )混合。該 混合物與調味劑(0. 5% w/w% )結合。在此稱為SS II。膠原是結締組織(筋膜)、軟骨、韌帶、腱、骨和牙齒的主要組分，并且其還向血管 提供結構支持。此測定的目的為確定羅漢果苷/礦物質提取物組合物及其單個組分對在人 類皮膚成纖維細胞條件培養基中的I型膠原水平的作用。方法在所述測定中檢測批號100-151106的礦物質提取物組合物(TL)的 3%溶液， 和在此所教導的羅漢果苷/礦物質提取物組合物(SS II)，羅漢果提取物中的羅漢果苷 (Luo HG，批號 MOGO 1-060502)，赤蘚醇(Eryt，批號 07241BP952)和木糖醇(Xylit，批號 H125T7G1)。所有測試材料保存于室溫下。材料在1型水中稀釋，通過0. 22 μ濾器過濾并且 在 TL 和 SS II 最終濃度為 1%、0. 5%、0. 1%、0. 05%和 0. 01% (ν ν)以及 Luo HG,Eryt 和Xylit最終濃度為0.5%、0. 1%、0. 05%和0.01% (w ν)下，在含5%小牛血清的高葡 萄糖DMEM中的成年人類皮膚成纖維細胞(HDF，捐獻者年齡為58歲，Lonza,批號7F39 = 019 胸部)上測定。水為未處理對照并且抗壞血酸磷酸鎂(MAP目錄號A8960，Sigma，St. Louis, MO)為陽性對照。在實驗開始72h后，收獲細胞培養條件培養基，并且根據標準ELISA程序 (Dobak等人，1994，Zhao等人，2005)，通過夾心ELISA使用親和純化抗體，之后為鏈酶抗生 物素_抗生物素-HRP結合物和ABTS測定細胞培養條件培養基的I型膠原。在405nm下用 BioRad微板分光光度計3550-UV測量與膠原含量成比例的比色信號。結果與討論如圖5所示，TL和SS II在和0. 5%下具有強的劑量依賴膠原刺激活性(TL高 達54%以及SS II高達49%)。Luo HG在0. 和0. 05%下具有強力的劑量依賴刺激活 性(高達77%)。相反，赤蘚醇和木糖醇在所有被測濃度下不具有顯著活性。0為水，未處 理對照，使用50 μ g/mL MAP, Luo HG在圖5中以L標記。實施例10羅漢果苷/礦物質提取物組合物、礦物質提取物組合物、三氯半乳蔗糖和赤蘚醇 對線粒體代謝的作用該實施例的目的為使用MTT測定測試4個樣品的作用羅漢果苷/礦物質提取物 組合物(在圖6A中標記為1)、礦物質提取物組合物(在圖6A中標記為2)、三氯半乳蔗糖 濃縮液(在圖6A中標記為3)和赤蘚醇(在圖6A中標記為4)對線粒體代謝I成纖維細胞 群體的作用。MTT測定檢測琥珀酸脫氫酶的活性，琥珀酸脫氫酶是線粒體(mitrochondria) 呼吸電子傳遞鏈中的關鍵酶(Berridge & Tan，1993)。方法測試材料為如上實施例9中制備的羅漢果苷/礦物質提取物組合物，礦物質提取物組合物( 3%溶液)、三氯半乳蔗糖濃縮液(按重量計25%三氯半乳蔗糖)_批號 F2304B311LB和赤蘚醇(25%水溶液)-批號RFA 2104-35，并且在室溫下保存。材料在1型 無菌水中稀釋，通過0.22 μ濾器過濾并且在最終濃度為2.5%、0. 5%和0.05% (ν ν)下， 在含5%小牛血清的高葡萄糖DMEM中的人類皮膚成纖維細胞(Invitrogen)上檢測72h。為了在整個細胞群體中測量線粒體代謝，在實驗結束時在細胞培養物中加入 MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5_ 二苯基溴化四氮唑，Sigma目錄號M 5655)并且 繼續孵化另外的2小時。然后棄去細胞培養基，并且將細胞內MTT還原產物甲月替溶解于 90%異丙醇中。細胞培養物中與線粒體活性成比例的比色信號用BioRad微板分光光度計 3550-UV 在 570nm 下測量。結果與討論結果表明羅漢果苷/礦物質提取物組合物具有代謝刺激活性。礦物質提取物組合 物具有劑量依賴活性，而在測試濃度下，三氯半乳蔗糖抑制細胞代謝并且赤蘚醇不具活性 (參見圖6A)。通過重復每個實驗材料的一個劑量來進一步證實并再現該第一個實驗(重 復四次進行)的結果(參見圖6B)。堿性成纖維細胞生長因子(FGF在15nM下)用作陽性 對照并且如所預見，顯示出代謝刺激。0代表水，未處理的樣品。實施例11羅漢果苷/礦物質提取物組合物及其組分對蛋白質糖化的作用Maillard反應(非酶糖化)為產生諸如皮膚上細胞外基質蛋白質的大分子的胺基 基團與還原糖上的羰基基團的交聯的一系列反應。這些交聯的大分子稱為高級糖化終產物 (AGE)。AGE的生成被自由基提高。AGE為諸如糖尿病和動脈粥樣硬化的生理病理學標記， 并且與衰老和光衰老過程相關聯(van Boekel等人，1991)。此測定的目的為確定羅漢果苷 /礦物質提取物組合物及其單個組分對白蛋白/葡萄糖模型系統中AGE形成的作用。方法礦物質提取物組合物(TL，_3%溶液)和羅漢果苷/礦物質提取物組合物(SS II)、 羅漢果提取物(L，批號MOGO 01-060502)、赤蘚醇(E，批號07J241BP952)和木糖醇(X，批號 H125T7G1)保存于室溫下。材料在1型無菌水中稀釋，通過0. 22 μ濾器過濾并且在37°C下， TL和SS II最終濃度(ν ν)和L、E和X最終濃度為0. 5%、0. 1%、0. 05%和0. 01% (w ν)下，在存在或不存在葡萄糖(Sigma G8270)下，在含有10mg/ml白蛋白和疊氮化納 的培養基中檢測3周。抑制劑陽性對照為ImM鹽酸氨基胍(AG) (Sigma 396494)。如前所述(Argirova和 Argirov，2003)，使用微板熒光儀 Cytofluor 2350 (Millipore)通過非色氨酸熒光(激發于360nm，發射于460nm)的增加檢測蛋白質糖 化。通過減去背景讀數(不含葡萄糖的樣品)得到每一個實驗點的糖化值并且表示為對照 (水)的％。結果與討論結果表明礦物質提取物組合物和羅漢果苷/礦物質提取物組合物在濃度為時 具有中等的(20-25% )糖化抑制活性，而且在測試的所有其它濃度下無抑制活性。在此模 型系統中，羅漢果提取物在所有測試的濃度下顯示出劑量依賴性糖化抑制作用(在0. 5% 時可達幾乎90%抑制)。在較低濃度下，木糖醇沒有作用，并且赤蘚醇具有中等的抑制作用。
氨基胍(AG)顯示強的糖化抑制活性，表明本實驗的技術成功。參見圖7。實施例12本實驗的目的是確定礦物質提取物組合物在0.5% (ν ν)時對成年人成纖維細 胞的基因表達模式的作用方法人類成纖維細胞(批號7F3019，胸部，捐獻者為58歲)從Lonza，Inc.獲得，并且 根據制造商的說明書培養。將0.5% (ν ν)的礦物質提取物組合物(批號100-151106) 加入至在75cm2燒瓶中的在DMEM (高葡萄糖)/5 % FCS中的匯合的確立細胞培養物，持續48 小時。孵化完成時，細胞用胰蛋白酶處理，沉淀并在液氮中速凍。沉淀含有約4百萬個細胞。然后用Qiagen試劑盒對細胞進行RNA提取。提取的RNA質量通過電泳測定兩 次(提取之后和微陣列分析之前)。使用來自PhalanxBiotechpalo Alto, CA)的人類 OneArray平臺將樣品技術性復制地雜交。然后，進一步內部處理在超過30，000個探針上 提取信息的Excel文件以排除具有高ρ值(ρ > 0. 1)和低倍變化(< T)的差異。所有描 述為“未歸類的”和“假定的”基因從最終分析中排除。使用ArrayStudio V2. 5 (Omicsoft) 軟件以確定受測試材料影響的功能類別。結果與討論分離的RNA的數量和質量以及核酸與蛋白質的比極佳，表明RNA不僅是完整的而 且不含蛋白質雜質。微陣列雜交是成功的。用礦物質提取物組合物處理顯示基因表達模式 的變化。礦物質提取物組合物調節2914個探針的表達，代表約9%的總探針。Array Studio 分析顯示礦物質提取物組合物顯著地調節20個基因功能類別。細胞代謝類別被最顯著地調節。例如，觀察到線粒體核糖體蛋白的前體和NADH脫 氫酶的一致的上調，表明線粒體代謝通過涉及ATP生成的效應物的合成的上調而活化。提 高的線粒體活性的進一步的指征是細胞色素C氧化酶的上調，細胞色素C氧化酶是線粒體 呼吸鏈末端酶，該酶在調節能量的有氧生成上起關鍵作用。另一個顯著調節的類別是涉及鞘脂代謝過程的類別。可見超過5倍對MD-I蛋白 質的表達。所述基因/蛋白質涉及多糖鞘糖脂的合成，多糖鞘糖脂是涉及細胞膜完整性的 分子。有利于此途徑的化合物可用于皮膚護理的應用。被上調的其它基因包括涉及解毒/ 抗氧化活性(對過氧化物氧還蛋白_5和超氧化物歧化酶-SOD-表達的刺激超過2倍)、細 胞死亡抑制(通過半胱天冬酶途徑的抑制)以及透明質酸和I型膠原合成的上調的那些基 因。實施例13干燥增甜劑組合物組合物為包含礦物質提取物組合物、羅漢果苷的羅漢果提取物和其它成分以形成 增甜劑的增甜劑的實例。參見下表中的具體量。
成分C. T. F. A.名稱ff/ff%A相—Α相A相 另外的成分或代替物可從以下序列中選擇。1-食物淀粉改良劑、膨脹劑和/或功能劑·木薯麥芽糊精.·小麥糊精·糯玉米·木薯淀粉· 成膜劑·固化劑·調味劑載體·膠凝劑·基于糧食的食物成分 水解的谷物固體
·麥芽糖糊精，也參見膨脹劑；包封成分·肉類膨脹劑·油、植物、玉米·改良的、預膠化的稀糊的淀粉、玉米、撒粉·制片劑·標準穩定膠質，如瓊脂、藻酸鹽、阿拉伯樹膠、角叉菜膠、羧甲基纖維素(CMC)、 羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素和甲基纖維素、刺槐豆膠、瓜爾膠(植物瓜爾豆(Cyamopsis tetragonoloba)的胚乳)、菊粉(可從菊苣根和耶路撒冷菊芋(Jerusalem artichokes)中 提取的現有的食物纖維)、果膠(果膠從柑橘屬水果皮中提取)、黃原膠、阿拉伯樹膠。營養制品成分包括可在人類和/或動物的食物和健康之間建立聯系的任何自然 的和/或合成的類型。營養制品成分可包括從水果、草藥、海產、香料、蔬菜和合成產生的化 合物中取得的成分。這些種類包括但不限于下列成分異黃酮、卵磷脂、油和脂肪(低級反 式脂肪油)、植物留醇、大豆蛋白、維生素、維生素E和混合生育酚。調味劑任何自然的和/或合成的調味劑可引入所述組合物中。可使用調味劑以 促進組合物的使用。
權利要求
一種治療或預防糖化相關癥狀的方法，包括向人類或動物施用有效量的包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物的抗糖化組合物，其中所述量有效地降低人類或動物中的至少部分的糖化事件。
2.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包括礦物質提取物組合物。
3.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包括羅漢果苷/礦物質提取物組合物。
4.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包括羅漢果苷組合物。
5.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物還包括食物。
6.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物還包括飲料。
7.如權利要求1所述的方法，其中所述糖化相關癥狀包括糖化終產物的形成、AGE形 成，蛋白質、脂質和/或核酸的糖化反應、與糖化反應相關的衰老效應，以及糖尿病(I型和 II型)的并發癥、類風濕性關節炎、阿耳茨海默病、尿毒癥、神經毒性、動脈粥樣硬化、炎性 反應、心室肥大、血管病、心肌炎、腎炎、關節炎、腎小球性腎炎、微血管病和腎機能不全，或 糖化產物的累積。
8.一種抗糖化組合物，包括羅漢果苷和礦物質提取物組合物。
9.如權利要求8所述的組合物，還包括食物或飲料。
10.如權利要求8所述的組合物，還包括增甜劑組合物。
11.如權利要求8所述的抗糖化組合物，其中所述組合物包括羅漢果苷，并且用于能量產生。
12.如權利要求8所述的抗糖化組合物，其中所述組合物包括礦物質提取物組合物，其 中所述組合物用于能量產生。
13.—種抑制糖化反應的方法，包括a)提供有效量的包含礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢 果苷組合物的抗糖化組合物，且b)抑制糖化反應。
14.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物包括礦物質提取物組合物。
15.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物包括羅漢果苷/礦物質提取物組合物。
16.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物包括羅漢果苷組合物。
17.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物還包括食物。
18.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物還包括飲料。
19.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物體內提供于人類或動物。
20.如權利要求13所述的方法，其中所述組合物被體外提供。
全文摘要
本發明包括提供抗糖化活性的組合物，該組合物包括礦物質提取物組合物或羅漢果苷/礦物質提取物組合物或羅漢果苷組合物。所述組合物用于預防、治療和抑制體內的糖化效應的方法中。本發明的方法包括抗糖化組合物在對包括糖尿病、動脈粥樣硬化、關節炎、精神癥狀和視力障礙的與糖化相關的癥狀的治療和預防中的用途。
文檔編號A01N37/12GK101932240SQ200880117917
公開日2010年12月29日 申請日期2008年10月10日 優先權日2007年10月10日
發明者卡瑞斯·博加諾烏斯基, 拉蒙·費蓋羅拉, 羅格·博洛特斯基, 雷諾德·多明戈斯 申請人:環球有機物有限責任公司