專利名稱：：含有環己烯酮和肟醚結構的化合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及有機化合物及其制備方法
技術領域：
，具體涉及一種含有環己烯酮和肟醚結構的化合物及其制備方法。
背景技術：
：某些情況下通過簡單地將幾種分別作用于一個特異性靶標的藥物組合在一起，即可實現多靶點作用[陳翠麗；尤啟東；李志裕，藥學進展，2005，29(8)，337]。這種藥物設計策略在農藥和醫藥的新藥開發上都得到了應用。環己烯酮骨架是ACCase抑制劑和HPPD抑制劑具有的共同結構單元；肟醚結構是生物共有的、具有解毒作用的&5。單氧化酶抑制劑。因此，利用上述藥物設計策略，將兩種化合物的結構拼合在一個分子內，求得環己烯酮骨架和肟醚結構二者之間作用的聯合效應，使得得到具有一定除草活性的新化合物成為可能。而研究具有快速、高效除草活性的除草劑，一直是研發人員探索的主題。
發明內容本發明要解決的技術問題是從分子結構的設計出發，提供一種同時含有環己烯酮和肟醚結構的具有除草活性的化合物。為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為一種含有環己烯酮和肟醚結構的化合物，其化學結構式如下NOCl本發明的上述化合物制備方法反應路線可表示為本發明另一個目的是提供上述化合物的制備方法，其制備步驟如下3(l)將l，3-環己二酮和2，4-二氯苯甲酰氯溶于二氯甲烷中，在-5"5"和攪拌條件下往上述混合溶液中滴加有機堿；其中，1，3-環己二酮、2，4-二氯苯甲酰氯和有機堿的摩爾比為l:1:2;滴加完畢后室溫反應26小時，然后將反應液倒入2mol/L的鹽酸中，分離出有機相，將有機相干燥，過濾，再蒸除二氯甲烷得粗產物，然后將粗產物采用柱層析法提純，使用硅膠為柱填充料，體積比為8:i的石油醚乙酸乙酯為淋洗劑，得到3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮；(2)將步驟(1)所得產物3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮溶于l，2-二氯乙烷中，在-5t:5t:和攪拌條件下往上述混合溶液中加入三氯化鋁，3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-i-酮與三氯化鋁的摩爾比為i:2，在-io5t:條件下反應26小時，然后將反應液倒入冰和濃鹽酸的混合物中，冰與濃鹽酸的重量比為12:i，攪拌，然后用三氯甲烷萃取，分出有機相，將有機相干燥，過濾，蒸除有機溶劑，所得殘渣用乙醚溶解，倒入到lmol/L的氫氧化鈉溶液中，分離出水相，水相用鹽酸酸化至pH二6，析出的沉淀即為3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰)環己-2-烯-l-酮；(3)將步驟(2)所得的產物3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰基)環己-2-烯-l-酮與反式-3-氯-2-烯丙氧胺以摩爾比為1:l.l溶于無水甲醇中，室溫攪拌反應2028小時，反應結束后蒸除甲醇得粗產物，然后將粗產物采用柱層析法提純，使用硅膠為柱填充料，體積比為l:8的乙酸乙酯石油醚為淋洗劑，得到(2，4-二氯苯基){[2-羥基-6-(反式-3-氯-2-烯丙氧亞胺基)]環己-1-烯}甲酮，即為本發明含有環己烯酮和肟醚結構的目標產物。上述制備步驟(1)中所述的有機堿為三乙胺或吡啶。上述制備步驟(1)中的1，3-環己二酮在二氯甲烷中的濃度為0.40.6mol/L。上述制備步驟(2)中的3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮在l，2_二氯乙烷中的濃度為0.20.4mol/L。上述制備步驟(3)中的3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰基)環己-2-烯-l-酮在無水甲醇中的摩爾濃度為0.10.125mol/L。本發明的優點和有益效果為本發明合成出一種同時帶有環己烯酮和肟醚結構的化合物，其中的環己烯酮是ACCase抑制劑和HPPD抑制劑具有的共同結構單元；其中的肟醚結構是生物共有的、具有解毒作用的P^單氧化酶抑制劑，二者在除草劑中多有應用，因此本發明的化合物是將上述兩種結構拼合在一起，融合了二者的優勢，而提供了一種新的具有除草活性的化合物。具體實施例方式下面通過實施例具體描述本發明，但本發明不僅僅局限于以下實施例。實施例1(1)在250ml放有攪拌子的圓底燒瓶中加入5.6g(0.05mo1)1，3-環己二酮，100ml二氯甲烷和10.4g(0.05mo1)2，4-二氯苯甲酰氯，開動磁力攪拌，冰水浴冷卻條件下緩慢加入14.4ml(0.10mo1)三乙胺，滴加完成后于室溫下反應4h，反應結束后將反應液倒入2mol/L鹽酸(50ml)中，分離出有機相，無水MgS04干燥，干燥完全后抽濾，蒸除二氯甲烷，剩余物過硅膠柱分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯=8/1，減壓蒸除洗脫劑，得3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮白色固體11.3g，產率80%，mp:59.860.0°C。(2)在250ml放有攪拌子的圓底燒瓶中加入8.55g(30mmol)3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮和干燥過的1，2-二氯乙烷100ml，置于低溫恒溫槽中攪拌冷卻至Ot:后，加入8g(60mmd)無水三氯化鋁，于-8t:條件下反應3h。反應結束后，將反應液倒入裝有40g碎冰和40g濃鹽酸的燒杯中，玻璃棒攪拌，分離出有機相，水相用三氯甲烷萃取(2X50ml)。合并有機相，用無水MgSC^干燥。干燥完全后抽濾除去MgS04固體，減壓旋蒸除掉溶劑，殘渣加少量乙醚溶解，倒入lmol/L氫氧化鈉溶液(100ml)，分離水相和有機相。水相用2mol/L鹽酸酸化至pH二6，析出白色沉淀，抽濾，干燥，得到3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰)環己-2-烯-l-酮6.6g，產率72%，mp:109.0109.rc。(3)在100ml圓底燒瓶中加入1.42g(5mmol)3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰基)環己-2-烯-l-酮，50ml無水甲醇和0.59g(5.5mmo1)反式_3_氯-2-烯丙氧胺，室溫攪拌24h。反應結束后，旋蒸除去甲醇得粗產品，粗產品經硅膠柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1/8)得(2，4-二氯苯基){[2-羥基-6-(反式-3-氯-2-烯丙氧亞胺基)]環己-1-烯}甲酮0.98g，黃綠色油狀液體，產率53%。'H-NMR(500Mz，CDC13，Sppm):8.19-8.17(1H，d，Ar-H，Ar-H，J=8.4Hz)，7.42(1H，s，Ar-H)，7.36-7.34(1H，d，Ar-H，Ar-H，J=8.gHz)，6.35-6.32(2H，d，CH2)，6.22-6.18(1H，q，OCH)，4.75-4.74(2H，d，CH2)，2.79-2.78(4H，q，CH2)，1.95-1.93(2H，m，CH2).13C-NMR(250Mz，CDC13，Sppm):196.32，190.51，165.74，146.83，136.58，134.79，132.51，131.82，129.03，125.43，115.78，99.33，78.31，35.71，29.56，22.53.IR3356,3060，2930，2856，1738，1675，1652，875，815.元素分析C16H14C13N03，計算值C，51.29%;H，3.77%;N，3.74%.實測值C，51.23%;H，3.79%，N，3.70%.實施例2(1)在250ml放有攪拌子的圓底燒瓶中加入5.6g(0.05mo1)1，3-環己二酮，100ml二氯甲烷和10.4g(0.05mo1)2，4-二氯苯甲酰氯，開動磁力攪拌，冰水浴冷卻條件下緩慢加入8.1ml(0.10mo1)吡啶，滴加完成后于室溫下反應4h，反應結束后將反應液倒入2mol/L鹽酸(50ml)中，分離出有機相，無水MgS04干燥，干燥完全后抽濾，蒸除二氯甲烷，剩余物過硅膠柱分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯=8/1，減壓蒸除洗脫劑，得3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮白色固體10.6g，產率75%，mp:59.860.0°C。步驟(2)、(3)同實施例1步驟(2)、(3)。除草活性檢測1.材料和方法l.l供試藥劑及配制用分析天平(O.OOOlg)稱取一定質量本發明化合物的原藥，加有機溶劑(丙酮)5配制成5.0%的制劑，然后用加0.1%吐溫-80乳化劑的水溶液稀釋到7.5、75、750gai/ha進行試驗。1.2試驗耙標禾本科雜草稗草(Echinochloacrus-galli)、狗尾草(Setariaviridis)禾口馬唐(Digitariasanguinalis);闊卩十雜草芥菜(Brassicajuncea)、反枝莧(Amaranthusretroflexus)禾口魚豊腸(Ecliptaprostrata)。1.3試驗方法將供試雜草種子分單、雙子葉分別均勻播入內徑9cm盆缽中，于室溫中培養。芽前土壤處理播種24小時后，芽后莖葉處理待單子葉雜草長到1.52葉期，雙子葉雜草真葉期時，在自動噴霧裝置上進行芽后莖葉處理。每處理2次重復，設空白對照，處理后靜置45小時，待葉片上藥液干后，一如溫室內培養。每天觀察植株生長情況，定期記錄受害癥狀，分別于藥后1015天左右目測條差綜合除草活性。1.4結果調查用目測法評價藥劑對植株莖或根抑制、畸形、白化、爛等綜合影響程度，0%為無除草活性，100%為受害植株完全死亡，目測法評價標準見下表。表1除草活性目測法評價標準除草活性(％)除草活性綜合評語(對植株莖或根抑制、畸形、白化、爛等影響程度)0同對照無活性10-30活性低，稍有影響40-50活性低，對生長有明顯影響60-70有活性，能抑制生長80-90活性好，嚴重抑制生長100植株死亡2.結果與分析藥后3天，750gai/ha高劑量下。本發明的化合物對芥菜表現出一定的芽后除草活性。表現葉片干枯失水癥狀，對其他靶標無癥狀表現。藥后7天，本發明的化合物對芥菜癥狀加重，對反枝莧表現出葉片輕微巻縮，對鱧腸表現為葉片略小，植株生長緩慢。藥后10天，藥害癥狀略有恢復。供試的本發明的化合物除草活性結果見表2。結果表明，在7.5750gai/ha劑量范圍內，供試的本發明的化合物對稗草、狗尾草、馬唐、芥菜、反枝莧和鱧腸均無芽前除草活性。在7.5和75gai/ha劑量下，對供試靶標也無芽后除草活性。在750gai/ha高劑量下，本發明的化合物對芥菜有較好的除草活性，目測活性為70%;對反枝莧和鱧腸活性一般，目測活性為3040%;本發明的化合物對禾6本科雜草稗草、狗尾草、馬唐無效。表2供試化合物除草活性調查結果(藥后10天目測)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>3.小結供試的本發明化合物，在750gai/ha高劑量下，對芥菜有較好的芽后除草活性，目測活性為70%，對稗草、狗尾草、馬唐、芥菜、反枝莧和鱧腸活性不是很理想或無效。權利要求一種含有環己烯酮和肟醚結構的化合物，其特征在于其是具有如下化學結構式的化合物2.—種權利要求1所述的含有環己烯酮和肟醚結構的化合物的制備方法，其特征在于制備步驟為(1)將l，3-環己二酮和2，4-二氯苯甲酰氯溶于二氯甲烷中，在-5t:5t:和攪拌條件下往上述混合溶液中滴加有機堿；其中，1，3-環己二酮、2，4-二氯苯甲酰氯和有機堿的摩爾比為l:1:2;滴加完畢后室溫反應26小時，然后將反應液倒入2mo1/L的鹽酸中，分離出有機相，將有機相干燥，過濾，再蒸除二氯甲烷得粗產物，然后將粗產物采用柱層析法提純，使用硅膠為柱填充料，體積比為8:i的石油醚乙酸乙酯為淋洗劑，得到3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮；(2)將步驟(1)所得產物3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮溶于l，2-二氯乙烷中，在-5t:5t:和攪拌條件下往上述混合溶液中加入三氯化鋁，3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-i-酮與三氯化鋁的摩爾比為i:2，在-io5t:條件下反應26小時，然后將反應液倒入冰和濃鹽酸的混合物中，冰與濃鹽酸的重量比為i2:i，攪拌，然后用三氯甲烷萃取，分出有機相，將有機相干燥，過濾，蒸除有機溶劑，所得殘渣用乙醚溶解，倒入到lmol/L的氫氧化鈉溶液中，分離出水相，水相用鹽酸酸化至pH=6，析出的沉淀即為3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰)環己-2-烯-l-酮；(3)將步驟(2)所得的產物3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰基)環己-2-烯-l-酮與反式-3-氯-2-烯丙氧胺以摩爾比為1:l.l溶于無水甲醇中，室溫攪拌反應2028小時，反應結束后蒸除甲醇得粗產物，然后將粗產物采用柱層析法提純，使用硅膠為柱填充料，體積比為l:8的乙酸乙酯石油醚為淋洗劑，得到(2，4-二氯苯基){[2-羥基-6-(反式-3-氯-2-烯丙氧亞胺基)]環己-1-烯}甲酮，即為本發明含有環己烯酮和肟醚結構的目標產物。3.根據權利要求2所述的含有環己烯酮和肟醚結構的化合物的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中的有機堿為三乙胺或吡啶。4.根據權利要求2所述的含有環己烯酮和肟醚結構的化合物的制備方法，其特征在于所述步驟(l)中的l，3-環己二酮在二氯甲烷中的濃度為0.40.6mol/L。5.根據權利要求2所述的含有環己烯酮和肟醚結構的化合物的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中的3-(2，4-二氯苯甲酰氧基)環己-2-烯-l-酮在l，2-二氯乙烷中的濃度為0.20.4mol/L。6.根據權利要求2所述的含有環己烯酮和肟醚結構的化合物的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中的3-羥基-2-(2，4-二氯苯甲酰基)環己-2-烯-l-酮在無水甲醇中的摩爾濃度為0.10.125mol/L。全文摘要本發明公開一種含有環己烯酮和肟醚結構的化合物及其制備方法。以1，3-環己二酮和2，4-二氯苯甲酰氯為原料，經過一系列反應制得目標產物。本發明的化合物具有一定的除草活性，為除草類藥物的篩選提供更為豐富的篩選資源，同時提供了一種新的具有除草活性的化合物。文檔編號A01N35/10GK101691339SQ20091015347公開日2010年4月7日申請日期2009年10月10日優先權日2009年10月10日發明者張華星,蔣勇軍,鄒建衛,駱成才申請人:浙江大學寧波理工學院