消毒組合物的制作方法

專利名稱：：消毒組合物的制作方法消毒組合物
背景技術：
：在呼吸和腸道疾病的發生中，病毒的經手傳播被公認是重要的因素。病毒的傳遞可發生至手和從手發生，以及在手與染菌物(染菌物是能夠攜帯感染性生物的物體或物質)之間發生。在高濃度下，醇對于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性生長細菌是快速殺菌的。美國食品和藥品管理局(“FDA”)已經確定60-95%濃度的醇水溶液作為殺菌劑是安全和有效的，且因此是可接受的。某些包膜病毒對高濃度的醇也是易感的。然而，低濃度的醇在將病毒滅活方面不被認為是有效的。而且，即使在高濃度下，醇對于非包膜病毒也具有差的活性。諾如病毒(norovirus)，是非包膜病毒，其是病毒性胃腸炎的最普通的原因。監測研究確定歐洲所有非細菌性疾病發作的約90%是由諾如病毒引起的(Lopman等人，2003)。這種反彈性病毒(resilientvirus)可通過人與人的接觸、經由氣溶膠、通過受污染的食品和水、以及經由環境表面而傳播。其能夠引起散發性病例以及典型地發生在制度化設施如醫院、學校或航行船舶中的大爆發。貓杯狀病毒(felinecalicivirus)是目前最廣泛使用的替代病毒，因為它具有與諾如病毒類似的基因組結構、殼體構造和生化性質。Doultree%=人，“Inactivationoffelinecalicivirus,aNorwalkvirussurrogate”，J.Hosp.Infec.1999,41:51-57報道了季銨產品、清潔劑和こ醇不能將所述病毒滅活。Duizer等人，“InactivationofCaliciviruses，，，AppliedandEnvironmentalMicrobiology,2004年8月，p,4538-4543報道了通過70%w/wこ醇在室溫下對貓杯狀病毒(廣泛研究的諾如病毒代替品)的滅活是無效的在8分鐘后小于log1(l2的減少和30分鐘后小于log1(l3的減少。在消毒劑中，手消毒劑是最受歡迎的。在大多數情況下，消毒劑中的活性成分是こ醇、異丙醇或正丙醇。多種制劑是可用的，包括凝膠、泡沫和液體溶液。包含醇的手消毒劑在殺滅病菌(germ)方面比肥皂更有效。另ー方面，雖然基于醇的消毒劑已經展示出良好的抗微生物活性，但其對于非包膜病毒具有差的抗病毒活性。為了實現抗病毒活性，已將非-GRAS成分(即，不是USFDA標準中的“公認安全”的成分)以高濃度加入到包含醇的消毒組合物中，所述非-GRAS成分例如過氧化氫、磺酸鹽、硫氰酸鹽、甲醛、高濃度的有機酸、陽離子表面活性物、有機胺、陽離子聚合物或它們的組合。FDA(ISSAGuidetotheRegulationsofAntibacterialHandSoaps)已確定60-95%的醇水溶液作為殺菌劑是安全的和有效的，且因此是可接受的。在市場上的基于こ醇的消毒組合物中，こ醇需要為高濃度(60-95%)。這些產品具有許多缺點，例如通過除去皮膚的保護層而使皮膚變干和刺激皮膚，尤其是在重復使用吋。為了克服干燥和刺激的缺點，通過在消毒組合物中使用濕潤劑、有機娃、防粘劑(detackifier)(Procter&Gamble的US6,423，339)和/或作為賦形劑的聚合物，來預先配制組合物。然而，對于顯示出強抗病毒活性，優選包含顯示出最小副作用的安全GRAS成分的高度有效的消毒組合物而言，存在未滿足的需要。本發明提供了這樣的組合物
發明內容本發明通過提供創新且高度有效的消毒組合物以及使用該組合物以使表面殺菌或消毒的方法，而成功地解決了未滿足的醫學需求，所述表面例如手、口腔、皮膚和皮膚附屬物、表面、儀器、食品和食品接觸面。已驚訝地發現醇(例如，揮發性或C1-C4醇，如こ醇、異丙醇或它們的組合，特別是こ醇)、多庫酯(docusate)和香葉醇的組合，協同提供了高抗病毒活性。還驚訝地發現醇、香葉醇、多庫酯和任選的薄荷醇的組合顯示出強的協同抗病毒和抗微生物效果。本發明的組合物可進ー步包括水、ニ醇、磷脂或它們的組合，以及其它附加成分。本發明的組合物可有效地用于將口腔中，皮膚和皮膚附屬物、手、表面、儀器、食品表面和食品上的病毒滅活。本發明的組合物可用作，例如對以下進行消毒和/或殺菌用的消毒和/或殺菌的抗病毒殺微生物和抗真菌組合物手、皮膚、口腔、嘴唇、粘膜、表面、食品接觸面、儀器、食品和水果、皮膚和皮膚附屬物。更特別地，本發明的組合物可用作將病毒滅活用的抗病毒組合物。本發明的組合物還具有能夠利用被usFDA通常認為是安全的(GRAS)且被FDAEverythingAddedtoFoodintheUnitedStates(EAFUS)數據庫列出的成分的優勢。本發明的這些及其它方面將由以下給出的本發明的描述而變得明晰。圖I描繪了實施例I和實施例2的配方的協同抗病毒活性，測試所述配方對于痘苗病毒(Vacciniavirus)在30秒暴露后的抗病毒活性，以及分別包含僅25%こ醇、在25%こ醇中的O.1%多庫酯鈉、在25%こ醇中的O.1%香葉醇和在25%こ醇中的O.2%薄荷醇的組合物A、B、C和D以進行比較。圖2描繪了實施例I和實施例2的配方的協同抗病毒活性，測試所述配方對于痘苗病毒在60秒暴露后的抗病毒活性，與分別包含僅25%こ醇、在25%こ醇中的O.1%多庫酯鈉、在25%こ醇中的O.1%香葉醇和在25%こ醇中的O.2%薄荷醇的組合物A、B、C和D進行比較。具體實施例方式本發明至少部分基于以下令人驚訝的和出人意料的發現ー種或多種醇、香葉醇和多庫酯的組合(任選地與薄荷醇組合)協同顯示出強的抗病毒和抗微生物效果。本發明的組合物還可包括水、ー種或多種磷脂、ー種或多種ニ醇或它們的組合。本發明的組合物顯示出高度有效的抗病毒性能，并且可局部施用。優選的醇包括短鏈揮發性醇或C1-C4醇，例如，こ醇、異丙醇(IPA)、正丙醇、丁醇、異丁醇或它們的組合。除非另有指出，本文使用的術語“醇”是指ー種或多種短鏈揮發性或C1-C4-，如こ醇、異丙醇(IPA)、正丙醇、丁醇、異丁醇或它們的組合，以及更特別地為こ醇、異丙醇或它們的組合，和尤其為こ醇。本發明的組合物中的優選醇包括こ醇、異丙醇或它們的組合，其中こ醇是更優選的醇。用于本發明的組合物中的こ醇(或こ基醇)可為任何合適的等級，包括商品級的95%こ醇，盡管(為方便起見)使用無水こ醇制備了實施例中所述的一些組合物。優選的ニ醇包括一種或多種短鏈ニ醇例如こニ醇、ニ甘醇、丙ニ醇、四甘醇、丁ニ醇、戊ニ醇、己ニ醇，它們的醚例如ニ甘醇單甲基醚，以及前述中任何的組合。除非另有指出，本文使用的術語“ニ醇”是指如這里描述的ー種或多種短鏈ニ醇，尤其是丙ニ醇。除非另有指出，本文所述的術語“磷脂”是指包括其上連接有ー個或多個磷酸酯基團的脂質的兩親化合物。可用于本發明組合物中的磷脂可包括例如在本領域中已知的市售磷脂及其它磷脂。合適的磷脂可包括例如卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰こ醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸等，以及它們的組合。已發現大豆磷脂如Phospholipon產品(如Phospholipon90G)在一些實施方式中是尤其有效的。其它合適的Phospholipon可包括例如Phospholipon85和Phospholipon100,以及飽和鏈狀憐脂例如Phospholipon90H。術語“多庫酷”或“多庫酯鹽”是指ニ辛基磺基琥珀酸的鹽。多庫酯或多庫酯鹽的實例包括ニ辛基磺基琥珀酸鈉、ニ辛基磺基琥珀酸鉀或ニ辛基磺基琥珀酸鈣。優選的多庫酯鹽是多庫酯鈉。香葉醇或3，7-ニ甲基羊-2,6-ニ烯-1-醇是式C9H15CH2OH的類單職醇，其為已知的化合物，其可合成制備或從天然來源如精油，例如從天竺葵油中分離。各種異構體是可能的，其中2E異構體是最普遍的。薄荷醇或5-甲基-2-α-甲基こ基)環己醇是式CH3C6H9(C3H7)OH的取代環己醇，其為已知的化合物，其可從天然來源如各種薄荷油中獲得，或可合成制得。各種異構體是可能的，其中I-異構體是最普遍的。活性物在已配好的組合物(instantcomposition)中的“有效量”是指在用來將微生物滅活或至少充分降低微生物的計數的濃度下有效的量，所述微生物如細菌、病毒和/或真菌。只要組合物殺滅或充分降低微生物如細菌、病毒和/或真菌的計數，則該組合物通常被認為是高度有效的。本發明的組合物可降低以上分類中的ー種或多種微生物的計數，例如降低至它們的初始計數的1/10、1/100或1/1000或更少。本發明的組合物可用來對手、皮膚、口腔、嘴唇、粘膜、表面、食品接觸面、儀器、食品和水果、皮膚和皮膚附屬物進行消毒和/或殺菌。在一個實施方式中，本發明的組合物包含こ醇、多庫酯、香葉醇和任選的薄荷醇。在另ー個實施方式中，本發明的組合物包含こ醇、多庫酯、香葉醇、水、丙ニ醇和任選的薄荷醇。本發明的另ー個實施方式提供了用于手、皮膚、口腔、嘴唇、粘膜、表面、食品接觸面、儀器、食品和水果、皮膚和皮膚附屬物的消毒組合物，其包含有效量的多庫酯、醇、香葉醇和至少ー種附加活性物的組合，所述附加活性物可包括薄荷醇。本發明的組合物可進ー步包含磷脂、水、ニ醇和任選的至少ー種附加抗微生物劑、抗病毒劑或抗真菌劑或它們的組合。揮發性或C1-C4醇在本發明的組合物中的濃度可包括但不限于例如在約7wt%_約85wt%,例如約15wt%-約85wt%的ー種或多種這樣的醇的范圍內的濃度。揮發性或C1-C4醇在本發明的組合物中的示例性濃度包括但不限于，例如，在如下范圍內的濃度約7wt%-約70wt%>約7wt%-約65wt%、約7wt%-約60wt%、約7wt%-約55wt%、約7wt%-約50wt%、約7wt%-約45wt%、約7wt%-約40wt%、約7wt%-約35wt%、約7wt%-約30wt%、約7wt%-約25wt%、約7wt%-約20wt%、約7wt%-約15wt%、約10wt%-約70wt%、約10wt%-約65wt%、約10wt%-約60wt%、約10wt%-約55wt%、約10wt%-約50wt%、約10wt%-約45wt%、約10wt%-約40wt%、約10wt%-約35wt%、約10wt%-約30wt%、約10wt%-約25wt%、約10wt%-約20wt%、約10wt%-約15wt%、約12wt%-約70wt%、約12wt%-約65wt%、約12wt%-約60wt%、約12wt%-約55wt%、約12wt%-約50wt%、約12wt%-約45wt%、約12wt%-約40wt%、約12wt%-約35wt%、約12wt%-約30wt%、約12wt%-約25wt%、約12wt%-約20wt%、約12wt%-約15wt%、約15wt%-約70wt%、約15wt%-約65wt%、約15wt%-約60wt%、約15wt%-約55wt%、約15wt%-約50wt%、約15wt%-約45wt%、約15wt%-約40wt%、約15wt%-約35wt%、約15wt%-約30wt%、約15wt%-約25wt%、約15wt%-約20wt%、約20wt%-約70wt%、約20wt%-約65wt%、約20wt%-約60wt%、約20wt%-約55wt%、約20wt%-約50wt%、約20wt%-約45wt%、約20wt%-約40wt%、約20wt%-約35wt%、約20wt%-約30wt%、約20wt%-約25wt%、約25wt%-約70wt%、約25wt%-約65wt%、約25wt%-約60wt%、約25wt%-約55wt%、約25wt%-約50wt%、約25wt%-約45wt%、約25wt%-約40wt%、約25wt%-約35wt%、約25wt%-約30wt%、約30wt%-約70wt%、約30wt%-約65wt%、約30wt%-約60wt%、約30wt%-約55wt%、約30wt%-約50wt%、約30wt%-約45wt%、約30wt%-約40wt%、約30wt%-約35wt%、約35wt%-約70wt%、約35wt%-約65wt%、約35wt%-約60wt%、約35wt%-約55wt%、約35wt%-約50wt%、約35wt%-約45wt%、約35wt%-約40wt%、約40wt%-約70wt%、約40wt%-約65wt%、約40wt%-約60wt%、約40wt%-約55wt%、約40wt%-約50wt%、約40wt%-約45wt%、約45wt%-約70wt%、約45wt%-約65wt%、約45wt%-約60wt%、約45wt%-約55wt%，和約45wt%-約50wt%。在這些范圍內使用的揮發性或C1-C4醇優選包括乙醇、異丙醇或它們的混合物，和最優選乙醇。揮發性或C1-C4醇的示例性濃度范圍包括20-70wt%乙醇、異丙醇或它們的混合物；15-65wt%乙醇、異丙醇或它們的混合物；20-65wt%乙醇、異丙醇或它們的混合物；15-55wt%乙醇、異丙醇或它們的混合物，和12-50wt%乙醇、異丙醇或它們的混合物。多庫酯鹽在本發明組合物中的濃度可包括但不限于例如在如下范圍內的多庫酯鹽濃度約O.01wt%-約2wt%、約O.05wt%-約2wt%、約O.lwt%-約2wt%、約O.2wt%-約2wt%、約O.3wt%-約2wt%、約O.4wt%-約2wt%、約O.5wt%-約2wt%、約O.01wt%-約lwt%、約O.05wt%-約1界七％、約0.lwt%-約1界七％、約0.2wt%-約1界七％、約0.3wt%-約1界七％、約0.4wt%-約1界七％、約O.5wt%-約1界セ％、約O.6wt%-約1界セ％、約O.7wt%-約1界セ％、約O.8wt%-約1界セ％、約O.9wt%-約lwt%、約O.01wt%-約O.5wt%、約O.05wt%-約O.5wt%、約O.lwt%-約O.5wt%、約O.2wt%-約O.5wt%、約O.3wt%-約O.5wt%和約O.4wt%-約O.5wt%。香葉醇在本發明組合物中的濃度可包括但不限于例如在如下范圍內的香葉醇濃度約O.01wt%-約2wt%、約O.05wt%-約2wt%、約O.lwt%-約2wt%、約O.2wt%-約2wt%、約O.3wt%-約2wt%、約O.4wt%-約2wt%、約O.5wt%-約2wt%、約O.01wt%-約lwt%、約O.05wt%-約1界七％、約0.lwt%-約1界七％、約0.2wt%-約1界七％、約0.3wt%-約1界七％、約0.4wt%-約1界七％、約O.5wt%-約1界セ％、約O.6wt%-約1界セ％、約O.7wt%-約1界セ％、約O.8wt%-約1界セ％、約O.9wt%-約lwt%、約O.01wt%-約O.5wt%、約O.05wt%-約O.5wt%、約O.lwt%-約O.5wt%、約O.2wt%-約O.5wt%、約O.3wt%-約O.5wt%和約O.4wt%-約O.5wt%。如果包括薄荷醇，則薄荷醇在本發明組合物中的濃度可包括但不限于例如在如下范圍內的薄荷醇濃度約O.01wt%-約2wt%、約O.05wt%-約2wt%、約O.lwt%-約2wt%、約O.2wt%-約2wt%、約O.3wt%-約2wt%、約O.4wt%-約2wt%、約O.5wt%-約2wt%、約O.Olwt%-約1界七％、約O.05wt%-約1界セ％、約O.lwt%-約1界セ％、約O.2wt%-約1界セ％、約O.3wt%-約1界セ％、約O.4wt%-約lwt%、約O.5wt%-約lwt%、約O.6wt%-約lwt%、約O.7wt%-約lwt%、約O.8wt%-約lwt%、約O.9wt%-約lwt%、約O.01wt%-約O.5wt%、約O.05wt%-約O.5wt%、約O.lwt%-約O.5wt%、約O.2wt%-約O.5wt%、約O.3wt%-約O.5wt%和約O.4wt%-約O.5wt%。在一些實施方式中，水的存在可優化抗微生物效能。如果包括水，則水在本發明組合物中的濃度可包括例如在約10wt%-約85wt%，如約15wt%-約85wt%范圍內的水濃度。可用于本發明組合物中的示例性水濃度包括約10wt%水-約85wt%水、約10wt%水-約80wt%水、約10wt°/c^JC-約75wt%水、約10wt°/c^JC-約70wt%水、約10wt°/t^jC-約65wt%水、約10wt%水-約60wt%水、約10wt%水-約55wt%水、約10wt%水-約50wt%水、約10wt%水-約45wt%水、約10wt%水-約40wt%水、約10wt%水-約35wt%水、約10wt%水-約30wt%水、約10wt%水-約25wt%水、約10wt%水-約20wt%水、約10wt%水-約15wt%水、約15wt%水-約85wt%水、約15wt%水-約80wt%水、約15wt%水-約75wt%水、約15wt%水-約70wt%水、約15wt%水-約65wt%水、約15wt%水-約60wt%水、約15wt%水-約55wt%水、約15wt%水-約50wt%水、約15wt%水-約45wt%水、約15wt%水-約40wt%水、約15wt%水-約35wt%水、約15wt%水-約30wt%水、約15wt%水-約25wt%水、約15wt%水-約20wt%水、約20wt%水-約85wt%水、約20wt%水-約80wt%水、約20wt%水-約75wt%水、約20wt%水-約70wt%水、約20wt%水-約65wt%水、約20wt%水-約60wt%水、約20wt%水-約55wt%水、約20wt%水-約50wt%水、約20wt%水-約45wt%水、約20wt%水-約40wt%水、約20wt%水-約35wt%水、約20wt%水-約30wt%水、約20wt%水-約25wt%水、約25wt%水-約85wt%水、約25wt%水-約80wt%水、約25wt%水-約75wt%水、約25wt%水-約70wt%水、約25wt%水-約65wt%水、約25wt%水-約60wt%水、約25wt%水-約55wt%水、約25wt%水-約50wt%水、約25wt%水-約45wt%水、約25wt%水-約40wt%水、約25wt%水-約35wt%水、約25wt%水-約30wt%水、約30wt%水-約85wt%水、約30wt%水-約80wt%水、約30wt%水-約75wt%水、約30wt%水-約70wt%水、約30wt%水-約65wt%水、約30wt%水-約60wt%水、約30wt%水-約55wt%水、約30wt%水-約50wt%水、約30wt%水-約45wt%水、約30wt%水-約40wt%水、約30wt%水-約35wt%水、約35wt%水-約85wt%水、約35wt%水-約80wt%水、約35wt%水-約75wt%水、約35wt%水-約70wt%水、約35wt%水-約65wt%水、約35wt%水-約60wt%水、約35wt%水-約55wt%水、約35wt%水-約50wt%水、約35wt%水-約45wt%水、約35wt%水-約40wt%水、約40wt%水-約85wt%水、約40wt%水-約80wt%水、約40wt%水-約75wt%水、約40wt%水-約70wt%水、約40wt%水-約65wt%水、約40wt%水-約60wt%水、約40wt%水-約55wt%水、約40wt%水-約50wt%水、約40wt%水-約45wt%水、約45wt%水-約85wt%水、約45wt%水-約80wt%水、約45wt%水-約75wt%水、約40wt%水-約70wt%水、約45wt%水-約65wt%水、約45wt%水-約60wt%水、約45wt%水-約55wt%水、約45wt%水-約50wt%水、約50wt%水-約85wt%水、約50wt%水-約80wt%水、約50wt%水-約75wt%水、約50wt%水-約70wt%水、約50wt%水-約65wt%水、約50wt%水-約60wt%水和約50wt%水-約55wt%水。在一些實施方式中，本發明的組合物包含多庫酯鹽、香葉醇、こ醇、水、磷脂和任選的ニ醇。在另外的實施方式中，本發明的組合物包含多庫酯鹽、香葉醇、薄荷醇、こ醇、水、磷脂和任選的ニ醇。本發明的組合物可進ー步包含酸。可調節本發明的組合物至任何合適的pH，例如約3-9.5的pH范圍、約3_8.5的pH范圍，例如約pH3.O-約pH8.5、約pH3.O-約pH8.O、約pH3.O-約pH7.5、約pH3.O-約pH7.O、約pH3.O-約pH6.5、約pH3.O-約pH6.O、約pH3.O-約pH5.5、約pH3.O-約pH5.O、約pH3.O-約pH4.5、約pH3.O-約pH4.O、約pH4.O-約pH8.5、約pH4.O-約pH8.O、約pH4.O-約pH7.5、約pH4.O-約pH7.O、約pH4.O-約pH6.5、約pH4.O-約pH6.O、約pH4.O-約pH5.5、約pH4.O-約pH5.O、約pH4.O-約pH4.5、約pH5.O-約pH8.5、約pH5.O-約pH8.O、約pH5.O-約pH7.5、約pH5.O-約pH7.O、約pH5.O-約pH6.5、約pH5.O-約pH6.O、約pH5.O-約pH5.5、約pH6.O-約pH8.5、約pH6.O-約pH8.O、約pH6.O-約pH7.5、約pH6.O-約pH7.O、約pH6.O-約pH6.5。在一些實施方式中，本發明的組合物具有約4的pH。在另外的實施方式中，本發明的組合物具有約8.5的pH。本發明的組合物可包含ー種或多種其它的附加試劑，例如不溶于水的非陽離子抗微生物劑，例如一種或多種鹵化ニ苯醚，酚類化合物包括例如苯酚及其同系物、単-和多-烷基及芳族鹵代酚、間苯ニ酚及其衍生物，雙酚類化合物，鹵化水楊酰苯胺，苯甲酸酷，鹵化對稱ニ苯脲等，或前述中任何的組合。水溶性抗微生物劑可包括例如季銨、雙縮ニ胍鹽和單磷酸三氯生。所述季銨試劑可包括如下的那些季銨，在所述季銨中，季氮上的取代基中的ー個或兩個具有約8-約20，例如約10-約18個碳原子的碳鏈長度(典型地為烷基)，而剩余的取代基(典型地為烷基或芐基)具有較少的碳原子數，例如I-約7個碳原子，典型地為甲基、こ基或芐基。溴化月桂基三甲基銨、氯化四月桂基吡啶、度米芬(domiphenbromide)、氯化N-十四燒基-4-こ基卩比唳、溴化月桂基ニ甲基(2-苯氧基こ基)銨、氯化節基ニ甲基硬脂基銨、氯化十六燒基卩比卩定、季銨化的5-氨基-1，3-雙(2-こ基己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨是典型的季銨抗微生物試劑的實例。其它試劑可包括例如雙[4-(R-氨基)-1-吡啶輸]烷烴、氯化十六烷基吡啶、氯己定、三氯生、單磷酸三氯生、苯扎氯銨和苯甲酸鈉。其它的附加試劑可為3-ニ醇、己ニ酸、烷烴磺酸鹽、蒜辣素、巴巴多蘆薈(aloebarbadensis)、巴巴多蘆薈葉汁、α-葡聚糖-低聚糖、碘化銨、抗菌素、苯扎氯銨、苯甲酸、芐醇、溴氯芬2-溴-2-硝基丙烷-I、丁基葡糖苷癸酸酷、對羥基苯甲酸丁酷、辛酸/癸酸甘油酷、辛酰基膠原氨基酸、辛酰基甘氨酸、辛酰基角蛋白氨基酸、克菌丹、陽離子低聚物、溴化十六燒基ニ甲基こ基銨、氯化十六燒基卩比、離液劑(chaotropicagent)、氯己定、ニ醋酸氯己定、ニ葡萄糖酸氯己定、ニ鹽酸氯己定、氯麝酚、氯ニ甲苯酚、氯苯甘油醚、檸檬醛、檸檬酸、檸檬油、PCA銅鹽、ニ羧酸、ニ氯芐醇、氯化二月桂基ニ甲基銨、二十ニ烷醇、度米芬、二十燒醇、對輕基苯甲酸こ酷、桉樹腦、按樹提取物、桉樹油、茴香(foeniculumvulgare)提取物、大蒜(alliumsativum)提取物、龍膽紫、香葉油、戍ニ酸、甘油酸、辛酸甘油酷、月桂酸甘油酷、鹽酸胍、己脒定ニ異硫代硫酸鹽、海克替啶、扁柏酚、忍冬(蔓生盤葉忍冬(loniceracaprifolium))提取物、忍冬(日本忍冬(lonicerajaponica))提取物、鹽酸、過氧化氫、冰島蘚(cetrariaislandica)提取物、碘、乳酸、乳鐵蛋白、勞拉溴銨、勞拉氯銨、氯化月桂基三甲基銨、氯化月桂基卩比唳、掃帚葉澳洲茶油(leptospermumscopariumoil)、地衣(須松羅(usneabarbata))提取物、馬來酸、蘋果酸、水楊酸甲酯、對輕基苯甲酸甲酷、蘑燕(蝶花(cordycepssabolifera))提取物、氯化肉豆蘧基節基ニ甲基銨、硝酸、鄰苯基苯酹、橙(甜橙(citrusaurantiumdulcis))皮提取物、橙(citrussinensis)花提取物、PEG-42ebirikoceramides提取物、戍ニ醇、薄荷(menthapiperita)提取物、薄荷油、南美覓(pfaffiapaniculata)提取物、苯こ醇、苯酹、苯氧基こ醇、苯氧基異丙醇、こ酸苯基萊、苯甲酸苯基萊、硼酸苯基萊、喜林芋(黃檗(phellodendronamurense))提取物、磷酸、植物鞘氨醇、松樹(歐洲赤松(pinussylvestris))針葉提取物、卩比唳酮こ醇胺鹽(piroctoneolamine)、聚甲氧基雙環I唑啉、聚季銨鹽_22、聚季銨鹽_37、聚季銨鹽聚合物、山梨酸鉀、對輕基苯甲酸丙酷、季銨鹽73、蓖麻醇酸酰胺丙基三甲基銨こ基硫酸鹽(ricinoleamodopropyltrimoniumethosulfate)>rubusthunbergii提取物、鼠尾草(salviaofficinalis)提取物、苯甲酸鈉、卩比唳硫酮鈉、蓖麻醇酸鈉、頁巖油磺酸鈉、地衣酸鈉(sodiumusnate)、琥拍酸、茶樹(互葉白千層(melaleucaaltemifolia))油、こ基萊硫代水楊酸鈉、硫氰酸鹽、硫脲、百里香(thymusvulgaris)提取物、百里酹、こ酸生育酹、三氯卡班、三氯生、i--碳烯酰胺丙基三甲基銨甲基硫酸鹽、十一碳烯酸、脲、氧化鋅、PCA鋅鹽、吡啶硫酮鋅、十一碳烯酸鋅等，以及它們的合適組合。在一些實施方式中，本發明的組合物在殺滅革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌、寄生蟲和包膜病毒方面是有效的。更具體地，在某些實施方式中，所述消毒組合物對革蘭氏陽性細菌如葡萄球菌(staphylococcus)以及對革蘭氏陰性細菌如假單胞菌屬(Pseudomonas)具有快速的抗細菌效能。在這些或其它實施方式中，本發明的組合物對真菌如假絲酵母(Candida)具有快速的效能。在一個或多個實施方式中，本發明的組合物對包膜病毒如皰疹、流感和牛痘顯示出效能。在一些實施方式中，本發明的組合物對非包膜病毒包括小核糖核酸病毒(Picomaviridae)科、呼腸孤病韋(Reoviridae)科、杯狀病韋(Caliciviridae)科、腺病韋(Adenoviridae)科和細小病毒(Parvoviridae)科的成員顯示出效能。更具體地，在某些實施方式中，本發明的組合物對非包膜病毒如鼻病毒、脊髓灰質炎病毒、腺病毒、諾如病毒、乳頭瘤病毒、貓杯狀病毒、甲型肝炎病毒、細小病毒和輪狀病毒顯示出抗病毒效能。在一些實施方式中，使所述消毒組合物與病毒粒子接觸，并在小于60秒內實現大于I的對數(log)殺滅,在另一個實施方式中在小于60秒內實現大于2的對數殺滅,和在又一個實施方式中，在小于60秒內實現大于3的對數殺滅。在另ー個實施方式中，在小于60秒內實現大于3.5的對數殺滅,和在又一個實施方式中,在小于60秒內實現大于4的對數殺滅。在一個或多個實施方式中，基于所使用的測試方法，在約60秒內將病毒完全滅活至檢測限。在一些實施方式中，本發明的組合物對流感病毒顯示出效能，所述流感病毒包括例如流感病毒HlNl、2009甲型流感病毒和豬流感HlNl。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉和香葉醇的消毒組合物，其顯示出高度有效的抗病毒性能。在另ー個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和薄荷醇的消毒組合物，其顯示出高度有效的抗病毒性能。在又一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇以及任選的薄荷醇的消毒組合物，其對非包膜病毒顯示出高度有效的抗病毒性能。在又一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉和香葉醇的消毒組合物，其對微生物如細菌、病毒和真菌顯示出高度有效的消毒性能。在另ー個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和薄荷醇的消毒組合物，其對微生物如細菌、病毒和真菌顯示出高度有效的消毒性能。在一個實施方式中，提供了包含醇、香葉醇、薄荷醇和任選的ニ醇和/或磷脂的消毒組合物，其對微生物如細菌、病毒和真菌顯示出高度有效的消毒性能。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和任選的薄荷醇、ニ醇、磷脂或這些任選組分中的至少兩種的組合的消毒組合物，其對非包膜病毒顯示出高度有效的消毒性能。在另ー個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇、薄荷醇和任選的ニ醇和/或磷脂的消毒組合物，其對非包膜病毒顯示出高度有效的消毒性能。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉和香葉醇的消毒組合物，其顯示出對抗病毒的協同效果。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和薄荷醇的消毒組合物，其顯示出對抗病毒的協同效果。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和任選的薄荷醇的消毒組合物，其顯示出對抗非包膜病毒的協同效果。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉和香葉醇的消毒組合物，其顯示出對抗微生物如細菌、病毒和真菌的協同效果。在另ー個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和薄荷醇的消毒組合物，其顯示出對抗微生物如細菌、病毒和真菌的協同效果。在一個實施方式中，提供了包含醇、香葉醇、薄荷醇和任選的ニ醇和/或磷脂的消毒組合物，其顯示出對抗微生物如細菌、病毒和真菌的協同效果。在一個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和任選的薄荷醇、ニ醇、磷脂或這些任選組分中的至少兩種的組合的消毒組合物，其顯示出對抗非包膜病毒的協同效果O在另ー個實施方式中，提供了包含醇、多庫酯鈉、香葉醇、薄荷醇和任選的ニ醇和/或磷脂的消毒組合物，其顯示出對抗非包膜病毒的協同效果。在一個實施方式中，提供了將包膜病毒和非包膜病毒滅活的方法，所述方法包括用消毒組合物接觸一個或多個被ー種或多種這樣的病毒污染的表面，所述消毒組合物包含醇、多庫酯鈉和香葉醇，其任選地可進ー步包含薄荷醇、ニ醇、磷脂、或這些任選組分中的至少兩種的組合。在另ー個實施方式中，提供了殺滅革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性細菌和真菌的方法，所述方法包括用消毒組合物接觸被所述細菌或真菌污染的表面，所述消毒組合物包含醇、水、多庫酯鈉和香葉醇，其任選地可進ー步包含薄荷醇、ニ醇、磷脂、或這些任選組分中的至少兩種的組合。在另ー個實施方式中，提供了消毒組合物，其包含醇、多庫酯鈉、香葉醇和任選的薄荷醇、ニ醇、磷脂或這些任選組分中的至少兩種的組合，其顯示出消毒剰余和延長效果。在另ー個實施方式中，提供了制品(articleofmanufacture),其包含容納消毒和殺菌組合物的容器以及使用所述組合物的說明書，所述說明書詳述了如何根據需要，每天一次或多次將所述消毒和殺菌組合物施用到皮膚、將所述組合物噴霧或擦涂或按摩到所述皮膚上。本發明的ー個重要特征是本發明的組合物包含在FDA的EAFUS數據庫中列出的GRAS成分，其允許食品服務提供者、保健人員、消費者和兒童使用該組合物。本發明的另ー個重要特征是本發明的組合物包含GRAS成分，其允許在嗽ロ水、ロ腔護理、手消毒和食品表面消毒劑中使用該組合物。對皮膚顯示出非常好的相容性的本發明組合物是無刺激的、不粘的、快干的，并且盡管こ醇的濃度相對低，其仍顯示出對抗微生物如細菌、病毒和真菌的有效活性，其優選包含15_60w/wΖλ醇、0_30%w/w丙ニ醇、O.01_l%w/w多庫酯鹽、O.01_l%w/w香葉醇和O.01-l%w/w薄荷醇、卡巴普(carbopol)、中和劑和水。優選地，對皮膚顯示出非常好的相容性的組合物是無刺激的、不粘的、快干的，并且盡管こ醇的濃度相對低，其仍顯示出對抗微生物如細菌、病毒和真菌的有效活性，其包含15_60w/wこ醇、0_30%w/w丙ニ醇、O.01_l%w/w多庫酯鹽、O.1-15%憐脂、O.01-l%w/w香葉醇和O.01-l%w/w薄荷醇、0.01-l%w/w維生素E、卡巴普、中和劑和水。發現ー種優選組合物對皮膚具有非常好的相容性，其是無刺激的、不粘的、快干的，并且盡管こ醇的濃度相對低其仍顯示出對抗微生物如細菌、病毒和真菌的有效活性，其包含50%w/wこ醇、0.l%w/w多庫酯鈉、0.l%w/w香葉醇、0.2%w/w薄荷醇、0.2%w/w維生素E、20%w/w丙ニ醇、0.5%w/w磷脂、卡巴普、中和劑和水。當施用在表面、人或動物皮膚、組織或粘膜上時，所述組合物快速且有效地減少微生物、真菌和病毒種群。而且，所述消毒組合物不損害皮膚或粘膜，且即使在多次施用后也不便皮膚干燥。所述組合物對于皮膚進ー步為快干的和不粘的。作為附加的益處，本發明的組合物可進ー步對皮膚提供保濕性能。本發明的一種組合物用來在嗽ロ水中將病毒和微生物滅活，其包含25%w/w%乙醇、0.l%w/w多庫酯鈉、0.l%w/w香葉醇、0.2%w/w薄荷醇、和水。這些組合物可進一步包含苯甲酸鈉、山梨糖醇、桉樹腦、百里酚、萜烯、親油表面活性剤、具有HLB1-10的親油表面活性齊U、失水山梨醇酯、司盤甘油酷、山梨聚糖酯、油類、肉豆蘧酸異丙酷、氯化十六烷基吡啶、三氯生、水楊酸甲酷、海克替啶、氟化物、色料、葡萄糖酸氯己定、過氧化氫、度米芬、木糖醇、糖精鈉鹽或其它甜味劑。作為嗽ロ水的用于將病毒和微生物滅活的本發明組合物優選包含10-25%w/w乙醇、0.05-0.3%w/w多庫酯鈉、0.05-0.3%w/w香葉醇、0.01-0.3%w/w薄荷醇、水。這些組合物可進ー步包含苯甲酸鈉、山梨糖醇、桉樹腦、百里酚、萜烯、親油表面活性剤、具有HLB1-10的親油表面活性剤、失水山梨醇酯、司盤、甘油酷、山梨聚糖酯、油類、肉豆蘧酸異丙酷、氯化十六烷基吡啶、三氯生、水楊酸甲酷、海克替啶、氟化物、色料和顔料、葡萄糖酸氯己定、過氧化氫、度米芬、木糖醇、糖精鈉鹽或其它甜味劑。可施用在嘴唇上的用于將病毒和微生物滅活的本發明組合物優選包含7-25%w/wこ醇、O.01-0.3%w/w多庫酯鈉、O.01-0.3%w/w香葉醇、O.01-0.3%w/w薄荷醇、0_20%w/w丙ニ醇、O.l-20%w/w大豆磷脂和水。這種組合物可進ー步包含丙三醇、膽固醇、山梨糖醇和維生素E。施用在嘴唇上的用于將病毒和微生物滅活的本發明的一種優選組合物包含25%w/wこ醇、O.05%w/w多庫酯鈉、O.l%w/w香葉醇、O.2%w/w薄荷醇、20%w/w丙ニ醇、15%w/w大豆磷脂和水。這種組合物可進ー步包含丙三醇、膽固醇、山梨糖醇和維生素E。取決于期望的消毒水平，例如殘留微生物或病毒污染的程度(如果有的話)，可一次或重復和頻繁地施用所述組合物。本發明的用于局部使用的組合物可包括其它成分。也可摻入某些成分如有機和無機鹽。所述組合物還可包括選自以下的化合物著色劑、抗微生物劑、抗病毒劑或抗真菌齊U、抗氧化劑、芳香劑、防腐剤、緩沖劑、酸、聚合物、精油、萜烯、桉樹腦、百里酚、增稠劑、保濕劑、植物提取物、凝膠形成劑、中和剤、發紅劑(rubificient)、潤膚劑、有機硅、防粘劑、維生素、營養劑以及上述的任何組合。任選地，也可向消毒手的清潔劑配方中加入潤膚劑和美學添加剤，如芳香劑和/或著色劑。潤膚劑或保濕劑、芳香劑和著色劑可根據需要且以適合于消費者接受的濃度加入。所述配方也可包括另外的潤膚劑、精油、草本材料或它們的組合，其加入到所述組合物中以進一歩有助于皮膚保濕。防腐劑的非限制性實例包括但不限于苯甲酸鈉、苯甲酸、山梨糖醇、苯氧基こ醇、苯こ醇、苯扎氯銨、EDTA、芐醇、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸酯類、葡萄糖酸氯己定及它們的混合物，如描述在Martindale“TheCompleteDrugReference，，,第36版，SeanC.Sweetman,2009年3月16日；和“CTFACosmeticIngredientHandbookandSupplement，，JohnA.Wenninger和GeraldN.McEwen,1992年6月，本文通過援引將它們全部包括進來。任選地，本發明的組合物可包括增粘劑以使所述組合物增稠。這些增粘劑可包括膠凝劑、天然存在的聚合物材料、親水膠凝劑、纖維素衍生物、聚N-こ酰葡糖胺、脫こ酰殼多糖、羥丙基纖維素衍生物。任選地，可向本發明的組合物中以降低與濕潤劑和/或膠凝劑有關的粘性或粘著性的有效量加入防粘劑。任選地，可向本發明的組合物中加入合適的潤濕劑。這些包括多元醇如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、丁ニ醇、聚こニ醇、丙ニ醇和三甲基甘氨酸。本發明的組合物優選顯示出即時的和剩余的抗病毒、抗細菌、抗真菌、抗酵母和抗霉菌活性。本發明的組合物可適用于多種用途。在本發明的實施方式中，提供了通過將受污染的表面暴露于本發明的組合物以處理許多痛苦和病癥(condition)的方法，其包括但當然不限于病毒、細菌、真菌、酵母和霉菌的滅活，預防由病毒或/和微生物感染引起的污染，預防哺乳動物中感冒、流感或相關的呼吸道疾病的感染；預防和/或處理腹瀉在哺乳動物中的傳播；預防HIV、皰疹病毒、乳頭瘤病毒從口腔或嘴唇的傳播，預防經由性傳播的疾病，預防和/或處理由于接觸細菌感染表面而導致的哺乳動物中細菌相關疾病的傳播；消毒硬表面；預防經由ロ傳播的疾病，改善哺乳動物的整體健康；減少缺勤；預防和/或處理頭皮屑和痤瘡；以及它們的組合。在本發明的實施方式中，提供了通過將受污染的表面暴露于本發明的組合物以處理許多痛苦和病癥的方法，其包括但當然不限于齦炎、斑塊和難聞氣味的預防或處理。在一個實施方式中，本發明的組合物可制備成在使用前用溶劑如水或醇進行稀釋的濃縮溶液或懸浮液。本發明的組合物可用作手消毒液、具有或者沒有氣體和/或推進劑的泡沫、凝膠、噴霧、洗液(lotion)、溶液、乳劑、乳膏(cream),或者摻入織造或非織造擦布(wipe)、海綿或織物、唇膏、滾搽式(roll-on)或液體唇膏。在一個實施方式中，所述組合物可通過如下分送泵分送器或容器，所述容器具有執行器，液體分配系統、自動分送系統、小袋、塑料瓶、廣ロ瓶、刷子、擦布、非織造擦布、濕毛巾、瓶、海綿、罐、滾搽式容器、涂抹器、單劑量容器。分送包裝可具有掀蓋(flip-topcover)、可伸縮蓋(retractablecover)、可旋轉的或可移除的套管以防止活動。所述包裝可為能拋棄的，并且設計成一次使用的，且不設計成可再裝的。所述包裝可為耐用的并適于再裝。所述分送包裝可用再裝組件進行再裝。應理解為了清楚起見而在單獨實施方式的環境中描述的本發明的某些特征也可在單個實施方式中組合提供。相反地，為了簡便起見而在單個實施方式的環境中描述的本發明的多個特征也可単獨提供或以任何合適的亞組合提供。雖然本發明已結合其具體實施方式進行了描述，但顯然許多替換、改變和變化對本領域技術人員而言是明晰的。因此，意圖是包含所有落入所附權利要求的精神與寬范圍內的這樣的替換、改變和變化。實施例下面的實施例進ー步說明本發明，但當然其無論如何不應解釋為限制本發明的范圍。實施例I權利要求1.組合物，包含有效量的醇、多庫酯鹽和香葉醇的組合，其中當施用到表面時，所述組合物能夠至少充分降低施用該組合物的所述表面上的微生物的計數，所述微生物為病毒、細菌、真菌、酵母、霉菌或它們的組合。2.權利要求I所述的組合物，進一步包含薄荷醇。3.權利要求I或2所述的組合物，進一步包含水。4.權利要求1-3中任一項所述的組合物，進一步包含磷脂、二醇或它們的組合。5.權利要求1-4中任一項所述的組合物，其中所述表面包括手、皮膚、口腔、嘴唇、粘膜、食品接觸面、儀器、食品、水果、皮膚或皮膚附屬物中的一個多個表面。6.權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中所述組合物對于皮膚表面是溫和的、無刺激的、快干的、不粘的、不干燥的或前述的任何組合。7.權利要求1-6中任一項所述的組合物，其中所述微生物是病毒。8.權利要求7所述的組合物，其中所述病毒是痘苗病毒。9.權利要求7所述的組合物，其中所述病毒是非包膜病毒。10.權利要求9所述的組合物，其中所述病毒是諾如病毒。11.權利要求9所述的組合物，其中所述病毒是貓杯狀病毒。12.權利要求1-11中任一項所述的組合物，其在施用到所述表面的60秒內能夠顯示出大于2的微生物Iogltl殺滅。13.權利要求12所述的組合物，其在施用到所述表面的60秒內能夠顯示出大于3的微生物Iogici殺滅。14.權利要求13所述的組合物，其在施用到所述表面的60秒內能夠顯示出大于4的微生物Iogici殺滅。15.權利要求1-14中任一項所述的組合物，其中所述醇選自一種或多種C1-C4醇。16.權利要求15所述的組合物，其中所述醇為乙醇、異丙醇或它們的組合。17.權利要求15所述的組合物，其中所述醇為乙醇。18.權利要求1-17中任一項所述的組合物，其中所述醇在所述組合物中的濃度為約7wt%-約85wt%。19.權利要求1-18中任一項所述的組合物，其中所述多庫酯鹽是多庫酯鈉、多庫酯鉀或多庫酯鈣。20.權利要求19所述的組合物，其中所述多庫酯鹽是多庫酯鈉。21.權利要求1-20中任一項所述的組合物，其中所述多庫酯鹽在所述組合物中的濃度為約O.01wt%-約2wt%022.權利要求1-21中任一項所述的組合物，其中所述香葉醇在所述組合物中的濃度為約O.01wt%-約2wt%023.權利要求1-22中任一項所述的組合物，包含約O.01wt%-約2wt%薄荷醇。24.權利要求1-23中任一項所述的組合物，包含至多約30wt%二醇。25.權利要求24所述的組合物，其中所述二醇是丙二醇。26.權利要求1-25中任一項所述的組合物，包含約O.lwt%-約15wt%磷脂。27.權利要求1-26中任一項所述的組合物，包含15-60wt%乙醇、0_30wt%丙二醇、O.01-lwt%多庫酯鹽、O.01-lwt%香葉醇、O.01-lwt%薄荷醇、卡巴普、中和劑和水。28.權利要求1-26中任一項所述的組合物，包含15-60wt%乙醇、0_30wt%丙二醇、O.01_lwt%多庫酯鹽、O.l_15wt%憐脂、O.01_lwt%香葉醇、O.01_lwt%薄荷醇、O.l_lwt%維生素E、卡巴普、中和劑和水。29.權利要求1-26中任一項所述的組合物，包含10-25wt%乙醇、O.05-0.3wt%多庫酯鈉、O.05-0.3wt%香葉醇、O.01-0.3wt%薄荷醇、和水。30.權利要求1-26中任一項所述的組合物，包含7-25wt%乙醇、O.01-0.3wt%多庫酯鈉、O.01-0.3wt%香葉醇、O.01-0.3wt%薄荷醇、0_20wt%丙二醇、O.l-20wt%大豆憐脂、和水。31.權利要求1-30中任一項所述的組合物，其中所述組合物為液體、泡沫、凝膠、噴霧、洗液、溶液、乳劑或乳膏的形式。32.用于使表面消毒的方法，所述方法包括將權利要求1-30中任一項所述的組合物以有效地至少充分降低所述表面上的微生物的計數的量施用到所述表面，所述微生物是病毒、細菌、真菌、酵母、霉菌或它們的組合。33.制品，包含容納有權利要求1-30中任一項所述的組合物的容器和用于將所述組合物施用到表面以給所述表面消毒或殺菌的說明書。34.權利要求32所述的制品，其中說明書包含按需要每天一次或多次將所述組合物噴霧、擦涂或按摩到皮膚上的說明。35.織造或非織造擦布、海綿、織物、滾搽式唇膏或液體唇膏，其包含有效量的權利要求1-30中任一項所述的組合物。全文摘要提供了顯示出高效抗病毒、抗微生物和/或抗真菌活性的新型組合物。本發明的組合物可用于給表面(例如，無生命和/或有生命表面)消毒和/或殺菌。優選的組合物包括醇、多庫酯、香葉醇以及任選的薄荷醇的協同組合。本發明提供了具有高抗微生物活性，但對皮膚是溫和的、無刺激的、快干的、不粘的且不干燥的組合物。還公開了制造和使用所述組合物的方法以及包含這樣的組合物的產品。文檔編號A01N25/00GK102638973SQ201080054855公開日2012年8月15日申請日期2010年10月1日優先權日2009年10月2日發明者E.圖伊圖申請人:耶路撒冷希伯來大學伊薩姆研究開發公司