一種具有降血糖作用的傣藥提取物制備及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種具有降血糖作用的傣藥提取物制備及其應用，所述傣藥提取物為從傣藥麻咩布(Dischidia?minor(Vahl.)Merr.)、嘿蓋貫(Aspidopterys?obcordata?Hemsl.)、芽楠壩(Passiflora?wilsonii?Hemsl.)、賓亮(Clerodendrum?japonicum(Thunb.)Sweet)中提取的，本發明還公開了所述提取物的制備方法，本發明還公開了該提取物和其藥物組合物作為藥物和保健品的應用，尤其是可用于降血糖藥物和保健品的制備。
【專利說明】一種具有降血糖作用的傣藥提取物制備及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種從傣藥麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.)、嘿蓋貫(Aspidopterys obcordata Hemsl.)、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.)、賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet)中提取的具有顯著降血糖作用的提取物，以及這種提取物的制備方法，含有該提取物的藥物組合，以及該提取物和其藥物組合作為藥物和保健品的應用，尤其是可用于降血糖藥物和保健品的制備，屬于藥品、保健品領域。
【背景技術】
[0002]糖尿病是一種全身慢性進行性疾病。由于胰島細胞不能正常分泌胰島素，因而胰島素相對或絕對不足，以及靶細胞對胰島素敏感性的降低，而引起糖、蛋白、脂肪和水、電解質代謝紊亂，使肝糖原和肌糖原不能合成。臨床表現為血糖升高、尿糖陽性、糖耐量降低等，長期患病會相繼伴有一系列并發癥，由于人們生活水平升高，生活習慣改變，我國糖尿病患者人數不斷增加，成為僅次于印度世界上第二大國家。
[0003]目前針對糖尿病的治療藥物，禁忌及不良反應較多，長期服用，容易導致肝毒性及消化道副作用問題。因此從傳統藥材中尋找活性強、副作用低有效藥物成為解決該問題的新途徑。傣藥麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.)為蘿蘑科植物小葉眼樹蓮的葉,味酸、性涼。入水塔，傣藥傳統經典中記錄其清火解毒、消腫止痛，滋水解渴，主治高熱咽干口渴，煩渴欲飲等癥，還可治療腮腺炎、頜下淋巴結、乳腺腫痛等癥狀；嘿蓋貫(Aspidopterysobcordata Hemsl.)為金虎尾科植物倒心盾翅藤的藤莖,味淡，微苦，性寒，入水塔，功能利水排石，清熱解毒，傳統應用于水腫病；芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.)為西番蓮科植物鐮葉西番蓮的全草，味苦，性平，入風、火、水塔，功能調補氣血，除濕止痛，強身健體，傳統應用于腰膝酸軟，陽痿等癥；賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet)為馬鞭草科植物赦桐的根和葉，味甜，性平，入水、風塔，功效清熱解毒，涼血止血，通乳下乳，調經止痛，提氣固脫，強筋健骨，傳統應用于四肢乏力，腰膝酸軟等癥。四種傣藥主入風、水塔，按一定比例混合后，能增強其涼血止血，滋水解渴的作用，可用于治療煩渴欲飲等癥，我們通過藥效學篩選發現，通過配伍后提取得到的提取物能夠明顯降低高血糖大鼠血糖值，效果是現在使用藥物二甲雙胍的2-5倍，具有用量低，效果明顯的作用。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供從傣藥麻咩布(Dischidia minor (Vahl.)Merr.)、嘿蓋貫(Aspidopterys obcordata Hemsl.)、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.)、賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet)中提取一種具有降血糖作用的提取物。
[0005]本發明的另一 目的在于提供制備這種提取物的方法。
[0006]本發明的又一目的在于提出該提取物在制備具有降血糖作用的藥物制劑和保健食品中的應用。
[0007]為了達到上述目的，本發明采取了以下技術方案:[0008](I)取麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.) 20-50 份、嘿蓋貫(Aspidopterysobcordata Hemsl.) 10-30 份、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.) 20-40 份、賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet) 10-30 份，常溫干燥后，混合粉碎，過藥典 2 號篩。
[0009](2)取(I)中得到的藥材粉末，加入藥材質量10-30倍的70%乙醇，加熱回流提取，提取次數為1-3次。
[0010](3)取(2)中提取得到的藥液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.15-1.5的浸膏。
[0011](4)取(3)中得到的浸膏，加5倍質量的水稀釋后與等體積的凝膠混合拌勻，上樣于硅膠柱中，上樣量以浸膏量與硅膠量之比計算為20-40倍，靜態吸附30分鐘，然后依次用10個柱體積的水、10個柱體積的20%乙醇和10個柱體積的50%乙醇進行洗脫，收集50%乙醇洗脫液.[0012](5)取(4)中收集的洗脫液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.15-1.5的浸膏。
[0013](6)取(5)中得到的浸膏，于真空干燥箱中進行減壓干燥，加熱溫度不超過60°C，干燥后粉碎。得到本發明提供的提取物。
[0014]作為對上述技術方案的改進和補充:
[0015](7)在對(I)中得到的藥材粉末進行提取時，提取溶劑可以是30% -100%乙醇。
[0016](8)在對(I)中得到的藥材粉末進行提取時，提取方式可以是加熱回流提取、超聲提取或者滲漉提取。
[0017](9)在對(3)中得到的浸膏進行硅膠富集時，使用為中等極性的硅膠。
[0018]通過上述技術方案制備得到的提取物是藥食兼用的純天然的植物提取物，隨后的藥效實驗將證明，本發明提取物具有顯著的降血糖損傷作用。
[0019]本發明還涉及以本發明提取物作為活性成分，添加常規藥物賦形劑或輔劑的藥物組合物。通常本發明藥物組合物含有0.1-95%重量的本發明提取物。
[0020]本發明的提取物的藥物組合物可根據本領域公知的方法制備。除本發明的提取物外，在不防礙本發明效果的范圍內，可以根據需要適當混合用于通常的藥物制劑和保健食品的其他成分中，例如:交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖、阿司巴坦、硬脂酸鎂等內加輔料、外加輔料和包衣輔料，其劑型可以是任何一種藥學上所說的劑型，優選片劑、丸劑、膠囊劑或口服液。
【具體實施方式】
[0021]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明，這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍，在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求書所限定的范圍。
[0022]實施例1傣藥提取物的制備
[0023](I)取麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.) 20 份、嘿蓋貫(Aspidopterysobcordata Hemsl.) 10 份、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.) 20 份、賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet) 10 份，混合粉碎，過藥典 2 號篩。
[0024](2)取(1)中得到的藥材粉末，加入藥材質量10倍的30%乙醇，加熱回流提取，提取次數為I次。
[0025](3)取(2)中提取得到的藥液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.15的浸膏。
[0026](4)取(3)中得到的浸膏，加5倍質量的水稀釋后與等體積的凝膠混合拌勻，上樣于硅膠柱中，上樣量以浸膏量與硅膠量之比計算為20倍，靜態吸附30分鐘，然后依次用10個柱體積的水、10個柱體積的20%乙醇，收集20%乙醇洗脫液，
[0027](5)取(4)中收集的洗脫液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.15的浸膏。
[0028](6)取(5)中得到的浸膏，于真空干燥箱中進行減壓干燥，加熱溫度不超過60°C，干燥后粉碎。得到本發明提供的提取物。
[0029]實施例2傣藥提取物的制備
[0030](1)取麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.) 50 份、嘿蓋貫(Aspidopterysobcordata Hemsl.) 30 份、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.) 40 份、賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet) 30 份，混合粉碎，過藥典 2 號篩。
[0031](2)取(1)中得到的藥材粉末，加入藥材質量10倍的100%乙醇，超聲提取，提取次數為3次。
[0032](3)取(2)中提取得到的藥液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.5的浸膏。
[0033](4)取(3)中得到的浸膏，加5倍質量的水稀釋后與等體積的凝膠混合拌勻，上樣于硅膠柱中，上樣量以浸膏量與硅膠量之比計算為40倍，靜態吸附30分鐘，然后依次用10個柱體積的水、10個柱體積的10 %乙醇、10個柱體積的20 %乙醇、10個柱體積的30 %乙醇和10個柱體積的50%乙醇進行洗脫，收集50%乙醇洗脫液，
[0034](5)取(4)中收集的洗脫液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.5的浸膏。
[0035](6)取(5)中得到的浸膏，于真空干燥箱中進行減壓干燥，加熱溫度不超過60°C，干燥后粉碎。得到本發明提供的提取物。
[0036]實施例3傣藥提取物的制備
[0037](1)取麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.) 30 份、嘿蓋貫(Aspidopterysobcordata Hemsl.) 20 份、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.) 30 份、賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet) 20 份，混合粉碎，過藥典 2 號篩。
[0038](2)取(1)中得到的藥材粉末，加入藥材質量10倍的70%乙醇，超聲提取，提取次數為2次。
[0039](3)取(2)中提取得到的藥液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.28的浸膏。
[0040](4)取(3)中得到的浸膏，加5倍質量的水稀釋后與等體積的凝膠混合拌勻，上樣于硅膠柱中，上樣量以浸膏量與硅膠量之比計算為30倍，靜態吸附30分鐘，然后依次用10個柱體積的水、10個柱體積的10 %乙醇、10個柱體積的20 %乙醇、10個柱體積的30 %乙醇和10個柱體積的40%乙醇進行洗脫，收集40%乙醇洗脫液，
[0041](5)取(4)中收集的洗脫液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過60°C，最終得到相對密度為1.2的浸膏。
[0042](6)取(5)中得到的浸膏，于真空干燥箱中進行減壓干燥，加熱溫度不超過60°C，干燥后粉碎，得到本發明提供的提取物。
[0043]實施案例4 (傣藥提取物降血糖功能研究)
[0044]1、提取物制備
[0045]按照實施方案3中制備方法進行制備。
[0046]2、動物灌胃
[0047]取小白鼠40只，體重20±2g，雌雄各半，分開喂養，空腹24h后，腹腔注射四嘧啶200mg/kg，造成實驗性糖尿病模型，48L后，分為四組，每組10只，雌雄各半，并進行灌胃，連續灌胃5天。灌胃劑量如下:
[0048]第一組空白組，灌胃生理鹽水
[0049]第二組高血糖模型組，灌胃生理鹽水
[0050]第三組陽 性對照組，灌胃二甲雙胍250mg/kg.d
[0051]第四組傣藥提取物低濃度組，灌胃100mg/kg.d
[0052]第五組傣藥提取物高濃度組，灌胃250mg/kg.d
[0053]3、取血
[0054]第5次灌胃后18h.，按每次六只(每組各I只)進行摘眼球取血(0.3mL/只)，并在每只試管中預先添加抗凝血劑檸檬酸三鈉0.lg。搖勻后加6mol/L硫酸5mL和10%鎢酸鈉0.7mL,搖勻處理IOmin,后以3500r/min離心15min,得上清液即為血清。
[0055]4、測量血糖含量
[0056]采用鄰甲苯胺法進行測定(徐淑云，1991)。
[0057]5、結果
[0058]通過比較可知，傣藥提取物高劑量組能夠明顯降低由四氧嘧啶引起的糖尿病模型的小白鼠血糖濃度，具體影響結果見表1。
[0059]表1傣藥提取物對實驗性高血糖小白鼠血糖影響結果
[0060]
【權利要求】
1.一種傣藥提取物，其特征在于，所述傣藥提取物由藥材麻咩布(Dischidiaminor (Vahl.)Merr.)、嘿蓋貫(Aspidopterys obcordata Hemsl.)、芽捕現(Passiflorawilsonii Hemsl.)和賓亮(Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet)制得。
2.一種如權利要求1所述傣藥提取物，其特征在于，所述藥材以重量份計稱取，麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.) 20-50 份、嘿蓋貫(Aspidopterys obcordataHemsl.) 10-30 份、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.) 20-40 份、賓亮(Clerodendrumjaponicum(Thunb.) Sweet) 10-30 份。
3.一種制備權利要求1-2任意一項所述的傣藥提取物的方法，包括:稱取藥材麻咩布(Dischidia minor (Vahl.) Merr.) 20-50 份、嘿蓋貫(Aspidopterys obcordataHemsl.) 10-30 份、芽楠壩(Passiflora wilsonii Hemsl.) 20-40 份、賓亮(Clerodendrumjaponicum(Thunb.) Sweet) 10-30份；藥材常溫干燥后粉碎；混合后用適當濃度乙醇浸泡后提取得到藥液；提取液濃縮得浸膏；浸膏利用硅膠柱進行富集；制得粉末，即為本發明的提取物。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述適當濃度乙醇為30%-100%乙醇，提取次數為1-3次，每次用量為10倍量，浸泡12小時。
5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，可采用加熱回流提取、超聲提取、滲漉提取得到藥液。
6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述富集是將浸膏加5倍量水稀釋后與等體積的凝膠混合拌勻，上樣于中等極性硅膠柱中，上樣量以浸膏量與硅膠量之比計算為20-40倍，靜態吸附30分鐘，然后依次用10個柱體積的不同濃度的乙醇進行洗脫，收集20%-50%乙醇洗脫液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，得到浸膏。
7.根據權利要求3所述`的方法，其特征在于，所述粉末是通過在真空干燥箱中進行減壓干燥，干燥后粉碎制得。
8.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，浸膏利用硅膠柱進行富集時，洗脫溶劑為不同濃度的乙醇，依照乙醇濃度由低到高依次洗脫。
9.一種如權利要求1-2任意一項或按照權利要求3-8中任何一項的方法制備的所述提取物在制備降血糖藥物制劑及保健食品中應用。
10.一種權利要求9中所述的藥物制劑，其特征在于，該藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
【文檔編號】A23L1/29GK103599259SQ201310648711
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年12月6日 優先權日:2013年12月6日
【發明者】王志剛, 周博, 董輝, 李光, 徐紅丹, 楊克科, 樸成玉, 王發善, 張寧 申請人:張寧