本公開內容涉及尼古丁溶液，其中包含所述尼古丁溶液的容器，以及涉及結合所述溶液的諸如電子尼古丁遞送系統(例如，電子香煙)的電子蒸汽提供系統。
背景技術：
諸如電子香煙的電子蒸汽提供系統通常包含有待汽化的液體儲存器，通常包含尼古丁。當使用者在所述設備上吸入時，加熱器被激活從而汽化少量的液體，因此其被使用者吸入。
在英國，電子煙的使用已經迅速增長，而據估計，現在在英國有超過一百萬人使用它們。
在提供這種系統方面面臨的一個挑戰是從所述蒸汽提供設備中提供有待吸入的蒸汽，它會為消費者提供了可接受的體驗。
一些消費者可能更喜歡會產生幾近“模擬”從煙草制品如香煙中吸入的煙霧的氣溶膠的電子煙。來自電子香煙的氣溶膠和來自煙草制品如香煙的煙霧為使用者提供了口中味道，嘴巴和喉嚨中的尼古丁吸收，接著在所述肺中的尼古丁吸收的復雜鏈。使用者根據風味，強度/質量，沖擊(impact)，刺激/細膩度(smoothness)和尼古丁回報(nicotinereward)方面描述了這些各個方面。尼古丁有助于許多這些因素，并與諸如沖擊、刺激和細膩度等因素密切相關；這些都易于被消費者感覺到，并根據個人喜好，電子香煙可能會為消費者提供太多或太少的這些參數。尼古丁回報特別復雜，因為這是由從口腔內襯層(lining)吸收的通常是氣相中的尼古丁的量和速度，和從肺部吸收的通常是吸入的所述氣溶膠的顆粒相中的尼古丁的量和速度造成的。這些因素中的每一個以及它們的平衡能夠大大有助于消費者對電子煙的可接受性。因此，對于電子香煙制造商而言，對所述整體吸煙(vaping)體驗提供優化的手段是合乎需要的。
技術實現要素：
在一個方面中，提供了一種尼古丁溶液，包含
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
在一個方面中，提供了一種盛裝的尼古丁溶液(containednicotinesolution)，包含
(a)容器；和
(b)尼古丁溶液，包括
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
其中基于尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
在一個方面中，提供了一種電子蒸汽提供系統，包括：
用于汽化電子蒸汽提供系統的使用者吸入的液體的汽化器(vaporiser)；
電源，包括用于向汽化器供電的電池單元(cell)或電池(battery)，
一種尼古丁溶液，包括
(i)載體(carrier)；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
在一個方面中，提供了一種改善汽化的尼古丁溶液的感覺特性(sensoryproperty)的方法，所述方法包括以下步驟：
(a)提供尼古丁溶液，其包含
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量；
(b)汽化所述尼古丁溶液。
在一個方面中，提供了一種或多種酸用于改善汽化的尼古丁溶液的感覺特性的用途，其中所述尼古丁溶液包含
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
具體實施方式
正如本文的討論，本發明提供了一種尼古丁溶液，包含(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
我們已經發現，通過質子化溶液中存在的一些和僅一些尼古丁，使所述溶液含有未質子化形式的尼古丁和質子化形式的尼古丁，所述溶液在汽化和吸入時會為所述使用者提供風味、沖擊、刺激、細膩度和/或尼古丁回報的希望的性質。我們尤其已經發現，本發明所要求的酸添加水平，即其中存在于所述溶液中的酸的總含量不超過基于所述尼古丁的0.6摩爾當量，可以用于寬范圍尼古丁含量的溶液。在本發明所要求的酸添加水平下，當所述尼古丁含量相對較低時，如1.8wt％或更少的尼古丁和當所述尼古丁含量相對較高時，如大于1.8wt％的尼古丁，溶液都可以為所述使用者提供具有風味、沖擊、刺激、細膩度和/或尼古丁回報的所需性質。
正如本領域技術人員的理解，尼古丁可以以未質子化形式，單質子化形式，或雙質子化形式存在。這些形式每種的結構如下。
所述說明書中所指質子化形式是指單質子化尼古丁和雙質子化尼古丁兩種。在所述說明書中所指所述質子化形式的量是指單質子化尼古丁和雙質子化尼古丁的總量。此外，當提及完全質子化制劑時，應當理解的是，在任何時候，可以存在非常少量的未質子化尼古丁，例如，小于1％未質子化。
為了便于參考，現在在適當的章節標題下討論本發明的這些和另外的方面。然而，每個章節的教導不必限于每個具體部分。
所述尼古丁溶液的載體可以是任何合適的溶劑，從使所述尼古丁溶液可以汽化使用。在一個方面中，所述溶劑選自甘油，丙二醇及它們的混合物。在一個方面中，所述溶劑至少是甘油。在一個方面中，所述溶劑基本上由甘油組成。在一個方面中，所述溶劑由甘油組成。在一個方面中，所述溶劑至少是丙二醇。在一個方面中，所述溶劑基本上由丙二醇組成。在一個方面中，所述溶劑由丙二醇組成。在一個方面中，所述溶劑至少是丙二醇和甘油的混合物。在一個方面中，所述溶劑基本上由丙二醇和甘油的混合物組成。在一個方面中，所述溶劑由丙二醇和甘油的混合物組成。
所述尼古丁溶液的載體可以以任何合適的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以1wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以5wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以10wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以20wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以30wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以40wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以50wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以60wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以70wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以80wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以90wt％～98wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以1wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以5wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以10wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以20wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以30wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以40wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以50wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以60wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以70wt％～90wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，所述載體以80wt％～90wt％的量存在。
所述尼古丁溶液也可以包含調味組分。在這種情況下，所述載體優選為丙二醇。正如本文所用，所述術語“調味劑(flavor)”和“香精(flavourant)”是指在當地方法規允許時可以用于在成人消費者的產品中產生所需味道或香氣的材料。它們可以包括提取物(例如，甘草(liquorice)，繡球花(hydrangea)，日本白樹皮木蘭葉(japanesewhitebarkmagnolialeaf)，洋甘菊(chamomile)，葫蘆巴(fenugreek)，丁香(clove)，薄荷醇(menthol)，日本薄荷油(japanesemint)，茴香(aniseed)，肉桂(cinnamon)，香草(herb)，冬青，櫻桃，漿果，桃子，蘋果，蘇格蘭威士忌利口酒(drambuie)，波旁酒(bourbon)，蘇格蘭威士忌(scotch)，威士忌(whiskey)，荷蘭薄荷(spearmint)，薄荷油(peppermint)，薰衣草油(lavender)，豆蔻(cardamom)，芹菜(celery)，西印度苦香樹(卡卡利利，cascarilla)，肉豆蔻(nutmeg)，檀香(sandalwood)，佛手柑(bergamot)，天竺葵(geranium)，蜂蜜精華，玫瑰油，香草(vanilla)，檸檬油，橙油，桂皮(cassia)，香菜(caraway)，柯納克(cognac)，茉莉(jasmine)，依蘭(ylang-ylang)，鼠尾草(sage)，茴香(fennel)，辣椒(piment)，姜(ginger)，大茴香(anise)，芫荽(coriander)，咖啡，或來自任何薄荷屬(mentha)的物種的薄荷油)，風味增強劑，苦味受體位點阻斷劑，感覺受體位點活化劑或刺激劑，糖和/或糖替代物(例如，三氯蔗糖(sucralose)，乙酰氨基磺酸鉀(acesulfamepotassium)，阿斯巴甜，糖精，環己基氨基磺酸鹽(cyclamate)，乳糖，蔗糖，葡萄糖，果糖，山梨糖醇或甘露醇)和其他添加劑如木炭，葉綠素，礦物質，植物制劑(botanical)或呼吸清新劑。它們可以是仿品(imitation)，合成或天然成分或它們的混合物。它們可以是任何合適的形式，例如，油，液體或粉末。
在一個方面中，所述尼古丁溶液進一步包括水。所述水可以以任何合適的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以1wt％～50wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以5wt％～50wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以10wt％～50wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以20wt％～50wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以1wt％～40wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以5wt％～40wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以10wt％～40wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以20wt％～40wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以1wt％～30wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以5wt％～30wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以10wt％～30wt％的量存在。在一個方面中，基于所述溶液，水以20wt％～30wt％的量存在。
在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為1wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為5wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為10wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為20wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為30wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為40wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為50wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為60wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為70wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為80wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為90wt％～98wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為1wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為5wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為10wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為20wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為30wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為40wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為50wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為60wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為70wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為80wt％～90wt％。在一個方面中，基于所述溶液，所述尼古丁溶液中載體和水的總量為90wt％～90wt％。
在一個方面中，所述尼古丁溶液可以含有有利地容許制備所述制劑的溶劑。在一方面中，所述尼古丁溶液含有在引入所述制劑中時改善苯甲酸溶解度的乙醇。
所述體系的組分可以以以下的量存在。所述水可以占所述總溶液的最高達30％w/w。所述載體可以占所述總溶液的最高達98％w/w。所述尼古丁可以占所述總溶液的大于0％至6％w/w。
在本發明的上下文中，提及包含質子化形式和未質子化形式的尼古丁的尼古丁溶液通常是指未質子化形式的尼古丁的量不是最小的。例如，未質子化尼古丁的量通常大于1％w/w。
所述尼古丁溶液含有未質子化形式的尼古丁和質子化形式的尼古丁。在一個方面中，所述尼古丁溶液包含未質子化形式的尼古丁和單質子化形式的尼古丁。盡管預期所述溶液通常將包含未質子化形式的尼古丁和單質子化形式的尼古丁，但是可以存在少量的雙質子化尼古丁。在一個方面中，所述尼古丁溶液包含未質子化形式的尼古丁，單質子化形式的尼古丁和雙質子化形式的尼古丁。
正如本文的討論，我們已經發現，通過使一部分所述尼古丁和僅僅一部分所述尼古丁質子化，觀察到所需的特性。在一個方面中，所述溶液中存在的1wt％～80wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的2wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的3wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的4wt％～80wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～80wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的10wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的15wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的20wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的25wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的30wt％～80wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的35wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的40wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的45wt％～80wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的50wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的55wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。
在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～80wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～75wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～70wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～65wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～60wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～55wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～50wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～45wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～40wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～35wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～30wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～25wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～20wt％的所述尼古丁是質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～15wt％的所述尼古丁為質子化形式。在一個方面中，所述溶液中存在的5wt％～10wt％的所述尼古丁是質子化形式。
尼古丁以質子化形式存在于所述溶液中的相關含量在本文中是規定的。這些含量可以由本領域技術人員很容易計算。尼古丁，3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶，是對于所述吡啶環具有pka為3.12而對于所述吡咯烷環具有pka為8.02的雙質子堿。它能夠以具有不同生物利用度的ph-依賴性的質子化(單和雙)質子化和非質子化(游離堿)的形式存在。
質子化和非質子化尼古丁的分布在各種ph增量下將會變化。
非質子化尼古丁的分數在高ph值水平下將占主導，而在ph降低時將看到質子化尼古丁的分數會增加(單-或雙-取決于所述ph值)。如果質子化尼古丁的相對分數和所述樣品中的尼古丁總量是已知的，則就可以計算出質子化尼古丁的絕對量。
質子化尼古丁在溶液中的相對分數能夠通過使用亨德森-哈塞爾巴爾赫(henderson-hasselbalch)方程進行計算，所述方程作為所述酸解離常數方程的推導描述了所述ph，并廣泛地應用于化學和生物系統中。考慮以下平衡：
對此平衡所述亨德森-哈塞爾巴爾赫方程為：
其中[b]是非質子化尼古丁(即，游離堿)的量，[bh+]是質子化尼古丁(即，共軛酸)的量而pka是尼古丁對于所述吡咯烷環氮的參考pka值(pka＝8.02)。質子化尼古丁的相對分數就能夠根據所述亨德森-哈塞爾巴爾赫方程計算的所述非質子化尼古丁的所述α值而推導出：
尼古丁溶液的pka值的測定可以使用文獻“在不同溫度下對尼古丁的酸堿性質的光譜研究”(spectroscopicinvestigationsintotheacid–basepropertiesofnicotineatdifferenttemperatures)，peterm.clayton,carla.vas,tamt.t.bui,alexf.drakeandkevinmcadam,.anal.methods,2013,5,81-88中描述的基本方法進行。
正如本文中的討論，所述尼古丁溶液包含未質子化形式的尼古丁和質子化形式的尼古丁。正如本領域技術人員將理解的是，質子化形式的尼古丁是通過使未質子化的尼古丁與酸反應而制備。所述酸是一種或多種合適的酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；并且其中基于所述尼古丁，存在于溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。很明顯，至少必須存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物。然而，也可以存在除了苯甲酸和/或乙酰丙酸之外的一種或多種酸。不排除除了苯甲酸和乙酰丙酸之外的酸的存在，但也并非必須。因此，在進一步的方面中，本發明提供了一種尼古丁溶液，包含
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)第一酸，其中第一酸選自苯甲酸，乙酰丙酸及它們的混合物；和
(iv)可選的第二酸，其中可選的第二酸(如果存在)，選自除苯甲酸，乙酰丙酸及它們的混合物之外的酸；和
其中基于所述尼古丁，所述溶液中存在的第一酸和第二酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
所述尼古丁質子化可以以這樣的方式提供從而達到所需的尼古丁質子化程度。在一個方面中，可選的第二酸是有機酸。在一個方面中，可選的第二個酸是一種羧酸。所述羧酸可以是任何合適的羧酸。在一個方面中，所述可選的第二酸是單羧酸。
在一個方面中，所述可選的第二酸選自由乙酸，乳酸，甲酸，檸檬酸，丙酮酸，琥珀酸，酒石酸，油酸，山梨酸，丙酸，苯乙酸及它們的混合物組成的組中。
在本發明的一個方面中，所述溶液中至少存在苯甲酸。在本發明的一個方面中，所述溶液中至少存在乙酰丙酸。在本發明的一個方面中，所述溶液中存在苯甲酸和乙酰丙酸。
正如本文所討論的，不需要除了苯甲酸和乙酰丙酸以外的酸存在。在一個方面中，排除了除了苯甲酸和乙酰丙酸以外的酸存在。因此，在一個方面中，所述尼古丁溶液含有選自由苯甲酸，乙酰丙酸及它們的混合物組成的組中的酸。因此，在一個方面中，本發明提供了一種包含(i)溶劑；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和(iii)選自由苯甲酸，乙酰丙酸及它們的混合物組成的組中的酸的尼古丁溶液；并且其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
在一個方面中，苯甲酸是唯一存在的酸。在一個方面中，所述尼古丁溶液含有選自由苯甲酸組成的組中的酸。
在一個方面中，所述乙酰丙酸是唯一存在的酸。在一個方面中，所述尼古丁溶液含有選自由乙酰丙酸組成的組中的酸。
在一個方面中，苯甲酸和乙酰丙酸是唯一存在的酸。在一個方面中，所述尼古丁溶液含有選自由苯甲酸和乙酰丙酸的混合物組成的組中的酸。
在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的乙酰丙酸的量小于0.1摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.05摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.02摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.01摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.005摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.001摩爾當量。在一個方面中，所述溶液中不含乙酰丙酸。
所述酸，苯甲酸和乙酰丙酸是有利的，因為我們發現在加熱電子蒸汽提供系統中含有苯甲酸和/或乙酰丙酸的溶液時向所述氣溶膠中轉移酸的水平較高，而相比于許多其它的酸降解產物生成較少。因此，我們發現對于這些酸的所述氣溶膠轉移效率更高。
我們還發現，當吸入所述汽化的溶液時，苯甲酸會提供尤其合乎需要的味道。因此，與諸如乳酸，乙酸和琥珀酸的酸相反，苯甲酸既提供良好的風味又和/或改善氣溶膠轉移效率。因此，正如本文所公開的本發明的一個方面中，至少在所述溶液中存在苯甲酸。實際上當存在苯甲酸時，不需要觀察到本文所述的酸含量的總限制。因此，在進一步的一個廣泛的方面中，本發明提供了一種尼古丁溶液，包含
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)苯甲酸。
在一個方面中，當存在苯甲酸時，基于所述尼古丁，所述尼古丁溶液含有不多于0.1摩爾當量的每種乳酸、乙酸和琥珀酸。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述尼古丁溶液含有不超過0.01摩爾當量的每種乳酸、乙酸和琥珀酸。本發明的每個優選方面同樣適用于本發明的這個廣泛方面。
基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不大于0.55摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不大于0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不超過0.45摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不超過0.4摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不大于0.35摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不大于0.3摩爾當量。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不大于0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不大于0.55摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不大于0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不超過0.45摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不超過0.4摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不大于0.35摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不大于0.3摩爾當量。
基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸的含量不大于0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.55摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不超過0.45摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不超過0.4摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.35摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.3摩爾當量。在每個這些方面中，優選苯甲酸是所述存在的唯一的酸以及所述尼古丁溶液含有選自由苯甲酸組成的組中的酸。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不少于0.01摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.05摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.1摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.15摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.2摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.25摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.3摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.35摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量不少于0.4摩爾當量。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.01摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.05摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.1摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.15摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.2摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.25摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.3摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.35摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量不少于0.4摩爾當量。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸的含量不少于0.01摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.05摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.1摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.15摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.2摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.25摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.3摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.35摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.4摩爾當量。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量為0.1～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.1～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.2～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.1～0.4摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.3～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.2～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.3～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的酸的總含量為0.2～0.4摩爾當量。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.1～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.1～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.2～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.1～0.4摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.3～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.2～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.3～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的總含量為0.2～0.4摩爾當量。
在一個方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸的含量為0.1～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.1～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.2～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.1～0.4摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.3～0.6摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.2～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.3～0.5摩爾當量。在一個方面中，基于所述尼古丁，所述溶液中存在的苯甲酸的含量為0.2～0.4摩爾當量。在每一這些方面中，優選苯甲酸是唯一存在的酸，以及所述尼古丁溶液含有選自由苯甲酸組成的組中的酸。
如本文中的討論，我們已經發現，在本發明所要求的酸添加水平下，即其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不超過0.6摩爾當量，則可以使用寬范圍尼古丁含量的溶液。當所述尼古丁含量相對較低，如1.9wt％或1.8wt％或更低的尼古丁和當所述尼古丁含量相對較高，如大于1.9wt％或1.8wt％的尼古丁時，尼古丁溶液都可以為所述使用者提供具有風味，沖擊，刺激，細膩度和/或尼古丁回報的所需性質。因此，在一個方面中，基于所述溶液的總重量，所述尼古丁溶液包含含量不大于1.9wt％或1.8wt％的尼古丁。因此，在一個方面中，基于所述溶液的總重量，所述尼古丁溶液包含含量大于1.9wt％或1.8wt％的尼古丁。
尼古丁可以以任何合適的量提供，這取決于所述使用者吸入時的所需劑量。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量不超過6wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～6wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～6wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～6wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1.8wt％～6wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～5wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～5wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～5wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1.8wt％～5wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量不超過4wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～4wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～4wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～4wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1.8wt％～4wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量不超過3wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～3wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～3wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～3wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1.8wt％～3wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量不超過1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量不超過1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.5wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.5wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.4wt％～小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.5wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.5wt％～小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量0.8wt％～小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，尼古丁按照基于所述溶液的總重量1wt％～小于1.8wt％的量存在。
在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液的總重量，尼古丁按照不大于1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.4wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.5wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.8wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照1wt％～1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.4wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.5wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.8wt％～小于1.9wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照1wt％～小于1.9wt％的量存在。
在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照不超過1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.4wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.5wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.8wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照1wt％～1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.4wt％～小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.5wt％～小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照0.8wt％～小于1.8wt％的量存在。在一個方面中，當存在乙酰丙酸時，基于所述溶液總重量，尼古丁按照1wt％～小于1.8wt％的量存在。
在一個方面中，尼古丁按照小于1.8wt％的量存在而所述存在的酸僅為苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物。因此，在一個方面中，本發明提供了一種尼古丁溶液，包含(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁，其中尼古丁以基于所述溶液的總重量小于1.8wt％的量存在；和(iii)選自由苯甲酸，乙酰丙酸及它們的混合物組成的組中的酸；并且其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。在這方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的總量為0.1～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.1～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.1～0.4摩爾當量，如基于所述尼古丁0.3～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.3～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.4摩爾當量。
在一個方面中，尼古丁按照小于1.9wt％的量存在而所述存在的酸僅為苯甲酸。因此，在一個方面中，本發明提供了一種尼古丁溶液，包含(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁，其中尼古丁以基于所述溶液的總重量小于1.9wt％的量存在；和(iii)選自由苯甲酸組成的組中的酸；并且其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。在這方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸的量為0.1～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.1～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.1～0.4摩爾當量，如基于所述尼古丁0.3～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.3～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.4摩爾當量。
在一個方面中，尼古丁按照小于1.8wt％的量存在而所述存在的酸僅為苯甲酸。因此，在一個方面中，本發明提供了一種尼古丁溶液，包含(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁，其中尼古丁以基于所述溶液的總重量小于1.8wt％的量存在；和(iii)選自由苯甲酸組成的組中的酸；并且其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。在這方面中，基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的苯甲酸的量為0.1～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.1～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.1～0.4摩爾當量，如基于所述尼古丁0.3～0.6摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.3～0.5摩爾當量，如基于所述尼古丁0.2～0.4摩爾當量。
正如本領域技術人員將會理解的是，本發明要求在汽化之前將所述尼古丁部分質子化。這種質子化作用可以在汽化之前的任何時間發生。在一個方面中，所述尼古丁在汽化前很短時間部分質子化。例如，所述尼古丁可以作為提供汽化的方法的一部分進行部分質子化。因此，所設想的是可以提供“在線”方法，其中未質子化形式的尼古丁與所述所需的酸接觸，隨后將所形成的部分質子化的尼古丁溶液汽化。還可以設想的是，可以為最終使用者提供所述必需的酸，并將其與以未質子化形式的所購尼古丁結合。然后，所述隨后部分質子化的尼古丁溶液就可以用于電子蒸汽提供系統中代替未質子化的尼古丁。因此，在進一步的方面中，提供了用于本發明的尼古丁溶液的成套器具(kit)，所述成套器具在單獨的包裝或容器中包含(a)包含載體和未質子化形式的尼古丁的尼古丁溶液；和(b)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；具有用于混合和/或接觸和/或用于提供部分質子化的尼古丁溶液的說明書，其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不超過0.6摩爾當量。在一個進一步的方面中，還提供了一種用于改善汽化的尼古丁溶液的感覺特性的方法，所述方法包括以下步驟：
(a)提供包含以下組分的尼古丁溶液
(i)載體；
(ii)未質子化形式的尼古丁；和
(b)提供包含一種或多種酸的酸溶液，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
(c)使所述尼古丁溶液和酸溶液汽化
(d)將所述汽化的尼古丁溶液和汽化的酸溶液結合，從而使所述酸按照基于所述尼古丁不大于0.6摩爾當量的量存在。
所述溶液可以通過任何方式包含或遞送。在一個方面中，本發明提供了一種盛裝的尼古丁溶液，包含(a)容器；和(b)尼古丁溶液，包含(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；并且其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。所述容器可以是，例如，允許所述溶液的儲存或遞送的任何合適的容器。在一個方面中，配置容器與電子蒸汽提供系統接合(engagement)。配置所述容器與電子蒸汽提供系統流體連通，從而使所述溶液可以遞送到所述電子蒸汽提供系統。正如上所述，本公開涉及可以用于諸如電子香煙的電子蒸汽提供系統中的容器。在下面的整個描述中，使用了所述術語“電子煙(e-cigarette)”；然而，所述術語可以與電子蒸汽提供系統互換使用。
正如本文的討論，本發明的所述容器通常提供用于將尼古丁溶液遞送到電子香煙或其內部。所述尼古丁溶液可以保持于電子香煙中，或可以作為單獨的容器出售，以便隨后與電子香煙一起或在其中使用。正如本領域技術人員理解的，電子香煙可以包含稱為可拆卸霧化器的單元，其通常包含尼古丁溶液的儲存器，芯材料和用于汽化所述尼古丁的加熱元件。在一些電子香煙中，所述霧化器是單件設備的部件，并且不可拆卸。在一個方面中，所述容器是霧化器或是霧化器的部件。在一個方面中，所述容器不是霧化器或霧化器的部件，而是容器，如罐子，其可以用于將尼古丁溶液遞送至電子香煙或其中。
在一個方面中，所述容器是電子煙的部件。因此，在進一步的一個方面中，本發明提供了一種電子蒸汽提供系統，包括：
用于汽化電子蒸汽提供系統的使用者吸入的液體的汽化器；
包括用于向汽化器供電的電池單元或電池的電源；
尼古丁溶液，包括
(i)載體；
(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和
(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和
其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
除了本發明的溶液和包含其的系統如容器和電子蒸汽提供系統之外，本發明提供了一種用于改善汽化的尼古丁溶液的感覺特性的方法。所述方法包括以下步驟：(a)提供尼古丁溶液，包含(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；和其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量；(b)汽化所述尼古丁溶液。
所指的汽化的尼古丁溶液的所述感覺特性的改善，是指可以包括由使用者所感覺到的所述汽化的尼古丁溶液的細膩度的改善。
本發明的方法可以在所列出的所述步驟之前，所列出的所述步驟之后，或所列出的一個或多個步驟之間包括其它步驟。
除了本發明的所述溶液和包含其的系統如容器和電子蒸汽提供系統之外，本發明還提供一種或多種酸用于改善汽化的尼古丁溶液的感覺特性的用途。在所述用途中，所述尼古丁溶液包括(i)載體；(ii)未質子化形式和質子化形式的尼古丁；和(iii)一種或多種酸，其中至少存在苯甲酸，乙酰丙酸或它們的混合物；并且其中基于所述尼古丁，存在于所述溶液中的酸的總含量不大于0.6摩爾當量。
附圖說明
現在將僅以舉例說明的方式參考附圖對本發明進行更詳細的描述，其中：
圖1顯示了舉例說明pska2隨尼古丁濃度的變化的曲線圖。
現在將參考以下非限制性實施例描述本發明。
實施例
pka值的測定
在甘油/水體系中尼古丁pka值的測定使用文獻“spectroscopicinvestigationsintotheacid–basepropertiesofnicotineatdifferenttemperatures”,peterm.clayton,carla.vas,tamt.t.bui,alexf.drakeandkevinmcadam,.anal.methods,2013,5,81-88中描述的基本方法實施，并總結如下。因為所述體系主要是非水的，則測定了參數pska2，其中下標s是指在這個主要非水的體系中的溶劑組成，而下標2是指所述吡咯烷基氮的所述pka值。
關于測定尼古丁的pka值的進一步信息提供于文獻“useofchiropticalspectroscopytodeterminetheionisationstatusof(s)-nicotineine-cigaretteformulationsandsnus”,claytonetal,st49,corestacongress,québeccity,canada,12–16october2014(可獲自http://www.bat-science.com/groupms/sites/bat_9gvjxs.nsf/vwpagesweblive/do9pvc3g/$file/coresta_pc_2014.pdf)中。
制備一系列甘油/水/尼古丁溶液，將所述水濃度固定于9％，所述尼古丁濃度從30μg/ml至3mg/ml變化；并且所述甘油含量包含所述溶液的其余部分。
在所述appliedphotophysicsltd(leatherhead，uk)chiracsanplus光譜儀上測定甘油/s-尼古丁/水溶液的同時的uv和cd譜。根據所述溶液的尼古丁濃度采用各種光程(pathlength)—10mm，5mm，2mm，1mm，0.5mm，0.1mm和0.01mm的光程，在300～200nm區間測定uv吸光度&cd譜。在整個測定過程中，用純汽化的氮氣連續沖洗所述儀器。在整個測定過程中，以0.5nm步長(stepsize)，每點1s測定時間和2nm的光譜帶寬記錄光譜。在可能的情況下，使用savitzky-golay方法采用窗口系數4對所有cd譜進行平滑處理，以更好地呈現。
甘油/水中的s-尼古丁的溶液在23℃下進行ph滴定。通過加入小量的naoh(～ph10)將這些溶液的所述ph升高至堿性，然后通過加入小量的hcl將其降至ph2。在所述ph滴定過程中使用了一系列0.1m，0.5m，1m，5m和10m的hcl和naoh溶液。使用具有rmsph電極的corningph105ph計在23℃下測定所述ph。所述pska2值隨尼古丁濃度發生系統性變化(圖1)，并因此在每個尼古丁濃度水平下計算pska2的值(表1)。由于所述溶液的粘度，以及所述高尼古丁濃度溶液的所述cd譜中的光密度，對于高于3mg/ml的尼古丁濃度，需要非常小的光程池(path-lengthcell)。在這些濃度下，采用所述必要的小光程池不能實現令人滿意的樣品制備和光譜，因此，從圖1的回歸擬合計算更高濃度下的所述pska2。
表1：在9％的水、尼古丁/甘油體系中各種尼古丁濃度下測定的pska2值。
曲線擬合(使用等式y＝0.0233e(-(log10[尼古丁])/0.325)+7.26)，在30mg/ml尼古丁濃度下提供7.26的pska2值。將這種pska2值與所述亨德森-哈塞爾巴爾赫方程一起使用，允許在任何ph值下計算出尼古丁質子化的程度。
實施例1
使用vypee-pen電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有1.86％(w/w)尼古丁，25％含有煙草香精“a”的丙二醇，25％水和48.1％甘油的溶液。對此溶液測得ph8.7，表明尼古丁4％質子化。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了0.55％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至47.6％(w/w)。對此溶液測得ph7.4，表明尼古丁43％質子化。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入0.25％w/w(相對于尼古丁0.2摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地調節至47.9％(w/w)。對此溶液測得ph7.8，表明尼古丁24％質子化。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的15個小組成員(panellist)，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式(sequentialmonadicfashion)對所述電子煙抽吸(puff)10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
7名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，8個人喜歡所述酸化的樣品—4人更喜歡0.2摩爾當量器件，以及4人更喜歡0.4摩爾當量器件。
實施例2
使用vypee-pen電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有1.86％(w/w)尼古丁，35.3％含有薄荷香精的丙二醇，25％水和37.9％甘油的溶液。該溶液具有ph9.7，表明<1％尼古丁質子化。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了0.55％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至37.3％(w/w)。該溶液具有ph7.4，表明尼古丁質子化為43％。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入0.25％w/w(相對于尼古丁0.2摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地調節至37.6％(w/w)。該溶液具有ph7.8，表明尼古丁質子化為22％。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的15個小組成員，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式對所述電子煙抽吸10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
4名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，11個人喜歡所述酸化的樣品—2人更喜歡0.2摩爾當量器件以及9人更喜歡0.4摩爾當量器件。
實施例3
使用vypee-pen電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有1.86％(w/w)尼古丁，25％含有櫻桃香精的丙二醇，25％水和48.1％甘油的溶液。該溶液具有ph8.4，表明尼古丁質子化水平為7％。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了0.55％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至47.6％(w/w)。該溶液具有ph7.4，表明尼古丁質子化水平為43％。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入0.25％w/w(相對于尼古丁0.2摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地調節至47.9％(w/w)。該溶液具有ph7.8，表明尼古丁質子化水平為24％。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的15個小組成員，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式對所述電子煙抽吸10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
3名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，12個人喜歡所述酸化的樣品—8人更喜歡0.2摩爾當量器件以及4人更喜歡0.4摩爾當量器件。
實施例4
使用vypee-pen電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有1.86％(w/w)尼古丁，25％含有煙草香精“a”的丙二醇，25％水和48.1％甘油的溶液。該溶液具有ph8.6，表明尼古丁質子化水平為4％。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了0.41％w/w(相對于尼古丁0.3摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至47.7％(w/w)。該溶液具有ph7.7，表明尼古丁質子化水平為26％。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入0.39％w/w(相對于尼古丁0.3摩爾當量)乙酰丙酸，所述甘油含量相應地調節至47.8％(w/w)。該溶液具有ph7.26，表明尼古丁質子化水平為50％。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的14個小組成員，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式對所述電子煙抽吸10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
3名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，11個人喜歡所述酸化的樣品—7人更喜歡0.3摩爾當量苯甲酸器件以及4人更喜歡0.3摩爾當量乙酰丙酸器件。
實施例5
使用vypee-pen電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有1.8％(w/w)尼古丁，25％含有煙草香精“b”的丙二醇，25％水和48.1％甘油的溶液。該溶液具有ph9.3，表明尼古丁質子化水平為1％。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了0.41％w/w(相對于尼古丁0.3摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至47.7％(w/w)。該溶液具有ph7.7，表明尼古丁質子化水平為28％。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入0.39％w/w(相對于尼古丁0.3摩爾當量)乙酰丙酸，所述甘油含量相應地調節至47.8％(w/w)。該溶液具有ph7.4，表明尼古丁質子化水平為41％。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的11個小組成員，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式對所述電子煙抽吸10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
4名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，7個人喜歡所述酸化的樣品—4人更喜歡0.3摩爾當量苯甲酸器件以及3人更喜歡0.3摩爾當量乙酰丙酸器件。
實施例6
使用vypee-stick電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有4％(w/w)尼古丁，25％含有櫻桃香精的丙二醇，9％水和62％甘油的溶液。該溶液具有ph8.3，表明尼古丁質子化水平為7％。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了1.2％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至60.8％(w/w)。該溶液具有ph7.4，表明尼古丁質子化水平為41％。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入1.15％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)乙酰丙酸，所述甘油含量相應地調節至60.9％(w/w)。該溶液具有ph6.9，表明尼古丁質子化水平為68％。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的11個小組成員，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式對所述電子煙抽吸10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
1名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，10個人喜歡所述酸化的樣品—6人更喜歡0.4摩爾當量苯甲酸器件以及4人更喜歡0.4摩爾當量乙酰丙酸器件。
實施例7
使用vypee-stick電子香煙進行了一系列測試。所述“未質子化尼古丁對照”器件裝入含有4％(w/w)尼古丁，36.5％含有薄荷香精的丙二醇，9％水和50.5％甘油的溶液。該溶液具有ph9.6，表明尼古丁質子化水平為<1％。
制備了一套類似的器件，其中向所述制劑中加入了1.2％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)苯甲酸，所述甘油含量相應地降低至49.3％(w/w)。該溶液具有ph7.3，表明尼古丁質子化水平為51％。
制備了第三套器件，其中向所述制劑中加入1.15％w/w(相對于尼古丁0.4摩爾當量)乙酰丙酸，所述甘油含量相應地調節至49.35％(w/w)。該溶液具有ph6.8，表明尼古丁質子化水平為73％。
這些電子香煙中的每一個交給包括電子煙使用者的11個小組成員，所述小組成員被要求在每個器件上按順序單一方式對所述電子煙抽吸10次。他們被要求從提供給他們的三個器件中確定出優選的電子煙。
2名小組成員更喜歡所述未質子化對照電子煙，9個人喜歡所述酸化的樣品—5人更喜歡0.4摩爾當量苯甲酸器件以及4人更喜歡0.4摩爾當量乙酰丙酸器件。
實施例8
使用vypee-pen電子香煙進行一系列測試。這些器件裝入了以下溶液
a-1.86％w/w尼古丁，0.42％w/w苯甲酸(相對于尼古丁～0.3摩爾當量)，47.72％w/w甘油，25％w/w水，19.5％w/w丙二醇和5.5％w/w香精
b-1.86％w/w尼古丁，0.42％w/w苯甲酸(相對于尼古丁～0.3摩爾當量)，47.72％w/w甘油，25％w/w水，13％w/w丙二醇和12％w/w香精
c-1.86％w/w尼古丁，0.42％w/w苯甲酸(相對于尼古丁～0.3摩爾當量)，37.22％w/w甘油，25％w/w水，30％w/w丙二醇和5.5％w/w香精
在不背離本發明的范圍和精神的情況下，對于本領域技術人員而言本發明的各種修改和變化將是顯而易見的。雖然已經結合具體的優選實施方式描述了本發明，但應該理解的是，所要求保護的本發明不應該被不適當地僅限于這些具體實施方式。實際上，對于化學或相關領域的技術人員顯而易見的用于實施本發明的所述模式的各種修改都預期處于所附權利要求的范圍內。