中藥戒毒藥物組合物及其制備工藝的制作方法

專利名稱：中藥戒毒藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥戒毒藥物組合物及其制備工藝。
目前，用于戒毒的藥物有替代類、解毒類兩大系列，替代類用毒癮較小的毒品取代毒癮較大的毒品，以此來減輕毒品對吸毒者神經系統的作用，如使用最普遍的藥物“美沙酮”，其次有“鹽酸二氫埃托菲”、丁丙諾菲”、“杜冷丁”、“戒煙丸”、“福康片”等。但它們與海洛因一樣，也是一種鎮靜劑，長期使用容易形成新的藥物依賴；解毒類主要是利用藥物的拮抗作用，即用一種物質阻抑另一種物質對人體的作用。來減輕毒品的戒斷反應，此類藥物治療中，常常使用的拮抗類藥物有環唑星、納絡酮、可樂寧和納屈酮等來釋放吸毒者因長期吸毒而在體內蓄積的毒素。這類藥物尚能降低戒斷反應，而且通常不會形成新的藥物依賴，但是，這類藥物在最初使用時，會產生厭惡、出汗、不安和焦慮可樂寧效力短，長期使用突然停藥后，它會產生輕微的非阿片樣戒斷癥狀。另外，拮抗類藥物只對鴉片類毒品有拮抗作用，如果把它作用于可卡因成癮者身上則會產生嚴重的身體機能損害。
目前市場上幾乎所有的戒毒藥物僅限于降低戒斷毒品引起的生理反應，而不能解決吸毒者的毒品饑餓感，也就是說吸毒者對毒品的心理渴求往往超過戒斷毒品給他們生理上帶來的痛苦，即上述兩大類戒毒藥物只限于解除吸毒者的生理依賴，不能解除吸毒者的心理依賴，因而造成吸毒者的復吸率極高，通常在90％以上。
本發明是針對上述替代類、解毒類等戒毒藥物存在的缺點，研制成一種既能戒斷吸毒者的生理依賴，又能戒斷吸毒者的心理依賴，具有極低復吸率的新型中藥戒毒藥物組合物，本發明還提供了這種中藥戒毒藥物組合物的制備工藝。
本發明所說的中藥戒毒藥物組合物包括下列成分，以重量份計
紫河車 45-60人參或野山參或高麗參或西洋參 15-30肉桂或附子 6-9白屈菜 30-60元胡或延胡索 9-15牛黃 9-15火麻仁或柏子仁 12-15干姜或高良姜 6-12丹參 15-25酸棗仁或大棗 15-30生甘草或炙甘草 6-10除了上述成分以外，還可以向上述成分中再加入下列任選成分中的一種或多種，以增強戒毒效果、增強戒毒者全身狀態、改善其生理水平、降低藥物的毒副作用，具體地說，以重量份計，這些任選成分包括青風藤12-18黃芩 12-18徐長卿12-25防風 9-12黃芪 15-30鬼箭羽9-12合歡皮12-15銀杏葉12-15夜交藤9-12石菖蒲12-15本發明所說的中藥戒毒藥物組合物可以制成粉劑，灌裝成膠囊。也可以將上述粉劑浸泡在0.5-2％鹽水中，制成口服液。
本發明還提供了一種制備上述中藥戒毒藥物組合物的工藝，本發明所說的制備工藝包括下列步驟-中藥材的處理步驟，將配方中的各種中藥材進行篩選、稱重、粉碎；-提取步驟，用水進行煎煮，并過濾濃縮，將其中的肉桂、干姜用蒸汽蒸餾，并與上面的過濾濾液合并，而后加入乙醇并在靜置后過濾；-提取液過濾步驟，離心過濾以除去雜質；-藥液的濃縮，干燥步驟，將過濾后的澄清藥液濃縮，進行噴霧干燥，由此可以獲得流動性好的粉末；或者采用真空冷凍干燥法來獲得干燥的粉末；-形成合適劑型步驟，將上面獲得的干燥粉末浸泡在鹽水制成口服液，或者灌裝成膠囊。
根據本發明的中藥戒毒藥物組合物與現有技術中的中藥戒毒藥物相比具有十分突出的優點，具體表現在(1)具有改善全身微循環，尤其是大腦區域微循環，有效促進大腦內源性嗎啡肽產生，由此達到主觀對抗毒品的誘惑。
(2)抑制腦內d2受體活性，能明顯緩解和消除鴉片類(嗎啡、海洛因、杜冷丁)及可卡因、大麻和TK毒等毒品成癮者的癥狀。
(3)調節大腦細胞內介質的平衡分布，有助于調整因毒品產生的植物神經功能紊亂，即“想癮”和“返癮”后遺癥。
(4)益氣溫陽、理氣化痰、透竅逐穢、解毒止痛、醒腦安神、清心除煩、醒脾開竅、健脾益腎、滋補強壯、調整人體機能平衡。
由于上述突出的優點，最終給本發明所說的中藥戒毒藥物組合物帶來十分明顯的戒毒效果1.戒毒功效顯著，無毒副作用及不良反應，適應面廣(可適應嗎啡、海洛因、杜冷丁、可卡因、大麻及冰毒成癮者)。
2.起效快，療程短，3-7天可解除軀體依賴，即毒癮，7-20天可對抗心理依賴，即心癮。
3.不產生欣快感，無成癮性。
4.保密性強，使用方便，不論居家或外出均可自行服用。
5.戒斷率高，復吸率低。
本發明人以本發明所說的中藥戒毒藥物組合物治療海洛因戒毒綜合癥患者432例，經與西藥對照組比較，療效滿意。動物實驗證實服藥后內源性嗎啡肽的濃度高于服藥前。臨床試驗及效果本試驗全部病例均符合《國際疾病分類》(ICD-10)中關于使用精神活性藥物引致心理與行為障礙的分類與診斷指導及美國精神病學會《精神疾病診斷系統性手冊》(第二次修訂本)(DSMIII-R)中對藥物濫用和藥物依賴性有關障礙的診斷標準。
治療組432例男270例，女162例。年齡12-67歲，平均23歲，病程1月-10年，平均36.8月，其中3月以內38例，3-6月42例，6月-1年54例，1-5年236例，5年以上62例；單純用“白面”(海洛因)的372例；先后用“白面(海洛因)及大麻的26例；海洛因、埃托菲、杜冷丁三者共用25例；海洛因、搖頭丸9例；吸食者132例；注射者264例；吸食及注射共用者36例；吸毒量0.5克以下者180例；0.5-1克者192例；1克以上者60例；除6例系初治療外，其余均進行過強制法、冬眠法、美沙酮、楊氏1+1、丁丙諾菲等戒毒法，1次者31例，2次者64例，3次者43例，4次者57例，5次及5次以上者231例。
對照組175例，男105例，女70例，年齡15-39歲，平均26歲，病程3月-7年，平均33.6月。其中3-6月13例，6月-1年47例，1-5年90例，5年以上25例；單純用“白面”(海洛因)的95例；先后用“白面”(海洛因)及大麻的32例；海洛因，埃托菲，杜冷丁三者共用41例；海洛因，搖頭丸7例吸食者85例；注射者73例；吸食注射共用者17例；吸毒量0.5克以下者17例，0.5-1克者93例，1克以上者65例，除17例系初治療外，其余已進行過強制法、冬眠法、美沙酮、楊氏1+1等戒毒法，1次者39例，2次者18例，3次者29例，4次者63例，5次及5次以上者26例。
按隨機對照試驗的科研設計分三大組A組按2∶1隨機分配治療組130例，對照組65例；B組按2.5∶1隨機分配治療組170例，對照組68組；C組按2∶1隨機分配治療組85例，對照組42例；另47例未設對照組。治療方法(1)直接戒斷法治療組中藥戒毒藥 A組130例8# qid物組合物B組170例12#qidC組85例 15#qid另 47例 10#qid用中藥戒毒藥物組合物后7天，輔助少量鎮靜催眠藥，病人用中藥戒毒藥物組合物后不再使用毒品和嗎啡類麻醉藥，癥狀特別嚴重的病人用非麻醉藥對癥處理。對照組 強制法A組65例美沙酮B組68例20ml qid杜冷丁C組42例100ml iv/im q4h(2)減量脫癮法病人使用戒毒藥品同時(含治療組和對照組)可繼續吸毒，所服用藥品以能減少吸毒量為度(一般用本發明的戒毒藥物組合物后病人會因吸毒感到不適而自然減少吸毒量)，繼續用藥使病人減量到脫癮，療程2-3個月左右。觀察方法兩組患者均記錄癥狀體征變化療效標準參照Himmeisbach戒斷癥狀記分體系。-治愈病人停用一切藥物后3個月以上不再出現戒斷癥狀或肌注納絡酮0.4-0.8mg后不出現戒斷癥狀(軀體癥狀消失，心理依賴消失)-顯著病人停用一切藥物后可在3個月以內出現戒斷癥狀或肌注納絡酮0.4-0.8mg后出現部分軀體癥狀，大部分心理依賴。-好轉病人停用一切藥物后可在1個月以內仍出現部分戒斷癥狀或肌注納絡酮0.4-0.8mg后出現大部分軀體癥狀及心理依賴。-無效軀體癥狀無改變，病人仍依賴毒品和肌注納絡酮后即出現戒斷癥狀者。
試驗結果列于下表中治愈顯著好轉無效治愈率 總有效率(例)(例)(例)(例) (％) (％)A組治療組 87 32 11 0 67.2 100(130例)對照組 23 23 14 5 35.3 92(65例)B組治療組 106 47 15 2 62.6 98.7(170例)對照組 29 18 19 3 42.3 95.2(68例)C組治療組 51 19 12 3 60.4 96.8(85例)對照組 16 11 12 3 38.5 92.1(42例)使用直接戒斷法387例，全部脫癮，治愈率100％，隨訪3-24個月，復吸率1.3％。
使用減量脫癮法的病人均主訴使用本發明的戒毒藥物組合物后再吸食或注射毒品既覺得索然無味，又覺得頭腦脹裂疼痛，在遵醫囑服用戒毒藥物組合物期間，吸毒量比平時減少70-80％，精神狀態明顯改善，倘若加大吸毒量，將再會出現頭暈，惡心甚至嘔吐等癥狀。
使用此法45例，遵醫囑用藥者2個月后都能無痛苦脫癮。動物實驗研究將Wister純種大鼠造成毒癮抑制相關微循環模型，斷頭取腦，作腦干，下丘腦，紋狀體三個腦區甲-腦啡肽(MEK)和亮腦啡呔(LEK)放射免疫測定，結果毒癮大鼠三個腦區的MEK和LEK含量均低于正常大鼠，除腦干MEK外均呈顯著差異。本發明的戒毒藥物組合物組三個腦區的MEK，LEK，除腦干MEK外，其余均向正常體質大鼠的腦啡肽值回升。
在本發明所說的中藥戒毒藥物組合物中采用了多種中藥成分，現對其作用作簡要說明如下-紫河車為健康人的胎盤，胎盤球蛋白制品中含有多種抗體，在臨床上長期來用于被動免疫，在離體試驗中，胎盤提取物能促進因吸毒而受抑制心臟的恢復。胎盤蛋白中，含有“腎素”樣的升壓物質，在全身微循環的調節上，具有極其重要的臨床價值。-人參或其它參類人參皂苷中Rb1、Rb2、Rg2、Re有多方面的抗嗎啡耐藥性和緩解嗎啡成癮性作用。據報道人參皂苷對嗎啡急性和遲發性耐藥性有抑制作用不是通過阿片受體引起的。肝臟中有一種嗎啡6-脫氫酶，能催化嗎啡變為嗎啡酮。皂苷單體能抑制此酶使嗎啡酮的生成減少，即減輕了嗎啡的耐受性和成癮性。還可升高肝中谷胱甘肽的水平，有利于降低嗎啡酮的毒性，實驗由嗎啡組(小白鼠)每克組織含107μmol上升到人參皂苷治療組(400mg/kg)的4.26μmol。人參皂苷能明顯抑制嗎啡的戒斷癥狀，小白鼠每天皮下注入嗎啡10mg/kgt400mg/kg與對照組比較，對戒斷現象的抑制度分別達13.2％和26.3％。可能與增加腦內DA環磷酸腺苷和降低Ach水平有關。其能間接阻斷DA受體的敏感性，使嗎啡的戒斷癥狀得到緩解。還可調整嗎啡、可卡因等引起的DA功能障礙，可能對依賴性藥物的神經化學行為毒性起預防和治療作用。它能有效地阻斷嗎啡酮的生成，并提高肝中谷胱甘肽的水平，解除嗎啡對腦內釋放遞質的抑制，防止嗎啡耐受性和成癮性。-肉桂或附子肉桂或附子中含有的桂皮醛對小鼠有明顯的鎮靜作用，表現為自發活動減少，對抗甲基苯丙胺所產生的過多活動，轉棒試驗產生的運動失調以及延長環己巴比妥鈉的麻醉時間等，應用小鼠壓尾刺激或腹腔注射醋酸觀察扭體運動的方法證明它有鎮痛作用。-白屈菜白屈菜堿類似嗎啡明顯鎮痛，持續4-48小時；對離體神經肌肉標本電刺激反應時間延長，0.9mg/kg使小鼠產生完全鎮痛。熱板法實驗證明復方白屈菜總堿小鼠腹腔注射0.67mg/kg(ip)時可降低大鼠全腦DA并促進DA的利用。-元胡或延胡索元胡或延胡索，即左旋體四氫巴馬汀(dl-tetrahydropalmatine)。有效部分左旋體即顱痛定(rotundine)。小鼠熱板法證明甲、丑素有顯著鎮痛作用。兔光熱和電總和刺激法證明靜注乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有鎮痛作用。研究證明延胡索總堿的鎮痛效價約為嗎啡的40％，延胡索各種劑型均有鎮痛作用，0.5h出現高峰，持續約2h，粉劑鎮痛效價為阿片的1/10。乙素鎮痛強度不如嗎啡但副作用少而安全，無成癮性，連續給藥3個月也不會出現戒斷癥狀。顱痛定可能通過阻斷D1DA受體使腦內紋狀體亮氨酸腦啡肽含量增加而鎮痛。-牛黃清心、化痰、利膽、鎮驚。-火麻仁或柏子仁《本草經疏》所述“麻子，性最滑利，甘能補中，中得補則氣自益，甘能益血，血脈復則積血液”。-干姜健脾、溫胃、和中。-丹參丹參對小白鼠表面明顯的鎮靜作用，并能延長環己烯巴比妥的睡眠時間。-酸棗仁皂苷為其鎮靜有效成分，煎劑分別灌服小鼠、兔、貓、犬。經光電計數、抖籠等實驗有明顯鎮靜作用，腹腔注射3g/kg，還能對抗嗎啡所致貓的狂燥癥狀。-甘草小鼠實驗發現甘草浸膏對士的寧、烏拉坦和可卡因等有較明顯的解毒作用；對印防己毒素、乙酰膽堿等解毒作用次之。-青風藤青藤堿化學結構與嗎啡相似，能明顯抑制疼痛且維持時間長。-黃芩黃芩苷皮下給藥能降低士的寧對小鼠的毒副作用，顯著提高士的寧對小鼠的毒副作用，顯著提高士的寧的寧皮下注射的半數致死量，且使四氯化碳中毒小的肝糖元含量增加。
下面將結合本發明的中藥戒毒藥物組合物的具體實施例對本發明作更進一步的描述，應當明白這些例子不是要對本發明的保護范圍進行限制。在這些例子中，除非另有說明，藥物組合物中各種成分均是以重量計。實施例1-4在這些實施例中，按照下表中所列出的各種成分用量(表中以克為單位)、按照下面所說的工藝制備本發明的中藥戒毒藥物組合物，該制備工藝具體內容如下(一)中藥材的處理包括中藥材的篩選、稱重、粉碎等，應用液化螺旋法粉碎成納米細粉漿狀；(二)加水煎煮2次，第1次2小時，第2次1.5小時，濾過濾液濃縮。肉桂、干姜水蒸汽蒸餾，收集揮發油另器保存。姜渣加水煎濾過后與上述濾液合并，濃縮至每1ml藥液相當于原生藥2G時，放冷，加入藥液3倍量的95％乙醇，攪勻，靜置24小時后濾過；(三)提取液的過濾，用普通離心機分離，除殘渣，再用高速離心機(1.4萬-1.6萬)離心，分離大分子雜質；(四)藥液的濃縮，干燥過濾后的澄清藥液，制成顆粒劑之前，應得到流動性粉未為宜。為此藥液必須濃縮與干燥。濃縮采用真空薄膜蒸發器，離心薄膜濃縮，濃縮效率高；1.濃縮成浸膏狀，用適量水稀釋，冷藏24小時，濾過，加入單糖漿、枸椽酸鉀、揮發油，再加適量水至1000毫升，冷藏、濾過，封裝于10毫升安瓿中，于100℃下滅菌30分鐘即得。
2.濃縮液一般濃縮到20-50％，進行噴霧干燥，其操作簡便，速度快，產品細度均勻。干燥過程，液滴干燥的實際溫度僅35-50℃，在幾秒或十幾秒鐘完成。大多數中藥成份濃縮液的進風溫度110-130℃，出風溫度65-80℃都能噴出流動性好的粉末。將這種粉末加入到0.9％鹽水中，即可制成口服液。
真空冷凍干燥法，約在-50℃凍于壓力為0.01KPa，即可獲得含水約3％的干燥粉末，紫外線消毒滅菌30分鐘后，自動灌裝入膠囊，鋁塑壓模成型。<
應當明白，熟悉本領域的技術人員還可以在本發明上面所說公開的內容的基礎上對本發明作出改變，例如可以將本發明的中藥戒毒藥物組合物制成不同的劑型以方便服用和攜帶，或者在本發明中藥戒毒藥物組合物加入藥物領域內公知的一些輔助成分，如賦形劑、香料、色劑等，這些內容均屬于本發明的精神，它們應該被視為落在本發明所附的權利要求書所確定的保護范圍內。
權利要求
1.一種中藥戒毒藥物組合物，它包括下列成分，以重量份計紫河車45-60人參或野山參或高麗參或西洋參 15-30肉桂或附子6-9白屈菜30-60元胡或延胡索 9-15牛黃 9-15火麻仁或柏子仁12-15干姜或高良姜 6-12丹參 15-25酸棗仁或大棗 15-30生甘草或炙甘草6-10
2.根據權利要求1的中藥戒毒藥物組合物，其特征在于它除了上述成分以外，還可以向其中再加入下列任選成分中的一種或多種，以重量份計青風藤12-18黃芩 12-18徐長卿12-25防風 9-12黃芪 15-30鬼箭羽9-12合歡皮12-15銀杏葉12-15夜交藤9-12石菖蒲12-15
3.根據權利要求1所說的中藥戒毒藥物組合物，其特征在于該中藥戒毒藥物組合物可以制成粉劑，灌裝成膠囊。
4.根據權利要求2所說的中藥戒毒藥物組合物，其特征在于該中藥戒毒藥物組合物可以制成粉劑，灌裝成膠囊。
5.根據權利要求1所說的中藥戒毒藥物組合物，其特征在于該中藥戒毒藥物組合物也可以將上述粉劑浸泡在0.5-2％鹽水中，制成口服液。
6.根據權利要求2所說的中藥戒毒藥物組合物，其特征在于該中藥戒毒藥物組合物也可以將上述粉劑浸泡在0.5-2％鹽水中，制成口服液。
7.權利要求1-6中任意一個所說的的中藥戒毒藥物組合物的制備工藝，它包括下列步驟-中藥材的處理步驟，將配方中的各種中藥材進行篩選、稱重、粉碎；-提取步驟，用水進行煎煮，并過濾濃縮，將其中的肉桂、干姜用蒸汽蒸餾，并與上面的過濾濾液合并，而后加入乙醇并在靜置后過濾；-提取液過濾步驟，離心過濾以除去雜質；-藥液的濃縮，干燥步驟，將過濾后的澄清藥液濃縮，進行噴霧干燥，由此可以獲得流動性好的粉末；或者采用真空冷凍干燥法來獲得干燥的粉末；-形成合適劑型步驟，將上面獲得的干燥粉末浸泡在鹽水制成口服液，或者灌裝成膠囊。
8.根據權利要求7的制備工藝，其中所說的中藥材處理步驟采用液化螺旋法將中藥材粉碎成納米細粉漿。
9.根據權利要求7的制備工藝，其中所說的藥液的濃縮、干燥步驟采用真空薄膜蒸發器。
全文摘要
本發明公開了一種中藥戒毒藥物組合物,它包括下列成分,以重量份計:紫河車45—60,人參或野山參或高麗參或西洋參15—30,肉桂或附子6—9,白屈菜30—60,元胡或延胡索9—15,牛黃9—15,火麻仁或柏子仁12—15,干姜或高良姜6—12,丹參15—25,酸棗仁或大棗15—30和生甘草或炙甘草6—10,除了上述成分以外,還可以向上述成分中再加入一種或多種任選成分。本發明的中藥戒毒藥物組合物既能戒斷吸毒者的生理依賴,又能戒斷吸毒者的心理依賴,具有極低復吸率。本發明還提供了這種中藥戒毒藥物組合物的制備工藝。
文檔編號A61P25/36GK1256923SQ0010012
公開日2000年6月21日 申請日期2000年1月12日 優先權日2000年1月12日
發明者左志中 申請人:左志中