專利名稱：一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液的制作方法
(一)所屬領域本發明涉及畜牧獸醫學科中一種用于牛皮蠅的注射液，具體說是一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液。
背景技術：
家畜牛皮蠅病是一種寄生蟲疾病，本病在我國北方大面積分部，尤以西北、東北及內蒙古牧區最為嚴重，在我國南方地區，由流行區引進的牛只也有發生。本病可導致家畜的生產力下降和衛生狀況下降，還造成皮張廢棄，給畜牧業帶來極大的經濟損失成蟲雖不叮咬牛，但雌蠅飛翔產卵時可以引起牛只不安、踢蹴、恐懼、而使正常的生活和采食受到影響，日久牛只消瘦，有時牛只出現“發狂”癥狀，偶爾引起跌傷或孕蓄流產。當幼蟲鉆入皮膚時，引起皮膚痛癢，精神不安，幼蟲在體內移行，造成移行部組織損傷。特別是第3期幼蟲在背部皮下寄生時，引起局部結締組織增生和皮下蜂窩組織炎，繼發細菌感染時可化膿形成瘺管。幼蟲在背部寄生后，留有瘢痕，影響皮革價值。皮蠅幼蟲的毒素，對牛只的血液有害，可引起貧血。患畜消瘦，肉質降低，泌乳母畜產乳量下降。個別患畜，幼蟲誤入延腦或大腦寄生，可引起神經癥狀，甚至造成死亡。因皮蠅幼蟲引起的變態反應，偶爾可見，起因于幼蟲的自然死亡或機械除蟲擠碎的幼蟲體液被吸收而致敏，當再次接觸抗原時，即發生過敏反應。表現為蕁麻疹，間或有眼瞼、結膜、陰唇、乳房的腫脹，流淚，流涎，呼吸加快。改革開放以來，全國各地普遍加強了該病的防治工作，但由于多數采用倍硫磷的治療方法，雖然療效顯著，但倍硫磷為有機磷類農藥，大量連續使用不僅造成環境污染，造成肉、奶中藥物殘留量過高，嚴重危害人類健康。近期，歐盟委員會于2001年底通過法案，從2002年起全面禁止中國畜產品進入歐盟市場，其主要原因是獸藥殘留。然而對于牛皮蠅疾病的預防和控制，目前尚無一種殘留量小、價格低、療效高、對危害人類健康小的此類藥物。
發明內容本發明是以減少環境污染、降低肉品中的藥物殘留，解決預防和控制牛皮蠅蛆病等問題為目的，研制了一種成本低、療效高、無毒副作用、可預防和治療牛皮蠅疾病的牛皮蠅專用伊維菌素微小劑量注射液。
實現本發明目的的技術方案為一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液，其特征在于以伊維菌素原粉為主要成份，按下述重量份配制而成伊維菌素 0.2-1.0g甘油甲縮醛 20-100ml丙二醇 400-480ml按下述工藝方法制備準確稱取伊維菌素，量取所需甘油甲縮醛和丙二醇，于15℃-25℃室溫狀態下攪拌過夜，使伊維菌素溶液透明，容器底部無沉淀，溶液體表面無漂浮物，即伊維菌素充分溶解后，加丙二醇，并充分混勻。分裝10lb/sq高壓15分鐘。
有益效果分析該藥物含伊維菌素的有效濃度為0.04％，使用方法為頸部皮下注射每100公斤體重注射該藥1ml，能夠有效的預防和控制牛皮蠅蛆病。而目前大部分的治療牛皮蠅疾病的伊維菌素的配方有效濃度為1％。本發明中伊維菌素的有效濃度比市售的治療牛皮蠅疾病藥物中的伊維菌素的有效濃度降低25倍，這不僅降低了藥物的生產成本，而且還極大的降低了藥物殘留，增加了食品使用的安全度。同時，本發明的最佳使用季節為每年9-11月；此時牛皮蠅幼蟲才剛剛發育，對藥物的敏感性較高；藥物治療使牛皮蠅的死亡育，使其不能進一步發育為第3期幼蟲，不能移行至背部皮下，牛皮不會穿孔、也不會留有瘢痕，提高了皮革價值。全國每年感染牛皮蠅動物達4千萬頭，僅皮革方面的損失就達2億元人民幣，且牛皮蠅主要流行于老少邊窮地區和經濟文化比較落后的地區。因此，本發明研制的□牛皮蠅專用伊維菌素微小劑量注射液□可能在上述地區銷售，具有巨大的市場潛力；大規模的防治能大幅度的降低由牛皮蠅造成的經濟損失，提高農牧民深入，具有非常重要的經濟和社會效益。
對于該藥的LD50測定，按藥物急性毒性試驗的改進寇氏法進行，采用腹腔注射法。試驗分摸索試驗、預試驗和正式試驗三部分進行。實驗動物為25-30日齡昆明系健康小白鼠(體重18-22g)，小白鼠來自中國農科院蘭州獸醫研究所實驗動物場。
正式試驗方法與結果如下小白鼠96只，每組16只雌雄各半，共6組。一組空白對照，5個藥物劑量組，劑量組的劑量值呈等比分布，對數值等呈差分布，用預備試驗的Dmin為最小劑量組，Dmin的對數值加組距i，為第二組的劑量對數值，用反對數表，查出該值的反對數值，這就得到第二組的真實劑量數值。然后，依次類推。試驗時各劑量組的小數部分四舍五入取整數。每藥物劑量組注射0.2ml/只藥物，藥物劑用以上得到的劑量，空白組注射0.2ml/只的雙餾水。小白鼠的體重按平均20g計。正式試驗時的分組和藥物注射的濃度及劑量見表1。
表1 正式試驗分組和注射的濃度與劑量表Table 1 Grouping and injection dosage in the formal trial
藥物注射后觀察3d并記錄各組小白鼠的活動情況、中毒癥狀與死亡情況。正式試驗，得到的結果見表2。
表2 小鼠LD50測定結果表Table 2.The results of LD50in rats
根據以上結果，用改進寇氏法的公式計算出藥物的LD50。藥物的半數致死量公式是LD50＝log-Xk-i(∑p-0.5)式中P為各組死亡率，i為相鄰兩個劑量間比值的對數，Xk為最大劑量的對數，∑為總和。
LD50＝log-2.14-0.16(2.625-0.5)＝63.09mg/kg.bw防治實驗經在甘肅省天祝縣、渭源縣、瑪曲縣、安西縣的牛皮蠅流行區近50000頭牦牛、黃牛和犏牛使用，防治動物無牛皮蠅的比例為95-100％。
(四)
具體實施例方式
實施例1、按各組分的常規比例配制批號為010912的藥品50000ml伊維菌素 20g甘油甲縮醛 2000ml丙二醇 48000ml按下述工藝方法制備準確稱取伊維菌素，量取所需甘油甲縮醛和丙二醇，于15℃室溫狀態下攪拌過夜，使伊維菌素溶液透明，容器底部無沉淀，溶液體表面無漂浮物，即伊維菌素充分溶解后，加丙二醇，并充分混勻。分裝10lb/sq高壓15分鐘。
實施例2、各組分按比例配制配制批號為010913的藥品20000ml其中伊維菌素 8.0g甘油甲縮醛2000ml丙二醇18000ml按下述工藝方法制備準確稱取伊維菌素，量取所需甘油甲縮醛和丙二醇，于25℃室溫狀態下攪拌過夜，使伊維菌素溶液透明，容器底部無沉淀，溶液體表面無漂浮物，即伊維菌素充分溶解后，加丙二醇并充分混勻。分裝10lb/sq高壓15分鐘。
實施例3、各組分按下述比例配制批號為010914的藥品40000ml，其中伊維菌素 16.0g甘油甲縮醛 8000ml丙二醇 32000ml制備方法同實施例1或2。
實施例4.按最優比例配制150000ml。批號020815。
伊維菌素60g，甘油甲縮醛 6000ml，丙二醇 144000ml制備方法同實施例1或2。
權利要求
1.一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液，其特征在于以伊維菌素原粉為主要成份，按下述重量份配制而成伊維菌素 0.2-1.0g甘油甲縮醛 20-100ml丙二醇 400-480ml
2.根據權利要求1所述的一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液，其特征在于它是按下述重量份配制而成伊維菌素 0.2-0.5g甘油甲縮醛 20-50ml丙二醇 450-480ml
3.根據權利要求1所述的一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液，其特征在于它是按下述重量份配制而成伊維菌素 0.2g甘油甲縮醛 20ml丙二醇 480ml
4.根據權利要求1、2、或3所述的一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液，其特征在于它是按下述工藝方法制備而成準確稱取伊維菌素，量取所需甘油甲縮醛和丙二醇，于15℃-25℃室溫狀態下攪拌過夜，使伊維菌素充分溶解至溶液透明，容器底部無沉淀，溶液體表面無漂浮物后，加丙二醇，并充分混勻。分裝10lb/sq高壓15分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種用于治療牛皮蠅蛆病的伊維菌素注射液，以伊維菌素原粉為主要成分，其成分配比為伊維菌素0.2－1.0、甘油甲縮醛20－100ml、丙二醇400－480ml；其制備方法為按比例稱取伊維菌素，甘油甲縮醛和丙二醇，于15℃－25℃室溫狀態下攪拌過夜，使伊維菌素充分溶解至溶液透明，容器底部無沉淀，溶液體表面無漂浮物后，加丙二醇并充分混勻，分裝10lb/sq高壓15分鐘。本發明能夠有效的預防和控制牛皮蠅蛆病，降低藥物成本，降低肉品中的藥物殘留，療效高、無毒副作用、增加了食品使用的安全度，提高了皮革價值。大規模的防治能大幅度的降低由牛皮蠅造成的經濟損失，提高農牧民深入，具有非常重要的經濟和社會效益。
文檔編號A61K31/7048GK1513464SQ0216071
公開日2004年7月21日 申請日期2002年12月31日 優先權日2002年12月31日
發明者殷宏, 羅建勛, 楊冬英, 關貴全, 馬米玲, 劉愛紅, 劉志杰, 魯炳義, 殷 宏 申請人:中國農業科學院蘭州獸醫研究所