專利名稱：化淤固精制劑的制作方法
技術領域：
發明涉及一種由純中藥制成的化瘀固精制劑，用于治前列腺炎和前列腺增生。
背景技術：
前列腺疾病是臨床常見病、多發病。據統計，前列腺炎始發于20-40歲男性，發病率可達35％-40％。60歲以上前列腺增生發病率達70％。目前用于前列腺炎和前列腺增生保健及治療的藥品不多，西藥以抗菌素為主。國外研究發現從前列腺病人中查出微生物感染者不足一半，其中細菌感染者不足15％，因此，抗菌素療效并不理想。目前治療前列腺增生的藥物主要為性激素及α-受體阻滯劑，常因付作用等原因尚不能長期服用，很多患者不得不手術治療。
由于前列腺疾病治療非常困難而又發病率很高，因此，開發前列腺炎和前列腺增生治療藥物，預防前列腺疾病的發生有著極為重要的現實意義。
慢性前列腺炎及前列腺增生屬祖國醫學中“白濁”、“隆閉”、“遺精”、“淋證”等范疇，對其有著精辟的論述及豐富的保健及治療經驗。我們依照這些論述及西域名老中醫的臨床經驗研制出“前列寧”，希望能對前列腺的保健及前列腺疾病的預防及治療做出貢獻。
《醫學心悟》云“濁之因有二，一由腎虛敗精流注，一由濕熱滲入膀胱”。《景岳全書·淋濁》云“淋之初病，則無不由科熱劇，無容辨矣。……又有淋久不止，及痛澀皆去，而膏液不已，淋如白濁者，此惟中氣下陷及翕門不固之證也。”《諸病源候論·淋病諸候》認為“諸淋者，由腎虛面膀胱熱故也。”祖國醫學對于隆閉病因病機的論述為肝腎不足、氣滯血瘀、濕熱下蘊、。從保健的角度看，預防及治療的原則應是益腎固精，行氣活血、化瘀散結、清熱解毒。
發明內容
本發明目的在于研制一種化淤固精制劑，該制劑是由桑椹、懷牛膝、川芎、赤芍；丹參、澤蘭、沒藥、穿山甲、王不留行、莪術、蒲公英、梔子組成，具有益腎固精、行氣活血、化瘀散結、清熱解毒等作用，臨床治療前列腺增生、前列腺炎效果顯著。
根據有關文獻資料，桑椹、懷牛膝，益腎固精為君藥，其中牛膝既益肝腎，又活血祛瘀，引藥下行直達病所；川芎、丹參、澤蘭、沒藥、赤芍可行氣活血，配合牛膝不僅行血分瘀滯，又能解氣血之郁結，活血而不耗血，化瘀又能生新共為臣藥；穿山甲、王不留行、莪術，化瘀散結，其中穿山甲，氣腥走竄，其走竄之性無微不至，故能宣通臟腑，貫徹經絡，透達關竅，凡血凝血聚為病皆能開之，莪術味微苦，為化瘀血之要藥。王不留行，性甚急，下行而不上行，共為佐藥，蒲公英、梔子、清熱解毒，兼有利濕為使藥、諸藥合用，可起益腎固精，行氣活血，化瘀散結，清熱解毒之功效。
本發明所述的化瘀固精制劑，該制劑含有桑椹50-150份、懷牛膝10-100份、川芎10-100份、丹參10-100份、赤芍10-100份、澤蘭10-50份、沒藥5-40份、穿山甲5-40份、王不留行10-50份、莪術10-100份、蒲公英50-150份和梔子10-60份，其中該制劑的劑型為口服固體劑型和液體劑型。
化瘀固精制劑的制備方法，將配方中十二味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，第三次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，離心、過濾，減壓濃縮至1∶1，加入乙醇，使含醇量達到50-80％，靜置25-50小時，濾過，減壓回收乙醇，加甘草甜味素1-2份、山梨酸鉀0.5-1.5份，加水至1000ml，混勻，分裝即可；或采用常規方法制成固體劑型化瘀固精制劑作為制備治前列腺炎和前列腺增生的應用。本品為棕色或棕紅色的固體或液體，有少量沉淀，氣清香，味苦。功能主治益腎固精，行氣活血，化瘀散結，清熱解毒。用于前列腺炎所致尿頻，尿急，尿痛，腰膝酸軟，淋漓滴濁等癥。用法用量口服，一次10ml，一日3次。有少量沉淀，不影響療效，搖勻后服用。
本發明所述的化瘀固精制劑的藥理性能為桑椹《玉楸藥解》認為桑椹“治隆淋、瘰疬。”《滇南本草》云桑椹“益腎臟頁固精，久服黑發明目。”《本草經疏》認為桑椹“甘寒益血面除熱，為涼血、補血、益陰要藥。”現代醫學研究證桑椹含有機酸類及維生素類物質，有激發淋巴轉化作用。說明有補益作用及增強免疫功能作用。
牛膝《本草經疏》云“牛膝，走而能補、性善下行，故入肝腎。”《藥品化義》云“牛膝，味甘能補，帶澀能斂，兼苦直下，用之入腎，蓋腎主閉藏，澀精斂血，引諸藥下行。”《醫學衷中參西錄》云“牛膝，原為補益之品，而善引氣血下注，是以用藥欲其下行者，恒以之為引經。”丹參《本草匯言》云“丹參善治血分，去滯生新，調經順脈之藥也。”《重慶堂隨筆》“丹參降而行血，血熱而滯者宜之。”另氫臨床資料表明，丹參具有顯著擴張血管及改善微循環的作用。
川芎《綱目》云“川芎，血中氣藥也，肝苦急以辛補之，故血虛者宜之，辛以散之故氣郁者宜之。”《本草正》云“川芎其性善散，又走肝經，氣中之血藥。”
朱震亨云“又開郁行氣，兼入手、足厥陰氣分，行氣血而邪自散也。”另據報道，川芎有明顯抗血小板聚集及改善微循環作用。
澤蘭《本草經疏》云“澤蘭，苦能泄熱，甘能和血，酸能入肝，溫通營血。
《本草求真》”云“澤蘭，雖書載有和血舒脾，長養肌肉之妙，然究皆屬入脾行水，入肝治血之味，是以九竅能通，關節能利，宿食能破瘕能消，水腫能散。”另據報迅，澤蘭有改善牡不及抗知檢形成的作用。
《本草經疏》云“木芍藥色赤赤者主破散，主通利，專入肝家血分，入肝行血，故散惡血，逐賊血。”《本草求真》云“赤則有散邪行血之意，赤則能于血中活滯。”《本經逢源》云“赤芍性專下氣，善行血中之滯也，故有瘀血，留著痛者宜之。”另據報道，赤芍有顯著抑制血小板聚集及改善微循環作用。
沒藥《本草衍義》云“沒藥，大概通滯血，血滯則氣壅凝，氣壅凝則經絡滿急，故痛且腫。”《醫學入門》“東恒”云“此藥推陳致新，故能破宿血，消腫止痛，為瘡家奇藥也。”《本草經疏》“此藥苦能泄辛能散，寒能除熱，水屬陰，血亦屬陰以類相從，故能入血分，散瘀血。”另據報道，沒藥對致病真菌有不同程度抑制作用，并可抑制血小板聚集。
本發明所述的化瘀固精制劑主要藥效學試驗一、對丙酸睪丸素引起大鼠前列腺增生的影響材料 wistar雄性大鼠，新疆地方病研究所動物室提供。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠研制。前列康片，浙江康恩貝制藥公司產品，丙酸睪丸素針劑，臨用前用橄欖油配成0.5mg/0.1ml(0.5％)的溶液，廣州明興制藥廠生產。
方法與結果 選取雄性大鼠50只，體重173.5±11.8g。在無菌條件下，手術切除雙側睪丸，每日以碘酒處理傷口，一周后開始皮下注射0.5％丙酸睪丸素橄欖油溶液0.1ml/只(0.5mg/只)，連續30天。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組、前列康陽性對照組和3個不同劑量的化淤固精制劑組。給睪丸素的當天灌胃給藥(ig)，每天1次，連續30天。于末次給藥后24小時，處死大鼠，仔細剝離剖取前列腺各葉，稱取濕重。然后65℃條件下烤干，并稱取干重。(結果見表1)說明，3個劑量的化淤固精合劑均明顯抑制睪丸素引起的大鼠前列腺增生，作用強于前列康并有明顯量效關系(P＜0.05或P＜0.01＝。
每組選2個前列腺，稱濕重后，作病理組織學檢查。結果，生理鹽水組，前列腺組織血管擴張、嚴重充血，細胞增生。前列康組和3個劑量的化淤固精制劑組，僅有輕度充血和細胞輕度增生(
圖1-7)。
表1，化淤固精制劑對睪丸素引起大鼠前列腺增生的影響X±SD組別 n 劑量 前列腺濕重 前列腺干重 增生抑制率(ml/kg.qd×30) (mg) (mg) (％)對照組 10 9.0226.7±50.5 136.0±30.3 -前列康組10 2.0g 188.3±22.3*113.0±13.4*17化淤固精合劑組 10 1.0165.7±27.0**++99.4±16.2**+ 2710 3.0161.7±46.7**++97.0±28.0***+ 2910 9.0125.0±18.7***+++ 75.0±11.2***++ 45*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01均與NS組比較。+P＞0.05，++P＜0.05，+++P＜0.01均與前列康組比較。
一、對角叉萊膠致小鼠足跖腫脹的影響材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所動物室提供。角叉萊膠，遼寧省藥物研究所產品。前列康片，浙江康恩貝制藥公司產品。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠生產。
方法與結果 選取NIH小鼠50只，體重20.5±1.8g，雌雄兼用。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組(NS)，前列康陽性對照組和3個不同劑量的化淤固精制劑組。ig給藥，每天一次，連續6天。于末次給藥2小時后，每鼠右后足跖SC 1％角叉萊膠溶液50μl，以千分卡尺測量右后足跖給角叉萊膠前和后1，2，3和4小時的厚度，以給致炎劑前后右后足跖厚度的差值表示腫脹度。結果，中、大劑量的化淤固精制劑對2，3，4小時足跖腫脹有明顯抑制作用，前列康片僅對4小時足跖腫脹有抑制作用(表2)。
表2，化淤固精制劑對角叉萊膠致小鼠足跖腫脹的影響X±SD。
組別 劑量足跖腫脹度(mm)(ml/kg.qd×6)1h 2h3h 4h對照組(NS) 20 0.44±0.15 0.67±0.120.87±0.14 0.86±0.10前列康組2.0g0.46±0.11*0.67±0.09* 0.78±0.009* 0.74±0.04***化淤固精合劑組 10 0.44±0.20*0.69±0.08*+ 0.83±0.08*+ 0.79±0.16*+20 0.40±0.08*0.62±0.12*++ 0.71±0.04***+++ 0.71±0.14**+30 0.32±0.11*0.53±0.09***+++ 0.73±0.15**++ 0.74±0.03***+*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01均與NS組比較；+P＞0.05，++P＜0.05，+++P＜0.01均與前列康組比較。
三、對二甲苯致小鼠耳殼腫的影響材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所動物室提供。二甲苯，北京化工一廠產品。前列康片，浙江康恩貝制藥公司產品。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠生產。
方法與結果 選取健康雄性小鼠50只，體重25±3g。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組，前列康陽性對照組和3個不同劑量的化淤固精合制劑組。ig給藥，每天1次，連續5天。于末次給藥后1.5小時，每鼠右耳滴涂二甲苯30μl，2小時后拉脫頸椎處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm打孔器分別在左、右耳同一部位找下園耳片，稱重，求出左、右耳片重量之差，作為腫脹度。結果，3個劑量的化淤固精制劑均可抑制小鼠耳片腫脹度(表3)。
表3，化淤固精制劑對二甲苯致小鼠耳片腫脹度的影響X±SD。
組別 n 劑量 耳殼腫脹度(ml/kg.qd×5) (mg)對照組(NS)102011.08±1.64前列康片組102.0g 8.37±1.71***化淤固精合劑組10108.37±2.29**+10207.68±2.15***+10308.28±1.12***+**P＜0.05，***P＜0.01均與NS組比較；+P＞0.01與前列康組比較。
四、對大鼠棉球肉芽腫的影響材料 wistar雄性大鼠，新疆地方病研究所動物室提供。前列康片，浙江康恩貝制藥公司產品。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠生產。
方法與結果 取wistar大鼠40只，體重232±20g。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組、前列康陽性對照組和3個不同劑量的化淤固精制劑組。各大鼠在乙醚淺麻醉下，左右鼠蹊部各剪一小口，以血管鉗擴充皮下組織，每側埋入20mg滅菌棉球，而后縫合。術后當天ig給藥，每天1次，連續7天。第8天拉脫頸椎處死，剖取棉球，剔盡脂肪，在60℃烤箱烘干，減去棉球重，即為肉芽腫重，并依大鼠體重折算成100g體重含肉芽腫mg數。以各組肉芽腫重量均數作組間t檢驗。結果，前列康組和3個不同劑量的化淤固精制劑組均明顯抑制棉球肉芽組織增生(表4)。
表4，化淤固精制劑對大鼠棉球肉芽腫的影響X±SD。
組別n 劑量 棉球肉芽腫重抑制率(雙側) (ml/kg.qd×7) (mg/100g)對照組(ws) 8 6 83.76±36.60 -前列康組8 2.0g 51.16±24.36**39化淤固精合劑組 8 2 46.65±23.79***+ 448 6 39.38±30.97***++538 1821.05±13.30***+++ 75
**P＜0.05，***P＜0.01均與NS組比較；+P＞0.05，+++P＜0.01均與前列康組比較。
五、對傷寒一副傷寒三聯菌苗引起家兔發熱的影響材料 新西蘭種家兔，新疆地方病研究所動物室提供。阿斯匹林粉劑，新疆制藥廠供給。傷寒一副傷寒三聯菌苗，蘭州生物制品檢定所制。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠研制。
方法與結果 選取健康家兔20只，體重1.9±0.23kg，雌雄兼用。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組，阿斯匹林陽性對照組和3個不同劑量的化淤固精制劑組。ig給藥，每天1次，連續3天。第4天，以肛門表分別測量并記錄各兔的正常體溫(39.2～40.4℃)，然后均耳靜脈注射傷寒一副傷寒三聯菌苗1ml/kg，30分鐘后同法測量各兔肛溫，體溫升高1℃以上為合格(20只家兔升溫1.1-2.0℃)。立即灌胃給上述各藥，藥后30，60，120，180分鐘各測肛溫1次，以發熱體溫減去給藥后體溫為各時的降溫數。以各組兔降溫均數作組間t檢驗。結果，3個劑量的化淤固精制劑在藥后60與120分鐘有明顯降溫作用，180分鐘僅在小中劑量有顯著降溫作用(表5)。
表5，化淤固精制劑對傷寒一副傷寒三聯菌苗使家兔升溫作用的影響X±SD組別劑量給藥后各時降溫數(℃)(ml/kg.qd×4) 30’60’ 120’180’對照組 100.63±0.11 0.40±0.170.66±0.301.13±0.08阿斯匹林組 0.15g 1.03±0.25**1.26±0.61**1.43±1.01*1.56±0.56*前列寧組5 0.20±0.14**++ 1.00±0.01***+1.45±0.07**+2.20±0.28***++100.46±0.30*+0.83±0.25**++ 1.40±0.15***+1.90±0.11***+150.76±0.21*+0.86±0.05***++ 1.46±0.14***+1.36±0.90*+*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01均與NS組比較。+P＞0.05，++P＜0.05，+++P＜0.01均與阿斯匹林組比較。
六、鎮痛作用(小鼠熱板法)材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所動物室提供。阿斯匹林粉劑，新疆制藥廠供給。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠研制。
方法與結果 選取健康小鼠，皆為雌性，先將各鼠分別置于55±0.5℃熱板上，以小鼠踢腿、舔后足、跳躍為疼痛反應指標，選擇疼痛反應潛伏期不超過30秒鐘的合格小鼠50只，體重20.0±1.5g，依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組、阿斯匹林陽性對照組和3個不同劑量的前列寧組，ig給藥，每天1次，連續7天。于末次給藥后1小時開始測定15和45分鐘的痛反應潛伏期，并依“(用藥后平均潛伏期-用藥前平均潛伏期)/用藥前后平均潛伏期×100％”或計算痛閾提高百分率。結果，不同劑量的化淤固精制劑在45分鐘時，痛反應潛伏期與對照組或給藥前比均顯著延長(表6)，但均未達到60秒，提示鎮痛作用較弱。
表6，化淤固精制劑的鎮痛作用(熱板法)。X±SD
*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01與NS組和給藥前比較。n＝10。+P＞0.05，++P＜0.01均與阿斯匹林組比較。
七、鎮痛作用(醋酸扭體法)材料 NIH小鼠，阿斯匹林粉劑和化淤固精制劑來源同上。
方法與結果 取健康小鼠50只，體重21.0±1.5g，雌雄兼用。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組，阿斯匹林陽性對照組和3個不同劑量化淤固精制劑組。ig給藥，每天1次，連續7天。于末次給藥后1小時，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g，立即觀察15分鐘內各鼠扭體次數。結果，阿斯匹林可明顯減少小鼠扭體次數，化淤固精制劑3個劑量組對扭體次數均無明顯影響(表7)。
表7，化淤固精制劑對醋酸致小鼠扭體反應的影響X±SD組別n 劑量(ml/kg.qd×7) 15分鐘內扭體次數對照組(NS) 102021.15±3.90阿斯匹林組 100.2g 9.50±4.60***化淤固精合劑組 101025.50±9.10*102023.80±6.70*103020.37±5.90**P＞0.05，***P＜0.01與NS組比較。
八、體外抗菌作用材料 化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠研制。大腸桿菌，菌號44101，北京生物制品研究所提供。變形桿菌，菌號49007，上海生物制品研究所提供。營養瓊脂，生產批號930811，江蘇省宜興市萬石培養基廠制，中國進出口商檢技術研究所監制，肉湯培養基，新疆醫學院微生物教研室制備。
方法與結果(一)藥物最低抑菌濃度(MIC)試驗
表8-1 37℃培養24小時觀察結果
注試驗菌為6小時培養物
Lysoamidase50,000IUL-谷胱甘肽 2.5g枸櫞酸 1.2g玫瑰油 0.28g甜葉菊素 0.3g牛白蛋白 0.5g配制PH5.0的Tris緩沖液100ml(Tris+鹽酸緩沖液)；加入復合溶菌酶Lysoamidase，攪拌使之溶解，均勻分散；加入L-谷胱甘肽、枸櫞酸、玫瑰油、甜葉菊素和牛白蛋白，制成溶液，攪拌加速溶解，使成穩定的體系，過濾，分裝入滅菌完全的噴霧劑容器，低溫4-6℃保存。
實施例4 Lysoamidase噴霧劑抗菌試驗Lysoamidase抗菌藥物敏感試驗對于大腸埃希氏菌(ATCC52922)最小抑菌濃度0.0625mg/ml對于銅綠假單胞菌(ATCC27853)最小抑菌濃度0.0625mg/ml實施例5 穩定性試驗
其中MIC為最低抑菌濃度*穩定性觀察條件為4℃，濕度75％。
*0201Lysoamidase直接溶解于磷酸緩沖液，進行穩定性觀察，采用MIC(最小抑菌濃度作為檢測指標)*0213本發明制劑，Lysoamidase溶解于磷酸緩沖液，并加入抗氧劑、抗氧增效劑等，進行穩定性觀察。
結論本發明制劑在4℃下存放一年質量穩定，明顯優于未加抗氧劑、抗氧增效劑制劑。
表9，化淤固精制劑對小鼠血清溶血素產生的影響X±SD組別 n 劑量 HC50(ml/kg.qd×9)對照組(NS)10 20139.34±20.36環磷酰胺組10 20mg 71.32±21.05***化淤固精合劑組10 10143.59±19.67*+++10 20168.83±18.11***+++10 30177.35±29.58***+++*P＞0.05，***P＜0.01均與NS組比較；+++P＜0.01與環磷酰胺組比較。
十、對血清溶菌酶含量的影響材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所動物室提供。地塞米松針劑，江蘇蘇州第六制藥廠產品。溶菌酶標準品，中國科學院上海生化研究所產品。化淤固精制劑，新疆奇康制藥廠研制。
方法與結果 采用比色法。取NIH小鼠50只，體重20.9±1.3g，雌雄兼用。依體重均衡隨機分為生理鹽水對照組，地塞米松陽性對照組和3個不同劑量的化淤固精制劑組。ig給藥，每天1次，連續7天。于末次給藥后1.5小時，各鼠摘除眼球取血，制取血清，測定血清溶菌酶含量，在相同條件下，所作溶菌酶的標準曲線為Y＝0.04466+0.00379X，r＝0.9875。結果，3個劑量的化淤固精制劑均可明顯提高小鼠血清溶菌酶含量(表10)。
表10，化淤固精制劑對小鼠血清溶菌酶含量的影響X±SD組別n 劑量 血清溶菌酶含量(ug/ml)(ml/kg.qd×7)生理鹽水對照組 10 20 3.49±1.12地塞米松組 10 2.5g 2.12±0.62***化淤固精合劑組 10 10 4.46±0.12**+++10 20 4.93±1.09**+++10 30 4.59±0.83**+++**P＜0.05，***P＜0.01均與NS組比較；+++P＜0.01與地塞米松組比較十一、對兔小腸和輸尿管平滑肌張力的影響我們采用離體平滑肌浴槽法，發現化淤固精制劑對正常狀態的小腸平滑肌和輸尿管平滑肌均無影響(0.4-0.8ml/15ml)，對以1.5×10-7Ach引起的腸肌和輸尿管痙攣亦無解痙作用。
小結 根據上述藥理試驗，證明化淤固精制劑有下述藥理作用(1)1、3、9ml/kg連續口服3天，可顯著抑制丙酸睪丸素致大鼠前列腺增生(P＜0.05或P＜0.01)，抑制率分別為27、29和45％，作用強于前列康。(2)10、20、30ml/kg連續口服5-6天，可顯著抑制角叉萊膠致小鼠足跖腫脹和二甲苯致小鼠耳殼腫脹，提示本制劑可抑制急性炎癥。(3)2、6、18ml/kg連續口服7天，明顯抑制大鼠棉球肉芽腫(P＜0.01)，抑制率分別為44、53和75％，作用明顯強于前列康。提示本制劑對慢性炎癥有抑制作用。(4)5、10、15ml/kg連續口服4天，對傷寒一副傷寒三聯菌苗引起家兔發熱有降溫作用(P＜0.05或P＜0.01)。(5)10、20、30ml/kg，連續口服7天，對熱板法引起小鼠疼痛有鎮痛作用，使痛閾提高29、49、和35％。但對醋酸致小鼠扭體反應無影響。(6)20、30ml/kg，連續口服9天，可明顯提高小鼠血清溶血素的產生(HC50)。(7)10、20、30ml/kg，連續口服7天，可明顯提高小鼠血清溶菌酶的含量。(8)體外培養，化淤固精合劑對大腸桿菌和變形桿菌有一定抑制和殺滅作用。
本發明所屬化瘀固精制劑急性經口毒性試驗摘要化淤固精制劑在最大給藥體積未見小鼠死亡。因此，進行最大耐受量測定，結果，小鼠經口最大耐受量為80ml/kg體重，為成人按體重口服量的160倍，說明該制劑口服非常安全。
一、試驗目的化淤固精制劑是以桑椹、懷牛膝、川芎、丹參、赤芍、穿山甲、梔子等藥材制成的口服制劑，應用于臨床未發現明顯的不良反應；在動物試驗未測出LD50，因此，可用最大耐受量的測定來觀察動物對該藥的耐受量，測定其達到人用量的多少倍，從而對其安全性作出評價，為臨床用藥提供參考，也為藥效學的研究提供依據。
二、受試藥物化淤固精制劑，呈棕紅色，比重1.02，PH3.6-3.9，味苦，批號950506。
三、實驗動物昆明種小鼠，體重18-22g，雌雄各半，檢測符合標準，由自治區地方病研究所動物科提供。合格證書，新疆醫動字(94)16-001號。
四、方法與結果應以序貫法找出本制劑引起動物0％(Dn)和100％(Dm)死亡的劑量。結果，該口服液在最大給受試物體積的條件下，未見明顯的毒性反應及動物死亡，故只好進行最大耐受量試驗。
選取小鼠40只，ig給藥，一次0.4ml/10g，連續2次，給藥間隔2小時，給藥后連續觀察14天。結果，動物未出現明顯的毒性反應，攝食量也無異常。因此，化淤固精制劑的LD50大于80ml/kg體重。一般成人(以60kg計算)口服量每次10ml，每日3次，即30ml/60kg/日。按中藥藥理學研究方法學“小鼠最大耐受量倍數計算方法”計算，本試驗測定小鼠最大耐受量80ml/kg體重，為成人按體重口服量的160倍，說明化淤固精制劑口服給藥非常安全。
具體實施例方式
實施例1稱取桑椹50份、懷牛膝10份、川芎10份、丹參10份、赤芍10份、澤蘭10份、沒藥5份、穿山甲5份、王不留行10份、莪術10份、蒲公英50份和梔子10份，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，第三次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，離心、過濾，減壓濃縮至1∶1，加入乙醇，使含醇量達到50％，靜置25小時，濾過，減壓回收乙醇，加甘草甜味素1份、山梨酸鉀0.5份，加水至1000ml，混勻，分裝即可；本制劑為棕色或棕紅色的液體，有少量沉淀，氣清香，味苦；口服，一次10ml，一日3次；有少量沉淀，不影響療效，搖勻后服用。
實施例2稱取桑椹100份、懷牛膝50份、川芎50份、丹參50份、赤芍50份、澤蘭20份、沒藥25份、穿山甲30份、王不留行25份、莪術50份、蒲公英100份和梔子30份，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，第三次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，離心、過濾，減壓濃縮至1∶1，加入乙醇，使含醇量達到65％，靜置35小時，濾過，減壓回收乙醇，加甘草甜味素1.5份、山梨酸鉀1.0份，加水至1000ml，混勻，按常規方法制成固體劑型(包括片劑或粉劑或丸劑或膠囊或顆粒或泡騰片)即可，本制劑為棕色或棕紅色的固體，氣清香，味苦；口服，一次2-4片，一日3次。
實施例3稱取桑椹150份、懷牛膝100份、川芎100份、丹參100份、赤芍100份、澤蘭50份、沒藥40份、穿山甲40份、王不留行50份、莪術100份、蒲公英150份和梔子60份，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，第三次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，離心、過濾，減壓濃縮至1∶1，加入乙醇，使含醇量達到80％，靜置50小時，濾過，減壓回收乙醇，加甘草甜味素2份、山梨酸鉀1.5份，加水至1000ml，混勻，分裝即可；本制劑為棕色或棕紅色的液體，有少量沉淀，氣清香，味苦；口服，一次10ml，一日3次；有少量沉淀，不影響療效，搖勻后服用。
權利要求
1.一種化瘀固精制劑，其特征在于該制劑含有桑椹50-150份、懷牛膝10-100份、川芎10-100份、丹參10-100份、赤芍10-100份、澤蘭10-50份、沒藥5-40份、穿山甲5-40份、王不留行10-50份、莪術10-100份、蒲公英50-150份和梔子10-60份，其中該制劑的劑型為口服固體劑型和液體劑型。
2.根據權利要求1所述的化瘀固精制劑的制備方法，其特征在于將配方中十二味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，第三次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，離心、過濾，減壓濃縮至1∶1，加入乙醇，使含醇量達到50-80％，靜置25-50小時，濾過，減壓回收乙醇，加甘草甜味素1-2份、山梨酸鉀0.5-1.5份，加水至1000ml，混勻，分裝即可；或采用常規方法制成固體劑型。
3.根據權利要求1所述的化瘀固精制劑作為制備治前列腺炎和前列腺增生的應用。
全文摘要
本發明涉及一種化淤固精制劑，該制劑是由桑椹、懷牛膝、川芎、赤芍；丹參、澤蘭、沒藥、穿山甲、王不留行、莪術、蒲公英、梔子組成，本制劑為棕色或棕紅色的固體或液體，氣清香，味苦，具有益腎固精，行氣活血，化淤散結，清熱解毒等作用，用于前列腺炎所致尿頻，尿急，尿痛，腰膝酸軟，淋漓滴濁等癥，臨床治療前列腺增生、前列腺炎效果顯著。
文檔編號A61P13/08GK1615932SQ20031011625
公開日2005年5月18日 申請日期2003年11月14日 優先權日2003年11月14日
發明者哈木拉提·吾甫爾, 斯拉甫·艾白, 陳金成, 季志紅 申請人:新疆奇康哈博維藥有限公司