專利名稱：一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法，具體說是一種以天然中草藥為原料制成的治療急性咽炎和慢性咽炎的純中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
咽炎，屬中醫“喉痹”范疇，是臨床的常見病、多發病。咽炎分為急性咽炎和慢性咽炎兩種。
急性咽炎主要因為病毒、病菌感染，或多種物理化學因素刺激引起咽粘膜、粘膜下組織、淋巴組織的急性充血腫脹，疼痛等炎性反應。
慢性咽炎是因為急性咽炎的反復發作；口腔、鼻腔疾患或長期遭受物理、化學因素刺激和多種全身性慢性痰病等引起咽部粘膜、粘膜下組織、淋巴組織彌漫性炎癥。
中醫把急、慢性咽炎納入喉痹范疇，認為發病機理為外感風熱、上蒸咽喉；風寒外襲、郁肺化熱、上壅咽喉；飲食不節、煙酒過度、濕熱內生、肺胃蘊熱、熏蒸咽喉或勞傷過度、臟腑失調、虛火上炎、熏燎咽喉所致。急性咽炎多屬風熱喉痹，慢性咽炎多屬陰虛喉痹。急性咽炎反復發作，經久不愈，造成肺腎陰虛、津虧液少，則會演變為慢性咽炎。久治不愈，會導致病情加重，影響人的身體健康。
目前，市售治療咽炎的藥劑頗多，有丸劑，片劑，還有液態的噴霧劑。原材料不甚相同，配伍更不一致，制作方法多較復雜，其制備的藥物有的有副作用，有的藥物長期使用后，各種病毒細菌會產生耐藥性，因此療效不夠理想，治愈率不高。有些中成藥也存在治標不治本，只治急性、不治慢性等不足，如現有的“冬靈草”、“六神丸”、“喉疾丸”均不能達到根治的目的，尤其對于急性咽炎、扁桃腺炎等炎癥，現有的中藥制劑抗菌作用弱，療效慢，使患者的痛苦時間延長。因此，人們仍在不斷研究療效更顯著的中藥制劑，滿足臨床的需求。
發明內容
本發明的目的在于克服上述現有藥物的不足之處，提供一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法，該藥物具有解表通絡、祛風利咽、清熱解毒等功效，尤其用于治療外感初起，惡風發熱、急性咽炎和扁桃腺炎。本發明的藥物具有解熱、鎮痛、抗炎的藥理作用，既能治療急性咽炎，又能治療慢性咽炎。
本發明的一方面提供了一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比的中藥原料制備而成青蒿 100-250，柴胡 100-300，牛蒡子 100-300，威靈仙 100-300，黃芩 150-350，甘草 0-200。
本發明優選的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 150-200，柴胡 150-250，牛蒡子 150-250，威靈仙 150-250，黃芩 200-300，甘草 50-150。
本發明最優選的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 170，柴胡 200，牛蒡子 200，威靈仙 200，黃芩 250，甘草 100。
本發明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其可按常規方法制成各種劑型，包括口服液、膠囊、片劑、軟膠囊、顆粒劑、口含片、散劑、噴霧劑、注射劑、丸劑或滴丸等。
在各種劑型中，優選一種由下述方法制成的口服液，該制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時，第二次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達70％，充分攪拌，靜置24小時，濾過，回收乙醇至無醇味，加水適量稀釋后，調節PH3.0，5℃下放置48小時，濾過；4.依次加入薄荷油、揮發油、單糖漿和山梨醇，攪拌均勻，加水至規定量，調節PH6.0，室溫下放置過夜，濾過，灌封成10ml，滅菌，即得。
具體服用方法和用量口服，每日三次，每次10-20ml。急性咽炎連續3天為一療程，慢性咽炎連續7天為一療程。
在各種劑型中，還優選一種由下述方法制成的膠囊，該制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時，第二次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達70％，充分攪拌，靜置24小時，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮，噴霧干燥成細粉；4.細粉加入適量淀粉、微晶纖維，混合均勻，分裝入膠囊殼中，即成成品。
在各種劑型中，還優選一種由下述方法制成的顆粒，該制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時，第二次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達70％，充分攪拌，靜置24小時，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮浸膏；4.向浸膏中加入蔗糖、糊精及乙醇適量制成顆粒，干燥，加入揮發油，制成顆粒劑。
具體服用方法和用量口服，每日三次，每次10g。急性咽炎連續3天為一療程，慢性咽炎連續7天為一療程。
本發明藥物中的各味中藥均為天然藥材。方中的黃芩主要含黃酮類化合物，也是黃芩的有效成分，此外還含少量甾醇和氨基酸。黃芩具有較廣的抗菌譜，有解熱、降壓、利尿的作用。
青蒿為菊科(Compositae)植物黃花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。全國各地均產，其含多種倍半萜內酯青蒿素(Qinghaosu、Artemisinin、Arteannuin)，為抗瘧主要活性成分，以及青蒿素I、II、III、IV、V等，以及其他萜類化合物青蒿酸，青蒿內酯，青蒿醇等。青蒿具有清熱解毒、辛涼解表的作用。
柴胡為傘形科(Umbelliferae)植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡Bupleurum scorznerifolium Willd.或同屬數種植物的干燥根。柴胡根含揮發油、皂甙、黃酮、植物甾醇、香豆素、脂肪酸等。柴胡具有解熱、鎮靜、鎮痛和抗炎的作用。
牛蒡子為菊科(Compositae)植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果實。牛蒡子含牛蒡甙(arctiin)，另含甾醇、維生素B等。牛蒡子具有疏散風熱、宣肺透疹、消腫解毒的作用。
威靈仙為毛茛科可植物威靈仙Clematis chinensis Osbeck、棉團鐵線蓮Clematis hexapetala Pall.或東北鐵線蓮Clematis manshurica Rupr.的干燥根和根莖。根含多種三萜類皂甙，為齊墩果酸或常春藤皂甙元衍生物。威靈仙具有祛風濕、通經絡的作用。
甘草為豆科Leguminosae植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草G.inflata Bat.或光果甘草G.glabra L.的干燥根及根莖。甘草的根和根莖含三萜皂甙甘草酸。甘草具有鎮咳、潤肺、解毒的作用。
本發明藥物處方中的多藥共用，即清疏，解惹，又散結止痛，共達清熱利咽，退熱之效，對于治療急性、慢性咽炎、扁桃腺炎效果極其顯著。本發明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物是由中草藥制備而成，其組方科學、合理，協同性好，療效非常顯著，克服了現有組方藥味多、工藝復雜、療效不顯著等缺點。
具體實施例方式
以下采用實施例具體說明本發明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法。
實施例1一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由以下重量配比的中藥原料制備而成青蒿 100g，柴胡 100g，牛蒡子100g，威靈仙100g，黃芩 150g。
其制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡1小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8倍量煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達70％，充分攪拌，靜置24小時，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮浸膏；4.取浸膏1重量份、蔗糖2重量份、糊精2.5重量份及乙醇適量制成顆粒，干燥，加入揮發油，制成顆粒劑。
實施例2一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由以下重量配比的中藥原料制備而成青蒿 250g，柴胡 300g，牛蒡子 300g，威靈仙 300g，黃芩 350g，甘草 200g。
其制備方法同實施例1。
實施例3一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由以下重量配比的中藥原料制備而成青蒿 170g，柴胡 200g，牛蒡子 200g，威靈仙 200g，黃芩 250g，甘草 100g。
其制備方法同實施例1。
以下通過藥效學試驗進一步說明本發明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的藥效作用1 實驗材料1.1 動物昆明種小鼠和Wistar系大白鼠均由中山大學動物中心提供。
1.2 藥物本發明實施例3制備的顆粒劑；青霉素，廣州天心制藥廠，批號
021201；阿斯匹林，徐州恩華藥業有限公司。
1.3培養基普通營養瓊脂為海南省瓊海市海燕瓊脂廠生產。胰酶消化大豆胨瓊脂為英國OXOID產品。
2 方法和結果2.1 抗細菌作用2.1.1 體外抑菌作用 本實驗采用引起急性咽炎和扁桃腺炎的常見致病菌金黃色葡萄球菌、B族鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌和克雷桿菌為試驗菌株，共計6種110株臨床分離菌。試驗采用瓊脂稀釋法。將受試藥物加在已融化的瓊脂接著基中作倍比稀釋，傾注成含有不同藥液濃度的平板培養基。用比濁度的方法，將各菌株稀釋至麥氏1號標準管的1/2，將稀釋好的菌液分別點種于不同濃度的平板培養基上，每點10μl，37℃培養24小時。同時設有空白對照和青霉素陽性藥物對照。記錄各株在不同藥物濃度培養基上的生長情況，該藥物抑制菌生長的最低濃度即為最小抑菌濃度，本實驗采用最小抑菌濃度(MIC)表示本發明實施例3制備的顆粒劑的抑菌程度。
試驗結果表明(見表1)，本發明實施例3制備的顆粒劑對所有實驗菌的生長均有不同程度的體外抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生長有較強的抑制力，其最小抑菌濃度分別為43.44±39.24mg/ml和36.25±24.64mg/ml，對B族鏈球菌的最小抑菌濃度為76.25±27.48mg/ml，對D族鏈球菌、克雷伯桿菌和肺炎雙球菌的抑菌能力較弱。
表1 本發明實施例3制備的顆粒劑的體外抑菌作用
注“+”細菌生長 “-”細菌未生長2.1.2 體內抗菌作用將體重16～18g的健康雄性小鼠按體重隨機分成5組空白對照組，本發明實施例3制備的顆粒劑三個不同劑量組(8.5、17和34g/kg)和陽性藥物對照組(青霉素)。感染前48小時開始灌胃給藥，連續給藥五天，空白對照組<p>本發明制成口崩片時的工藝為麻黃、罌粟殼粉碎，加入3-30倍量PH1-5的鹽酸溶液，浸泡0.5-5小時后煎煮1-10次，每次加入3-30倍量的PH1-5的鹽酸溶液煎煮0.5-10小時，濾過，合并濾液，藥液調PH至6.0-8.0備用。苦杏仁先蒸5-500分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏加3-30倍量水浸泡0.5-5小時，然后與苦杏仁一起煎煮1-10次，每次加入3-30倍量的水煎煮0.5-10小時，濾過，濾液與麻黃，罌粟殼提取液合并，減壓濃縮成浸膏，干燥，粉碎成60目以上的粉末，與1-10％的低取代羥丙基纖維素、10-50％微晶纖維素、2-20％蔗糖、2-10％薄荷腦混合均勻，壓片，即得克咳口崩片。
本發明制成口崩片時，如何選用合適的輔料，使克咳口崩片的可壓性及外觀能符合規定，特別是能增加片劑的硬度，而又不影響其崩解性是本制劑的最大難點。以下是對輔料的選擇實驗結果
根據以上實驗結果，以上崩解劑、填充劑和矯味劑，均能達到口崩片的質量要求，綜合考慮后，選用低取代羥丙基纖維素作崩解劑、微晶纖維素作填充劑和蔗糖和薄荷腦作矯味劑，現對選用的輔料用量進行選擇
與對照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表5 實施例3顆粒劑組對大鼠鮮酵母人工發熱的影響
與對照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0012.3 解熱作用對體重130～140g的雄性大鼠進行肛溫測量，挑選肛溫在36.3C～38.3℃者作為體溫合格者。按體重分組后，連續給藥三天，末次給藥的當天，按2ml/100g體重的劑量，分別用1.5％鮮酵母混懸液注射于大鼠頸背部皮下。于注射酵母液后第4小時開始灌胃給藥，藥后1小時開始測肛溫，以后每隔1小時測量一次，以不同時間所測肛溫與基礎肛溫之差值為體溫變化的指標。實驗結果表明(見表5)，實施例3制備的顆粒劑三個劑量對鮮酵母人工發熱的大鼠，都有明顯的退熱作用，其作用可維持4小時左右。
3 討論藥理實驗證明了本發明的藥物在體外對金黃色葡萄球具有較強的抗菌作用，并且在體內對由金黃色葡萄球菌和B族鏈球菌引起的動物死亡具有明顯的保護作用。根據以前的報導，動物死亡保護試驗，由于引起動物死亡的細菌感染量較大，動物發病也較急，而中藥成分復雜，藥物代謝后，在血液中具有抗菌活性萬分之一的濃度不足以殺死致病菌，所以在體外具有抗菌作用的中藥，經動物灌胃給藥，很少能保護動物免受由細菌感染引起的死亡。而本發明的藥物對致病菌既有體外直接抑菌作用又有體內抗菌的能力。目前臨床細菌的分離表明，咽炎和扁桃腺炎主要由金黃色葡萄球菌和B族鏈球菌引起，所以本發明的藥物臨床治療咽炎和扁桃腺炎有較好的療效，是一個具有發展前景的新藥。
權利要求
1.一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比的中藥原料制備而成青蒿 100-250，柴胡 100-300，牛蒡子100-300，威靈仙100-300，黃芩 150-350，甘草 0-200。
2.根據權利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 150-200，柴胡 150-250，牛蒡子150-250，威靈仙150-250，黃芩 200-300，甘草 50-150。
3.根據權利要求2的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 170，柴胡 200，牛蒡子200，威靈仙200，黃芩 250，甘草 100。
4.根據權利要求1-3的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其可以是口服液、膠囊、片劑、軟膠囊、顆粒劑、口含片、散劑、噴霧劑、注射劑、丸劑或滴丸劑型。
5.權利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的制備方法，其包括以下步驟a.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；b.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時，第二次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮；c.加入乙醇，充分攪拌，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，加水適量稀釋后，調節PH，5℃下放置48小時，濾過；d.依次加入薄荷油、揮發油、單糖漿和山梨醇，攪拌均勻，加水至規定量，調節PH6.0，室溫下放置過夜，濾過，灌封，滅菌即得。
6.權利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的制備方法，其包括以下步驟a.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；b.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時，第二次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮；c.加入乙醇，充分攪拌，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮，噴霧干燥成細粉；d.向細粉加入適量淀粉、微晶纖維，混合均勻，分裝入膠囊殼中，即成成品。
7.權利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的制備方法，其包括以下步驟a.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾收集揮發油，另器保存；b.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時，第二次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮；c.加入乙醇，充分攪拌，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮浸膏；d.向浸膏中加入蔗糖、糊精及乙醇適量制成顆粒，干燥，加入揮發油，制成顆粒劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法，該藥物是由青蒿、柴胡、牛蒡子、成靈仙、黃芩和甘草按一定重量份配比制備而成。該藥物具有解表通絡、祛風利咽、清熱解毒等功效，尤其用于治療外感初起，惡風發熱、急性咽炎和扁桃腺炎。
文檔編號A61K9/00GK1631389SQ20031011730
公開日2005年6月29日 申請日期2003年12月8日 優先權日2003年12月8日
發明者張建浩, 黃海波 申請人:黃海波, 黃美紅