專利名稱：一種黃芩苷液配制方法
技術領域：
本發明涉及一種配制方法，尤其是一種黃芩苷液配制方法。
背景技術：
黃芩甙(苷)為黃酮類化合物，目前尚無國家批準生產的黃芩甙(苷)液用于臨床，而黃芩甙(苷)藥理活性是多方面的，它在清除氨自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調節免疫功能，保肝利膽、抗感染、抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、膠囊、飲片的組成成分，黃芩甙(苷)溶解度好，毒性小，具有潛在開發應用價值。
發明內容
本發明要解決上述所述的不足，提供一種黃芩苷液配制方法。
本發明解決其技術問題所采用的技術方案。這種黃芩苷液配制方法，1)、稱取黃芩苷粉及抗氧化劑，其中黃芩苷粉按所需體積及設定的濃度稱取，抗氧化劑為每100ml加0.1g，然后添加注射用水至預配量體積的75-85％；2)、用5％-10％堿性溶液和5％-10％酸性溶液以滴加或噴灑方式調節PH至6.5～8.5，按設定的濃度加水定容并靜置3-12小時，即100毫升含設定值的黃芩苷，測滲透壓合格；3)、添加活性炭，按照每100ml液體加0.1-0.2g，在80℃條件下保溫半小時，放置冷卻3天～1周后，依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內，115℃滅菌30分種，燈檢提示澄明，靜置無沉淀，并經動物實驗證實其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗合格后即得。
本發明所提供的黃芩苷液配制方法還可以進行完善。所述的抗氧化劑為無水亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或其它抗氧化劑。所述的堿性溶液為NaOH、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或其他堿性溶液。所述的酸性溶液為鹽酸或磷酸或其他酸性溶液。
在步驟2中可以加入1％-5％的親脂性助溶劑，所述的親脂性助溶劑為聚乙二醇，以增加其穩定性。還可以在步驟2和步驟3之間添加精品氯化鈉或精品葡萄糖粉，調滲透壓到等滲狀態。
本發明有益的效果是黃芩甙(苷)藥理活性是多方面的，它在清除氨自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調節免疫功能，保肝利膽、抗感染、抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、膠囊、飲片的組成成分，黃芩甙(苷)溶解度好，毒性小，具有潛在開發應用價值。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步描述。
實施例11、20％黃芩甙(苷)液配方按所需體積5000ml稱取純度＞95％(如為99％)的黃芩甙(苷)粉1010克(5000ml*20％/99％)及抗氧化劑硫代硫酸鈉(每100ml加0.1g)，添加注射用水至預配量體積5000ml的80％左右，用5％NaOH溶液以滴加或噴灑方式調節PH至7.0～7.4，必要時滴加或噴灑5％HCL進行調節，同時加入2％-5％的親脂性助溶劑聚乙二醇，以增加其穩定性。按20％濃度加水定容并靜置3小時，即5000毫升含1010克的黃芩苷，測滲透壓合格。添加活性炭，每100ml液體加0.1g，于80℃條件下保溫半小時，放置冷卻3天～1周后，依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內，115℃滅菌30分種，燈檢提示澄明，靜置無沉淀，并經動物實驗證實其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗合格后即得。溶液顏色依據濃度不同可為棕色、棕紅色。
2、保存方法避光、陰涼保存3、制劑用途靜脈注射、腹腔注射、肌肉注射、外用(眼、鼻、皮膚等)4、臨床推薦劑量成人50-100mg/kg體重，靜脈滴注或推注，一次/日，5-7天為一療程，用于治療各類感染性疾病。5％～10％可用于滴眼、滴鼻、灌腸等。5％～20％可外用于治療潰瘍、燒創傷創面、感染切口等。
5、小鼠靜脈注射20％黃芩甙注射液的急性毒性實驗(LD50)。
計算半數致死量LD50(Bliss’s法)劑量 對數劑量死亡率 實驗機率單位擬合回歸機率單位 回歸機率單位誤差1.702 0.23 0 3.04 2.5 2.5-0.0004592.002 0.310 3.72 3.363.36-0.0001222.355 0.37 20 4.16 4.214.210.000214
2.771 0.44 40 4.75 5.07 5.070.0005523.260.51 90 6.28 5.92 5.920.000889顯著性指數 G＝0.2498 X50＝0.437Sx＝0.0196 G較小，已省略異質性檢查 Chi2＝1.66 Chi2.05＝7.82 Sb＝3.0942 無異質性回歸議程式為Y(Probit)＝-0.3028+12.1339*10g(D) r＝0.9500LD50＝2.7354+/0.3432(2.4136～3.1)Feiller異質性校正Sx＝0.0170 Sb＝2.3033LD50＝2.7354+/0.2588(2.4888～3.0064)g/kg體重黃芩甙注射液的無菌試驗結果血平板35℃72h培養無細菌、真菌生長黃芩甙注射液的抑菌試驗結果(MIC mg/ml)金黃色葡萄球菌ATCC259230.8大腸埃希菌ATCC259223.1銅綠假單胞菌ATCC 278536.3黃芩甙注射液對161株臨床常見病原菌的最低抑菌濃度(MIC)及最低殺菌濃度(MBC)結果(mg/ml)菌名(株) MIC范圍MIC50MIC90MBC范圍大腸埃希氏菌(30) 3.2～5012.525 12.5～50肺炎克雷伯氏菌(32) 6.3～12.5 12.512.512.5～25銅綠假單胞菌(33) 0.4～12.5 3.2 6.3 0.8～25陰溝腸桿菌(30) 1.6～12.5 6.3 6.3 3.2～25葡萄球菌(36) 0.1～6.3 0.4 0.8 0.2～12.5由上可見黃芩甙注射液對細菌的抑制作用由大到小依次為葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌實施例25％黃芩甙(苷)液配方按所需體積5000ml稱取純度＞95％(如為98％)的黃芩甙(苷)粉255克(5000ml*5％/98％)及抗氧化劑硫代硫酸鈉(每100ml加0.1g)，添加注射用水至預配量體積5000ml的75％，用5％NaOH以滴加或噴灑方式調節PH至7.5～8.0，必要時滴加或噴灑5％HCL。按5％濃度定容并靜置4小時，測滲透壓約為115～125mosm/l，依據等滲溶液的要求及所需用途，可分別添加精品氯化鈉或精品葡萄糖粉，調滲透壓到等滲狀態。然后再添加適量活性炭(每100ml加0.1g)，于80℃保溫半小時后放置冷卻。3天-1周后，依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內，115℃滅菌30分鐘，燈檢提示證明，靜置無沉淀，并經動物實驗證實其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗合格后即得。
權利要求
1.一種黃芩苷液配制方法，其特征在于1)、稱取黃芩苷粉及抗氧化劑，其中黃芩苷粉按所需體積及設定的濃度稱取，抗氧化劑為每100ml加0.1g，然后添加注射用水至預配量體積的75-85％；2)、用5％-10％堿性溶液和5％-10％酸性溶液以滴加或噴灑方式調節PH至6.5～8.5，按設定的濃度加水定容并靜置3-12小時，即100毫升含設定值的黃芩苷，測滲透壓合格；3)、添加活性炭，按照每100ml液體加0.1-0.2g，在80℃條件下保溫半小時，放置冷卻3天～1周后，依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內，115℃滅菌30分種，燈檢提示澄明，靜置無沉淀，并經動物實驗證實其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗合格后即得。
2.根據權利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的抗氧化劑為無水亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或其它抗氧化劑。
3.根據權利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的堿性溶液為NaOH、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉。
4.根據權利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的酸性溶液為鹽酸或磷酸。
5.根據權利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于在步驟2中可以加入1％-5％的親脂性助溶劑。
6.根據權利要求5所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的親脂性助溶劑為聚乙二醇。
7.根據權利要求1或5或6所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于可以在步驟2和步驟3之間添加精品氯化鈉或精品葡萄糖粉，調滲透壓到等滲狀態。
全文摘要
本發明涉及一種黃芩苷液配制方法，1)、稱取黃芩苷粉及抗氧化劑，添加注射用水至預配量體積的75－85％；2)、用5％－10％堿性溶液和5％－10％酸性溶液以滴加或噴灑方式調節pH至6.5～8.5，按設定的濃度加水定容并靜置，測滲透壓合格；3)、添加活性炭，按照每100ml液體加0.1－0.2g，在80℃條件下保溫半小時，放置冷卻3天～1周后過濾，分裝于玻璃容器內。本發明有益的效果是黃芩甙(苷)藥理活性是多方面的，它在清除氨自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調節免疫功能，保肝利膽、抗感染、抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、膠囊、飲片的組成成分，黃芩甙(苷)溶解度好，毒性小，具有潛在開發應用價值。
文檔編號A61P1/00GK1554356SQ20031012267
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月24日 優先權日2003年12月24日
發明者張喜平 申請人:張喜平