專利名稱：從天然植物復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法
技術領域：
本發明涉及一種復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其商品名是“烏麥益智”。
背景技術：
人們常用的腦復康、安神健腦液及參茸王漿及腦白金等都是一種補腦的保健品，人們迫切希望一種提高記憶力的原料藥問世，原料藥的藥效好，制取的產品就會提高一個層次。
發明內容技術方案包括處方新工藝、工藝流程圖及各種毒理、藥理綜述。
技術解決方案是本發明的目的公開一種復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法；通過該方法制備高純度原料藥。
石菖蒲8.57％、地黃11.35％、麥冬11.35％、何首烏5.67％、丹參5.67％、三七3.53％、人參5.67％、茯苓5.67％、柏子仁5.67％、遠志2.83％、五味子5.67％、山茱萸5.67％、杜仲5.67％、防風5.67％、川貝母5.67％、甘草5.67％復方增強記憶制品，采用大孔樹脂吸附、洗脫技術，在細心嚴格地條件下分離、純化天然產物，用高效液相色譜儀進行指痕圖譜成份定量測定，以保證制品的質量穩定性。藥理活性實驗表明，復方制品能夠增強小白鼠記憶，減少小鼠在Y型迷宮出現的錯誤反應次數，對注射氫溴酸東莨蓉堿造成小白鼠記憶損傷后，可防止記憶損傷的程度，減少受損傷小鼠在Y型迷宮中錯誤反應的次數，復方制品能增強大白鼠學習記憶的能力，減少大白鼠學習記憶后出現錯誤行為的次數，藥理實驗表明，復方制品不僅對正常動物的學習記憶有促進作用，而且對東莨蓉堿所致小白鼠的記憶損傷障礙有改善作用，促進學習記憶，改善記憶損傷。復方制品能夠增加大白鼠血漿中超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低大白鼠腦和肝臟的脂質過氧化物的生成，顯著提高血漿中SOD活性，并呈現一定的量效關系。復方制品對小白鼠具有較好的鎮靜作用和催眠作用，并與戊巴比妥鈉有協同催眠作用。
復方制劑中提取復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成份并使用液相指痕光譜定量，保證藥品的穩定性和高質量。
本發明的創造性通過臨床毒理、藥理來體現，在實質審查時一并提供。
圖1是本發明的工藝流程圖。其工藝流程描述如下(1)本發明處方石菖蒲60g、地黃80g、麥冬80g、何首烏40g、丹參40g、三七25g、人參40g、茯苓40g、柏子仁40g、遠志20g、五味子40g、山茱萸40g、杜仲40g、防風40g、川貝母40g、甘草40g。
(2)溶劑水。
(3)提取液棕色水溶液。
(4)物理參數水提取、樹脂吸附、噴霧干燥的壓力均為常壓；其中，水提取的溫度為100℃，樹脂吸附的溫度為常溫，噴霧干燥的溫度為80-85℃。
(5)操作過程①16味藥材加6倍量水煎煮3小時，濾過，得濾液(1)；藥渣加4倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液(2)；藥渣再加2倍量水煎煮1小時，濾過，得濾液(3)。
②合并濾液(1)、(2)、(3)，靜置，取上清液，得提取液(4)。
③提取液(4)用大孔樹脂進行吸附。
④用65％乙醇洗脫吸附在樹脂上的化學成分于乙醇中，得洗脫液(5)。
⑤減壓回收洗脫液(5)，得濃縮液(6)。
⑥將濃縮液(6)進行噴霧干燥，得藥粉。
將16種植物原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg，在100℃條件下分別提取3小時，2小時、1小時，合并水提取濾液，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹指吸附，用65％的乙醇，在常溫下，將吸附在大孔樹脂上的成份洗脫至乙醇中，在85℃條件下，噴霧干燥，用高效液相色譜測定儀進行指痕圖譜成份定量測定后，制成標準原料藥。
具體實施方式
石菖蒲60g、地黃80g、麥冬80g、何首烏40g、丹參40g、三七25g、人參40g、茯苓40g、柏子仁40g、遠志20g、五味子40g、山茱萸40g、杜仲40g、防風40g、川貝母40g、甘草40g。
將石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg，在100℃條件下分別提取3小時，2小時、1小時，合并水提取濾液，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹指吸附，用65％的乙醇，在常溫下，將吸附在大孔樹脂上的成份洗脫至乙醇中，在85℃條件下，噴霧干燥，用高效液相色譜測定儀進行指痕圖譜成份定量測定后，制成標準原料藥。
本發明的創造性通過毒理、藥理臨床來體現，實審時補充提供現簡介如下從天然植物復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法藥理作用石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物復方增強記憶制品(簡稱復方制品)，具有增強記憶、鎮靜、安神、催眠作用，藥效學考察，復方制品具有如下藥理活性。
石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物復方制品硫代巴比妥酸、四乙氧基丙烷Flukd、氫溴酸東莨菪堿Adriok，SOD測定試劑盒，戊巴比妥納Union.。
方法和結果1.復方制品對小白鼠記憶的影響取體重18～22g的小白鼠隨機分組，每組10只，給藥復方制品。未次給藥后30分鐘。按文獻的方法略加修改將小白鼠放入Y型迷宮中進行訓練。先將小白鼠放入Y型迷宮中適應5分鐘后通36V電壓，以連續刺激10次有9次反應正確者為合格小白鼠。24小時后將小白鼠重新放入Y型迷宮中，相同電壓刺激10次，記錄其出現錯誤反應的百分數，結果見表1。
表1 復方制品對正常小白鼠記憶的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較2.復方制品對東莨菪堿記憶損傷小白鼠的影響取體重18～20g小白鼠，隨機分組，每組10只。給藥復方制品，灌胃給予等容量生理鹽水做記憶損傷病理模型用。末次給藥后60分鐘，除生理鹽水空白對照組外，復方制品各組均皮下注射氫溴酸東莨菪堿3mg/kg，10分鐘后按2.9的實驗方法將小鼠放入Y型迷宮中，記錄其出現錯誤反應百分率，觀察復方制品對東莨菪堿致小白鼠記憶傷的影響，結果見表2。
表2 復方制品對東莨菪堿記憶損傷小鼠的影響
TT P＜0.01模型組與NS比較 ***P＜0.01與模型對照組比較3.復方制品對大白鼠學習記憶影響取大白鼠，隨機分組，每組10只。實驗組灌胃給予復方制品4.8ml/kg，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，每天一次，連續7天。末次給藥后1小時將大白鼠放入35×45×55cm3的條件反射箱內，箱底為一銅柵，銅柵上置一橡皮墊，底徑為5.5cm、高5.5cm。
讓大白鼠在箱適應5分鐘后，將大白鼠放在橡皮墊上，通電25V，記錄大白鼠能在平臺上滯留3分鐘前跳上平臺的次數，做為學習指標。24小時后再次觀察同樣指標為記憶指標，其結果見表3。
表3 復方制品對大白鼠學習記憶的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較由表3可以看出，復方制品不僅對正常動物的學習記憶有促進作用，而且對東莨菪堿所致小白鼠的記憶損傷障礙有改善作用，促進學習記憶、改善記憶損傷。
4.復方制品對大白鼠超氧化物歧化酶的影響取雄性大白鼠，隨機分組，每組10只。實驗組灌胃給予復方制品4、8ml/kg，另一組同法給予等容量生理鹽水作空白對照，每天1次，連續用藥15天。未次給藥后1小時眶靜脈取血，肝素抗凝制備血清，測定大白鼠血漿超氧化物歧化酶(SOD)的活性，結果見表4。
表4 復方制品對大白鼠血漿中SOD的活性的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較5.復方制品對大白鼠腦和肝過氧化脂質的影響用實驗4的動物，取血后立即脫臼處死，冰浴環境中迅速取出腦和肝并制成5％的生理鹽水均漿液，測定大白鼠腦和肝的脂質過氧化物(見表5)。
表5 復方制品對大白鼠肝和腦脂質過氧化物的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較由表4、5可以看出，復方制品可明顯降低大白鼠腦和肝內脂質過氧化物的生成，顯著提高血漿中SOD的活性，并呈現一定的量效關系。
6.復方制品的鎮靜作用取體重18～21g的雄性小白鼠隨機分組，每組10只。實驗組灌胃給予復方制品0.1、0.2ml/10g，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，30分鐘后將小白鼠放入GJ-7902型三光道小鼠活動記錄儀內，適應5分鐘后，記錄小白鼠活動的次數，結果見表1。由表6可見，復方制品具有較好的鎮靜作用。
表6 復方制品的鎮靜作用
**P＞0.05 ***P＜0.01與NS比較7.復方制品的催眠作用取體重18～22g的小白鼠，隨機分組，每組25只。分別灌胃給予復方制品0.08、0.3、0.4ml/10g，戊巴比妥鈉30mg/kg，給等容量生理鹽水作空白對照，然后將小白鼠放入37℃的恒溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠數，睡眠指標是以翻正反射消失持續30秒以上為準。結果如表7，由表7可見，復方制品高劑量組0.4ml/10g可使大部分動物出現睡眠，但睡眠較淺。30mg/kg戊巴比妥鈉全部入睡，說明復方制品有催眠作用。
表7 復方制品對小白鼠催眠作用的影響
*P＞0.05與戊巴比妥鈉比較 TT P＜0.01與NS比較小結與討論藥效學研究結果表明，石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物復方增強記憶制品具有鎮靜、催眠作用，促進大、小白鼠的學習記憶，明顯改善東莨菪堿所致記憶損傷障礙。
復方制品能降低肝、腦的脂質過氧化物的生成，提高機體SOD的活性，具有清除自由基，保護細胞免遭過氧化脂質的損害，起到抗衰老的作用。
植物復方增強記憶制品的臨床觀察人們隨著年齡的增長，特別進入中、老年期功能衰退或失調，常出現健忘、不寐、心悸、多夢、腰膝酸軟、眩暈、耳鳴耳聾。性欲減退等癥狀，嚴重影響中、老年人生活質量和工作效率。石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物復方增強記憶制品(簡稱復方制品)，具有增強記憶治療失眠的藥理活性，為驗證其臨床療效，對100例患者進行臨床療效觀察，報告如下觀測指標(一)療效性觀測觀察治療前后臨床癥狀客觀指征和腦電圖、過氧化脂質(LPO)等理化指標的改善及變化情況。
(二)安全性觀測通過觀察治療前后血常規、尿常規、肝功等項目的變化情況以了解藥物的安全性。
治療結果(一)兩組臨床療效的比較從表1可見，復方制品和對照組顯效以上百分率分別為45％、15％，總有效率分別為89％、73.3％，經X2檢驗，P值分別＜0.01和0.05，有非常顯著和顯著差異。
表1 兩組臨床療效的比較
(二)主要癥狀與療程、療效的關系1.失眠與療程、療效的關系從表2可見，復方制品組用藥2周后癥狀積分值下降138分，下降率為29.9％，4周后下降396分，下降率85.9％，經X2檢驗，P＜0.01，有非常顯著差異。治療4周后積分下降率超過2/3。提示該復方制品對失眠癥狀有明顯的療效，服食復方制品4周后療效明顯優于2周的療效。
表2 失眠與療程、療效的關系
2.腰膝酸軟與療程、療效的關系從表3可見，復方制品組用藥2周、4周后下降分數和下降率分別為64分、17.6％；219分、60.2％，經X2檢驗，P＜0.01，有非常顯著差異，提示對該癥狀服食復方制品4周后的療效優于2周的療效，且用藥4周后下降率大于總積分的1/3，說明對該癥狀的療效是肯定的。
表3 腰膝酸軟與療程、療效的關系
3.健忘與療程、療效的關系從表4可見，復方制品組用藥2周、4周后下降分數和下降率分別為52分、11％；125分、27％，經X2檢驗，P＜0.01，有非常顯著差異，提示對該癥狀服食復方制品4周后的療效優于2周的療效。
表4 健忘與療程、療效的關系
(三)主要理化指標及常規檢查治療前后的變化復方制品組治療前后檢查腦電圖均為正常腦電圖，血清過氧化脂質檢測(LPO)，治療前為18.56±4.43nmol/ml，高于正常值，服食復方制品治療后下降至10.47±4.06nmol/ml，降至正常范圍。經T檢驗，P＜0.001，有非常顯著差異，復方制品有明顯降低血中LPO的作用。服食復方制品后，血常規、尿常規及肝功，治療前后均無改變。治療期未出現任何毒副反應。
討論與小結1.石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物復方增強記憶制品臨床治療100例患者，其總有效率和顯效以上百分率分別為89％、45％，有增強記憶、減輕和改善健忘的作用。
2.復方制品組對不寐、腰膝酸軟等主癥，心悸、多夢、耳聾耳鳴等常見次要癥狀有顯著的療效。對疲倦乏力等次要癥狀亦有一定療效。
3.通過健忘、失眠、腰膝酸軟三個主證治療2周與治療4周后療效的比較，可以看出復方制品4周后的療效優于2周的療效。為復方制品服用的療程提供一定的臨床依據。
4.復方制品有降低血中過氧化脂質的作用，提示該藥有一定的抗氧化、抗自由基及抗衰老作用。
5.復方制品在觀察療程期間，血、尿、肝功等常規指標未見明顯改變，亦未發現任何毒副作用。復方制品療效較好，服用方便、口感好。
從天然植物復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法藥效學試驗資料復方制品由石昌蒲、柏子仁、人參等十幾種中藥組成，臨床試用具有鎮靜、安神、催眠、增強記憶、延年益壽等功效。本文對其主要藥效學進行了考察。
一、實驗材料復方制品沈陽飛龍保健品有限公司提供，批號930228腹復康購自東北制藥總廠參茸王漿吉林通化白山制藥二廠，批號920421安神健腦液北京同仁堂中藥提煉廠，批號921231硫代巴比妥酸北京化學二廠四乙氧基丙烷Flukd、氫澳酸東莨菪堿AdrlckSOD測定試劑盒，購自海軍軍區總醫院分子生物實驗室戊巴比妥鈉Union進口分裝，上海化學試劑采購供應站分裝廠。
實驗中所用其它試劑均為市售分析純。
二、方法與結果(1)復方制品的鎮靜作用取體重18～21g的雄性小白鼠隨機分4組，每組10只。實驗組灌胃給予復方制品0.1、0.2ml/10g，陽性對照組同法給予安神健腦液0.2ml/10g，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，30分鐘后將小白鼠放入GJ-7902型三光道小鼠活動記錄儀內，適應5分鐘后，記錄小白鼠活動的次數，結果見表1。由表1可見，復方制品具有較好的鎮靜作用，鎮靜效果與安神健腦液相當。
表1 復方制品的鎮靜作用
*P＞0.05 ***P＜0.01與NS比較 T P＞0.05與安神健腦液比較2.復方制品與戊巴比妥鈉的協同作用取體重18～22g的小白鼠，隨機分為6組，每組25只，前2組分別灌胃給予復方制品和安神健腦液各0.2mlg/10g，后4組分別灌胃給予復方制品0.1、0.2ml/10g、安神健腦液0.2ml/10g及等量生理鹽水，5分鐘后，均腹腔注射戊巴比妥鈉15mg/10g，給藥后將小白鼠放入37℃的恒溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠反應數。睡眠指標是以小白鼠翻正反射消失持續1分鐘以上為準。結果見表2。由表2可見，兩藥與戊巴比妥鈉閾下催眠量15mg/kg均有協同作用，補心健腦液起效快，維持時間長，間接說明了補心健腦液的作用快、作用強。
表2 復方制品與戊巴比妥鈉睡眠協同作用
**P＜0.05 **P＜0.01與NS比較 TT P＜0.05與安神健腦液比較
3.復方制品的催眠作用取體重18～22g的小白鼠，隨機分成7組，每組25只。分別灌胃給予復方制品0.08、0.3、0.4ml/10g，戊巴比妥鈉30mg/kg，第七組給等容量生理鹽水作空白對照，然后將小白鼠放入37℃的恒溫嬰兒箱內，觀察小白鼠的睡眠數，睡眠指標是以翻正反射消失持續30秒以上為準。結果如表3，由表3可見，復方制品高劑量組0.4ml/10g可使大部分動物出現睡眠，但睡眠較淺。安神健腦液小劑量、大劑量均無睡眠動物，30mg/kg戊巴比妥鈉全部入睡。說明復方制品有催眠作用，而市售安神健腦液40ml/kg無催眠作用。
表3 復方制品對小白鼠催眠作用的影響
*P＞0.05與戊巴比妥鈉比較 TT P＜0.01與NS比較4.復方制品對小白鼠急性腦缺血的影響取體重18～22g的小白鼠隨機分成5組，每組10只。實驗組灌胃給予補心健腦液4、8ml/kg，參茸王漿8ml/kg、腦復康300mg/kg，另一組同法給予等容量生理鹽水作對照，每天給藥2次，連續用藥7天。末次給藥后40分鐘從小白鼠雙耳后頸部斷頭，觀察小白鼠從斷頭開始至最后一次喘氣終止的時間做為斷頭喘氣的維持時間，結果見表4。由表4可見，復方制品可明顯延長小白鼠斷頭喘氣時間，劑量加大，作用時間延長，呈現一定的量效關系。其作用相當于臨床等效量的參茸王漿組，而明顯優于腦復康組。
表4 復方制品對小白鼠斷頭喘氣時間的影響
**P＞0.05 **P＜0.05與NS比較T P＞0.05 與參茸王漿口服液比較ZZ P＜0.01 與腦復康比較5.復方制品對結扎雙側頸總動脈小鼠存活時間的影響末次給藥后40分鐘，將小白鼠用乙醚淺麻醉，迅速分離雙側頸總動脈，連同迷走神經一起結扎，觀察小白鼠的存活時間，結果見表5。由表5可見，復方制品可明顯延長結扎雙側頸總動脈的存活時間，高劑量組明顯高于參茸王漿組和腦復康組，說明其對腦缺血及對迷走神經興奮所致血壓下降引起的腦缺血均有較強的保護作用。
表5 復方制品對結扎雙側頸總動脈小白鼠存活時間的影響
**P＞0.05 **P＜0.05 ***P＜0.01 與NS比較TT P＜0.05 與腦復康比較6.復方制品對小白鼠常壓耐缺氧的影響未次給藥后30分鐘將小白鼠放入盛有10g堿石灰250ml的廣口瓶內，密封后觀察小白鼠的存活時間，結果如表6。復方制品明顯延長小白鼠常壓缺氧條件下的存活時間，延長百分率與參茸王漿組相近似，較300mg/kg腦復康組延長了17.8％。
表6 復方制品對常壓缺氧小白鼠存活時間的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01 與NS比較7.復方制品對小白鼠游泳時間的影響未次給藥后30分鐘，每只小白鼠按20g體重加0.5g負荷，然后將小白鼠放入39±1℃的恒溫水浴槽內，水中加入適量的表面活性劑，水的體積為60×65×50cm3。小白鼠在較高溫度的熱應激環境中游泳，觀察其游泳時間。游泳時間是以小白鼠沉入水底不再上游為游泳時間，結果見表7。由表7可見，復方制品可明顯延長小白鼠高溫應激環境中的游泳時間，其延長作用與參茸王漿相似，而長于300mg/kg腦復康。說明復方制品具有較強的抗疲勞、抗應激作用。
表7 復方制品對小白鼠游泳時間的影響
**P＜0.05與NS比較 *P＞0.058.復方制品對小白鼠游泳時間的影響取雄性大白鼠，隨機分為5組，每組10只。實驗組分別灌胃給予復方制品4、8ml/kg，陽性對照組灌胃給予參茸王漿8ml/kg，腦復康200mg/kg。每天一次，連續7天。末次給藥后每只大鼠按每100g加4g負荷，然后放入39±1℃的恒溫水浴中，浴槽水體積為60×65×50cm3，并加入適當的表面活性劑，每次放大鼠10只。按實驗7的方法記錄大白鼠在高溫應激環境中的游泳時間，結果見表8。復方制品明顯延長大白鼠在高溫應激環境中的游泳時間，高劑量組作用明顯，其游泳時間最長，明顯長于腦復康組28.96％。
表8 復方制品對小白鼠游泳時間的影響
*P＞0.05 **P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較9.復方制品對小白鼠記憶的影響按實驗4的方法分組，給藥。未次給藥后30分鐘。將小白鼠放入Y型迷宮中進行訓練。先將小白鼠放入Y型迷宮中適應5分鐘后通36V電壓，以連續刺激10次有9次反應正確合格小白鼠。24小時后將小白鼠重新放入Y型迷宮中，相同電壓刺激10次，。記錄其出現錯誤反應的百分數，結果見表9。
表9 復方制品對正常小白鼠記憶的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較10.復方制品對東莨菪堿記憶損傷小白鼠的影響取體重18～22g小白鼠，隨機分為6組，每組10只。前五組按實驗4的方法給藥，第六組灌胃給予等容量生理鹽水做記憶損傷病理模型用。末次給藥后60分鐘，除生理鹽水空白對照組外，其余各組均皮下注射氫溴酸東莨菪堿3mg/kg，10分鐘后按2g的實驗方法將小鼠放入Y型迷宮中，記錄其出現錯誤反應百分率，觀察藥物對東莨菪堿致小白鼠記憶損傷的影響，結果見表10。
表10 復方制品對東莨菪堿記憶損傷小鼠的影響
TT＜0.01 模型組與NS比較***P＜0.01與模型對照組比較11.復方制品對大白鼠學習記憶的影響取大白鼠，隨機分為5組，每組10只。實驗組分別灌胃給予復方制品4.8ml/kg，參茸王漿8ml/kg，腦復康200mg/kg，空白對照組同法給予等容量生理鹽水，每天一次，連續7天。末次給藥后1小時將大白鼠放入35×45×55cm3的條件反射箱內，箱底為一銅柵，銅柵上置一橡皮墊，底徑為5.5cm、高5.5cm。讓大白鼠在箱適應5分鐘后，將大白鼠放在橡皮墊上，通電25V，記錄大白鼠能在平臺上滯留3分鐘前跳上平臺的次數，做為學習指標。24小時后再次觀察同樣指標為記憶指標，其結果見表11。
表11 復方制品對大白鼠學習記憶的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較由表11可以看出，復方制品不僅對正常動物、學習記憶有促進作用，而且對東莨菪堿所致小白鼠的記憶損傷障礙有改善作用。其促進學習記憶、改善記憶損傷作用與市售參茸王漿相似，但對小鼠的促進記憶作用不如腦復康。
12.復方制品對大白鼠超氧化物歧化酶的影響取雄性大白鼠，隨機分為5組，每組10只。實驗組灌胃給予復方制品4、8ml/kg，陽性對照組灌胃給予參茸王漿和腦復康各8ml/kg和200mg/kg。另一組同法給予等容量生理鹽水作空白對照，每天1次，連續用藥15天。末次給藥后1小時眶靜脈取血，肝素抗凝制備血清，測定大白鼠血漿超氧化物歧化酶(SOD)的活性，結果見表12。
表12 復方制品對大白鼠血漿中SOD的活性的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較13.復方制品對大白鼠腦和肝過氧化脂質的影響取血后立即脫臼處死，冰浴環境中迅速取出腦和肝并制成5％的生理鹽水均漿液，測定大白鼠腦和肝的脂質過氧化物，結果見表12。
表13 復方制品對大白鼠肝和腦脂質過氧化物的影響
**P＜0.05 ***P＜0.01與NS比較由表12、13可以看出，復方制品可明顯降低大白鼠腦和肝內脂質過氧化物的生成，顯著提高血漿中SOD的活性，并呈現一定的量效關系。其抑制脂質過氧化物的生成和增強SOD活性的作用，明顯優于市售參茸王漿和腦復康組。
小結與討論藥效學研究結果表明，復方制品具有鎮靜、催眠及與戊巴比妥鈉的協同作用，其作用優于市售安神健腦液。對急性腦缺血、缺氧具有保護作用，提高機體對全身缺氧的耐受能力，延長大、小白鼠在高溫應激環境中的游泳時間，增強機體的抗應激能力和機體的耐力，促進大、小白鼠的學習記憶，明顯改善東莨菪堿所致記憶損傷障礙，除記憶方面弱于腦復康外，其它各項藥理作用或與市售參茸王漿相似，或強于參茸王漿的多項藥理作用均優于腦復康。
復方制品尚能降低肝、腦的脂質過氧化物的生成，提高機體SOD的活性，這兩方面作用均強于參茸王漿和腦復康組。提示該藥具有清除自由基，保護細胞免遭過氧化脂質的損害，起到抗衰老的作用。
權利要求
1.從天然植物復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法，其特征在于將以下16位天然產物石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草，采用先進的大孔樹脂吸附有效成份，并使用氣相指痕光譜定量；其重量百分比為石菖蒲8.57％、地黃11.35％、麥冬11.35％、何首烏5.67％、丹參5.67％、三七3.53％、人參5.67％、茯苓5.67％、柏子仁5.67％、遠志2.83％、五味子5.67％、山茱萸5.67％、杜仲5.67％、防風5.67％、川貝母5.67％、甘草5.67％；將石菖蒲、地黃、麥冬、何首烏、丹參、三七、人參、茯苓、柏子仁、遠志、五味子、山茱萸、杜仲、防風、川貝母、甘草植物原料，每100kg加水600kg、400kg、200kg，在100℃條件下分別提取3小時，2小時、1小時，合并水提取濾液，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹指吸附，用65％的乙醇，在常溫下，將吸附在大孔樹脂上的成份洗脫至乙醇中，在85℃條件下，噴霧干燥，用高效液相色譜測定儀進行指痕圖譜成份定量測定后，制成標準原料藥；
2.按照權利要求1所述從天然植物復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法，其特征在于所述的原料藥可以制備成片劑、丸劑、膠囊、口服液、合劑、顆粒劑及針劑。
全文摘要
本發明涉及從一種復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其處方是石菖蒲8.57％、地黃11.35％、麥冬11.35％、何首烏5.67％、丹參5.67％、三七3.53％、人參5.67％、茯苓5.67％、柏子仁5.67％、遠志2.83％、五味子5.67％、山茱萸5.67％、杜仲5.67％、防風5.67％、川貝母5.67％、甘草5.67％。積極效果是復方制劑中提取增強記憶制品藥物的方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成分并使用氣相指痕光譜定量，保證藥品的穩定性和高質量。
文檔編號A61K9/20GK1650895SQ20041000114
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月2日 優先權日2004年2月2日
發明者姜偉 申請人:姜偉