專利名稱：從天然植物中藥有效成分中提取增加胃腸動力制品藥物的方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然原料藥方法。其商品名為“山白消食”。
背景技術：
對比藥品為大山楂丸。主要針對面色少華，不思飲食或厭食，甚至拒食；神疲懶言；脘腹脹滿，食后嘔吐；大便或溏或泄或兼大便不利；舌質紅或淡，少苔或苔薄白，脈細弱。人們迫切希望新的產品問世。
發明內容技術方案包括處方新工藝、工藝流程圖及各種毒理、藥理綜述。
技術解決方案是本發明的目的公開一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法及提供一種高純度的原料藥，是一種綠色藥物屬于天然產物藥理活性和分離。
山藥9.71％、白術9.71％、茯苓9.71％、大棗9.71％、山楂(焦)9.71％、雞內金9.71％、何首烏9.71％、龍眼肉9.71％、牡蠣9.71％、枳實2.91％、當歸4.85％、檳榔(焦)4.85％產物復方增加胃腸動力制品，采用細心嚴格的條件下，應用超臨界流體二氧化碳萃取劑，萃取12種天然產物的揮發油成份后，又用水煎煮再通過大孔樹脂樹脂吸附分離、純化，經過在85℃條件下，噴霧干燥后，用氣相儀器進行指痕圖譜定量測定后，制成標準的原料藥。進行藥效學實驗表明，12種天然產物復方增加胃腸動力制品的藥理活性，達到了意想不到的結果。復方制品能顯著促進小鼠的小腸運動，增加推進率，且呈劑量依賴關系。復方制品對離體兔十二指腸的自律活動呈抑制作用，加入復方制品時，有瞬時的張力上升，隨后即轉入抑制狀態，振幅減少，頻率減慢，且隨著劑量增加，抑制加深。復方制品對Ach引起的回腸攣縮有顯著的拮抗作用，使痙攣的腸肌張力恢復至正常水平，并能使腸節律收縮恢復。復方制品對氯化鋇引起的兔回腸攣縮呈顯著的抑制作用，可使攣縮的腸肌張力恢復正常，但節律性收縮恢復不顯著。復方制品能明顯拮抗腎上腺素所致的離體兔回腸收縮抑制，使其恢復自律收縮狀態。復方制品能顯著增加大鼠胃液分泌量，提高胃酸的酸度，增加總酸排出量，增強胃蛋白酶活性，并呈劑量依賴關系。
中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成份并使用氣相指痕光譜定量，保證藥品的穩定性和高質量。
本發明的創造性通過臨床毒理、藥理來體現，在實質審查時一并提供。
圖1 本發明的工藝流程圖。
圖2 復方制品對離體兔十二指腸自律活動的影響。
圖3 復方制品對乙酰膽堿所致的兔回腸痙攣。
圖4 復方制品對氯化鋇所致的兔回腸痙攣的拮抗作用。
圖5 復方制品對腎上腺素所致的兔回腸抑制的拮抗作用。
其工藝流程描述如下(1)本發明處方山藥50g、白術50g、茯苓50g、大棗50g、山楂(焦)50g、雞內金50g、何首烏50g、龍眼肉50g、牡蠣50g、枳實15g、當歸25g、檳榔(焦)25g。
(2)溶劑①超臨界萃取溶劑為二氧化碳；②水。
(3)提取液棕紅色液體。
揮發油棕紅色油狀物。
(4)物理參數超臨界萃取的壓力為1～10MPa，溫度為20～50℃；水提取、樹脂吸附、噴霧干燥為常壓；其中，水提取的溫度為100℃，樹脂吸附的溫度為常溫；噴霧干燥的溫度為80～85℃。
(5)操作過程①12種藥材破碎成直徑1～2cm的小塊狀，然后用二氧化碳超臨界萃取裝置提取揮發油成分，得揮發油(1)。
②提取揮發油后的藥渣加3倍量水煎煮3小時，濾過，得濾液(2)；藥渣加2倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液(3)；藥渣再加1倍量水煎煮1小時，濾過，得濾液(4)。
③合并濾液(2)、(3)、(4)，靜置，取上清液，得提取液(5)。
④將提取液(5)用大孔樹脂進行吸附。
⑤用65％乙醇將吸附在樹脂上的化學成分洗脫到乙醇中，得洗脫液(6)。
⑥將洗脫液(6)進得減壓回收，得濃縮液(7)。
⑦將濃縮液(7)進行噴霧干燥。再加入揮發油(1)，得藥粉，即得。
其工藝是將12種天然產物復方原料，應用超臨界流體二氧化碳萃取劑，萃取12種天然產物揮發油成分，將氣態二氧化碳與12種天然產物成分分離，精餾備用。將提取揮發油后原料，每100kg加水300kg、200kg、100kg，在100℃條件下分別提取3小時、2小時、1小時，合并水提取的濾液，靜置，取上清液，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，將吸附在大孔樹脂上的成分洗脫至乙醇中，與精餾備用液體合并，在85℃條件下，噴霧干燥后，用氣相層析儀器進行指痕圖譜定量測定，并制成標準原料藥。
具體實施方式
山藥50g、白術50g、茯苓50g、大棗50g、山楂(焦)50g、雞內金50g、何首烏50g、龍眼肉50g、牡蠣50g、枳實15g、當歸25g、檳榔(焦)25g。
其工藝是將12種天然產物復方原料，應用超臨界流體二氧化碳萃取劑，萃取12種天然產物揮發油成分，將氣態二氧化碳與12種天然產物成分分離，精餾備用。將提取揮發油后原料，每100kg加水300kg、200kg、100kg，在100℃條件下分別提取3小時、2小時、1小時，合并水提取的濾液，靜置，取上清液，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，將吸附在大孔樹脂上的成分洗脫至乙醇中，與精餾備用液體合并，在85℃條件下，噴霧干燥后，用氣相層析儀器進行指痕圖譜定量測定，并制成標準原料藥。本發明的創造性通過毒理、藥理臨床來體現，實審時補充提供現簡介如下
從天然植物中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法藥理作用山藥、白術、茯苓、大棗、山楂(焦)、雞內金、何首烏、龍眼肉、牡蠣、枳實、當歸、檳榔(焦)天然產物復方增加胃腸動力制品(簡稱復方制品)，主治小兒厭食、腹脹、食積不化等癥。進行藥效學實驗，其藥理活性如下一、對小鼠小腸推進運動的影響實驗材料藥物復方制品小劑量為5g/kg，大劑量為10g/kg。
動物小白鼠購自實驗動物中心，雌雄兼用，體重20±2g。
實驗方法取健康的小鼠，按體重和性別隨機分為空白對照組，一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法小、大劑量組每組10只。實驗前，動物禁食16h，不禁水。各組小鼠按上述劑量灌胃給藥，給藥后20min，灌胃給予印度墨汁0.2ml/只。待20min后，頸椎脫臼處死小鼠，立即剖腹，摘出小腸，測量幽門至回盲部和幽門至墨汁前沿的長度，并計算出小腸推進率(2)，比較給藥各組小腸推進率與對照組有無顯著差異。
實驗結果表1 復方制品對小鼠小腸推進運動的影響
由表1看出，復方制品能顯著促進小鼠的小腸運動，增加小腸推進率(P＜0.001)，且呈劑量依賴關系。
二、對家兔離體腸管運動的影響實驗材料動物大耳白兔，體重2～3kg，雌雄兼用。
儀器離體器官測定儀，DC-001型。
實驗方法按Magnus氏指記離體兔十二指腸及回腸的方法，觀察藥物對離體腸管活動的影響。將截為2～3cm的腸段，放入離體器官測定儀浴槽中，浴槽內臺氏液容量為30ml，溫度為38±0.5℃。待腸管活動穩定后，加入所適藥物，描記藥物對腸管活動的影響。其次，在觀察所試藥物拮抗乙酰膽堿(Ach)、氯化鋇(Bacl2)和腎上腺素(Adr)所致腸管平滑肌作用時，先將拮抗乙酰膽堿(0.5ML×10-5)或氯化鋇(5％0.5ml)或腎上腺素(0.15ml×10-4)加入浴槽中，待腸管反應平穩后，再加入所試藥物，觀察藥物的拮抗作用。
實驗結果1.對離體兔十二指腸自律活動的影響表2 復方制品對離體兔十二指腸自律活動的影響
如表2、圖2所示，復方制品對離體兔十二指腸的自律活動呈抑制作用。向浴槽中加入藥物時，有瞬時的張力上升，隨后即轉入抑制狀態，振幅減小，頻率減慢，且隨著劑量增加，抑制加深。
2.對乙酰膽堿所致的兔回腸攣縮的影響表3 復方制品對拮抗乙酰膽堿所致的兔回腸攣縮的拮抗作用
從表3、圖3可看出，復方制品對拮抗乙酰膽堿引起的回腸攣縮有顯著的拮抗作用，使痙攣的腸肌張力恢復至正常水平，并能使腸節律收縮恢復。
3.對氯化鋇所致的兔回腸攣縮的影響表4 復方制品對氯化鋇引起的兔回腸攣縮的拮抗作用
從表4、圖4可見，復方制品對氯化鋇引起的兔回腸攣縮呈顯著的抑制作用，可使攣縮的腸肌張力恢復正常，但節律性收縮恢復不顯著。
4.對腎上腺素所致的兔回腸收縮抑制的影響表5 復方制品對腎上腺素引起的兔回腸收縮抑制的拮抗作用
如表5、圖5所示，復方制品能明顯拮抗腎上腺素所致的離體兔回腸收縮抑制，使其恢復自律收縮狀態。
三、對大鼠胃液分泌功能的影響實驗材料藥物復方制品小劑量組給藥劑量為3.5g/kg，大劑量組為7.0g/kg。
脫脂奶粉動物Wistar大鼠，雌雄兼用，體重150～200g。
實驗方法取健康的大鼠，按體重和性別隨機分為空白對照，一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法小劑量、大劑量每組10只。各給藥組按上述劑量灌胃給藥，空白對照組灌服同體積蒸餾水，每日一次，連續7日。于末次給藥前，動物禁食16h，不禁水。灌胃給藥后2h，乙醚麻醉，按Shay氏法進行幽門解扎。術后動物禁食禁水，5h后頸椎脫臼處死，收集胃液，離心，取上清液，測量胃液總量、總酸度、總酸排出量和胃蛋白酶活性。酸度測定采用酸堿滴定法，以酚酞作指示劑。胃蛋白酶測定按Lee氏凝乳試驗改良法進行(3)。方法如下將0.2M氯化鈣溶液5ml加入0.1M醋酸緩沖液95ml中，以該液溶解20g脫脂奶粉作基液。取基液5ml，加入以.05M枸榤酸緩沖液稀釋6倍胃液0.2ml，充分混合后，立即放入35.5℃溫浴中，時時傾斜管壁，觀察凝乳出現，計時。計算胃蛋白酶活性方法；在1分鐘凝固含牛乳的基液1ml的活性，作為1凝乳單位，以胃液1ml中的單位(U/ml)數表示。
實驗結果表6 復方制品對大鼠胃液分泌功能的影響(X±SD)
與對照比較*P＜0.05，**P＜0.01從表6看出，復方制品能顯著增加大鼠胃液分泌量，提高胃酸的酸度，增加總酸排出量，增強胃蛋白酶活性，并呈劑量依賴關系。
討論與結論綜上實驗結果表明1.復方制品能顯著加快小鼠的腸蠕動速度，增加小腸推進率；而對離體兔十二指腸則呈運動抑制，使自律收縮減小，頻率減慢，且隨劑量的增加，抑制作用加深。
2.復方制品能拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的回腸平滑肌攣縮，使腸肌張力降低，自律收縮恢復，且有解痙作用；也能使由腎上腺素引起的回腸運動抑制恢復活動。因此可以認為，一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法對離體兔回腸運動功能有雙向調節作用，這可以解釋本制品既能治療腹脹，又可治療瀉泄等癥。
3.復方制品能顯著增加大鼠胃液分泌量，提高胃液的酸度，增加總酸排出量，增強胃蛋白酶活性。
一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法臨床研究治療小兒厭食、面色無華、精神不振等癥，為了驗證臨床療效和藥理活性及考察其毒副作用進行臨床試驗，觀察病例治療組100例，臨床驗證結果如下診斷標準消化功能紊亂癥食欲不振、腹脹、腹泄或嘔吐。
病例檢測項目用藥前后分別測量患兒凈體重(專人專秤)；檢測血常規、便常規及一般體檢，治療組與對照組分別做唾液淀粉酶活性檢測；治療組隨機選取60例做血常規、尿常規、肝功能檢查。
分組與投藥1.分組將受試對象按隨機數字表法隨機分為復方制品組100例和山楂組60例。
2.投藥試驗組投藥(每次)；每日三次；對照組投藥用山楂。
試驗要求詳細填寫觀察表，并記有病程記錄。記載治療前后體重、唾液淀粉酶活性、血尿常規、肝功能及主次癥詳細情況。
療效判定標準①痊愈食欲恢復正常，體重增加或恢復正常，肌膚充盈，大便正常，諸癥消失，唾液淀粉酶活性有顯著提高。
②顯效主要癥狀有明顯改善在二級以上(如食欲由拒食轉為欠佳)或一個主癥改變在一級，其它次癥全部消失者；唾液淀粉酶活性有明顯提高。
③有效兩個主要癥狀改善在一級以上，其它癥狀有所好轉者；唾液淀粉酶活性有所提高。
治療結果一、兩組臨床療效的比較表7 臨床療效統計表
**P＜0.01 *＜0.05根據臨床觀察結果，復方制品和山楂組Fructus Crataegi痊愈率分別為40.0％、21.6％，總顯效率分別為84.0％、48.2％，總有效率分別為97.0％、80.0％，經X2檢驗，P值分別＜0.01和＜0.05，有非常顯著性差異和顯著性差異，提示復方制品臨床療效優于山楂組。
二、兩組厭食證主要癥狀的療效比較表8 兩組厭食證主要癥狀療效比較表
注與對照組比**P＜0.01、*P＜0.05 A——治療組 B——對照組根據臨床觀察結果，兩組藥物治療厭食、腹脹、大便不調等主要癥狀痊愈率之間有非常顯著性差異(P＜0.01)。對于治療大便不調，復方制品和山楂組的總有效率分別為94.0％、84.6％，組間差異顯著(P＜0.05)。其它無顯著差異，提示在治療厭食證厭食、腹脹、大便不調等各主要癥狀方面，復方制品均優于山楂組。
三、兩組藥物對唾液淀粉酶活性及體重的影響表9 兩組藥物對唾液淀粉酶活性的影響(蘇木杰氏單位)
注與對照組比P＜0.05
表10 兩組藥物對體重的影響 單位kg
據統計，服用兩組藥物均可提高患兒的唾液淀粉酶活性，經統計學處理P＜0.05，增加體重的作用治療組略高于對照組，但經統計學處理無顯著性差異P＞0.05。提示該藥在一個療程內尚無明顯地增加體重的作用。
四、毒副作用及不良反應在治療期間，通過對60例治療組患者肝功及常規檢查，未出現任何毒副反應亦未見有不良反應，說明復方制品用藥安全可靠。
從天然植物中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法藥效學實驗研究本發明具有理脾和胃、消食化滯之功效，主治厭食、腹脹、食積不化、食前干噦、嘔吐或瀉泄等癥。根據本方劑的功能主治，進行了以下藥效學實驗。
一、對脾虛證小鼠體重和游泳時間的影響實驗材料受試藥物本發明復方制品。
對照藥物大山楂丸由沈陽市天益堂藥廠生產，每丸9克。
動物昆明種小白鼠購于沈陽第一制藥廠動物室，雌雄兼用，體重20±2g。
實驗方法選健康小鼠50只，按體重和性別隨機分為5組，每組10只。分為空白對照組、造型對照組，復方制品大、小劑量各一組和大山楂丸組。給藥前稱量小鼠體重一次。每日上午除空白對照組外，各組動物灌胃給予1g/ml大黃煎劑0.6ml/只，每日一次，連續給藥10日，以造成脾虛模型小鼠。與此同時，每日下午復方制品組分別灌服口服液5g/kg和10g/kg；大山楂丸組灌服懸液20g/kg；造型對照組和空白對照組灌胃給予同體積蒸餾水，每日一次，連續10日。10日后，稱量各組小鼠體重，比較組間體重差異的顯著性。小鼠禁食16h后，將小鼠放入水溫20±0.1℃的水槽中，水深16cm，記錄小鼠沉下水底，不再浮起的時間，比較各組間小鼠耐勞的差異。
實驗結果1.對脾虛證小鼠體重的影響如表11所示，造型對照組與空白對照組比較，體重增長顯著減少(P＜0.001)，基本處于停滯狀態。復方制品組與造型對照組比較，可顯著增加脾虛小鼠的體重(P＜0.001)，且呈劑量依賴性；等效量的大山楂丸雖也能使脾虛小鼠體重增加(P＜0.05)，但較復方制品作用弱，二者有顯著差異(P＜0.01)。
表11 復方制品對脾虛小鼠體重的影響
與造型對照組比較*P＜0.05，***P＜0.001 與大山楂丸組比較**P＜0.013.對脾虛證小鼠游泳時間的影響如表12所示，造型對照組與空白對照組比較，小鼠游泳時間顯著縮短(P＜0.05)。復方制品與造型對照組比較，可顯著延長脾虛小鼠的游泳時間(P＜0.05)，且呈劑量依賴關系；大山楂丸組對脾虛小鼠游泳時間無明顯影響(P＞0.05)。可見，復方制品抗疲勞作用明顯優于大山楂丸。
表12 復方制品對脾虛小鼠游泳時間的影響
二、對小鼠小腸推進運動的影響實驗材料藥物復方制品小劑量為5g/kg，大劑量為10g/kg。大山楂丸藥劑量為20g/kg。
動物昆明種小白鼠購自中國醫科大學實驗動物中心，雌雄兼用，體重20±2g。
實驗方法取健康的小鼠40只，按體重和性別隨機分為空白對照組，復方制品小、大劑量組和大山楂丸4組，每組10只。實驗前，動物禁食16h，不禁水。各組小鼠按上述劑量灌胃給藥，給藥后20min，灌胃給予印度墨汁0.2ml/只。待20min后，頸椎脫臼處死小鼠，立即剖腹，摘出小腸，測量幽門至回盲部和幽門至墨汁前沿的長度，并計算出小腸推進率。比較給藥各組小腸推進率與對照組有無顯著差異。
實驗結果表13 復方制品對小鼠小腸推進運動的影響
由表13看出，復方制品能顯著促進小鼠的小腸運動，增加小腸推進率(P＜0.001)，且呈劑量依賴關系。大山楂丸也有相似孤作用(P＜0.001)二、對家兔體腸管運動的影響實驗材料動物大耳白兔，體重2～3kg，雌雄兼用，購于沈陽軍區軍事醫學研究所動物室。
儀器離體器官測定儀，DC-001型，南京分析儀器廠生產。
實驗方法按Magnus氏指記離體兔十二指腸及回腸的方法，觀察藥物對離體腸管活動的影響。將截為2～3cm的腸段，放入離體器官測定儀浴槽中，浴槽內臺氏液容量為30ml，溫度為38±0.5℃。待腸管活動穩定后，加入所適藥物，描記藥物對腸管活動的影響。其次，在觀察所試藥物拮抗乙酰膽堿(Ach)、氯化鋇(Bacl2)和腎上腺素(Adr)所致腸管平滑肌作用時，先將拮抗乙酰膽堿(0.5ML×10-5)或氯化鋇(5％0.5ml)或腎上腺素(0.15ml×10-4)加入浴槽中，待腸管反應平穩后，再加入所試藥物，觀察藥物的拮抗作用。
實驗結果1.對離體兔十二指腸自律活動的影響表14 復方制品對離體兔十二指腸自律活動的影響
如表14所示，復方制品對離體兔十二指腸的自律活動呈抑制作用。向浴槽中加入藥物時，有瞬時的張力上升，隨后即轉入抑制狀態，振幅減小，頻率減慢，且隨著劑量增加，抑制加深。大山楂丸亦呈相同的作用。
2.對乙酰膽堿所致的兔回腸攣縮的影響表15 復方制品對拮抗乙酰膽堿所致的兔回腸攣縮的拮抗作用
從表15可看出，復方制品對拮抗乙酰膽堿引起的回腸攣縮有顯著的拮抗作用，使痙攣的腸肌張力恢復至正常水平，并能使腸節律收縮恢復。大山楂丸也有相同作用。
3.對氯化鋇所致的兔回腸攣縮的影響表16 復方制品對氯化鋇引起的兔回腸攣縮的拮抗作用
從表16可見，復方制品對氯化鋇引起的兔回腸攣縮呈顯著的抑制作用，可使攣縮的腸肌張力恢復正常，但節律性收縮恢復不顯著。大山楂丸對氯化鋇所致的回腸攣縮，無明顯的拮抗作用。
4.對腎上腺素所致的兔回腸收縮抑制的影響表17 復方制品對腎上腺素引起的兔回腸收縮抑制的拮抗作用
如表17所示，復方制品能明顯拮抗腎上腺素所致的離體兔回腸收縮抑制，使其恢復自律收縮狀態。大山楂丸的此種作用，較復方制品強。
四、對大鼠胃液分泌功能的影響實驗材料藥物復方制品小劑量組給藥劑量為3.5g/kg，大劑量組為7.0g/kg。大山楂丸組給藥劑量為8.0g/kg。
脫脂奶粉由沈陽市乳品公司提供。
動物Wistar大鼠由沈陽軍區軍事醫學研究所提供，雌雄兼用，體重150～200g。
實驗方法取健康的大鼠40只，按體重和性別隨機分為空白對照，復方制品小劑量、大劑量和大山楂丸4組，每組10只。各給藥組按上述劑量灌胃給藥，空白對照組灌服同體積蒸餾水，每日一次，連續7日，于末次給藥前，動物禁食16h，不禁水。灌胃給藥后2h，乙醚麻醉，按Shay氏法進行幽門解扎。術后動物禁食禁水，5h后頸椎脫臼處死，收集胃液，離心，取上清液，測量胃液總量、總酸度、總酸排出量和胃蛋白酶活性。酸度測定采用酸堿滴定法，以酚酞作指示劑。胃蛋白酶測定按Lee氏凝乳試驗改良法進行。方法如下將0.2M氯化鈣溶液5ml加入0.1M醋酸緩沖液95ml中，以該液溶解20g脫脂奶粉作基液。取基液5ml，加入以0.05M枸酸緩沖液稀釋6倍胃液0.2ml，充分混合后，立即入入35.5℃溫浴中，時時傾斜管壁，觀察凝乳出現，計時。計算胃蛋白酶活性方法；在1分鐘凝因含牛乳的基液1ml的活性，作為1凝乳單位，以胃液1ml中的單位(U/ml)數表示。
實驗結果表18 復方制品對大鼠胃液分泌功能的影響(X±SD)
*P＜0.05 **P＜0.01 與對照比較從天然植物中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法研究綜述一、與治療作用有關的主要藥效學試驗研究根據本方劑的功能治療，我們進行了如下藥效學研究復方制品以脾虛證小鼠體重和游泳時間的影響，對小鼠小腸推進運動的影響、對家兔離體腸管運動的影響，對大鼠胃液分泌功能的影響的研究，并與功能主治相似的大山楂丸進行了對照，試驗結果表明1.本發明能顯著增加脾虛小鼠體重，延長脾虛小鼠的游泳時間，提示具有改善脾虛證小鼠全身善的顯著功效，復方制品的此種作用明顯優于大山楂丸。
2.本發明能顯著加快小鼠的腸蠕動速度，增加小腸推動率；而對離體兔十二指腸則呈運動抑制，使自律收縮減小，頻率減慢，且隨劑量的增加，抑制作用加深。大山楂丸也相同作用。
3.復方制品能拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的回腸平滑肌攣縮，使腸肌張力降低，自律收縮恢復，上有解痙作用；也能使由腎下腺素引起的回腸運動抱制恢復活動。
因此可以認為，健兒佳對離體兔回腸運動功能有雙向調節作用。這可以解釋本方劑治療腹脹，又可治療瀉泄等癥。
4.復方制品能顯著增加大鼠胃液分泌量，提高胃液的酸度，增加總數排出量，增強胃蛋酶活性，大山楂丸也有相似的作用。
二、動物急毒、長毒研究1.急毒研究在最大給藥量的前提下，一次給藥，LD不能測出，復方制品進行一日最大耐受量測定，經口灌胃本品206g/kg，小白鼠未發生中毒反應和死亡現象，耐受量按公斤體重計算，相當于人臨床日用藥量的1000倍以上，提示復方制品臨床用藥安全。
2.長毒研究復方制品按4ml/kg和20ml/kg(相當于臨床給藥劑量的8、40倍)灌胃給予大鼠，每日1次，連續給藥70天，大鼠無死亡，體重進行性增長，且給藥組較空白對照組增重快，血尿常規、肝腎功能均正常，主要臟器未現病理改變，說明本復方制品長期給藥無毒，提示本品臨床用藥安全。
三、臨床研究根據臨床研究結果，提示復方制品具有理脾和胃，消食化滯之功效。適用于厭食；神疲懶言；空腹脹滿、食后嘔吐，大便不調，以及小兒先天秉不足后天體質虛弱，智力鈍遲，骨軟發育不良等癥。并與大山楂丸進行了組間對照研究，總有效率分別為97.0％、80.0％，組間有顯著性差異(P＜0.05)；總顯效率分別為84.4％、48.2％，組間有非常顯著差異(P＜0.001)，提示復方制品療效確切，且優于大山楂丸。
在治療期間，通過對60例治療組患者肝功及常規檢查，未出現任何毒副反應，說明復方制品臨床用藥安全可靠。
權利要求
1.一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法，其特征在于將以下12位天然產物山藥、白術、茯苓、大棗、山楂(焦)、雞內金、何首烏、龍眼肉、牡蠣、枳實、當歸、檳榔(焦)，采用先進的大孔樹脂吸附有效成份，并使用氣相指痕光譜定量。其重量百分比為由山藥9.71％、白術9.71％、茯苓9.71％、大棗9.71％、山楂(焦)9.71％、雞內金9.71％、何首烏9.71％、龍眼肉9.71％、牡蠣9.71％、枳實2.91％、當歸4.85％、檳榔(焦)4.85％組成。將12種天然產物復方原料，應用超臨界流體二氧化碳萃取劑，萃取12種天然產物揮發油成分，將氣態二氧化碳與12種天然產物成分分離，精餾備用。將提取揮發油后原料，每100kg加水300kg、200kg、100kg，在100℃條件下分別提取3小時、2小時、1小時，合并水提取的濾液，靜置，取上清液，通過大孔樹脂填充的柱子，用大孔樹脂吸附，用65％乙醇，將吸附在大孔樹脂上的成分洗脫至乙醇中，與精餾備用液體合并，在85℃條件下，噴霧干燥后，用氣相色譜器進行指痕圖譜定量測定，制成粉劑原料藥；
2.按照權利要求所述1一種中藥有效成份中提取增加胃腸動力制品藥物的方法，其特征在于所述的原料藥可以制備成片劑、合劑、丸劑、膠囊、口服液及針劑。
全文摘要
本發明涉及一種中藥有效成分中提取增加胃腸動力制品藥物的方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其處方是山藥9.71％、白術9.71％、茯苓9.71％、大棗9.71％、山楂(焦)9.71％、雞內金9.71％、何首烏9.71％、龍眼肉9.71％、牡蠣9.71％、枳實2.91％、當歸4.85％、檳榔(焦)4.85％組成。積極效果是中藥有效成分中提取增加胃腸動力制品藥物的方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成分并使用氣相指痕光譜定量，保證藥品的穩定性和高質量。
文檔編號A61P1/14GK1650896SQ200410001148
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月2日 優先權日2004年2月2日
發明者姜偉 申請人:姜偉