專利名稱：一種治療冠心病心絞痛制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑的配方及其制備方法，具體地說，是一種治療冠心病心絞痛的中藥滴丸制劑，屬于中藥領域。
背景技術：
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠狀動脈性心臟病或冠心病，是指冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，是最常見的一種心臟病。隨著生活水平的不斷提高和工作方式的改變，這種疾病呈上升趨勢，因此，研制預防和治療冠心病心絞痛的藥物成為藥學工作者的一項重要任務。
目前已有的治療冠心病的藥物較多，常用的主要為化學藥物，包括硝酸酯制劑、腎上腺素能β受體阻滯劑(β阻滯劑)、鈣通道阻滯劑、抗血小板藥物、調整血脂藥物、溶血栓藥物，中藥在臨床應用也較為廣泛，主要有以活血化瘀法為主的復方丹參滴丸，復方丹參片以及以芳香溫通法為主的蘇合香丸、蘇冰滴丸、寬胸丸、保心丸、麝香保心丸等最為常用。
西藥治療冠心病常常導致一些不良反應，如誘發心肌梗塞，誘發支氣管哮喘，抑制心臟，引起心力衰竭等；中藥在臨床上用于預防和治療冠心病及其引起的心絞痛方面起了很大作用，在疼痛期應用可以治標，以“通”為主；在緩解期應用可以治本，以調整陰陽、臟腑、氣血為主。隨著冠心病發病率的增加，研制開發具有見效快、療效確切、毒副作用小等特點的預防和治療冠心病、心絞痛的藥物以減少心血管疾病對人類健康的威脅是一項十分有意義的工作。
滴丸劑具有一定固體分散體的性質，溶出速度快、生物利用度高、藥物穩定性好等特點，而且既可以口服又可以舌下含服，適用于冠心病心絞痛患者的急救應用，本發明所述的神香滴丸是在傳統驗方的基礎上，去除了其中大部分基本沒有療效的藥渣，而將其有效成分提取出來制成滴丸制劑。本發明所述的滴丸將傳統驗方已有療效確切的基礎上，增加了劑型的優勢，應用更加高效、快捷、方便。本發明所述的中藥滴丸制劑在本發明完成前未見報道。
發明內容
本發明的目的在于提供一種穩定速效、生物利用度高、便于生產使用的中藥滴丸的配方及制備方法。
本發明的目的可以通過以下措施實現滴丸的配方按下述原料制成人工麝香0.28-0.84g、合成冰片0.28-0.84g、水牛角濃縮粉2.22-6.66g、乳香(制)0.56-1.66g、安息香0.56-1.66g、白術1.11-3.33g、香附1.11-3.33g、木香1.11-3.33g、沉香1.11-3.33g、丁香1.11-3.33g、蘇合香1.11-3.33g、PEG600014.3-28.6g。
制備上述滴丸的方法為除水牛角濃縮粉外，將人工麝香、合成冰片分別粉碎成最細粉，備用；乳香和安息香低溫粉碎成最細粉；白術、香附、木香、沉香、丁香五味藥材先提取揮發油，備用；濾出提取液，藥渣再用水提取，合并提取液，濃縮，醇沉，濾過，濾液回收乙醇，濃縮后減壓干燥，粉碎成最細粉備用，將PEG6000在70-75℃水浴中加熱熔融，再將上述細粉及揮發油與蘇合香加入，混勻，滴入冷卻劑液體石蠟或甲基硅油中凝固成丸，除卻冷卻劑而成。
上述制備方法中可以使用有機溶劑如石油醚、乙酸乙酯等清洗冷卻劑。
根據本發明所制得的滴丸的特點為1.本發明將處方中的白術、香附、木香、沉香、丁香五味藥材提取揮發油，并進一步提取純化，以精制的提取物入藥。
2.以水溶性、且熔點較低的PEG 6000為基質，適于藥物的滴制、成形。
3.應用了固體分散體技術，可加快藥物崩解以及溶出和吸收，提高藥物的生物利用度。
4.本發明用石油醚、乙酸乙酯等有機溶劑清洗滴丸表面的冷卻劑，具有清洗快速和清洗完全不易殘留等特點。
5.本發明的工藝制得的滴丸質量可控、穩定性良好。
具體實施例方式
實施例1滴丸配方人工麝香0.56g 合成冰片0.56g 水牛角濃縮粉4.44g 乳香(制)1.11g 安息香1.11g 白術2.22g 香附2.22g 木香2.22g 沉香2.22g 丁香2.22g蘇合香2.22g PEG600028.6g制備上述滴丸的方法為除水牛角濃縮粉外，將人工麝香、合成冰片分別粉碎成最細粉，備用；乳香和安息香低溫粉碎成最細粉；白術、香附、木香、沉香、丁香五味藥材先提取揮發油，備用；濾出提取液，藥渣再用水提取2次，合并提取液，濃縮至相對密度1.1-1.2(60℃)，加乙醇至醇濃度達65％，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮后減壓干燥，粉碎成最細粉備用，將PEG6000在70-75℃水浴中加熱熔融，再將上述細粉及揮發油與蘇合香加入，混勻，滴入冷卻劑液體石蠟中，用石油醚清洗滴丸表面的冷卻劑即成。
本發明制得的神香滴丸具有增加冠脈流量、改善心肌缺血、縮小心肌梗塞范圍等作用。這些藥理作用通過以下藥效學試驗得到證實。
動物健康成年雜種犬，雌、雄兼用，體重15.2～8.76kg。
藥品及試劑神香滴丸，性狀棕褐色滴丸，批號20040103，由吉林天藥科技股份有限公司中藥化學研究室提供；陽性對照藥麝香保心丸，規格每丸重22.5mg，批號20021118，上海和黃藥業有限公司產品。
儀器CBI-8000多普勒血流量儀(美國BIOPAC公司產品)，根據實驗動物冠狀動脈及主動脈直徑選擇適合口徑探頭；Powerlab/8s型八導數據分析記錄儀及相關附件(澳大利亞埃德公司產品)；SC-3型人工呼吸機(上海醫療設備廠產品)；HL-2型恒流泵(上海市滬西儀器廠產品)；BI-2000醫學圖象分析儀(成都泰盟股份有限公司產品)。
實驗例2 神香滴丸對狗在位心臟冠脈流量的影響動物以3％戊巴比妥鈉30mg·kg-1靜脈注射麻醉，分離氣管用麻醉機進行人工呼吸，呼吸頻率16～18次/min，吸氣-呼氣1∶2，潮氣量350～550ml，并根據血氣分析調整通氣。右頸靜脈及股靜脈供抽血和靜脈給藥。靜脈注射肝素5mg/kg。提起右心耳在荷包縫合中央插入冠狀靜脈竇插管，結扎止血；以手指順右心房及右心室、下腔靜脈交接處探明冠狀靜脈竇開口，然后迅速插入冠狀靜脈竇插管，固定右心耳荷包縫合處絲線。連續測定3次冠狀靜脈竇流量，取3次平均值作為冠脈流量的基礎值，然后以生理鹽水或藥物灌胃，于灌胃后15和60min重復上述步驟。測定過程中若收縮壓低于80mmHg持續達5min以上則動物作廢棄處理，結果見表2。
表2神香滴丸對狗血壓及冠脈流量的影響(n＝5)劑量 血壓(mmHg)冠脈流量變化(ml/min/100g心肌)組別/mg·kg-1基礎值變化值 基礎值 15min60min生理鹽水 2.097±7 -5±3.6 62.0±8.2-1.5±8.0-5.1±8.9麝香保心丸 54 103±11 -18±5.9*52.3±11.5 12.4±4.0**13.0±2.1**神香滴丸 24 97±1210±6.8 50.2±9.99.2±4.6*9.7±3.8*48 99±15-15±9.7*56.8±10.7 11.2±5.3**20.4±15.6**96 101±10 20±8.4**52.3±8.513.3±7.1**19.8±11.4**注與陰性對照組比，*p＜0.05；**p＜0.01。
實驗例3 神香滴丸對狗急性心肌梗塞的影響動物靜脈注射30mg·kg-1戊巴比妥鈉麻醉，插胃管給藥。分離氣管聯接麻醉呼吸機，待開胸后行人工呼吸，呼吸頻率16～18次/min，吸氣呼氣比1∶2，潮氣量350～550ml。沿胸骨左緣第3肋間開胸，并切斷第4肋骨充分暴露心臟。剪開心包作心包吊床。靜脈注射利多卡因(2mg/kg)預防心律失常。分離左冠狀動脈前降支起始部分，然后于前降支下繞兩段1號絲線，打松結，將一直徑為1mm的鋼絲插入第一松結內，將鋼絲與冠狀動脈一起結扎第一結，抽出鋼絲。30min后結扎第二結，觀察于第2次結扎后1，2，3和4h心電圖變化。4h后取出心臟，沿主動脈根部左右冠狀動脈開口處加壓注入10ml 20％碳素墨汁，顯示心肌灌注區，剪取非灌注區稱重后切成0.5～1.0cm厚的心肌片，用生理鹽水洗凈，置0.025％氯化硝基四氮唑藍(NBT)中，37℃染色15min。染色過程中不斷搖動染色液使之與心肌充分接觸，染色后立即用水沖去多余染料，梗塞區不著色，非梗塞區著藍色，剪去著色部分，將未染色的梗塞區稱重。結果見表2。
表2神香滴丸對狗心肌梗塞范圍的影響(n＝5)劑量心肌重量 心肌梗塞面積組別 危險區/g 梗塞區/g/mgkg-1 /g /g生理鹽水 2.0 79.8±11.2 28.5±5.9 18.4±3.6 68.7±4.0麝香保心丸 54 88.4±16.9 19.7±3.9 6.1±0.8*31.2±4.7*神香滴丸 24 113.0±11.833.5±3.7 11.5±6.1 43.5±25.748 80.3±17.2 22.5±10.6 9.2±3.2*32.3±2.6*96 77.1±19.6 19.5±9.7*6.7±4.9**22.3±4.2**注與陰性對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.0權利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成人工麝香0.28～0.84g、合成冰片0.28～0.84g、水牛角濃縮粉2.22～6.66g、乳香(制)0.56～1.66g、安息香0.56～1.66g、白術1.11～3.33g、香附1.11～3.33g、木香1.11～3.33g、沉香1.11～3.33g、丁香1.11～3.33g、蘇合香1.11～3.33g、聚乙二醇6000 14.3～28.6g。
2.根據權利要求1所述的中藥滴丸的制備方法，其特征在于除水牛角濃縮粉外，將人工麝香、合成冰片分別粉碎成最細粉，備用；乳香和安息香低溫粉碎成最細粉；白術、香附、木香、沉香、丁香五味藥材先提取揮發油，備用；濾出提取液，藥渣再用水提取，合并提取液，濃縮，醇沉，濾過，濾液回收乙醇，濃縮后減壓干燥，粉碎成最細粉備用，將PEG6000在70-75℃水浴中加熱熔融，再將上述細粉及揮發油與蘇合香加入，混勻，滴入冷卻劑液體石蠟或甲基硅油(10-15℃)中凝固成丸，除卻冷卻劑而成。
3.按照權利要求2所述的制備工藝，其特征在于用石油醚、乙酸乙酯等有機溶劑快速清洗滴丸表面冷卻劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療冠心病心絞痛等疾病的神香滴丸的配方及制備方法。該中藥由人工麝香、合成冰片、水牛角濃縮粉、乳香(制)等11味中藥配制而成。其制法為除水牛角濃縮粉外，將人工麝香、合成冰片分別粉碎成最細粉，備用；乳香和安息香低溫粉碎成最細粉；其余6味藥除蘇合香外提取揮發油，備用；濾出提取液，藥渣再用水提取，提取液醇沉，回收乙醇，濃縮后減壓干燥，粉碎成最細粉備用，將PEG6000水浴加熱熔融，再將上述細粉及揮發油與蘇合香加入，混勻，滴入冷卻劑液體石蠟或甲基硅油中凝固成丸，除卻冷卻劑而成。本發明制成的滴丸劑，提高了藥物的生物利用度，具有工藝穩定、操作方便的特點，能工業化生產。
文檔編號A61P9/00GK1593485SQ20041001094
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月23日 優先權日2004年6月23日
發明者趙全成, 張蓮珠, 呂雪峰, 赫玉芳 申請人:吉林天藥科技有限公司