專利名稱：一種治療或預防血栓閉塞性疾病的中藥粉針劑的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥領域，特別是涉及一種治療或預防血栓閉塞性疾病的中藥粉針劑的制備工藝。
背景技術：
目前臨床使用的脈絡寧注射液因化學成分復雜，隨著貯存時間的延長，穩定性受到一定的限制，制劑中含有吐溫-80，而目前各國均不再提倡在靜脈用注射劑中加入該助溶劑。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療或預防血栓閉塞性疾病的中藥粉針劑的制備工藝。
本發明的目的可通過以下措施來實現一種治療或預防血栓閉塞性疾病的中藥粉針劑的制備工藝，所用重量份的原料藥為牛膝1～4份、玄參1～4份、石斛1～4份、金銀花1～4份，其特征在于該工藝包含以下步驟a.將4味藥材加4～8倍量水浸泡0.5～3小時后，煎煮提取1～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.25～1.35；b.加乙醇至含醇量為65～80％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.05～1.15；c.用2～4倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；d.加注射用水適量，充分攪拌，冷藏；e.濾過，控制濾液80℃時的相對密度為1.05～1.15，6000～10000rpm離心，得上清液；f.以孔徑為0.20～0.80μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入賦形劑，并調節pH至5.5～7.5；g.所得溶液用超濾膜以錯流方式、0.10～0.35MPa壓力進行超濾；h.干燥，制成粉針劑。
本發明的目的還可以通過以下措施來實現所述制備工藝，其步驟e也可以是濾過，干燥，加注射用水或水醇混合液溶解，控制濾液80℃時的相對密度為1.05～1.15，6000～10000rpm離心，得上清液。
所述制備工藝，其步驟f中賦形劑可以是甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、羥丙基-β-環糊精。
所述制備工藝， 其步驟g中選用的超濾膜的截流值為1～10萬。
所述制備工藝，其步驟h中干燥方法可以是凍干、噴霧干燥、減壓干燥，其中凍干工藝中共熔點為-10℃～-20℃，預凍溫度為-25℃以下，預凍時間為2～4小時；預凍結束后將冷凝器內溫度降至-40℃以下，啟動真空泵，使真空度達13.33Pa以下，逐步升溫升華，再干燥，至含水量為1～3％，即得。
本發明的優點；采用超濾和粉針制備技術去除雜質、除菌、除熱原，提高制劑的穩定性，同時，因不再需要加入吐溫-80，避免該物質可能帶來的不利影響，另外，運輸攜帶更加方便。
具體實施例方式
以下通過實施例對本發明作進一步的闡述。
實施例1取牛膝、玄參、石斛、金銀花各425克，將4味藥材加6倍量水浸泡2小時后，煎煮提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.30；加乙醇至含醇量為70％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.10；用3倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；加總生藥量1/4的注射用水，充分攪拌，冷藏，濾過，控制濾液80℃時的相對密度為1.05，8000rpm離心，得上清液；上清液以孔徑為0.45μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入甘露醇，并調節pH至6.5；所得溶液以錯流方式、0.25MPa壓力、截流值為7萬的超濾膜進行超濾；以-40℃預凍2小時；預凍結束后將冷凝器內溫度降至-50℃以下，啟動真空泵，使真空度達13.33Pa以下，逐步升溫升華，再干燥，至含水量為2％，制成粉針劑。
實施例2取牛膝100克、玄參400克、石斛300克、金銀花200克，將4味藥材加8倍量水浸泡1小時后，煎煮提取2次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.25；加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.05；用4倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；加總生藥量1/4的注射用水，充分攪拌，冷藏，濾過，控制濾液80℃時的相對密度為1.06，6000rpm離心，得上清液；上清液以孔徑為0.22μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入山梨醇，并調節pH至7.5；所得溶液以錯流方式、0.15MPa壓力、截流值為5萬的超濾膜進行超濾；以-45℃預凍3小時；預凍結束后將冷凝器內溫度降至-55℃以下，啟動真空泵，使真空度達13.33Pa以下，逐步升溫升華，再干燥，至含水量為3％，制成粉針劑。
實施例3取牛膝400克、玄參200克、石斛100克、金銀花300克，將4味藥材加4倍量水浸泡3小時后，煎煮提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.35；加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.25；用2倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；加總生藥量1/4的注射用水，充分攪拌，冷藏，濾過，控制濾液80℃時的相對密度為1.10，10000rpm離心，得上清液；上清液以孔徑為0.80μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入葡萄糖，并調節pH至5.5；所得溶液以錯流方式、0.15MPa壓力、截流值為6萬的超濾膜進行超濾；以-40℃預凍2小時；預凍結束后將冷凝器內溫度降至-60℃以下，啟動真空泵，使真空度達13.33Pa以下，逐步升溫升華，再干燥，至含水量為1％，制成粉針劑。
實施例4取牛膝200克、玄參300克、石斛400克、金銀花200克，將4味藥材加4倍量水浸泡2小時后，煎煮提取2次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.35；加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.15；用2倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；加總生藥量1/4的注射用水，充分攪拌，冷藏，濾過，減壓干燥，加注射用水溶解，控制溶液80℃時的相對密度為1.05，8000rpm離心，得上清液；上清液以孔徑為0.45μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入乳糖，并調節pH至6.0；所得溶液以錯流方式、0.35MPa壓力、截流值為3萬的超濾膜進行超濾；以-30℃預凍2小時；預凍結束后將冷凝器內溫度降至-50℃以下，啟動真空泵，使真空度達13.33Pa以下，逐步升溫升華，再干燥，至含水量為3％，制成粉針劑。
實施例5取牛膝400克、玄參200克、石斛100克、金銀花300克，將4味藥材加4倍量水浸泡3小時后，煎煮提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.35；加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.25；用2倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；加總生藥量1/4的注射用水，充分攪拌，冷藏，濾過，控制濾液80℃時的相對密度為1.10，10000rpm離心，得上清液；上清液以孔徑為0.80μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入葡萄糖，并調節pH至5.5；所得溶液以錯流方式、0.15MPa壓力、截流值為6萬的超濾膜進行超濾；濾液以進風溫度210℃、出風溫度85℃～90℃進行噴霧干燥，制成粉針劑。
權利要求
1.一種治療或預防血栓閉塞性疾病的中藥粉針劑的制備工藝，所用重量份的原料藥為牛膝1～4份、玄參1～4份、石斛1～4份、金銀花1～4份，其特征在于該工藝包含以下步驟a.將4味藥材加4～8倍量水浸泡0.5～3小時后，煎煮提取1～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，濃縮至65℃時的相對密度為1.25～1.35；b.加乙醇至含醇量為65～80％，靜置，濾過，取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至70℃時的相對密度為1.05～1.15；c.用2～4倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；d.加注射用水適量，充分攪拌，冷藏；e.濾過，控制濾液80℃時的相對密度為1.05～1.15，6000～10000rpm離心，得上清液；f.以孔徑為0.20～0.80μm的膜濾器過濾，得濾液，在濾液中加入賦形劑，并調節pH至5.5～7.5；g.所得溶液用超濾膜以錯流方式、0.10～0.35MPa壓力進行超濾；h.干燥，制成粉針劑。
2.根據權利要求1所述制備工藝，其特征是步驟e也可以是濾過，干燥，加注射用水或水醇混合液溶解，控制濾液80℃時的相對密度為1.05～1.15，6000～10000rpm離心，得上清液。
3.根據權利要求1所述制備工藝，其特征是步驟f中賦形劑可以是甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、羥丙基-β-環糊精。
4.根據權利要求1所述制備工藝，其特征是步驟g中選用的超濾膜的截流值為1～10萬。
5.根據權利要求1所述制備工藝，其特征是步驟h中干燥方法可以是凍干、噴霧干燥、減壓干燥，其中凍干工藝中共熔點為-10℃～-20℃，預凍溫度為-25℃以下，預凍時間為2～4小時；預凍結束后將冷凝器內溫度降至-40℃以下，啟動真空泵，使真空度達13.33Pa以下，逐步升溫升華，再干燥，至含水量為1～3％，即得。
全文摘要
本發明公開了一種治療或預防血栓閉塞性疾病的中藥粉針劑的制備工藝。該工藝將牛膝、玄參、石斛、金銀花4味藥材進行水提，濾過，濃縮；醇沉，濾過，收醇，濃縮；醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除盡醋酸乙酯；加注射用水適量，攪拌，冷藏，濾過，控制濾液相對密度，離心，上清液通過膜濾器過濾，在濾液中加入賦形劑，并調節pH，所得溶液用超濾膜進行超濾，干燥，制成粉針劑。本發明采用超濾和粉針制備技術去除雜質、除菌、除熱原，提高制劑的穩定性，同時，避免吐溫－80可能帶來的不利影響，另外，運輸攜帶更加方便。
文檔編號A61P9/10GK1557397SQ200410014028
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月9日 優先權日2004年2月9日
發明者王興旺, 徐向陽, 楊俊 , 田麗娟, 張曉靜, 萬輝, 王偉, 孫曄, 陳鐘, 陳希, 張蕙, 張慶曉, 張 杰, 張春來, 范廷校, 夏云, 倪潔, 謝俊, 蔡瑩 申請人:金陵藥業股份有限公司