專利名稱：治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑及其制備方法
技術領域：
本發明是一種治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
急、慢性腎盂腎炎，尿路感染是當今世界上廣大人民身心健康的常見疾病，給患者帶來了極大的痛苦，傳統的治療方法多為抗生素或理療，長期使用抗生素，可使患者發生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數患者不能長期堅持而中斷治療。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如申請號為03124080，名稱為“一種治療泌尿系統疾病的藥物組合物及其制備方法、用途”的申請，及上市的三金片、三金膠囊、三金顆粒，這三種產品均為治療此類疾病而開發。但是，普通片劑需加入若干賦形劑，并經過壓縮成型，它的溶出度、崩解性能差；膠囊劑久貯易吸潮、粘結變軟，影響質量和療效，最重要的是兩者生物利用度不高；三金顆粒服用量大，且需加入大量的輔料，實際上患者治療疾病的同時服用的與治療作用無關的輔料物質一般不低于50％；劑型品種不夠豐富先進，適用人群范圍窄，產品生物利用度、藥物穩定性不理想；另外根據申請號為03124080，名稱為“一種治療泌尿系統疾病的藥物組合物及其制備方法、用途”的申請提供的品種及制備方法可以制備、提供散劑、片劑、膠囊、濃縮丸、顆粒、口服液、滴丸、貼劑及注射制劑等，這些制劑滿足了一定的需求，但是不夠；實際上市場的需要是多方面的，如何滿足醫患雙方對于某種藥物制劑的需求是醫藥工作者的任務，另外，該專利申請實際上僅僅只是在其具體實施方式
中提供了片劑、膠囊制劑的制備方法而已，而對于其它描述的制劑如何制備、如何選擇那種輔料、用量多少、是否有效等等并沒有提供；人們無法根據現有技術進行生產上的指導。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑及其制備方法；用于對急、慢性腎盂腎炎，慢性尿路感染等疾病的治療；本發明是將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草制成微丸、分散片和軟膠囊制劑等藥劑學上可以接受的劑型，使得到的制劑崩解性好，生物利用度高，特別的它們的輔料用量都比較少，特別適合老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；在本發明中，提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味的，可以起到增加穩定性、改善生物利用度的作用。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它是將金櫻根8-10份、菝葜4-6份、羊開口4-6份、金沙藤1-4份、積雪草1-4份制作而成分散片、軟膠囊劑、微囊劑、微丸、注射劑，包括粉針、凍干粉針、緩釋制劑、控、釋制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等所有藥劑學上可以接受的劑型。準確的說所制備的制劑是分散片、軟膠囊劑和微丸制劑。本發明的制備方法是將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，然后分別制成不同的制劑。
本發明所述制劑中的分散片劑這樣制備將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶5∶5∶2的重量比例，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，制粒，整粒，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉式壓片機，壓力為6～7kg，轉速為25r/min，壓片，即得。
本發明所述制劑中的微丸劑這樣制備將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95的重量比例，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經擠出機篩板(孔徑0.8mm)擠成細條狀，擠出轉速為250r/min，置滾圓機內，滾圓轉速為1000r/min，滾圓時間為5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
本發明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠甘油為囊材，壓丸機的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得。
本方中，金櫻根清熱化濕止帶為君藥，菝葜祛風濕、利小便、消腫毒，羊開口清熱涼血，共為佐藥；金沙藤清熱解毒，積雪草清熱利濕、解毒消腫，為使藥，諸藥相合，共奏祛濕止痛、清熱解毒之效。與現有技術相比，本發明提供的微丸、分散片崩解性好，輔料的選擇科學合理、用量少、生物利用度高，特別適合于、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；尤其是分散片遇水可迅速崩解、形成均勻的粘性懸液的水分散片，較好的解決了有效成分生物利用度不高的問題；本發明提供的軟膠囊將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味的，可以起到增加穩定性、改善生物利用度的作用。本發明提供的藥物制劑用于對急、慢性腎盂腎炎，慢性尿路感染等疾病的治療，有比較好的效果；本發明提供的制備工藝先進，簡單易行；而且本發明提供的這些制劑不良反應小、可供病人長期使用。
本發明制劑具有良好的抗炎、提高免疫功能的療效，所以還可用于治療腰腿痛、小兒急性腎小球腎炎、慢性前列腺炎、尿毒癥期慢性腎功能不全、滴蟲性陰道炎、腎病綜合癥等癥。
本發明的關鍵在于本申請人進行了一系列實驗來選擇本發明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及輔料的用量、相互間的比例等等；保證其科學、合理、可行；保證得到的制劑具有有效的治療效果，生產企業可以根據本發明直接生產、制備效果顯著的藥物制劑，而不再需要進行新的摸索、研究；實際上對于劑型改變的技術來講其關鍵就在于輔料種類、輔料的用量、輔料相互間的比例及生產工藝條件的選擇；如果選擇不當，要么制備不出有效的產品、有時甚至危害健康，要么制劑品種的成本高昂、又不符合市場要求；本發明的有效的解決了這些問題；同時，向市場又提供了新的品種，使醫患雙方有更多的選擇余地制備分散片時壓力為6-7kg，轉速為25r/min時，擠出轉速為300r/min，滾圓轉速為1000r/min，滾圓時間為3min，抗張強度最小，崩解時間最小，所制得片表面光滑，光潔度好，在19℃～21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度為最優；
本申請人采用浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95的重量比例，擠出轉速為250r/min，滾圓轉速為1000r/min，滾圓時間為5min的工藝條件解決了微丸吸濕性強而流動性差，可塑性差，難以成型的問題；采用浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，解決了軟膠囊崩解性能不理想的困難。
實驗例1分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原片劑等其它劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人通過實驗篩選出的工藝條件所制得的分散片在19℃～21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選處方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉鈉(份) 改性淀粉(份) 微晶纖維素(份)崩解時間/s1 20 5 52 202 20 5 02 253 20 5 50 364 20 3 50 265 20 3 02 306 20 2 32 32結果表明，最佳處方為浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶5∶5∶2。
②壓片工藝將一定粒度范圍的浸膏粉、輔料、粘合劑，制粒，將所制顆粒在烘箱55℃干燥一定時間，加入硬脂酸鎂(浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1)混勻，采用PY129旋轉式壓片機壓片。
壓力(kg) 轉速(r/min)抗張強度(MPa)崩解時間(s)3～6 22 1.42 286～7 25 1.39 157～9 27 1.55 309～11 30 1.43 34結果表明，壓力為6-7kg，轉速為25r/min時，抗張強度最小，崩解時間最小，所制得片表面光滑，光潔度好。
實驗例2微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，生物利用度高，本申請人在研制本發明產品微丸時，最大的困難就是吸濕性強而流動性差，可塑性差，難以成型。本申請人采用的微丸制造技術和浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95的重量比例的處方可以使制得的顆粒流動性好，產品易于崩解，生物利用度高，性質良好。
均一性為18-40目之間的丸重/總丸重×100％，收率P％＝W1/W×100％(其中18-24目丸的重量W1，投料總重量W)①輔料篩選結果 單位(g/100g浸膏粉)實驗號微晶纖維素 淀粉 甲基纖維素 微粉硅膠枸櫞酸1 95 - -1 2.02 - 95 -1 2.03 95 - -2 1.54 - - 95 2 1.55 95 - -3 1.06 - 95 -3 0.57 - - 95 4 0.5實驗號 收率(％) 休止角 均一性(％)1 61.5524.04 86.422 44.9327.21 66.553 56.8026.18 77.434 56.9725.62 72.065 68.2230.56 81.546 45.1739.85 65.507 50.6040.24 72.35結果表明，按照重量比例計算最佳的成型處方為浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95。
②制粒工藝條件篩選制備流程將浸膏粉粉與輔料過篩混勻，加適量水制成軟材，經擠出機篩板(孔徑0.8mm)擠成細條狀，置滾圓機內，調節轉速及滾圓時間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h。篩分后，以18～24目的微丸進行工藝評價。
影響擠出滾圓工藝的3個主要因素為(A)擠出轉速；(B)滾圓轉速；(C)滾圓時間。本實驗以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標進行工藝條件的優化篩選。
圓整度的測定將一定量微丸置一平板上，將平板一側抬起，測量在微丸開始滾動前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
實驗號擠出轉速(r/min)滾圓轉速(r/min)滾圓時間(min) 2φ/° f/％1 2005004 34.2 54.22 2508004 31.5 65.43 2501000 5 30.5 88.54 3001000 4 36.4 85.75 3001200 5 33.9 79.8結果表明擠出轉速為250r/min，滾圓轉速為1000r/min，滾圓時間為5min為最優工藝條件。
實驗例3軟膠囊劑成型工藝研究①輔料篩選聚乙二醇400是軟膠囊常用的分散介質，但因聚乙二醇400對明膠囊殼有硬化作用，從而影響軟膠囊的崩解時間，故應加其他輔料以防止。本實驗取浸膏粉3g，以崩解時間為指標考察各輔料的種類及用量。
聚乙二醇400(g) 甘油(g)吐溫(g) 水(g) 檸檬酸(g)甘氨酸(g) 崩解時間(min)200 - - - 22 10.5200 - 1 - -- 30.5200 30 - - -- 25.8200 30 1 - -- 24.5250 - - - 30 - 15.5250 - - 50-- 32.8250 - - - -- 44.5結果表明，按照重量比例計算選擇浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2為最佳成型的處方，可明顯縮短崩解時間。
實驗例4生物利用度比較以有效成分積雪草苷為指標，SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為7.8g/kg。于給藥前及給藥后15min，30min，60min，90min，2h，3h，4h及8h眼眶內眥采血，每個血樣點用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-10°保存至分析。高效液相色譜儀由M510泵，U6K進樣器，M490可變波長檢測器及810色譜數據處理站組成(Waters，美國)。血漿中積雪草苷提取取0.5mL血漿，加入蛋白沉淀劑，離心取上清液加5mL正丁醇，內標50μL，試管作30°傾斜于水平方向振搖器，振搖提取15min，離心(3000r/min)10min，棄去水相，精密吸取4mL有機相于一潔凈試管，在37℃水浴，N2氣流下吹干，殘留物用200μL流動相重新溶解，進樣分析。
大鼠血漿積雪草苷濃度變化(N＝6)時間/h 血漿積雪草苷濃度/(ug·L-1)本發明分散片本發明微丸本發明軟膠囊本發明口服液三金片三金膠囊0 - - - - - -0.25 0.22±0.35 0.26±0.050.20±0.32 0.25±0.15 0.17±0.430.14±0.180.50 1.63±1.24 1.72±0.451.52±0.17 1.30±1.35 0.85±0.210.95±0.401.00 2.32±0.42 2.42±0.402.57±0.39 2.30±0.86 1.95±0.541.81±0.731.50 1.67±0.53 1.73±0.851.82±1.25 1.60±0.57 2.25±0.732.20±0.632.00 1.78±1.26 1.82±1.161.83±1.42 1.75±1.09 1.96±1.011.83±1.473.00 1.28±0.65 1.29±0.371.25±1.07 1.30±1.03 1.55±1.251.52±1.224.00 0.86±0.41 0.82±0.290.92±0.63 0.88±1.22 0.85±3.410.93±0.136.00 0.47±0.55 0.39±1.130.52±0.44 0.50±0.87 0.51±0.320.54±0.058.00 0.26±0.13 0.25±1.160.22±0.40 0.32±1.03 0.29±0.270.26±0.11結果表明，本發明制備的制劑以積雪草苷為指標測得的生物利用度好，吸收明顯較快。
實驗例5抗炎作用對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗方法 臨用前將片劑、顆粒劑、本發明分散片、軟膠囊用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.30g/ml混懸液備用，動物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機分為5組(對照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片濕重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標。腫脹抑制率等于對照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對照組平均腫脹度再乘100％。
組別 劑量(g/kg) 動物(只) 平均腫脹度(mg) 抑制率(％)對照組20ml/kg 8 24.21±4.60三金片組 6.0 8 16.60±2.1032.20三金顆粒組6.0 8 16.45±4.3531.19本發明分散片組6.0 8 14.20±3.7233.15本發明軟膠囊組6.0 8 13.12±5.3533.25結果表明，本發明制劑具有良好的抗炎作用，起效較快。
實驗例6對小鼠免疫功能影響的實驗研究①對小鼠溶血空斑實驗的影響 取BALBLC小鼠60只，體重22±2g，隨機分為4組，即空白對照組、模型組、三金膠囊陽性對照組，本發明微丸組，雌雄各半，空白對照組給予同劑量蒸餾水，三金膠囊組、本發明微丸組均給予1.5mg/d，均灌胃。連續3個月每w稱重1次。實驗前5d，每只小鼠皮下注射環磷酰胺80mg/kg。實驗當日，小鼠處死，取脾放入盛有Hank，S液的小平皿中，用注射器內芯在200目小鋼網上研磨脾臟，尼龍網上過濾，Hank，S液洗滌3次，每次離心10min，將脾細胞懸浮在10ml冷Hank，S液中，手彈混勻即為免疫細胞懸液。在試管中加入，107細胞/ml脾細胞懸液20ul；15％SRBC50ul；1∶8補體50ul，Hank，S液280ul，混勻，每次吸入60ul，注入事先準備好的兩個小室中，如未充滿，用1％SRBC充填石蠟封邊放入37℃溫箱，溫育1.5h。顯微鏡下進行空斑計數，每片兩個小室空斑之和為脾細胞中的PFC數。
各組對小鼠體重及空斑數的影響(x±s)組別藥物劑量小鼠(n)體重(g)空斑數藥前 藥后對照組 NS 1020.09±1.9027.60±4.5437.11±8.38模型組 - 1020.24±2.9326.35±3.2117.31±7.20三金膠囊組 1.5mg/d1020.50±2.1128.59±3.6534.35±8.50本發明微丸組1.5mg/d1020.24±1.8527.59±4.4233.15±8.70結果表明，小鼠灌胃用本發明制劑治療3個月后各組PFC計數明顯提高，與模型組比較有顯著差異，且不低于三金膠囊對照組。
②對小鼠血清免疫球蛋白的影響 取小鼠60只，體重22±2g，隨機分為4組，即空白對照組、模型組、三金膠囊對照組，本發明微丸組，雌雄各半，空白對照組給予同劑量蒸餾水，三金膠囊組、本發明微丸組給予1.5mg/d，，均灌胃，連續3個月每w稱重1次。實驗當日各組小鼠編號，眼球取血，離心取血清測定各組小鼠免疫蛋白。
對小鼠血清免疫球蛋白的影響(X±S)組別 藥物劑量(g/kg)小鼠IgA(mg/L) IgA(mg/L) IgM(mg/L)正常對照組 NS12 3.65±0.650.36±0.170.58±0.22模型組 - 10 2.91±0.680.30±0.100.45±0.27三金膠囊組 15mg/d10 3.86±1.520.81±0.230.75±0.04本發明微丸組 1.5mg/d 10 3.88±1.070.88±0.120.84±0.21結果表明，小鼠灌服本發明制劑后血清免疫球蛋白IgA、IgA、IgM含量提高，提高機體免疫功能的療效不低于三金膠囊對照組。
具體的實施方式本發明的實施例1金櫻根8份、菝葜4份、羊開口4份、金沙藤1份、積雪草1份，將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶5∶5∶2的重量比例，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，制粒，整粒，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉式壓片機，壓力為6～7kg，轉速為25r/min，壓片，即得分散片劑，本產品口服、一日三次、每次2片。
本發明的實施例2金櫻根10份、菝葜6份、羊開口6份、金沙藤4份、積雪草4份，將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95的重量比例，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經擠出機篩板(孔徑0.8mm)擠成細條狀，擠出轉速為250r/min，置滾圓機內，滾圓轉速為1000r/min，滾圓時間為5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得微丸劑。
本發明的實施例3金櫻根3.3份、菝葜1.7份、羊開口1.7份、金沙藤1份、積雪草1份，將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠甘油為囊材，壓丸機的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得軟膠囊劑。
本發明的實施例4金櫻根3.3份、菝葜1.7份、羊開口1.7份、金沙藤1份、積雪草1份，將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15-1.20(60℃)的清膏，加入0.25％甜菊苷，混勻，加入一定體積的蒸餾水，即得口服液。
權利要求
1.一種治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑，其特征在于按照重量組分計算，它是將金櫻根8-10份、菝葜4-6份、羊開口4-6份、金沙藤1-4份、積雪草1-4份或相應重量份它們的提取物制作而成分散片、軟膠囊劑、微囊劑、微丸、滴丸、注射劑，包括粉針制劑、凍干粉針劑，緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學上可以接受的劑型。
2.按照權利要求1所述的治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑，其特征在于所述的制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸。
3.如權利要求1或2所述的治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為60℃時測為1.15-1.20的清膏，然后再分別制成不同的制劑。
4.按照權利要求3所述的治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度60℃時測為1.15-1.20的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶5∶5∶2的重量比例，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，制粒，整粒，再按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉式壓片機，壓力為6～7kg，轉速為25r/min，壓片，即得。
5.按照權利要求3所述的治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度60℃時測為1.15-1.20的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶1∶95的重量比例，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經擠出機篩板擠成細條狀，擠出轉速為250r/min，置滾圓機內，滾圓轉速為1000r/min，滾圓時間為5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
6.按照權利要求3所述的治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度60℃時測為1.15-1.20的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠甘油為囊材，壓丸機的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得。
全文摘要
本發明是一種治療泌尿系統等疾病的三金藥物制劑及其制備方法，它是將金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草制成微丸、分散片和軟膠囊制劑等藥劑學上可以接受的劑型，得到的制劑崩解性好，生物利用度高，特別的它們的輔料用量都比較少，特別適合老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；與現有技術相比，提供的藥物制劑用于對急、慢性腎盂腎炎，慢性尿路感染等疾病的治療，有比較好的效果；本發明提供的制備工藝先進，簡單易行；而且本發明提供的這些制劑不良反應小、可供病人長期使用。
文檔編號A61K9/20GK1626210SQ20041004046
公開日2005年6月15日 申請日期2004年8月13日 優先權日2004年8月13日
發明者周霞 申請人:貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司