專利名稱：雷公藤內酯醇納米脂質體外用凝膠劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體地說涉及一種雷公藤內酯醇的新劑型，即一種利用納米脂質體技術制備的雷公藤內酯醇外用凝膠劑。
背景技術：
雷公藤為治療類風濕性關節炎的首選藥物。雷公藤內酯醇(triptolide)，又稱雷公藤內酯、雷公藤甲素，是雷公藤中的主要有效成分之一，現已有產品上市。藥理研究表明雷公藤內酯醇不僅可以抑制T、B淋巴細胞的增殖活化，還可以使活化的T細胞發生凋亡，阻止其進一步增殖；升高免疫細胞內cAMP水平，減少IL-2和免疫球蛋白的生成。雷公藤內酯醇還能抑制角叉菜膠、巴豆油和Freund完全佐劑引起的炎性關節水腫，減少急性胸膜炎滲透量，抑制白細胞游走和棉球肉芽增生，降低血漿PGE2含量，且對腎上腺重量和腎上腺VitC含量無影響。但同時它的毒性也很強，臨床不良反應的發生頻率遠高于其它藥物。其不良反應主要發生在消化系統、泌尿系統、生殖系統、心血管系統、骨髓及血液系統，此外還可引起水腫、血糖升高，復視等，從而限制了臨床應用。目前臨床上的中藥雷公藤產品有雷公藤片、雷公藤多甙片及雷公藤雙層片。這些均是口服用藥，通過胃腸道給藥，存在毒性較大的問題。如何使藥效保持不變，甚至有所提高，而大幅度降低毒性，是這一領域倍受關注的問題。
CN1398612A的專利公開了一種納米中藥雷公藤劑型及其制備方法。其內容主要是采用固體脂質納米技術進行雷公藤固體脂質納米粒的研制。固體脂質納米技術是一種以內源性生理物質—長鏈飽和脂肪酸(硬脂酸)為材料制成的納米粒，其產品為擦劑和去除水分后的凍干粉，凍干粉若供外用涂布于皮膚還須臨用前加以配制，而擦劑由于是膠體溶液，攜帶和運輸均不方便，且穩定性差。
常規的外用制劑多數為油溶性基質，存在油膩性、不易涂展、洗除，生物利用度低、穩定性不太好、不良反應較多等缺點，應用受到了一定限制。
發明內容
本發明的目的是制備雷公藤內酯醇納米脂質體外用凝膠劑，通過皮膚給藥，提高皮膚局部藥物濃度，降低毒副作用，發揮雷公藤內酯醇的治療效果。
為達到本發明的目的所采用的技術方案是首先將雷公藤內酯醇制成納米脂質體，然后將雷公藤內酯醇納米脂質體制成外用凝膠劑。
本發明所述的雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑是由下述重量百分比的組合物制成的凝膠劑雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液10～70％和空白凝膠90～30％；總凝膠劑中雷公藤內酯醇的重量百分比含量為0.1～2.0％。
所述的雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液是可采用由下述重量百分比的原料制成雷公藤內酯醇0.7～4.2％、磷脂14～64％、膽固醇3.5～16％、抗氧劑0.7～3.2％、表面活性劑0.7～3.2％其余為水合介質。
所述的空白凝膠可采用下述重量百分比的原料制成1～4％丙烯酸類高分子、1.4～5.6％弱有機堿、其余為水。
雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液所采用的磷脂可用大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，優選大豆卵磷脂；所采用的抗氧劑可用維生素類如維生素C、E或尼泊金類如尼泊金甲酯、乙酯、丙酯等，優選維生素E；所述的表面活性劑可采用膽酸鈉或去氧膽酸鈉等，優選去氧膽酸鈉；所采用的水合介質為磷酸鹽緩沖液如pH7.4的磷酸鹽緩沖液、pH6.5的磷酸鹽緩沖液或水，優選采用水。
空白凝膠中所用的丙烯酸類高分子優選卡波姆系列，弱有機堿優選三乙醇胺。
本發明所要解決的另一技術問題是如何制備上述雷公藤內酯醇納米脂質體外用凝膠劑。
脂質體的制備方法有多種，如薄膜法、逆相蒸發法、復乳法、熔融法、注入法等，本發明經預試驗發現以薄膜-超聲法和乙醇滴入-超聲法效果較好。本發明通過對磷脂、膽固醇、抗氧劑、表面活性劑的用量等因素進行正交試驗，得到各組分的基本用量。
本發明所提供的雷公藤內酯醇納米質體外用凝膠劑的制備方法是按如下步驟進行一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備按處方量鈉稱取雷公藤內酯醇、磷脂、膽固醇、抗氧劑、表面活性劑，溶于無水乙醇中，用薄膜-超聲工藝或乙醇滴入-超聲工藝加入處方量的水合介質，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液；二、空白凝膠的制備將處方量丙烯酸類高分子用水溶脹，滴加弱有機堿至凝膠透明，即得空白凝膠；三、凝膠劑的制備按處方量將制得的雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液加入空白凝膠中，同方向攪拌混勻，即得雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
具體的說制備雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液所采用薄膜-超聲工藝或乙醇滴入-超聲工藝的方法如下1.薄膜-超聲工藝按處方量稱取雷公藤內酯醇(福建省醫學科學院提供)、磷脂、膽固醇、抗氧劑、表面活性劑，溶于無水乙醇中，轉移至茄形瓶中，于37℃恒溫水浴中減壓旋轉蒸發除去乙醇，在瓶壁上形成均勻類脂薄膜，加入處方量的水合介質，旋轉洗膜成初混懸液，置于水浴式超聲儀間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液。
2.乙醇滴入-超聲工藝按處方量稱取雷公藤內酯醇、磷脂、膽固醇、抗氧劑、表面活性劑，溶于無水乙醇中，得類脂溶液，將類脂溶液慢慢滴入處方量的水合介質中，邊滴邊輕搖，即得脂質體初懸液，置于水浴式超聲儀中間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液。
脂質體又稱類脂小球或液晶微囊，是將藥物包封于類脂質雙分子層所形成的超微球狀載體制劑。大量的研究表明，脂質體不僅能夠促進藥物的經皮吸收，產生全身治療作用，還可以使藥物產生更強的局部作用，提高生物利用度，降低毒副作用。以脂質體包封藥物制成的透皮制劑，可作為藥物儲庫，產生較持久的治療作用，而且組成脂質體的材料是生物體內存在的成分，無毒副作用，對皮膚無刺激。普通的脂質體是微米級的類脂質雙分子層結構，大小為1～100μm。如果在脂質體的類脂質雙分子層中加入適當的表面活性劑，則可形成納米脂質體(nanoliposomes，NL)。納米脂質體除粒徑小于普通脂質體外，還具有高度的自身形變性，尤其適合作為透皮吸收、黏膜給藥的載體。
凝膠劑是由藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一的混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑，以丙烯酸類高分子為基質形成的凝膠劑具有水溶性基質的特點，釋藥快，作用迅速，無油膩，易涂布，對皮膚及粘膜無刺激，皮膚耦合效果好。在脂質體的基礎上結合凝膠劑的特點，致使活性物質容易透過皮膚提高局部組織藥物濃度，又清涼，無污染，易于使用，且在脂質體中加入丙烯酸類高分子形成凝膠后，對脂質體起到立體穩定的作用，減少脂質體的聚集而增加了產品的穩定性。
下面通過藥效和毒性試驗說明本發明提供的雷公藤內酯醇納米脂質體外用凝膠劑通過皮膚給藥的藥效作用，并與雷公藤內酯醇的普通凝膠劑作比較。
一、SD大鼠足跖致炎后的抗炎作用試驗采用常規的抗炎活性的研究方法，取雄性SD大鼠40只，隨機分為4組，每組10只。將Freund’s完全佐劑0.1ml皮內注射左后足跖內，注射佐劑致炎前24h皮膚給藥，致炎后連續用藥6天。
試驗樣品(1)空白對照組生理鹽水；(2)雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑組(為下述實施例6的產品)給藥劑量為20mg/kg(含雷公藤內酯醇0.4mg)；(3)雷公藤內酯醇普通凝膠劑組(自制，為下述實施例1的產品)給藥劑量為20mg/kg(含雷公藤內酯醇0.4mg)；(4)陽性對照組(扶他林乳膠劑，含雙氯芬酸，北京諾華制藥有限公司產品)給藥劑量為10.0mg/kg。于用藥6天后采用毛細管放大法測定足跖的腫脹度。腫脹率(％)＝(Vt-Vo)/Vo，其中Vo為致炎前足跖體積；Vt為致炎后6天足跖的腫脹體積，結果見表1。
表1 雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑對大鼠佐劑致炎的抗炎效果(x±s)組別 劑量(mg/kg) 動物數(n) 致炎后6d的腫脹率(％)空白對照組 -- 10 45.6±4.5納米脂質體組 0.6 10 29.2±2.5**非納米脂質體組 0.6 10 35.2±3.7**陽性對照組 10.0 10 31.1±6.9**與空白對照組比較，*P＜0.01，**P＜0.001結論由表1可知，雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑組對大鼠Freund’s完全佐劑所致的足跖腫脹具有明顯的抑制作用，其效果優于雷公藤內酯醇普通凝膠劑組。
二、皮膚急性毒性實驗按常規的外用藥的急性毒性試驗方法，選擇健康家兔12只，雌雄各半，隨機分為3組，每組4只。A組(空白對照組)涂空白凝膠0.5g(制法如前述)于皮膚；B組(完整皮膚組)給藥劑量為雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑0.5g(含雷公藤內酯醇10mg)，涂于皮膚；C組(破損皮膚組)給藥劑量同B組。于實驗前24h用推剪和刮刀給3組家兔背部脊柱左右兩側皮膚脫毛，各為75cm2，A、B組保持皮膚完整，C組用75％乙醇消毒皮膚，用消毒針頭在去毛范圍內做“#”字狀劃痕，以皮膚滲血為度。按上述劑量給各組動物于去毛部位給藥，消毒紗布和透明膠帶固定，分籠飼養，涂抹藥物24h后用溫水洗凈受試部位皮膚，去除藥物后1、24、48、72h到第7天，每日觀察并記錄動物的體重、皮膚毛發、眼和粘膜的變化、呼吸、中樞神經系統、四肢活動等動物的全身中毒表現和2周內的死亡情況。結果，涂抹雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑后家兔未見異常反應，飲食、大小便、活動均正常，完整皮膚試驗組(A、B組)家兔皮膚無紅腫，無死亡；破損皮膚試驗組(C組)家兔皮膚劃痕有紅腫、結痂，無死亡。
三、皮膚刺激性試驗按常規的外用藥的皮膚刺激性試驗方法，選擇白色健康家兔8只，雌雄各半，隨機分為2組完整皮膚組和破損皮膚組，每組4只。于實驗前24h用推剪和刮刀給家兔背部脊柱左右兩側皮膚脫毛，各為75cm2，完整皮膚組保持皮膚完整，破損皮膚組用75％乙醇消毒皮膚，用消毒針頭在去毛范圍內做“#”字狀劃痕，以皮膚滲血為度。試驗時兩組家兔左側脫毛區均涂雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑0.5g(含雷公藤內酯醇10mg)，右側脫毛區涂空白凝膠0.5g作空白對照，1次/天，每次保留10h，連續給藥7天。最后1次給藥在去除藥物后1、24、48、72h觀察給藥部位有無紅斑和水腫等反應。結果，完整皮膚組涂雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑側皮膚在1、24、48、72h均無紅斑和水腫出現，與空白凝膠組相同，無紅斑，無水腫，無刺激反應。破損皮膚組給藥區和對照區皮膚有劃痕結痂，未見有紅斑，無水腫，無刺激反應。
四、皮膚過敏試驗按常規的外用藥的皮膚過敏試驗方法，取健康豚鼠12只，雌雄各半，隨機分為3組，每組4只，于實驗前24h用推剪和刮刀給豚鼠背部脊柱左右兩側皮膚脫毛，各為4cm×4cm。第1組為給藥組，涂雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑，第2組為空白對照組，涂空白凝膠，第3組為陽性對照組，給1％2，4-二硝基氯代苯0.2ml。致敏接觸給藥組動物左側脫毛區涂雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑0.5g(含雷公藤內酯醇10mg)，保留6h，并于第7天和第14天重復1次；空白對照組與陽性對照組操作方法同前。激發致敏于末次給藥后第14天，將雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑0.5g涂于給藥組動物右側皮膚，6h后去掉藥物，洗凈皮膚，即刻觀察1h內皮膚過敏反應情況，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應情況，空白對照組與陽性對照組方法同上，試驗結果按皮膚過敏反應評分標準評分，計算平均分值。結果，給藥組和對照組各有1只豚鼠皮膚出現勉強可見的紅斑，24h后完全消退，反應平均分24h為0.1分，24～72h為0分，給藥組與空白對照組比較無差別，可認為其致敏率為0。陽性對照組10只豚鼠激發給藥后1～6h，有2只出現明顯紅斑2×2分，3只出現紫紅色紅斑并有焦痂形成伴有中度水腫2×(4+2)分，6只出現重度紅斑伴有輕度水腫6×(3+1)分，總積分38分，24h開始消退為總積分34分，48h總積分25分，72h仍有可見的紅斑總積分為18分，致敏率為100％。
五、雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑的初步穩定性試驗1.光照試驗精密稱定10g雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑樣品，密封于無色玻璃瓶中，于4000Lx光照20天，第0、5、10、15、20天取樣觀察外觀并測定滲漏率和含量。
2.濕度對穩定性的影響精密稱定10g雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑樣品，于相對濕度分別為75％和92.5％，恒溫25℃密封器皿內放置20天，定時取樣測定各項指標。
3.溫度對穩定性的影響精密稱定10g雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑樣品，密封于玻璃瓶中，分別于20、40、60℃恒溫干燥器內放置20天，定時取樣測定各項指標。
結果表明，光照和高濕度對穩定性影響不大，20、40℃時凝膠劑性狀未見明顯改變，含藥量亦無變化。60℃時凝膠顏色變深，并產生沉淀，20天時滲漏率達25.3％。說明溫度能引起脂質材料的變化，對藥物的包封率產生較大的影響，在生產使用中需注意。
上述實驗結果表明本發明提供的雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑通過經皮給藥吸收，藥效顯著，有較好的抗炎作用；毒副作用小，對家兔完整、破損皮膚均無皮膚急性吸收毒性，對家兔完整、破損皮膚無刺激性和對豚鼠皮膚不產生致敏作用；產品穩定性好，說明雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑是較安全的外用制劑；制備工藝簡單，適合工業化批量生產。
下面通過實施例闡述本發明的技術方案。
具體實施例方式
實施例1、雷公藤內酯醇普通凝膠劑的制備稱取丙烯酸類高分子材料卡波姆(萬隆有限公司的產品)3g，用約90ml蒸餾水溶脹，滴加4.5g三乙醇胺至凝膠透明，得3％卡波姆空白凝膠約100g。另取雷公藤內酯醇2g(福建省醫學科學院提供的產品)，溶于少量無水乙醇中，加入上述凝膠基質中，同方向攪拌混勻，即得2％雷公藤內酯醇普通凝膠劑。
實施例2、一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備(薄膜-超聲工藝)稱取雷公藤內酯醇200mg、大豆卵磷脂4g、膽固醇lg、維生素E0.2g，去氧膽酸鈉0.2g，溶于20ml無水乙醇中，轉移至1000ml的茄形瓶中，于37℃恒溫水浴中減壓旋轉蒸發除去乙醇，在瓶壁上形成均勻類脂薄膜，加入約15ml水，旋轉洗膜成初混懸液，置于水浴式超聲儀間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液20g；二、空白凝膠的制備；稱取丙烯酸類高分子材料卡波姆(萬隆有限公司的產品)5.4g，用約167ml蒸餾水溶脹，滴加7.5g三乙醇胺至凝膠透明，得3％卡波姆空白凝膠180g。
三、凝膠劑的制備將納米脂質體混懸液20g加入180g空白凝膠基質中，同方向攪拌混勻，即得0.1％雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
實施例3、一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備(乙醇滴入-超聲工藝)稱取雷公藤內酯醇200mg、蛋黃卵磷脂3g、膽固醇0.75g、尼泊金乙酯0.15g，膽酸鈉0.15g，溶于20ml無水乙醇中，得類脂溶液，將類脂溶液慢慢滴入約30mlpH7.4的磷酸鹽緩沖液中，邊滴邊輕搖，即得脂質體初懸液，置于水浴式超聲儀中間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液50g；二、空白凝膠的制備；稱取卡波姆0.6g，用約27ml蒸餾水溶脹，滴加2.4g三乙醇胺至凝膠透明，得2％卡波姆空白凝膠30g。
三、凝膠劑的制備將納米脂質體混懸液50g加入30g空白凝膠基質中，同方向攪拌混勻，即得0.25％雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
實施例4、一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備(乙醇滴入-超聲工藝)稱取雷公藤內酯醇400mg，大豆卵磷脂6g、膽固醇1.5g、維生素E0.3g，膽酸鈉0.3g，溶于20ml無水乙醇中，得類脂溶液，將類脂溶液慢慢滴入約22ml水中，邊滴邊輕搖，即得脂質體初懸液，置于水浴式超聲儀中間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液50g；二、空白凝膠的制備；稱取卡波姆2g，用約38ml蒸餾水溶脹，滴加10g三乙醇胺至凝膠透明，得4％卡波姆空白凝膠50g。
三、凝膠劑的制備將納米脂質體混懸液50g加入50g空白凝膠基質中，同方向攪拌混勻，即得0.4％雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
實施例5、一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備(薄膜-超聲工藝)稱取雷公藤內酯醇1g、蛋黃卵磷脂20g、膽固醇5g、尼泊金丙酯1g，去氧膽酸鈉1g，溶于100ml無水乙醇中，轉移至茄形瓶中，于37℃恒溫水浴中減壓旋轉蒸發除去乙醇，在瓶壁上形成均勻類脂薄膜，加入約170mlpH7.4的磷酸鹽緩沖液，旋轉洗膜成初混懸液，置于水浴式超聲儀間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液200g；二、空白凝膠的制備；稱取卡波姆3g，用約167ml蒸餾水溶脹，滴加6g三乙醇胺至凝膠透明，得3％卡波姆空白凝膠100g。
三、凝膠劑的制備將納米脂質體混懸液200g加入100g空白凝膠基質中，同方向攪拌混勻，即得0.33％雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
實施例6、一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備(乙醇滴入-超聲工藝)稱取雷公藤內酯醇4g，大豆卵磷脂20g、膽固醇4g、維生素E1g，去氧膽酸鈉1g，溶于60ml無水乙醇中，得類脂溶液，將類脂溶液慢慢滴入約30ml水中，邊滴邊輕搖，即得脂質體初懸液，置于水浴式超聲儀中間歇超聲至半透明膠體溶液，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液120g；二、空白凝膠的制備；
稱取卡波姆2g，用約74ml水溶脹，滴加4g三乙醇胺至凝膠透明，得2.5％卡波姆空白凝膠80g。
三、凝膠劑的制備將納米脂質體混懸液120g加入80g空白凝膠中，同方向攪拌混勻，即得2％雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
雷公藤內酯醇納米脂質體粒徑的測定取上述工藝制備的納米脂質體混懸液適量，用水稀釋后，置Zetapals多功能Zeta電位粒度分析儀測定粒徑，結果如表2表2 雷公藤內酯醇納米脂質體粒徑測定結果
權利要求
1.一種雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑，其特征在于由下述重量百分比的組合物制成的凝膠劑雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液10～70％和空白凝膠90～30％；總凝膠劑中雷公藤內酯醇的重量百分比含量為0.1～2.0％。
2.如權利要求1所述的雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑，其特征在于所述的雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液是由下述重量百分比的原料制成雷公藤內酯醇0.7～4.2％、磷脂14～64％、膽固醇3.5～16％、抗氧劑0.7～3.2％、表面活性劑0.7～3.2％其余為水合介質。
3.如權利要求1所述的雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑，其特征在于所述的空白凝膠是由下述重量百分比的原料制成1～4％丙烯酸類高分子、1.4～5.6％弱有機堿、其余為水。
4.如權利要求2所述的雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑，其特征在于所述的磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，所述的抗氧劑為維生素類或尼泊金類，所述的表面活性劑為膽酸鈉或去氧膽酸鈉，所述的水合介質為磷酸鹽緩沖液或水。
5.如權利要求2所述的雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑，其特征在于所述的磷脂為大豆卵磷脂，所述的抗氧劑為維生素E，所述的表面活性劑為去氧膽酸鈉，所述的水合介質為水。
6.如權利要求3所述的雷公藤內酯醇納米脂質體外用制劑，其特征在于所述的丙烯酸類高分子為卡波姆系列，所述的弱有機堿為三乙醇胺。
7.如權利要求1所述的雷公藤內酯醇納米質體外用凝膠劑的制備方法，其特征在于按如下步驟進行一、雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液的制備按處方量稱取雷公藤內酯醇、磷脂、膽固醇、抗氧劑、表面活性劑，溶于無水乙醇中，用薄膜-超聲工藝或乙醇滴入-超聲工藝加入處方量的水合介質，得雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液；二、空白凝膠的制備將處方量丙烯酸類高分子用水溶脹，滴加弱有機堿至凝膠透明，即得空白凝膠；三、凝膠劑的制備按處方量將制得的雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液加入空白凝膠中，同方向攪拌混勻，即得雷公藤內酯醇納米脂質體凝膠劑。
全文摘要
雷公藤內酯醇納米脂質體外用凝膠劑及制備方法，涉及一種藥物制劑及其制備方法。它是由雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液10～70％和空白凝膠90～30％組成的外用凝膠劑，總凝膠劑中雷公藤內酯醇的重量百分比含量為0.1～2.0％。其中雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液是由重量百分比為0.7～4.2％雷公藤內酯醇，14～64％磷脂，3.5～16％膽固醇，0.7～3.2％抗氧劑，0.7～3.2％表面活性劑和水合介質組成。其制備方法一、用薄膜－超聲工藝或乙醇滴入－超聲工藝制備雷公藤內酯醇納米脂質體混懸液；二、空白凝膠的制備；三、凝膠劑的制備。該凝膠劑通過經皮給藥吸收，藥效顯著，有較好的抗炎作用；毒副作用小，皮膚急性毒性很低，無刺激性和弱致敏性；產品穩定性好；制備工藝簡單，適合工業化批量生產。
文檔編號A61K31/365GK1634033SQ20041005212
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月10日 優先權日2004年11月10日
發明者晏亦林, 陳志彪, 符礪 申請人:廣州市瑞迅生物科技有限公司