專利名稱：可噴霧的護膚組合物的制作方法
背景技術：
1.發明領域本發明涉及局部用組合物，尤其是可噴霧的局部用護膚組合物。
2.現有技術的描述已知的多種護膚劑化合物用于治療和/或保護與輕度燒傷、割傷、曬傷、擦傷、皸裂或風裂相關的皮膚；由毒漆樹、毒葛、和/或毒常春藤樹引起的濕潤性或滲液性皮膚；和包括尿布皮炎或尿布疹的會陰皮膚炎有關的皮膚。
會陰炎被定義為會陰部位的接觸性皮炎，所述會陰部位包括會陰臀部、和會陰部、尾骨、和大腿的上部/內部。參見Brown，D.S等，39(7)A ConceptualFramework，Ostomy/Wound Management 20-25(1993)(“Brown”)。尿布皮炎的體征包括紅斑、滲出、selling、結痂、脫皮和visiculation之一或它們的組合，及有可能伴有隨著時間出現的色素沉著過度、增厚、和表皮脫落。參見Brown。
尿布皮炎被認為是由于糞便物或尿與皮膚的接觸時間延長而導致。盡管還沒有確認尿和糞便中的哪些組分或成分是造成尿布皮炎的原因，但已在糞便物中發現了一些有可能的因素，包括氨、尿pH、糞便微生物、和脂肪酶和蛋白酶。
目前，皮炎治療的主要焦點在于采用阻擋制品減少皮膚與身體廢物的接觸，所述的阻擋制品例如尿布霜和洗劑。另一種治療方式也把焦點放在糞便酶的多種抑制劑組合上，所述的酶如脂肪酶通常使會陰炎惡化。參見，例如WO99/26619、WO97/38735、USP6207596B1、和US20030104019A1。
遺憾的是，目前的尿布疹軟膏由于它們的粘性而很難應用。而且，由于皮膚上的患病部位疼痛以及對接觸敏感，將這樣的軟膏直接作用于皮膚使得癥狀更令人厭惡、更不舒服、并且更疼痛。此外，除去手上的這種乳膏也很麻煩和困難。迫切需要這樣一種產品，它無需用手施用而能達到患病部位，例如通過噴霧的形式。
許多已知的尿布疹的治療采用混合多種固體活性成分。為了制備一種噴霧劑，這些藥物通常被混懸于油和/或硅酮中。參見，例如US2003/008223。然而，對嬰兒來說，潛在的有可能吸入油或硅酮而使得在噴霧制劑中摻入這些成分的安全性受到關注。當這種油或硅酮從制劑中泄露時，通常導致產品不穩定和/或缺少達到有效護膚作用所需的抗水性和必要的屏障性質。
因此，迫切需要一種安全有效的護膚組合物，它不僅能通過噴霧施用于皮膚上、而且當施應用于皮膚時具有足夠的抗水性和屏障性質。
發明簡述根據本發明，提供一種護膚組合物，其包含、由以下構成和/或主要由以下構成a.助懸劑；b.抗漂洗劑；和c.至少一種護膚劑其中組合物基本上不含有油或硅酮。
本發明的另一方面，涉及一種治療人尿布疹的方法，其包括將上述組合物施于人皮膚。
本發明還提供一種用于噴霧上述組合物的含有所述組合物的手持噴霧裝置。
我們意外地發現一種有效的、安全的且不需要用手進一步刺激皮膚就能直接噴霧到皮膚上的組合物。
優選實施方案詳述這里使用的術語“基本上不含油或硅酮”，意思是指組合物含有基于組合物總重量約低于1.0％，例如低于0.5％或低于0.25％的油例如礦物油，和硅酮例如二甲基硅油。
“護膚劑”意思是能夠治療和/或保護與輕度燒傷、割傷、曬傷、擦傷、皸裂或風裂性皮膚、由毒漆樹、毒葛、和/或毒常春藤樹引起的濕潤性或滲液性皮膚、和包括尿布皮炎或尿布疹的會陰皮膚炎有關皮膚的組合物。在一個實施方案中，本發明組合物也用于治療酶性皮炎，例如外部皮膚的會陰炎。“治療”或“療法”的意思是指減少皮膚的指征例如皮疹，或至少穩定皮膚的指征，或預防皮膚出現這樣的指征。
“液體”是指在環境壓力和20℃下，所述物質在噴霧前具有一個連續的液相。
“患病部位”意思是指皮膚上出現了或可能出現的需要使用護膚劑處理的任意水平指征的部位，這些指征例如皮膚疹或酶性皮炎，或長時間與含有這樣導致皮炎的酶接觸的部位。即需要治療的部位。所述部位也包括接近上述部位的部位。
“適合粘附到皮膚”是指在本發明組合物應用到皮膚上以后，在常規的使用條件下，它將在皮膚上保持粘附一段時間，以獲得有效的治療效果，例如在用于治療尿布疹時。
本發明組合物包括基于組合物總重量計約0.1％-約5％，例如約0.1％-約2％或約0.5％-約1％的助懸劑；大約0.1％-約10％，例如約1％-約5％或約0.1％-約5％的抗漂洗劑；和護膚劑。
本發明組合物的第一組分是一種以膨脹性粘土或其加成物形式存在的助懸劑。術語“膨脹性粘土”意思是指在層間位置含有較弱結合離子的粘土，在該位置可被水解或吸收有機溶劑。這些粘土通常具有低陽離子或陰離子電荷，即每晶格約含有低于0.9單位的電荷。
術語“加成物”意思是指油性膨脹土，也就是可在有機溶劑中、非水溶劑例如極性或非極性溶劑中膨脹的物質，可通過用水性膨脹土與可結合到粘土上的有機材料反應來制備的這種物質。這樣的粘合有機材料包括但不限于具有下式結構的季銨R1R2R3R4N+X-其中，R1、R2、R3和R4分別獨立的選自H、C1-C22烷基、C1-C2烯基、和C1-C22芳烷基，條件是至少一個R基是烷基、烯基或芳烷基；和X是水中可膨脹粘土。
本發明中所述的可膨脹粘土可以是有結構性的，也可以是結構性組分和無定型(amphorous)組分的混合物。這里所述的術語“無定型粘土”可包括任意一種沒有有序結構的粘土。這樣無定型粘土包括但不限于水鋁英石、伊毛縞石及它們的混合物。
粘土所具有的結構示例包括片狀或層狀結構，其中這種層狀結構的組合是指晶格結構。適合的具有粘土晶格結構的例子包括葉臘石(pyrophillite)(雙八面體)型，滑石(三八面體)型，或它們的混合物。適合的結構化粘土的類型包括但不限于蒙皂石粘土、海泡石粘土、沸石粘土、坡縷石粘土或它們的混合物。本發明中所用的適合的蒙皂石粘土包括但不限于硅鋁酸鹽粘土，例如皂粘土、蒙脫石、鋰蒙脫石、sucinite、皂石、綠脫石、蛭石、貝得石、斯皂石和由對應物合成制備的相應物質及其混合物。優選為蒙脫石粘土。參見美國專利，序列號為5869033和US20030104019A1，這里將其引入本發明。
在一個實施方案中，粘土可具有多層結構，其中至少一層包括蒙皂石粘土或它們的混合物。其它層也可在一個給定的層中與蒙皂石粘土混合，或可以含有包括但不限于海泡石、坡縷石、沸石和它們混合物的其他層。
本發明組合物的第二種組分是抗漂洗劑，其可以是有助于護膚劑粘附到皮膚的任合已知物質，例如當單獨或在組合使用時，這種物質分別通過實施例3和4的抗漂洗測試和/或抗遷移測試。適合的抗漂洗劑包括但不限于馬來酸酐三元共聚物，例如市售的C30-38烯基異丙基馬來酸酯/馬來酸酐共聚物，購自News Phase Technologyes公司，商品名為“Performa V 1608”；聚乙烯吡咯烷酮共聚物例如市售的乙烯基吡咯烷酮/二十碳烯共聚物，購自International SpexcialtyProducts公司，商品名為“Ganex v-220”，以及它們的共聚物和混合物。
本發明的第三種組分是用于保護皮膚的成分，包括但不限于燕麥、大豆、云母、硅石、二氧化鈦、氫化可的松、過氧化苯甲酰、局部用淀粉、氧化鋅、氫氧化鋁凝膠、尿囊素、可可脂、乙酸鋅、爐甘石、甘油、高嶺土、滑石、碳酸鋅、以及它們的混合物。
保護皮膚的活性成分的濃度將根據許多因素決定，例如根據所選擇的活性成分和想要獲得的結果。然而，組合物具體的包括基于組合物總重量計至少約0.001％，例如至少約0.01％，至少約0.1％，至少約1％，至少約5％或至少約10％的活性成分。在本發明的一個實施方案中，組合物被用于治療尿布疹，組合物包括基于組合物總重量計約0.5％-約40％的氧化鋅。
組合物也可以含有包括水、甘醇如丙二醇、丙三醇、雙丙二醇及它們的混合物的水性組分，具體的，其含量是基于組合物總重量計約35％-約95％，例如約65％-約75％。
組合物也可以包括其它現有技術中公開的任合組分，例如著色劑、芳香劑、抗菌劑、防腐劑、軟化劑、調理劑、表面活性劑等等。例如組合物也可以包括基于組合物總重量計約0.01％-約15％的蘆薈，和/或也可以包括基于組合物總重量計約0.01％-約5％的維生素例如生育酚和/或生育酚乙酸酯。
適合的軟化劑包括但不限于PPG-2異十六烷基-20乙酯，購自BernelChemical有限公司，商品名為“CUPL PIC”，和新戊酸辛基十二烷酯，購自BernelChemical公司，商品名為“Elafac 1 205”，其含量為基于組合物總重量計約2％-約10％。
在一個獲得較長穩定性的特定實施方案中，組合物進一步包括基于組合物總重量計約0.01％-約5％，例如約0.05％-約2％的結構劑。“結構劑”意思是指能夠增強產品的整體構造(overall body)的任意化合物。這種效果可以通過增加產品的粘性和/或穩定性而表現出來。結構劑可以是水溶性的或油溶性的，合成的或天然原料。水溶性的結構劑通過使產品水相溶脹而增加了產品的粘性和/或穩定性，因此“結構劑化”了水相。油溶性的結構劑通過連接膠束柄在膠束之間的橋連或網絡而增加了產品的粘性和/或穩定性，因此，通過健合而“結構劑化”了膠束。適合的水溶性的、非限定性的結構劑的例子包括樹膠如黃原膠、改良纖維素和卡波姆，例如那些購自Noveon有限公司，商品名為“Ultrez-10”的交聯聚丙烯酸酯；非限定性的適合的油溶性的結構劑的例子包括脂肪醇如乙酰醇、硬脂醇等；蠟如蜂蠟、巴西棕櫚蠟等；脂類例如牛油樹脂、可可脂等；和甘油酯如硬脂酸甘油酯。
本發明組合物是“可噴霧的”，意思是指在20℃下是液體，并且可以通過常規的手持泵式噴霧器或常規的含有拋射劑的自動噴霧裝置采用通常的指壓就可將藥物施用到皮膚上。這里所述的“噴霧”意思是指噴射細微的分散液體組合物。因此，在使用固體顆粒的實施例中，顆粒必須達到足夠小的粒徑，以使得使用常規的噴霧裝置時都能夠通過導管和噴嘴，即例如約0.05μm-約500μm的粒徑。
本發明組合物也必須具有適合噴霧裝置的流變學特征。即在剪切力下它具有足夠低的粘度。可根據例如所選擇的護膚劑和噴霧裝置組分的尺寸來改變本發明組合物的粘度，粘度典型地在約2000cps-約18000cps范圍內，測量是在溫度條件為25℃，采用帶有LVT#3轉軸且速度為6rpm的Brookfield DV-1+粘度計測量的。
本發明組合物也可以制成適于施用到皮膚上的形式免洗型(leave-on)產品或漂洗型(rinse-off)產品。
本發明的另一種實施方案涉及采用有效量的上述組合物治療例如皮膚炎/尿布疹/皮膚疹侵襲的部位。
盡管用于治療濕疹的組合物的“有效量”是根據例如受侵襲部位皮膚刺激的嚴重程度和/或選擇的護膚劑、具體治療目的而確定的，在治療中施用到受侵襲部位的組合物的量約0.1mg/cm2-約3mg/cm2，例如約1mg/cm2-約2.5mg/cm2。
有益的是，本發明組合物在不需要用手接觸受患病部位就可以被噴霧到患病皮膚部位。進一步地的，因為基本上不含有油和硅酮，任何有關擔心可能吸入所引起的安全性問題明顯的減少。
這里作為例證而公開的本發明的內容也可以在這里所沒有特別提出的任何組分、成分或步驟的參與下實施。下面所列舉的實施例進一步的闡述本發明的實質及實施方式。然而本發明不應該被認為只局限于它們的描述。
實施例實施例1制備含有氧化鋅的分散體制備含有下述組分的水包油型分散體
A.制備水相將硅酸鎂鈉加到含有233g純凈水的燒杯中并快速攪拌，當所得分散體的溫度升高到65℃時，再把下述組分黃原膠；丙二醇異十六烷基-3乙酯；己二醇；防腐劑和EDTA二鈉，分別緩緩加到混合液中，直到被混合均勻。
B.制備油相攪拌下將PPG-2異十六烷基-20乙酯、新戊酸辛基十二烷酯和癸酸/辛酸甘油三酯混合物加到燒杯中，然后攪拌加熱混合物到65℃。當這些組分熔化時，攪拌下加入Steareth-21。當Steareth-21熔化后，再加入氧化鋅混合直到分散均勻。
A.制備水包油型分散體當水相混合物和油相混合物分別達到65℃時，快速攪拌下將油相混合物加到水相混合物中。制得的分散體冷卻到20℃，然后加入聚氨酯-1。在加入檸檬酸(20％溶液)調節pH值最終達到7.0后，加入剩余的水混合均勻。
在溫度條件為25℃，采用帶有LVT#3轉軸且速度為6rpm的Brookfield DV-1+粘度計測量得，制得的組合物的粘度大約15550cps。
實施例2制備含有氧化鋅的抗漂洗分散體制備含有下述組分的水包油型分散體
A.制備水相將硅酸鎂鈉加到含有400g純凈水的燒杯中并快速攪拌，當所得分散體的溫度升高到80℃時，再把下述組分黃原膠；丙二醇異十六烷基-3乙酯；己二醇；防腐劑和EDTA二鈉，分別緩緩加到混合液中，直到混合均勻。
B.制備油相攪拌下將PPG-2異十六烷基-20乙酯、新戊酸辛基十二烷酯、C30-38烯基異丙基馬來酸酯/馬來酸酐共聚物、癸酸/辛酸甘油三酯混合物加到燒杯中，然后攪拌加熱混合物到80℃。當這些組分熔化時，攪拌下加入Steareth-21。在Steareth-21熔化后，再加入氧化鋅混合直到分散均勻。
C.制備水包油型分散體當水相混合物和油相混合物分別達-約80℃時，快速攪拌下將油相混合物加到水相混合物中。制得的分散體冷卻到20℃，然后加入聚氨酯-1。在加入氫氧化鈉(20％溶液)調節pH值最終達到7.0后，加入剩余的水直到混合均勻。
在溫度條件為25℃下，采用帶有LVT#3轉軸且速度為6rpm的BrookfieldDV-1+粘度計測量得，制得的組合物的粘度大約2070cps。
實施例3抗漂洗測試將實施例1制備的組合物加到常規的手持泵式噴霧器中，噴霧器型號為24-410，購自Sequist公司，商品名為“EUROLOCK”。將約0.5g(3個噴量)的組合物施用到手掌前臂的大約2×3英寸區域。在產品干燥大約1分鐘后，將前臂置于慢速流水的水龍頭下大約15秒鐘。評估皮膚的潔白度(例如氧化鋅的殘留)就可以目測出抗漂洗性。
采用實施例2中制備的組合物，重復上述的方法。
可接受的抗漂洗性的產品能在皮膚上保持至少60％的最初潔白度。
這個實驗表明，與不具有可接受抗漂洗性的實施例1組合物相比，含有抗漂洗劑的實施例2組合物具有可接受的抗漂洗性，并因此具有較好的粘附到皮膚上的性能。
實施例4抗遷移測試將實施例1制備的組合物加到實施例3中的常規手持泵式噴霧器中。為了測試產品在衣物或尿布上的轉移，將大約0.5g(3個噴量)組合物中施用到手掌前臂上約2×3英寸區域。干燥大約1分鐘后，將干燥的兩層紙巾放置到所處置部位。然后將紙巾用水噴霧濕潤直到潮濕為止，輕輕拍打使其在所處置部位保留約3分鐘。從所處置部位移除紙巾，并目測皮膚的潔白度(例如氧化鋅的殘余)。
采用實施例2中制備的組合物，重復上述的方法。
具有可接受抗遷移性的產品能在皮膚上保持至少75％的最初潔白度。
這個實驗表明，，與不具有可接受抗遷移漂性的實施例1組合物相比，含有抗漂洗劑的實施例2組合物具有可接受的抗遷移性，因此從皮膚上遷移到紙巾上的氧化鋅更少。
實施例5制備含有氧化鋅的抗漂洗劑分散體制備含有下述組分的水包油型分散體
A.制備水相在燒杯中，將己二醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯混合制成最初的預混合物。將鋰蒙脫石加到含有517.12g純凈水的一個單獨的燒杯中，并為了分散鋰蒙脫石，在周圍環境中快速攪拌20分鐘，再加入黃原膠并混合直到分散。當所得分散體的溫度升高到80℃時，再把其余的組分最初的預混合物；EDTA二鈉和辛酸甘油酯，分別緩緩加到分散體中，直到各自被混合均勻。
B.制備油相將PPG-2異十六烷基-20乙酯、辛酸/癸酸甘油三酯加到燒杯中混合，然后攪拌加熱混合物到80℃直到熔化。當所得分散體的溫度升高到80℃時，再把下述的組分Steareth-21、C30-38烯基異丙基馬來酸酯/馬來酸酐共聚物和氧化鋅，分別緩緩加到分散體中，直到混合均勻。
C.制備水包油型分散體當水相混合物和油相混合物分別達到約80℃時，快速攪拌下將油相混合物加到水相混合物中。制得的分散體冷卻到約40℃，然后加入泛醇(預加熱到40℃，)。然后加入苯氧基乙醇直到混合抣勻。調節pH達到7.0，加入剩余的水直到混合均勻。
在溫度條件為25℃，采用帶有#4轉軸且速度為3rpm的Brookfield DV-1+粘度計測量得，制得的組合物的粘度大約20000cps。
有關IDS的技術1)US2003/00822232)US2003/007773073)USP58690714)Usp61032455)Usp53624886)USP 54360077)USP 49962388)Usp64099989)US20030059446(Kulkarni.Arun)10)所有文獻來自文件no1060.1766(美國和加拿大)有關609D的技術1)JBP 527美國申請(若公開可參考)
權利要求
1.一種護膚組合物，其包括a.助懸劑；b.抗漂洗劑；和c.至少一種護膚劑其中組合物基本上不含有油或硅酮，并且是可噴射的。
2.權利要求1的組合物，其中助懸劑選自葉臘石、滑石或它們的混合物。
3.權利要求1的組合物，其中助懸劑是一種選自蒙皂石、海泡石、沸石、坡縷石或它們混合物的粘土。
4.權利要求3的組合物，其中蒙皂石粘土選自皂粘土、蒙脫石、鋰蒙脫石、sucinite、皂石、綠脫石、蛭石、貝得石、斯皂石和由對應物合成制備的相應物質及其混合物的硅鋁酸鹽粘土。
5.權利要求4的組合物，其中粘土是蒙脫石。
6.權利要求1的組合物，其中助懸劑是用可與粘土結合的季銨化合物處理粘土制成的粘土加成物，所述季銨具有下式結構R1R2R3R4N+其中，R1、R2、R3和R4分別獨立地選自H、具有1-22個碳原子的烷基、具有1-22個碳原子的烯基、和具有1-22個碳原子的芳烷基，條件是至少一個R基是具有1-22個碳原子的烷基、具有1-22個碳原子的烯基、和具有1-22個碳原子的芳烷基。
7.權利要求1的組合物，其中抗漂洗劑選自馬來酸酐三元共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、它們的共聚物和混合物。
8.權利要求1的組合物，其中抗漂洗劑選自C30-38烯基異丙基馬來酸酯/馬來酸酐共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二十碳烯共聚物，和它們的共聚物和混合物。
9.權利要求1的組合物，其中護膚劑選自燕麥、大豆、云母、硅石、二氧化鈦、氫化可的松、過氧化苯甲酰、局部用淀粉、氧化鋅、氫氧化鋁凝膠、尿囊素、可可脂、乙酸鋅、爐甘石、甘油、高嶺土、滑石、碳酸鋅以及它們的混合物。
10.權利要求1的組合物，其中護膚劑選自燕麥、大豆、氧化鋅及它們的混合物。
11.權利要求1的組合物，基于組合物總重量計，含有大于約0.1％至低于約5％的助懸劑；大于約0.1％至低于約10％的抗漂洗劑；大于約0.001％至低于約40％的護膚劑。
12.權利要求11的組合物，基于組合物總重量計，還包括大于約0.01％至低于約5％的結構劑。
13.權利要求1的組合物，基于組合物總重量計，包括大于約0.1％至低于約2％的助懸劑；大于約1％至低于約5％的抗漂洗劑；大于約0.01％至低于約5％的護膚劑。
14.權利要求1的組合物，基于組合物總重量計，包括大于約0.1％至低于約5％的粘土助懸劑；大于約0.1％至低于約10％的抗漂洗劑，選自C30-38烯基異丙基馬來酸酯/馬來酸酐共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二十碳烯共聚物及它們的共聚物和混合物；和大于約0.001％至低于約5％的護膚劑，選自氧化鋅、燕麥、大豆和它們的混合物。
15.含有權利要求1的組合物的手持噴霧裝置。
16.一種組合物在治療尿布疹中的應用，基于組合物總重量計，所述組合物包括大于約0.1％至低于約5％的助懸劑；大于約0.1％至低于約10％的抗漂洗劑；大于約0.5％至低于約10％的護膚劑，基本上不含有油和硅酮，并且是可噴霧的。
全文摘要
一種護膚組合物，含有助懸劑、抗漂洗劑和至少一種護膚劑，其中組合物基本上不含有油或硅酮并且是可噴霧的。這樣的組合物適于治療患有例如尿布疹的皮膚。
文檔編號A61K8/18GK1636546SQ20041008510
公開日2005年7月13日 申請日期2004年8月12日 優先權日2003年8月12日
發明者D·伯西, C·卡明斯基, D·桑托拉, J·利布里茲 申請人:強生消費者公司