專利名稱:減肥組合物的制作方法
技術領域:
本發明是關于一種減肥組合物,更具體地是關于一種含有茶氨酸(theanine)以及選自由咖啡因、染料木黃酮(genistein)、L-肉堿和兒茶素(catechin)所組成的組中的至少一種物質的減肥組合物。本發明的組合物含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的一種或幾種,具有分解脂肪、水解脂質和去除脂肪團的特性。
背景技術:
人體具有大約20000000000個在體內儲存和釋放能量的脂肪細胞。能量在體內的儲存和釋放具有復雜的機制,當能量的供應量大于消耗量時,能量就會在脂肪細胞(脂細胞)中作為中性脂肪(脂質)儲存下來;當需要能量時,脂肪就會被水解成用作能量的脂肪酸和葡萄糖。當上述機制的能量平衡被打破并且多余的能量積累起來時,就會出現肥胖癥,結果脂肪細胞增大或者脂肪細胞的數目增加。
據報道,大約30-40%的現代人患有肥胖癥,并且由于肥胖癥經常伴隨著老年疾病如高血壓、高血脂、動脈硬化、心臟病、糖尿病等,因此肥胖癥的治療至關重要。另外,人們關注肥胖癥的治療及良好身體狀況和體形的保持不僅是為了健康,還為了美麗。為了美麗,對能夠有效去除多余的皮下脂肪、或改善皮膚的堅韌性或者彈性的減肥和抗脂肪團化妝品的需求也日益增長。
由于脂肪及其代謝廢物的積累,在皮膚和皮下脂肪中形成脂肪團,脂肪團使皮膚粗糙得像橘子皮。即使肥胖癥不是產生脂肪團的直接原因,但是當脂肪細胞的體積或數目變大時脂肪團就會增加,因此將脂肪細胞中的脂肪分解并去除,對于維持良好的體形和皮膚狀況是非常有效的。
因此,為了健康或者美麗,人們開展了大量關于各種治療肥胖癥方法的研究。常規治療肥胖癥的方法包括減少能量攝入量或增加能量消耗量的節食療法、鍛煉療法、外科手術療法或藥物療法。然而,由于這些方法不能完全解決肥胖問題并且具有嚴重的副作用,因此效力和安全性仍難以得到保證。另外,為了美麗,肥胖癥的治療不僅要去除脂肪,還應當注意改善皮膚狀況,因此上述方法尚顯不足。因此,亟需找到具有與現有物質類似或更好的功效并且沒有副作用的新物質。
考慮到肥胖癥的病因及其誘發的疾病,減少機體脂肪比簡單地降低體重更重要。因此,需要找到一種促進體內積累的非必需脂肪分解或燃燒的方法。
本發明的發明人研究尋找能夠增進脂肪分解或水解并促進脂肪燃燒的安全物質,并最終發現茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素具有有效水解脂質、去除脂肪團并分解脂肪的性能;并且發現茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素能夠有助于身體保持良好的彈性和堅韌性。
發明內容
本發明提供了茶氨酸的新用途,所述茶氨酸能夠增進中性脂肪的分解并且能夠促進β3腎上腺素受體的表達而有助于脂肪的燃燒;咖啡因的新用途,所述咖啡因能夠抑制磷酸二酯酶的表達而增進脂肪的分解,所述磷酸二酯酶為一種抑制脂肪在脂肪細胞中分解的酶;染料木黃酮的新用途,所述染料木黃酮能夠促進脂肪的分解和燃燒;L-肉堿混合物的新用途,所述L-肉堿混合物能夠促進染料木黃酮分解脂肪的功能;兒茶素的新用途,所述兒茶素能夠抑制脂肪細胞(脂細胞)的分化。
本發明還提供了一種外用減肥組合物,該組合物含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的至少一種物質。本發明提供的組合物具有分解脂肪、水解脂質、去除脂肪團以及降低由脂肪團引發的皮膚粗糙的特性,從而能夠增強或恢復皮膚的堅韌性和彈性。
此外,本發明提供了去除身體脂肪的方法,該方法通過在皮膚上施用上述減肥組合物來分解脂肪。
為了實現本發明的目的,本發明的減肥組合物含有茶氨酸以及選自由咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素所組成的組中的至少一種物質,該組合物通過促進脂肪細胞的新陳代謝來增進脂肪的分解。
下面將詳細描述本發明。
術語“減肥”是指抑制和減輕肥胖癥并減少脂肪團而使體形變好,使皮膚變得堅韌、光滑、有彈性。
茶氨酸是一種呈現出綠茶的特殊味道的氨基酸,據報道,當一個人服用茶氨酸時,α波(α-ray)就會增加,使人身心放松、情緒穩定(NipponNogeikagaku Kaishi.72(2),153-157,1998)。本發明的茶氨酸包括從綠茶中提取的L型以及合成的L-茶氨酸、D-茶氨酸和DL-茶氨酸,以及可以在此使用的任何類型的茶氨酸。
作為脂肪分解促進劑的陽性對照而著稱的咖啡因是一種顯示出脂肪分解性質的甲基黃嘌呤,甲基黃嘌呤能抑制磷酸二酯酶的表達、增加細胞中的環磷酸腺苷(cAMP),所述磷酸二酯酶是脂肪分解中的重要物質(Astrup,A等,Am J.Clin.Nutr.51759,1990)。
染料木黃酮是一種經常在大豆中含有的異黃酮,是與具有各種生理活性的雌性激素相類似的植物激素。據報道,染料木黃酮具有控制脂細胞中脂肪代謝(J.Steroid Biochem Mol Biol.75(4-5)265-71,2000)和降低血液膽固醇(J.Nutr.Jan;126(1)43-50,1996)的特性。
L-肉堿是在肝臟或腎臟中合成的必需營養素,一般在食物尤其是紅肉中含有。據報道,當L-肉堿不足時,線粒體中的脂肪酸濃度就會降低,因此能量的生成量就會降低,L-肉堿具有多種功能,如抗衰老作用、降低血脂、增強心臟的功能等(Robert Crayhon,M.S.,Camitine miracle)。
兒茶素是綠茶的重要成分,具有多種藥理作用,如抗氧化作用、抗癌作用或抑制心臟疾病。至今報道的多種兒茶素包括(+)兒茶素(C)、(-)表兒茶素(EC)、(-)表兒茶素-3-沒食子酸鹽(EGCG)、(+)表兒茶素(EGC)、(-)表兒茶素沒食子酸鹽(ECG)。本發明的兒茶素是從綠茶中提取的,其主要成分包括但不限于EC、EGC、EGCG、ECG。
提取本發明的有效成分的方法并沒有限定,可以毫無限制的使用本領域中的各種已知的方法。
本發明的組合物含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的一種或幾種,具有分解脂肪細胞中中性脂肪的良好功效。更具體地,本發明的組合物通過將脂細胞(脂肪細胞)中的甘油三酸酯水解成游離脂肪酸和甘油而促進脂肪的分解。這是因為本發明的組合物能增進分化成脂細胞的3T3-L1細胞中的β3腎上腺素受體的表達,從而增強并維持甘油三酸酯的水解,并且該組合物還具有增進與脂肪的分解或燃燒相關的酶的表達。
因此,當將本發明的含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的至少一種物質的組合物施用在皮膚上時,該組合物就會通過選擇性地去除皮下脂肪而有助于使身體變得堅實、光滑、有彈性。
此外,本發明的組合物具有良好的抑制脂肪細胞(脂細胞)分化和脂肪細胞中脂肪累積的作用。即本發明的組合物能夠抑制脂肪細胞體積和數目的增大。這是因為本發明的組合物能夠降低分化成脂細胞的3T3-L1細胞中甘油-3-磷酸酯脫氫酶(GPDH)的活性,所述GPDH是脂肪細胞分化的標記成分。因此,當將本發明的含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的至少一種物質的組合物施用到皮膚上時,就能通過抑制脂肪細胞的生成和增大,從而有效地抑制機體脂肪的增加。
除了減少脂肪,還可以通過將本發明的組合物施用到由脂肪細胞增大引起的脂肪團部位上,將本發明的組合物用作抗脂肪團的外用組合物,用來治療粗糙的皮膚,使皮膚變得堅韌、光滑而有彈性。尤其是由于該組合物的成分是從綠茶和大豆中提取的,因此它不會給皮膚造成副作用或傷害。
除了分解和去除在成熟脂肪細胞中過量積累的脂肪,本發明的組合物還有助于游離脂肪酸的燃燒而減輕或抑制肥胖癥。與傳統的只關注于一個特性如分化脂肪細胞或促進脂肪分解的方法或組合物相反,本發明的組合物能夠分解脂肪細胞中已經生成的脂肪,并且能夠徹底去除分解的副產物而防止脂肪重新積累,從而提供了一種新的直接預防肥胖癥的方法和組合物。
可以使用任何常規的方法混合本發明組合物的組分茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素,本領域的技術人員可以容易地對這些方法進行更改。此外,可以沒有限定地使用一些添加劑,比如使混合更加容易的添加劑。
在本發明中,茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的至少一種物質的量優選占所述組合物總重量的0.0001-20重量%,但并不限于此。
本發明的外用組合物含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的至少一種物質,因此,當施用到皮膚上時,該組合物能夠減少皮下脂肪使體形苗條,并且具有通過分解皮下脂肪而去除脂肪團并使體形堅韌的作用。
本發明的含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的至少一種物質的組合物的外用制劑,并不局限于該組合物用來分解和燃燒脂肪、使皮膚堅韌有彈性的情況。例如,除了包括洗液、藥膏、凝膠、霜、貼片、噴霧劑等之外,所述制劑還包括皮膚軟化劑、營養液、營養洗液、按摩霜、營養霜、涂敷劑、凝膠、皮膚粘合型制劑。
在上述皮膚施用制劑中,除了有效成分茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素之外,本領域的技術人員可以選擇并加入其它任何合適的成分。通過添加合適的成分,可以實現協同效應。
圖1是表示來自綠茶中的成分茶氨酸分解中性脂肪(甘油三酸酯)的作用的圖表;圖2是表示來自綠茶中的成分茶氨酸控制β3腎上腺素受體表達的作用的圖表,A對照B用0.005%咖啡因處理C用0.005%茶氨酸處理;圖3是表示來自綠茶中的成分兒茶素阻止脂肪細胞分化的作用的圖表;圖4是表示茶氨酸和兒茶素抑制脂肪細胞中中性脂肪累積的協同作用的實驗結果的圖表;圖5是表示茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮和L-肉堿增進脂肪分解的協同作用的實驗結果的圖表;圖6是表示本發明的減肥組合物使皮下脂肪減少的速度的圖表;圖7是表示使用本發明的含有茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素的減肥組合物之后,用肉眼觀察皮膚堅韌度改善的圖表。
具體實施例方式
下面通過實施例和實驗實施例更詳細地描述本發明,但是本發明的范圍并不限于此。描述這些實驗實施例和實驗實施例是為了舉例說明本發明,本領域技術人員清楚本發明的范圍不限于這些實施例和實驗實施例。
以下實施例和實驗實施例中所用的茶氨酸購自Taiyokagaku(日本),咖啡因、染料木黃酮和L-肉堿購自Sigma(美國)。
制備實施例1兒茶素的提取將2千克綠茶葉在10升80℃水中浸泡5小時,得到提取液并收集所得溶液。另外,將濾渣在5升80℃水中浸泡3小時,再次得到溶液,并將兩次的溶液混合。用濾紙將溶液過濾,并用乙酸乙酯處理得到乙酸乙酯提取物,之后用氯仿處理去除咖啡因,然后濃縮。將得到的溶液通過瓊脂糖凝膠柱,并用二氯甲烷和甲醇(1∶1)的混合物淋洗,然后將淋洗液在40℃下濃縮得到兒茶素粉。
參考實施例1脂肪細胞(脂細胞)的分離將從雄性SD大鼠分離出的附睪脂肪組織切成小塊,并加入0.1重量%膠原酶(DMEM培養液中,未加酚紅),在37℃培養2小時后,過濾得到脂細胞(脂肪細胞)。
然后,為了證實每種成分對雄性SD大鼠的脂細胞中的中性脂肪分解的促進能力,使用上述得到的脂細胞進行實驗。將1×106個細胞/孔,在含有0.5%牛血清白蛋白(BAS)且不含脂肪酸的達爾伯克氏改良伊格爾氏培養基(DMEM(Dulceco’s modified eagles medium))中培養2小時,并在每個實驗中使用。
參考實施例2脂肪細胞(脂細胞)的分化將大鼠的纖維原細胞細胞系3T3-L1細胞以1×105個細胞/孔接種到6孔的培養平板中,并在含有10%胎牛血清(FBS)的達爾伯克氏改良伊格爾氏培養基(DMEM,GIBCO BRL,Life Technologes)中培養。培養兩天后,將培養基換成新的DMEM(含10%FBS),再培養兩天。然后將培養細胞放在含1微克/毫升胰島素、0.5毫摩爾/升的IBMX和0.25微摩爾/升地塞米松(dexamethasone)的新DMEM中(含10重量%FBS)誘導分化,兩天后,將培養基換成含胰島素的新DMEM并培養5天。培養5天后,將培養基換成正常的DMEM(含10%FBS)并觀察,直到細胞變成脂肪細胞(脂細胞)。
參考實施例3脂肪分解的測定方法通過測定從脂肪細胞分離到培養基中的甘油的濃度,觀測脂肪的分解程度。使用從Sigma(St.Louis,MO,U.S.A.)購買的GPO-trinder試劑盒,運用發色反應方法定量測定甘油,并使用酶聯免疫分析測讀儀(ELISA reader)測定540納米時的吸光值,然后將對照的數據設為100%來計算各種成分的結果。對照是在沒有實驗物質或比較物質的條件下培養的,另一方面,將茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素添加到樣品中,每個有效成分的濃度為10微摩爾/升。
實驗實施例1茶氨酸促進脂肪分解的功效為了測定茶氨酸促進脂肪細胞的中性脂肪分解的效果,使用在參考實施例2分化的3T3-L1脂肪細胞。
用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)將3T3-L1脂肪細胞洗滌兩次,然后往其中加入含有0.5重量%牛血清白蛋白(BAS)且不含脂肪酸的DMEM。從KuridaKogyo(日本)購買茶氨酸(大于97%),使用從Sigma(St.Louis,MO,U.S.A.)購買的GPO-trinder試劑盒,運用發色反應方法定量測定甘油,并使用酶聯免疫分析測讀儀(ELISA reader)測定540納米時的吸光值。在沒有實驗物質或比較物質的條件下培養對照,然后將對照的數據設為100%來計算各種成分的結果。另外,將由相同濃度咖啡因處理過的樣品用作陽性對照,通過測定從脂肪細胞分離到培養基中的甘油的濃度,觀測脂肪的分解程度。結果如圖1所示。
從圖1可以看出,與對照相比,在由從綠茶提取的茶氨酸處理的樣品中,從脂肪細胞分離到培養基中的甘油濃度增加了。另外,茶氨酸在高濃度時不會引起細胞毒性,并且分解脂肪的效果優于已知具有分解脂肪作用的陽性比較對照咖啡因。
實驗實施例2茶氨酸控制β3腎上腺素受體表達的功效為了證實茶氨酸促進中性脂肪分解的機制,使用在參考實施例2中分化的3T3-L1脂肪細胞。使用0.005%購自KuridaKogyo(日本)的茶氨酸(大于97%)和對比物質(咖啡因,對照)處理細胞,24小時后,從細胞中提取RNA并進行反轉錄PCR(RT-PCR)。結果如圖2所示。RT-PCR試劑盒購自TaKaRa,β3腎上腺素受體的引物購自Bioneer。
從圖2可以看出,用茶氨酸處理使β3腎上腺素受體的表達增加了,而β3腎上腺素受體的表達是脂肪細胞中脂肪分解的信號,因此證實茶氨酸分解脂肪的作用是由于受體表達的增加。
實驗實施例3兒茶素抑制脂肪細胞分化的功效為了測定兒茶素促進脂肪細胞中中性脂肪分解的功效,使用纖維原細胞細胞系進行培養和測定吸收值的實驗。
將參考實施例2中分化的3T3-L1脂肪細胞用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)洗滌三次,并用提取緩沖液(20毫摩爾/升的三羥甲基氨基甲烷(Tris),1毫摩爾/升的乙二胺四乙酸(EDTA)和1毫摩爾/升的2-巰基乙醇)收獲。在冰基上將收獲的細胞通過G26針六次,在4℃、15000離心加速度(Xg)下離心3分鐘,收集上清液得到細胞提取物。
為了測定甘油-3-磷酸脫氫酶(GPDH)的表達,將含有0.1摩爾/升三乙醇胺、2.5毫摩爾/升EDTA、0.1毫摩爾/升2-巰基乙醇、125微摩爾/升煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH,還原型)和100微摩爾/升脫氫丙酮磷酸鹽(DHAP)的GPDH化驗緩沖液加入到上述細胞提取物中,然后在340納米下2分鐘內測定吸收值的減少。以每毫克的dA/分鐘為單位來表示變化量。在沒有實驗物質或比較物質的條件下培養對照,然后將對照的數據設為100%來計算各種成分的結果。結果如圖3所示。
如圖3所示,與對照相比,在細胞分化過程中將兒茶素添加到3T3-L1細胞中能顯著抑制分化。
實驗實施例4茶氨酸和兒茶素抑制中性脂肪的功效為了測定茶氨酸和兒茶素影響中性脂肪生成的功效,使用纖維原細胞細胞系進行培養和測定吸收值的實驗。
使用從Sigma(St.Louis,MO,U.S.A.)購買的GPO-trinder試劑盒對得到的與實驗實施例3相同的細胞提取物中的中性脂肪進行發色反應,并使用ELISA reader測定540納米時的吸光值。結果如圖4所示。
從圖4可以看出,與對照相比,當在細胞分化過程中用茶氨酸和兒茶素處理3T3-L1細胞時,中性脂肪量降低,并且當上述兩種成分一起使用時,累積的中性脂肪的減少會更明顯。
實驗實施例5茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮和L-肉堿分解脂肪的協同效應為了證實在分解脂肪時各自具有不同機制的茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮和L-肉堿在分解脂肪時是否表現出協同效應,用上述物質的每一種及其混合對通過參考實施例1分離的SD大樹脂肪細胞進行處理。當單獨處理時,茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮和L-肉堿的濃度均為40微摩爾/升,當一起處理時,考慮到濃度平衡,每種成分的濃度均為10微摩爾/升。結果如圖5所示。
從圖5可以看出,與單獨處理相比,當使用四種成分一起處理時,分離的甘油量顯著降低。考慮到實驗實施例1-4的脂肪分解結果,圖5中得到的增加不僅僅是由于有效成分的量增加,而且還是因為各個成分的機制之間的相互作用引起的協同效應。
實驗實施例6茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素對皮膚刺激的測定通過觀察新西蘭白兔皮膚上的浮腫和紅斑,測定由茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素引起的皮膚刺激。
將賦形劑、10%茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿、兒茶素或其混合物施用到新西蘭白兔的皮膚上,4天每大涂抹2次,一共施用8次。施用之后,通過將浮腫和紅斑的分值相加,計算總的皮膚刺激指數。依據表1測定皮膚刺激指數,結果如表2所示。依據Draize氏現狀皮膚刺激指數(Draize’sskin Primary Irritation Index)(PI.I.)(Draize,J.H.,Appraisal of the safety ofchemical in foods,drugs and cosmetics)計算皮膚刺激指數。
表1
表2
從表2可以看出,與對照相比,茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素沒有引起皮膚刺激。
實施例1-8和比較例1-2按照下表3和4,制備實施例1-8和比較例1-2的減肥/抗脂肪團洗液。
表3
表4
實驗實施例7組合物的減肥功效為了驗證實施例1-8和比較例1-2中制備的組合物的減肥功效,選擇100位20-30歲的成年女性(每組10位),這些女性沒有代謝問題并且BMI(身體質量指數,(體重(千克)/身高(米))2)為23-25。然后通過按摩將實施例1-8和比較例1-2中制備的洗液組合物施用到大腿內側,每天2次,施用8周。在使用洗液前和使用8周后測量皮下脂肪厚度,驗證功效。
使用具有超聲波的Ultrasound-EuB 415 US掃描儀測定皮下脂肪的厚度(單位毫米),使用t檢驗法(Student t test)處理數據作為陽性驗證,比較使用組合物前后的結果,分析統計顯著性(顯著性p<0.05)。結果如圖6所示。
如圖6所示,與不含有效成分的比較例1和只含茶氨酸的比較例2相比,含有多種有效成分的實施例1-8顯示更顯著的減小皮下脂肪厚度的功效。特別是含有全部5種有效成分的實施例1表現出最顯著的功效。
實驗實施例8組合物的堅韌性功效為了驗證實施例1-8和比較例1-2中制備的組合物的堅韌性功效,用肉眼觀察皮膚堅韌度。觀察者1-9為皮膚堅韌度打分,比較使用組合物前后的分值,用Wilcoxon檢驗分析統計顯著性(顯著性α=0.05)。結果如圖7所示。
從圖7可以看出,含有有效成分的實施例1增加了皮膚堅韌度。
如上所述,本發明的組合物含有茶氨酸、咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素,并具有分解脂肪細胞中的中性脂肪、通過將脂細胞(脂肪細胞)中的甘油三酸酯水解成游離脂肪酸和甘油而促進脂肪分解的良好作用,并且能夠抑制肥胖、減少脂肪團,使皮膚和體形更加堅韌光滑。因此,本發明的組合物可以用于減肥和抗脂肪團的化妝品組合物,促進化妝品產業的發展。
盡管參照實施例對本發明進行了描述,但是在本發明的范圍內,本領域的技術人員可以對本發明進行修改,修改的發明也明顯在本發明的范圍之內。
權利要求
1.一種減肥組合物,該組合物含有茶氨酸以及選自由咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素所組成的組中的至少一種物質作為有效成分,該組合物促進脂肪細胞中的脂肪分解。
2.根據權利要求1所述的組合物,所述茶氨酸為選自由L-茶氨酸、D-茶氨酸和DL-茶氨酸所組成的組中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的組合物,所述兒茶素為選自由(+)兒茶素(C)、(-)表兒茶素(EC)、(-)表兒茶素-3-沒食子酸鹽(EGCG)、(+)表兒茶素(EGC)和(-)表兒茶素沒食子酸鹽(ECG)所組成的組中的至少一種。
4.根據權利要求1所述的組合物,所述茶氨酸增進β3腎上腺素受體的表達,促進脂肪分解。
5.根據權利要求1所述的組合物,所述成分的含量為組合物總量的0.0001-20重量%。
全文摘要
本發明是關于一種減肥組合物,更具體地是關于一種含有茶氨酸(theanine)以及選自由咖啡因、染料木黃酮(genistein)、L-肉堿和兒茶素(catechin)所組成的組中的至少一種物質的減肥組合物。本發明的組合物含有茶氨酸以及咖啡因、染料木黃酮、L-肉堿和兒茶素中的一種或幾種,具有分解脂肪、水解脂質和去除脂肪團的特性。
文檔編號A61P3/00GK1777418SQ200480010726
公開日2006年5月24日 申請日期2004年4月23日 優先權日2003年4月24日
發明者金知賢, 安秀美, 李鐘澯, 金英京, 李炳坤, 金宣姈, 樸智銀, 樸賢宇, 李尚駿, 姜鶴熙 申請人:株式會社太平洋