專利名稱：包衣片劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有藥用活性物質雙氯芬酸的包衣片劑，該片劑的特征在于具有特別的非常有利包衣層。
雙氯芬酸是一種廣泛使用的非甾體抗炎藥(NSAID)，在本文中，“雙氯芬酸”理解為包括雙氯芬酸(游離酸)及其藥學上可接受的鹽，如雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀或雙氯芬酸依泊胺。特別優選雙氯芬酸鉀。
本領域已知具有包衣層的雙氯芬酸片劑。包衣的目的主要在于保護片芯(含有活性物質)不受水分、氧和光的影響，從而可以提高片劑的穩定性，即延長儲存期。包衣的目的還可以在于使該片劑易于吞咽。
特別適合于形成雙氯芬酸片劑的膜包衣的聚合物為羥丙基甲基纖維素(HPMC)。在提供膜形成效果時非常理想，而且對防止不受水分的影響也非常有效，還可以降低氣體的通透性。在本領域已知含有12.5mg雙氯芬酸的膜包衣片劑。所述膜包衣片劑是通過用由HPMC、聚乙二醇400、聚山梨酯80和二氧化鈦(作為白色染料)組成的白色包衣預混物首先進行包衣生產的。然后將如此獲得的包衣片芯再用由HPMC、聚乙二醇400和麥芽糖糊精合劑組成的澄清包衣預混物進行第二次包衣。所述第二次包衣對于片劑的拋光而言是必需的，籍此可以使其具有整潔的外觀。
上述雙氯芬酸鉀膜包衣片劑的缺點如下。由于實施兩步包衣步驟，所以包衣過程很難實施。此外，所述片劑是以所謂的膠囊型片劑(caplet)的形式形成的，本領域已知其形狀難以再進行包衣。也就是說，該包衣過程冗長，且需要嚴格控制質量，以避免表面具有楞角或雜質的片劑。而且，由于采用了特殊的包衣組分，所述兩次包衣的片劑的味道不佳，令人非常不快。
因此，本發明的目的在于提供不具有上述缺點的基于HPMC的雙氯芬酸膜包衣片劑，該片劑可以通過簡單的方法生產，加工時間短，此外，該種片劑還具有基本上無味的優點。
所以，本發明提供膜包衣片劑，該片劑包括(a)片芯，該片芯含有雙氯芬酸或其藥學上可接受的鹽，和(b)包衣層，該包衣層含有羥丙基甲基纖維素、硬脂酸和微晶纖維素。
在制藥領域，“包衣”，如“包衣(b)”，是指將片芯(a)的表面完全包覆，也就是說，包衣(b)完全包裹了片芯(a)。
優選，膜包衣片劑具有單一包衣(b)。
更優選，所述膜包衣片劑基本上由上下文中的(a)和(b)組成。至于片芯(a)，是指并且優選雙氯芬酸或其藥學上可接受的鹽作為唯一的藥用活性成分存在。
優選，包衣(b)還含有二氧化鈦作為白色染料。
在片芯(a)中，雙氯芬酸存在的量通常為10-100mg，優選10-50mg。本發明的包衣層特別適合用于包裹含有雙氯芬酸鉀的片芯。更優選，用于含有12.5mg雙氯芬酸鉀的片芯。
優選，所述片芯(a)含有微晶纖維素。通過在片芯(a)和包衣(b)中加入微晶纖維素，可以提高片芯和包衣層的相容性。一般而言，微晶纖維素的量為片芯組合物的重量的2-15％，優選5-10％。
通常而言，片芯(a)由本領域公知的組分組成，并且可以根據本領域已知的方法生產。
實施例1含有12.5mg雙氯芬酸鉀的膜包衣片劑片芯組成雙氯芬酸鉀12.5mg硬脂酸鎂 2.025mg聚維酮4.05mg無水膠體二氧化硅 8.025mg微晶纖維素13.5mg羧基乙酸淀粉鈉26.7mg乳糖一水合物 33.45mg玉米淀粉 99.75mg
包衣組成采用60-70％HPMC、8-12％硬脂酸、5-15％微晶纖維素和10-20％二氧化鈦(如“Sepifilm LP 770白”，Seppic公司)的混合物，每片用6.0mg。
根據本領域已知的方法生產片芯，例如將細粉狀的片芯組分制粒并壓片。根據本領域已知的方法在包衣機對片芯進行包衣。
對比實施例1含有12.5mg雙氯芬酸鉀膜的包衣片劑片芯組成雙氯芬酸鉀12.5mg硬脂酸鎂 2.025mg聚維酮4.05mg無水膠體二氧化硅 8.025mg微晶纖維素13.5mg羧基乙酸淀粉鈉26.7mg乳糖一水合物 33.45mg玉米淀粉 99.75mg包衣組合物1采用約60％HPMC、約8％Macrogol 400(＝聚乙二醇400)、約1％聚山梨酯80[＝聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單油酸酯]和約31％二氧化鈦(如Opadry“白色包衣預混物”，Colorcon公司)，每片用8.0mg。
包衣組合物2采用約63％HPMC、約10％Macrogol 400和約27％麥芽糖糊精合劑(如Opadry“澄清包衣預混物”，Colorcon公司)，每片用1.0mg。
根據本領域已知的方法生產片芯，例如將細粉狀的片芯組分直接壓片。首先在包衣機中用包衣組合物1對片芯進行包衣，然后用包衣組合物2再對包衣的片芯進行包衣。
實施例1與對比實施例1的比較
就加工過程簡單、耗時短以及成品的性能而言，實施例1具有顯著的優勢。
權利要求
1.膜包衣片劑，該片劑包括(a)片芯，該片芯含有雙氯芬酸或其藥學上可接受的鹽，和(b)包衣層，該包衣層含有羥丙基甲基纖維素、硬脂酸和微晶纖維素。
2.根據權利要求1的膜包衣片劑，其中所述片芯含有雙氯芬酸鉀。
3.根據權利要求2的膜包衣片劑，其中雙氯芬酸鉀存在的量為10-50mg。
4.根據權利要求2的膜包衣片劑，其中雙氯芬酸鉀存在的量為12.5mg。
5.根據權利要求1-4中任一項的膜包衣片劑，其中所述片芯含有微晶纖維素。
6.根據權利要求5的膜包衣片劑，其中微晶纖維素在片芯中存在的量為2-15％(w/w)。
7.根據權利要求1-6中任一項的膜包衣片劑，其中所述包衣層含有60-70％的羥丙基甲基纖維素、8-12％的硬脂酸和5-15％的微晶纖維素。
8.根據權利要求1-7中任一項的膜包衣片劑，其中所述包衣層還含有二氧化鈦。
全文摘要
本發明涉及含有藥用活性物質雙氯芬酸的包衣片劑。所述片劑的特征在于具有特別的非常有利的基于羥丙基甲基纖維素的包衣層。
文檔編號A61K9/28GK1849113SQ200480025963
公開日2006年10月18日 申請日期2004年9月23日 優先權日2003年9月24日
發明者I·勞, G·馬爾扎諾 申請人:諾瓦提斯消費者保健股份有限公司