專利名稱：一種用于止咳化痰的中藥顆粒制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種用于止咳化痰的中藥顆粒制劑及其制備方法，屬于藥品的技術領域。
背景技術：
咳嗽在臨床上是一種常見病、多發病，是一個病狀，而不是具體疾病，是人體的一種保護性反射動作。呼吸道內的病理性分泌物和從外界進人呼吸道內的異物，可借咳嗽反射的動作而排出體外。可是如為頻繁的刺激性咳嗽而致影響工作與休息，則失去其保護性意義。很多疾病都可能引起咳嗽，如感冒、肺炎、肺結核、肺氣腫、急慢性咽喉炎、胸膜炎、心衰、呼吸道的其他異物刺激等。祖國傳統醫學辯證施治，治療咳嗽的藥物甚多，巖果止咳液是由石吊蘭、果上葉、甘草流浸膏及蜂蜜制備而成。但是，由于其劑型為合劑，雖然合劑療效迅速，但是，存在著患者攜帶不方便，特別是當患者第一次使用后包裝口與自然界空氣接觸，容易感染細菌而使藥物發霉變質，從而影響其療效崩，導致其它疾病的發生。將巖果止咳液改劑為顆粒劑，顆粒劑由于在體外首先溶解，與合劑相比同樣的療效迅速，同時，具有攜帶方便，單劑量包裝便于服用的優點。目前，制備顆粒劑所使用的輔料多為蔗糖、糊精和淀粉，但蔗糖有吸濕性，成型效果較差，且糖尿病、肥胖癥、高血壓、冠心病、齲齒等患者不宜長期服用，糊精和淀粉的沖溶性不甚理想。而在現有的新型輔料中，乳糖易溶于水，性質穩定，無吸濕性，與大多數藥物不起化學反應，對主藥含量測定的影響較小；可溶性淀粉、甘露醇等，在冷熱水中均可溶解，對需控制糖攝入的患者增加了一種選擇，但是，單獨使用這些輔料制備顆粒成型不理想，且制劑成本較高。若以傳統的蔗糖、糊精、淀粉制成顆粒劑，顆粒劑成型效果均不好，而蔗糖溶于水，能夠吸附空氣中的水份，相互粘結而結成塊狀，影響顆粒劑溶解，溶解速度較慢，顆粒的質量受到影響，貯藏一段時間后顆粒吸潮軟化結塊，直接影響藥物的藥效發揮。
發明內容
本發明的目的在于提供一種用于止咳化痰的中藥顆粒制劑及其制備方法，本發明解決了合劑攜帶不方便、使用后瓶口容易感染細菌的問題，解決了蜂蜜直接投料不容易制成顆粒的問題，同時，也解決了顆粒劑成型差和易吸濕的問題，使用組合輔料使顆粒成型好，性質穩定，制備成的藥品不但藥效好、對急、慢性支氣管炎，咳嗽痰多，證屬痰熱阻肺者具有較好的療效，而且其溶解時間短、溶出和吸收快，生物利用度高，以解決現有技術存在的問題。
本發明是這樣實現的按照重量份計算，它由石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml、蜂蜜300g加適量輔料制備而成。
其中所述的輔料為可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和常規矯味劑。
本發明用于止咳化痰的中藥顆粒制劑是這樣制備的稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，精制，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜冷凍干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉l0％-80％倍量的可溶性淀粉、10％-70％倍量的乳糖及5-30％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
本發明用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的具體制備方法是稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分另粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉55％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖及15％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
本發明用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的具體制備也可以方法是稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分另粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，加入乙醇使乙醇含量達到65％，攪拌，使沉淀完全，靜置，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉5 5％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖及15％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
本發明用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的具體制備方法還可以是取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液用裝有能切割2萬分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液備用；膜下液用裝有能切割150分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜下液棄去，膜上液干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉55％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖及15％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
本發明首先將蜂蜜凍干成粉，與由藥材中提取出的活性成分浸膏粉混合，然后加入可溶性淀粉、甘露醇和乳糖，由于可溶性淀粉、甘露醇和乳糖有較好的成型性和溶解性，可溶性淀粉、甘露醇和乳糖混合使用，能夠附著在蜂蜜凍干粉及浸膏粉表面，制成的顆粒成型好，顆粒度均勻；制成的顆粒能夠形成一層疏水層，隔離了蜂蜜凍干粉及浸膏粉與空氣中水分，使顆粒保持較高的干燥性，防止了蜂蜜凍干粉及浸膏粉因吸收水分而軟化結塊，在冷熱水中能夠迅速溶解，提高了釋放藥物的速率，克服了由于各種成分及水分混合出現膠著而使溶解度下降，導致藥物吸收減緩的問題。
因此，與現有技術相比，本發明具有顆粒成型好、溶解時間短、溶出和吸收快，療效好、生物利用度高且不易吸潮軟化結塊，質量穩定的優點。
為了證實提取物浸膏粉加入可溶性淀粉、甘露醇、乳糖，對制成的顆粒成型性、溶解性及吸濕性的影響，申請人采用加速實驗比較不同方法制備顆粒劑的粒度、澄明度及水分情況，證明該方法的有效性，實驗如下幾種制備方法制備的顆粒劑高濕度試驗1材料與儀器1.1材料藥材處理取按重量份配比的石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml、蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；1.1.1取上述混合粉，加入上述混合粉100％倍量的蔗糖，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，干燥，即得樣品1。
1.1.2取上述混合粉，加入上述混合粉100％倍量的糊精，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，干燥，即得樣品2。
1.1.3取上述混合粉，加入上述混合粉100％倍量的可溶性淀粉，混合均勻，制成顆粒，加入甘草流浸膏，制成顆粒，干燥，即得樣品3。
1.1.4取上述混合粉，加入上述混合粉100％倍量的乳糖，混合均勻，加入甘草流浸膏，制成顆粒，干燥，即得樣品4。
1.1.5取上述混合粉，加入上述混合粉100％倍量的甘露醇，混合均勻，加入甘草流浸膏，制成顆粒，干燥，即得樣品5。
1.1.6取上述混合粉，加入上述混合粉55％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖和15％倍量的甘露醇，混合均勻，加入甘草流浸膏，制成顆粒，干燥，即得樣品6。
1.2設備賽多利斯電子天平。
2方法與結果2.1顆粒粒度試驗取樣品30g，稱定重量，置一號篩與五號篩中，保持水平狀態過篩，左右往返，邊篩動邊輕叩3分鐘。取不能通過小號篩和能通過大號篩的顆粒及粉末，稱定重量，計算所占百分比。
2.2顆粒溶化性試驗取樣品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應全部溶化。可溶顆粒應全部溶化，允許有輕微渾濁。
2.3顆粒高濕度試驗供試品10g置恒溫密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90±5％條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，準確稱量試驗前后供試品重量，以考察供試品吸濕性能。
2.4結果見表1、2、3表1各樣品顆粒粒度試驗
從表1可以看出，樣品1、2、3不過小號篩和能過大號篩的顆粒比例有較大的差別，說明顆粒均勻度較差，不合格的顆粒所占比例較大，樣品4、5不過小號篩和能過大號篩的顆粒比例雖然比較均勻，但不合格比例較高，唯有樣品6不過小號篩和能過大號篩的顆粒比例均勻，而且不合格比例較低，說明顆粒均勻度好，成型完整。
表2各樣品顆粒溶化性試驗
從表2可以看出，顆粒劑中加入糊精制成的顆粒其澄明度較差，溶化性不理想，有一定的沉淀物產生，直接影患者的接受。
表3各樣品高濕度試驗
從表3中可以看出，樣品1、2、3在第5天檢測時其增重已超過5％，樣品4在第5天雖然沒有超過5％，但已經接近5％，而在第10天也全部超過5％；樣品5在第5天雖然沒有超過5％，，而在第10天也已經接近5％；只有樣品6在第10天其增重未超過5％。由此表明，樣品1、2、3具有較高的吸濕性，樣品4、5有一定的抗濕能力，在一定時間內能夠保持顆粒干燥；而樣品6具有較強的抗濕能力，能夠在較長時間內保持顆粒的干燥性。
從三個實驗的數據分析，樣品6的顆粒度、溶化性以及抗濕能力均優于其它樣品，而樣品6是按照本發明方法制備的顆粒制劑，說明本發明能夠有效的解決中藥物取物制成顆粒劑的成型問題、溶輪性問題以及高吸濕的問題，制成的顆粒制劑能夠確保產品質量的穩定性。
為了證實本方法提取的有效成分在藥理上的有效性，申請人進行了相關的藥理實驗比較，其實驗結果如下本發明用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的藥效學實驗研究1.材料與方法1.1材料
1.1.1動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g。
1.1.2藥物與試劑巖果止咳顆粒由本發明人提供。規格15g/袋，用法1袋/次，3次/日。巖果止咳液，市售，由貴陽英利制藥有限公司生產，批號20051001，規格120ml，用法15-20ml，3次/日。
1.1.3儀器754分光光度計；生物顯微鏡。
1.2方法1.2.1巖果止咳顆粒對小鼠止咳作用的觀察(SO2刺激法)取18-22g小鼠40只，雌雄兼用，按體重、性別隨機分4組，即空白組、巖果止咳顆粒高劑組(15g/kg)、低劑組(7.5g/kg)及陽性對照組(給巖果止咳液7.5ml/kg)。巖果止咳顆粒高、低劑組、巖果止咳液對照組按0.12ml/10g灌胃，正常對照組給予等容積生理鹽水，每天灌胃1次。連續給藥7天，末次給藥后lh，將小鼠放入250ml廣口瓶內注入SO2觀察咳嗽潛伏期(由注入SO2開始至發生咳嗽所需的時間為潛伏期)。
1.2.2巖果止咳顆粒對小鼠化痰作用的觀察取小鼠40只，稱重、分組、給藥同上實驗，連續給藥7天，末次給藥后30min，腹腔注射酚紅0.1ml(5mg/10g體重)，注射酚紅后0.5h，剖開胸腔，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管放人盛2ml生理鹽水的試管中再加0.1mlNaOH，用分光光度計546nm處測OD值，用酚紅作標準曲線，計算酚紅分泌量(μg/ml)。
1.2.3巖果止咳顆粒對慢支模型小鼠肺組織病理形態學的影響取小鼠50只，雌雄兼用，按體重、性別隨機分組，即空白組、模型組、巖果止咳顆粒高劑組(15g/kg)、低劑組(7.5g/kg)及陽性對照組(給巖果止咳液7.5ml/kg)。各組給藥同上實驗。每天1次。除空白組外，其它各組用煙熏法復制慢支模型，實驗結束后，將各組小鼠取肺組織以10％福爾馬林常規固定，送病理室制片(石蠟包埋，常規制片、HE染色)，光鏡觀察。
2結果2.1巖果止咳顆粒對小鼠止咳作用潛伏期的觀察結果見表4。
表4巖果止咳顆粒對止咳潛伏期的影響
注與空白對照組比較*P＜0.05。
由表4可見，巖果止咳顆粒高、低劑量組與空白對照組比較止咳潛伏期明顯延長，但只有高劑量組經統計學檢驗差異具有顯著性意義(P＜0.05)。陽性對照組與空白對照組比較差異具有顯著性意義(P＜0.05)，從止咳潛伏期延長時間比較巖果止咳顆粒高劑組優于陽性對照組。
2.2巖果止咳顆粒對小鼠化痰作用的觀察實驗結果見表5。
表5巖果止咳顆粒對氣管酚紅排泌量的影響(，n＝10)
注與空白對照組比較**P＜0.01。
由表5可見，巖果止咳顆粒高、低劑量組、陽性對照組與空白組比較酚紅排泌量明顯增加，但只有高劑量組經統計學檢驗差異具有顯著性意義(P＜0.01)。從增加酚紅排泌量比較巖果止咳顆粒高、低劑量組均優于陽性對照組。
2.3巖果止咳顆粒對慢支模型小鼠肺組織病理形態學的影響結果見表6。
表6光鏡觀察結果
由表6可見模型組出現嚴重的炎癥表現，表明造模成功。巖果止咳顆粒高、低劑量組、陽性對照組均可使炎癥減輕，而且高劑量組的療效極為顯著并優于陽性對照組。
3討論咳嗽在臨床上是一種常見病、多發病，是一個病狀，而不是具體疾病，是人體的一種保護性反射動作。呼吸道內的病理性分泌物和從外界進入呼吸道內的異物，可借咳嗽反射的動作而排出體外。可是如為頻繁的刺激性咳嗽而致影響工作與休息，則失去其保護性意義。很多疾病都可能引起咳嗽，如感冒、肺炎、肺結核、肺氣腫、急慢性咽喉炎、胸膜炎、心衰、呼吸道的其他異物刺激等。祖國傳統醫學辯證施治，巖果止咳顆粒由石吊蘭、果上葉、甘草流浸膏、蜂蜜等中藥配伍組成，具有清熱化痰，止咳潤肺等功效。巖果止咳顆粒具有延長止咳潛伏期、增加氣管分泌量的作用，上述實驗結果驗證了巖果止咳顆粒的相應功效。這為其臨床應用提供了進一步的實驗依據。
本發明中，使用的常規矯味劑包括甜菊苷、蛋白糖、香精等。
具體實施例方式本發明的實施例1稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成細粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉204.6g(相當于上述混合粉的55％倍量的可溶性淀粉)、乳糖148.8g及(相當于上述混合粉的40％倍量的乳糖)甘露醇55.8g(相當于上述混合粉的15％倍量的甘露醇)，最后加入10g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋15g，即得。
本發明的實施例2稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，加入乙醇使乙醇含量達到65％，攪拌，使沉淀完全，靜置，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉163.02g(相當于上述混合粉的55％倍量的可溶性淀粉)、乳糖118.56g及(相當于上述混合粉的40％倍量的乳糖)甘露醇44.46g(相當于上述混合粉的15％倍量的甘露醇)，最后加入5g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋12g，即得。
本發明的實施例3稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液用裝有能切割2萬分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液備用；膜下液用裝有能切割150分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜下液棄去，膜上液干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉163.02g(相當于上述混合粉的55％倍量的可溶性淀粉)、乳糖118.56g及(相當于上述混合粉的40％倍量的乳糖)甘露醇44.46g(相當于上述混合粉的15％倍量的甘露醇)，最后加入5g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋12g，即得。
本發明的實施例4稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成細粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉36g(相當于上述混合粉的10％倍量的可溶性淀粉)、乳糖36g(相當于上述混合粉的10％倍量的乳糖)及甘露醇18g(相當于上述混合粉的5％倍量的甘露醇)，最后加入30g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋9g，即得。
本發明的實施例5稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，加入乙醇使乙醇含量達到65％，攪拌，使沉淀完全，靜置，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉29.64g(相當于上述混合粉的10％倍量的可溶性淀粉)、乳糖29.64g(相當于上述混合粉的10％倍量的乳糖)及甘露醇14.82g(相當于上述混合粉的5％倍量的甘露醇)，最后加入30g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋8g，即得。
本發明的實施例6稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液用裝有能切割2萬分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液備用；膜下液用裝有能切割150分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜下液棄去，膜上液干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉29.64g(相當于上述混合粉的10％倍量的可溶性淀粉)、乳糖29.64g(相當于上述混合粉的10％倍量的乳糖)及甘露醇14.82g(相當于上述混合粉的5％倍量的甘露醇)，最后加入30g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋8g，即得。
本發明的實施例7稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成細粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉279g(相當于上述混合粉的75％倍量的可溶性淀粉)、乳糖241.8g(相當于上述混合粉的65％倍量的乳糖)及甘露醇108g(相當于上述混合粉的30％倍量的甘露醇)，最后加入5g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋20g，即得。
本發明的實施例8稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，加入乙醇使乙醇含量達到65％，攪拌，使沉淀完全，靜置，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉222.3g(相當于上述混合粉的75％倍量的可溶性淀粉)、乳糖192.66g(相當于上述混合粉的65％倍量的乳糖)及甘露醇88.92g(相當于上述混合粉的30％倍量的甘露醇)，最后加入5g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋18g，即得。
本發明的實施例9稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液用裝有能切割2萬分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液備用；膜下液用裝有能切割150分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜下液棄去，膜上液干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入可溶性淀粉222.3g(相當于上述混合粉的75％倍量的可溶性淀粉)、乳糖192.66g(相當于上述混合粉的65％倍量的乳糖)及甘露醇88.92g(相當于上述混合粉的30％倍量的甘露醇)，最后加入5g甜菊苷，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，包裝每袋18g，即得。
權利要求
1.一種用于止咳化痰的中藥顆粒制劑，其特征在于按照重量份計算，它由石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml、蜂蜜300g加適量輔料制備而成。
2.按照權利要求1所述的用于止咳化痰的中藥顆粒制劑，其特征在于所述的輔料為可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和常規矯味劑。
3.按照權利要求1所述用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，精制，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜冷凍干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉10％-80％倍量的可溶性淀粉、10％-70％倍量的乳糖及5-30％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
4.如權利要求3所述用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉55％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖及15％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
5.如權利要求3所述用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，加入乙醇使乙醇含量達到65％，攪拌，使沉淀完全，靜置，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15～1.20稠膏，干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉55％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖及15％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加入甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
6.如權利要求3所述用于止咳化痰的中藥顆粒制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材石吊蘭500g、果上葉500g、甘草流浸膏80ml及蜂蜜300g，以上四味，取石吊蘭、果上葉分別粉碎成粗粉加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，煎液用裝有能切割2萬分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液備用；膜下液用裝有能切割150分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜下液棄去，膜上液干燥，粉碎成細粉，得浸膏粉，備用；蜂蜜加等量的水稀釋，濾過，濾液以0.38℃/min-0.40℃/min速度進行降溫，降溫至-20℃，預凍1小時，然后將真空度保持在60-100Pa進行干燥，粉碎成細粉，得蜂蜜凍干粉，備用；取上述浸膏粉和蜂蜜凍干粉混合均勻，得混合粉；加入上述混合粉55％倍量的可溶性淀粉、40％倍量的乳糖及15％倍量的甘露醇，最后加入常規矯味劑，混合均勻，然后加人甘草流浸膏，制成顆粒，即得。
全文摘要
本發明是一種用于止咳化痰的中藥顆粒制劑及其制備方法，它由石吊蘭、果上葉、甘草流浸膏、蜂蜜及適量輔料制備而成；本發明的藥品具有清熱化痰，止咳潤肺的功效，用于急、慢性支氣管炎，咳嗽痰多，證屬痰熱阻肺者；本發明采用凍干技術，將蜂蜜先行凍干成粉，并在提取的活性物質中加入可溶性淀粉、甘露醇和乳糖，與現有技術相比，本發明的藥品有療效好、顆粒硬度好、溶出和吸收快，生物利用度高且不易吸潮變質，質量穩定等優點。
文檔編號A61P11/14GK1977949SQ20051000330
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月6日 優先權日2005年12月6日
發明者吳艾紋 申請人:吳艾紋