一種在口腔中快速溶解的中藥薄膜劑及其制備方法

專利名稱：一種在口腔中快速溶解的中藥薄膜劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥制劑領域更具體的說是一種治療心腦血管、偏頭痛的中藥復方或單味藥在口腔中快速溶解的薄膜劑及其制備方法。
背景技術：
據世界衛生組織1996年報道，全世界每年死于心腦血管病的人數已達1460萬人。中國心腦血管疾病的發病率為6％，全國有7500多萬名患者。由于人口老齡化的沖擊，我國每年心血管新發病人數為150萬人。心腦血管病人的增加導致對此類藥品需求量的增長。我國心血管類藥品的銷售已僅次于抗感冒和胃腸道類藥，居第三位。
隨著人民生活質量提高的需要中藥新藥的開發應順應人們對高質量生存方式的追求發揮中藥優勢和特色的新藥滿足人們個性化和多樣性消費的需求是業界人士努力追求的方向。針對中藥所具有的優勢，開發市場上缺少的新劑型——口腔薄膜劑就顯得尤為重要。
中醫藥在上述疾病的預防和治療中發揮著重要的作用經臨床多年試驗證實有效的中藥復方或單味藥可通過改變劑型方便患者使用，同時又保持了原有的療效使現代中藥新劑型更好的為患者服務。因此，本發明人推出急癥用藥新劑型——在口腔中快速溶解的薄膜劑，用于治療心腦血管、偏頭痛等疾病。
目前，治療心腦血管，冠心病心絞痛、偏頭痛等疾病常用中藥復方或單味藥包括冠心丹參、冠心蘇合，燈盞花、銀杏、三七、天麻素、乙酰天麻素等藥品。例如冠心丹參處方丹參、三七、降香油組成，(功能與主治)活血化瘀，理氣止痛。用于氣滯血淤所致的胸悶，癥見胸痹刺痛，心悸氣短；冠心病心絞痛見上述證候者。
燈盞花素為，云南特有的菊科植物燈盞細辛中提取的燈盞花乙素和少量燈盞花甲素的混合物，燈盞花乙素化學名為4，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸苷。功能與主治活血化瘀、通絡止痛。用于中風后遺癥、冠心病、心絞痛。
天麻素用于神衰、神衰綜合癥及血管神經性頭痛等癥如偏頭痛、三叉神經痛、枕骨大神經痛等。
乙酰天麻素，中藥天麻中的鎮靜有效成份天麻素的同類衍生物其鎮靜指數較天麻素強1.77倍，化學名為4-羥甲其苯-2`、3`、4`、6`-四-O乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。功效鎮靜、安眠、鎮痛。適用于(1)治療睡眠障礙、改善睡眠質量；神經衰弱癥、神經衰弱綜合癥、焦慮癥等及其引起的睡眠障礙；(2)治療頭痛、偏頭痛。
三七總皂苷為五加科植物三七的提取物主要含三七三醇和三七二醇功能與主治活血祛瘀，通脈活絡，具有抑制血小板聚集和增加心腦血流量的作用用于腦路瘀阻，中風偏癱，心脈瘀瘀阻，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛屬上述證候者。
三七三醇皂苷為五加科植物三七的提取物主要含人參皂苷Rg1，Re和三七皂苷R1，功能與主治活血化瘀，通脈活絡，改善腦梗塞，腦缺血功能障礙，恢復缺血性腦代謝異常抗血小板聚集，防止血栓形成改善微循環，降低全血粘度。主要用于心腦血管梗塞性病癥，用于中風、半身不遂，口舌歪斜，偏身麻木的治療。
銀杏葉提取物中主要含黃酮醇苷、總萜類內脂，功能與主治活血化瘀通絡，用于瘀血阻絡引起的胸痹心痛、中風、半身不遂，舌強語蹇；冠心病穩定型心絞痛、腦梗死見以上證候者。
上述這些中藥在治療心絞痛、偏頭痛方面顯示出了較好的治療效果但目前治療冠心病、心絞痛、偏頭痛的中藥復方或單味藥大多是片劑顆粒劑、膠囊、軟膠囊、注射劑、滴丸等劑型，用于急癥的藥新劑型快速在口腔中溶解的薄膜劑尚在研制中，未見文獻報道。

發明內容
本發明的第一個目的在于，提供一種含有中藥復方或單味藥治療心腦血管，偏頭痛的在口腔中快速溶的薄膜劑。
本發明的第二個的目的在于，提供含有中藥復方或單味藥在口腔中快速溶解的薄膜劑的制備方法。
本發明提供的生理可接受薄膜，含有一種或幾種中藥活性成分，在口腔中釋放藥物，迅速被口腔黏膜吸收，特別適于粘著并且快速溶解在使用者的口腔中快速溶解薄膜起效經口腔、經粘膜釋放藥的活性物質從而發揮藥效。
本發明還涉及制備特別適合口腔給藥的柔軟的非自粘著性薄膜的方法。該方法包括將成膜劑和至少一種穩定劑混合得到成膜混合物將水溶性組分溶解在水或溶劑中得到水溶液或溶劑溶液；將成膜混合物和水溶液或溶劑溶液溶劑溶液混合得到水聚合物凝膠混合油類形成油混合物將油混合物加入水合聚合物凝膠中并且混合得到均勻乳化凝膠；將該均勻凝膠涂抹在襯底上；干燥涂抹好的凝膠得到薄膜。
本發明的具體技術方案如下治療心腦血管、偏頭痛的中藥復方或單味藥快速溶解薄膜劑，膜在口空中不到1分或幾秒內在舌上溶解，其特征是該薄膜劑由下述成分組成0.1-99％一種或多種中藥活性成分；0.1-90％成膜材料；0-30％藥用輔料。
本發明所述的中藥復方或單味藥口腔膜劑，較好的組成如下10-80％一種或多種中藥活性成分；10-60％成膜材料；0.01-30％藥用輔料。
本發明所述的中藥活性成分包括冠心丹參提取物；或含量5-100％優選80-99％的三七總皂苷；或含量5-100％優選80-99％的三七三醇皂苷；或含量15-100％，優選85-99％的燈盞花素；或含量為10-100％，優選85-99％的天麻素；或含量為25-100％，優選85-99％的乙酰天麻素；或銀杏葉提取物中含黃酮醇苷24-50％，總萜類內脂6-15％。
本發明各中藥有效成分提取物的制備采用已知的常規方法獲得。(三七總皂苷、燈盞花素、銀杏、天麻素，乙酰天麻素。可以水或任意比例乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、石油醚、正丁醇、環己烷為溶劑，經煎煮、醇沉、熱回流、滲漉、超聲、硅膠、大孔吸附樹脂柱純化，微波、PH值梯度萃取等手段分離、富集、純化制得，或通過合成方法制備)。
本發明所述的成膜材料包括右旋糖苷、糊精、殼多糖、殼聚糖、海藻酸鈉、阿拉伯膠、果膠、膠原；纖維素為羧甲基纖維鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷西酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物；或支鏈淀粉、直鏈淀粉、高級直鏈淀粉、羥丙基化高級直鏈淀粉、玉米醇溶蛋白、大豆蛋白分離物，優選聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物、甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、阿拉伯膠、果膠、膠原等等。
本發明所述的藥用輔料為增塑劑表面活性劑、甜味劑、抗粘合劑、矯味劑、穩定劑、增稠劑其中的一種或幾種的混合物其重量占薄膜總量的0-30％。較好為0.01-30％，可根據不同藥物中的活性成分的理化性質及生物特性適當的加以調節例如為了使膜具有較好的可塑性加入增塑劑(甘油淀粉、丙二醇、聚乙二醇)。抗粘合劑(硬脂酸鎂、硬脂酸、乳化劑)。
矯味劑包括天然或人工矯味劑。這些矯味劑可以選自矯味油和矯味芳香劑或它們的混合物。代表性矯味油包括留蘭香油、肉桂油、薄荷油、丁子香油、月桂油、百里香油適用的還有人工天然或合成水果矯味劑包括檸檬、葡萄、蘋果、梨、香精、檸酸、桉油、薄荷精油等。矯味劑的用量一般與這樣的因素有關如矯味劑類型、矯味劑本身和預期強度有關。為了在最終產物中獲得預期的結果可以改變該用量這種改變是所屬領域技術人員無需過多實驗就能夠作出的。通常，用量為約0至約30重量％，優選約0.1至約15重量％。
甜味劑包括天然和人工甜味劑，例如糖精鈉、阿斯巴糖、木糖醇、甘露醇、新橙皮甙、半乳糖、甘草甜素、蔗糖、二氫查斗酮等。一般是該組合物的0％至約10重量％。優選約0.1至約5重量％。為獲得預期的甜度，使用的用量根據不同樣品而定。
表面活性劑包括脂肪酸的單酸甘油酯和二酸甘油酯類化合物以及聚氧化乙烯山梨糖醇酯，如Atmos 300、聚山梨酸酯80、司盤65等。表面活性劑的加入量可以是該薄膜的約0.1至約15重量％，優選約0.1至約5重量％。其它適當表面活性劑包括十二烷基硫酸鈉等。
穩定劑包括黃原膠、槐樹豆膠和角叉菜膠，用量是該薄膜的約0至約10重量％，優選約0.1至約2重量％。其它適用的穩定劑包括瓜子膠等。
乳化劑包括硬脂酸三乙醇胺、季銨化合物；阿拉伯膠、明膠、卵磷脂、膠體鎂鋁硅酸鹽等，用量是該薄膜的約0至約5重量％，優選約0.01至約0.8重量％。
增稠劑包括甲基纖維素、羧甲基纖維素等，用量是約0至約30重量％，優選約0.01至約20重量％。粘合劑包括淀粉，用量是約0至約30重量％，優選約0.1至約10重量％。
本發明的藥膜還可以添加著色劑或色料著色劑的用量可有效產生預期的色澤。本發明所用的看色劑，包括顏料，例如二氧化鈦，其混合量至大約5重量％，優選小于約1重量％。色料也可以包括天然食物色素如紅曲、梔子黃、姜黃素，和適用于食品和藥物的染料由于中藥的復方或單味藥各自有效的成分或部位是不同所以輔料和制備方法是有所選擇的藥物達到快速熔解的一個先決條件是在藥物以分子形式溶解時需要聚合物具有較好的可溶性、非結晶性，崩解速度是由載體的溶解速度和特殊表面所決定的快速溶解物質應具有較大的極性，如右旋糖苷、糊精、海藻酸鈉、阿拉伯膠，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和纖維素類，藥物和極性基團能夠與聚合物產生相互作用從而具有較好的可溶性。反之，少數極性藥物存在高的過飽和濃度由于溫度的原因發生重結晶使釋放速度下降無定型、溶解性好的載體有利于快速溶解和加快活性物質的釋放。
本發明的治療心腦血管、偏頭痛的中藥復方或單味藥口腔薄膜劑的制備方法，具體包括如下步驟1)將活性成分、水溶性聚合物溶解在水或乙醇甲醇、正醇，丙酮、乙酸乙酯、氯仿中；較好的溶劑為水或乙醇、丙酮、乙酸乙酯等等。
2)溶解或懸浮其他的輔料；3)涂抹該溶液在硅橡膠紙上或合適的載體物上；4)在35-65℃溫度下干燥2-120分鐘；5)將干燥好的半成品，通過剪切割或膜壓分離得到所規定大小的膜；6)包裝分離得到的膜。
本發明是含有活性物質的聚合物膜通過涂抹含有活性物質的有機溶劑或水溶液經干燥，制得。使用的水溶性聚合物為右旋糖苷、糊精、海藻酸鈉、阿拉伯膠，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素。此外，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物的選擇是根據它們在水中或有機溶劑(乙醇)中的溶解性。使用后者在于它的有較高的蒸汽壓力和較好的干燥速度。
下面通過中藥活性成分的藥理實驗數據，進一步闡述本發明的積極效果冠心丹參(1)冠心丹參對大鼠心肌缺血的保護作用健康Wistar大鼠，雄性，體重250±50g。按體重隨機分為4組，每組10只。按人用劑量的4、8倍設置劑量，每天給藥1次，連續5天。于末次給藥后1h，腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻醉后，測定II導正常心電圖，打開胸腔，以環形勾將心臟拉出胸腔在動脈圓錐與左心耳的中點之間冠狀靜脈處以5/0號絲線結扎冠脈左前降支；將心臟置回胸腔，抽出胸腔內空氣縫合。結扎后30、60min記錄II導心電圖，測量ST段(J點)的抬高情況。結果表明，冠心丹參對結扎所致的大鼠心肌缺血有明顯的保護作用(見表1)，抑制ST段的升高。
表1 冠心丹參對大鼠心肌缺血的影響(x±s，n＝10)

與模型對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001(2)冠心丹參對大鼠實驗性血栓形成的影響健康Wistar大鼠，雌雄兼用，體重200±20g。按體重隨機分為3組，每組10只。按人用劑量的4、8倍設置劑量，每天給藥1次，連續5天。于末次給藥后1h，腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻醉后，仰臥位固定，分離頸總動脈，將BT87-3型實驗性體內血栓形成測定儀的刺激電極和溫度探頭鉤上，溫度探頭在遠心端刺激電極靠近心端。溫控電流強度80μA，刺激電流2mA，刺激5min后，取下刺激電極，再等待3min將溫控電流強度調零。記錄從刺激開始到動脈溫度驟降所需的時間(s)，作為動脈血栓形成時間。結果表明，冠心丹參明顯延長血栓的形成時間(見表2)。
表2 冠心丹參對大鼠實驗性血栓形成的影響(x±s，n＝10)

與模型對照組比較*P＜0.05。
三七總皂苷(1)三七總皂苷對血小板聚集反應的影響選取健康家兔，雄性，體重2.5-3kg，實驗共分3組，隨機分組，每組6只，分別按臨床劑量的4、8倍設置劑量，連續給藥5天，于末次給藥后1小時，取血進行實驗。從家兔頸總動脈取血(用3.8％枸櫞酸鈉抗凝，全血與抗凝劑為9∶1)，800rpm離心10min，制備富血小板血漿(PRP)，再經3500rpm離心10分鐘，制備貧血小板血漿(PPP)。血漿預溫(37℃)30min后，用PPP調100％，用PRP調零，分別加入ADP、AA、膠原誘導劑，按比濁法用血小板聚集儀測定血小板聚集百分數，計算聚集反應抑制率。結果表明，三七總皂苷明顯抑制誘導劑誘導的血小板聚集反應(見表3)。
表3 三七總皂苷對家兔血小板聚集反應的抑制作用(X±SD，n＝6)

(2)三七總皂苷對大鼠實驗性血栓形成的影響健康Wistar大鼠，雌雄兼用，體重200±20g。按體重隨機分為3組，每組10只。按人用劑量的4、8倍設置劑量，每天給藥1次，連續5天。于末次給藥后1h，腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻醉后，仰臥位固定，分離頸總動脈，將BT87-3型實驗性體內血栓形成測定儀的刺激電極和溫度探頭鉤上，溫度探頭在遠心端刺激電極靠近心端。溫控電流強度80μA，刺激電流2mA，刺激5min后，取下刺激電極，再等待3min將溫控電流強度調零。記錄從刺激開始到動脈溫度驟降所需的時間(s)，作為動脈血栓形成時間。結果表明，三七總皂苷明顯延長血栓的形成時間(見表4)。
表4 三七總皂苷對大鼠實驗性血栓形成的影響(x±s，n＝10)

與模型對照組比較*P＜0.05。
三七三醇皂苷三七三醇皂苷對大鼠實驗性血栓形成的影響健康Wistar大鼠，雌雄兼用，體重200±20g。按體重隨機分為3組，每組10只。按人用劑量的4、8倍設置劑量，每天給藥1次，連續5天。于末次給藥后1h，腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻醉后，仰臥位固定，分離頸總動脈，將BT87-3型實驗性體內血栓形成測定儀的刺激電極和溫度探頭鉤上，溫度探頭在遠心端刺激電極靠近心端。溫控電流強度80μA，刺激電流2mA，刺激5min后，取下刺激電極，再等待3min將溫控電流強度調零。記錄從刺激開始到動脈溫度驟降所需的時間(s)，作為動脈血栓形成時間。結果表明，三七三醇皂苷明顯延長血栓的形成時間(見表5)。
表5 三七三醇皂苷對大鼠實驗性血栓形成的影響(x±s，n＝10)

與模型對照組比較*P＜0.05。
燈盞花素(1)燈盞花素對血小板聚集反應的影響選取健康家兔，雄性，體重2.5-3kg，實驗共分3組，隨機分組，每組6只，分別按臨床劑量的4、8倍設置劑量，連續給藥5天，于末次給藥后1小時，取血進行實驗。從家兔頸總動脈取血(用3.8％枸櫞酸鈉抗凝，全血與抗凝劑為9∶1)，800rpm離心10min，制備富血小板血漿(PRP)，再經3500rpm離心10分鐘，制備貧血小板血漿(PPP)。血漿預溫(37℃)30min后，用PPP調100％，用PRP調零，分別加入ADP、AA、膠原誘導劑，按比濁法用血小板聚集儀測定血小板聚集百分數，計算聚集反應抑制率。結果表明，燈盞花素明顯抑制誘導劑誘導的血小板聚集反應(見表6)。
表6 燈盞花素對家兔血小板聚集反應的抑制作用(X±SD，n＝6)

天麻素表7 天麻素對家兔血小板聚集反應的抑制作用(X±SD，n＝6)

結果表明，天麻素明顯抑制誘導劑誘導的血小板聚集反應(見表7)。
表8 天麻素對小鼠痛閥值的影響(X±SD，n＝6)

與模型對照組比較*P＜0.05。
結果表明，天麻素明顯鎮痛作用(見表8)。
乙酰天麻素
表9 乙酰天麻素對家兔血小板聚集反應的抑制作用(X±SD，n＝6)

結果表明，乙酰天麻素明顯抑制誘導劑誘導的血小板聚集反應(見表9)。
表10 乙酰天麻素對小鼠痛閥值的影響(X±SD，n＝6)

與模型對照組比較*P＜0.05。
結果表明，乙酰天麻素明顯鎮痛作用(見表10)。
藥膜的穩定性實驗按照《中藥新藥研究的技術要求》的有關規定，進行了室溫自然留樣考察。在室溫下于通風干燥處放置十二個月，通過性狀、鑒別、溶化性、含量測定、微生物限度和水分六個方面對穩定性進行考察結果表明，冠心丹參提取物，三七總皂苷，燈盞花素、天麻素，安眠乙酰天麻素制成的藥膜放置十二個月穩定。
本發明的口腔膜劑與片劑、膠囊等傳統劑型相比，它具有服用方便、吸收快、生物利用度高等優點；和注射劑相比，病人容易接受，減少直接進入血液而造成的副作用，對急救病人來說時間就是生命，所以開發這種快速溶解薄膜劑是有意義的，也是體現這一劑型的特點。本發明薄膜的積極效果在于(1)含有活性物質的膜在缺少水的情況下，可服用。聚合物膜在不到1分或幾秒內在舌上溶解，含服在口腔或舌下，吞咽服用時會在胃腸中溶解迅速吸收它們的藥物代謝過程是相似的，對急癥病人來說是一種起效快的給藥最佳的途經。
(2)與凍干粉相比的優點是制備方法的簡單，成本低，此外本品有少量的吸濕性但不必使用昂貴的、不透水蒸汽的包裝材料。
(3)此劑型與固體制劑(片劑、膠囊、滴丸等)比較，具有溶解快、起效快，提高生物利用度，特別適用于急癥藥，如心腦血管、鎮痛、安眠等，其優點是藥物立即溶解，對吞咽困難的病人也不成問題，同樣適合不合作病人的使用(兒童和老人)；在旅行或用水不便時，同樣可以服用，薄薄一片膜，吞服方便，進入體內后活性治療成分易于從載體上釋放出來，方便患者使用，病人易于接受。
(4)本發明的膜劑工藝簡單，經濟，實用，適合于大規模的工業化生產。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步的說明，實施例儀為解釋性的決不意味著它以任何方式限制本發明的范圍。
實施例1冠心丹參提取物3.0g，2.0gHPC，5.0g聚乙烯吡咯烷酮，0.02g甜菊糖，0.3g甘油，溶于12ml95％的乙醇中，形成溶液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成350微米的膜在35℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥30分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為90微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例2冠心丹參提取物4g，1.7g甲基纖維素，4.5g乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，0.03g阿斯巴糖，0.1g黃原膠，0.4g丙二醇，溶于12ml50％的乙醇中，形成溶液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為1000g/m2下，形成厚度為80微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例3冠心丹參提取物3.2g，6.5g乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，0.02g糖精鈉，0.3gPEG400，溶于12ml75％的乙醇中，形成溶液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形250微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為100g/m2下，形成厚度為75微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例4燈盞花素2g，1.7g甲基纖維素，6.5g乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，0.3g木糖醇，0.3g丙二醇，0.1g薄荷精油，溶于14ml95％的乙醇中，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為100g/m2下，形成厚度為80微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例5燈盞花素4g，3.0gHPC，4.5g聚乙烯吡咯烷酮，0.02g甜菊糖，0.2g甘油，0.1g聚山梨酸酯80，溶于12ml90％的乙醇中，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為100g/m2下，形成厚度為80微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例6三七總皂苷2.5g，1.0g黃原膠，4.5g槐樹豆膠，1.5g淀粉，0.02g阿斯巴糖，0.2g丙二醇，0.05g的硬脂酸鎂，溶于14ml95％的乙醇中，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成350微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為50微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例7三七總皂苷2.5g，2.0gHPC，3.5g聚乙烯吡咯烷酮，0.02g新橙皮甙，0.2g甘油，溶于14ml水中，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為80微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例8銀杏提取物2g，1.0g黃原膠，2.5g槐樹豆膠，1.5g淀粉，0.02g阿斯巴糖，0.2g丙二醇，溶于14ml水中，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成350微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為70微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例9銀杏提取物2g，2.0g甲基纖維素，4.0g乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，0.5g木糖醇，0.3g丙二醇，0.1g薄荷精油，溶于12ml50％的乙醇中，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為100g/m2下，形成厚度為100微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例10天麻素2.5g，1.5g黃原膠，3.5g角叉菜膠，1.5g淀粉，0.01g阿斯巴糖，0.1g聚山梨酸酯80，0.2g甘油，溶于14ml50％的乙醇，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成250微米的膜在35℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為60微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例11天麻素2.5g，2.0g甲基纖維素，3.0g乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，0.5g木糖醇，0.3g丙二醇，溶于14ml50％的乙醇，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成250微米的膜在35℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為60微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例12乙酰天麻素3.3g，2.0gHPC，4.0g聚乙烯吡咯烷酮，0.5g木糖醇，0.3g丙二醇，溶于14ml50％的乙醇，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成250微米的膜在35℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為60微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例13
乙酰天麻素3.3g，3.0g海藻酸鈉，2.5g聚乙烯吡咯烷酮，0.02g新橙皮甙，0.2g甘油，溶于14ml50％的乙醇，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為80微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例14三七三醇皂苷2.5g，2.5gHPC，3.0g聚乙烯吡咯烷酶0.5g木糖醇，0.2g甘油，溶于14ml水中，形成溶液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成300微米的膜在30℃干燥30分鐘，繼續在60℃干燥60分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為80微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
實施例15三七三醇皂苷2.5g，2.0g甲基纖維素，3.0g乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物，0.02g甜菊甙，0.3g丙二醇，溶于14ml50％的乙醇，形成凝膠液，此溶液用橡皮刮板涂抹在硅橡膠紙上，所形成250微米的膜在35℃干燥30分鐘，繼續在65℃干燥30分鐘，在平面重量為80g/m2下，形成厚度為60微米的膜，小心從硅橡膠紙上取下，切割成2×3cm的片，即得藥膜。
權利要求
1.一種在口腔中快速溶解的中藥薄膜劑其特征在于，該薄膜劑由下述成分組成0.1-99％一種或多種中藥活性成分；0.1-90％成膜材料；0-30％藥用輔料。
2.如權利要求1所述的薄膜劑，其特征是該膜劑由下述成分組成10-80％一種或多種中藥活性成分；10-60％成膜材料；0.01-30％藥用輔料。
3.如權利要求1或2所述的薄膜劑，其中所述的中藥活性成分包括冠心丹參提取物，三七總皂苷，燈盞花素、銀杏、天麻素或乙酰天麻素。
4.如權利要求1或2所述的薄膜劑，其中所述的成膜材料包括右旋糖苷、糊精、殼多糖、殼聚糖、海藻酸鈉、阿拉伯膠、果膠、膠原；羧甲基纖維鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯-共聚物；或支鏈淀粉、直鏈淀粉、高級直鏈淀粉、羥丙基化高級直鏈淀粉、玉米醇溶蛋白、大豆蛋白分離物。
5.如權利要求1或2所述的薄膜劑，其中所述的藥用輔料包括增塑劑、表面活性劑、甜味劑、抗粘合劑、矯味劑、穩定劑、增稠劑其中的一種或幾種的混合物。
6.一種在口腔中快速溶解的中藥薄膜劑的制備方法，包括如下步驟1)將活性成分、聚合物溶解在水或乙醇、甲醇、正丁醇，丙酮、乙酸乙酯、氯仿中；2)溶解或懸浮其他的輔料；3)涂抹該溶液在硅橡膠紙上或合適的載體物上；4)在35-65℃溫度下干燥2-120分鐘；5)將干燥好的半成品，通過剪切割或膜壓分離得到所規定大小的膜；6)包裝分離得到的膜。
全文摘要
本發明涉及一種在口腔中快速溶解的中藥薄膜劑，該膜劑由0.1－99％一種或多種中藥活性成分；0.1－90％成膜材料；0－30％藥用輔料組成。其中的中藥活性成分包括冠心丹參提取物，三七總皂苷，燈盞花素、天麻素，乙酰天麻素等。本發明的口腔膜劑，具有服用方便、吸收快、生物利用度高及對消化道粘膜刺激作用小等優點；在短于1分鐘內，最快的幾秒鐘能在患者口中溶解，服用時可不需用水。和注射劑相比，減少直接進入血液而造成的副作用，特別適用作為治療心腦血管、偏頭痛的急癥藥。
文檔編號A61K9/70GK1864701SQ200510013538
公開日2006年11月22日 申請日期2005年5月20日 優先權日2005年5月20日
發明者馬素珍, 侯文彬, 周福軍, 吳疆, 華潔, 閻立萍, 張新鑫 申請人:天津藥物研究院