專利名稱：荷葉黃酮在降低高血脂癥患者中的甘油三脂的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及荷葉黃酮在高血脂癥患者中降低其甘油三脂的應用。
背景技術：
隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，高脂肪和高蛋白質食物的大量攝入使得高血脂癥在我國呈現大幅度增長的趨勢。而高血脂又是心臟病，脂肪肝，腦血栓等疾病的重要誘因。通過大量調研發現，高血脂患者中有很大一部分屬于單純性甘油三脂增高或主要表現為甘油三脂增高，這一點在中國特別突出。臨床證明甘油三脂水平的升高與動脈粥樣硬化的形成和冠心病的發生有著密切關系。冠狀動脈造影與血清甘油三脂水平的研究表明，有明顯冠狀動脈狹窄的患者中，甘油三脂增高的占1/3以上；冠狀動脈病變的嚴重程度，與血清甘油三脂含量的高低有密切關系。同時，甘油三脂含量增高，還會導致血液黏度增高，血凝傾向加大，易促進血栓以及動脈粥樣硬化的形成。由此可見甘油三脂增高對健康會造成極大威脅，但如僅因為甘油三脂增高而使用全面降血脂藥物(通常指既能降低甘油三脂又能降低膽固醇的藥物)又并不完全合適，因為這樣做除了要使患者承受降血脂藥物對身體帶來的副作用以外，還要使患者承擔體內正常膽固醇被降低的風險。
荷葉(Nemlumbo lotus)性平無毒，氣清香，味微苦澀，入肝、膽、脾、胃、心、肺、大腸等經，具有清解暑邪、輕宣透邪、升清降濁、醒脾開胃、止血散瘀、降脂減肥等功效。為開發荷葉的醫用價值，本申請人經研究曾提出“一種荷葉黃酮的提取方法”專利申請(專利申請號021390487)，其工藝按下列步驟進行將干荷葉水洗、風干、粉碎，得荷葉粉末，將之放入滲漉裝置，用乙醇滲漉提取再減壓濃縮，經大孔吸附樹脂分離、有機溶劑純化、后處理制得精細荷葉黃酮粉。本申請人用提取的荷葉黃酮開展了其用途研究。
發明內容
本發明的目的是基于上述背景和研究基礎，旨在提供一種荷葉黃酮的用途，亦即在高血脂癥中降低甘油三脂的作用。
本發明目的的實現方式為，荷葉黃酮在降低高血脂癥中的甘油三脂的應用，是將荷葉黃酮單獨或與其他相關植物、動物產品或輔助劑一起用于降低高血脂癥中的甘油三脂。
荷葉黃酮與其他相關植物、動物產品或輔助劑一起使用時，荷葉黃酮含量為1-99％，且滿足0.1g/kg-0.9g/kg的人用劑量，動物劑量根據人的等效劑量換算。
本發明提出了荷葉黃酮在降低高血脂癥患者中的甘油三脂的應用，所用荷葉黃酮的原材料是荷葉，來源十分廣泛，且制備過程對環境污染小。荷葉黃酮用于降低高血脂癥中的甘油三脂，沒有毒性和其他副作用，使用非常安全，甘油三脂平均降幅大于15％。荷葉黃酮還可用于預防和治療高血脂癥。
具體實施例方式
本發明提供了荷葉黃酮在降低高血脂癥患者中的甘油三脂的應用。為了證明荷葉黃酮用于降低高血脂癥中的甘油三脂的作用，本申請人進行了如下試驗，結果如下1.急性毒性試驗結果由于荷葉本身低毒的特點，進行半數致死量試驗有困難，故選擇最大耐受量試驗。試驗方法取SPF級KM小鼠，20只，雌雄各半。用濃度10％的荷葉黃酮飽和溶液，以0.2ml/10g的劑量灌胃，6小時及12小時以后分別再以0.1ml/10g劑量給藥一次。此時小鼠的總給藥劑量為400g生藥/kg。折算為人用劑量是44g生藥/kg。試驗結果連續飼養14天，所有小鼠全部存活，解剖未發現組織有明顯的病變現象。
試驗結果說明荷葉黃酮在小鼠的給藥劑量為400g生藥/kg條件下，沒有毒性，使用非常安全。
2、藥效學試驗結果藥效學試驗分三次進行，第一次為荷葉黃酮單獨給藥，確定荷葉黃酮是否具有降低甘油三脂的作用；第二次試驗為將荷葉黃酮與月見草油和甲殼素復方，驗證其復方作用；第三次試驗為將荷葉黃酮原料藥與其加入輔料的制劑做降脂效果比較，驗證輔料對降脂作用的影響。
2.1單味荷葉黃酮藥效學試驗取雄性SPF級Wistar大鼠48只，適應試驗環境一周后，按照甘油三脂水平分為6組，每組8只。一組為正常組(給予正常飼料)，另外5組中一組為高脂模型對照組，一組為脂必妥對照藥組，其余三組分別為荷葉黃酮高、中、低劑量組(1.4g黃酮/kg、0.7g黃酮/kg、0.35黃酮/kg)，全部給予高脂飼料。2周以后給予高脂飼料的5組大鼠血脂水平中TG(甘油三脂)以及TC(膽固醇)含量均升高，超過正常組50％，造模成功。此時，各組分別灌胃給藥，正常組與高脂模型組用生理鹽水灌胃，連續給藥3周。處死大鼠前18小時斷食，大鼠頸靜脈取血，分離血清后檢測甘油三脂水平。
試驗結果在持續飼喂高血脂飼料的情況下，荷葉黃酮仍具有良好的降低血清TG的作用。具體如下正常組平均TG為1.55mmol/L、高血脂組平均為2.57mmol/L、陽性藥物組2.03mmol/L，荷葉黃酮高劑量組1.81mmol/L，中劑量組1.21mmol/L，低劑量組1.51mmol/L。
在給藥3周以后荷葉黃酮的三個給藥組的甘油三脂水平基本恢復正常水平。試驗證明，荷葉黃酮具有極好的降低甘油三脂的作用，荷葉黃酮降低甘油三脂的作用確切。
2.2單味荷葉黃酮與其合劑藥效學比較試驗取雄性SPF級Wistar大鼠40只，適應試驗環境一周后，按照甘油三脂水平分為5組，每組8只。一組為正常組(給予正常飼料)，另外4組中一組為高脂模型對照組，一組為荷葉黃酮組(0.7g黃酮/kg)，一組為荷葉黃酮與月見草油復方組(簡稱為荷月合劑，下同)，用藥量8ml/kg；一組為荷葉黃酮與甲殼素復方組(簡稱為荷甲合劑，下同)，用藥量1.0g/kg，全部給予高脂飼料。2周以后給予高脂飼料的4組大鼠血脂水平中TG以及TC含量均升高，超過正常組50％，造模成功。此時，各組分別灌胃給藥，正常組與高脂模型組用生理鹽水灌胃，連續給藥3周。處死大鼠前18小時斷食，大鼠頸靜脈取血，分離血清后檢測甘油三脂水平。
試驗結果如下正常組平均TG為1.51mmol/L、高血脂組為2.3mmol/L、荷葉黃酮劑量組為1.21mmol/L、荷月合劑組為1.1mmol/L、荷甲合劑組為1.25mmol/L。證明荷葉黃酮和荷月合劑、荷甲合劑都具有良好的降低血清TG(甘油三脂)的作用，TG仍然可以恢復正常水平。
以上結果還表明復方制劑有良好的降低血清TG的作用，添加的植物或動物產品對荷葉黃酮的增效作用不明顯，由此可見復方制劑中荷葉黃酮降低血清TG的作用是確切和穩定的。
2.3荷葉黃酮與輔料合用對降低甘油三脂效果的影響試驗取雄性SPF級Wistar大鼠32只，適應試驗環境一周后，按照甘油三脂水平分為4組，每組8只。一組為正常組(給予正常飼料)，另外3組中一組為高脂模型對照組，一組為荷葉黃酮原料藥組，一組為荷葉黃酮片劑組，全部給予高脂飼料。2周以后給予高脂飼料的3組大鼠血脂水平中TG以及TC含量均升高，超過正常組50％，造模成功。此時，各組分別灌胃給藥，正常組與高脂模型組用生理鹽水灌胃，連續給藥3周。處死大鼠前18小時斷食，大鼠頸靜脈取血，分離血清后檢測甘油三脂水平。試驗結果如下正常組平均TG為1.57mmol/L、高血脂組為2.7mmol/L、荷葉黃酮原料藥組為1.30mmol/L，荷葉黃酮片劑組為1.32mmol/L。證明在持續飼喂高血脂飼料的情況下，荷葉黃酮原料藥組與荷葉黃酮片劑組都可以顯著降低甘油三脂水平，兩個給藥組之間沒有顯著差異。說明加入輔料與否，不影響荷葉黃酮降低甘油三脂的作用。
3、本申請人委托湖北省慢性病防治研究所進行了總黃酮降低高血脂癥患者血清甘油三脂的初步試驗湖北省慢性病防治研究所對高血脂癥志愿者進行了荷葉黃酮降低其甘油三脂的試驗。選擇志愿者條件為(1)經一般飲食控制，至少4周內未服任何調脂藥，間隔2周各測血脂1次，2次檢查空腹血清TG＞1.71mmol/L者；(2)年齡53±9歲；(3)病人自愿合作；(4)排除下列情況之一近6個月內患心肌梗死、腦血管意外，經歷大手術或嚴重創傷、藥物(噻嗪類、受體阻滯劑、激素類等)引起的繼發性高血脂癥，甲狀腺疾患、糖尿病、肝腎疾病、惡性腫瘤等。志愿者一共5名，男3例，女2例；年齡53±9歲。受試者保持原有飲食習慣不變，生活方式相對穩定，給予荷葉黃酮膠囊，每天2次，每次2粒，每粒膠囊含荷葉黃酮300mg，連續服用30天。測定治療前后清晨空腹靜脈血清TG水平。試驗結果給藥前平均TG水平為2.5mmol/L，給藥后降低到2.1mmol/L，5位志愿者血液中甘油三脂的水平均有不同程度的下降，且平均降幅大于15％。
以上所有試驗證明荷葉黃酮無論是單獨使用還是復方使用都具有良好的降低甘油三脂作用，初步驗證了對人體血清甘油三脂的降低功效。
權利要求
1.荷葉黃酮在降低高血脂癥患者中的甘油三脂的應用，其特征在于將荷葉黃酮單獨或與其他相關植物、動物產品或輔助劑一起用于高血脂癥患者中，降低其甘油三脂。
2.根據權利要求1所述的荷葉黃酮在降低高血脂癥患者中的甘油三脂的應用，其特征在于荷葉黃酮與其他相關植物、動物產品或輔助劑一起使用時，荷葉黃酮含量為1-99％，且滿足0.1g/kg-0.9g/kg的人用劑量，動物劑量根據人的等效劑量換算。
全文摘要
荷葉黃酮在降低高血脂癥患者中的甘油三脂的應用，涉及荷葉黃酮在預防和治療高血脂癥中的應用，具體涉及荷葉黃酮在高血脂癥患者中降低其甘油三脂的應用。將荷葉黃酮單獨或與其他相關植物、動物產品或輔助劑一起用于降低高血脂癥中的甘油三脂。荷葉黃酮與其他相關植物、動物產品或輔助劑一起使用時，荷葉黃酮含量為1－99％，且滿足0.1g/kg－0.9g/kg的人用劑量，動物劑量根據人的等效劑量換算。本發明提出了荷葉黃酮在高血脂癥患者中，降低其甘油三脂的應用，荷葉黃酮用于降低高血脂癥中的甘油三脂沒有毒性和其他副作用，使用非常安全，甘油三脂平均降幅大于15％。荷葉黃酮還可用于預防和治療高血脂癥。
文檔編號A61P3/06GK1679601SQ20051001825
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月5日 優先權日2005年2月5日
發明者王有為, 盧笑叢, 劉嵩, 葛建 申請人:中國科學院武漢植物園