專利名稱：花紅口服液及制備工藝方法
技術領域：
該發明涉及一種用于治療婦女慢性盆腔炎等疾病的中成藥制劑及其制備方法，尤其涉及一種口服液。
背景技術：
盆腔炎是一種婦女常見病，包括盆腔生殖器官，如子宮體部、輸卵管、卵巢等以及盆腔腹膜與子宮周圍的結締組織的炎癥，盆腔炎多發于性活躍期的婦女，21～30歲是盆腔炎的高發年齡。嚴重影響了人們的生活和工作。為此，許多科技工作者和有關的制藥廠商公開了各自的治療盆腔炎的藥物，包括中藥制劑和化學合成藥物，其中，中藥制劑由于其獨特的標本兼治和君臣相佐、副作用小的原因，獲得了人們的青睞，如中國專利公開號CN1586519A和CN1552371A所報道的技術，已經商業化生產的如中國株洲千金藥業有限公司生產的“婦科千金片”、中國廣西靈峰藥業有限公司生產的金雞系列產品如“金雞片”和“金雞膠囊”等。
上述的技術和產品，不僅治療效果不盡人意，而且均為活性成分與固體藥物輔料組成的固體藥物，膠囊中填充的也是固體內容物，尤其是中國專利CN1586519A和CN1552371A所報道的技術，在制備過程中，將活性藥物之一的一點紅部分粉碎至粉末，然后與其他的活性成分提取物混合后再與藥物輔料壓片或制丸或填充于膠囊中。其存在的缺陷是十分顯著的，裝量差異不穩定，不能有效掩蓋藥物的不適惡臭氣味等。尤其是所采用的藥物輔料均為無機填料，不能被吸收，如裝填與膠囊中時，輔料還將與由明膠制成的膠囊發生反應，使膠囊不容易溶解，導致溶解速度降低，影響治療效果。同時，在制備過程中，粉塵大，衛生條件較難控制。且每次需服用量較大，患者不易接受。
因此，尋求一種新的劑型，以滿足人們的需要，是本領域一個重要的課題。
發明內容
本發明需要解決的技術問題之一是公開一種花紅口服液，以克服現有技術存在的上述缺陷，滿足人們的需要；本發明需要解決的技術問題之二是公開上述花紅口服液的制備方法，以便于工業化生產。
本發明的花紅口服液是由清膏和溶劑組成，所說的組分和重量份數包括活性成分1～20份，溶劑1～20份，矯味劑0.3～1份。
所說的活性成分是采用如下重量份數的原料制備的一點紅1000～5000份白花蛇舌草1500～6600份地桃花1000～5000份白背桐1500～6600份菥蓂1500～6600份 雞血藤1500～7500份桃金娘根1000～5000份。
最佳重量份數的原料為一點紅3334份白花蛇舌草2000份地桃花3334份白背桐2000份菥蓂2000份 雞血藤2666份桃金娘根3334份。
所說的溶劑為水；所說的矯味劑選自枸櫞酸、甘草酸、甜菊苷、蜂蜜、單糖漿或唐精鈉中的一種或其混合物。
所說的活性成分是采用常規的水提醇沉法制備的，具體包括如下步驟將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥蓂、雞血藤、桃金娘根共七味藥材，加水煎煮1～5小時，加水量為原料藥重量的8～20倍，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)，獲得清膏，加乙醇至乙醇的含量為50～75％，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，獲得活性成分。
本發明的花紅口服液的制備方法包括如下步驟將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥蓂、雞血藤、桃金娘根共七味藥材，加水煎煮1～5小時，加水量為原料藥重量的8～20倍，濾過，濾液真空干燥濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)，獲得清膏，加乙醇至乙醇的含量為50～75％，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，清膏加入矯味劑、蒸餾水至10L，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，獲得產品。
本發明的花紅口服液，治療婦女慢性盆腔炎等疾病，服用方法與常規的相同，但是劑量可大大減小，僅為CN1586519A和CN1552371A公開的技術中的70％，而治療效果卻大大提高。
由上述公開的技術方案可見，本發明的花紅口服液改變中草藥制劑和應用中存在服用體積大；細菌污染；吸收顯效緩慢；生物利用度低等問題有極明顯的成效，同時還由于貯存期長，患者容易接受。
具體實施例方式
實施例1原料藥處方一點紅3334克，白花蛇舌草2000克，地桃花3334克，白背桐2000克，菥蓂2000克，雞血藤2666克，桃金娘根3334克。
活性成分的制備方法將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥蓂、雞血藤、桃金娘根共七味藥材，加水煎煮，加水量為原料藥重量的8倍，煎煮時間為3.5小時，第一次2小時，第2次1.5小時，濾過，濾液真空干燥濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)，獲得清膏，加乙醇至乙醇的含量為50％，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，獲得活性成分720g備用。
將所提取的活性成分720g，加入枸櫞酸30g，蒸餾水至10L，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，獲得產品。每瓶口服液10ml，其中活性成分0.72g。
實施例2原料藥處方一點紅3500克，白花蛇舌草4000克，地桃花2000克，白背桐4000克，菥蓂4000克，雞血藤5000克，桃金娘根3000克。
將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥蓂、雞血藤、桃金娘根共七味藥材，加水煎煮，加水量為原料藥重量的20倍，煎煮時間為3.5小時，第一次2小時，第2次1.5小時，濾過，濾液真空干燥濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)，獲得清膏，加乙醇至乙醇的含量為75％，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，獲得活性成分850g備用。
將所提取的活性成分850g，加入唐精鈉3g，加入蒸餾水至10L，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，獲得產品。每瓶口服液10ml，其中活性成分0.85g。
實施例3臨床試驗結果臨床對比實施例1的花紅口服液與婦科千金片做對比試驗，其中實施例1觀察組90例，婦科千金片對照組90例)。
治療方法“實施例1”治療組10ml/次，3次/天，連用21天；婦科千金片6片/次，3次/片(5.76g/天)，連用21天。治療治療期間禁用一切與本試驗藥物效用相同之處的中西藥品。試驗結果如下1兩組總體療效比較實施例1總有效率為90.5％，總愈顯率為60.4％；中醫癥候療效總有效率為86.2％，總愈顯率為51.2％；局部體征療效總有效率為75.7％，總愈顯率為43.2％。婦科千金片總有效率為86.1％，總愈顯率為17.4％中醫癥候療效總有效率為81.7％，總愈顯率為18.5％；局部體征療效總有效率為68.2％，總愈顯率為16.6％。兩組間總愈顯率有顯著性差異，P＜0.05；總有效率無顯著性差異，P＞0.05；中醫癥候療效總愈顯率兩組有顯著性差異，P＜0.05，總有效率無顯著性差異，P＞0.05；局部體征療效總愈顯率兩組間有顯著性差異，P＜0.05，總有效率無顯著性差異，P＞0.05。
2兩組治療前后癥狀比較觀察組、對照組療前體癥狀積分分別為19.87±6.17，21.41±6.40；療后癥狀積分分別為8.13±5.07，9.22±6.04。兩組治療后癥狀積分明顯低于療前(P＜0.05)，兩組間比較，無顯著性差異(P＞0.05)。
3兩組治療前后體征比較觀察組、對照組療前體征積分分別為8.89±4.71，9.93±5.14；療后體征積分分別為4.48±3.15，4.90±3.08。兩組治療后體征積分明顯低于療前(P＜0.05)，兩組間比較，無統計學意義(P＞0.05)。
4兩組治療前后白細胞總數變化比較觀察組、對照組療前白細胞總數分別為6.25±1.89，5.92±1.20；療后白細胞總數分別為6.14±1.56，6.63±1.76。兩組治療前后及兩組間比較，均無統計學意義(P＞0.05)。
5兩組治療前后中性白細胞變化比較觀察組、對照組療前中性白細胞分別為65.35±7.62，61.32±7.24；療后白細胞總數分別為63.27±7.37，63.74±9.95。兩組治療前后及兩組間比較，均無統計學意義(P＞0.05)。
6兩組治療前后血色素變化比較觀察組、對照組療前血色素分別為129.89±13.36，111.45±43.39；療后血色素總數分別為130.53±12.24，114.86±36.48。兩組治療前后及兩組間比較，均無統計學意義(P＞0.05)。
7兩組治療前后盆腔積液變化比較觀察組、對照組療前盆腔積液分別為0.22±0.57，0.11±0.33；療后盆腔積液分別為0.16±0.25，0.10±0.32。兩組治療前后及兩組間比較，均無統計學意義(P＞0.05)。
結果實施例1組、婦科千金片組總有效率分別為90.5％、86.1％(P＞0.05)，總愈顯率分別為60.4％、17.4％(P＜0.05)；中醫癥候療效總有效率分別為86.2％、81.7％(P＞0.05)，總愈顯率分別為51.2％，18.5％(P＜0.05)；局部體征療效總有效率分別為75.7％、68.2％(P＞0.05)，總愈顯率分別為43.2％，16.6％(P＜0.05)。兩組治療后體征評分均明顯低于治療前(P＜0.05)。
結論實施例1與婦科千金片均為治療慢性盆腔炎濕熱瘀結證的有效中成藥，二者治療慢性盆腔炎的總有效率無顯著性差異，(P＞0.05)，總愈顯率兩組間有顯著性差異，(P＜0.05)。
實施例41、治療方法用單純隨機取樣法確定治療組及對照組病例，選用“花紅顆粒”。作對照組藥物。其中“實施例1”治療組共104例、“花紅膠囊”治療組共107例。“花紅顆粒”對照組共107例。治療方法“實施例1”治療組10ml/次，3次/天，連用21天；“花紅膠囊”治療組3粒/次，3次/天，連用21天；“花紅顆粒”對照組一袋(10g)/次，三次/天，連用21天。治療治療期間禁用一切與本試驗藥物效用相同之處的中西藥品。各組病例均來源于四個醫院，見表1。
表1各治療組及對照組分照組公布情況
2、療效標準分為四級。
治愈自覺癥狀消失、陽性體征基本消失。
顯效自覺癥狀基本消失、陽性體征明顯好轉。
好轉自覺癥狀減輕、陽性體征好轉。
無效癥狀、休征無變化。
3、結果(1)、“實施例1、花紅膠囊”“花紅顆粒”療效比較見表2表2
從表2看，“實施例1、“花紅膠囊”，“花紅顆粒”的總有效率均達90％以上，其中，實施例1更是達到了93.3％。
實施例5試驗目的根據花紅口服液清熱利濕，燥濕止帶，祛瘀止痛的功能，考察其體內抗菌、解熱、鎮痛、抗炎和活血化瘀的作用，為其臨床用于濕熱下注、帶下黃稠，月經不調、痛經等癥，以及子宮內膜炎、附件炎、盆腔炎見上述癥候者提供實驗依據。
1.受試藥物名稱及用法、用量實施例1的花紅口服液，口服，參考臨床擬用量，小鼠14ml/kg、7ml/kg，分別相當于臨床日用量的20、10倍；大鼠7ml/kg、3.5ml/kg，分別相當于臨床日用量的10、5倍；家兔4ml/kg、2ml/kg，分別相當于臨床日用量的6、3倍。
2.動物和菌株來源、種屬、品系昆明種小鼠，體重18～24g，Wistar大鼠，體重200～250g；家兔，體重2.0～2.5kg；動物均為普通級，廣西醫科大學醫學實驗動物中心提供。動物合格證桂動許字(2000)第001號，動物許可證桂檢證字(2000)第001號。選用雌性動物。
金黃色葡萄球菌(0401223)、大腸桿菌(0401220)，廣西醫科大學第一附屬醫院檢驗科細菌室分離鑒定。以上均為臨床株。
4.試驗方法選擇根據花紅口服液清熱利濕，燥濕止帶，祛瘀止痛。用于濕熱下注、帶下黃稠，月經不調、痛經等癥，以及子宮內膜炎、附件炎、盆腔炎見上述癥候者的功能主治，對其進行了對大鼠痛經的影響的藥效學觀察指標；4.1同劑型陽性對照組，婦炎凈膠囊。
4.1.1選擇依據婦炎凈膠囊功能與主治為清熱祛濕，調經止帶。用于濕熱蘊結所致的月經不調，痛經，附件炎，盆腔炎，子宮內膜炎。
考慮其功能主治與實施例1的花紅口服液接近，給藥途徑與花紅口服液一致，故選為同劑型陽性對照藥。
4.1.2同劑型陽性藥劑量設計小鼠17.5ml/kg(相當于臨床劑量的20倍)；大鼠9ml/kg(相當于臨床劑量的10倍)；家兔6ml/kg(相當于臨床劑量的6.7倍)。
5.給藥方法均為口服灌胃給藥6.試驗主要步驟6.1對小鼠感染金黃色葡萄球菌或大腸桿菌后的保護作用將臨床分離的金黃色葡萄球菌或大腸桿菌接種于營養培養基試管內，于37孵箱內培養24小時。將此培養的菌液作為原液用生理鹽水稀釋為適宜濃度，先取小鼠預試驗找出引起小鼠死亡90％以上的最小致死濃度。結果金黃色葡萄球菌菌液濃度為10-3；大腸桿菌菌液濃度為10-3。取小鼠隨機分組，每組動物數為20只，雌雄各半。
小鼠隨機分組后，除青霉素組外各組先連續灌胃給藥4天，每天1次。于第5天各組給藥后1小時后，每只小鼠腹腔注射金黃色葡萄球菌或大腸桿菌混懸液0.5ml。青霉素組(80萬單位/kg)也于第5天皮下注射給藥后1小時同樣注射金黃色葡萄球菌或大腸桿菌混懸液。記錄各組小鼠48小時內6小時、22小時及48小時的死亡數及其死亡率，比較藥物的保護作用。
6.2對大鼠痛經的影響取雌性未孕大鼠，隨機分組。連續10天皮下注射乙烯雌酚注射液，第1天及第10天每只0.8mg，第2天至第9天每只0.4mg。從第9天、第10天及第11天各組灌胃給藥，每天1次。第11天灌胃給藥50分鐘后。每只大鼠腹腔注射2U縮宮素。觀察注射縮宮素后30分鐘內每只大鼠的扭體次數。以扭體次數評價藥物對大鼠痛經的作用。
6.3數據處理以SPSS 10.0for Windows對計數資料作Chi-square(卡方)檢驗，對計量資料作T-TEST(T-檢驗)。
表3花紅口服液對大鼠痛經的影響
與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.017結論動物實驗結果表明，花紅口服液對縮宮素引起的痛經也有顯著的抑制作用；以上體內抗菌、解熱、鎮痛、抗炎和活血化瘀實驗結果表明，花紅口服液具有清熱利濕，祛瘀止痛的功能，為其臨床用于濕熱下注、帶下黃稠，月經不調、痛經等癥，以及子宮內膜炎、附件炎、盆腔炎見上述癥候者提供實驗依據。
權利要求
1.一種花紅口服液，其特征在于，由清膏、矯味劑和溶劑組成，重量份數包括活性成分1～20份，溶劑1～20份，矯味劑0.3～1份；所說的活性成分是采用如下重量份數的原料制備的一點紅1000～5000份 白花蛇舌草1500～6600份地桃花1000～5000份 白背桐1500～6600份菥蓂1500～6600份 雞血藤1500～7500份桃金娘根1000～5000份。
2.根據權利要求1所述的花紅口服液，其特征在于，所說的活性成分是采用如下重量份數的原料制備的一點紅3334份白花蛇舌草2000份 地桃花3334份白背桐2000份菥蓂2000份 雞血藤2666份桃金娘根3334份。
3.根據權利要求1所述的花紅口服液，其特征在于，所加溶劑為水。
4.根據權利要求2所述的花紅口服液，其特征在于，所說的溶劑為水。
5.根據權利要求4所述的花紅口服液，其特征在于，所說的矯味劑為枸櫞酸、甘草酸、甜菊苷、蜂蜜、單糖漿或唐精鈉中的一種或其混合物。
6.根據權利要求1～4任一項所述的花紅口服液，其特征在于，所說的活性成分是采用常規的水提醇沉法制備的。
7.根據權利要求5所述的花紅口服液，其特征在于，所說的活性成分是這樣制備的將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥蓂、雞血藤、桃金娘根共七味藥材，加水煎煮，加水量為原料藥重量的8～20倍，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)，獲得清膏，加乙醇至乙醇的含量為50～75％，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，獲得活性成分。
8.根據權利要求1～6任一項所述的花紅口服液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥蓂、雞血藤、桃金娘根共七味藥材，加水煎煮，加水量為原料藥重量的8～20倍，濾過，濾液真空干燥濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)，獲得清膏，加乙醇至乙醇的含量為50～75％，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，加入矯味劑、蒸餾水至規定量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，獲得產品。
全文摘要
本發明公開了一種花紅口服液及制備工藝方法。花紅口服液是以清膏、溶劑和矯味劑混合而成的液體制劑，本發明具有工藝簡單合理，生產簡便，釋藥速度快，生物利用度高、奏效迅速、服用量小、易攜帶，口感好，保存和服用方便等優點，能更好地保留其有效成分，能夠滿足和保障人們的用藥需求。該藥清熱利濕，祛瘀止痛。用于濕熱型的婦女帶下、月經不調、痛經等癥，以及子宮內膜炎、附件炎、盆腔炎等婦科炎癥。是臨床受歡迎和安全、穩定、有效的藥品。
文檔編號A61K9/08GK1846715SQ20051002505
公開日2006年10月18日 申請日期2005年4月13日 優先權日2005年4月13日
發明者韋飛燕 申請人:廣西花紅藥業有限責任公司, 上海復星醫藥(集團)股份有限公司