專利名稱：血塞通泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥血塞通泡騰片及其制備方法。
背景技術：
現市場的已有的產品為血塞通片具有活血祛瘀、通脈活絡，抑制血小板聚集和增加腦血流量，用于腦路瘀阻，中風偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛屬上述證侯者。對于有心腦血管病的患者而言，時間就是生命，但原劑型為普通糖衣片，崩解遲緩，藥物溶出慢，但原有產品的已遠遠不能滿足心腦血管患者希望藥物迅速起效的需求。因而原有的產品需要進行改進，而根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型作為新藥研究管理，如何使產品的有效成份可以得到充分保留，如何確定相應輔料及添加的量和具體的工藝過程，這些問題都有待發明人去充分研究確定。
發明內容
本發明的目的旨在提供一種崩解時間短，藥物起效迅速，生物利用度高，口感好，特別適用于兒童、老年人與吞咽困難的患者使用的質量穩定，有效成分可以得到充分保留的，更好地滿足醫療的需要的血塞通泡騰片。
本發明的另一目的旨在提供一種工藝完善，又可節約成本的，質量可以得到較好控制血塞通泡騰片的制備工藝。
本發明的目的通過下述方式實現的血塞通泡騰片以重量計，包括三七總皂苷40-60份，乳糖200-225份，甜菊素6-10份，酒石酸45-60份，碳酸氫鈉40-55份，聚乙二醇600020-30份，硬脂酸鎂1-3份。
本發明各成份最佳的范圍為三七總皂苷50份，乳糖216份，甜菊素8份，酒石酸52份，碳酸氫鈉48份，聚乙二醇600024份，硬脂酸鎂2份。
血塞通泡騰片以1000片計，包括三七總皂苷50g，乳糖216g，甜菊素8g酒石酸52g，碳酸氫鈉48g，聚乙二醇600024g，硬脂酸鎂2g。
本發明的制備工藝為三七總皂苷40-60份，乳糖200-225份，甜菊素6-10份，酒石酸45-60份，碳酸氫鈉40-55份，聚乙二醇600020-30份，硬脂酸鎂1-3份；按上述配比取三七總皂苷，加入乳糖、甜菊素、酒石酸，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，備用；另取聚乙二醇-6000熔融，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過篩，與上述酸顆粒、硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。
本發明最佳的制備工藝為三七總皂苷50g，加入乳糖216g、甜菊素8g、酒石酸52g，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒(20目篩)，60℃干燥，整粒(30目篩)，備用；另取聚乙二醇-6000 24g熔融，加入碳酸氫鈉48g，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過80目篩，與上述酸顆粒、硬脂酸鎂2g(過80目篩)混勻，壓片，制成1000片。
本發明中用95％乙醇制軟材，制粒時乙醇用量為藥粉重量的7.5％單位為ml/g。
本發明各成份的選用及工藝的確定是經過發明人多次實驗，反復論證而得到的作為泡騰劑常用的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸等，堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀等。碳酸氫鈉作為堿源有很多優點，如泡騰片在水中迅速崩解，且泡騰溶液的PH值較低，故堿源選擇碳酸氫鈉。
發明人通過多次對比實驗發現，在使用酒石酸與藥粉、乳糖混合好制粒，顆粒干燥時不結塊，且好壓片，泡騰效果好，因而本發明選擇血塞通泡騰片酸源選擇酒石酸，堿源選擇碳酸氫鈉。并通過實驗還確定了它們的用量。
本發明還對聚乙二醇-6000包裹與不包裹作了比較工藝試驗若將碳酸氫鈉與酸顆粒直接混合壓片，放置一段時間后，酸與堿相互作用，使片子硬度降低，因此需將碳酸氫鈉采用聚乙二醇-6000包裹，使酸堿隔離。通過對碳酸氫鈉采用6％的聚乙二醇-6000的包裹與不包裹兩種工藝，分別于第0天與第30天考察片劑的硬度變化情況，確定是否采用聚乙二醇-6000的包裹的方法。結果見表6表6聚乙二醇-6000包裹工藝的考察結果
結果表明采用聚乙二醇-6000包裹的工藝，放置30天后硬度無明顯變化。故采用聚乙二醇6000包裹的方法能有效隔酸源與堿源，從而解決泡騰片放置失效的問題。
聚乙二醇-6000包裹工藝將聚乙二醇-6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎過80目篩，于壓片前與酸顆粒按比例混勻，即可。
本發明中的三七總皂苷較易吸濕，故需要選擇防潮性好的輔料作為填充劑。且本發明以溶液形式服用，因此必須選擇水溶性的填充劑。水溶性的填充劑有乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等。由于乳糖既溶于水，又無吸濕性，且性質穩定，與大多數藥物不起化學作用，制成的片劑表面光潔美觀，因而本發明選擇乳糖作為填充劑。并將對乳糖的用量進行考察，比較不同用量的乳糖與三七總皂苷、酒石酸混合后的制粒情況及干燥后顆粒狀況，以此為指標來優選適宜的乳糖用量，發明人發現三七總皂苷∶乳糖∶酒石酸的最佳配比為50∶216∶52時，吸濕率較低，且好制粒、好整粒，由于輔料用量少，制成的成品服用量不大，病人易接受。
本發明還對甜味劑進行考察，由于本品以溶液的形式服用，要求具有較好的口感，因而須加入一定量的甜味劑改善口感。泡騰片中的甜味劑過去以糖類為主，但糖的過量攝入會影響身體健康，因此在本發明的處方設計中需加入非糖類的甜味劑。目前常用的甜味劑分天然與人工合成兩類，天然甜味劑如甜菊素及甘草酸二鈉等，合成甜味劑如糖精鈉、甜蜜素、蛋白糖等。而本發明選擇天然甜味劑甜菊素，其甜度為蔗糖的200-300倍，少量的甜菊苷即起矯味的作用。具有口感好，可掩蓋藥物的苦味的特點。
發明人通過研究還發現當制粒乙醇濃度為85％或90％時，所得顆粒顏色較深，制粒時有結塊現象。而95％乙醇制粒，無成團和結塊現象，好制粒。故本品選用95％的乙醇為其潤濕劑。
制粒時乙醇的用量直接影響顆粒的大小、松緊及細粒度，從而對壓片產生一定的影響。本實驗通過不同的乙醇用量篩選，以顆粒合格率及壓片情況為指標，來優選最佳的乙醇用量。
表12潤濕劑的用量考察表
結果表明制粒時乙醇用量為藥粉重量的7.5％(ml/g)為宜，制成的顆粒大小均勻，壓的片子符合要求。
本發明顆粒在壓片前必須加潤滑劑，否則流動性差，壓片時易粘沖。較常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉，水溶性潤滑劑有十二烷基硫酸鎂，聚乙二醇-6000。本品壓片時極易粘沖，為解決此問題，選用潤滑作用好的硬脂酸鎂及水溶性潤滑劑十二烷基硫酸鎂作比較，結果如下表14潤滑劑的選擇
由表14可知使用聚乙二醇-6000后，顆粒休止角降低了，但壓片時仍粘沖，且用量較大時無明顯改善，而加入硬脂酸鎂后，顆粒休止角明顯降低，流動性改善了，故確定硬脂酸鎂作潤滑劑，較佳的用量為0.5％。
發明人通過以上實驗及研究得到的的血塞通泡騰片，其輔料品種確定，各成份用量明確，其工藝可直接應用于大規模工業化生產。是一種速釋固體劑型，其兼有片劑和液體制劑的優點，并克服兩者的不足。與普通片劑比較，因其以溶液形式服用，藥物崩解時間短(5分鐘內即崩解)，藥物起效迅速，生物利用度高，口感好，特別適用于兒童、老年人與吞咽困難的患者。本發明的血塞通泡騰片工藝是發明人通過全面系統的研究，得到的優化穩定的、制備工藝條件合理、可行；提取、濃縮、干燥、制劑等方法與放大生產設備相適應；成品質量合格，穩定，可用于工業生產，適合大生產的制備工藝。而本發明的血塞通泡騰片的質量標準比原劑型有所提高，且崩解時間短，溶出迅速，服用方便，病人更易接受。
具體實施例方式
實施例1三七總皂苷50g，加入乳糖216g、甜菊素8g、酒石酸52g，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒(20目篩)，60℃干燥，整粒(30目篩)，備用；另取聚乙二醇-600024g熔融，加入碳酸氫鈉48g，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過80目篩，與上述酸顆粒、硬脂酸鎂2g(過80目篩)混勻，壓片，制成1000片。口服，一次50-100mg，50mg/片，一日3次。
本發明中用95％乙醇制軟材，制粒時乙醇用量為藥粉重量的7.5％單位為ml/g。
實施例2三七總皂苷40g，乳糖200g，甜菊素6g，酒石酸45g，碳酸氫鈉40g，聚乙二醇6000 20g，硬脂酸鎂1g。其它步驟同實施例1。
實施例3三七總皂苷60g，乳糖225g，甜菊素10g，酒石酸60g，碳酸氫鈉55g，聚乙二醇6000 30g，硬脂酸鎂3g。
權利要求
1.血塞通泡騰片，其特征在于，以重量計，包括三七總皂苷40-60份，乳糖200-225份，甜菊素6-10份，酒石酸45-60份，碳酸氫鈉40-55份，聚乙二醇6000 20-30份，硬脂酸鎂1-3份。
2.根據權利要求1所述的血塞通泡騰片，其特征在于，以重量計，三七總皂苷50份，乳糖216份，甜菊素8份，酒石酸52份，碳酸氫鈉48份，聚乙二醇6000 24份，硬脂酸鎂2份。
3.根據權利要求1所述的血塞通泡騰片，其特征在于，血塞通泡騰片以1000片計，包括三七總皂苷50g，乳糖216g，甜菊素8g酒石酸52g，碳酸氫鈉48g，聚乙二醇6000 24g，硬脂酸鎂2g。
4.制備權利要求1所述的血塞通泡騰片工藝，其特征在于，三七總皂苷40-60份，乳糖200-225份，甜菊素6-10份，酒石酸45-60份，碳酸氫鈉40-55份，聚乙二醇6000 20-30份，硬脂酸鎂1-3份；按上述配比取三七總皂苷，加入乳糖、甜菊素、酒石酸，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，備用；另取聚乙二醇-6000熔融，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過篩，與上述酸顆粒、硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。
5.根據權利要求1所述的血塞通泡騰片的制備工藝，其特征在于，三七總皂苷50g，加入乳糖216g、甜菊素8g、酒石酸52g，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒(20目篩)，60℃干燥，整粒(30目篩)，備用；另取聚乙二醇-600024g熔融，加入碳酸氫鈉48g，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過80目篩，與上述酸顆粒、硬脂酸鎂2g(過80目篩)混勻，壓片，制成1000片。
6.根據權利要求1所述的血塞通泡騰片的制備工藝，其特征在于，用95％乙醇制軟材，制粒時乙醇用量為藥粉重量的7.5％單位為ml/g。
全文摘要
血塞通泡騰片及其制備方法，包括三七總皂苷40－60份，乳糖200－225份，甜菊素6－10份，酒石酸45－60份，碳酸氫鈉40－55份，聚乙二醇6000 20－30份，硬脂酸鎂1－3份。按上述配比取三七總皂苷，加入乳糖、甜菊素、酒石酸，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，備用；另取聚乙二醇－6000熔融，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過篩，與上述酸顆粒、硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。本發明是一種崩解時間短，藥物起效迅速，生物利用度高，口感好，特別適用于兒童、老年人與吞咽困難的患者使用的質量穩定，有效成分可以得到充分保留的，更好地滿足醫療的需要。本發明工藝完善，又可節約成本，質量可以得到較好控制。
文檔編號A61P7/00GK1723971SQ20051003191
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月22日 優先權日2005年7月22日
發明者胡起瑋 申請人:福壽堂制藥有限公司, 胡起瑋