專利名稱：一種復方石韋顆粒的制備方法及其質量控制技術的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種復方石韋顆粒的制備方法及其質量控制技術。
背景技術：
復方石韋片為國家藥品監督管理局局頒標準中藥成方制劑第十五冊(原衛生部部頒藥品標準中藥成方制劑第十五冊)收載品種，由石韋、苦參、黃芪、蓄四味藥組成，具有清熱燥濕，利尿通淋之效。原劑型片劑及其制備工藝存在如下不足①片劑崩解過程較慢，不易于吸收；②石韋、黃芪、蓄部分用生藥粉；③苦參、石韋、黃芪、蓄水提取制備，與其各藥所含主要有效成份性質不符，提取效率不高且含有大量無效成分。
發明內容
本發明提供了一種復方石韋顆粒的制備方法及其質量控制技術，在國家食品藥品監督管理局局頒標準中藥成方制劑第十五冊(原衛生部部頒標準中藥成方制劑第十五冊)收載品種“復方石韋片(WS3-B-2940-98)”的基礎上，將片劑改成顆粒劑制成，考慮到原劑型片劑崩解時間長，生物利用度低，服用不便等缺點，對該品種進行二次開發研究，改劑型為顆粒劑。它具有吸收快，顯效迅速等優點。由于在生產中選用天然低熱量的甜菊苷等甜味劑，糖尿病病人也可服用。
技術方案一種復方石韋顆粒的制備方法，其原料藥為石韋、黃芪、苦參、蓄，其特征在于(1)、各原料組份的重量配比為石韋740黃芪740苦參740蓄740(2)、取苦參、石韋715～720份、黃芪680～690份及蓄715～720份，加6～8倍量水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.30～1.35的清膏(60℃熱測)，另取石韋20～25份、黃芪40～50份、蓄20～25份粉碎成細粉，再加入糊精500～525份、聚維酮K30 40～50份、甜菊苷20～25份，與上述清膏混勻制成軟材，制成顆粒；上述步驟(2)可優化為取苦參、石韋715份、黃芪690份及蓄715份，加6~8倍量水煎煮二次，第一次1~2小時，第二次0.5~1小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.30~1.35的清膏(60℃熱測)，另取石韋25份、黃芪50份、蓄25份粉碎成細粉，再加入糊精525份、聚維酮K30 50份、甜菊苷25份，與上述清膏混勻制成軟材，制成顆粒。
圖1本發明的制作流程示意圖。
具體實施例方式
參見圖1。
處方石韋740g 蓄740g 苦參740g 黃芪740g制法以上四味，取苦參、石韋715g、黃芪690g及蓄715g，加8倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.30~1.35的清膏(60℃熱測)，另取石韋25g、黃芪50g、蓄25g粉碎成細粉，再加入糊精575g、甜菊苷25g，與上述清膏混勻制成軟材，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
性狀本品為黃棕色至棕褐色的顆粒；味微甜、微苦。
鑒別(1)取本品10g，研細，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，置水浴上蒸干，殘渣加0.1mol/L的氫氧化鈉溶液30ml使溶解，轉移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，靜置，堿液層留存。分取乙醚液，合并，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液(2∶3∶4∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取鑒別(1)項下的堿液層，加水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，靜置，堿液層留存。分取正丁醇液，合并，置水浴上蒸干，殘渣加水5ml加熱使溶解，冷卻至室溫，通過D101型大孔吸附樹脂柱(50ml，1.8cm×40cm)，加水100ml洗脫，棄去水洗液，續以40％乙醇50ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，再加70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸-水(12∶3∶1∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點。
檢查應符合顆粒劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄I C)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH7.6)-三乙胺(15∶25∶65∶0.1，用磷酸調pH＝7.8)為流動相，檢測波長220nm。理論板數按苦參堿峰計算應不低于9000。
對照品溶液的制備 精密稱取置五氧化二磷干燥器干燥至恒重的苦參堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取本品裝量差異下的內容物，研細，取約1g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加入濃氨試液1ml、氯仿50ml，加熱回流提取2小時，濾過，濾渣、濾器加氯仿10ml洗滌，合并濾液，轉移至分液漏斗中，加0.1mol/L的氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次15ml，靜置，分取堿液層，棄去。氯仿層再加水15ml洗滌，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇10ml分次使溶解，并定量移入10ml量瓶中，再加甲醇稀釋至刻度，密塞，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每袋含苦參以苦參堿(C15H24N2O)計，不得少于5.0mg。
功能與主治清熱燥濕，利尿通淋。用于小便不利、尿頻、尿急、尿痛，下肢浮腫；也可用于急慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎，見有上述癥狀者。
用法與用量開水沖服，一次1袋，一日3次，15天為一療程，可連服兩個療程。
規格每袋裝5g貯藏密封。
權利要求
1.一種復方石韋顆粒的制備方法，其原料藥為石韋、黃芪、苦參、萹蓄，其特征在于(1)、各原料組份的重量配比為石韋740黃芪740苦參740萹蓄740(2)、取苦參、石韋715～720份、黃芪680～690份及萹蓄715～720份，加6～8倍量水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.30～1.35的清膏(60℃熱測)，另取石韋20～25份、黃芪40～50份、萹蓄20～25份粉碎成細粉，再加入糊精500～525份、聚維酮K30 40～50份、甜菊苷20～25份，與上述清膏混勻制成軟材，制成顆粒。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，取苦參、石韋715份、黃芪690份及萹蓄715份，加6～8倍量水煎煮二次，第一次1～2小時，第二次0.5～1小時，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.30～1.35的清膏(60℃熱測)，另取石韋25份、黃芪50份、萹蓄25份粉碎成細粉，再加入糊精525份、聚維酮K30 50份、甜菊苷25份，與上述清膏混勻制成軟材，制成顆粒。
3.根據權利要求1所述的復方石韋顆粒的質量控制技術，其特征在于(1)、定性鑒別a、取本品中藥內容物適量，加甲醇適量回流提取，濾過，合并濾液，置水浴上蒸干，殘渣加0.05～0.2mol/L的氫氧化鈉溶液適量使溶解，轉移至分液漏斗中，加乙醚提取，靜置，堿液層留存；分取乙醚液，合并，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取苦參堿對照品，加甲醇制成苦參堿對照品溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為2∶3∶4∶0.2的苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液作為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；b、取鑒別a項下的堿液層，加水飽和正丁醇提取，靜置，堿液層留存；分取正丁醇液，合并，置水浴上蒸干，殘渣加水適量使溶解，通過D101型大孔吸附樹脂柱(50ml，1.8cm×40cm)，加水適量洗脫，棄去水洗液，續以30～50％乙醇適量洗脫，棄去乙醇洗脫液，再加50～80％乙醇適量洗脫，收集乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成黃芪甲苷對照品溶液；吸取供試品溶液、黃芪甲苷對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為12∶3∶1∶0.5的氯仿-甲醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇液，在高溫加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色的斑點；(2)、定量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH7.6)-三乙胺(15∶25∶65∶0.1，用磷酸調pH＝7.8)為流動相，檢測波長220nm；理論板數按苦參堿峰計算應不低于9000；對照品溶液的制備精密稱取置五氧化二磷干燥器干燥至恒重的苦參堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品中藥內容物1g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加入濃氨試液、氯仿適量，加熱回流提取，濾過，濾渣、濾器加氯仿適量洗滌，合并濾液，轉移至分液漏斗中，加0.1mol/L的氫氧化鈉溶液洗滌1～3次，每次5～20ml，靜置，分取堿液層，棄去；氯仿層再加水適量洗滌，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量分次使溶解，并定量移入10ml量瓶中，再加甲醇稀釋至刻度，密塞，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得本品中藥每5g含苦參以苦參堿(C15H24N2O)計，不得少于5.0mg。
全文摘要
本發明提供了一種復方石韋顆粒的制備方法及其質量控制技術，原料由石韋、黃芪、苦參、萹蓄四味中藥組成，在復方石韋片的基礎上，將片劑改成顆粒劑制成，考慮到原劑型片劑崩解時間長，生物利用度低，服用不便等缺點，本發明對該品種進行二次開發研究，改劑型為顆粒劑。它具有吸收快，顯效迅速等優點。由于在生產中選用天然低熱量的甜菊苷等甜味劑，糖尿病病人也可服用。
文檔編號A61P7/00GK1775234SQ20051003905
公開日2006年5月24日 申請日期2005年4月22日 優先權日2005年4月22日
發明者余世春 申請人:安徽科創中藥天然藥物研究所有限責任公司