專利名稱：整骨止痛貼膏的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種醫療外用貼膏，特別涉及一種主治骨折，跌打損傷、頸肩腰腿疼痛和輕組織損傷的傷科外用貼膏。
背景技術：
隨著交通運輸和變動學的發展，各類創傷病人日益增多，而因創傷所致人體各部位骨折成為常見的多發的損傷，且傷情復雜、嚴重，尤其是嚴重長骨干和關節端的粉碎性骨折，治療難度更大，造成骨延期愈合和骨不連的機率大大增加。目前，用于治療舒筋活絡，散痰止痛，跌打損傷，挫傷疼痛，風濕性關節炎的外用制劑主要有跌打膏藥、止痛膏、黑膏藥等。這些外用藥膏雖然有一定的療效，但其使用效果并不明顯。究其原因而言，一方面，配方合理，有些組份的使用不科學，尤其是當組份達50～60多種時，整個配方很雜亂，沒有抓住主要問題；另一方面，在制備工藝方面，以往膏藥制劑一般都采用高溫油提取工藝，這種工藝往往導致很多芳香性、易揮發性藥物在制備過程中損失很大，這樣不僅浪費藥材，也降低了療效。另外，現有這類藥膏含鉛量超標，重金屬污染嚴重；使用時容易污染衣物；容易引起皮膚過敏；以及有的需要加溫使用不便等。
發明內容
本發明目的是提供一種整骨止痛貼膏，其目的主要是提高骨折，跌打損傷、頸肩腰腿疼痛和輕組織損傷等傷科的治療效果。
為達到上述目的，本發明采用的技術方案是一種整骨止痛貼膏，由藥物配方經粉碎、提取、濃縮后，與基質充分混合，再進行涂布、切片而成型，其特征在于所述藥物配方包含下列組份和重量份數含量主 藥海馬 24～36份；輔助藥血竭 40～60份、兒茶 16～24份、乳香 16～24份；制約藥川芎 16～24份；引經藥麝香 4～6份、冰片 8～12份。
上述技術方案中的有關內容解釋如下1、為了使療效達到最佳狀態，上述方案中所述藥物配方還包含下列組份和重量份數含量
輔助藥紅藤(別名大血藤) 80～120份、沒藥 20～30份；制約藥當歸 80～120份；引經藥牛膝 20～30份。
2、上述方案中，所述基質采用熱溶膠型或硅膠型。
3、關于本發明藥物配方的藥性分析根據中醫理論“腎主骨、生髓，接骨先活血，瘀去新骨生”的原理以及歷代臨床經驗及現代藥理研究的成果，配方的各組份藥理和作用如下(1)、主藥(君藥)海馬，出自唐《本草拾遺》，性溫，味咸，入腎經，溫腎壯陽，納氣散結消瘀。歷代用于治陽痿、虛喘、遺尿、遐積，近代研究，海馬醇提取物，對雌小鼠有雌激素樣作用，對雄小鼠有雄激素樣作用。
(2)、輔助藥(臣藥)血竭，出自三國《雷公炮炙論》，甘、咸、平，入心肝經，化瘀，止痛、止血、生肌。是歷代傷科要藥，有止血活血散瘀、止痛、生肌、收口之功效。現代藥理研究含血竭紅素，能促使紅血球分解，水浸劑對多種皮膚致病真菌有抑制作用。
兒茶，出自宋《本草述》，苦、溫、涼，入心肺經，清熱，止血、生津，為歷代治血證要藥現代藥理研究，本品含兒茶鞣質、兒茶精及槲皮素，有收斂，止血、抑菌作用，水浸劑能抑制常見的致病性皮膚真菌，兒茶精能抑制癌細胞，兒茶精質能增進毛細血管抵抗力及組織胺而有抗炎作用。
紅藤(別名大血藤)，江浙民間草藥，苦、平、入肝、大腸經，有祛風、活血、通絡、殺蟲作用，主治跌打損傷、癰腫、痹痛，現代藥理研究大黃素，對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、卡他球菌大腸及綠膿桿菌均有抑制作用。
乳香、沒藥，出晉《名醫別錄》，味辛、苦、溫，入心、肝、脾經，功能活血行氣止痛，舒筋活絡、消腫、生肌，為歷代整骨、傷科、外科必用藥，主治跌打骨折、內傷腫痛、癰疽。現代藥理研究有抗菌、消炎、鎮痛作用。
(3)、制約藥(佐藥)當歸，出自《神農本草經》，補血、養血、活血、化瘀，為歷代活血證必用藥，現代藥理研究對血管、血壓和器官血流等均有改善作用，能改善微循環，擴張血管，增進血流量。
川芎，出自《神農本草經》，辛、溫，入肝、膽心包經，活血行氣，祛風止痛，為歷代活血及止痛要藥，現代藥理研究有抗血栓形成抗血小板聚集作用，能擴張血管，增加組織細胞血流量。對骨折血腫吸收和骨痂形成有明顯促進作用。
(4)、引經藥(使藥)麝香，歷代醫家均以本品為開竅通閉、醒神回蘇要藥，其竄散力強，止痛散瘀之效在諸藥之上，現代藥理研究本品有抗血栓形成，抗菌、消炎、抗腫痛和增加免疫能力的作用。
冰片，歷代醫家列為開竅通閉，散瘀止痛要藥。現代藥理研究能擴張毛孔、血管，改善微循環，抗菌消炎、消腫、止痛作用。
牛膝，出自《神農本草經》，味苦、酸、平，入腎經，歷代為壯筋骨、補腎、行血，入腎之要切，有逐瘀血、通經脈、補肝腎之功。現代藥理研究，對血管系統有促進組織胺釋放、擴張血管、興奮平滑肌、鎮痛、解除痙攣作用。
4、關于本發明整骨止痛貼膏方解整骨止痛貼膏是主治骨折、跌打損傷、刀傷，頸肩、腰膝骨關節痹痛以及潰瘍久不收口的傷骨科、外科病證。
方中的海馬為君，助以大血藤、血竭、乳香、沒藥、川芎、當歸，使之活血散瘀、消腫止痛，促進血腫機化，使紅血球、血管內膜再生，成骨細胞活躍，骨痂形成所需鈣等礦物質得到迅速補充。同時，在當歸、川芎的作用下，又能預防過度的破血散瘀，共同組成既能活血散瘀，又能養血長骨。用兒茶、麝香、冰片、牛膝加強解痙作用，血管平滑肌松弛而微循環改善，組織細胞血流改善，血腫吸收，組織新陳代謝加速，充血性(或含細菌)之炎癥得以抑制，骨關節炎之軟骨新血管再生，肌痙攣緩解而起明顯止痛作用。
上述藥效，在麝香、冰片對毛孔、毛細血管的擴張性、通透性作用下，迅速進入血液循環、組織吸收，藥效得到充分發揮，因此，使骨折損傷組織修復快，骨痂生長快，生肌、收口，舒筋活絡，止痛效果強，同時還有祛瘢痕作用。
5、關于本發明制備工藝研究為了保證和保持藥品的療效，根據外用膏的特點，加強生產過程的控制，保證藥品質量，我們對提取工藝、制劑成型工藝進行了研究。
(1)、結合生產實際情況，本試驗研究采用0.1個處方量的藥材，每份為1克(除麝香，冰片外，其余9味藥材共390g)進行滲漉提取研究，輔以工業生產實際可操作情況和能源消耗作參考，以干浸膏量為考察指標，對提取時浸泡時間(6小時、8小時、12小時)、90％乙醇的用量(6倍量、8倍量、12倍量)和滲漉的流速(12ml/min、16ml/min、20ml/min)三因素三水平的正交試驗考察。根據試驗研究的結果，確定了提取工藝采用浸泡12小時，8倍量90％的乙醇，滲漉速度為16ml/min作為本試驗的滲漉條件。
(2)、本試驗在滲漉提取工藝穩定的條件下，對基質和浸膏的配比進行了進一步的研究。在配比研究過程中，以膏體內聚力和膏片剝離強度作為參考指標進行試驗，以求得本品基質量與浸膏量的合理配比。試驗結果表明，基質與浸膏的比例為4.5∶1進行配伍的的樣品經加速穩定3個月后樣品剝離強度與脫膏現象均無顯著差異，說明在此觀察期內以4.5∶1的配比組合較為穩定，此時每100cm2含膏量大于1.9g(每片相當于生藥量4.05g)。
6、關于本發明皮膚急性毒性試驗家兔完整皮膚組和破損皮膚組涂抹整骨止痛貼膏1g/kg和3g/kg后，第2天觀察動物涂藥部位，結果完整皮膚低、高劑量組和破損皮膚低、高劑量組都未發現皮膚有紅斑、水腫、出血點、皮膚粗糙或皮膚菲薄等癥狀，也未見動物體重、皮膚毛發、眼和粘膜等有異常變化，動物的精神狀態、四肢活動正常，動物無一死亡。動物留察七天，也未見異常變化。解剖動物主要臟器，未見肉眼可見的病理性改變，皮膚切片鏡檢未見有組織學改變。由此可見，整骨止痛貼膏未見皮膚毒性，具有較好的安全性。具體見附件1《動物急性經皮毒性實驗》(共3頁)。
7、關于本發明特殊安全性試驗根據整骨止痛貼膏的外用特性，本試驗對整骨止痛貼膏進行了皮膚刺激和皮膚過敏試驗研究，結果如下以整骨止痛貼膏0.2g/只對豚鼠進行致敏試驗，受試區自給藥激發后的72小時內未見動物皮膚有紅斑、水腫或全身性過敏反應，皮膚過敏反應程度評分分值為0，皮膚致敏發生率為0。因此，整骨止痛貼膏對豚鼠皮膚無過敏性反應。
家兔涂藥1g，24小時后去除藥物，觀察7天，每日肉眼觀察完整皮膚組和破損皮膚組動物涂抹部位有無紅斑、水腫、色素沉著、出血點、皮膚粗糙或皮膚菲薄等異常變化。觀察結果完整皮膚組和破損皮膚組的涂藥部位未見紅斑、水腫等刺激性反應。與對照區比較無明顯差別。按皮膚刺激性強度評價標準，完整皮膚組的平均分值為0。破損皮膚組的平均分值為0，因此整骨止痛貼膏單次給藥對皮膚無刺激性。
8、關于本發明穩定性考察根據中國藥典2000年版“藥物穩定性試驗指導原則”，對三批整骨止痛貼膏(041001、041002、041003)進行6個月的加速試驗和6個月的室溫條件下穩定性試驗。結果加速穩定性試驗和室溫穩定性試驗表明，在實驗期內各項檢測項目前后無明顯變化，整骨止痛貼膏質量基本穩定，現將有效期暫定為2年。
9、關于本發明促進骨折愈合動物實驗經普通經犬12只，體重15公斤左右。采用自由落體地法制成了閉合性骨折模型。分別分三組進行實驗，給藥21天，每周攝X片抽查，按照骨科愈合標準評定愈級別。結果顯示本發明整骨止痛貼膏是有顯著促進骨折碎端內外骨痂的生長和加速骨折愈合的作用。三周時已見骨痂生長通過骨折線。與陽性對照組經X±SP檢驗具有顯著差異。具體見附件2《新型速應接骨膏II號促進骨折愈合實驗》(共4頁)。
10、關于本發明臨床試驗經臨床早期應用42例報告和總結20例經驗，均證實本發明整骨止痛貼膏應用后對新鮮骨折具有止痛效果好，用藥2小時后即疼痛減輕，腫脹消除快，一般72小時基本消腫，促進骨折愈時間比正常骨折月和標準時間縮短1/2至2/3。對陳舊性骨折全部愈合也有促進骨折愈合的顯著效果。具體見附件3《中藥“接骨膏”治療各型骨折20例總結》(共4頁)；附件4《中藥“接骨膏”治療難治性骨折42例報告》(共5頁)。
11、本發明的功能主治本發明整骨止痛貼膏具有活血通絡，消腫止痛，續筋生骨，祛風化瘀作用，用于跌打損傷，筋傷骨折，瘀血凝結，閃腰岔氣，風寒腫痛等癥。主治各種輕組織損傷，肌肉勞損，全身各部位置骨折和關節損傷，肩周炎、頸椎病、腰間盤突出、坐骨神經痛、風溫性關節炎等疾病。
本貼膏外貼骨折及疾病部位后，能在30分鐘后感覺到藥物的溫熱作用，達到疼痛減輕，肢體關節活動靈活，腫脹肢體消腫快。2～3周后出現骨折部位骨痂生骨，骨折端外周骨痂少，骨折愈合快而堅強，對成就性骨折各種損傷療效顯著，對全身及局部皮膚無刺激性和毒性作用。
附圖1為本發明制備過程中藥物提取工藝流程圖；附圖2為本發明制備過程中基質工藝流程圖；附圖3為本發明制備過程中涂布工藝流程圖。
具體實施例方式
下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述實施例一一種整骨止痛貼膏
1、藥物配方由下列組份和重量份數含量組成主 藥海馬30份；輔助藥血竭50份、兒茶20份、乳香20份、紅藤100份、沒藥25份；制約藥川芎20份、當歸100份；引經藥麝香5份、冰片10份、牛膝25份。
以上重量份數為每份10克，十一味藥材共計4050克。
2、基質采用熱溶膠，基質工藝流程見圖2所示。
3、制備方法(1)、參見圖1所示，稱取1個處方量的藥材(十一味，共4050g)，除麝香，冰片外，其余海馬等9味共3900克粉碎成粗粉(16目篩)，照流浸膏與浸膏劑項下滲漉法，用8倍量的90％乙醇作溶劑，浸漬12小時后，進行滲漉(滲漉速度為16ml/min)，收集滲漉液，濃縮至相對密度為1.20～1.25(70℃)的浸膏(44.15g)。
(2)、參見圖3所示，按基質與浸膏為4.5∶1比例取醫用熱熔膠PM-2C等輔料制成的基質198.68g，此時每100cm2含膏量大于1.9g(每片相當于生藥量4.05g)，加入上述浸膏及麝香和冰片二味，攪勻，涂膏，蓋襯，分條，切片，制成1000片，即得。
實施例二一種整骨止痛貼膏1、藥物配方由下列組份和重量份數含量組成主 藥海馬24份；輔助藥血竭40份、兒茶16份、乳香16份、紅藤80份、沒藥20份；制約藥川芎16份、當歸80份；引經藥麝香4份、冰片8份、牛膝20份。
以上重量份數為每份10克，十一味藥材共計3240克。
2、基質采用熱溶膠，基質工藝流程見圖2所示。
3、制備方法與實施例一相同，這里不再重復描述。
實施例三一種整骨止痛貼膏1、藥物配方由下列組份和重量份數含量組成主 藥海馬36份；輔助藥血竭60份、兒茶24份、乳香24份、紅藤120份、沒藥30份；制約藥川芎24份、當歸120份；引經藥麝香6份、冰片12份、牛膝30份。
以上重量份數為每份10克，十一味藥材共計4860克。
2、基質采用熱溶膠，基質工藝流程見圖2所示。
3、制備方法與實施例一相同，這里不再重復描述。
上述實施例只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人士能夠了解本發明的內容并據以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍。凡根據本發明精神實質所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種整骨止痛貼膏，由藥物配方經粉碎、提取、濃縮后，與基質充分混合，再進行涂布、切片而成型，其特征在于所述藥物配方包含下列組份和重量份數含量主 藥海馬 24～36份；輔助藥血竭 40～60份、兒茶 16～24份、乳香 16～24份；制約藥川芎 16～24份；引經藥麝香 4～6份、冰片 8～12份。
2.根據權利要求1所述的整骨止痛貼膏，其特征在于所述藥物配方中還包含下列組份和重量份數含量輔助藥紅藤 80～120份、沒藥 20～30份；制約藥當歸 80～120份；引經藥牛膝 20～30份。
全文摘要
一種整骨止痛貼膏，由藥物配方經粉碎、提取、濃縮后，與基質充分混合，再進行涂布、切片而成型，其特征在于所述藥物配方包含下列組份和重量份數含量主藥海馬24～36份；輔助藥血竭40～60份、兒茶16～24份、乳香16～24份；制約藥川芎16～24份；引經藥麝香4～6份、冰片8～12份。本貼膏主治各種輕組織損傷，肌肉勞損，全身各部位置骨折和關節損傷，肩周炎、頸椎病、腰間盤突出、坐骨神經痛、風溫性關節炎等疾病。外貼骨折及疾病部位后，能在30分鐘后感覺到藥物的溫熱作用，達到疼痛減輕，肢體關節活動靈活，腫脹肢體消腫快。2～3周后出現骨折部位骨痂生骨，骨折端外周骨痂少，骨折愈合快而堅強，對成就性骨折各種損傷療效顯著，對全身及局部皮膚無刺激性和毒性作用。
文檔編號A61K36/889GK1720928SQ20051004050
公開日2006年1月18日 申請日期2005年6月9日 優先權日2005年6月9日
發明者趙辰夫 申請人:蘇州康成醫藥有限公司