專利名稱：一種婦科用藥陰道凝膠片的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種婦科陰道凝膠片，屬于藥品技術領域。
背景技術：
陰道粘膜給藥已有近百年的歷史，與傳統的口服給藥相比有許多優點，是很有效的藥物持續釋放系統；不僅可以局部用藥，也可全身性用藥。藥物通過陰道粘膜局部用藥，可提高局部的藥物濃度，充分發揮藥物療效，避免全身作用；藥物通過陰道粘膜的吸收發揮全身作用，可以避免藥物的肝首過效應，提高生物利用度，減少毒副作用，也避免了某些藥物的胃腸道反應。
陰道粘膜給藥常用劑型有栓劑、泡騰片劑和凝膠劑。栓劑具起效快，使用方便的優點，但也有不易大批量生產，儲存要求高，易霉變，使用中污染內衣，病人感到不適的不足；泡騰片劑的優點是起效快，易大批量生產，使用、攜帶、運輸、儲存方便，但存在藥物在運動中易排除體外，病人感到不適，作用時間相對短的缺陷。凝膠劑，尤其是水性凝膠劑，具有起效迅速和因其高粘稠度和生物粘附作用使藥物不易排除體外，可延長藥物作用時間及給藥的間隔，有利于提高藥物生物利用度的特點；但亦有體積大、生產、攜帶、運輸、儲存、使用不便及水性液體制劑易引起霉變，易引起藥物的化學降解使藥效降低甚至失效的穩定性差的問題。因此，提供作用時間長，使用方便舒適，生產、攜帶、運輸、儲存方便儲存期穩定的婦科用新劑型為醫藥科研人員長期努力的目標。
親水凝膠材料作為良好的緩釋阻滯劑及生物粘附劑，目前已應用于口服的緩控釋片劑和粘膜粘附制劑中，其用途為遇水或體液膨脹形成凝膠屏障，延緩藥物的釋放；通過生物粘附作用使給藥體系長期粘附于粘膜而長期發揮療效。然而，親水凝膠材料在達到延緩藥物釋放的同時，相應延緩了藥物的釋放及起效時間，不利于藥物的快速起效。此外，親水凝膠材料在片劑中還用于作為粘合劑及包衣劑。但親水凝膠材料與泡騰崩解劑或超級崩解劑聯合用于陰道局部用片劑中，于體內迅速分散形成水性凝膠與粘膜緊密接觸達到快速起效和長效的目的的描述迄今未見報道。
親水凝膠材料用作陰道用凝膠劑的基質，因其高粘稠性和生物粘附性，藥物可分布于粘膜空隙和皺襞處與粘膜保持長期的緊密接觸；具有起效迅速，藥物不易排出體外，藥物作用時間長，藥物生物利用度高和延長用藥間隔的優點；但因凝膠劑有體積大、生產、攜帶、運輸、儲存、使用不便、成本高及水性液體制劑易引起霉變，易引起藥物的化學降解使藥效降低甚至失效的穩定性差的問題，限制了其廣泛應用。陰道用泡騰片劑具起效快，易大批量生產，使用、攜帶、運輸、儲存方便成本低、儲存期藥物穩定性好的優點；但存在藥物在運動中易排除體外，病人感到不適，作用時間相對短的不足。將親水凝膠材料、泡騰崩解劑或超級崩解劑與藥物制成片劑用于婦科陰道黏膜給藥，該片劑置于體內后，遇體液可迅速吸水發生凝膠化并并在泡騰崩解劑推動下迅速分布于黏膜表面，既可發揮片劑的生產，使用、攜帶、運輸、儲存方便、成本低穩定性好的優點，又可充分利用凝膠劑的起效迅速、藥物不易排除體外，延長藥物作用時間，有利于提高藥物生物利用度、延長用藥間隔的優點；同時又可避免片劑的藥物在運動中易排除體外，病人感到不適，作用時間相對短和凝膠劑的體積大、生產、攜帶、運輸、儲存、使用不便及水性液體制劑易引起霉變，易引起藥物的化學降解使藥效降低甚至失效穩定性差的不足。
發明內容
本發明的目的是提出一種以凝膠片劑形式供婦科陰道粘膜給藥的新劑型。該片劑它含有用量占總組分1％-40％的親水性凝膠材料，用量占總組分20％-50％的泡騰崩解劑或超級崩解劑，置于體內后與體液接觸可迅速吸水發生膠凝化。
本發明屬于一種以片劑形式供婦科陰道粘膜給藥的凝膠片劑新劑型，本發明的特征是該片劑由治療藥物、親水凝膠材料和泡騰崩解劑或超級崩解劑及多種藥用輔料組成，以上述組分配制的組合物以壓制片的形式供陰道粘膜給藥。該片劑置于體內后，遇體液在崩解劑的作用下可迅速崩解分散，親水凝膠材料吸收水分發生凝膠化，形成的含藥凝膠在泡騰崩解劑的推動下可迅速分布于陰道粘膜的空隙和皺襞處，親水凝膠的高粘稠性和生物粘附性使得藥物與粘膜保持長時間的緊密持續接觸，達到迅速發揮藥效，延長藥物作用的時間的目的。
本發明的技術方案是由親水凝膠材料，泡騰崩解劑或超級崩解劑等多種藥用輔料和藥物配制的組合物，由壓制法制得供婦科陰道用的凝膠片。
在制成的凝膠片劑中，親水凝膠材料占總組分的1％-40％(w/w)，使制成的凝膠片劑于體外在置于1-10ml水中尤其在2-5ml pH4-5的水中可迅速形成粘稠的或半固體的親水凝膠分散液；泡騰崩解劑超級崩解劑占總組分的20％-50％(w/w)，使制成的凝膠片劑于體外置于1-10ml水中在3-20分鐘可形成粘稠的或半固體的親水凝膠分散液；藥物用量應當是藥物的治療有效劑量；該凝膠片劑的基本置備工藝為藥物與輔料粉碎、過篩、混勻采用1、制軟材、制粒、干燥、整粒、壓片；2干法制粒、壓片；3一步制粒、壓片；4、粉末直接壓片；包裝即得。
本發明提供的婦科用凝膠片劑新劑型，含有遇體液可吸收水分并發生凝膠化的親水凝膠材料。該親水凝膠材料包括卡波姆(羧基乙烯共聚物)、纖維素衍生物(羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素)、殼聚糖、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙稀酸樹脂、黃原膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠。
本發明的凝膠片劑新劑型所含的親水凝膠材料可單獨使用或多種組分組合使用。親水凝膠材料優選高粘度級別的產品規格，更優選高粘度的具生物粘附性的產品。親水凝膠材料的用量取決與欲制成的片劑的性能、親水凝膠材料的粘度及許多其他因素，如羥丙基甲基纖維素10-400mg/片；殼聚糖20-500m mg/片；卡波姆10-300mg/片；海藻酸鈉20-300mg/片；聚丙稀酸鈉10-200mg/片；阿拉伯膠20-300mg/片；西黃蓍膠10-200mg/片。
本發明的凝膠片劑新劑型含有泡騰崩解劑或超級崩解劑如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、枸櫞酸、琥珀酸、馬來酸、硼酸、交連羧甲基纖維素鈉、交連聚唯酮、羧甲基淀粉鈉。
本發明的凝膠片劑新劑型還含有一種或多種藥用輔料，所說的藥用輔料可選自吸附劑、填充劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑和藥物載體底物；如低取代羥丙基纖維素、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、硫酸鎂、微粉硅膠、淀粉、聚唯酮、硫酸鈣、硫酸鎂、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硬脂酸鎂，其用量出決于欲制成的片劑的成型及穩定性要求。
適用于本發明的片劑新劑型的藥物包含可供陰道局部使用的可發揮局部或全身治療作用的藥物。藥物可選自抗感染藥、抗寄生蟲藥、抗腫瘤藥、腎上腺皮質激素藥、雌激素類藥、抗性激素藥、維生素類藥、避孕藥、殺菌劑、消毒劑。如甲硝唑、可霉唑、醋酸洗必泰、氟康唑、環丙殺星、硫酸慶大霉素、氟鳥嘧啶、維生素B12潑尼松龍、己稀雌酚、甲稀前列素、卡列前素、壬苯醇醚、玉潔新。
具體實施例方式
以下實施例將進一步舉列說明本發明的各個方面，但本發明的內容不局限于此。
實施例1
雙唑泰凝膠片處方(以1000片計)甲硝唑200g克霉唑160g醋酸氯已定8g羥丙基甲基纖維素 100g碳酸氫鈉 150g枸櫞酸100g淀粉 50g10％淀粉糊適量硬脂酸鎂 3.5g制法甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定、羥丙基甲基纖維素、碳酸氫鈉、淀粉過80目篩，混勻，用10％淀粉糊制粒；枸櫞酸過80目篩，用10％淀粉糊制粒；以上兩種顆粒分別在60℃干燥、整粒后混合均勻加硬脂酸鎂，混勻，壓片，雙鋁包裝。
實施例2制霉菌素凝膠片處方(以1000片計)制霉菌素 5000萬單位卡波姆934 100g硼酸 120g碳酸氫鈉 100g微晶纖維素 130g預膠化淀粉 50g微粉硅膠 50g
制法取制霉菌素加預膠化淀粉小許研細與剩余預膠化淀粉混勻，備用；硼砂、碳酸氫鈉分別過80目篩；微晶纖維素與卡波姆934 80℃干燥、過80目篩。將上述粉末混勻，加入微粉硅膠，過40目篩，直接壓片，雙鋁包裝。
實施例3壬苯醇醚凝膠片處方(以1000片計)壬苯醇醚 75g黃原膠40g碳酸氫鈉 80g酒石酸氫鉀200g羧甲基纖維素鈉100g10％淀粉糊適量硬脂酸鎂 2.5g制法壬苯醇醚、黃原膠、羧甲基淀粉鈉過80目篩，用10％淀粉糊制粒60℃干燥、備用；碳酸氫鈉、酒石酸氫鉀分別過80目篩，分別用10％淀粉糊制粒，40℃干燥、備用。將三種顆粒混勻，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，雙鋁包裝。
實施例4卡列前素凝膠片處方(以1000片計)卡列前素 8g羧甲基纖維素鈉 100g乳糖 50g10％淀粉糊 適量硬脂酸鎂 0.9g
制法將卡列前素、羧甲基纖維素鈉、乳糖過80目篩，用10％淀粉糊制粒，60℃干燥、加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，鋁塑包裝。
權利要求
1.一種婦科陰道凝膠片，其特征為它含有用量占總組分1％-40％的親水性凝膠材料，用量占總組分20％-50％的泡騰崩解劑或超級崩解劑。
2.權利要求1所述的婦科陰道凝膠片配方中親水凝膠材料為卡波姆、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙稀酸樹脂、黃原膠、阿拉伯膠和西黃蓍膠，上述親水凝膠可單獨或多種聯合使用。
3.權利要求1所述的婦科陰道凝膠片配方中泡騰崩解劑或超級崩解劑為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、枸櫞酸、琥珀酸、馬來酸、硼酸、交連羧甲基纖維素鈉、交連聚唯酮和羧甲基淀粉鈉。
4.權利要求1所述的婦科陰道凝膠片根據治療目的加入抗感染藥、抗寄生蟲藥、抗腫瘤藥、腎上腺皮質激素藥、雌激素類藥、抗性激素藥、維生素類藥、避孕藥、殺菌劑和消毒劑，藥物的用量應當是藥物的治療有效劑量。
5.權利要求1所述的婦科陰道凝膠片，其組成還包含一種或多種藥用輔料，藥用輔料為吸附劑、填充劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑和藥物載體底物，上述輔料可單獨或多種聯合使用。
全文摘要
一種婦科用藥陰道凝膠片，它含有用量占總組分1％－40％的親水性凝膠材料，用量占總組分20％－50％的泡騰崩解劑或超級崩解劑。該片劑置于體內后，遇體液可迅速崩解分散，親水凝膠材料吸收水分發生凝膠化，形成的含藥凝膠可迅速分布于陰道粘膜的空隙和皺襞處，并與粘膜緊密持續接觸，使得藥物與粘膜保持長時間的緊密結合，具有迅速發揮藥效，延長藥物作用的時間及藥物的給藥間隔特征。
文檔編號A61K9/20GK1679511SQ20051004201
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月10日 優先權日2005年1月10日
發明者凌沛學, 張建強, 張玲 申請人:凌沛學