專利名稱：一種含有阿司匹林的藥物組合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種組合物的制備方法，該組合物含有阿司匹林、阿魏酸鈉、桂利嗪和維生素B1四成分。該發明的特點在于，通過將阿司匹林與維生素B1一起與適量輔料制丸或制粒，阿魏酸鈉和桂利嗪一起與適量輔料制丸或制粒，再將兩種丸或顆粒按比例混合后裝膠囊，或將兩種丸或顆粒按比例分層壓片，顯著提高了阿司匹林的穩定性。
背景技術：
本發明涉及的組合物含有阿司匹林、阿魏酸鈉、桂利嗪和維生素B1四成分。
目前本品臨床廣泛應用于預防和治療缺血性腦血管疾病，如短暫腦缺血性發作、腦缺血性中風、和腦動脈硬化。也可用于預防和治療冠心病，心絞痛。該藥物作用機制全面，通過多種機制預防和治療缺血性腦血管疾病阿魏酸鈉為最早從中藥當歸中提取的有效成分，為非肽類內皮素受體拮抗劑。可拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板凝集、抗凝血、改善血液流變學特征。也可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防止脂質過氧化損傷；影響補體，增強免疫機能，并具有一定的鎮痛、解痙的作用。因此，阿魏酸鈉既可用于腦血管疾病又可用于冠心病。
小劑量阿司匹林則通過抑制血小板的環氧酶，減少前列腺素的合成，從而起到抑制血小板凝集的作用。
桂利嗪為腦血管選擇性鈣離子拮抗劑，可以選擇性擴張腦血管，從而改善腦血流量，防止腦缺血。
維生素B1在體內可結合為碳水化合物代謝時所必需的輔酶；能抑制膽堿酯酶活性，可以預防和治療Wernicke腦病。
該藥物是預防和治療缺血性腦血管疾病，如短暫腦缺血性發作、腦缺血性中風、和腦動脈硬化極有價值的藥物，但遺憾的是，阿司匹林極不穩定，一般的制備方法在制備該藥物組合物時，或該藥物貯存時，常常不可避免地造成阿司匹林大量的降解。而其降解產物水楊酸有較強的胃腸道刺激，不利于患者的使用，也因此大大限制了該藥物的應用。
發明內容
我們為了解決這一難題進行了大量的試驗，結果意外地發現，當將阿司匹林與維生素B1一起與適量輔料制丸或制粒，阿魏酸鈉和桂利嗪一起與適量輔料制丸或制粒，再將兩種丸或顆粒按比例混合后裝膠囊，或將兩種丸或顆粒按比例分層壓片時，阿司匹林的穩定性顯著提高。
本發明的特征在于將阿司匹林與維生素B1一起與適量輔料制丸或制粒，包括任何制丸或制粒方式，只要將該組合物四種成分中的阿司匹林與維生素B1一起制丸或制粒就可達到預期目的。
本發明的特征還在于將魏酸鈉和桂利嗪一起與適量輔料制丸或制粒。
本發明的特征還在于將阿司匹林與維生素B1一起與適量輔料制丸或制粒，阿魏酸鈉和桂利嗪一起與適量輔料制丸或制粒，再將兩種丸或顆粒按比例混合后裝膠囊，或將兩種丸或顆粒按比例分層壓片。
為了更好地理解本發明，現將一般制備方法和本發明所用方法制備的該組合物結果列表說明
以上結果表明，本發明所用方法制備的該藥物組合物阿司匹林的穩定性明顯地優于一般制備方法。
具體實施例方式實施例1處方
阿司匹林及維生素B1部分處方組成
阿魏酸鈉及桂利嗪部分處方組成
制備方法1.阿魏酸鈉、阿司匹林、桂利嗪、乳糖、枸櫞酸分別粉碎過100目篩，維生素B1過100目篩，微晶纖維素過80目篩，備用。
2.分別配制2％羥丙甲纖維素水溶液作為粘合劑，備用。
3.按阿司匹林及維生素B1部分處方組成的比例，分別稱取阿司匹林、維生素B1、微晶纖維素、乳糖、枸櫞酸，置槽型混合機中混合均勻。
4.按重量取出上述混合物料的90％，作為制備微丸的干粉。
5.取混合物料的10％置包衣鍋中，開啟，緩慢噴入2％羥丙甲纖維素水溶液，交替吹風，至物料成為細小的顆粒，作為丸芯。
6.交替撒入干粉和噴人2％羥丙甲纖維素水溶液，同時吹風、攪拌，使物料流動且不粘連，最終得到微丸。
7.微丸于45℃干燥，水分控制在1％以下。
8.微丸過24及40目篩，取24～40目微丸作為成品微丸，備用。
9.同法制備按阿魏酸鈉及桂利嗪部分微丸。
10.分別取阿司匹林及維生素B1部分微丸和阿魏酸鈉及桂利嗪部分微丸測定含量，并計算出兩者的混合比例。
11.按計算的兩者的混合比例，分別稱取兩部分微丸，混合均勻，裝膠囊。
實施例2處方阿司匹林及維生素B1部分處方組成
阿魏酸鈉及桂利嗪部分處方組成
制備方法1.阿魏酸鈉、阿司匹林、桂利嗪、乳糖、枸櫞酸分別粉碎過100目篩，維生素B1過100目篩，微晶纖維素過80目篩，備用。
2.分別配制2％羥丙甲纖維素水溶液作為粘合劑，備用。
3.按阿司匹林及維生素B1部分處方組成的比例，分別稱取阿司匹林、維生素B1、微晶纖維素、乳糖、枸櫞酸，置快速濕法混合制粒機中混合均勻。
4.加入粘合劑，制粒。
5.顆粒45℃干燥。
6.同法制備阿魏酸鈉和桂利嗪部分顆粒。
7.以雙層壓片機壓制雙層片。
權利要求
1.一種含有阿司匹林、阿魏酸鈉、桂利嗪和維生素B1四成分的藥物組合物的制備方法。其特征是將阿司匹林和維生素B1一起與適量輔料制丸或制粒。
2.根據權利要求1，該組合物的制備方法還包括將阿魏酸鈉和桂利嗪一起與適量輔料制丸或制粒。
3.根據權利要求1，該組合物的制備方法還包括將權利要求1和2的兩種丸或顆粒，按比例混合后裝膠囊，或將兩種丸或顆粒按比例分層壓片。
4.根據權利要求1，該組合物的制備方法包括a.將阿司匹林和維生素B1一起與適量輔料制丸或制粒。b.將阿魏酸鈉和桂利嗪一起與適量輔料制丸或制粒。c.將上述兩種丸或顆粒按比例混合后裝膠囊，或將兩種丸或顆粒按比例分層壓片。
全文摘要
本發明涉及一種含有阿司匹林、阿魏酸鈉、桂利嗪和維生素B
文檔編號A61P9/00GK1751689SQ20051009586
公開日2006年3月29日 申請日期2005年9月6日 優先權日2005年9月6日
發明者馬希正, 李艷友 申請人:北京思普潤安醫藥科技有限公司