專利名稱：一種還原型谷胱甘肽眼用藥物制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種眼用藥物制劑，特別是涉及一種還原型谷胱甘肽的眼用藥物制劑。
背景技術：
還原型谷胱甘肽，英文名ReducedglutathioneforInjection分子式C10H1806N3S分子量308.33。
還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)，廣泛分布于機體各器官內，為維持細胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基(-SH)酶等]，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基與體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，如保護腎小管免受順鉑損害的主要機制為腎小管細胞內含谷胱肽解毒時所需的r-谷酰氨轉肽酶，而痛細胞卻無此酶，故在不影響本品的細胞毒效應同時保護了，正常組織但器官。且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應用，可減輕組織損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。
現有的還原型谷胱甘肽給藥途徑有①靜脈注射將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射；②肌肉注射給藥將之溶解于注射用水后肌肉注射。
主要用于①化療患者包括用順氯銨鉑、環磷酰胺、阿霉素、紅比霉素、博來霉素化療，尤其是大劑量化療時；②放射治療患者；③各種低氧血癥如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合癥，敗血癥等；④肝臟疾病包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性及其它化學物質毒性引起的肝臟損害。⑤亦可用于有機磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。
本發明發現還原型谷胱甘肽可以高濃度存在于眼組織的水晶體、角膜、視神經、視網膜及睫狀體內，有益于角膜或水晶體透明性的維持以及組織的再生與修復。在角膜疾患的情況下，上皮組織中的谷胱甘肽明顯減少，還原型谷胱甘肽對角膜疾患的迅速恢復有作用。對不穩定的眼晶狀體蛋白質巰基有抑制作用，可控制進行性白內障及控制角膜、視網膜病變的發展。
為此，本發明提供還原型谷胱甘肽眼用藥物制劑，適用于初期老年性白內障、角膜潰瘍、角膜上皮剝離、角膜炎的治療。經過多家綜合醫院的臨床觀察可有效的抗白內障藥，并能保護角膜上皮細胞，對角膜炎治療有療效。
本發明還針對還原型谷胱甘肽溶液劑不穩定，產品具有一定的刺激性，同時由于還原型谷胱甘肽本身在水中易分解，導致產品穩定性不高，影響了產品的質量。本發明提供一種將藥物活性成分還原型谷胱甘肽制成獨立的固體制劑，與溶解還原型谷胱甘肽的溶劑分離開，分別包裝，解決了上述問題。
發明內容
本發明提供一種活性成分和溶劑分立的眼用藥物制劑，該制劑是將藥物活性成分還原型谷胱甘肽制成獨立的固體制劑，與溶劑分離，包裝時將固體制劑和溶劑分開包裝，再一同放到一個大的包裝盒中，使一個包裝盒中有即有固體制劑，也有溶劑，使用時將固體制劑溶解到溶劑中，現配現用，起到了穩定制劑的作用。
本發明的眼用藥物制劑，其中所述的固體制劑，可以是干粉劑，可以是片劑，也可以是顆粒劑。其活性成分是還原型谷胱甘肽，該制劑需要時可以加入適當的輔料，起支撐和助溶作用。這些輔料可以是常規的，但有優選。
本發明優選的固體制劑是片劑，其配方組成如下
2、工藝(1)粉碎將還原型谷胱甘肽、6-氨基己酸、牛磺酸、聚乙二醇6000/聚乙二醇4000、十二烷基硫酸鈉/十二烷基硫酸鎂分別粉碎過80～120目篩；(2)取處方量聚維酮，加無水乙醇/注射用水使溶解成溶液，作為粘合劑；(3)混和取處方量粉碎的還原型谷胱甘肽、6-氨基己酸、牛磺酸與粘合劑混和均勻，制成軟材；(4)制粒將軟材過10～14號篩制粒；(5)干燥40～75℃，干燥3～8小時；(6)整粒干燥完成后過12～16號篩整粒；(7)總混將處方量聚乙二醇6000/聚乙二醇4000、十二烷基硫酸鈉/十二烷基硫酸鎂加入顆粒中混和均勻；(8)壓片；(9)鋁塑泡罩包裝藥片，1片/個(藥片第一次包裝)；鋁塑泡罩藥片和干燥劑一袋用軟雙鋁包裝，即得雙鋁包裝藥片(藥片第二次包裝)。
本發明的眼用藥物制劑，其中所述溶劑是用于溶解本發明固體制劑的，其要求是，溶解快，容量小，無副作用。所述溶劑基本上是由水組成的，必要時加入一些滲透壓調節劑，緩沖劑，防腐劑等，還可加入粘合劑。
本發明溶劑，優選的配方組成如下1、處方
2、工藝(1)注射用水10L，溶解緩沖體系，用鈦棒過濾加入稀配罐中；(2)注射用水10L，溶解防腐劑及依地酸二鈉/依地酸二鉀，用鈦棒過濾加入稀配罐；(3)注射用水10L，溫度65～70℃溶解滲透壓調節劑、甘露醇、硼砂，用鈦棒過濾加入稀配罐中。
(4)在稀配罐中加注射用水至50L，調節溫度22±4℃，攪拌20～25分鐘。
(5)精濾0.22、0.45μm微孔膜筒過濾器過濾(6)循環10分鐘(7)灌裝，每支5ml；得滴眼溶劑；(8)外包裝每小盒包括滴眼溶劑1支+說明書一張+雙鋁包裝藥片1片，1支/小盒×10小盒/中盒×20中盒/箱。
其中本發明的溶劑最優選的配方組成列在本發明實施例中。
本發明的制劑，優選的包裝組合是含有還原型谷胱甘肽片0.1g的片劑，溶劑5ml。
由于采用本發明的技術，使藥物的穩定性大大提高，放置周期達2年，而且現配現用，使藥劑保持新鮮。
本發明的制劑，其配方組成是經過大量篩選得到的，其制備也經過了優化處理，使達到最佳，為使達到優化，本發明人做了大量的工作，經過了比較實驗，篩選實驗，并經過動物實驗，臨床實驗證實，本發明的制劑與現有技術相比具有突出的實質性特定和顯著的進步。
本發明的藥劑易于吸收，制劑方法簡單，效果優良，副作用少，吸收好，舒適度高，無刺激性，對有關人群使用后的反饋表明，深受人們的歡迎。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。
實施例1片劑的制備
2、工藝(1)粉碎將還原型谷胱甘肽、6-氨基己酸、牛磺酸、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000、十二烷基硫酸鈉或十二烷基硫酸鎂分別粉碎過80～120目篩；(2)取處方量聚維酮，加無水乙醇或注射用水使溶解成溶液，作為粘合劑；(3)混和取處方量粉碎的還原型谷胱甘肽、6-氨基己酸、牛磺酸與粘合劑混和均勻，制成軟材；(4)制粒將軟材過10～14號篩制粒；(5)干燥40～75℃，干燥3～8小時；(6)整粒干燥完成后過12～16號篩整粒；(7)總混將處方量聚乙二醇6000或聚乙二醇4000、十二烷基硫酸鈉或十二烷基硫酸鎂加入顆粒中混和均勻；(8)壓片；(9)鋁塑泡罩包裝藥片，1片/個(藥片第一次包裝)；鋁塑泡罩藥片和干燥劑一袋用軟雙鋁包裝，即得雙鋁包裝藥片(藥片第二次包裝)。
溶劑的制備處方
工藝(1)注射用水10L，溶解緩沖體系，用鈦棒過濾加入稀配罐中；(2)注射用水10L，溶解防腐劑及依地酸二鈉/依地酸二鉀，用鈦棒過濾加入稀配罐；(3)注射用水10L，溫度65～70℃溶解滲透壓調節劑、甘露醇、硼砂，用鈦棒過濾加入稀配罐中。
(4)在稀配罐中加注射用水至50L，調節溫度22±4℃，攪拌20～25分鐘。
(5)精濾0.22、0.45μm微孔膜筒過濾器過濾(6)循環10分鐘(7)灌裝，每支5ml；得滴眼溶劑；(8)外包裝每小盒包括滴眼溶劑1支+說明書一張+雙鋁包裝藥片1片，1支/小盒×10小盒/中盒×20中盒/箱。
實施例2溶劑的制備處方
其制備方法和實施例1相同。
權利要求
1.一種還原型谷胱甘肽的眼用藥物制劑，其特征在于，將活性成分還原型谷胱甘肽制成獨立的固體制劑，與溶劑分離，包裝時將固體制劑和溶劑分開包裝，再一同放到一個大的包裝盒中，使一個包裝盒中有即有固體制劑，也有溶劑，使用時將固體制劑溶解到溶劑中，現配現用。
2.權利要求1的藥物制劑，其特征在于，是其中所述固體制劑是干粉劑，片劑或顆粒劑。
3.權利要求1的藥物制劑，其特征在于，是其中所述固體制劑片劑。
4.權利要求3的藥物制劑，其特征在于，其中所述片劑，其配方組成如下
5.權利要求3的藥物制劑，其特征在于，其中所述粘合劑是聚維酮系列，其中所述潤濕劑(無水乙醇/注射用水)，其中所述聚乙二醇(聚乙二醇6000或聚乙二醇4000)，其中所述十二烷基硫酸鹽(十二烷基硫酸鈉或十二烷基硫酸鎂)。
6.權利要求1的藥物制劑，其特征在于，是其中所述溶劑是水溶液。
7.權利要求6的藥物制劑，其特征在于，是其中所述水溶液其配方組成如下
8.權利要求7的藥物制劑，其特征在于，是其中所述緩沖體系是磷酸鹽緩沖系或硼酸鹽緩沖系，其中所述滲透壓調節劑是氯化鈉或葡萄糖，其中所述防腐劑是硫柳汞鈉或羥苯酯類或苯扎溴銨或苯扎氯銨或苯氧醇類，其中所述EDTA鹽是依地酸二鈉或依地酸二鉀。
9.權利要求6的藥物制劑，其特征在于，溶劑包裝成5ml/支，固體制劑每片含有0.1g活性成分還原型谷胱甘肽。
10.權利要求6的藥物制劑，其特征在于，溶劑和固體制劑包裝到一個小包裝盒內，裝有說明書一張+鋁塑包裝藥片1片+溶劑1支。
全文摘要
本發明涉及一種還原型谷胱甘肽眼用藥物制劑，該制劑是一種活性成分還原型谷胱甘肽和溶劑分立的眼用藥物制劑，該制劑是將藥物活性成分還原型谷胱甘肽制成獨立的固體制劑，與溶劑分離，包裝時將固體制劑和溶劑分開包裝，再一同放到一個大的包裝盒中，使一個包裝盒中既有固體制劑，也有溶劑，使用時將固體制劑溶解到溶劑中，現配現用，起到了穩定制劑的作用。
文檔編號A61K9/20GK1775283SQ20051012357
公開日2006年5月24日 申請日期2005年11月21日 優先權日2005年11月21日
發明者范先甲, 范新蘭 申請人:武漢五景藥業有限公司