專利名稱：一種治療感冒的薄膜衣片及其制備方法
技術領域：
一種治療感冒的薄膜衣片及其制備方法，屬中藥和西藥組合物及制備方法。
背景技術：
中醫認為，感冒是由風邪經皮毛入侵人體引起，但是風邪不僅會單獨侵犯，還常挾寒、挾濕、挾熱或挾暑一起“進攻”。由此，可以分為不同的感冒證型。目前我國市場上的抗感冒藥主要有新康泰克、康必得、感康、白加黑、感冒通等。中成感冒藥，秉承中華醫學的優良傳統，在我國的醫藥市場上處于重要的地位。近年來，中成藥在藥效的穩定性、劑型、使用便利性及新產品研發等方面均取得了長足的進步。速感寧膠囊是中成藥，在治療感冒及咽喉腫痛等方面發揮了重要作用，是國家基本醫療保險用藥、國家基本藥物。但它存在以下缺點目前市場上僅有速感寧膠囊一個劑型，無法滿足臨床不同病況使用需求和市場的需求，由此沒有充分發揮此藥上述的優良療效，對廣大患者是非常不利的。且一般中藥片劑的制備有的存在工藝復雜、質量無標準，質量難控制，成本偏高等問題。
發明內容
本發明就是針對以上不足而提供一種能滿足臨床不同病況使用需求和市場需求，充分發揮此藥優良療效，制備工藝簡單、質量更加可控的治療感冒的薄膜衣片以及它的制備方法。其技術方案如下它是由包括如下重量份的原料藥制成的藥劑貫眾320 柴胡320 大青葉240 金銀花160 牛黃(人工牛黃)8對乙酰氨基酚100 馬來酸氯苯那敏1.2 輔料88～132其制備方法包括以下步驟1)取貫眾、柴胡、大青葉、金銀花加水煎煮2次，第一次加8～12倍量水，煎煮2～4小時，第二次加6～10倍量水，煎煮1～3小時，濾過，合并濾液；2)將濾液濃縮成相對密度為1.20～1.25(50～60℃)的清膏，干燥，粉碎成細粉，加入牛黃粉、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏及輔料80～120份充分混勻；3)用65％～75％乙醇制粒，干燥，加入輔料8～12份，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
薄膜包衣工藝包括以下步驟1)配制包衣液取濃度為60％的乙醇溶液置攪拌罐內，啟動攪拌器，加入乙醇量10～20％的歐巴代包衣粉，持續攪拌40～50分鐘，備用；2)將壓制好的素片置包衣鍋內，轉動預熱5分鐘，啟動包衣鍋，啟動壓縮泵，將配制好的包衣液噴霧于轉動的素片表面，以70～80℃熱風干燥，連續噴霧2～3小時，包衣至片芯增重2％～2.5％，停止噴液，用熱風繼續吹12～18分鐘后，再用冷風吹干，即得。
本發明與現有技術相比具有如下有益效果1.豐富產品劑型和提供低藥價片劑，可滿足廣大的不同患者需求，適于臨床不同的使用，充分發揮該配方的療效為患者服務，進而產生極大社會效益和經濟效益。
2.用薄膜包衣使藥物不受濕氣、空氣和光線影響，提高藥物穩定性。薄膜包衣與糖衣比，生產周期短、用量少、片重增加小、衣層機械強度好、對藥物崩解影響小。按本發明薄膜包衣工藝中采用的參數，使成品收率達90.68％，這也有助于降低成本。薄膜包衣也使產品質量更加穩定，也進一步完善產品的工藝、質量標準，使產品的質量更加可控。
3.在片劑制備提取工藝中，與速感寧膠囊不同之處，經過多次試驗，對加水量等提出了如下優化的參數‘第一次加10倍水，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時’，經干膏率、綠原酸的含量為評價指標測量綜合評分92.7％-99.6％，由此得出加水量是合理、可行和穩定的。由此此提取工藝對生產成本和能源消耗也是合理和優化的；為防止有效成分長時間受熱破壞，結合工業生產條件，采用三效減壓濃縮設備進行濃縮。濃縮至相對密度為1.20～1.25(50～60℃)的清膏；濃縮條件為溫度為70-80℃，真空度為0.08～0.1Mpa；水提浸膏采用傳統的烘箱干燥，干燥時間長，且受熱干燥不均勻，故采用減壓低溫干燥，干燥條件為溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa；經試驗，用濕法對藥粉進行制粒時，選擇乙醇濃度為70％，粘度合適，易制粒；在壓片時，影響片劑質量主要有顆粒水分，含水量適當顆粒可塑性大，所壓成片劑的硬度較好，顆粒太濕，則易發生粘沖，所壓成片劑的硬度較差，經研究，顆粒水分應控制在2％～4％內較好。通過完善工藝參數，明確生產工藝中參數，提高質量標準，使產品質量更加可控。
4.用本發明制備的薄膜衣片三批樣品試制數據見表一，樣品檢驗結果見表二。由表一表二結果表明，本發明制備工藝合理、可行。本發明方法制備的薄膜衣片與現有速感寧膠囊質量標準比較見表三，可以看出本發明薄膜衣片比速感寧膠囊的含量測定更優化，提高了質量標準，使產品質量更加可控。
本發明產品功能主治清熱解毒，消炎止痛。用于治療感冒、流行感冒、咽喉腫痛以及小兒腮腺炎等。用法用量口服，一次2～3片，一日3次，小兒酌減，或遵醫囑。
本發明實用性證明處方簡析本品處方為中西藥結合，方中多用清熱解毒之藥，重用貫眾清熱解毒，并且《本經》曾有記載該藥用于治療流行性腮腺炎；大青葉，清熱解毒，疏散風熱，涼血消斑，用于治療風熱表證，溫病初起；金銀花甘寒，輕宣疏散，即透邪清熱，又芳香辟穢解毒。配解表藥柴胡和解表里，解肌退熱，用于治療寒熱往來，感冒發熱；該方加以牛黃清心化痰，開竅醒神，息風止痙，引諸藥透達。西藥成分對乙酰氨基酚具有退熱鎮痛作用，通過升高痛閾而達到止痛目的，通過對下丘腦體溫調節中樞產生作用而達到退熱目的。能有效地緩解疼痛和發熱。馬來酸氯苯那敏是最常用的抗組胺藥，對競爭性阻斷組胺H1受體的作用甚強。該處方運用中西藥合用，用于清熱解毒，消炎止痛將發揮良好的療效。
藥學研究資料成都中醫藥大學的劉克海、吳純潔等對貫眾的化學成分和藥理作用等進行了研究。研究發現綿馬貫眾根莖中含綿馬酸類及鞣制內成分；藥理總結發現綿馬貫眾具有驅蟲、抗病原微生物、止血等作用。通過研究從貫眾中尋找出具有抗病毒、抗腫瘤、止血、驅蟲等作用的活性成份，為研制新藥提供了重要的參考。
有關的主要藥效學試驗文獻資料孫英蓮、師海波等通過研究發現，速感寧膠囊體外對流感FM株、柯薩奇A、腺病毒3型、單純皰疹病毒工型和細菌都有明顯的抑制作用，體內給藥對流感病毒、肺炎球菌感染的小鼠具有明顯的保護作用。對小鼠腹腔單核巨噬細胞吞噬功能具有明顯的促進作用，表明其對非特異性免疫有明顯提高作用，可明顯提高小鼠抗SR.BC抗體生成。上述實驗研究結果表明，速感寧具有抗病毒、抗細菌感染，增強機體抵抗外界不良刺激的能力，為速感寧在臨床上的應用提供了理論基礎。吉林省中醫中藥研究院師海波、苗艷波等用速感寧膠囊灌胃給藥對小鼠流感病毒性肺炎具有明顯的保護作用，可明顯降低體內注射肺炎球菌小鼠死亡率；對大鼠角叉菜膠性足腫脹有顯著抑制作用，明顯抑制酵母菌所致大鼠發熱。對小鼠單核巨噬細胞吞噬功能和小鼠抗綿羊紅細胞抗體產生具有明顯促進作用。體外對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、流感桿菌的MIC分別為30、60、15、15、30mg/ml，3.75mg/ml對感染流感FM1、柯薩奇病毒4(CVB4)、腺病毒3型(Adv 3)、單純皰疹病毒I型(HSV1)的Hep2或FL(人羊膜細胞)具有明顯的保護作用，對單純皰疹病毒I型(HSV-1)作用不明顯。
速感寧膠囊對感冒、流行性感冒、扁桃腺炎、小兒腮腺炎及感冒所致的頭痛、鼻塞、流鼻涕均有很好的療效。經臨床300例觀察，此藥對于治療感冒療效顯著，總有效率為78.33％。對糾正頭脹痛，身熱惡風、咽喉腫痛、鼻塞流黃涕等中醫癥療效明顯且無毒副作用及過敏反應。臨床文獻資料顯示，該產品的安全性范圍較大，療效可靠。
本發明治療感冒的薄膜衣片組分保持與現使用的速感寧膠囊相同，使該薄膜衣片藥效保持了速感寧膠囊的治療感冒及咽喉腫痛等優良療效，實用性強。
(四)圖面說明附圖
為本發明工藝流程圖。
具體實施例方式實施例一貫眾320g 柴胡320g 大青葉240g 金銀花160g 牛黃8g對乙酰氨基酚100g 馬來酸氯苯那敏1.2g 微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉60g 硬脂酸鎂10g
其制備方法包括以下步驟1)取貫眾、柴胡、大青葉、金銀花加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮3小時，第二次加8倍量水，煎煮2小時，用300目濾布濾過，合并濾液；2)將濾液在溫度為70-80℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.20～1.25(50～60℃)的清膏，在溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下干燥，粉碎成細粉，加入牛黃粉、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏及微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉充分混勻；3)用70％乙醇制粒，在溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下干燥，使顆粒水分控制在2％～4％內，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
薄膜包衣工藝包括以下步驟1)配制包衣液取濃度為60％的乙醇溶液置攪拌罐內，啟動攪拌器，加入乙醇量15％的歐巴代包衣粉，持續攪拌40～50分鐘，備用；2)將壓制好的素片置包衣鍋內，轉動預熱5分鐘，啟動包衣鍋，啟動壓縮泵，壓力控制在0.1～0.2Mpa，將配制好的包衣液噴霧于轉動的素片表面，流量控制在0.12～0.15kg/min之間，包衣鍋轉速20～25r/min，以70～80℃熱風干燥，連續噴霧2～3小時，包衣至片芯增重2％，停止噴液，用熱風繼續吹15分鐘后，再用冷風吹干，即得。
實施例二貫眾320g 柴胡320g 大青葉240g 金銀花160g 人工牛黃8g對乙酰氨基酚100g 馬來酸氯苯那敏1.2g 糊精50g預膠化淀粉60g 硬脂酸鎂10g其制備方法包括以下步驟1)取貫眾、柴胡、大青葉、金銀花加水煎煮2次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，用200目濾布濾過，合并濾液；2)將濾液在溫度為70-80℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.20～1.25(50～60℃)的清膏，在溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下干燥，粉碎成細粉，加入人工牛黃粉、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏及糊精、預膠化淀粉充分混勻；3)用70％乙醇制粒，在溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下干燥，使顆粒水分控制在2％～4％內，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
薄膜包衣工藝包括以下步驟1)配制包衣液取濃度為60％的乙醇溶液置攪拌罐內，啟動攪拌器，加入乙醇量10％的歐巴代包衣粉，持續攪拌40～50分鐘，備用；2)將壓制好的素片置包衣鍋內，轉動預熱5分鐘，啟動包衣鍋，啟動壓縮泵，壓力控制在0.1～0.2Mpa，將配制好的包衣液噴霧于轉動的素片表面，流量控制在0.12～0.15kg/min之間，包衣鍋轉速20～25r/min，以70～80℃熱風干燥，連續噴霧2～3小時，包衣至片芯增重2％，停止噴液，用熱風繼續吹15分鐘后，再用冷風吹干，即得。
實施例三貫眾320g 柴胡320g 大青葉240g 金銀花160g 人工牛黃8g對乙酰氨基酚100g 馬來酸氯苯那敏1.2g 微晶纖維素40g淀粉50g 硬脂酸鎂12g其制備方法包括以下步驟1)取貫眾、柴胡、大青葉、金銀花加水煎煮2次，第一次加12倍量水，煎煮3小時，第二次加10倍量水，煎煮2小時，用300目濾布濾過，合并濾液；2)將濾液在溫度為70-80℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.20～1.25(50～60℃)的清膏，在溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下干燥，粉碎成細粉，加入牛黃粉、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏及微晶纖維素、淀粉充分混勻；3)用70％乙醇制粒，在溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下干燥，使顆粒水分控制在2％～4％內，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
薄膜包衣工藝包括以下步驟1)配制包衣液取濃度為60％的乙醇溶液置攪拌罐內，啟動攪拌器，加入乙醇量20％的歐巴代包衣粉，持續攪拌40～50分鐘，備用；2)將壓制好的素片置包衣鍋內，轉動預熱5分鐘，啟動包衣鍋，啟動壓縮泵，壓力控制在0.1～0.2Mpa，將配制好的包衣液噴霧于轉動的素片表面，流量控制在0.12～0.15kg/min之間，包衣鍋轉速20～25r/min，以70～80℃熱風干燥，連續噴霧2～3小時，包衣至片芯增重2.5％，停止噴液，用熱風繼續吹15分鐘后，再用冷風吹干，即得。
本發明產品在制粒，壓片，分裝等工段應在30萬級潔凈區(室溫18～25℃，相對濕度55％以下)中進行。
按上述工藝進行試制三批考察，其中三批數據及一般質量檢查結果見表一、表二。
表一 三批樣品試制數據
表14不同比例的泡騰劑篩選結果
由表可見，當酸源與二氧化碳源的比例為2∶1.5時，泡騰劇烈.溶解時間最短。
采用全面實驗法，篩選泡騰劑占片重的最佳比例，結果見表15。
表15泡騰劑用量的篩選
根據以上結果可知，泡騰效果以2，5較好，其中1，6效果太強，泡沫太多，3適中，4較弱，從節約成本來看，選用片重和泡騰劑的比例為片重∶泡騰劑＝10∶4(泡騰劑中酸源∶二氧化碳源＝2∶1.5)為佳。
通過預試實驗發現若酸源與二氧化碳源直接混合制成的泡騰片，放置一段時間后，硬度明顯下降，因此對二氧化碳源采用聚乙二醇6000的包裹工藝。通過實驗對聚乙二醇6000的用量進行篩選，結果見表16。
權利要求
1.一種治療感冒的薄膜衣片，其特征在于它是由包括如下重量份的原料藥制成的藥劑貫眾320 柴胡320 大青葉240 金銀花160 牛黃8對乙酰氨基酚100 馬來酸氯苯那敏1.2 輔料88～132
2.根據權利要求1所述的治療感冒的薄膜衣片，其特征在于輔料選用淀粉、糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂中的多種組合使用。
3.一種治療感冒的薄膜衣片的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)取貫眾、柴胡、大青葉、金銀花加水煎煮2次，第一次加8～12倍量水，煎煮2～4小時，第二次加6～10倍量水，煎煮1～3小時，濾過，合并濾液；2)將濾液濃縮成相對密度為1.20～1.25的清膏，干燥，粉碎成細粉，加入牛黃粉、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏及輔料80～120份充分混勻；3)用65％～75％乙醇制粒，干燥，加入輔料8～12份，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
4.根據權利要求3所述的治療感冒的薄膜衣片的制備方法，其特征在于濃縮清膏的條件為溫度為70-80℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
5.根據權利要求3所述的治療感冒的薄膜衣片的制備方法，其特征在于干燥細粉和顆粒的條件為溫度為50-60℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
6.根據權利要求3所述的治療感冒的薄膜衣片的制備方法，其特征在于顆粒水分控制在2％～4％內。
7.根據權利要求3所述的治療感冒的薄膜衣片的制備方法，其特征在于薄膜包衣工藝包括以下步驟1)配制包衣液取濃度為60％的乙醇溶液置攪拌罐內，啟動攪拌器，加入乙醇量10～20％的歐巴代包衣粉，持續攪拌40～50分鐘，備用；2)將壓制好的素片置包衣鍋內，轉動預熱5分鐘，啟動包衣鍋，啟動壓縮泵，將配制好的包衣液噴霧于轉動的素片表面，以70～80℃熱風干燥，連續噴霧2～3小時，包衣至片芯增重2％～2.5％，停止噴液，用熱風繼續吹12～18分鐘后，再用冷風吹干，即得。
8.根據權利要求7所述治療膽囊炎的薄膜衣片的制備方法，其特征在于壓縮泵的壓力控制在0.1～0.2Mpa，噴霧包衣液流量控制在0.12～0.15kg/min之間，包衣鍋轉速20～25r/min。
全文摘要
一種治療感冒的薄膜衣片及其制備方法，它是運用一種制備方法將牛黃、貫眾、柴胡、大青葉、金銀花、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏七味中西藥混合制成的抗感冒制劑。其制備方法如下取貫眾、柴胡、大青葉、金銀花四味加水煎煮2次，第一次加8～12倍水，煎煮2～4小時，第二次加水6～10倍量，煎煮1～3小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎，加入人工牛黃粉、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏及適量輔料充分混勻，制粒，干燥，加入適量輔料，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
文檔編號A61K31/4402GK1861107SQ200610020710
公開日2006年11月15日 申請日期2006年4月13日 優先權日2006年4月13日
發明者代軍平, 楊帆 申請人:石圣洪