專利名稱：養血清腦微丸及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種微丸制劑及其制備工藝，特別是涉及一種養血清腦微丸及其制備工藝。
背景技術：
目前市場銷售的養血清腦顆粒為國家藥品監督管理局國家標準WS3-258(Z-036)-2001(z)，由當歸、川芎、熟地黃等八味藥組成，具有改善腦膜微循環，增加腦血流量，改善腦部供血不足，緩解血管痙攣，止痛。臨床上主要用于治療慢性腦供血不足引起的頭暈，頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢等癥狀。
養血清腦顆粒配方如下當歸338g、川芎338g、白芍270.3g、熟地黃270.3g、鉤藤675.7g、雞血藤675.7g、夏枯草675.7g、決明子675.7g、珍珠目675.7g、延胡索338g、細辛67.3g。養血清腦顆粒制備工藝如下當歸、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對密度為1.09～1.13(55℃)，加乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.10～1.20(55℃)，加入適量的甜菊素，混勻，以適量的糊精為輔料，用噴霧法制顆粒，干燥，制成1000g，即得。
中藥的顆粒劑普遍存在口感不太好，且顆粒易吸潮軟化，結塊霉變，穩定性差，給包裝、運輸及貯藏等帶來不便。
發明內容
針對上述養血清腦顆粒存在的口感不太好和易吸潮軟化、結塊霉變等問題和不足，本發明提供一種養血清腦微丸，并提供該微丸的制備工藝。
本發明的技術方案如下本發明提供一種養血清腦微丸，由如下重量份的原料藥制成
當歸 250-420；川芎 280-400；白芍 200-380；熟地黃200-400；鉤藤 580-750；雞血藤550-780；夏枯草600-720；決明子500-750；珍珠母560-750；延胡索200-420；細辛 30-100。
作為優化方案，本發明所提供的養血清腦微丸，還包括100-500重量份的淀粉作為輔料。
作為優化方案，本發明所提供的養血清腦微丸由如下重量份的原料藥制成當歸 300-360；川芎 300-360；白芍 220-320；熟地黃220-320；鉤藤 600-720；雞血藤600-720；夏枯草600-720；決明子600-720；珍珠母600-720；延胡索320-420；細辛 40-80。
本發明還提供上述養血清腦微丸的制備方法，包括下列步驟1)取當歸、川芎、白芍、延胡索用6～12倍量的70％乙醇回流提取2小時，回流提取液另置備用，藥渣保留備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、細辛混合，加6-14倍量的水煎煮二至三次，每次1小時，在末次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.0～1.2(55℃)的清膏備用；3)在步驟2)的清膏加入乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流提取液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10～1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用60～95％乙醇制軟材，制成微丸。
作為優化方案，所述養血清腦微丸的制備方法，包括下列步驟1)取當歸、川芎、白芍、延胡索用8倍量的70％乙醇，回流提取2小時，回流液備用，藥渣保留備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、細辛加水煎煮三次，每次加水量分別為10、8、6倍量，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.0～1.2(55℃)的清膏備用；3)在步驟2)的清膏中加入乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，濃縮為相對密度1.10～1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎后加入適量淀粉混勻，用85％乙醇制軟材，制成微丸。
本發明所實現的技術效果如下本發明所提供的養血清腦微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，生物利用度高，局部刺激性小，丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。另外養血清腦微丸在制劑成型中采用淀粉代替甜菊素為輔料，能夠降低生產成本，而且養血清腦微丸與養血清腦顆粒具有同等的藥用作用，具有養血平肝，活血桐絡。用于血虛肝亢所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢等。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的決不意味著它以任何方式限制本發明的范圍。
實施例1本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 338；川芎 338；白芍 270.3；熟地黃270.3；鉤藤 675.7；雞血藤675.7；夏枯草675.7；決明子675.7；珍珠母675.7；延胡索338；細辛 67.3；淀粉 385。
本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸338g、川芎338g、白芍270.3g、延胡索338g，用6倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃270.3g、雞血藤675.7g、夏枯草675.7g、決明子675.7g、珍珠母675.7g、細辛67.3g，加8倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤675.7g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.1(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用60％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取23例患者，男8例，女15例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組23例患者中，顯效15例；有效6例；無效2例。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織AngII濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌Ang II濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果
將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。
結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為79.6％、92.7％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
實施例2本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 250；川芎 400；白芍 200；熟地黃400；鉤藤 580；雞血藤780；夏枯草600；決明子750；珍珠母560；延胡索420；細辛 30；本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸250g、川芎400g、白芍200.3g、延胡索420g，用8倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃400g、雞血藤780g、夏枯草600g、決明子750g、珍珠母560g、細辛30g，加6倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤580g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.0(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入100g淀粉混勻，用60％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取21例患者，男6例，女15例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組21例患者中，顯效12例，占57.1％；有效6例，占28.6％；無效3例，占14.3％。總有效率85.7％。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織Ang II濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌AngII濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。
結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為78.2％、93.6％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
實施例3本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 420；川芎 280；白芍 380；熟地黃200；鉤藤 750；雞血藤550；夏枯草720；
決明子500；珍珠母750；延胡索200；細辛 100；淀粉 100。
本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸420g、川芎280g、白芍380g、延胡索200g，用12倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃200g、雞血藤550g、夏枯草720g、決明子500g、珍珠母750g、細辛100g，加8倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤750g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.1(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入500g淀粉混勻，用85％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取28例患者，男12例，女16例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組28例患者中，顯效19例；有效6例；無效3例。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織Ang II濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌Ang II濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為80.6％、91.7％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
實施例4本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 320；川芎 320；白芍 300；熟地黃300；鉤藤 660；雞血藤680；夏枯草680；決明子680；珍珠母680；延胡索320；細辛 50；本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸320g、川芎320g、白芍300g、延胡索320g，用8倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃300g、雞血藤680g、夏枯草680g、決明子680g、珍珠母680g、細辛50g，加14倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤660g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.1.2(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用95％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取21例患者，男6例，女15例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組21例患者中，顯效12例，占57.1％；有效6例，占28.6％；無效3例，占14.3％。總有效率85.7％。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織Ang II濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌Ang II濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為79.6％、92.7％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
實施例5本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 300；川芎 360；白芍 220；熟地黃320；鉤藤 600；雞血藤720；夏枯草600；決明子720；珍珠母600；延胡索420；細辛 40。
本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸300g、川芎360g、白芍220g、延胡索420g，用8倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；
2)將步驟1)的藥渣與熟地黃320g、雞血藤720g、夏枯草600g、決明子720g、珍珠母600g、細辛40g，加8倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤600g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.1(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用60％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取26例患者，男11例，女15例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組26例患者中，顯效19例；有效6例；無效1例。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織Ang II濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌Ang II濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。
結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為79.6％、92.7％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
實施例6本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 360；川芎 300；白芍 320；熟地黃220；鉤藤 720；
雞血藤600；夏枯草720；決明子600；珍珠母720；延胡索320；細辛 80。
本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸360g、川芎300g、白芍320g、延胡索320g，用6倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃220g、雞血藤600g、夏枯草720g、決明子600g、珍珠母720g、細辛80g，加8倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤720g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.1(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用60％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取23例患者，男8例，女15例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組23例患者中，顯效15例；有效6例；無效2例。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織Ang II濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌Ang II濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。
結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為78.6％、93.7％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
實施例7本實施例所提供養血清腦微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下當歸 300；川芎 300；白芍 320；熟地黃320；鉤藤 600；雞血藤720；夏枯草600；決明子720；珍珠母600；延胡索320；細辛 80。
本實施例所提供養血清腦微丸的制備方法如下1)取當歸300g、川芎300g、白芍320g、延胡索320g，用10倍量70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器保存，藥渣備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃320g、雞血藤720g、夏枯草600g、決明子720g、珍珠母600g、細辛80g，加8倍量水煎煮三次，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤600g，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.1(55℃)的清膏備用；3)將步驟2)的清膏加乙醇使含醇量達到65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(55℃)的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用60％乙醇制軟材，制丸，包裝，即得。
本發明所提供的骨疏康微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，崩解時間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對濕度為58％，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
養血清腦微丸治療偏頭痛的臨床觀察結果本組選取20例患者，男8例，女12例。入選患者服藥期間忌食奶酪、巧克力以及紅酒等可能誘發偏頭痛的食品，同時給予用藥記錄卡片，規定用藥方法味每次1～2袋，每日3次口服，服藥期間記錄頭痛發作程度、頭痛變化情況及伴隨癥狀情況，以及服藥后的不良反應等，連續服藥3個月后將用藥記錄卡片交回。
療效評定標準顯效服藥后頭痛癥狀未再發作，或發作頻率顯著減少，程度減輕。有效服藥后頭痛發作次數減少，程度減輕。無效頭痛及相關癥狀同治療前。
療效結果本組20例患者中，顯效12例；有效6例；無效2例。
養血清腦微丸對MCAO模型大鼠神經功能保護機制研究結果選用22月齡純種大白鼠，采用線栓法阻塞大腦中動脈誘發腦缺血模型，治療組給以養血清腦丸治療，對照組和假手術組則給以等量生理鹽水灌胃。
結果治療組可以顯著減輕模型鼠神經缺損癥狀，改善阻斷側額頂區腦電圖波幅降低和頻率減慢；腦組織形態學觀察發現，缺血區星形細胞增值明顯，神經元較對照組僅輕度減少。腦血流量也有顯著改善，血中GSH、GSH-PX水平升高，MDA水平則受抑制而降低。
結論養血清腦丸對腦缺血損傷的保護機制是多方面的，而增強星形細胞活性，保護神經元缺血性損害，改善腦血流量及抗自由基損傷是其治療缺血性損傷的主要機制之一。
養血清腦微丸對腎性高血壓模型大鼠降壓作用及其機理探討結果采用7周齡雄性Wistar大鼠，以改進的Goldblatt2腎2夾法復制腎性高血壓模型后，分成4組模型組，養血清腦高、中、低劑量組，每日灌胃給藥1次，正常組和假手術組灌服等量蒸餾水。分別在第1、2、4周末測量大鼠尾動脈收縮壓。4周后取血，檢測血ALD及心肌組織Ang II濃度。
結果連續灌服養血清腦4周后可明顯降低RHR收縮壓，并可降低血漿ALD和心肌Ang II濃度，以高劑量組為顯著。提示該藥能夠降低RHR血壓，降壓機理可能與其可拮抗RAS系統有關。
養血清腦微丸治療急性腦梗死臨床觀察結果將符合診斷的162例急性腦梗死患者隨機分成治療A組(n＝54)、治療B組(你＝55)、對照組(n＝53)。治療A組在常規綜合治療的基礎上加用養血清腦丸，每次1袋，一天3次；治療B組甲乙養血清腦丸，每次2袋，一天3次；對照組在常規綜合治療的基礎上加用得樂沖劑，每次1包，一天3次，療程均為2周。治療前后測定血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，同時觀察臨床療效。
結果治療A組、B組與對照組總有效率分別為80.2％、93.7％、56.6％。治療A組在療程結束后MDA、D-D、TNF-α、IL-6有所下降，而SOD則有所升高。治療B組各指標改善更明顯，對照組各指標變化不大。
結論養血清腦丸治療急性腦梗死療效確切，且療效隨著劑量的增加而增加。
權利要求
1.一種養血清腦微丸，其特征在于由如下重量份的原料藥制成當歸 250-420；川芎 280-400；白芍 200-380；熟地黃200-400；鉤藤 580-750；雞血藤550-780；夏枯草600-720；決明子500-750；珍珠母560-750；延胡索200-420；細辛 30-100。
2.根據權利要求1所述的養血清腦微丸，其特征在于還包括100-500重量份的淀粉。
3.根據權利要求2所述的養血清腦微丸，其特征在于由如下重量份的原料藥制成當歸 300-360；川芎 300-360；白芍 220-320；熟地黃220-320；鉤藤 600-720；雞血藤600-720；夏枯草600-720；決明子600-720；珍珠母600-720；延胡索320-420；細辛 40-80。
4.如權利要求1-3所述任意一項所述養血清腦微丸的制備工藝，其特征在于包括下列步驟1)取當歸、川芎、白芍、延胡索用6～12倍量的70％乙醇回流提取2小時，回流提取液另置備用，藥渣保留備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、細辛混合，加6-14倍量的水煎煮二至三次，每次1小時，在末次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.0～1.2的清膏備用；3)在步驟2)的清膏加入乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流提取液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10～1.35的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎，加入適量淀粉混勻，用60～95％乙醇制軟材，制成微丸。
5.根據權利要求4所述養血清腦微丸的制備方法，其特征在于包括下列步驟1)取當歸、川芎、白芍、延胡索用8倍量的70％乙醇，回流提取2小時，回流液備用，藥渣保留備用；2)將步驟1)的藥渣與熟地黃、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、細辛加水煎煮三次，每次加水量分別為10、8、6倍量，每次1小時，在第三次煎煮時加入鉤藤，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.0～1.2的清膏備用；3)在步驟2)的清膏中加入乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液與步驟1)的回流液合并，濃縮為相對密度1.10～1.35的稠膏備用；4)將步驟3)的稠膏真空干燥，粉碎后加入適量淀粉混勻，用85％乙醇制軟材，制成微丸。
全文摘要
本發明涉及一種微丸制劑及其制備工藝，特別是涉及一種養血清腦微丸及其制備工藝。本發明提供一種養血清腦微丸，由如下重量份的原料藥制成當歸250－420；川芎280－400；白芍200－380；熟地黃200－400；鉤藤580－750；雞血藤550－780；夏枯草600－720；決明子500－750；珍珠母560－750；延胡索200－420；細辛30－100。崩解溶化性優，療效發揮快，且釋藥穩定，生物利用度高，局部刺激性小，丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，吸濕性小，運輸、儲存、攜帶等均比較方便。
文檔編號A61P25/04GK101053607SQ20061007231
公開日2007年10月17日 申請日期2006年4月12日 優先權日2006年4月12日
發明者梁起臣, 馬鴻森 申請人:馬鴻森