專利名稱：馬來酸咪達唑侖口服膜劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種馬來酸咪達唑侖藥物制劑及其制備方法，特別是一種馬來酸咪達唑侖口服膜劑及其制備方法。
背景技術：
馬來酸咪達唑侖是一種以生效快、代謝快、持續時間短為特征的中樞神經抑制藥，可選擇性作用于中樞的苯二氮卓受體，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥作用，臨床上主要用于各型失眠癥、睡眠節律障礙及焦慮癥的治療和簡短手術、內窺鏡檢查的術前給藥，該藥物現有注射劑、片劑兩種劑型供患者使用，但各有不盡意之處，注射劑需要醫護人員注射，使用不很方便。片劑口服給藥，雖用藥方便，但受藥物溶出慢的影響，起效較慢，不能體現馬來酸咪達唑侖藥物起效快的特征，故主要用于失眠、睡眠節律障礙和焦慮癥的治療，另外由于受片劑整片再分劑量不方便、不準確的影響，治療失眠癥，也不好滿足逐漸減量的停藥要求，突然停藥，很易造成反跳性失眠，影響使用效果。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服上述現有馬來酸咪達唑侖藥物制劑制備技術之不足，提供一種能快速溶出有效成分、體現馬來酸咪達唑侖藥物起效快之特征而又分劑量方便準確、便于分劑量用藥的馬來酸咪達唑侖口服膜劑及其制備方法。
本發明解決其技術問題所采取的技術方案是這種能快速溶出有效成分、體現馬來酸咪達唑侖藥物起效快之特征而又分劑量方便準確、便于分劑量用藥的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，a、它包含有藥物成分馬來酸咪達唑侖、膜材和增塑劑，以重量百分比計，其中含藥物成分馬來酸咪達唑侖20～40％，優選25～35％，最好是27～32％；b、膜材選擇聚乙稀醇或羥丙甲基纖維素，或聚乙稀醇和羥丙甲基纖維素的組合物；c、增塑劑選擇丙三醇或聚乙二醇400，或丙三醇和聚乙二醇400的組合物；d、藥膜上軋有至少一條橫向易撕線和至少一條縱向易撕線，軋制的橫向易撕線和縱向易撕線相交將藥膜分成小等份。其制備方法是a、取純化水適量，加入處方量的膜材浸泡、溶解制成A液；b、取純化水適量，加入處方量的馬來酸咪達唑侖及其它矯味劑、抑菌劑溶解制成B液；C、將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑攪勻，然后脫氣泡、涂膜、干燥、脫膜、軋易撕線、分劑量分割、包裝，即制得本發明的馬來酸咪達唑侖口服膜劑。
膜材選用聚乙稀醇，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為30～70％，優選35～60％，最好是40～50％；選用羥丙甲基纖維素，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為35～75％，優選40～65％，最好是45～60％；選用聚乙稀醇和羥丙甲基纖維素，以重量百分比計，兩種膜劑的組合物在制劑處方總量中所占的比例為30～70％，優選35～60％，最好是40～50％。
膜材聚乙稀醇可選聚乙烯醇0588或聚乙烯醇1788。
增塑劑選用丙三醇，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為5～12％，優選6～11％，最好是7～10％；選用聚乙二醇400，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為6～13％，優選7～12％，最好是8～11％；選用丙三醇和聚乙二醇400，以重量百分比計，兩種增塑劑的組合物在制劑處方總量中所占的比例為6～13％，優選7～12％，最好是8～11％。
該口服膜劑藥膜上軋制的易撕線可是郵齒線型易撕線。
該口服膜劑面積為5～10cm2，優選6～9cm2，最好是7～8cm2。
本發明的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，可在30秒的時間內將藥物成分全部溶出，溶出速度是片劑的7倍，從根本上解決了馬來酸咪達唑侖的口服制劑溶出速度慢的問題，起效快，克服了現有的馬來酸咪達唑侖口服制劑由于溶出慢、起效較慢而給馬來酸咪達唑侖藥物帶來使用局限性的不足，可全方位地用于各型失眠癥、睡眠節律障礙及焦慮癥的治療和簡短手術、內窺鏡檢查的術前給藥，而藥膜上軋制易撕線，更使患者可以很方便的按照該易撕線將一整劑量的膜劑很準確地分成若干等份，便于分劑量用藥，在治療失眠癥過程中，能很好地滿足逐漸減量的停藥要求，避免反跳性失眠。
本發明的馬來酸咪達唑侖口服膜劑與現有的馬來酸咪達唑侖制劑比較
圖1為本發明實施例1所提供的馬來酸咪達唑侖口服膜劑的示意圖。
圖2為本發明實施例2所提供的馬來酸咪達唑侖口服膜劑的示意圖。
圖3為本發明實施例3所提供的馬來酸咪達唑侖口服膜劑的示意圖。
具體實施例方式
為了更好地說明本發明，舉出以下實例。但本發明的范圍并不僅局限于此，其要求保護的范圍記載于權利要求的權項中。
實施例1馬來酸咪達唑侖口服膜劑配方馬來酸咪達唑侖35％膜材聚乙烯醇0588或聚乙烯醇178845％增塑劑聚乙二醇400 10％矯味劑適量抑菌劑適量參照附圖1，本發明實施例1所提供的馬來酸咪達唑侖口服膜劑藥膜上軋有一條橫向郵齒線型易撕線1和一條縱向郵齒線型易撕線2，軋制的橫向郵齒線型易撕線1和縱向郵齒線型易撕線2相交將藥膜分成4小等份，用藥時，患者可根據需要將一個整劑量的膜劑方便、準確地分成4等份，可一次服用3等份，即3/4劑量；一次服用2等份，即1/2劑量；一次服用1等份，即1/4劑量，分劑量方便、準確。
其制備方法是a、取純化水適量，加入處方量的膜材浸泡、溶解制成A液；b、取純化水適量，加入處方量的馬來酸咪達唑侖、矯味劑、抑菌劑溶解制成B液；C、將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑攪勻，然后脫氣泡、涂膜、干燥、脫膜、軋易撕線、分劑量分割、包裝，即制得本發明的馬來酸咪達唑侖口服膜劑。
實施例2馬來酸咪達唑侖口服膜劑配方
馬來酸咪達唑侖30％膜材羥丙甲基纖維素50％增塑劑丙三醇 8％矯味劑適量抑菌劑適量參照附圖2，本發明實施例2所提供的馬來酸咪達唑侖口服膜劑藥膜上軋有兩條橫向郵齒線型易撕線1和一條縱向郵齒線型易撕線2，軋制的橫向郵齒線型易撕線1和縱向郵齒線型易撕線2相交將藥膜分成6小等份，用藥時，患者可根據需要將一個整劑量的膜劑方便、準確地分成6等份，可一次服用5等份，即5/6劑量；一次服用4等份，即2/3劑量；一次服用3等份，即1/2劑量；一次服用2等份，即1/3劑量；一次服用1等份，即1/6劑量，分劑量方便、準確。
制備方法同實施例1。
實施例3馬來酸咪達唑侖口服膜劑配方馬來酸咪達唑侖27％膜材聚乙烯醇0588或聚乙烯醇178825％膜材羥丙甲基纖維素25％增塑劑丙三醇 6％增塑劑聚乙二醇400 4％矯味劑適量抑菌劑適量參照附圖3，本發明實施例3所提供的馬來酸咪達唑侖口服膜劑藥膜上軋有兩條橫向郵齒線型易撕線1和兩條縱向郵齒線型易撕線2，軋制的橫向郵齒線型易撕線1和縱向郵齒線型易撕線2相交將藥膜分成9小等份，用藥時，患者可根據需要將一個整劑量的膜劑方便、準確地分成9等份，可一次服用8等份，即8/9劑量；一次服用7等份，即7/9劑量；一次服用6等份，即2/3劑量；一次服用5等份，即5/9劑量；一次服用4等份，即4/9劑量；一次服用3等份，即1/3劑量；一次服用2等份，即2/9劑量；一次服用1等份，即1/9劑量，分劑量方便、準確。
制備方法同實施例1。
本發明的馬來酸咪達唑侖口服膜劑和現有片劑溶化時間與藥物溶出度比較
權利要求
1.一種馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于a、它包含有藥物成分馬來酸咪達唑侖、膜材和增塑劑，以重量百分比計，其中含藥物成分馬來酸咪達唑侖20～40％；b、膜材選擇聚乙稀醇或羥丙甲基纖維素，或聚乙稀醇和羥丙甲基纖維素的組合物；c、增塑劑選擇丙三醇或聚乙二醇400，或丙三醇和聚乙二醇400的組合物；d、藥膜上軋有至少一條橫向易撕線和至少一條縱向易撕線，軋制的橫向易撕線和縱向易撕線相交將藥膜分成小等份。
2.根據權利要求1所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于以重量百分比計，其中含藥物成分馬來酸咪達唑侖27～32％。
3.根據權利要求1所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于膜材選用聚乙稀醇，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為30～70％；選用羥丙甲基纖維素，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為35～75％；選用聚乙稀醇和羥丙甲基纖維素，以重量百分比計，兩種膜劑的組合物在制劑處方總量中所占的比例為30～70％。
4.根據權利要求3所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于膜材選用聚乙稀醇，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為40～50％；選用羥丙甲基纖維素，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為45～60％；選用聚乙稀醇和羥丙甲基纖維素，以重量百分比計，兩種膜劑的組合物在制劑處方總量中所占的比例為40～50％。
5.根據權利要求1所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于增塑劑選用丙三醇，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為5～12％；選用聚乙二醇400，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為6～13％；選用丙三醇和聚乙二醇400，以重量百分比計，兩種增塑劑的組合物在制劑處方總量中所占的比例為6～13％。
6.根據權利要求5所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于增塑劑選用丙三醇，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為7～10％；選用聚乙二醇400，以重量百分比計，其在制劑處方總量中所占的比例為8～11％；選用丙三醇和聚乙二醇400，以重量百分比計，兩種增塑劑的組合物在制劑處方總量中所占的比例為8～11％。
7.根據權利要求1所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于該口服膜劑藥膜上軋制的易撕線是郵齒線型易撕線。
8.根據權利要求1所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑，其特征在于該口服膜劑面積為5～10cm2。
9.一種制備權利要求1所述的馬來酸咪達唑侖口服膜劑的方法，其特征在于它是a、取純化水適量，加入處方量的膜材浸泡、溶解制成A液；b、取純化水適量，加入處方量的馬來酸咪達唑侖及其它矯味劑、抑菌劑溶解制成B液；C、將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑攪勻，然后脫氣泡、涂膜、干燥、脫膜、軋易撕線、分劑量分割、包裝，制得本發明的馬來酸咪達唑侖口服膜劑的。
全文摘要
本發明涉及一種馬來酸咪達唑侖口服膜劑及其制備方法，它包含有藥物成分馬來酸咪達唑侖、膜材和增塑劑，并且藥膜上軋有至少一條橫向易撕線和至少一條縱向易撕線，軋制的橫向易撕線和縱向易撕線相交將藥膜分成小等份。它起效快，克服了現有的馬來酸咪達唑侖口服制劑由于溶出慢、起效較慢而給馬來酸咪達唑侖藥物帶來使用局限性的不足，可全方位地用于各型失眠癥、睡眠節律障礙及焦慮癥的治療和簡短手術、內窺鏡檢查的術前給藥，而藥膜上軋制易撕線，更使患者可以很方便的按照該易撕線將一整劑量的膜劑很準確地分成若干等份，便于分劑量用藥，在治療失眠癥過程中，能很好地滿足逐漸減量的停藥要求，避免反跳性失眠。
文檔編號A61P25/22GK1830447SQ200610075080
公開日2006年9月13日 申請日期2006年4月2日 優先權日2006年4月2日
發明者徐進, 滑千里, 王英利, 徐強, 岳玉敏 申請人:岳振江